中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法
【課題】サイトトリエニンＡの全合成方法を確立し、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供する。
【解決手段】サイトトリエニンＡをＣ１−Ｃ６セグメント、Ｃ７−Ｃ１６セグメント、シクロプロパンカルボン酸、芳香族セグメントの４つのセグメントに分け、それぞれを連結させることにより、サイトトリエニンＡを合成する。特に合成の最終段階では、下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する。
【解決手段】サイトトリエニンＡをＣ１−Ｃ６セグメント、Ｃ７−Ｃ１６セグメント、シクロプロパンカルボン酸、芳香族セグメントの４つのセグメントに分け、それぞれを連結させることにより、サイトトリエニンＡを合成する。特に合成の最終段階では、下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サイトトリエニンＡ等のアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンサマイシン系抗生物質と称される化合物群は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属細菌から数多く見出されており、基本骨格として芳香環の２つの非隣接部位の間に脂肪族鎖状架橋構造を有している。芳香環部位としてはベンゼン環及びナフタレン環の２種が知られており、その環数としては１９員環、２１員環、２５員環等が知られている。
【０００３】
このうち、２１員環マクロラクタム構造を有する化合物の例としては、マイコトリエノール、マイコトリエノールＩＩが挙げられる。これらの化合物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉｓ Ｔ−２３の培養液から単離され、抗真菌活性を示すことが知られている。構造的特徴としては、３つの連続した不斉中心を含む４つの不斉点及びトリエンユニットを有している。
【０００４】
また、マイコトリエノールやマイコトリエノールＩＩのＣ１１位がエステル化された類縁体や芳香環部位が異なる類縁体も現在までに数多く報告されている。例えば、マイコトリエニンＩ，ＩＩは、マイコトリエノール等と同じ培養液から単離された化合物であり、アンサトリエニンＡ２，Ａ３，Ａ４は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｌｌｉｎｕｓの培養液から単離された化合物であり、いずれも抗真菌活性を示す。また、トリエノマイシンＡ−Ｆは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属８３−１６株から単離された化合物であり、白血病細胞に対する抗腫瘍活性を示す。チアジノトリエノマイシンＡ−Ｅは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属ＭＪ６７２−ｍ３株から単離された化合物であり、食道癌、大腸癌、胃癌、乳癌の癌細胞に対する抗腫瘍活性を示す。また、サイトトリエニンＡは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属９５−７４株から単離された化合物であり、白血病細胞をはじめとした様々な癌種に対して、抗腫瘍活性を示す。さらにサイトトリエニンＡは、アポトーシス誘導に重要な働きを有するプロテインキナーゼＭＳＴ／Ｋｒｓタンパク質の活性化を誘導することが明らかになっている（非特許文献１参照）。このサイトトリエニンＡは、マイコトリエノールＩＩと同様の基本骨格に加え、Ｃ１１位の側鎖にシクロプロパンカルボン酸部位を有している。
【０００５】
このように、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属細菌から単離される２１員環マクロラクタム構造を有する一連の化合物は、Ｃ１１位の側鎖構造や芳香環部位が異なるだけであり、様々な生物活性を示す。しかしながら、これらの化合物は天然からの供給量が少ないため、作用機序解明、誘導体合成等の目的には有機化学合成による人工的な供給が望まれている。
【０００６】
このような背景から、２１員環マクロラクタム構造を有するアンサマイシン系抗生物質の合成研究がなされている。例えば、ＳｍｉｔｈやＰａｎｅｋらのグループは、トリエノマイシンＡ，Ｆ、マイコトリエノール、マイコトリエニンＩ、チアジノトリエノマイシンＥの全合成方法を報告している（非特許文献２〜４参照）。一方、ＰａｎｅｋやＫｉｒｓｃｈｎｉｎｇらのグループは、サイトトリエニンＡの全合成を試み、その大環状コアまでは合成しているが（非特許文献５，６参照）、Ｃ１１位の側鎖を含めた全合成には至っていない。
【非特許文献１】Ｋａｋｅｙａ， Ｈ．； Ｏｎｏｓｅ， Ｒ．， Ｏｓａｄａ， Ｈ．； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．； １９９８， ５８， ｐ．４８８８
【非特許文献２】Ｓｍｉｔｈ， Ａ． Ｂ．， ＩＩＩ．； Ｂａｒｂｏｓａ， Ｊ．； Ｗｏｎｇ， Ｗ．； Ｗｏｏｄ， Ｊ． Ｌ．； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．； １９９６， １１８， ｐ．８３１６
【非特許文献３】Ｍａｓｓｅ， Ｃ． Ｅ．； Ｙａｎｇ， Ｍ．； Ｓｏｌｏｍｏｎ， Ｊ．； Ｐａｎｅｋ， Ｊ． Ｓ．； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．； １９９８， １２０， ｐ．４１２３
【非特許文献４】Ｓｍｉｔｈ， Ａ． Ｂ．， ＩＩＩ．； Ｗａｎ， Ｚ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．ｌ； ２０００， ６５， ｐ．３７３８
【非特許文献５】Ｅｖａｎｏ， Ｇ．； Ｓｃｈａｕｓ， Ｊ． Ｖ．； Ｐａｎｅｋ， Ｊ． Ｓ．； Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．； ２００４， ６， ５２５
【非特許文献６】Ｋａｓｈｉｎ， Ｄ．； Ｍｅｙｅｒ， Ａ．； Ｗｉｔｔｅｎｂｅｒｇ， Ｒ．； Ｓｃｈｏｎｉｎｇ，Ｋ． Ｕ．； Ｋａｍｌａｇｅ， Ｓ．； Ｋｉｒｓｃｈｎｉｎｇ， Ａ．； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； ２００７， ３０４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明は、サイトトリエニンＡの全合成方法を確立し、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するため、サイトトリエニンＡの逆合成解析を試みた結果、Ｃ１−Ｃ６セグメント、Ｃ７−Ｃ１６セグメント、シクロプロパンカルボン酸、芳香族セグメントの４つのセグメントに分けて合成し、それぞれを連結させることで全合成が可能であること見出した。また、大環状コアを形成してから嵩高い側鎖を導入することは困難であり、かつ、不安定なトリエンユニットが変化してしまうことを避ける必要があることから、側鎖については合成の中盤で導入し、トリエンユニットについては合成の最終段階で閉環メタセシス（ＲＣＭ：Ｒｉｎｇ Ｃｌｏｓｉｎｇ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ）により構築することを見出した。さらに、３つの連続した不斉中心のうち、２つの連続した不斉中心については有機触媒を用いた不斉アルドール反応により構築し、残り１つの不斉中心については有機触媒を用いた不斉α−アミノオキシ化反応により構築することを見出した。これにより、サイトトリエニンＡの全合成方法が確立でき、また、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供することが可能になった。より具体的には、本発明は以下の通りである。
【０００９】
（１） 下記式（ａ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化１】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【００１０】
（２） 下記式（ｂ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化２】
（式（ｂ）中、Ｒ２，Ｒ４は保護基を示し、Ｒ３は水素原子又は保護基を示す。）
【００１１】
（３） 下記式（ｃ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化３】
（式（ｃ）中、Ｒ５，Ｒ６は保護基を示し、Ｒ７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ８は水素原子又はトリチル基を示す。）
【００１２】
（４） 下記式（ｄ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化４】
（式（ｄ）中、Ｒ９は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を示す。）
【００１３】
（５） 下記式（ｅ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化５】
（式（ｅ）中、Ｒ１１は保護基を示し、Ｒ１２は水素原子又はメチル基を示す。）
【００１４】
（６） 下記式（ｆ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化６】
【００１５】
（７） 下記式（ｇ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化７】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化８】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化９】
のいずれかを示す。）
【００１６】
（８） 下記式（ｈ）で表される化合物にアリールアルデヒドジアルキルアセタール、ヘテロアリールアルデヒドジアルキルアセタール、アリールアルデヒド、又はヘテロアリールアルデヒドを作用させることにより下記式（ａ）で表される化合物を得る、アンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【化１０】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【００１７】
（９） フルフラールとプロパナールとをプロリン又はプロリン誘導体の存在下で反応させ、前記式（ｈ）で表される化合物を得る、前記（８）記載のアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【００１８】
（１０） 下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する、アンサマイシン系抗生物質の製造方法。
【化１１】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化１２】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化１３】
のいずれかを示す。）
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
［中間体化合物］
本発明に係る中間体化合物は、上記式（ａ）〜（ｇ）で表される。これらの中間体化合物は、いずれもサイトトリエニンＡの全合成の過程で新規に見出されたものであるが、サイトトリエンＡのみならず、アンサマイシン系抗生物質の合成用の中間体化合物として使用することができる。
【００２１】
上記式（ａ），（ｄ）におけるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。また、ヘテロアリール基としては、フリル基、チエニル基等が挙げられる。また、アリール基、ヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、炭素数１〜６のアルキル基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２２】
また、上記式（ｂ），（ｃ），（ｅ），（ｇ）における保護基としては、アルキル基、アシル基、シリル基等の通常用いられている保護基を用いることができる。このうち、シリル基の例としては、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基等が挙げられる。
【００２３】
［中間体化合物の製造方法］
上記式（ａ）で表される中間体化合物は、後述する実施例の反応２ａ，２ｂで示されるように、上記式（ｈ）で表される化合物に置換基を有していてもよいアリールアルデヒドジアルキルアセタール、ヘテロアリールアルデヒドジアルキルアセタール、アリールアルデヒド、又はヘテロアリールアルデヒドを作用させることにより製造することができる。また、上記式（ｈ）で表される化合物は、後述する実施例の反応１ａ，１ｂで示されるように、プロリン又はプロリン誘導体を不斉触媒とした、フルフラールとプロパナールとの不斉クロスアルドール反応により製造することができる。
【００２４】
上記式（ａ）で表される中間体化合物を製造する際のプロリン誘導体としては、下記式（ｉ）で表されるものを使用することができる。
【化１４】
【００２５】
上記式（ｉ）中、Ａはアルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基を示す。中でも、アルコキシカルボニルオキシ基が好ましい。
【００２６】
上記式（ｂ），（ｃ）で表される中間体化合物は、上記式（ａ）で表される中間体化合物を用いて後述する実施例のようにして製造することができる。また、上記式（ｄ）で表される中間体化合物は、文献公知の化合物から、後述する実施例の反応２９，３０に従って製造することができる。同様に、上記式（ｅ），（ｆ）で表される中間体化合物は、文献公知の化合物から、後述する実施例の反応３１〜３６に従って製造することができる。また、上記式（ｇ）で表される中間体化合物は、上記式（ａ）〜（ｆ）で表される中間体化合物を用いて後述する実施例のようにして製造することができる。
【００２７】
［アンサマイシン系抗生物質の製造方法］
サイトトリエニンＡ等のアンサマイシン系抗生物質は、後述する実施例で示されるように、上記式（ａ）〜（ｇ）で表される中間体化合物を経て製造することができる。特に合成の最終段階では、上記式（ｇ）で表される中間体化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する。このようにトリエンユニットを最終段階で構築することにより、不安定なトリエンユニットが合成途中で変化してしまうのを防ぐことができる。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
［サイトトリエニンＡの全合成方法］
下記の合成スキームに従って、サイトトリエニンＡの全合成を行った。以下に示す化合物の番号は、この合成スキームに基づく。
【化１５】
【００３０】
＜反応１ａ：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（フラン−２−イル）−２−メチルプロパン−１，３−ジオール（４）の合成＞
【化１６】
【００３１】
フルフラール（１）（０．９１ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）と４−アシロキシプロリン（３）（２９７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）との混合物に、アルゴン雰囲気下、４℃で４６時間かけてプロパナール（２）（２．２５ｍＬ，３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４℃で２時間撹拌した後、メタノール（１０ｍＬ）及びＮａＢＨ４（１．２ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。さらに反応液を０℃で１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させ、有機物を酢酸エチルで５回抽出した。次いで、有機物を酢酸エチルで５回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、低沸点物をメタノールで３回共沸除去した。セルフアルドール体（Ｓ１）及び少量のフルフリルアルコール（Ｓ２）は、クーゲルロール（１１５℃、０〜１Ｔｏｒｒ）で除去した。酢酸エチルを流出溶媒として、残渣をシリカゲルパッド（ＳｉＯ２：７ｇ）に通すことにより、淡黄色油状のジオール（４）（１．３４ｇ，８３％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝６．２：１，９１％ｅｅ）を得た。
【００３２】
ジオール（４）を対応するモノベンゾイルエステルに変換した後、ＨＰＬＣを用いて鏡像体過剰率を算出した。測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｃ ＡＳ−Ｈカラム（２−プロパノール：ヘキサン＝１：１００）
流速：０．５ｍＬ／分
メジャーエナンチオマー：ｔＲ＝４５．７分
マイナーエナンチオマー：ｔＲ＝５２．０分
【００３３】
＜反応２ａ：（４Ｒ，５Ｒ）−４−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ジオキサン（５）の合成＞
【化１７】
【００３４】
上記反応１ａで合成されたジオール（４）（１．２２ｇ，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝６．２：１，７．８１ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（１６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、室温でｐ−アニスアルデヒドジメチルアセタール（１．６ｍＬ，９．３７ｍｍｏｌ）及びピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ，９８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃に加温して１時間撹拌し、反応液を２３℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣を３３％酢酸エチルを含むｎ−へキサンから再結晶させ、白色針状のアセタール保護体（５）（１．３６ｇ，６４％，＞９９％ｅｅ）を得た。
【００３５】
アセタール保護体（５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度、融点の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３７−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．７Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４，３２．８，５５．３，７３．２，７８．７，１０１．６，１０８．５，１１０．１，１１３．６（２Ｃ），１２７．６（２Ｃ），１３０．７，１４２．４，１５２．５，１６０．０；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν２９５８，２９２７，２８４５，１６１８，１５８７，１５２０，１４５５，１４２５，１３９２，１３５４，１３０８，１２５４，１１７４，１０７４，１０３６，８２２，７４８，６５２，６０６ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１６Ｈ１８ＮａＯ４］＋：２９７．１０９７， 実測値：２９７．１０９６；
［α］Ｄ３３ −７．７（ｃ＝０．９９，ＭｅＯＨ）；
融点：１０４−１０５℃
【００３６】
ＨＰＬＣを用いてアセタール保護体（５）の鏡像体過剰率を算出した。測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｃ ＩＣカラム（２−プロパノール：ヘキサン＝１：３０）
流速：１．３ｍＬ／分
メジャーエナンチオマー：ｔＲ＝８．５分
マイナーエナンチオマー：ｔＲ＝１０．０分
【００３７】
＜反応１ｂ：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（フラン−２−イル）−２−メチルプロパン−１，３−ジオール（４）の合成＞
【化１８】
【００３８】
フルフラール（１）（１ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）とプロリン（３’）（１１９．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）との混合物に、アルゴン雰囲気下、４℃でプロパナール（２）（３．０２ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４℃で９６時間撹拌した後、メタノール（１０ｍＬ）及びＮａＢＨ４（７８７ｍｇ，２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。さらに反応液を４℃で１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させ、有機物を酢酸エチルで５回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。低沸点物を減圧下（１０〜２０ｍｍＨｇ）で留去した後、減圧下（１１５〜１２０℃，０〜１ｍｍＨｇ）でセルフアルドール体（Ｓ１）及び少量のフルフリルアルコール（Ｓ２）を除去した。酢酸エチルを流出溶媒として、残渣をシリカゲルパッド（ＳｉＯ２：７ｇ）に通すことにより、淡黄色油状のジオール（４）（１．１４ｇ，７０％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝３．８：１，９７％ｅｅ）を得た。
【００３９】
＜反応２ｂ：（４Ｒ，５Ｒ）−４−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ジオキサン（５）の合成＞
【化１９】
【００４０】
上記反応１ｂで合成されたジオール（４）（１．１４ｇ，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝３．８：１，７．３ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（１３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、室温でｐ−アニスアルデヒドジメチルアセタール（２．６ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）及びピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ，１５０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃に加温して１．５時間撹拌し、反応液を２３℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。低沸点物を減圧下（１０〜２０ｍｍＨｇ）で留去して得られる固体を酢酸エチル（２ｍＬ）から再結晶し、白色針状のアセタール保護体（５）（９５３ｍｇ，４８％，＞９９％ｅｅ）を得た。
【００４１】
＜反応３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（フラン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−１−オール（６）の合成＞
【化２０】
【００４２】
上記反応２ａで合成されたアセタール保護体（５）（２４ｇ，８７．５ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（８７５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ，２６８ｍＬ，０．９８Ｍ へキサン溶液，２６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１２８時間かけて−１０℃に加温し、飽和ロッシェル塩水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色油状のアルコール（６）（１９．３ｇ，８０％）を得た。同時に、アセタール保護体（５）（３．１ｇ，１３％）を回収した。
【００４３】
アルコール（６）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．０Ｈｚ），３．６４−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．３Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１３．４，３９．４，５５．１，６６．７，７０．０，７８．５，１０９．０，１０９．９，１１３．８（２Ｃ），１２９．４（２Ｃ），１２９．６，１４２．３，１５３．０，１５９．２；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４４８，２９６２，１６１２，１５１４，１４６６，１３０２，１２５０，１１７４，１１５１，１０３５，１０１０，８２２，７４１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１６Ｈ２０ＮａＯ４］＋：２９９．１２５４， 実測値：２９９．１２５９；
［α］Ｄ２９ ＋９１．５（ｃ＝０．７７，ＭｅＯＨ）
【００４４】
＜反応４：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（フラン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−メチルプロパナール（７）の合成＞
【化２１】
【００４５】
上記反応３で合成されたアルコール（６）（４．７ｇ，１７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でトリエチルアミン（１１．８ｍＬ，８５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，１７ｍＬ，１．０Ｍ）、及びＳＯ３・ピリジン複合体（７．８ｇ，５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４５分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡黄色油状のアルデヒド（７）（４．７ｇ，定量的収率）を得た。
【００４６】
アルデヒド（７）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲの結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．３０−６．４１（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７，４９．９，５５．２，７０．１，７４．５，１０９．８，１１０．１，１１３．８（２Ｃ），１２９．５，１２９．６（２Ｃ），１４３．０，１５１．７，１５９．３，２０３．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９９３，２８５１，１７２９，１６１３，１５１４，１４５７，１２４９，１０６３，８１９，７３９ｃｍ−１
【００４７】
＜反応５：（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，Ｚ）−１−（フラン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，４−ジメチル−６−（トリイソプロピルシロキシ）ヘキサ−４−エン−３−オール（９）の合成＞
【化２２】
【００４８】
化合物（８）（１．４６ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）（合成方法は後述）を含むＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｔ−ブチルリチウム（５．２ｍＬ，８．２７ｍｍｏｌ，１．５９Ｍ ペンタン溶液）を加えた。反応液を−７８℃で１時間撹拌した後、ジメチル亜鉛（４．１３ｍＬ，４．１３ｍｍｏｌ，１．０Ｍ ヘキサン溶液）を加えた。さらに反応液を０℃で２０分間撹拌した後、再び−７８℃に低下させ、その反応液中に、上記反応４で合成されたアルデヒド（７）（９４５ｍｇ，３．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下した。３時間かけて反応温度を−３５℃まで徐々に上昇させ、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。粗生成物をセライトパッドに通した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（９）（１．３６ｇ，７９％）を得た。
【００４９】
アルコール（９）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０５（２１Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．１４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．２，７．０Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，５．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７，１２．０（３Ｃ），１８．０（６Ｃ），２０．５，４２．２，５５．２，５９．５，７０．７，７１．２，７６．７，１０８．７，１１０．０，１１３．８（２Ｃ），１２７．０，１２９．５（２Ｃ），１３０．１，１３８．４，１４２．２，１５３．６，１５９．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４２，２８６６，１６１４，１５１４，１４５８，１３８６，１２４９，１１７３，１０５６，１０１１，８８２，８２１，７３８，６８３，４３２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ２９Ｈ４６ＮａＯ５Ｓｉ］＋：５２５．３００７， 実測値：５２５．３０１４；
［α］Ｄ２９ ＋５５．２（ｃ＝１．５４，ＭｅＯＨ）
【００５０】
＜反応６：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−１−（フラン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，４−ジメチル−３，６−ビス（トリイソプロピルシロキシ）ヘキサ−４−エン（１０）の合成＞
【化２３】
【００５１】
上記反応５で合成されたアルコール（９）（５．０ｇ，９．９５ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（９９ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で２，６−ルチジン（１．９７ｍＬ，１６．９ｍｍｏｌ）及びトリイソプロピルシリル トリフルオロメタンスルホン酸塩（ＴＩＰＳＯＴｆ，４．０ｍＬ，１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、淡赤色油状の化合物（１０）（６．４３ｇ，９９％）を得た。
【００５２】
化合物（１０）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（４２Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．２１（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｂｒ ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４，１．６Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２８−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１，１２．０（３Ｃ），１２．９（３Ｃ），１８．０（６Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），１９．３，４４．４，５５．２，５９．７，６９．９，７０．９，７５．６，１０９．２，１０９．９，１１３．６（２Ｃ），１２７．３，１２９．２（２Ｃ），１３０．７，１３８．３，１４２．０，１５３．９，１５９．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４２，２８６６，２３６０，１６１４，１５１４，１４６３，１３８４，１２４９，１１７３，１１０５，１０６０，１０１１，９１９，８８３，８２１，７３７，６８２，５９９，４２１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３８Ｈ６６ＮａＯ５Ｓｉ２］＋：６８１．４３４１， 実測値：６８１．４３５８；
［α］Ｄ３３ ＋３１．１（ｃ＝１．７１，ＭｅＯＨ）
【００５３】
＜反応７：（２Ｅ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−５−（４−メトキシベンジルオキシ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビス（トリイソプロピルシロキシ）デカ−２，８−ジエン−１，４−ジオール（１１）の合成＞
【化２４】
【００５４】
上記反応６で合成された化合物（１０）（５００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を含むプロピオニトリル溶液（ＥｔＣＮ，１５．２ｍＬ）に、酸素雰囲気中かつローズベンガル（３８．７ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）の存在下、−７８℃、８時間の条件で蛍光ランプ（２２Ｗ）を照射した後、アルゴン雰囲気下、ジメチルスルフィド（３．３ｍＬ，４５．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を１５時間、−２０℃に上昇させた後、反応液に１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，８５．２ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル溶液（ＥｔＣＮ，２ｍＬ）を加えた。反応液を−２０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、セライトパッドで濾過した。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡黄色油状の不安定なアルデヒド（Ｓ３）（４９３ｍｇ）を得た。
【００５５】
このアルデヒド（Ｓ３）（４９３ｍｇ）及び塩化セリウム・七水和物を含むエタノール溶液（１８．３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＢＨ４（８２．５ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２０分間撹拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで２回、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡橙色油状のジオール（１１）（４１７ｍｇ，８１％，２ステップ）を得た。
【００５６】
ジオール（１１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０４（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．０７（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．２Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１０．４Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）（ＯＨ×１，未検出）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．７（３Ｃ），１３．１，１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．３（３Ｃ），４０．６，５５．３，５９．７，６３．０，７０．８，７２．０，７２．６，８１．１，１１３．８（２Ｃ），１２８．４，１２９．４（２Ｃ），１３０．３，１３０．４，１３２．７，１３７．３，１５９．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１９，２９４３，２８６６，１６１４，１５１５，１４６４，１３８４，１３０２，１２５０，１１７３，１０５６，１０１３，８８３，８２２，７７７，６８２，５９５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３８Ｈ７０ＮａＯ６Ｓｉ２］＋：７０１．４６０３， 実測値：７０１．４６３４；
［α］Ｄ３３ −６．５（ｃ＝０．４６，ＭｅＯＨ）
【００５７】
＜反応８：（２Ｅ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−５−（４−メトキシベンジルオキシ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビストリイソプロピルシロキシ−１−トリチルオキシ−デカ−２，８−ジエン−４−オール（１２）の合成＞
【化２５】
【００５８】
上記反応７で合成されたジオール（１１）（７．９ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でトリエチルアミン（６．５ｍＬ，４６．４ｍｍｏｌ）及び塩化トリフェニルメチル（ＴｒＣｌ，６．５ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で３時間撹拌した後、過剰量のメタノールとｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液とを加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（１２）（９．３ｇ，８９％）を得た。
【００５９】
アルコール（１２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（２１Ｈ，ｓ），１．０７（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．８Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．３１（１１Ｈ，ｍ），７．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．８（３Ｃ），１３．１，１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．３（３Ｃ），４１．０，５５．２，５９．６，６４．２，７０．９，７２．０，７３．０，８１．４，８６．８，１１３．８（２Ｃ），１２６．９（３Ｃ），１２７．７（７Ｃ），１２８．１，１２８．６（６Ｃ），１２９．３（２Ｃ），１３０．３，１３３．０，１３７．６，１４４．２（３Ｃ），１５９．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，１６１４，１５１４，１４５８，１３８６，１２４９，１１７３，１０５６，８８２，８２２，７６４，７０４，６８１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５７Ｈ８４ＮａＯ６Ｓｉ２］＋：９４３．５６９９， 実測値：９４３．５６６３；
［α］Ｄ３４ ＋３．９（ｃ＝０．９２，ＭｅＯＨ）
【００６０】
＜反応９：（２Ｅ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−ギ酸 ２−（４−メトキシベンジルオキシ）−３，５−ジメチル−４，７−ビストリイソプロピルシロキシ−１−（３−トリチルオキシプロペニル）−ヘプタ−５−エニル エステル（１４）の合成＞
【化２６】
【００６１】
上記反応８で合成されたアルコール（１２）（３．７ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，１４７ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（８．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＮ−ホルミルベンゾトリアゾール（１３）（１．７ｇ，９．２５ｍｍｏｌ，純度８０％）を加えた。反応液を２３℃で４時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、淡黄色油状のアルデヒド（１４）（３．８ｇ，定量的収率）を得た。
【００６２】
なお、Ｎ−ホルミルベンゾトリアゾール（１３）は、Ｋａｔｒｉｚｋｙ，Ａ．Ｒ．； Ｃｈａｎｇ， Ｈ． Ｘ．； Ｙａｎｇ， Ｂ．； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； １９９５，５０３を参照して合成した。
【００６３】
アルデヒド（１４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（２１Ｈ，ｓ），１．０６（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７１（３Ｈ，ｓ），２．０４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２．１，５．１Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．１Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，８．３Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．４Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．３２（１１Ｈ，ｍ），７．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．８（３Ｃ），１３．６，１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），４０．１，５５．１，５９．８，６３．８，７１．３，７３．３，７３．７，８１．５，８６．９，１１３．７（２Ｃ），１２６．２，１２７．０（３Ｃ），１２７．８（６Ｃ），１２８．５，１２８．６（６Ｃ），１２９．３（２Ｃ），１３０．４，１３１．７，１３７．４，１４４．０（３Ｃ），１５９．２，１６０．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，２７２４，１７２７，１６１３，１５８７，１５１４，１４９１，１４６３，１４４９，１３８３，１２４８，１１７３，１０５７，１０１３，８８３，８２２，７６３，７４５，７０４，６８２，６３３，５９５，４６２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５８Ｈ８４ＮａＯ７Ｓｉ２］＋：９７１．５６４８， 実測値：９７１．５６５８；
［α］Ｄ３３ −５．４（ｃ＝１．５１，ＭｅＯＨ）
【００６４】
＜反応１０：（２Ｅ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｅ）−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−３，５−ジメチル−１，４−ビス（トリイソプロピルシロキシ）−１０−トリチルオキシ−デカ−２，８−ジエン（１５）の合成＞
【化２７】
【００６５】
上記反応９で合成されたアルデヒド（１４）（９４０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム塩（１２５ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）、及びトリブチルホスフィン（０．３９ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を含む脱気した１，４−ジオキサン溶液（９．９ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（２０５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で６７時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、淡黄色油状の化合物（１５）（６８３ｍｇ，７６％）を得た。
【００６６】
化合物（１５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５−１．１０（４５Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．２Ｈｚ），２．０２−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．４Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．５，２．３Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．２Ｈｚ），４．２１−４．５１（４Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．２Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．６，６．５Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．５Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７−７．２９（１１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（６Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１，１１．９（３Ｃ），１２．７（３Ｃ），１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．３（３Ｃ），３３．２，４０．３，５５．２，５９．６，６４．９，７０．８，７２．１，７８．９，８６．７，１１３．７（２Ｃ），１２６．９（３Ｃ），１２７．７（６Ｃ），１２８．０，１２８．４，１２８．７（６Ｃ），１２９．２，１２９．７（２Ｃ），１３０．９，１３７．１，１４４．３（３Ｃ），１５９．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，１６１３，１５１４，１４６４，１３８３，１２４７，１０５８，８８２，７７２，７０５，６８２，５９４，４６０ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５７Ｈ８４ＮａＯ５Ｓｉ２］＋：９２７．５７４９， 実測値：９２７．５７６１；
［α］Ｄ３３ ＋１．９（ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ）
【００６７】
＜反応１１：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビス（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）デカ−２，８−ジエン−５−オール（１６）の合成＞
【化２８】
【００６８】
上記反応１０で合成された化合物（１５）（４５０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（４．１ｍＬ）及びｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液（０．８ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ，１３６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、セライトパッドで濾過した。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（１６）（３７５ｍｇ，９６％）を得た。
【００６９】
アルコール（１６）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６−１．１０（４２Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ），２．００−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．２，５．２Ｈｚ），５．７２−５．８５（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２９（１０Ｈ，ｍ），７．４２（５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．４（３Ｃ），１３．０，１８．０（６Ｃ），１８．１（６Ｃ），１９．９，３８．０，４４．２，５９．６，６５．０，７３．１，７４．９，８６．７，１２６．８（３Ｃ），１２７．７（６Ｃ），１２８．４，１２８．７（６Ｃ），１２８．７，１２９．５，１３６．８，１４４．３（３Ｃ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４８０，２９４３，２８６６，１４９０，１４６４，１３８３，１１０４，１０５５，１０１３，８８２，７６３，７４５，７０５，６８２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４９Ｈ７６ＮａＯ４Ｓｉ２］＋：８０７．５１７４， 実測値：８０７．５１９７；
［α］Ｄ２４ −７．３（ｃ＝０．６９，ＣＨＣｌ３）
【００７０】
＜反応１２：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビス（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）デカ−２，８−ジエン−５−イル １−アジドシクロプロパンカルボキシレート（１８）の合成＞
【化２９】
【００７１】
カルボン酸（１７）（２．４８ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，０．１５ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（２０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で塩化オキサリル（１．３３ｍＬ，１５．６ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で１時間撹拌した。その一方で、上記反応１１で合成されたアルコール（１６）（５．１ｇ，６．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．４４ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）に、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２３６ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にてカルボン酸（１７）の溶液をアルコール（１６）の溶液中に移し、反応液を０℃で２０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝８０：１）で精製し、無色油状のアジド（１８）（５．６７ｇ，９８％）を得た。
【００７２】
なお、カルボン酸（１７）は、Ｐｉｒｒｕｎｇ， Ｍ．Ｃ．； ＭｃＧｅｅｈａｎ， Ｇ． Ｍ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．； １９８３， ４８， ｐ．５１４３を参照して合成した。
【００７３】
アジド（１８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００−１．０９（４５Ｈ，ｍ），１．２３−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．１６（２Ｈ， ｍ），２．３１−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．８Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．２，２．４Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１４．１，６．０Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，４．８Ｈｚ），７．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２，１２．０（３Ｃ），１２．７（３Ｃ），１６．５，１６．６，１８．０（６Ｃ），１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），３２．４，４１．２，４２．７，５９．４，６４．５，７２．１，７５．７，８６．８，１２６．９（３Ｃ），１２７．４，１２７．７（６Ｃ），１２８．２，１２８．６（７Ｃ），１３０．１，１３７．２，１４４．２（３Ｃ），１７０．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，２３６０，２１０４，１７３２，１４６４，１３８３，１３１７，１２８８，１２０８，１１５５，１０５８，８８２，７７１，７４５，７０４，６８１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５３Ｈ７９Ｎ３ＮａＯ５Ｓｉ２］＋：９１６．５４５０， 実測値：９１６．５４８９；
［α］Ｄ１８ ＋０．８（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）
【００７４】
＜反応１３：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１０−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）デカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アジドシクロプロパンカルボキシレート（１９）の合成＞
【化３０】
【００７５】
上記反応１２で合成されたアジド（１８）（５．４７ｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で６５％ＨＦ・ピリジン（６．９ｍＬ，２４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１７時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、無色油状のアルコール（１９）（３．７７ｇ，８４％）を得た。
【００７６】
アルコール（１９）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（２１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２７−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９９−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７３−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２３（１０Ｈ，ｍ），７．３５（５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．４，１２．６（３Ｃ），１６．６，１６．７，１８．１（６Ｃ），３２．９，４１．６，４２．７，５８．６，６４．４，７２．４，７６．０，８６．８，１２６．９（４Ｃ），１２７．０，１２７．７（６Ｃ），１２８．５（７Ｃ），１３０．３，１３９．８，１４４．１（３Ｃ），１７１．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４４６，２９４４，２８６６，２１０６，１７２９，１４４８，１３８４，１３１８，１２８７，１２０９，１１５８，１０５８，８８３，７４６，７０６，６８１，６３３，４２０ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４４Ｈ５９Ｎ３ＮａＯ５Ｓｉ］＋：７６０．４１１６， 実測値：７６０．４０８５；
［α］Ｄ２３ −１２．４（ｃ＝１．０８，ＣＨＣｌ３）
【００７７】
＜反応１４：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−ニトロフェニル）−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アジドシクロプロパンカルボキシレート（２１）の合成＞
【化３１】
【００７８】
上記反応１３で合成されたアルコール（１９）（３２８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１８１ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、及びヨウ素を含むベンゼン溶液（７．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で３０分間かけて、トリフェニルホスフィン（４６６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（２．０ｍＬ）を滴下した。その後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、淡黄色油状のヨウ化物（Ｓ４）（３７８ｍｇ，定量的収率）を得た。
【００７９】
一方、芳香族セグメント（２０）（７１８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）（合成方法は後述）のＴＨＦ溶液に、アルゴン雰囲気下、−９０℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ，４．７ｍＬ，１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、４．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−９０℃で４０分間撹拌した。この反応液を−９０℃でヨウ化物（Ｓ４）（３７８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）中に移し、温度を２時間、−６５℃まで上昇させた。反応液を−６５℃でさらに１８時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整した冷却したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアジド（２１）（３６１ｍｇ，７８％，２ステップ）を得た。
【００８０】
アジド（２１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．８６−１．０７（２４Ｈ，ｍ），１．１５−１．３３（４Ｈ，ｍ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．８９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．４２−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０−４．８２（３Ｈ，ｍ），５．４６−５．６５（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．５９（２２Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１１．２，１１．３，１２．７，１６．６，１６．４，１８．１，１８．１，１８．２，１８．２，２５．９，２６．６，３２．６，３２．９，４１．５，４２．７，５５．９，５６．０，６４．５，６４．８，７２．１，７５．１，７６．０，８６．８，８６．９，１０６．９，１０７．３，１２４．２，１２４．６，１２６．４，１２６．９，１２７．０，１２７．４，１２７．８，１２８．６，１２８．７，１２８．９，１３０．５，１３０．７，１３３．１，１３３．８，１３３．９，１３７．５，１３７．７，１４１．１，１４４．２，１４４．２，１４８．５，１４８．６，１５２．１，１７０．７；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３０２２，２９４４，２８６６，２１０６，１７２９，１５９６，１５４２，１４６６，１４４８，１４３０，１３８３，１３２０，１２５４，１２１５，１１５０，１０８５，１０５６，８８３，７６０，７０６，６８７，６０２，５５５，５１８，４４３ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５８Ｈ７０Ｎ４ＮａＯ１０ＳＳｉ］＋：１０６５．４４７４， 実測値：１０６５．４４２５；
［α］Ｄ２３ ＋１１．２（ｃ＝２．９３，ＣＨＣｌ３）
【００８１】
＜反応１５：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アジドシクロプロパンカルボキシレート（２２）の合成＞
【化３２】
【００８２】
上記反応１４で合成されたアジド（２１）（９５６ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２２４ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（６３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６６ｍＬ，２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で３０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整した冷却したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアジド（２２）（１．０１ｇ，９６％）を得た。
【００８３】
アジド（２２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．９５−１．１１（２４Ｈ，ｍ），１．３５−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７４−４．８３（２Ｈ，ｍ），５．５７−５．７７（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１１．０，１１．３，１２．７，１４．１，１４．２，１６．６，１６．６，１８．１，１８．１，１８．２，１８．２，２０．７，２１．０，２２．６，２５．２，２６．９，２７．５，３１．５，３２．９，３３．０，３４．５，３４．６，４１．７，４１．８，４２．７，４２．８，５６．０，５６．１，６０．３，６１．７，６２．２，６４．５，６４．７，７２．２，７５．５，７５．７，８５．２，８５．６，８６．８，８６．９，１１０．６，１１１．２，１１９．６，１２０．１，１２０．５，１２６．９，１２６．９，１２７．８，１２８．６，１２８．７，１２８．９，１２９．１，１２９．６，１３０．５，１３０．８，１３１．９，１３４．０，１３７．２，１３７．３，１４１．２，１４２．３，１４４．２，１４９．６，１５６．６，１７０．６，１７０．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４４，２８６７，１７７１，１７２７，１６２１，１５８４，１５４３，１４４８，１３１５，１２１１，１１４６，１０５８，１００３，９１０，８８２，８２０ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ６３Ｈ７８Ｎ４ＮａＯ１２ＳＳｉ］＋：１１６５．４９９８， 実測値：１１６５．５０４４；
［α］Ｄ２９ ＋１５．５（ｃ＝０．８４，ＣＨＣｌ３）
【００８４】
＜反応１６：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アミノシクロプロパンカルボキシレート（２３）の合成＞
【化３３】
【００８５】
上記反応１５で合成されたアジド（２２）（１．０８ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．６ｍＬ，４７．３ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（７９ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で１，３−プロパンジチオール（４．７ｍＬ，４７．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１８時間撹拌した後、真空乾燥して溶剤等を除去し、粗生成物にｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアミン（２３）（９１８ｍｇ，８７％）を得た。
【００８６】
アミン（２３）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０６（２１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．２３−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．８２−２．１８（６Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８３−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．５２−５．７３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１１．２，１２．７，１８．０，１８．２，１８．２，２０．７，２５．２，２７．５，３２．８，３４．６，３５．８，４１．６，５５．９，６１．６，６４．５，７４．４，８５．２，８６．８，１１１．０，１２０．２，１２６．９，１２７．３，１２７．８，１２８．６，１２８．６，１２８．７，１２８．９，１２９．０，１３０．０，１３４．０，１３７．２，１４２．２，１４４．１，１４４．２，１４９．６，１５６．５，１７５．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３８８４，３０２２，２９４４，２８６７，１７７１，１７１７，１５８５，１５４３，１４４８，１３１２，１２８７，１２１４，１１４６，１０５６，１００３，８８２，７５３，７０５，５９９，５２５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ６３Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１２ＳＳｉ］＋：１１３９．５０９３， 実測値：１１３９．５０５０；
［α］Ｄ２４ ＋９．２（ｃ＝１．１８，ＣＨＣｌ３）
【００８７】
＜反応１７：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２４）の合成＞
【化３４】
【００８８】
上記反応１６で合成されたアミン（２３）（９１８ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，８０２ｍｇ，６．５７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で１−シクロヘキセンカルボン酸（３１１ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ，６３０ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で２１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回、それぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアミド（２４）（７８０ｍｇ，７８％）を得た。
【００８９】
アミド（２４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．９４−１．０９（２４Ｈ，ｍ），１．２３−１．３５（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．７７（１６Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．５０−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６５−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．５２−５．７９（２Ｈ，ｍ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１８−７．３４（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．６２（１２Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１０．９，１２．８，１４．１，１７．４，１８．１，１８．２，１８．２，２０．７，２１．１，２１．５，２１．８，２２．０，２２．６，２４．０，２４．１，２５．３，２６．１，３１．６，３３．２，３３．８，３４．５，３４．７，５６．０，６２．３，６５．０，７５．１，８６．８，１１１．０，１２０．４，１２６．９，１２７．６，１２７．８，１２８．７，１２８．９，１３０．０，１３３．２，１３３．６，１３４．１，１３７．３，１４２．３，１４３．９，１４４．３，１５６．６，１６９．３，１７２．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３９８，２９４１，２８６６，１７３４，１６６９，１６３９，１５４１，１４９１，１４４６，１３１１，１１９０，１０５６，１００９，９２４，８８３，７５４，７０５，６０１ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＳＩ）：１１４７．６５（Ｃ６５Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１１ＳＳｉ： Ｂｏｃ基は脱保護されている）；
［α］Ｄ２３ ＋４．８（ｃ＝１．４５，ＣＨＣｌ３）
【００９０】
＜反応１８：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−ニトロフェニル）−６，８−ジメチル−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２５）の合成＞
【化３５】
【００９１】
上記反応１７で合成されたアミド（２４）（７８０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（３２ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でピロリジン（９．４ｍＬ，１１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、黄色非晶質粉末状の化合物（Ｓ５）（６９８ｍｇ，９７％）を得た。
【００９２】
この化合物（Ｓ５）（１４３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（９．４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＢＨ４（１９２ｍｇ，５．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で２１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、黄色非晶質粉末状の化合物（２５）（１２５ｍｇ，５７％，２ステップ）を得た。
【００９３】
化合物（２５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６−１．１１（２４Ｈ，ｍ），１．１１−１．１９（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．１９（５Ｈ，ｍ），２．１９−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．５０−５．６３（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１８−７．３２（１０Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３７−７．４５（６Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１，１２．６（３Ｃ），１４．２，１７．２（２Ｃ），１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），２１．５，２２．０，２４．１，２５．３，２７．７，３０．６，３２．４，３３．９，４０．９，５５．８，６４．７，７２．１，７４．７，８６．８，１０３．４，１２６．１，１２６．９（３Ｃ），１２７．４（６Ｃ），１２７．７，１２８．３，１２８．６（６Ｃ），１２９．６，１３３．０，１３３．２，１３３．７，１３４．０，１３７．７，１４４．２（３Ｃ），１４８．８，１５１．８，１６９．２，１７１．７；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４２２，３３３８，２９４１，２８６５，１７２７，１６６８，１６３４，１５３９，１４９３，１４６６，１４３０，１３７４，１３２７，１２５５，１１７４，１０５５，９９９，８８３，７５８，７０５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５９Ｈ７６Ｎ２ＮａＯ９Ｓｉ］＋：１００７．５２１２， 実測値：１００７．５１９５；
［α］Ｄ２３ −３．９（ｃ＝１．３３，ＣＨＣｌ３）
【００９４】
＜反応１９：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−１−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−７−（トリイソプロピルシロキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２６）の合成＞
【化３６】
【００９５】
上記反応１８で合成された化合物（２５）（３６ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２７μＬ，０．９１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で塩化ギ酸アリルエステル（ＡｌｌｏｃＣｌ，５０．３μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で４０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ６）（４１．３ｍｇ）を得た。
【００９６】
この粗生成物（Ｓ６）（４１．３ｍｇ）を含むメタノール溶液（３．７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でｐ−トルエンスルホン酸塩（ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ，５．６ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のアルコール（２６）（２８．３ｍｇ，９４％，２ステップ）を得た。
【００９７】
アルコール（２６）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４−１．１５（２５Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７６（４Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．０７−２．２９（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．３７−５．４７（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，５．６Ｈｚ），５．９３−６．０６（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．３，１２．７（３Ｃ），１７．０（２Ｃ），１７．５，１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），２１．４，２２．０，２４．１，２５．４，２８．２，３０．３，３２．６，３３．７，４１．６，５６．０，６３．３，７０．０，７２．２，７４．３，１０８．１，１１９．７，１２１．８，１２５．６，１２６．８，１３０．８，１３２．９，１３３．６，１３４．６，１３６．２，１３８．１，１３８．３，１４２．１，１５２．６，１５７．０，１６９．７，１７１．５；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３３２，２９４２，２８６６，１７７１，１７２６，１６６４，１６３０，１５４０，１４６２，１３４９，１２８８，１２３１，１２０３，１０８３，１０５８，９９５，９４１，８８３，７５７，６８１，６００，４４５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４４Ｈ６６Ｎ２ＮａＯ１１Ｓｉ］＋：８４９．４３２８， 実測値：８４９．４３３７；
［α］Ｄ２０ ＋１２０．８（ｃ＝０．３１，ＣＨＣｌ３）
【００９８】
＜反応２０：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−７，９−ジメチル−８−（トリイソプロピルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（２７）の合成＞
【化３７】
【００９９】
上記反応１９で合成されたアルコール（２６）（２１ｍｇ，０．０２５４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量のＭｎＯ２を加えた。反応液を２３℃で４０分間撹拌した後、セライトパッドでＭｎＯ２を濾過した。有機物を減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ７）（１９ｍｇ）を得た。
【０１００】
一方、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（４６．２ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１０ｍｇ，０．０８８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間撹拌した後、粗生成物（Ｓ７）（１９ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）中に移した。反応液をさらに３０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のジエン（２７）（１５．４ｍｇ，７４％，２ステップ）を得た。
【０１０１】
ジエン（２７）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９７−１．０８（２５Ｈ，ｍ），１．４５−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９８−２．４６（１０Ｈ，ｍ），２．５６−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．２Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ），５．９２−６．０７（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．１７−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０，１２．７（３Ｃ），１７．２，１７．３，１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），２１．５，２２．１，２４．２，２５．４，２８．１，３０．３，３２．５，３３．９，４１．１，５６．０，６９．９，７２．２，７４．９，１０８．１，１１５．９，１１９．７，１２１．８，１２５．４，１２９．９，１３０．８，１３３．３，１３３．６，１３３．７，１３６．２，１３６．７，１３８．３，１３８．４，１４２．１，１５２．６，１５７．０，１６９．２，１７１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３２７，３０８９，２９４１，２８６７，１７７１，１７２６，１６６５，１６３１，１５４０，１４５９，１３４９，１２０３，１０６０，１００４，９４５，８８３，７５８，６８２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４４Ｈ６６Ｎ２ＮａＯ１０Ｓｉ］＋：８４５．４３７９， 実測値：８４５．４３４８；
［α］Ｄ２０ −１．９（ｃ＝０．８７，ＣＨＣｌ３）
【０１０２】
＜反応２１：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−８−ヒドロキシ−７，９−ジメチル−ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２８）の合成＞
【化３８】
【０１０３】
上記反応２０で合成されたジエン（２７）（８０ｍｇ，０．０９７２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（８．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で４６％ＨＦ（０．８ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１６時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回、クロロホルムで１回、それぞれ抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のアルコール（２８）（４３．８ｍｇ，６８％）を得た。同時に、ジエン（２７）（２１ｍｇ，２６％）を回収した。
【０１０４】
アルコール（２８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０６−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．７６（９Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．４４（５Ｈ，ｍ），２．５８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，４．０Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．８Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１．２Ｈｚ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），５．９４−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．１６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．５５−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２，１７．４，１７．５，２０．０，２１．５，２２．０，２４．１，２５．４，２７．７，３０．４，３３．８，３４．４，４０．９，５６．１，７０．０（２Ｃ），７５．８，１０８．０，１１５．９，１１９．８，１２２．０，１２５．１，１２９．４，１３０．８，１３３．０，１３３．８，１３４．３，１３６．２，１３６．７，１３８．１，１３８．７，１４２．０，１５２．６，１５６．９，１６９．５，１７２．５；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１６，３０８９，２９３５，１７７０，１７２５，１６６４，１６２９，１５３８，１４４８，１３５２，１２８３，１２０３，１０３８，１００５，９４６，８６１，８２３，７６９，７３８，７０４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３６Ｈ４６Ｎ２ＮａＯ１０］＋：６８９．３０４５， 実測値：６８９．３０７６；
［α］Ｄ２０ ＋５．１（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
【０１０５】
＜反応２２：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（２９）の合成＞
【化３９】
【０１０６】
上記反応２１で合成されたアルコール（２８）（１７ｍｇ，０．０２５５ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でジイソプロピルエチルアミン（４４．５μＬ，０．０２５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリフレート（ＴＥＳＯＴｆ，２９μＬ，０．１２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で３０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のジエン（２９）（１９．７ｍｇ，９９％）を得た。
【０１０７】
ジエン（２９）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．４６−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．３２（８Ｈ，ｍ），２．３２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，４．０，２．８Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．８Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ），５．４７−５．５７（１Ｈ，ｍ），５．９３−６．０６（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．４Ｈｚ），６．５３−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．８（３Ｃ），５．８，６．８（３Ｃ），１０．７，１７．２，１８．６，２１．５，２２．１，２４．２，２５．３，２８．０，３０．３，３２．７，３３．９，４０．８，５６．０，６９．９，７１．７，７５．１，１０８．１，１１５．８，１１９．７，１２１．８，１２５．１，１２９．９，１３０．８，１３３．３，１３３．５，１３３．７，１３６．２，１３６．８，１３８．４，１３８．５，１４２．１，１５２．６，１５６．９，１６９．２，１７１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３６７１，３３２７，３０８８，２９３７，１７７１，１７３２，１６６７，１６３３，１５８４，１５３７，１５０４，１４９４，１４５５，１３６１，１２９４，１２０３，１０６６，１００６，９４６，８５３，８２３，７４２，６１１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］］＋ 計算値［Ｃ４２Ｈ６０Ｎ２ＮａＯ１０Ｓｉ］＋：８０３．３９０９， 実測値：８０３．３９０９；
［α］Ｄ２０ ＋３．４（ｃ＝１．９２，ＭｅＯＨ）
【０１０８】
＜反応２３：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−｛２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−［（３Ｒ，４Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエノイルアミノ］フェニル｝−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（３１）の合成＞
【化４０】
【０１０９】
上記反応２２で合成されたジエン（２９）（２１．７ｍｇ，０．０２７８ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（３．８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で硫黄（３１．２ｍｇ，０．９７３ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ４（２１ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で２．５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ８）を得た。
【０１１０】
この粗生成物（Ｓ８）を含むトルエン溶液（３．８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でジイソプロピルエチルアミン（２４８μＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を、２３℃でＣ１−Ｃ６セグメント（３０）（２６ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）（合成方法は後述）を含むＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に加え、さらにビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物（ＢＯＰＣｌ，２１．２ｍｇ，０．０８３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で８時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ９）を得た。
【０１１１】
この粗生成物（Ｓ９）を含むメタノール溶液（４．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で炭酸カリウム（４０ｍｇ）を加えた。反応液を２３℃で１０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状の化合物（３１）（１７．６ｍｇ，７９％，３ステップ）を得た。
【０１１２】
化合物（３１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．８６−０．９８（９Ｈ，ｍ），１．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１．５１−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０６−２．３１（８Ｈ，ｍ），２．３７−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．７７（３Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），５．１５−５．３３（３Ｈ，ｍ），５．４９−５．６２（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），６．１８−６．４１（４Ｈ，ｍ），６．５７（３Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．８（３Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．８，１７．２，１７．３，１８．８，２１．５，２２．１，２４．２，２５．３，２８．２，２９．７，３１．６，３３．０，３３．９，４１．２，４２．９，５５．７，５６．５，７１．３，７５．５，７８．６，１０５．５，１１３．２，１１５．４，１１９．２，１２６．４，１２６．６，１３０．２，１３０．８，１３３．１，１３３．３，１３３．５，１３３．７，１３４．６，１３５．６，１３７．１，１３７．５，１４０．６，１５２．９，１６９．５，１７０．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３２８，２９３２，２８７６，２３６０，１７２６，１６６０，１６２７，１４８８，１３４７，１２９７，１２３６，１１７６，１０６５，１００６，８４１，７４２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４６Ｈ６８Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ］＋：８２７．４６３７， 実測値：８２７．４６０４；
［α］Ｄ２０ ＋７．３（ｃ＝０．４７，ＭｅＯＨ）
【０１１３】
＜反応２４：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−｛２，５−ジヒドロキシ−３−［（３Ｒ，４Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエノイルアミノ］フェニル｝−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（３２）の合成＞
【化４１】
【０１１４】
上記反応２３で合成された化合物（３１）（１０ｍｇ，０．０１２４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量のＭｎＯ２を加えた。反応液を２３℃で５分間撹拌した後、セライトパッドでＭｎＯ２を濾過した。有機物を減圧下で濃縮し、黄色非晶質粉末状のキノン（Ｓ１０）を得た。
【０１１５】
このキノン（Ｓ１０）を含むメタノール溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＢＨ４（９．４ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２秒間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状のヒドロキノン（３２）（９．７ｍｇ）を得た。
【０１１６】
ヒドロキノン（３２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４６−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８６−０．９６（９Ｈ，ｍ），１．０６−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．７９（１２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．７５（３Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７８−４．８６（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．２２−５．３２（２Ｈ，ｍ），５．４７−５．６３（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１０．２Ｈｚ），６．２０−６．４７（６Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．７（３Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．７，１４．１，１７．１，１７．２，２１．４，２２．０，２４．１，２５．４，２８．２，２９．７，３０．１，３３．７，３４．０，４１．９，４２．８，５６．５，７６．４，７８．６，１０６．７，１１４．５，１１５．６，１１９．１，１２６．２，１３０．０，１３０．９，１３２．７，１３３．０，１３３．７，１３４．６，１３５．０，１３５．６，１３６．２，１３６．９，１３７．７，１４０．０，１４９．９，１７０．２，１７０．４，１７１．９；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３０６，２９３０，１７２５，１６６０，１６２７，１５０１，１４６４，１３７４，１２９２，１２３６，１１７８，１０７２，１００６，９０６，８５１，７４１，６０５，５４９ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４５Ｈ６６Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ］＋：８１３．４４８１， 実測値：８１３．４４５３；
［α］Ｄ２１ ＋６．０（ｃ＝０．５６，ＭｅＯＨ）
【０１１７】
＜反応２５：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−｛３−［（３Ｒ，４Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエノイルアミノ］−２，５−ビス（トリエチルシロキシ）−フェニル｝−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（３４）の合成＞
【化４２】
【０１１８】
ヒドロキノン（３２）（９．７ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ，０．４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量の化合物（３３）を加えた。反応液を２３℃で１時間撹拌した後、５０℃でさらに８時間撹拌し、水を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、水で４回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のジエン（３４）（９．７ｍｇ，７７％，化合物（３１）から３ステップ）を得た。
【０１１９】
なお、化合物（３３）は、（ａ）Ｒｏｂｅｒｔ， Ｗ．； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．； １９５８， ８０， ｐ．３２４６．（ｂ）Ｖｅｙｓｏｇｌｕ， Ｔ．； Ｍｉｔｓｃｈｅｒ， Ｌ． Ａ．； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．； １９８１， ２２， ｐ．１３０３．（ｃ）Ｆｅｉｇｅｌｓｏｎ， Ｇ． Ｂ．； Ｅｇｂｅｒｔｓｏｎ， Ｍ．； Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ， Ｓ． Ｊ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．； １９８８， ５３， ｐ．３３９１を参照して合成した。
【０１２０】
ジエン（３４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．６９−０．８０（１２Ｈ，ｍ），０．８７−１．０２（２７Ｈ，ｍ），１．１５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１．２３−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．００−２．４０（８Ｈ，ｍ），２．４６−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．１７−６．３９（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．９（３Ｃ），５．０（３Ｃ），５．４（３Ｃ），６．６（３Ｃ），６．７（３Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．９，１７．２，１８．３，２１．５，２２．１，２４．２，２５．４，２８．２，２９．７，３１．１，３２．５，３３．９，４０．５，４４．９，５６．６，７１．７，７５．０，７８．６，１１０．３，１１５．４，１１５．６，１１８．４，１２６．３，１３０．１，１３０．３，１３１．８，１３２．１，１３３．２，１３３．４，１３３．７，１３３．８，１３５．９，１３６．８，１３７．２，１３７．３，１４９．７，１６８．０，１６９．２，１７１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４２９，３３１８，２９５６，２８７８，１７２６，１６６６，１６３１，１５２３，１４４８，１３４９，１２９０，１２３９，１１７４，１０６８，１００６，８９９，８１５，７４３ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５７Ｈ９４Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ３］＋：１０４１．６２１０， 実測値：１０４１．６２２８；
［α］Ｄ２０ ＋１４．１（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３）
【０１２１】
＜反応２６：（５Ｒ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１３Ｓ，１４Ｒ，１５Ｒ，１６Ｚ）−１−［（シクロヘキサ−１−エンカルボニル）−アミノ］−シクロプロパンカルボン酸−５−メトキシ−１４，１６−ジメチル−３−オキソ−１５，２２，２４−トリス−トリエチルシロキシ−２−アザ−ビシクロ［１８．３．１］テトラコサ−１（２３），６，８，１０，１６，２０（２４），２１−ヘプタエン−１３−イルエステル（３５）の合成＞
【化４３】
【０１２２】
上記反応２５で合成されたジエン（３４）（１２ｍｇ，０．０１１８ｍｍｏｌ）を含む脱気したジクロロメタン溶液（７．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＧｒｕｂｂｓ第一世代触媒（３．９ｍｇ，０．００４７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を暗所にて２３℃で７１時間撹拌した後、３３％酢酸エチルを含むｎ−へキサンを溶媒としてシリカゲルに通し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のトリエン（３５）（４．６ｍｇ，３９％）を得た。同時に、ジエン（３４）（２．８ｍｇ，２３％）を回収した。
【０１２３】
トリエン（３５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５５−０．６２（６Ｈ，ｍ），０．７３（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），０．９７（２７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０９−１．１８（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．２７−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６７−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１６−５．２６（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．３８（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），５．７２−５．７９（１Ｈ，ｍ），５．８９−６．０２（３Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．０（３Ｃ），５．０（３Ｃ），５．５（３Ｃ），６．７（６Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．５，１７．２，１７．３，２１．５，２２．１，２２．７，２４．２，２５．４，２９．７，３１．９，３２．８，３４．０，４１．３，４６．２，５６．６，７０．７，７４．５，７９．６，１０８．６，１１５．２，１２８．９，１２９．７，１３０．３（２Ｃ），１３１．６，１３２．０，１３２．８（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３３．８（２Ｃ），１３６．４，１４９．６，１６７．８，１６９．４，１７１．５；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３５４５，３４１９，３３３０，２９２５，２８７１，１７３２，１６９３，１６３３，１５２０，１４４５，１３７８，１２８８，１２４０，１１７２，１０９８，１００３，８９８，８０８，７４３，６１４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５５Ｈ９０Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ３］＋：１０１３．５８９７， 実測値：１０１３．５９２２；
［α］Ｄ２０ ＋１０．８（ｃ＝０．２４，ＣＨＣｌ３）
【０１２４】
＜反応２７：サイトトリエニンＡの合成＞
【化４４】
【０１２５】
上記反応２６で合成されたトリエン（３５）（４．０ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）を含む脱気したＴＨＦ（１．０ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＡｍｂｅｒｌｙｓｔ １５（商標）（２４０ｍｇ，６０００ｗｔ％）を加えた。反応液を暗所にて２３℃で４７時間撹拌した後、反応液をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，メタノール：トリクロロメタン＝１：２０）で精製し、目的物である淡黄色固体状のサイトトリエニンＡ（２．８ｍｇ，９５％）を得た。
【０１２６】
サイトトリエニンＡの１Ｈ ＮＭＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度、ＨＰＬＣの結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２−１．３７（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．８２（９Ｈ，ｍ），１．９３−２．３８（８Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ），２．５７−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１３．２Ｈｚ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７４−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．６Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１０．２，１５．０Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），（ＯＨ×１，未検出）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３７Ｈ４８Ｎ２ＮａＯ８］＋：６７１．３３０３， 実測値：６７１．３２９１；
［α］Ｄ２８ ＋１８６．６（ｃ＝０．０２９，ＭｅＯＨ）；
ＨＰＬＣ条件；カラム：資生堂ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＵＧ１２０， カラム温度：１０℃， 流速：０．８ｍＬ／分， 溶媒：６２％ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ， ＵＶ：２５４ｎｍ， ｔＲ＝３０分
【０１２７】
［化合物（８）の合成方法］
＜反応２８：（Ｚ）−３−ヨード−１−トリイソプロピルシロキシ−２−ブテン（８）の合成＞
【化４５】
【０１２８】
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（トルエンを溶媒とするＲｅｄ−Ａｌ（商標），７８．３ｍＬ，２６１ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（２８６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で、２−ブテン−１−オール（３６）（１２．２ｇ，１７４ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（２７ｍＬ）を加えた。反応液を２３℃で４時間撹拌し、暗所にて０℃で酢酸エチル（１７ｍＬ）及びヨウ素（６６ｇ，２６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃でさらに１２時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、２Ｎ ＨＣｌを加えた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、水で２回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（Ｓ１１）（３４．５ｇ，定量的収率）を得た。
【０１２９】
このアルコール（Ｓ１１）（３６．４ｇ，２２１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ溶液（１８４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でイミダゾール（２５ｇ，３６８ｍｍｏｌ）及びトリイソプロピルシリルクロライド（ＴＩＰＳＣｌ，４７．２ｍＬ，２２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物をエタノールで２回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、無色油状の化合物（８）（６０．６ｇ，９３％，２ステップ）を得た。
【０１３０】
化合物（８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳの結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０３−１．１２（２１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５３（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．２７（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．７６（１Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１８．０（６Ｃ），３３．４，６８．８，９８．３，１３５．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，１６５５，１４６４，１４２６，１３７１，１２４６，１１０４，１０５５，１００９，８８２，７６８，６８４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１３Ｈ２７ＩＮａＯＳｉ］＋：３７７．０７６８， 実測値：３７７．０７６５
【０１３１】
［芳香族セグメント（２０）の合成方法］
＜反応２９：２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−６−ニトロ−フェノール（３８）の合成＞
【化４６】
【０１３２】
アルデヒド（３７）（３．１ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）を含む酢酸エチル（１０５ｍＬ）及びメタノール（５２ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ４（８９０ｍｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、酢酸エチルを溶媒としたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、減圧下で濃縮して、黄色固体状のアルコール（３８）（２．６ｇ，８３％）を得た。
【０１３３】
なお、アルデヒド（３７）は、Ｂａｋｅｒ， Ｒ．； Ｃａｓｔｒｏ， Ｊ． Ｌ．； Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １； １９９０， ４７を参照して合成した。
【０１３４】
アルコール（３８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、融点の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５６．０，６０．４，１０４．８，１２５．３（２Ｃ），１３３．０，１４７．７，１５２．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１０，１５２９，１４６０，１４２７，１３２８，１２４８，１１９４，１１５７，１０５９，７７３，７６３，６７１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ８Ｈ９ＮＮａＯ５］＋：２２２．０３７３， 実測値：２２２．０３６６；
融点：１０３−１０６℃
【０１３５】
＜反応３０：２−ベンゼンスルホニルメチル−４−メトキシ−６−ニトロ−フェノール（２０）の合成＞
【化４７】
【０１３６】
上記反応２９で合成されたアルコール（３８）（６．９ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を含む酢酸溶液（３４７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、４℃でＨＢｒ（３０ｍＬ，１７３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で２．５時間撹拌した後、水を加えて反応を停止させた。次いで、不溶性の有機物を濾過して水で洗浄した後、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して減圧下で濃縮し、黄色固体状の粗生成物（Ｓ１２）（７．３６ｇ）を得た。
【０１３７】
この粗生成物（Ｓ１２）（７．３６ｇ，２８．１ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ，２８１ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＮａＳＯ２Ｐｈ（９．２ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１２０℃で３時間撹拌し、０℃に冷却すると、黄色結晶が形成された。濾過して沈殿物を集め、水で洗浄した後、３３％酢酸エチルを含むｎ−へキサンから再結晶させ、黄色針状の芳香族セグメント（２０）（５．８６ｇ，５３％，２ステップ）を得た。
【０１３８】
芳香族セグメント（２０）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、融点の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５５．４，５６．１，１０７．７，１２０．５，１２８．５（２Ｃ），１２９．０（３Ｃ），１３３．２，１３４．０，１３８．３，１４８．２，１５１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν１５４０，１４７４，１４３１，１３０９，１２３８，１１６６，１１３７，１０８５，１０４８，９３４，８９６，７４６，７１７，６８６，５４５，５２９ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１４Ｈ１３ＮＮａＯ６Ｓ］＋：３４６．０３５６， 実測値：３４６．０３６１；
融点：１３７−１３８℃
【０１３９】
［Ｃ１−Ｃ６セグメント（３０）の合成方法］
＜反応３１：（Ｒ，Ｅ）−エチル−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−ヒドロキシ−ヘキサ−２−エノエート（４０）の合成＞
【化４８】
【０１４０】
化合物（３９）（５０．６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）及びニトロソベンゼン（５１．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（０．６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−２０℃でＬ−プロリン（２．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−２０℃で２４時間撹拌した。一方、ＮａＨ（２０．９ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でトリエチルホスフォノアセテート（４０）（１１２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ）を加え、反応液を２３℃で４５分間撹拌した。次いで、化合物（Ｓ１２）の混合物を、０℃でトリエチルホスフォノアセテート（４０）の溶液に移し、０℃で３０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。セライトパッドで濾過した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡赤色油状の化合物（Ｓ１３）（１０７ｍｇ）を得た。
【０１４１】
なお、化合物（３９）は、Ｔａｉｌｌｉｅｒ， Ｃ．； Ｇｉｌｌｅ， Ｂ．； Ｂｅｌｌｏｓｔａ， Ｖ．； Ｃｏｓｓｙ， Ｊ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．； ２００５， ７０， ｐ．２０９７を参照して合成した。
【０１４２】
この化合物（Ｓ１３）（１０７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（１．６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で無水硫酸銅（１２ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４６時間撹拌した後、冷却した飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。セライトパッドで濾過した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、薄茶色油状の化合物（４１）（３２．９ｍｇ，４６％，９８％ｅｅ，３ステップ）を得た。
【０１４３】
化合物（４１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６７−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７６−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，５．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．７，−５．６，１４．２，１８．０，２５．８（３Ｃ），３７．４，６０．２，６１．８，７０．８，１２０．２，１５０．０，１６６．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４８０，２９５４，２９３０，２８５７，１７２２，１６５８，１４７２，１３９０，１３６８，１３０４，１２５８，１１７４，１０９７，１０４０，９８１，９４０，８３６，７７８，７２０，６６４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１４Ｈ２８ＮａＯ４Ｓｉ］＋：３１１．１６４９， 実測値：３１１．１６６０；
［α］Ｄ２５ ＋５．０（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４４】
ＨＰＬＣを用いて化合物（４１）の鏡像体過剰率を算出した。測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｃ ＩＣカラム（２−プロパノール：ヘキサン＝１：３０）
流速：１ｍＬ／分
メジャーエナンチオマー：ｔＲ＝１６．８分
マイナーエナンチオマー：ｔＲ＝２０．８分
【０１４５】
＜反応３２：（Ｒ，Ｅ）−エチル−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−メトキシ−ヘキサ−２−エノエート（４２）の合成＞
【化４９】
【０１４６】
上記反応３１で合成された化合物（４１）（９２０ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ，１６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＨ（１５３ｍｇ，６．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１０分間撹拌し、ＭｅＩ（０．７９ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応液をさらに１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。不溶物をセライトパッドで濾過した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色油状のエチルエステル（４２）（９０６ｍｇ，９４％）を得た。
【０１４７】
エチルエステル（４２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０２（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．０Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．４Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．５（２Ｃ），１４．２，１８．２，２５．９（３Ｃ），３８．０，５７．１，５８．７，６０．３，７７．３，１２１．７，１４８．１，１６６．１；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９５４，２９２９，２８５７，１７２５，１６５８，１４７１，１３６８，１２５７，１１６５，１０９６，１０３９，９８４，９４５，８３６，７７６，７２０，６６３ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１５Ｈ３０ＮａＯ４Ｓｉ］＋：３２５．１８０６， 実測値：３２５．１８１６；
［α］Ｄ２４ ＋１２．９（ｃ＝０．８７，ＣＨＣｌ３）
【０１４８】
＜反応３３：（Ｒ，Ｅ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−メトキシ−ヘキサ−２−エン−１−オール（４３）の合成＞
【化５０】
【０１４９】
上記反応３２で合成されたエチルエステル（４２）（１８５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ，１．６ｍＬ，０．９４Ｍ へキサン溶液，１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を２時間、−４０℃に上昇させ、飽和ロッシェル塩水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（４３）（１３１ｍｇ，８２％）を得た。
【０１５０】
アルコール（４３）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０３（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．６Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，５．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．４（２Ｃ），１８．２，２５．９（３Ｃ），３８．６，５６．２，５９．２，６２．８，７８．４，１３１．６，１３１．９；
ＩＲ（ｎｅａｔ）；ν３４２１，２９５３，２９２９，２８５８，２３６１，１４７２，１３８９，１２５５，１１８７，１０９５，１００７，９７３，８３７，７７６ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１３Ｈ２８ＮａＯ３Ｓｉ］＋：２８３．１７００， 実測値：２８３．１６９４；
［α］Ｄ２４ ＋１２．８（ｃ＝０．５６，ＣＨＣｌ３）
【０１５１】
＜反応３４：（Ｒ，Ｅ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエン（４４）の合成＞
【化５１】
【０１５２】
上記反応３３で合成されたアルコール（４３）（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量のＭｎＯ２を加えた。反応液を２３℃で２時間撹拌した後、セライトパッドでＭｎＯ２を濾過した。有機物を減圧下で濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（Ｓ１４）（３１７ｍｇ）を得た。
【０１５３】
一方、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（８１４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２１５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間撹拌した後、粗生成物（Ｓ１４）（３１７ｍｇ）を含むＴＨＦ溶液（２．１ｍＬ）中に移した。反応液をさらに１５分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色油状のジエン（４４）（２０７ｍｇ，８０％，２ステップ）を得た。
【０１５４】
ジエン（４４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（１Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ），３．６７−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．２Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．０Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１０．４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．４（２Ｃ），１８．３，２５．９（３Ｃ），３８．７，５６．３，５９．２，７８．６，１１７．３，１３３．０，１３４．３，１３６．４；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９５４，２９２９，２８５７，２８２０，１６０４，１４７１，１３８９，１３６２，１２５４，１１９０，１０９９，１００４，９５３，９３４，９０３，８３７，７７６，６６４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１４Ｈ２８ＮａＯ２Ｓｉ］＋：２７９．１７５１， 実測値：２７９．１７５３；
［α］Ｄ２２ ＋８．１（ｃ＝０．９９，ＭｅＯＨ）
【０１５５】
＜反応３５：（Ｒ，Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエン−１−オール（４５）の合成＞
【化５２】
【０１５６】
上記反応３４で合成されたジエン（４４）（１３２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（２．６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で６５％ＨＦ・ピリジン（０．２７ｍＬ，１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（４５）（５１ｍｇ，７０％）を得た。
【０１５７】
アルコール（４５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７１−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．０Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３７．８，５６．３，６０．８，８１．８，１１８．０，１３３．２，１３３．４，１３６．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１７，３０８４，２９３７，２８８５，２８２０，１８１７，１６５０，１６０４，１４６７，１３４３，１１８５，１１０１，１０５５，１００６，９５３，９０６，７９１，６５６ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ８Ｈ１４ＮａＯ２］＋：１６５．０８８６， 実測値：１６５．０８８９；
［α］Ｄ２０ ＋３４．８（ｃ＝０．５４，ＭｅＯＨ）
【０１５８】
＜反応３６：（Ｒ，Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエン酸（３０）の合成＞
【化５３】
【０１５９】
上記反応３５で合成されたアルコール（４５）（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１７６μＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でトリエチルアミン（１２３μＬ，０．８８ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，１７６μＬ，１．０Ｍ）、及びＳＯ３・ピリジン複合体（８２ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で５０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、水で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色油状のアルデヒド（Ｓ１５）（２５ｍｇ）を得た。
【０１６０】
このアルデヒド（Ｓ１５）（１４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を含むｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１４５μＬ）及び水（４８μＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（３０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（４１μＬ，０．４ｍｍｏｌ）、及びＮａＣｌＯ２（３３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加えて反応を停止させた。水層をジエチルエーテルで２回洗浄し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に調整した。また、有機層をジエチルエーテルで２回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色油状のカルボン酸（３０）（１２ｍｇ，８０％，２ステップ）を得た。
【０１６１】
カルボン酸（３０）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，４．４Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．０Ｈｚ），６．２４−６．４１（２Ｈ，ｍ），（ＣＯＯＨ×１，未検出）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４０．８，５６．５，７８．０，１１８．６，１３１．６，１３４．２，１３５．８，１７６．１；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９３５，２８２６，１７１２，１６０５，１４１５，１３４５，１３０３，１２０６，１０９９，１０４７，１００７，９５７，９１０，８４３，６６１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ８Ｈ１２ＮａＯ３］＋：１７９．０６７９， 実測値：１７９．０６７９；
［α］Ｄ２９ ＋７．８（ｃ＝０．６９，ＣＨＣｌ３）
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サイトトリエニンＡ等のアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンサマイシン系抗生物質と称される化合物群は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属細菌から数多く見出されており、基本骨格として芳香環の２つの非隣接部位の間に脂肪族鎖状架橋構造を有している。芳香環部位としてはベンゼン環及びナフタレン環の２種が知られており、その環数としては１９員環、２１員環、２５員環等が知られている。
【０００３】
このうち、２１員環マクロラクタム構造を有する化合物の例としては、マイコトリエノール、マイコトリエノールＩＩが挙げられる。これらの化合物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉｓ Ｔ−２３の培養液から単離され、抗真菌活性を示すことが知られている。構造的特徴としては、３つの連続した不斉中心を含む４つの不斉点及びトリエンユニットを有している。
【０００４】
また、マイコトリエノールやマイコトリエノールＩＩのＣ１１位がエステル化された類縁体や芳香環部位が異なる類縁体も現在までに数多く報告されている。例えば、マイコトリエニンＩ，ＩＩは、マイコトリエノール等と同じ培養液から単離された化合物であり、アンサトリエニンＡ２，Ａ３，Ａ４は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｌｌｉｎｕｓの培養液から単離された化合物であり、いずれも抗真菌活性を示す。また、トリエノマイシンＡ−Ｆは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属８３−１６株から単離された化合物であり、白血病細胞に対する抗腫瘍活性を示す。チアジノトリエノマイシンＡ−Ｅは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属ＭＪ６７２−ｍ３株から単離された化合物であり、食道癌、大腸癌、胃癌、乳癌の癌細胞に対する抗腫瘍活性を示す。また、サイトトリエニンＡは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属９５−７４株から単離された化合物であり、白血病細胞をはじめとした様々な癌種に対して、抗腫瘍活性を示す。さらにサイトトリエニンＡは、アポトーシス誘導に重要な働きを有するプロテインキナーゼＭＳＴ／Ｋｒｓタンパク質の活性化を誘導することが明らかになっている（非特許文献１参照）。このサイトトリエニンＡは、マイコトリエノールＩＩと同様の基本骨格に加え、Ｃ１１位の側鎖にシクロプロパンカルボン酸部位を有している。
【０００５】
このように、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属細菌から単離される２１員環マクロラクタム構造を有する一連の化合物は、Ｃ１１位の側鎖構造や芳香環部位が異なるだけであり、様々な生物活性を示す。しかしながら、これらの化合物は天然からの供給量が少ないため、作用機序解明、誘導体合成等の目的には有機化学合成による人工的な供給が望まれている。
【０００６】
このような背景から、２１員環マクロラクタム構造を有するアンサマイシン系抗生物質の合成研究がなされている。例えば、ＳｍｉｔｈやＰａｎｅｋらのグループは、トリエノマイシンＡ，Ｆ、マイコトリエノール、マイコトリエニンＩ、チアジノトリエノマイシンＥの全合成方法を報告している（非特許文献２〜４参照）。一方、ＰａｎｅｋやＫｉｒｓｃｈｎｉｎｇらのグループは、サイトトリエニンＡの全合成を試み、その大環状コアまでは合成しているが（非特許文献５，６参照）、Ｃ１１位の側鎖を含めた全合成には至っていない。
【非特許文献１】Ｋａｋｅｙａ， Ｈ．； Ｏｎｏｓｅ， Ｒ．， Ｏｓａｄａ， Ｈ．； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．； １９９８， ５８， ｐ．４８８８
【非特許文献２】Ｓｍｉｔｈ， Ａ． Ｂ．， ＩＩＩ．； Ｂａｒｂｏｓａ， Ｊ．； Ｗｏｎｇ， Ｗ．； Ｗｏｏｄ， Ｊ． Ｌ．； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．； １９９６， １１８， ｐ．８３１６
【非特許文献３】Ｍａｓｓｅ， Ｃ． Ｅ．； Ｙａｎｇ， Ｍ．； Ｓｏｌｏｍｏｎ， Ｊ．； Ｐａｎｅｋ， Ｊ． Ｓ．； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．； １９９８， １２０， ｐ．４１２３
【非特許文献４】Ｓｍｉｔｈ， Ａ． Ｂ．， ＩＩＩ．； Ｗａｎ， Ｚ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．ｌ； ２０００， ６５， ｐ．３７３８
【非特許文献５】Ｅｖａｎｏ， Ｇ．； Ｓｃｈａｕｓ， Ｊ． Ｖ．； Ｐａｎｅｋ， Ｊ． Ｓ．； Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．； ２００４， ６， ５２５
【非特許文献６】Ｋａｓｈｉｎ， Ｄ．； Ｍｅｙｅｒ， Ａ．； Ｗｉｔｔｅｎｂｅｒｇ， Ｒ．； Ｓｃｈｏｎｉｎｇ，Ｋ． Ｕ．； Ｋａｍｌａｇｅ， Ｓ．； Ｋｉｒｓｃｈｎｉｎｇ， Ａ．； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； ２００７， ３０４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明は、サイトトリエニンＡの全合成方法を確立し、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するため、サイトトリエニンＡの逆合成解析を試みた結果、Ｃ１−Ｃ６セグメント、Ｃ７−Ｃ１６セグメント、シクロプロパンカルボン酸、芳香族セグメントの４つのセグメントに分けて合成し、それぞれを連結させることで全合成が可能であること見出した。また、大環状コアを形成してから嵩高い側鎖を導入することは困難であり、かつ、不安定なトリエンユニットが変化してしまうことを避ける必要があることから、側鎖については合成の中盤で導入し、トリエンユニットについては合成の最終段階で閉環メタセシス（ＲＣＭ：Ｒｉｎｇ Ｃｌｏｓｉｎｇ Ｍｅｔａｔｈｅｓｉｓ）により構築することを見出した。さらに、３つの連続した不斉中心のうち、２つの連続した不斉中心については有機触媒を用いた不斉アルドール反応により構築し、残り１つの不斉中心については有機触媒を用いた不斉α−アミノオキシ化反応により構築することを見出した。これにより、サイトトリエニンＡの全合成方法が確立でき、また、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供することが可能になった。より具体的には、本発明は以下の通りである。
【０００９】
（１） 下記式（ａ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化１】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【００１０】
（２） 下記式（ｂ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化２】
（式（ｂ）中、Ｒ２，Ｒ４は保護基を示し、Ｒ３は水素原子又は保護基を示す。）
【００１１】
（３） 下記式（ｃ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化３】
（式（ｃ）中、Ｒ５，Ｒ６は保護基を示し、Ｒ７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ８は水素原子又はトリチル基を示す。）
【００１２】
（４） 下記式（ｄ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化４】
（式（ｄ）中、Ｒ９は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を示す。）
【００１３】
（５） 下記式（ｅ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化５】
（式（ｅ）中、Ｒ１１は保護基を示し、Ｒ１２は水素原子又はメチル基を示す。）
【００１４】
（６） 下記式（ｆ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化６】
【００１５】
（７） 下記式（ｇ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化７】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化８】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化９】
のいずれかを示す。）
【００１６】
（８） 下記式（ｈ）で表される化合物にアリールアルデヒドジアルキルアセタール、ヘテロアリールアルデヒドジアルキルアセタール、アリールアルデヒド、又はヘテロアリールアルデヒドを作用させることにより下記式（ａ）で表される化合物を得る、アンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【化１０】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【００１７】
（９） フルフラールとプロパナールとをプロリン又はプロリン誘導体の存在下で反応させ、前記式（ｈ）で表される化合物を得る、前記（８）記載のアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【００１８】
（１０） 下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する、アンサマイシン系抗生物質の製造方法。
【化１１】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化１２】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化１３】
のいずれかを示す。）
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
［中間体化合物］
本発明に係る中間体化合物は、上記式（ａ）〜（ｇ）で表される。これらの中間体化合物は、いずれもサイトトリエニンＡの全合成の過程で新規に見出されたものであるが、サイトトリエンＡのみならず、アンサマイシン系抗生物質の合成用の中間体化合物として使用することができる。
【００２１】
上記式（ａ），（ｄ）におけるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。また、ヘテロアリール基としては、フリル基、チエニル基等が挙げられる。また、アリール基、ヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、炭素数１〜６のアルキル基、アルコキシ基等が挙げられる。
【００２２】
また、上記式（ｂ），（ｃ），（ｅ），（ｇ）における保護基としては、アルキル基、アシル基、シリル基等の通常用いられている保護基を用いることができる。このうち、シリル基の例としては、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基等が挙げられる。
【００２３】
［中間体化合物の製造方法］
上記式（ａ）で表される中間体化合物は、後述する実施例の反応２ａ，２ｂで示されるように、上記式（ｈ）で表される化合物に置換基を有していてもよいアリールアルデヒドジアルキルアセタール、ヘテロアリールアルデヒドジアルキルアセタール、アリールアルデヒド、又はヘテロアリールアルデヒドを作用させることにより製造することができる。また、上記式（ｈ）で表される化合物は、後述する実施例の反応１ａ，１ｂで示されるように、プロリン又はプロリン誘導体を不斉触媒とした、フルフラールとプロパナールとの不斉クロスアルドール反応により製造することができる。
【００２４】
上記式（ａ）で表される中間体化合物を製造する際のプロリン誘導体としては、下記式（ｉ）で表されるものを使用することができる。
【化１４】
【００２５】
上記式（ｉ）中、Ａはアルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、又は置換基を有していてもよいシリルオキシ基を示す。中でも、アルコキシカルボニルオキシ基が好ましい。
【００２６】
上記式（ｂ），（ｃ）で表される中間体化合物は、上記式（ａ）で表される中間体化合物を用いて後述する実施例のようにして製造することができる。また、上記式（ｄ）で表される中間体化合物は、文献公知の化合物から、後述する実施例の反応２９，３０に従って製造することができる。同様に、上記式（ｅ），（ｆ）で表される中間体化合物は、文献公知の化合物から、後述する実施例の反応３１〜３６に従って製造することができる。また、上記式（ｇ）で表される中間体化合物は、上記式（ａ）〜（ｆ）で表される中間体化合物を用いて後述する実施例のようにして製造することができる。
【００２７】
［アンサマイシン系抗生物質の製造方法］
サイトトリエニンＡ等のアンサマイシン系抗生物質は、後述する実施例で示されるように、上記式（ａ）〜（ｇ）で表される中間体化合物を経て製造することができる。特に合成の最終段階では、上記式（ｇ）で表される中間体化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する。このようにトリエンユニットを最終段階で構築することにより、不安定なトリエンユニットが合成途中で変化してしまうのを防ぐことができる。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
［サイトトリエニンＡの全合成方法］
下記の合成スキームに従って、サイトトリエニンＡの全合成を行った。以下に示す化合物の番号は、この合成スキームに基づく。
【化１５】
【００３０】
＜反応１ａ：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（フラン−２−イル）−２−メチルプロパン−１，３−ジオール（４）の合成＞
【化１６】
【００３１】
フルフラール（１）（０．９１ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）と４−アシロキシプロリン（３）（２９７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）との混合物に、アルゴン雰囲気下、４℃で４６時間かけてプロパナール（２）（２．２５ｍＬ，３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４℃で２時間撹拌した後、メタノール（１０ｍＬ）及びＮａＢＨ４（１．２ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。さらに反応液を０℃で１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させ、有機物を酢酸エチルで５回抽出した。次いで、有機物を酢酸エチルで５回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、低沸点物をメタノールで３回共沸除去した。セルフアルドール体（Ｓ１）及び少量のフルフリルアルコール（Ｓ２）は、クーゲルロール（１１５℃、０〜１Ｔｏｒｒ）で除去した。酢酸エチルを流出溶媒として、残渣をシリカゲルパッド（ＳｉＯ２：７ｇ）に通すことにより、淡黄色油状のジオール（４）（１．３４ｇ，８３％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝６．２：１，９１％ｅｅ）を得た。
【００３２】
ジオール（４）を対応するモノベンゾイルエステルに変換した後、ＨＰＬＣを用いて鏡像体過剰率を算出した。測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｃ ＡＳ−Ｈカラム（２−プロパノール：ヘキサン＝１：１００）
流速：０．５ｍＬ／分
メジャーエナンチオマー：ｔＲ＝４５．７分
マイナーエナンチオマー：ｔＲ＝５２．０分
【００３３】
＜反応２ａ：（４Ｒ，５Ｒ）−４−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ジオキサン（５）の合成＞
【化１７】
【００３４】
上記反応１ａで合成されたジオール（４）（１．２２ｇ，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝６．２：１，７．８１ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（１６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、室温でｐ−アニスアルデヒドジメチルアセタール（１．６ｍＬ，９．３７ｍｍｏｌ）及びピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ，９８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃に加温して１時間撹拌し、反応液を２３℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣を３３％酢酸エチルを含むｎ−へキサンから再結晶させ、白色針状のアセタール保護体（５）（１．３６ｇ，６４％，＞９９％ｅｅ）を得た。
【００３５】
アセタール保護体（５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度、融点の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３７−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．７Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４，３２．８，５５．３，７３．２，７８．７，１０１．６，１０８．５，１１０．１，１１３．６（２Ｃ），１２７．６（２Ｃ），１３０．７，１４２．４，１５２．５，１６０．０；
ＩＲ（ＫＢｒ）：ν２９５８，２９２７，２８４５，１６１８，１５８７，１５２０，１４５５，１４２５，１３９２，１３５４，１３０８，１２５４，１１７４，１０７４，１０３６，８２２，７４８，６５２，６０６ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１６Ｈ１８ＮａＯ４］＋：２９７．１０９７， 実測値：２９７．１０９６；
［α］Ｄ３３ −７．７（ｃ＝０．９９，ＭｅＯＨ）；
融点：１０４−１０５℃
【００３６】
ＨＰＬＣを用いてアセタール保護体（５）の鏡像体過剰率を算出した。測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｃ ＩＣカラム（２−プロパノール：ヘキサン＝１：３０）
流速：１．３ｍＬ／分
メジャーエナンチオマー：ｔＲ＝８．５分
マイナーエナンチオマー：ｔＲ＝１０．０分
【００３７】
＜反応１ｂ：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（フラン−２−イル）−２−メチルプロパン−１，３−ジオール（４）の合成＞
【化１８】
【００３８】
フルフラール（１）（１ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）とプロリン（３’）（１１９．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）との混合物に、アルゴン雰囲気下、４℃でプロパナール（２）（３．０２ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４℃で９６時間撹拌した後、メタノール（１０ｍＬ）及びＮａＢＨ４（７８７ｍｇ，２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。さらに反応液を４℃で１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させ、有機物を酢酸エチルで５回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。低沸点物を減圧下（１０〜２０ｍｍＨｇ）で留去した後、減圧下（１１５〜１２０℃，０〜１ｍｍＨｇ）でセルフアルドール体（Ｓ１）及び少量のフルフリルアルコール（Ｓ２）を除去した。酢酸エチルを流出溶媒として、残渣をシリカゲルパッド（ＳｉＯ２：７ｇ）に通すことにより、淡黄色油状のジオール（４）（１．１４ｇ，７０％，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝３．８：１，９７％ｅｅ）を得た。
【００３９】
＜反応２ｂ：（４Ｒ，５Ｒ）−４−（フラン−２−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ジオキサン（５）の合成＞
【化１９】
【００４０】
上記反応１ｂで合成されたジオール（４）（１．１４ｇ，ａｎｔｉ：ｓｙｎ＝３．８：１，７．３ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（１３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、室温でｐ−アニスアルデヒドジメチルアセタール（２．６ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）及びピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸（ＰＰＴＳ，１５０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を８０℃に加温して１．５時間撹拌し、反応液を２３℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。低沸点物を減圧下（１０〜２０ｍｍＨｇ）で留去して得られる固体を酢酸エチル（２ｍＬ）から再結晶し、白色針状のアセタール保護体（５）（９５３ｍｇ，４８％，＞９９％ｅｅ）を得た。
【００４１】
＜反応３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（フラン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−メチルプロパン−１−オール（６）の合成＞
【化２０】
【００４２】
上記反応２ａで合成されたアセタール保護体（５）（２４ｇ，８７．５ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（８７５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ，２６８ｍＬ，０．９８Ｍ へキサン溶液，２６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１２８時間かけて−１０℃に加温し、飽和ロッシェル塩水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色油状のアルコール（６）（１９．３ｇ，８０％）を得た。同時に、アセタール保護体（５）（３．１ｇ，１３％）を回収した。
【００４３】
アルコール（６）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．０Ｈｚ），３．６４−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．３Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１３．４，３９．４，５５．１，６６．７，７０．０，７８．５，１０９．０，１０９．９，１１３．８（２Ｃ），１２９．４（２Ｃ），１２９．６，１４２．３，１５３．０，１５９．２；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４４８，２９６２，１６１２，１５１４，１４６６，１３０２，１２５０，１１７４，１１５１，１０３５，１０１０，８２２，７４１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１６Ｈ２０ＮａＯ４］＋：２９９．１２５４， 実測値：２９９．１２５９；
［α］Ｄ２９ ＋９１．５（ｃ＝０．７７，ＭｅＯＨ）
【００４４】
＜反応４：（２Ｓ，３Ｒ）−３−（フラン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−メチルプロパナール（７）の合成＞
【化２１】
【００４５】
上記反応３で合成されたアルコール（６）（４．７ｇ，１７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でトリエチルアミン（１１．８ｍＬ，８５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，１７ｍＬ，１．０Ｍ）、及びＳＯ３・ピリジン複合体（７．８ｇ，５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４５分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡黄色油状のアルデヒド（７）（４．７ｇ，定量的収率）を得た。
【００４６】
アルデヒド（７）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲの結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．３０−６．４１（２Ｈ，ｍ），６．８４（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７，４９．９，５５．２，７０．１，７４．５，１０９．８，１１０．１，１１３．８（２Ｃ），１２９．５，１２９．６（２Ｃ），１４３．０，１５１．７，１５９．３，２０３．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９９３，２８５１，１７２９，１６１３，１５１４，１４５７，１２４９，１０６３，８１９，７３９ｃｍ−１
【００４７】
＜反応５：（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，Ｚ）−１−（フラン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，４−ジメチル−６−（トリイソプロピルシロキシ）ヘキサ−４−エン−３−オール（９）の合成＞
【化２２】
【００４８】
化合物（８）（１．４６ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）（合成方法は後述）を含むＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃でｔ−ブチルリチウム（５．２ｍＬ，８．２７ｍｍｏｌ，１．５９Ｍ ペンタン溶液）を加えた。反応液を−７８℃で１時間撹拌した後、ジメチル亜鉛（４．１３ｍＬ，４．１３ｍｍｏｌ，１．０Ｍ ヘキサン溶液）を加えた。さらに反応液を０℃で２０分間撹拌した後、再び−７８℃に低下させ、その反応液中に、上記反応４で合成されたアルデヒド（７）（９４５ｍｇ，３．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下した。３時間かけて反応温度を−３５℃まで徐々に上昇させ、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。粗生成物をセライトパッドに通した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（９）（１．３６ｇ，７９％）を得た。
【００４９】
アルコール（９）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０５（２１Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．１４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．２，７．０Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，５．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．７，１２．０（３Ｃ），１８．０（６Ｃ），２０．５，４２．２，５５．２，５９．５，７０．７，７１．２，７６．７，１０８．７，１１０．０，１１３．８（２Ｃ），１２７．０，１２９．５（２Ｃ），１３０．１，１３８．４，１４２．２，１５３．６，１５９．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４２，２８６６，１６１４，１５１４，１４５８，１３８６，１２４９，１１７３，１０５６，１０１１，８８２，８２１，７３８，６８３，４３２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ２９Ｈ４６ＮａＯ５Ｓｉ］＋：５２５．３００７， 実測値：５２５．３０１４；
［α］Ｄ２９ ＋５５．２（ｃ＝１．５４，ＭｅＯＨ）
【００５０】
＜反応６：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−１−（フラン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，４−ジメチル−３，６−ビス（トリイソプロピルシロキシ）ヘキサ−４−エン（１０）の合成＞
【化２３】
【００５１】
上記反応５で合成されたアルコール（９）（５．０ｇ，９．９５ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（９９ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で２，６−ルチジン（１．９７ｍＬ，１６．９ｍｍｏｌ）及びトリイソプロピルシリル トリフルオロメタンスルホン酸塩（ＴＩＰＳＯＴｆ，４．０ｍＬ，１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２３時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１）で精製し、淡赤色油状の化合物（１０）（６．４３ｇ，９９％）を得た。
【００５２】
化合物（１０）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（４２Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．２１（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｂｒ ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．４，１．６Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２８−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１，１２．０（３Ｃ），１２．９（３Ｃ），１８．０（６Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），１９．３，４４．４，５５．２，５９．７，６９．９，７０．９，７５．６，１０９．２，１０９．９，１１３．６（２Ｃ），１２７．３，１２９．２（２Ｃ），１３０．７，１３８．３，１４２．０，１５３．９，１５９．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４２，２８６６，２３６０，１６１４，１５１４，１４６３，１３８４，１２４９，１１７３，１１０５，１０６０，１０１１，９１９，８８３，８２１，７３７，６８２，５９９，４２１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３８Ｈ６６ＮａＯ５Ｓｉ２］＋：６８１．４３４１， 実測値：６８１．４３５８；
［α］Ｄ３３ ＋３１．１（ｃ＝１．７１，ＭｅＯＨ）
【００５３】
＜反応７：（２Ｅ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−５−（４−メトキシベンジルオキシ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビス（トリイソプロピルシロキシ）デカ−２，８−ジエン−１，４−ジオール（１１）の合成＞
【化２４】
【００５４】
上記反応６で合成された化合物（１０）（５００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を含むプロピオニトリル溶液（ＥｔＣＮ，１５．２ｍＬ）に、酸素雰囲気中かつローズベンガル（３８．７ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）の存在下、−７８℃、８時間の条件で蛍光ランプ（２２Ｗ）を照射した後、アルゴン雰囲気下、ジメチルスルフィド（３．３ｍＬ，４５．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を１５時間、−２０℃に上昇させた後、反応液に１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ，８５．２ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル溶液（ＥｔＣＮ，２ｍＬ）を加えた。反応液を−２０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、セライトパッドで濾過した。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡黄色油状の不安定なアルデヒド（Ｓ３）（４９３ｍｇ）を得た。
【００５５】
このアルデヒド（Ｓ３）（４９３ｍｇ）及び塩化セリウム・七水和物を含むエタノール溶液（１８．３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＢＨ４（８２．５ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２０分間撹拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで２回、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡橙色油状のジオール（１１）（４１７ｍｇ，８１％，２ステップ）を得た。
【００５６】
ジオール（１１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０４（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．０７（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．２Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１０．４Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）（ＯＨ×１，未検出）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．７（３Ｃ），１３．１，１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．３（３Ｃ），４０．６，５５．３，５９．７，６３．０，７０．８，７２．０，７２．６，８１．１，１１３．８（２Ｃ），１２８．４，１２９．４（２Ｃ），１３０．３，１３０．４，１３２．７，１３７．３，１５９．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１９，２９４３，２８６６，１６１４，１５１５，１４６４，１３８４，１３０２，１２５０，１１７３，１０５６，１０１３，８８３，８２２，７７７，６８２，５９５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３８Ｈ７０ＮａＯ６Ｓｉ２］＋：７０１．４６０３， 実測値：７０１．４６３４；
［α］Ｄ３３ −６．５（ｃ＝０．４６，ＭｅＯＨ）
【００５７】
＜反応８：（２Ｅ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−５−（４−メトキシベンジルオキシ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビストリイソプロピルシロキシ−１−トリチルオキシ−デカ−２，８−ジエン−４−オール（１２）の合成＞
【化２５】
【００５８】
上記反応７で合成されたジオール（１１）（７．９ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でトリエチルアミン（６．５ｍＬ，４６．４ｍｍｏｌ）及び塩化トリフェニルメチル（ＴｒＣｌ，６．５ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で３時間撹拌した後、過剰量のメタノールとｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液とを加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（１２）（９．３ｇ，８９％）を得た。
【００５９】
アルコール（１２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（２１Ｈ，ｓ），１．０７（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７２（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，２．８Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．３１（１１Ｈ，ｍ），７．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．８（３Ｃ），１３．１，１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．３（３Ｃ），４１．０，５５．２，５９．６，６４．２，７０．９，７２．０，７３．０，８１．４，８６．８，１１３．８（２Ｃ），１２６．９（３Ｃ），１２７．７（７Ｃ），１２８．１，１２８．６（６Ｃ），１２９．３（２Ｃ），１３０．３，１３３．０，１３７．６，１４４．２（３Ｃ），１５９．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，１６１４，１５１４，１４５８，１３８６，１２４９，１１７３，１０５６，８８２，８２２，７６４，７０４，６８１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５７Ｈ８４ＮａＯ６Ｓｉ２］＋：９４３．５６９９， 実測値：９４３．５６６３；
［α］Ｄ３４ ＋３．９（ｃ＝０．９２，ＭｅＯＨ）
【００６０】
＜反応９：（２Ｅ，５Ｒ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−ギ酸 ２−（４−メトキシベンジルオキシ）−３，５−ジメチル−４，７−ビストリイソプロピルシロキシ−１−（３−トリチルオキシプロペニル）−ヘプタ−５−エニル エステル（１４）の合成＞
【化２６】
【００６１】
上記反応８で合成されたアルコール（１２）（３．７ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，１４７ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（８．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＮ−ホルミルベンゾトリアゾール（１３）（１．７ｇ，９．２５ｍｍｏｌ，純度８０％）を加えた。反応液を２３℃で４時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、淡黄色油状のアルデヒド（１４）（３．８ｇ，定量的収率）を得た。
【００６２】
なお、Ｎ−ホルミルベンゾトリアゾール（１３）は、Ｋａｔｒｉｚｋｙ，Ａ．Ｒ．； Ｃｈａｎｇ， Ｈ． Ｘ．； Ｙａｎｇ， Ｂ．； Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； １９９５，５０３を参照して合成した。
【００６３】
アルデヒド（１４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（２１Ｈ，ｓ），１．０６（２１Ｈ，ｂｒ ｓ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７１（３Ｈ，ｓ），２．０４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２．１，５．１Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．１Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．９Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．５，８．３Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．４Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．３２（１１Ｈ，ｍ），７．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．８（３Ｃ），１３．６，１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），４０．１，５５．１，５９．８，６３．８，７１．３，７３．３，７３．７，８１．５，８６．９，１１３．７（２Ｃ），１２６．２，１２７．０（３Ｃ），１２７．８（６Ｃ），１２８．５，１２８．６（６Ｃ），１２９．３（２Ｃ），１３０．４，１３１．７，１３７．４，１４４．０（３Ｃ），１５９．２，１６０．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，２７２４，１７２７，１６１３，１５８７，１５１４，１４９１，１４６３，１４４９，１３８３，１２４８，１１７３，１０５７，１０１３，８８３，８２２，７６３，７４５，７０４，６８２，６３３，５９５，４６２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５８Ｈ８４ＮａＯ７Ｓｉ２］＋：９７１．５６４８， 実測値：９７１．５６５８；
［α］Ｄ３３ −５．４（ｃ＝１．５１，ＭｅＯＨ）
【００６４】
＜反応１０：（２Ｅ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｅ）−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−３，５−ジメチル−１，４−ビス（トリイソプロピルシロキシ）−１０−トリチルオキシ−デカ−２，８−ジエン（１５）の合成＞
【化２７】
【００６５】
上記反応９で合成されたアルデヒド（１４）（９４０ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム塩（１２５ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）、及びトリブチルホスフィン（０．３９ｍＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を含む脱気した１，４−ジオキサン溶液（９．９ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＰｄ２（ｄｂａ）３・ＣＨＣｌ３（２０５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で６７時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、淡黄色油状の化合物（１５）（６８３ｍｇ，７６％）を得た。
【００６６】
化合物（１５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９５−１．１０（４５Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１４．６，６．２Ｈｚ），２．０２−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１５．２，７．４Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．５，２．３Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．２Ｈｚ），４．２１−４．５１（４Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．２Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．６，６．５Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．５Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７−７．２９（１１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（６Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１，１１．９（３Ｃ），１２．７（３Ｃ），１８．０（７Ｃ），１８．２（３Ｃ），１８．３（３Ｃ），３３．２，４０．３，５５．２，５９．６，６４．９，７０．８，７２．１，７８．９，８６．７，１１３．７（２Ｃ），１２６．９（３Ｃ），１２７．７（６Ｃ），１２８．０，１２８．４，１２８．７（６Ｃ），１２９．２，１２９．７（２Ｃ），１３０．９，１３７．１，１４４．３（３Ｃ），１５９．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，１６１３，１５１４，１４６４，１３８３，１２４７，１０５８，８８２，７７２，７０５，６８２，５９４，４６０ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５７Ｈ８４ＮａＯ５Ｓｉ２］＋：９２７．５７４９， 実測値：９２７．５７６１；
［α］Ｄ３３ ＋１．９（ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ）
【００６７】
＜反応１１：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビス（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）デカ−２，８−ジエン−５−オール（１６）の合成＞
【化２８】
【００６８】
上記反応１０で合成された化合物（１５）（４５０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（４．１ｍＬ）及びｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液（０．８ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ，１３６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、セライトパッドで濾過した。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（１６）（３７５ｍｇ，９６％）を得た。
【００６９】
アルコール（１６）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６−１．１０（４２Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．２Ｈｚ），２．００−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．２，５．２Ｈｚ），５．７２−５．８５（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２９（１０Ｈ，ｍ），７．４２（５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１２．４（３Ｃ），１３．０，１８．０（６Ｃ），１８．１（６Ｃ），１９．９，３８．０，４４．２，５９．６，６５．０，７３．１，７４．９，８６．７，１２６．８（３Ｃ），１２７．７（６Ｃ），１２８．４，１２８．７（６Ｃ），１２８．７，１２９．５，１３６．８，１４４．３（３Ｃ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４８０，２９４３，２８６６，１４９０，１４６４，１３８３，１１０４，１０５５，１０１３，８８２，７６３，７４５，７０５，６８２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４９Ｈ７６ＮａＯ４Ｓｉ２］＋：８０７．５１７４， 実測値：８０７．５１９７；
［α］Ｄ２４ −７．３（ｃ＝０．６９，ＣＨＣｌ３）
【００７０】
＜反応１２：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−６，８−ジメチル−７，１０−ビス（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）デカ−２，８−ジエン−５−イル １−アジドシクロプロパンカルボキシレート（１８）の合成＞
【化２９】
【００７１】
カルボン酸（１７）（２．４８ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，０．１５ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（２０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で塩化オキサリル（１．３３ｍＬ，１５．６ｍｍｏｌ）を加え、２３℃で１時間撹拌した。その一方で、上記反応１１で合成されたアルコール（１６）（５．１ｇ，６．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．４４ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）に、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２３６ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にてカルボン酸（１７）の溶液をアルコール（１６）の溶液中に移し、反応液を０℃で２０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝８０：１）で精製し、無色油状のアジド（１８）（５．６７ｇ，９８％）を得た。
【００７２】
なお、カルボン酸（１７）は、Ｐｉｒｒｕｎｇ， Ｍ．Ｃ．； ＭｃＧｅｅｈａｎ， Ｇ． Ｍ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．； １９８３， ４８， ｐ．５１４３を参照して合成した。
【００７３】
アジド（１８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００−１．０９（４５Ｈ，ｍ），１．２３−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．１６（２Ｈ， ｍ），２．３１−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．８Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．２，２．４Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１４．１，６．０Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，４．８Ｈｚ），７．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．２，１２．０（３Ｃ），１２．７（３Ｃ），１６．５，１６．６，１８．０（６Ｃ），１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），３２．４，４１．２，４２．７，５９．４，６４．５，７２．１，７５．７，８６．８，１２６．９（３Ｃ），１２７．４，１２７．７（６Ｃ），１２８．２，１２８．６（７Ｃ），１３０．１，１３７．２，１４４．２（３Ｃ），１７０．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，２３６０，２１０４，１７３２，１４６４，１３８３，１３１７，１２８８，１２０８，１１５５，１０５８，８８２，７７１，７４５，７０４，６８１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５３Ｈ７９Ｎ３ＮａＯ５Ｓｉ２］＋：９１６．５４５０， 実測値：９１６．５４８９；
［α］Ｄ１８ ＋０．８（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）
【００７４】
＜反応１３：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１０−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）デカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アジドシクロプロパンカルボキシレート（１９）の合成＞
【化３０】
【００７５】
上記反応１２で合成されたアジド（１８）（５．４７ｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で６５％ＨＦ・ピリジン（６．９ｍＬ，２４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１７時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、無色油状のアルコール（１９）（３．７７ｇ，８４％）を得た。
【００７６】
アルコール（１９）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９９（２１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２７−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９９−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７３−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．５６（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２３（１０Ｈ，ｍ），７．３５（５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．４，１２．６（３Ｃ），１６．６，１６．７，１８．１（６Ｃ），３２．９，４１．６，４２．７，５８．６，６４．４，７２．４，７６．０，８６．８，１２６．９（４Ｃ），１２７．０，１２７．７（６Ｃ），１２８．５（７Ｃ），１３０．３，１３９．８，１４４．１（３Ｃ），１７１．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４４６，２９４４，２８６６，２１０６，１７２９，１４４８，１３８４，１３１８，１２８７，１２０９，１１５８，１０５８，８８３，７４６，７０６，６８１，６３３，４２０ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４４Ｈ５９Ｎ３ＮａＯ５Ｓｉ］＋：７６０．４１１６， 実測値：７６０．４０８５；
［α］Ｄ２３ −１２．４（ｃ＝１．０８，ＣＨＣｌ３）
【００７７】
＜反応１４：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−ニトロフェニル）−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アジドシクロプロパンカルボキシレート（２１）の合成＞
【化３１】
【００７８】
上記反応１３で合成されたアルコール（１９）（３２８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１８１ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、及びヨウ素を含むベンゼン溶液（７．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で３０分間かけて、トリフェニルホスフィン（４６６ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を含むベンゼン溶液（２．０ｍＬ）を滴下した。その後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、淡黄色油状のヨウ化物（Ｓ４）（３７８ｍｇ，定量的収率）を得た。
【００７９】
一方、芳香族セグメント（２０）（７１８ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）（合成方法は後述）のＴＨＦ溶液に、アルゴン雰囲気下、−９０℃でリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ，４．７ｍＬ，１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、４．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−９０℃で４０分間撹拌した。この反応液を−９０℃でヨウ化物（Ｓ４）（３７８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）中に移し、温度を２時間、−６５℃まで上昇させた。反応液を−６５℃でさらに１８時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整した冷却したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアジド（２１）（３６１ｍｇ，７８％，２ステップ）を得た。
【００８０】
アジド（２１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．８６−１．０７（２４Ｈ，ｍ），１．１５−１．３３（４Ｈ，ｍ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．８９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．４２−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０−４．８２（３Ｈ，ｍ），５．４６−５．６５（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．５９（２２Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１１．２，１１．３，１２．７，１６．６，１６．４，１８．１，１８．１，１８．２，１８．２，２５．９，２６．６，３２．６，３２．９，４１．５，４２．７，５５．９，５６．０，６４．５，６４．８，７２．１，７５．１，７６．０，８６．８，８６．９，１０６．９，１０７．３，１２４．２，１２４．６，１２６．４，１２６．９，１２７．０，１２７．４，１２７．８，１２８．６，１２８．７，１２８．９，１３０．５，１３０．７，１３３．１，１３３．８，１３３．９，１３７．５，１３７．７，１４１．１，１４４．２，１４４．２，１４８．５，１４８．６，１５２．１，１７０．７；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３０２２，２９４４，２８６６，２１０６，１７２９，１５９６，１５４２，１４６６，１４４８，１４３０，１３８３，１３２０，１２５４，１２１５，１１５０，１０８５，１０５６，８８３，７６０，７０６，６８７，６０２，５５５，５１８，４４３ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５８Ｈ７０Ｎ４ＮａＯ１０ＳＳｉ］＋：１０６５．４４７４， 実測値：１０６５．４４２５；
［α］Ｄ２３ ＋１１．２（ｃ＝２．９３，ＣＨＣｌ３）
【００８１】
＜反応１５：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アジドシクロプロパンカルボキシレート（２２）の合成＞
【化３２】
【００８２】
上記反応１４で合成されたアジド（２１）（９５６ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２２４ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（６３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．６６ｍＬ，２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で３０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整した冷却したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアジド（２２）（１．０１ｇ，９６％）を得た。
【００８３】
アジド（２２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．９５−１．１１（２４Ｈ，ｍ），１．３５−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．７４−４．８３（２Ｈ，ｍ），５．５７−５．７７（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１１．０，１１．３，１２．７，１４．１，１４．２，１６．６，１６．６，１８．１，１８．１，１８．２，１８．２，２０．７，２１．０，２２．６，２５．２，２６．９，２７．５，３１．５，３２．９，３３．０，３４．５，３４．６，４１．７，４１．８，４２．７，４２．８，５６．０，５６．１，６０．３，６１．７，６２．２，６４．５，６４．７，７２．２，７５．５，７５．７，８５．２，８５．６，８６．８，８６．９，１１０．６，１１１．２，１１９．６，１２０．１，１２０．５，１２６．９，１２６．９，１２７．８，１２８．６，１２８．７，１２８．９，１２９．１，１２９．６，１３０．５，１３０．８，１３１．９，１３４．０，１３７．２，１３７．３，１４１．２，１４２．３，１４４．２，１４９．６，１５６．６，１７０．６，１７０．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４４，２８６７，１７７１，１７２７，１６２１，１５８４，１５４３，１４４８，１３１５，１２１１，１１４６，１０５８，１００３，９１０，８８２，８２０ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ６３Ｈ７８Ｎ４ＮａＯ１２ＳＳｉ］＋：１１６５．４９９８， 実測値：１１６５．５０４４；
［α］Ｄ２９ ＋１５．５（ｃ＝０．８４，ＣＨＣｌ３）
【００８４】
＜反応１６：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−アミノシクロプロパンカルボキシレート（２３）の合成＞
【化３３】
【００８５】
上記反応１５で合成されたアジド（２２）（１．０８ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．６ｍＬ，４７．３ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（７９ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で１，３−プロパンジチオール（４．７ｍＬ，４７．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１８時間撹拌した後、真空乾燥して溶剤等を除去し、粗生成物にｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアミン（２３）（９１８ｍｇ，８７％）を得た。
【００８６】
アミン（２３）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０６（２１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．２３−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｓ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．８２−２．１８（６Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．２５−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６３（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８３−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．５２−５．７３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（８Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１１．２，１２．７，１８．０，１８．２，１８．２，２０．７，２５．２，２７．５，３２．８，３４．６，３５．８，４１．６，５５．９，６１．６，６４．５，７４．４，８５．２，８６．８，１１１．０，１２０．２，１２６．９，１２７．３，１２７．８，１２８．６，１２８．６，１２８．７，１２８．９，１２９．０，１３０．０，１３４．０，１３７．２，１４２．２，１４４．１，１４４．２，１４９．６，１５６．５，１７５．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３８８４，３０２２，２９４４，２８６７，１７７１，１７１７，１５８５，１５４３，１４４８，１３１２，１２８７，１２１４，１１４６，１０５６，１００３，８８２，７５３，７０５，５９９，５２５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ６３Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１２ＳＳｉ］＋：１１３９．５０９３， 実測値：１１３９．５０５０；
［α］Ｄ２４ ＋９．２（ｃ＝１．１８，ＣＨＣｌ３）
【００８７】
＜反応１７：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−６，８−ジメチル−１１−（フェニルスルホニル）−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２４）の合成＞
【化３４】
【００８８】
上記反応１６で合成されたアミン（２３）（９１８ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，８０２ｍｇ，６．５７ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で１−シクロヘキセンカルボン酸（３１１ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ，６３０ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で２１時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回、それぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、黄色非晶質粉末状のアミド（２４）（７８０ｍｇ，７８％）を得た。
【００８９】
アミド（２４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ０．９４−１．０９（２４Ｈ，ｍ），１．２３−１．３５（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．７７（１６Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．５０−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６５−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．５２−５．７９（２Ｈ，ｍ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１８−７．３４（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．６２（１２Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー混合物として）：δ１０．９，１２．８，１４．１，１７．４，１８．１，１８．２，１８．２，２０．７，２１．１，２１．５，２１．８，２２．０，２２．６，２４．０，２４．１，２５．３，２６．１，３１．６，３３．２，３３．８，３４．５，３４．７，５６．０，６２．３，６５．０，７５．１，８６．８，１１１．０，１２０．４，１２６．９，１２７．６，１２７．８，１２８．７，１２８．９，１３０．０，１３３．２，１３３．６，１３４．１，１３７．３，１４２．３，１４３．９，１４４．３，１５６．６，１６９．３，１７２．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３９８，２９４１，２８６６，１７３４，１６６９，１６３９，１５４１，１４９１，１４４６，１３１１，１１９０，１０５６，１００９，９２４，８８３，７５４，７０５，６０１ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＳＩ）：１１４７．６５（Ｃ６５Ｈ８０Ｎ２ＮａＯ１１ＳＳｉ： Ｂｏｃ基は脱保護されている）；
［α］Ｄ２３ ＋４．８（ｃ＝１．４５，ＣＨＣｌ３）
【００９０】
＜反応１８：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−ニトロフェニル）−６，８−ジメチル−７−（トリイソプロピルシロキシ）−１−（トリチルオキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２５）の合成＞
【化３５】
【００９１】
上記反応１７で合成されたアミド（２４）（７８０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（３２ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でピロリジン（９．４ｍＬ，１１２．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、黄色非晶質粉末状の化合物（Ｓ５）（６９８ｍｇ，９７％）を得た。
【００９２】
この化合物（Ｓ５）（１４３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（９．４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＢＨ４（１９２ｍｇ，５．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で２１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、黄色非晶質粉末状の化合物（２５）（１２５ｍｇ，５７％，２ステップ）を得た。
【００９３】
化合物（２５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６−１．１１（２４Ｈ，ｍ），１．１１−１．１９（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．６８（７Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．１９（５Ｈ，ｍ），２．１９−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．５０−５．６３（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１８−７．３２（１０Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３７−７．４５（６Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．１，１２．６（３Ｃ），１４．２，１７．２（２Ｃ），１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），２１．５，２２．０，２４．１，２５．３，２７．７，３０．６，３２．４，３３．９，４０．９，５５．８，６４．７，７２．１，７４．７，８６．８，１０３．４，１２６．１，１２６．９（３Ｃ），１２７．４（６Ｃ），１２７．７，１２８．３，１２８．６（６Ｃ），１２９．６，１３３．０，１３３．２，１３３．７，１３４．０，１３７．７，１４４．２（３Ｃ），１４８．８，１５１．８，１６９．２，１７１．７；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４２２，３３３８，２９４１，２８６５，１７２７，１６６８，１６３４，１５３９，１４９３，１４６６，１４３０，１３７４，１３２７，１２５５，１１７４，１０５５，９９９，８８３，７５８，７０５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５９Ｈ７６Ｎ２ＮａＯ９Ｓｉ］＋：１００７．５２１２， 実測値：１００７．５１９５；
［α］Ｄ２３ −３．９（ｃ＝１．３３，ＣＨＣｌ３）
【００９４】
＜反応１９：（２Ｅ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｚ）−１１−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−１−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−７−（トリイソプロピルシロキシ）ウンデカ−２，８−ジエン−５−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２６）の合成＞
【化３６】
【００９５】
上記反応１８で合成された化合物（２５）（３６ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２７μＬ，０．９１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で塩化ギ酸アリルエステル（ＡｌｌｏｃＣｌ，５０．３μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で４０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ６）（４１．３ｍｇ）を得た。
【００９６】
この粗生成物（Ｓ６）（４１．３ｍｇ）を含むメタノール溶液（３．７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でｐ−トルエンスルホン酸塩（ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ，５．６ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のアルコール（２６）（２８．３ｍｇ，９４％，２ステップ）を得た。
【００９７】
アルコール（２６）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９４−１．１５（２５Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５２−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７６（４Ｈ，ｓ），１．９９（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），２．０７−２．２９（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７３（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．３７−５．４７（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．８，５．６Ｈｚ），５．９３−６．０６（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．００（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．３，１２．７（３Ｃ），１７．０（２Ｃ），１７．５，１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），２１．４，２２．０，２４．１，２５．４，２８．２，３０．３，３２．６，３３．７，４１．６，５６．０，６３．３，７０．０，７２．２，７４．３，１０８．１，１１９．７，１２１．８，１２５．６，１２６．８，１３０．８，１３２．９，１３３．６，１３４．６，１３６．２，１３８．１，１３８．３，１４２．１，１５２．６，１５７．０，１６９．７，１７１．５；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３３２，２９４２，２８６６，１７７１，１７２６，１６６４，１６３０，１５４０，１４６２，１３４９，１２８８，１２３１，１２０３，１０８３，１０５８，９９５，９４１，８８３，７５７，６８１，６００，４４５ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４４Ｈ６６Ｎ２ＮａＯ１１Ｓｉ］＋：８４９．４３２８， 実測値：８４９．４３３７；
［α］Ｄ２０ ＋１２０．８（ｃ＝０．３１，ＣＨＣｌ３）
【００９８】
＜反応２０：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−７，９−ジメチル−８−（トリイソプロピルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（２７）の合成＞
【化３７】
【００９９】
上記反応１９で合成されたアルコール（２６）（２１ｍｇ，０．０２５４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量のＭｎＯ２を加えた。反応液を２３℃で４０分間撹拌した後、セライトパッドでＭｎＯ２を濾過した。有機物を減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ７）（１９ｍｇ）を得た。
【０１００】
一方、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（４６．２ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１０ｍｇ，０．０８８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間撹拌した後、粗生成物（Ｓ７）（１９ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）中に移した。反応液をさらに３０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のジエン（２７）（１５．４ｍｇ，７４％，２ステップ）を得た。
【０１０１】
ジエン（２７）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９７−１．０８（２５Ｈ，ｍ），１．４５−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９８−２．４６（１０Ｈ，ｍ），２．５６−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．２Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．８Ｈｚ），５．９２−６．０７（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．１７−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．０，１２．７（３Ｃ），１７．２，１７．３，１８．１（３Ｃ），１８．２（３Ｃ），２１．５，２２．１，２４．２，２５．４，２８．１，３０．３，３２．５，３３．９，４１．１，５６．０，６９．９，７２．２，７４．９，１０８．１，１１５．９，１１９．７，１２１．８，１２５．４，１２９．９，１３０．８，１３３．３，１３３．６，１３３．７，１３６．２，１３６．７，１３８．３，１３８．４，１４２．１，１５２．６，１５７．０，１６９．２，１７１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３２７，３０８９，２９４１，２８６７，１７７１，１７２６，１６６５，１６３１，１５４０，１４５９，１３４９，１２０３，１０６０，１００４，９４５，８８３，７５８，６８２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４４Ｈ６６Ｎ２ＮａＯ１０Ｓｉ］＋：８４５．４３７９， 実測値：８４５．４３４８；
［α］Ｄ２０ −１．９（ｃ＝０．８７，ＣＨＣｌ３）
【０１０２】
＜反応２１：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−８−ヒドロキシ−７，９−ジメチル−ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキサ−１−エンカルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート（２８）の合成＞
【化３８】
【０１０３】
上記反応２０で合成されたジエン（２７）（８０ｍｇ，０．０９７２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（８．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で４６％ＨＦ（０．８ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１６時間撹拌した後、０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回、クロロホルムで１回、それぞれ抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のアルコール（２８）（４３．８ｍｇ，６８％）を得た。同時に、ジエン（２７）（２１ｍｇ，２６％）を回収した。
【０１０４】
アルコール（２８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０６−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．７６（９Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．４４（５Ｈ，ｍ），２．５８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，１．２Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，４．０Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．８Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１．２Ｈｚ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），５．９４−６．０８（２Ｈ，ｍ），６．１６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．５５−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．２，１７．４，１７．５，２０．０，２１．５，２２．０，２４．１，２５．４，２７．７，３０．４，３３．８，３４．４，４０．９，５６．１，７０．０（２Ｃ），７５．８，１０８．０，１１５．９，１１９．８，１２２．０，１２５．１，１２９．４，１３０．８，１３３．０，１３３．８，１３４．３，１３６．２，１３６．７，１３８．１，１３８．７，１４２．０，１５２．６，１５６．９，１６９．５，１７２．５；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１６，３０８９，２９３５，１７７０，１７２５，１６６４，１６２９，１５３８，１４４８，１３５２，１２８３，１２０３，１０３８，１００５，９４６，８６１，８２３，７６９，７３８，７０４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３６Ｈ４６Ｎ２ＮａＯ１０］＋：６８９．３０４５， 実測値：６８９．３０７６；
［α］Ｄ２０ ＋５．１（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
【０１０５】
＜反応２２：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−［２−（アリルオキシカルボニルオキシ）−５−メトキシ−３−ニトロフェニル］−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（２９）の合成＞
【化３９】
【０１０６】
上記反応２１で合成されたアルコール（２８）（１７ｍｇ，０．０２５５ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でジイソプロピルエチルアミン（４４．５μＬ，０．０２５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルシリルトリフレート（ＴＥＳＯＴｆ，２９μＬ，０．１２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で３０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のジエン（２９）（１９．７ｍｇ，９９％）を得た。
【０１０７】
ジエン（２９）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．４６−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．３２（８Ｈ，ｍ），２．３２−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，４．０，２．８Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．８Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ），５．４７−５．５７（１Ｈ，ｍ），５．９３−６．０６（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．４Ｈｚ），６．５３−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．８（３Ｃ），５．８，６．８（３Ｃ），１０．７，１７．２，１８．６，２１．５，２２．１，２４．２，２５．３，２８．０，３０．３，３２．７，３３．９，４０．８，５６．０，６９．９，７１．７，７５．１，１０８．１，１１５．８，１１９．７，１２１．８，１２５．１，１２９．９，１３０．８，１３３．３，１３３．５，１３３．７，１３６．２，１３６．８，１３８．４，１３８．５，１４２．１，１５２．６，１５６．９，１６９．２，１７１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３６７１，３３２７，３０８８，２９３７，１７７１，１７３２，１６６７，１６３３，１５８４，１５３７，１５０４，１４９４，１４５５，１３６１，１２９４，１２０３，１０６６，１００６，９４６，８５３，８２３，７４２，６１１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］］＋ 計算値［Ｃ４２Ｈ６０Ｎ２ＮａＯ１０Ｓｉ］＋：８０３．３９０９， 実測値：８０３．３９０９；
［α］Ｄ２０ ＋３．４（ｃ＝１．９２，ＭｅＯＨ）
【０１０８】
＜反応２３：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−｛２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−［（３Ｒ，４Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエノイルアミノ］フェニル｝−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（３１）の合成＞
【化４０】
【０１０９】
上記反応２２で合成されたジエン（２９）（２１．７ｍｇ，０．０２７８ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（３．８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で硫黄（３１．２ｍｇ，０．９７３ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ４（２１ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で２．５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ８）を得た。
【０１１０】
この粗生成物（Ｓ８）を含むトルエン溶液（３．８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でジイソプロピルエチルアミン（２４８μＬ，１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を、２３℃でＣ１−Ｃ６セグメント（３０）（２６ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）（合成方法は後述）を含むＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に加え、さらにビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸塩化物（ＢＯＰＣｌ，２１．２ｍｇ，０．０８３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で８時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状の粗生成物（Ｓ９）を得た。
【０１１１】
この粗生成物（Ｓ９）を含むメタノール溶液（４．０ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で炭酸カリウム（４０ｍｇ）を加えた。反応液を２３℃で１０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状の化合物（３１）（１７．６ｍｇ，７９％，３ステップ）を得た。
【０１１２】
化合物（３１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．８６−０．９８（９Ｈ，ｍ），１．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１．５１−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０６−２．３１（８Ｈ，ｍ），２．３７−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．７７（３Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），５．１５−５．３３（３Ｈ，ｍ），５．４９−５．６２（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），６．１８−６．４１（４Ｈ，ｍ），６．５７（３Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．８（３Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．８，１７．２，１７．３，１８．８，２１．５，２２．１，２４．２，２５．３，２８．２，２９．７，３１．６，３３．０，３３．９，４１．２，４２．９，５５．７，５６．５，７１．３，７５．５，７８．６，１０５．５，１１３．２，１１５．４，１１９．２，１２６．４，１２６．６，１３０．２，１３０．８，１３３．１，１３３．３，１３３．５，１３３．７，１３４．６，１３５．６，１３７．１，１３７．５，１４０．６，１５２．９，１６９．５，１７０．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３２８，２９３２，２８７６，２３６０，１７２６，１６６０，１６２７，１４８８，１３４７，１２９７，１２３６，１１７６，１０６５，１００６，８４１，７４２ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４６Ｈ６８Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ］＋：８２７．４６３７， 実測値：８２７．４６０４；
［α］Ｄ２０ ＋７．３（ｃ＝０．４７，ＭｅＯＨ）
【０１１３】
＜反応２４：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−｛２，５−ジヒドロキシ−３−［（３Ｒ，４Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエノイルアミノ］フェニル｝−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（３２）の合成＞
【化４１】
【０１１４】
上記反応２３で合成された化合物（３１）（１０ｍｇ，０．０１２４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量のＭｎＯ２を加えた。反応液を２３℃で５分間撹拌した後、セライトパッドでＭｎＯ２を濾過した。有機物を減圧下で濃縮し、黄色非晶質粉末状のキノン（Ｓ１０）を得た。
【０１１５】
このキノン（Ｓ１０）を含むメタノール溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＢＨ４（９．４ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２秒間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色非晶質粉末状のヒドロキノン（３２）（９．７ｍｇ）を得た。
【０１１６】
ヒドロキノン（３２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．４６−０．６０（６Ｈ，ｍ），０．８６−０．９６（９Ｈ，ｍ），１．０６−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．７９（１２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．７５（３Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７８−４．８６（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），５．２２−５．３２（２Ｈ，ｍ），５．４７−５．６３（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１０．２Ｈｚ），６．２０−６．４７（６Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．７（３Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．７，１４．１，１７．１，１７．２，２１．４，２２．０，２４．１，２５．４，２８．２，２９．７，３０．１，３３．７，３４．０，４１．９，４２．８，５６．５，７６．４，７８．６，１０６．７，１１４．５，１１５．６，１１９．１，１２６．２，１３０．０，１３０．９，１３２．７，１３３．０，１３３．７，１３４．６，１３５．０，１３５．６，１３６．２，１３６．９，１３７．７，１４０．０，１４９．９，１７０．２，１７０．４，１７１．９；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３３０６，２９３０，１７２５，１６６０，１６２７，１５０１，１４６４，１３７４，１２９２，１２３６，１１７８，１０７２，１００６，９０６，８５１，７４１，６０５，５４９ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ４５Ｈ６６Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ］＋：８１３．４４８１， 実測値：８１３．４４５３；
［α］Ｄ２１ ＋６．０（ｃ＝０．５６，ＭｅＯＨ）
【０１１７】
＜反応２５：（３Ｅ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｚ）−１２−｛３−［（３Ｒ，４Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエノイルアミノ］−２，５−ビス（トリエチルシロキシ）−フェニル｝−７，９−ジメチル−８−（トリエチルシロキシ）ドデカ−１，３，９−トリエン−６−イル−１−（シクロヘキセニルメチルアミノ）シクロプロパンカルボキシレート（３４）の合成＞
【化４２】
【０１１８】
ヒドロキノン（３２）（９．７ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ，０．４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量の化合物（３３）を加えた。反応液を２３℃で１時間撹拌した後、５０℃でさらに８時間撹拌し、水を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、水で４回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のジエン（３４）（９．７ｍｇ，７７％，化合物（３１）から３ステップ）を得た。
【０１１９】
なお、化合物（３３）は、（ａ）Ｒｏｂｅｒｔ， Ｗ．； Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．； １９５８， ８０， ｐ．３２４６．（ｂ）Ｖｅｙｓｏｇｌｕ， Ｔ．； Ｍｉｔｓｃｈｅｒ， Ｌ． Ａ．； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．； １９８１， ２２， ｐ．１３０３．（ｃ）Ｆｅｉｇｅｌｓｏｎ， Ｇ． Ｂ．； Ｅｇｂｅｒｔｓｏｎ， Ｍ．； Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ， Ｓ． Ｊ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．； １９８８， ５３， ｐ．３３９１を参照して合成した。
【０１２０】
ジエン（３４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．６９−０．８０（１２Ｈ，ｍ），０．８７−１．０２（２７Ｈ，ｍ），１．１５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１．２３−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．００−２．４０（８Ｈ，ｍ），２．４６−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．１７−６．３９（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．９（３Ｃ），５．０（３Ｃ），５．４（３Ｃ），６．６（３Ｃ），６．７（３Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．９，１７．２，１８．３，２１．５，２２．１，２４．２，２５．４，２８．２，２９．７，３１．１，３２．５，３３．９，４０．５，４４．９，５６．６，７１．７，７５．０，７８．６，１１０．３，１１５．４，１１５．６，１１８．４，１２６．３，１３０．１，１３０．３，１３１．８，１３２．１，１３３．２，１３３．４，１３３．７，１３３．８，１３５．９，１３６．８，１３７．２，１３７．３，１４９．７，１６８．０，１６９．２，１７１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４２９，３３１８，２９５６，２８７８，１７２６，１６６６，１６３１，１５２３，１４４８，１３４９，１２９０，１２３９，１１７４，１０６８，１００６，８９９，８１５，７４３ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５７Ｈ９４Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ３］＋：１０４１．６２１０， 実測値：１０４１．６２２８；
［α］Ｄ２０ ＋１４．１（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３）
【０１２１】
＜反応２６：（５Ｒ，６Ｅ，８Ｅ，１０Ｅ，１３Ｓ，１４Ｒ，１５Ｒ，１６Ｚ）−１−［（シクロヘキサ−１−エンカルボニル）−アミノ］−シクロプロパンカルボン酸−５−メトキシ−１４，１６−ジメチル−３−オキソ−１５，２２，２４−トリス−トリエチルシロキシ−２−アザ−ビシクロ［１８．３．１］テトラコサ−１（２３），６，８，１０，１６，２０（２４），２１−ヘプタエン−１３−イルエステル（３５）の合成＞
【化４３】
【０１２２】
上記反応２５で合成されたジエン（３４）（１２ｍｇ，０．０１１８ｍｍｏｌ）を含む脱気したジクロロメタン溶液（７．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＧｒｕｂｂｓ第一世代触媒（３．９ｍｇ，０．００４７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を暗所にて２３℃で７１時間撹拌した後、３３％酢酸エチルを含むｎ−へキサンを溶媒としてシリカゲルに通し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色非晶質粉末状のトリエン（３５）（４．６ｍｇ，３９％）を得た。同時に、ジエン（３４）（２．８ｍｇ，２３％）を回収した。
【０１２３】
トリエン（３５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．５５−０．６２（６Ｈ，ｍ），０．７３（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），０．９７（２７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．０９−１．１８（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．２７−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６７−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．１６−５．２６（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．３８（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ），５．７２−５．７９（１Ｈ，ｍ），５．８９−６．０２（３Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．０（３Ｃ），５．０（３Ｃ），５．５（３Ｃ），６．７（６Ｃ），６．９（３Ｃ），１０．５，１７．２，１７．３，２１．５，２２．１，２２．７，２４．２，２５．４，２９．７，３１．９，３２．８，３４．０，４１．３，４６．２，５６．６，７０．７，７４．５，７９．６，１０８．６，１１５．２，１２８．９，１２９．７，１３０．３（２Ｃ），１３１．６，１３２．０，１３２．８（２Ｃ），１３３．３（２Ｃ），１３３．８（２Ｃ），１３６．４，１４９．６，１６７．８，１６９．４，１７１．５；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３５４５，３４１９，３３３０，２９２５，２８７１，１７３２，１６９３，１６３３，１５２０，１４４５，１３７８，１２８８，１２４０，１１７２，１０９８，１００３，８９８，８０８，７４３，６１４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ５５Ｈ９０Ｎ２ＮａＯ８Ｓｉ３］＋：１０１３．５８９７， 実測値：１０１３．５９２２；
［α］Ｄ２０ ＋１０．８（ｃ＝０．２４，ＣＨＣｌ３）
【０１２４】
＜反応２７：サイトトリエニンＡの合成＞
【化４４】
【０１２５】
上記反応２６で合成されたトリエン（３５）（４．０ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）を含む脱気したＴＨＦ（１．０ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＡｍｂｅｒｌｙｓｔ １５（商標）（２４０ｍｇ，６０００ｗｔ％）を加えた。反応液を暗所にて２３℃で４７時間撹拌した後、反応液をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，メタノール：トリクロロメタン＝１：２０）で精製し、目的物である淡黄色固体状のサイトトリエニンＡ（２．８ｍｇ，９５％）を得た。
【０１２６】
サイトトリエニンＡの１Ｈ ＮＭＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度、ＨＰＬＣの結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１２−１．３７（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．８２（９Ｈ，ｍ），１．９３−２．３８（８Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ），２．５７−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１３．２Ｈｚ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７４−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１５．６Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１０．２，１５．０Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），（ＯＨ×１，未検出）；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ３７Ｈ４８Ｎ２ＮａＯ８］＋：６７１．３３０３， 実測値：６７１．３２９１；
［α］Ｄ２８ ＋１８６．６（ｃ＝０．０２９，ＭｅＯＨ）；
ＨＰＬＣ条件；カラム：資生堂ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＵＧ１２０， カラム温度：１０℃， 流速：０．８ｍＬ／分， 溶媒：６２％ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ， ＵＶ：２５４ｎｍ， ｔＲ＝３０分
【０１２７】
［化合物（８）の合成方法］
＜反応２８：（Ｚ）−３−ヨード−１−トリイソプロピルシロキシ−２−ブテン（８）の合成＞
【化４５】
【０１２８】
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（トルエンを溶媒とするＲｅｄ−Ａｌ（商標），７８．３ｍＬ，２６１ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（２８６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で、２−ブテン−１−オール（３６）（１２．２ｇ，１７４ｍｍｏｌ）を含むエタノール溶液（２７ｍＬ）を加えた。反応液を２３℃で４時間撹拌し、暗所にて０℃で酢酸エチル（１７ｍＬ）及びヨウ素（６６ｇ，２６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃でさらに１２時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させ、２Ｎ ＨＣｌを加えた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、水で２回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（Ｓ１１）（３４．５ｇ，定量的収率）を得た。
【０１２９】
このアルコール（Ｓ１１）（３６．４ｇ，２２１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ溶液（１８４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でイミダゾール（２５ｇ，３６８ｍｍｏｌ）及びトリイソプロピルシリルクロライド（ＴＩＰＳＣｌ，４７．２ｍＬ，２２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物をエタノールで２回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、無色油状の化合物（８）（６０．６ｇ，９３％，２ステップ）を得た。
【０１３０】
化合物（８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳの結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０３−１．１２（２１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５３（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．２７（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．７６（１Ｈ，ｍ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．０（３Ｃ），１８．０（６Ｃ），３３．４，６８．８，９８．３，１３５．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９４３，２８６６，１６５５，１４６４，１４２６，１３７１，１２４６，１１０４，１０５５，１００９，８８２，７６８，６８４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１３Ｈ２７ＩＮａＯＳｉ］＋：３７７．０７６８， 実測値：３７７．０７６５
【０１３１】
［芳香族セグメント（２０）の合成方法］
＜反応２９：２−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−６−ニトロ−フェノール（３８）の合成＞
【化４６】
【０１３２】
アルデヒド（３７）（３．１ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）を含む酢酸エチル（１０５ｍＬ）及びメタノール（５２ｍＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、０℃で、ＮａＢＨ４（８９０ｍｇ，２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、酢酸エチルを溶媒としたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、減圧下で濃縮して、黄色固体状のアルコール（３８）（２．６ｇ，８３％）を得た。
【０１３３】
なお、アルデヒド（３７）は、Ｂａｋｅｒ， Ｒ．； Ｃａｓｔｒｏ， Ｊ． Ｌ．； Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １； １９９０， ４７を参照して合成した。
【０１３４】
アルコール（３８）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、融点の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５６．０，６０．４，１０４．８，１２５．３（２Ｃ），１３３．０，１４７．７，１５２．３；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１０，１５２９，１４６０，１４２７，１３２８，１２４８，１１９４，１１５７，１０５９，７７３，７６３，６７１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ８Ｈ９ＮＮａＯ５］＋：２２２．０３７３， 実測値：２２２．０３６６；
融点：１０３−１０６℃
【０１３５】
＜反応３０：２−ベンゼンスルホニルメチル−４−メトキシ−６−ニトロ−フェノール（２０）の合成＞
【化４７】
【０１３６】
上記反応２９で合成されたアルコール（３８）（６．９ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を含む酢酸溶液（３４７ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、４℃でＨＢｒ（３０ｍＬ，１７３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で２．５時間撹拌した後、水を加えて反応を停止させた。次いで、不溶性の有機物を濾過して水で洗浄した後、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して減圧下で濃縮し、黄色固体状の粗生成物（Ｓ１２）（７．３６ｇ）を得た。
【０１３７】
この粗生成物（Ｓ１２）（７．３６ｇ，２８．１ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ，２８１ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＮａＳＯ２Ｐｈ（９．２ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１２０℃で３時間撹拌し、０℃に冷却すると、黄色結晶が形成された。濾過して沈殿物を集め、水で洗浄した後、３３％酢酸エチルを含むｎ−へキサンから再結晶させ、黄色針状の芳香族セグメント（２０）（５．８６ｇ，５３％，２ステップ）を得た。
【０１３８】
芳香族セグメント（２０）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、融点の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５５．４，５６．１，１０７．７，１２０．５，１２８．５（２Ｃ），１２９．０（３Ｃ），１３３．２，１３４．０，１３８．３，１４８．２，１５１．８；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν１５４０，１４７４，１４３１，１３０９，１２３８，１１６６，１１３７，１０８５，１０４８，９３４，８９６，７４６，７１７，６８６，５４５，５２９ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１４Ｈ１３ＮＮａＯ６Ｓ］＋：３４６．０３５６， 実測値：３４６．０３６１；
融点：１３７−１３８℃
【０１３９】
［Ｃ１−Ｃ６セグメント（３０）の合成方法］
＜反応３１：（Ｒ，Ｅ）−エチル−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−ヒドロキシ−ヘキサ−２−エノエート（４０）の合成＞
【化４８】
【０１４０】
化合物（３９）（５０．６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）及びニトロソベンゼン（５１．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（０．６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−２０℃でＬ−プロリン（２．９ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−２０℃で２４時間撹拌した。一方、ＮａＨ（２０．９ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（０．３ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でトリエチルホスフォノアセテート（４０）（１１２ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（０．２ｍＬ）を加え、反応液を２３℃で４５分間撹拌した。次いで、化合物（Ｓ１２）の混合物を、０℃でトリエチルホスフォノアセテート（４０）の溶液に移し、０℃で３０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。セライトパッドで濾過した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、淡赤色油状の化合物（Ｓ１３）（１０７ｍｇ）を得た。
【０１４１】
なお、化合物（３９）は、Ｔａｉｌｌｉｅｒ， Ｃ．； Ｇｉｌｌｅ， Ｂ．； Ｂｅｌｌｏｓｔａ， Ｖ．； Ｃｏｓｓｙ， Ｊ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．； ２００５， ７０， ｐ．２０９７を参照して合成した。
【０１４２】
この化合物（Ｓ１３）（１０７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（１．６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で無水硫酸銅（１２ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で４６時間撹拌した後、冷却した飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。セライトパッドで濾過した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、薄茶色油状の化合物（４１）（３２．９ｍｇ，４６％，９８％ｅｅ，３ステップ）を得た。
【０１４３】
化合物（４１）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６７−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７６−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，５．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．７，−５．６，１４．２，１８．０，２５．８（３Ｃ），３７．４，６０．２，６１．８，７０．８，１２０．２，１５０．０，１６６．６；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４８０，２９５４，２９３０，２８５７，１７２２，１６５８，１４７２，１３９０，１３６８，１３０４，１２５８，１１７４，１０９７，１０４０，９８１，９４０，８３６，７７８，７２０，６６４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１４Ｈ２８ＮａＯ４Ｓｉ］＋：３１１．１６４９， 実測値：３１１．１６６０；
［α］Ｄ２５ ＋５．０（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３）
【０１４４】
ＨＰＬＣを用いて化合物（４１）の鏡像体過剰率を算出した。測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｃ ＩＣカラム（２−プロパノール：ヘキサン＝１：３０）
流速：１ｍＬ／分
メジャーエナンチオマー：ｔＲ＝１６．８分
マイナーエナンチオマー：ｔＲ＝２０．８分
【０１４５】
＜反応３２：（Ｒ，Ｅ）−エチル−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−メトキシ−ヘキサ−２−エノエート（４２）の合成＞
【化４９】
【０１４６】
上記反応３１で合成された化合物（４１）（９２０ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ，１６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でＮａＨ（１５３ｍｇ，６．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１０分間撹拌し、ＭｅＩ（０．７９ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応液をさらに１時間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。不溶物をセライトパッドで濾過した後、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色油状のエチルエステル（４２）（９０６ｍｇ，９４％）を得た。
【０１４７】
エチルエステル（４２）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０２（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．０Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．４Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．５（２Ｃ），１４．２，１８．２，２５．９（３Ｃ），３８．０，５７．１，５８．７，６０．３，７７．３，１２１．７，１４８．１，１６６．１；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９５４，２９２９，２８５７，１７２５，１６５８，１４７１，１３６８，１２５７，１１６５，１０９６，１０３９，９８４，９４５，８３６，７７６，７２０，６６３ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１５Ｈ３０ＮａＯ４Ｓｉ］＋：３２５．１８０６， 実測値：３２５．１８１６；
［α］Ｄ２４ ＋１２．９（ｃ＝０．８７，ＣＨＣｌ３）
【０１４８】
＜反応３３：（Ｒ，Ｅ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−メトキシ−ヘキサ−２−エン−１−オール（４３）の合成＞
【化５０】
【０１４９】
上記反応３２で合成されたエチルエステル（４２）（１８５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ，１．６ｍＬ，０．９４Ｍ へキサン溶液，１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応温度を２時間、−４０℃に上昇させ、飽和ロッシェル塩水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（４３）（１３１ｍｇ，８２％）を得た。
【０１５０】
アルコール（４３）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０３（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．６Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６，５．２Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．４（２Ｃ），１８．２，２５．９（３Ｃ），３８．６，５６．２，５９．２，６２．８，７８．４，１３１．６，１３１．９；
ＩＲ（ｎｅａｔ）；ν３４２１，２９５３，２９２９，２８５８，２３６１，１４７２，１３８９，１２５５，１１８７，１０９５，１００７，９７３，８３７，７７６ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１３Ｈ２８ＮａＯ３Ｓｉ］＋：２８３．１７００， 実測値：２８３．１６９４；
［α］Ｄ２４ ＋１２．８（ｃ＝０．５６，ＣＨＣｌ３）
【０１５１】
＜反応３４：（Ｒ，Ｅ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエン（４４）の合成＞
【化５１】
【０１５２】
上記反応３３で合成されたアルコール（４３）（２６２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１４ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、２３℃で過剰量のＭｎＯ２を加えた。反応液を２３℃で２時間撹拌した後、セライトパッドでＭｎＯ２を濾過した。有機物を減圧下で濃縮し、淡黄色油状の粗生成物（Ｓ１４）（３１７ｍｇ）を得た。
【０１５３】
一方、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（８１４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ溶液（８ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２１５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間撹拌した後、粗生成物（Ｓ１４）（３１７ｍｇ）を含むＴＨＦ溶液（２．１ｍＬ）中に移した。反応液をさらに１５分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をプレパラティブＴＬＣ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、淡黄色油状のジエン（４４）（２０７ｍｇ，８０％，２ステップ）を得た。
【０１５４】
ジエン（４４）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（１Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ），３．６７−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．２Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．０Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，１０．４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．４（２Ｃ），１８．３，２５．９（３Ｃ），３８．７，５６．３，５９．２，７８．６，１１７．３，１３３．０，１３４．３，１３６．４；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９５４，２９２９，２８５７，２８２０，１６０４，１４７１，１３８９，１３６２，１２５４，１１９０，１０９９，１００４，９５３，９３４，９０３，８３７，７７６，６６４ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ１４Ｈ２８ＮａＯ２Ｓｉ］＋：２７９．１７５１， 実測値：２７９．１７５３；
［α］Ｄ２２ ＋８．１（ｃ＝０．９９，ＭｅＯＨ）
【０１５５】
＜反応３５：（Ｒ，Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエン−１−オール（４５）の合成＞
【化５２】
【０１５６】
上記反応３４で合成されたジエン（４４）（１３２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル溶液（２．６ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃で６５％ＨＦ・ピリジン（０．２７ｍＬ，１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮した後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、淡黄色油状のアルコール（４５）（５１ｍｇ，７０％）を得た。
【０１５７】
アルコール（４５）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７１−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．０Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４Ｈｚ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３７．８，５６．３，６０．８，８１．８，１１８．０，１３３．２，１３３．４，１３６．０；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν３４１７，３０８４，２９３７，２８８５，２８２０，１８１７，１６５０，１６０４，１４６７，１３４３，１１８５，１１０１，１０５５，１００６，９５３，９０６，７９１，６５６ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ８Ｈ１４ＮａＯ２］＋：１６５．０８８６， 実測値：１６５．０８８９；
［α］Ｄ２０ ＋３４．８（ｃ＝０．５４，ＭｅＯＨ）
【０１５８】
＜反応３６：（Ｒ，Ｅ）−３−メトキシ−ヘプタ−４，６−ジエン酸（３０）の合成＞
【化５３】
【０１５９】
上記反応３５で合成されたアルコール（４５）（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１７６μＬ）に、アルゴン雰囲気下、０℃でトリエチルアミン（１２３μＬ，０．８８ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，１７６μＬ，１．０Ｍ）、及びＳＯ３・ピリジン複合体（８２ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で５０分間撹拌した後、ｐＨ７．０に調整したリン酸緩衝液を加えて反応を停止させた。有機物を酢酸エチルで３回抽出し、水で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色油状のアルデヒド（Ｓ１５）（２５ｍｇ）を得た。
【０１６０】
このアルデヒド（Ｓ１５）（１４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を含むｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１４５μＬ）及び水（４８μＬ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、２３℃でＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（３０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（４１μＬ，０．４ｍｍｏｌ）、及びＮａＣｌＯ２（３３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２３℃で１時間撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加えて反応を停止させた。水層をジエチルエーテルで２回洗浄し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ１に調整した。また、有機層をジエチルエーテルで２回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これらを濾過して減圧下で濃縮し、淡黄色油状のカルボン酸（３０）（１２ｍｇ，８０％，２ステップ）を得た。
【０１６１】
カルボン酸（３０）の１Ｈ ＮＭＲ、１３Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＲＭＳ、比旋光度の結果を以下に示す。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，４．４Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．０Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．０Ｈｚ），６．２４−６．４１（２Ｈ，ｍ），（ＣＯＯＨ×１，未検出）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４０．８，５６．５，７８．０，１１８．６，１３１．６，１３４．２，１３５．８，１７６．１；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：ν２９３５，２８２６，１７１２，１６０５，１４１５，１３４５，１３０３，１２０６，１０９９，１０４７，１００７，９５７，９１０，８４３，６６１ｃｍ−１；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ 計算値［Ｃ８Ｈ１２ＮａＯ３］＋：１７９．０６７９， 実測値：１７９．０６７９；
［α］Ｄ２９ ＋７．８（ｃ＝０．６９，ＣＨＣｌ３）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ａ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化１】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【請求項２】
下記式（ｂ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化２】
（式（ｂ）中、Ｒ２，Ｒ４は保護基を示し、Ｒ３は水素原子又は保護基を示す。）
【請求項３】
下記式（ｃ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化３】
（式（ｃ）中、Ｒ５，Ｒ６は保護基を示し、Ｒ７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ８は水素原子又はトリチル基を示す。）
【請求項４】
下記式（ｄ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化４】
（式（ｄ）中、Ｒ９は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を示す。）
【請求項５】
下記式（ｅ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化５】
（式（ｅ）中、Ｒ１１は保護基を示し、Ｒ１２は水素原子又はメチル基を示す。）
【請求項６】
下記式（ｆ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化６】
【請求項７】
下記式（ｇ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化７】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化８】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化９】
のいずれかを示す。）
【請求項８】
下記式（ｈ）で表される化合物に置換基を有していてもよいアリールアルデヒドジアルキルアセタール、ヘテロアリールアルデヒドジアルキルアセタール、アリールアルデヒド、又はヘテロアリールアルデヒドを作用させることにより下記式（ａ）で表される化合物を得る、アンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【化１０】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【請求項９】
フルフラールとプロパナールとをプロリン又はプロリン誘導体の存在下で反応させ、前記式（ｈ）で表される化合物を得る、請求項８記載のアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【請求項１０】
下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する、アンサマイシン系抗生物質の製造方法。
【化１１】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化１２】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化１３】
のいずれかを示す。）
【請求項１】
下記式（ａ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化１】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【請求項２】
下記式（ｂ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化２】
（式（ｂ）中、Ｒ２，Ｒ４は保護基を示し、Ｒ３は水素原子又は保護基を示す。）
【請求項３】
下記式（ｃ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化３】
（式（ｃ）中、Ｒ５，Ｒ６は保護基を示し、Ｒ７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ８は水素原子又はトリチル基を示す。）
【請求項４】
下記式（ｄ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化４】
（式（ｄ）中、Ｒ９は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を示す。）
【請求項５】
下記式（ｅ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化５】
（式（ｅ）中、Ｒ１１は保護基を示し、Ｒ１２は水素原子又はメチル基を示す。）
【請求項６】
下記式（ｆ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化６】
【請求項７】
下記式（ｇ）で表されるアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物。
【化７】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化８】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化９】
のいずれかを示す。）
【請求項８】
下記式（ｈ）で表される化合物に置換基を有していてもよいアリールアルデヒドジアルキルアセタール、ヘテロアリールアルデヒドジアルキルアセタール、アリールアルデヒド、又はヘテロアリールアルデヒドを作用させることにより下記式（ａ）で表される化合物を得る、アンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【化１０】
（式（ａ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアリール基又はヘテロアリール基を示す。）
【請求項９】
フルフラールとプロパナールとをプロリン又はプロリン誘導体の存在下で反応させ、前記式（ｈ）で表される化合物を得る、請求項８記載のアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物の製造方法。
【請求項１０】
下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する、アンサマイシン系抗生物質の製造方法。
【化１１】
（式（ｇ）中、Ｒ１３は保護基を示し、Ｒ１４は下記式
【化１２】
のいずれかを示し、Ｒ１６，Ｒ１７は水素原子又は保護基を示し、Ｒ１８は水素原子又は−ＯＲ１９（Ｒ１９は保護基）を示す。Ｒ１５は下記式
【化１３】
のいずれかを示す。）
【公開番号】特開２００９−１９１０００（Ｐ２００９−１９１０００Ａ）
【公開日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３２３１２（Ｐ２００８−３２３１２）
【出願日】平成２０年２月１３日（２００８．２．１３）
【出願人】（８０３０００１１５）学校法人東京理科大学 (545)
【出願人】（５０３３５９８２１）独立行政法人理化学研究所 (1,056)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月１３日（２００８．２．１３）
【出願人】（８０３０００１１５）学校法人東京理科大学 (545)
【出願人】（５０３３５９８２１）独立行政法人理化学研究所 (1,056)
【Ｆターム（参考）】
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