マトリックスメタロプロテアーゼ１２に結合するタンパク質、ならびにこのようなタンパク質を使用する方法を記載する。本開示は、とりわけ、本明細書で「ＭＭＰ−１２結合タンパク質」と称する、ＭＭＰ−１２に結合するタンパク質、ならびにこのようなタンパク質を同定および使用する方法に関する。これらのタンパク質は、ＭＭＰ−１２（例えば、ヒトＭＭＰ−１２）に結合する抗体および抗体フラグメント（例えば、霊長動物の抗体およびＦａｂ、とりわけ、ヒト抗体およびヒトＦａｂ）を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの免疫グロブリン可変領域を含む、単離されたマトリックスメタロプロテアーゼ１２（ＭＭＰ−１２）結合タンパク質。
【請求項２】
ヒトＭＭＰ−１２に結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】
ＭＭＰ−１２の触媒活性を阻害する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項４】
抗体を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項５】
細胞の表面にＭＭＰ−１２を発現する該細胞にナノ粒子または毒素を誘導する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項６】
エフェクター機能を引き起こして、ＭＭＰ−１２を発現する細胞を死滅させる、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項７】
重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項８】
前記ＨＣ可変ドメイン配列および前記ＬＣ可変ドメイン配列が、同じポリペプチド鎖の構成要素である、請求項７に記載のタンパク質。
【請求項９】
前記ＨＣ可変ドメイン配列および前記ＬＣ可変ドメイン配列が、異なるポリペプチド鎖の構成要素である、請求項７に記載のタンパク質。
【請求項１０】
ヒトＭＭＰ−１２に特異的に結合し、別の種由来のＭＭＰ−１２には結合しない、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１１】
ＭＭＰ−１２に特異的に結合し、別のマトリックスメタロプロテアーゼには結合しない、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１２】
以下の特性：
（ａ）ヒトＣＤＲまたはヒトフレームワーク領域；
（ｂ）ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＨＣ可変ドメインのＣＤＲに対して少なくとも８５％同一である、１つまたは複数のＣＤＲを含むこと；
（ｃ）ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＬＣ可変ドメインのＣＤＲに対して少なくとも８５％同一である、１つまたは複数のＣＤＲを含むこと；
（ｄ）前記ＬＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＬＣ可変ドメインに対して少なくとも８５％同一であること；
（ｅ）前記ＨＣ免疫グロブリン可変ドメイン配列が、本明細書に記載のＨＣ可変ドメインに対して少なくとも８５％同一であること；
（ｆ）前記タンパク質が、本明細書に記載のタンパク質により結合されるエピトープ、またはこのようなエピトープと重複するエピトープに結合すること；および
（ｇ）霊長類ＣＤＲまたは霊長類フレームワーク領域
のうちの１つまたは複数を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１３】
ＭＭＰ−１６またはＭＭＰ−２４にも結合する、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１４】
【数８】

からなる抗体群から選択される抗体の軽鎖および重鎖を含む抗体を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１５】
【数９】

からなる抗体群から選択される重鎖を含む抗体を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１６】
【数１０】

からなる抗体群から選択される軽鎖を含む抗体を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１７】
【数１１】

からなる抗体群から選択される１つまたは複数の重鎖ＣＤＲを含む抗体を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１８】
【数１２】

からなる抗体群から選択される１つまたは複数の軽鎖ＣＤＲを含む抗体を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項１９】
抗体Ｍ０００８−Ｈ０９、Ｍ０１３１−Ａ０６、またはＭ０１２１−Ｅ０７の軽鎖および重鎖を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２０】
抗体Ｍ０００８−Ｈ０９、Ｍ０１３１−Ａ０６、またはＭ０１２１−Ｅ０７の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２１】
抗体ＤＸ−２７１２の軽鎖および重鎖を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２２】
抗体ＤＸ−２７１２の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２３】
抗体５３９Ｂ−Ｘ００４１−Ｄ０２の軽鎖および重鎖を含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２４】
抗体５３９Ｂ−Ｘ００４１−Ｄ０２の軽鎖および重鎖のＣＤＲを含む、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２５】
ヒト抗体もしくはヒト化抗体であるか、またはヒトにおいて非免疫原性である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項２６】
ＭＭＰ−１２とＭＭＰ−１２基質との相互作用を阻害する方法であって、請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質をＭＭＰ−１２と接触させる工程を含み、前記結合タンパク質がＭＭＰ−１２に結合し、これにより、ＭＭＰ−１２に対するＭＭＰ−１２基質の結合を防止する方法。
【請求項２７】
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質および薬物を含む、ＭＭＰ−１２結合タンパク質−薬物コンジュゲート。
【請求項２８】
前記薬物が細胞傷害剤または細胞増殖抑制剤である、請求項２７に記載のコンジュゲート。
【請求項２９】
前記薬物が細胞傷害剤であり、アウリスタチン、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ副溝アルキル化剤、エンジイン、レキシトロプシン、デュオカルマイシン、タキサン、ピューロマイシン、ドラスタチン、ポドフィロトキシン、バッカチン誘導体、クリプトフィシン、コンブレタスタチン、マイタンシノイド、およびビンカアルカロイドからなる群から選択される、請求項２８に記載のコンジュゲート。
【請求項３０】
前記薬物が細胞傷害剤であり、抗チューブリン剤である、請求項２８に記載のコンジュゲート。
【請求項３１】
前記ＭＭＰ−１２結合タンパク質が、リンカーを介して前記薬物にコンジュゲートしている、請求項２７に記載のコンジュゲート。
【請求項３２】
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３３】
試料中においてＭＭＰ−１２を検出する方法であって、
前記試料を請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質と接触させる工程と、ＭＭＰ−１２が存在する場合に、前記タンパク質と前記ＭＭＰ−１２との相互作用を検出する工程と
を含む方法。
【請求項３４】
前記タンパク質が、検出可能な標識を包含する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ＭＭＰ−１２の活性を調節する方法であって、
ＭＭＰ−１２を、請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質と接触させ、これにより、ＭＭＰ−１２の活性を調節する工程
を含む方法。
【請求項３６】
対象における転移活性を調節する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、転移活性を調節するのに有効な量で対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項３７】
癌を治療する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における癌を治療するのに十分な量で前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項３８】
抗癌療法である第２の療法を前記対象に施す工程をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
炎症を治療する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における炎症を治療するのに十分な量で前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項４０】
炎症に対する療法である第２の療法を前記対象に施す工程をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
肺の炎症と関連する疾患を治療する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における肺の炎症と関連する疾患を治療するのに十分な量で前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項４２】
炎症に対する療法である第２の療法を前記対象に施す工程をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
心血管疾患を治療する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における心血管疾患を治療するのに十分な量で前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項４４】
心血管疾患に対する療法である第２の療法を前記対象に施す工程をさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
脳卒中または動脈瘤を治療する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における脳卒中または動脈瘤を治療するのに十分な量で前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項４６】
脳卒中または動脈瘤に対する療法である第２の療法を前記対象に施す工程をさらに含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
神経損傷を治療する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を、対象における神経損傷を治療するのに十分な量で前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項４８】
神経損傷に対する療法である第２の療法を前記対象に施す工程をさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
対象を画像化する方法であって、
請求項１に記載のＭＭＰ−１２結合タンパク質を前記対象に投与する工程
を含む方法。
【請求項５０】
前記ＭＭＰ−１２結合タンパク質が、検出可能な標識を含む、請求項４９に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【公表番号】特表２０１１−５１７３１９（Ｐ２０１１−５１７３１９Ａ）
【公表日】平成２３年６月２日（２０１１．６．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４９８３０（Ｐ２０１０−５４９８３０）
【出願日】平成２１年３月３日（２００９．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３５９２５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１１５０７
【国際公開日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【出願人】（５０６０６５９８７）ダイアックス　コーポレーション (26)
【Ｆターム（参考）】