分泌及び膜貫通ポリペプチドとそれをコードする核酸
【課題】軟骨細胞の増殖又は分化を促進するための、またヒト微小血管内皮細胞の増殖を調節するための新規なポリペプチド、及びこれらのポリペプチドをコードする核酸分子の提供。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を有するポリペプチド、及びこれらのポリペプチドをコードする核酸配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸分子、これらの核酸配列を含むベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列と融合した該ポリペプチドを含むキメラポリペプチド分子、該ポリペプチドに結合する抗体、及び該ポリペプチドを生成する方法。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を有するポリペプチド、及びこれらのポリペプチドをコードする核酸配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸分子、これらの核酸配列を含むベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列と融合した該ポリペプチドを含むキメラポリペプチド分子、該ポリペプチドに結合する抗体、及び該ポリペプチドを生成する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112及び配列番号:114に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項2】
配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5、配列番号:7、配列番号:9、配列番号:11、配列番号:13、配列番号:15、配列番号:17、配列番号:19、配列番号:21、配列番号:23、配列番号:25、配列番号:27、配列番号:29、配列番号:31、配列番号:33、配列番号:35、配列番号:37、配列番号:39、配列番号:41、配列番号:43、配列番号:45、配列番号:47、配列番号:49、配列番号:51、配列番号:53、配列番号:55、配列番号:57、配列番号:59、配列番号:61、配列番号:63、配列番号:65、配列番号:67、配列番号:69、配列番号:71、配列番号:73、配列番号:75、配列番号:77、配列番号:79、配列番号:81、配列番号:83、配列番号:85、配列番号:87、配列番号:89、配列番号:91、配列番号:93、配列番号:95、配列番号:97、配列番号:99、配列番号:101、配列番号:103、配列番号:105、配列番号:109、配列番号:111及び配列番号:113に示されるヌクレオチド配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項3】
配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5、配列番号:7、配列番号:9、配列番号:11、配列番号:13、配列番号:15、配列番号:17、配列番号:19、配列番号:21、配列番号:23、配列番号:25、配列番号:27、配列番号:29、配列番号:31、配列番号:33、配列番号:35、配列番号:37、配列番号:39、配列番号:41、配列番号:43、配列番号:45、配列番号:47、配列番号:49、配列番号:51、配列番号:53、配列番号:55、配列番号:57、配列番号:59、配列番号:61、配列番号:63、配列番号:65、配列番号:67、配列番号:69、配列番号:71、配列番号:73、配列番号:75、配列番号:77、配列番号:79、配列番号:81、配列番号:83、配列番号:85、配列番号:87、配列番号:89、配列番号:91、配列番号:93、配列番号:95、配列番号:97、配列番号:99、配列番号:101、配列番号:103、配列番号:105、配列番号:109、配列番号:111及び配列番号:113に示されるヌクレオチド配列の完全長コーディング配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項4】
ATCC登録番号209929、203454、209917、209260、209379、209435、209699、PTA−1342、209904、203662、203017、209881、203046、203015、203575、PTA−2317、PTA−132、203865、203969、203835、PTA−255、PTA−553、PTA−119、PTA−122、PTA−43、PTA−481、PTA−545、PTA−517、PTA−383、PTA−387、PTA−124、PTA−612、PTA−520、PTA−551、PTA−619、PTA−1263、PTA−1179、PTA−1731、PTA−2243、PTA−2952、PTA−1902、PTA−2388、PTA−2455、PTA−2824、PTA−2822、PTA−2785、PTA−3016、PTA−2779、PTA−2823、PTA−2958、PTA−3157、PTA−3330、PTA−379、PTA−1901、PTA−2405及びPTA−1782のもとに寄託されたDNAの完全長コーディング配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項5】
請求項1の核酸を含むベクター。
【請求項6】
請求項5のベクターを含む宿主細胞。
【請求項7】
前記細胞がCHO細胞である請求項6の宿主細胞。
【請求項8】
前記細胞が大腸菌である請求項6の宿主細胞。
【請求項9】
前記細胞が酵母菌である請求項6の宿主細胞。
【請求項10】
PROポリペプチドの発現に適した条件で請求項6の宿主細胞を培養し、細胞培地からPROポリペプチドを回収することを含むPROポリペプチドの生成方法。
【請求項11】
配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112及び配列番号:114に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項12】
ATCC登録番号209929、203454、209917、209260、209379、209435、209699、PTA−1342、209904、203662、203017、209881、203046、203015、203575、PTA−2317、PTA−132、203865、203969、203835、PTA−255、PTA−553、PTA−119、PTA−122、PTA−43、PTA−481、PTA−545、PTA−517、PTA−383、PTA−387、PTA−124、PTA−612、PTA−520、PTA−551、PTA−619、PTA−1263、PTA−1179、PTA−1731、PTA−2243、PTA−2952、PTA−1902、PTA−2388、PTA−2455、PTA−2824、PTA−2822、PTA−2785、PTA−3016、PTA−2779、PTA−2823、PTA−2958、PTA−3157、PTA−3330、PTA−379、PTA−1901、PTA−2405及びPTA−1782のもとに寄託されたDNAの完全長コーディング配列によりコードされるアミノ酸配列に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリぺプチド。
【請求項13】
異種アミノ酸配列に融合した請求項11に記載のポリペプチドを含むキメラ分子。
【請求項14】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列である、請求項13のキメラ分子。
【請求項15】
前記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのFc領域である、請求項13のキメラ分子。
【請求項16】
請求項11に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項17】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である、請求項16の抗体。
【請求項18】
(a) 連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列;
(b)連結するシグナルペプチドを有する配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列;又は
(c)連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列:
に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項19】
(a)連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドのアミノ酸配列;
(b)連結するシグナルペプチドを有する配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列;又は
(c) 連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列:
に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項20】
軟骨細胞の増殖又は分化を促進するための方法であって、PRO6018ポリペプチドと前記細胞とを接触させて、前記細胞の増殖又は分化を促進することを含む方法。
【請求項21】
ヒト微小血管内皮細胞の増殖を促進するための方法であって、PRO1313,PRO20080又はPRO21383ポリペプチドと前記細胞とを接触させて、前記細胞の増殖を促進することを含む方法。
【請求項22】
ヒト微小血管内皮細胞の増殖を阻害するための方法であって、PRO6071,PRO4487又はPRO6006ポリペプチドと前記細胞とを接触させて、前記細胞の増殖を阻害することを含む方法。
【請求項23】
哺乳動物における腫瘍の存在を検出する方法であって、(a)前記哺乳動物から得た試験試料及び(b)同細胞型の正常細胞のコントロール試料における表8に示される任意のPROポリペプチドの発現レベルを比較することを含み、試験試料の前記PROポリペプチドの発現がコントロール試料に比較して高いレベルであることによって前記哺乳動物における腫瘍の存在が示される方法。
【請求項24】
前記腫瘍が肺腫瘍、大腸腫瘍、乳腫瘍、前立腺腫瘍、直腸腫瘍、腎腫瘍又は肝腫瘍である、請求項23の方法。
【請求項25】
内皮細胞管形成を誘発する方法であって、内皮細胞にPRO281、PRO1560、PRO189、PRO4499、PRO6308、PRO6000、PRO10275、PRO21207、PRO20933又はPRO34274ポリペプチド、又はそのアゴニストを投与して、前記内皮細胞の管形成を誘発することを含む方法。
【請求項26】
添付図面に示されるヌクレオチド配列の何れかから誘導されるオリゴヌクレオチドプローブ。
【請求項1】
配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112及び配列番号:114に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項2】
配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5、配列番号:7、配列番号:9、配列番号:11、配列番号:13、配列番号:15、配列番号:17、配列番号:19、配列番号:21、配列番号:23、配列番号:25、配列番号:27、配列番号:29、配列番号:31、配列番号:33、配列番号:35、配列番号:37、配列番号:39、配列番号:41、配列番号:43、配列番号:45、配列番号:47、配列番号:49、配列番号:51、配列番号:53、配列番号:55、配列番号:57、配列番号:59、配列番号:61、配列番号:63、配列番号:65、配列番号:67、配列番号:69、配列番号:71、配列番号:73、配列番号:75、配列番号:77、配列番号:79、配列番号:81、配列番号:83、配列番号:85、配列番号:87、配列番号:89、配列番号:91、配列番号:93、配列番号:95、配列番号:97、配列番号:99、配列番号:101、配列番号:103、配列番号:105、配列番号:109、配列番号:111及び配列番号:113に示されるヌクレオチド配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項3】
配列番号:1、配列番号:3、配列番号:5、配列番号:7、配列番号:9、配列番号:11、配列番号:13、配列番号:15、配列番号:17、配列番号:19、配列番号:21、配列番号:23、配列番号:25、配列番号:27、配列番号:29、配列番号:31、配列番号:33、配列番号:35、配列番号:37、配列番号:39、配列番号:41、配列番号:43、配列番号:45、配列番号:47、配列番号:49、配列番号:51、配列番号:53、配列番号:55、配列番号:57、配列番号:59、配列番号:61、配列番号:63、配列番号:65、配列番号:67、配列番号:69、配列番号:71、配列番号:73、配列番号:75、配列番号:77、配列番号:79、配列番号:81、配列番号:83、配列番号:85、配列番号:87、配列番号:89、配列番号:91、配列番号:93、配列番号:95、配列番号:97、配列番号:99、配列番号:101、配列番号:103、配列番号:105、配列番号:109、配列番号:111及び配列番号:113に示されるヌクレオチド配列の完全長コーディング配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項4】
ATCC登録番号209929、203454、209917、209260、209379、209435、209699、PTA−1342、209904、203662、203017、209881、203046、203015、203575、PTA−2317、PTA−132、203865、203969、203835、PTA−255、PTA−553、PTA−119、PTA−122、PTA−43、PTA−481、PTA−545、PTA−517、PTA−383、PTA−387、PTA−124、PTA−612、PTA−520、PTA−551、PTA−619、PTA−1263、PTA−1179、PTA−1731、PTA−2243、PTA−2952、PTA−1902、PTA−2388、PTA−2455、PTA−2824、PTA−2822、PTA−2785、PTA−3016、PTA−2779、PTA−2823、PTA−2958、PTA−3157、PTA−3330、PTA−379、PTA−1901、PTA−2405及びPTA−1782のもとに寄託されたDNAの完全長コーディング配列に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項5】
請求項1の核酸を含むベクター。
【請求項6】
請求項5のベクターを含む宿主細胞。
【請求項7】
前記細胞がCHO細胞である請求項6の宿主細胞。
【請求項8】
前記細胞が大腸菌である請求項6の宿主細胞。
【請求項9】
前記細胞が酵母菌である請求項6の宿主細胞。
【請求項10】
PROポリペプチドの発現に適した条件で請求項6の宿主細胞を培養し、細胞培地からPROポリペプチドを回収することを含むPROポリペプチドの生成方法。
【請求項11】
配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112及び配列番号:114に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項12】
ATCC登録番号209929、203454、209917、209260、209379、209435、209699、PTA−1342、209904、203662、203017、209881、203046、203015、203575、PTA−2317、PTA−132、203865、203969、203835、PTA−255、PTA−553、PTA−119、PTA−122、PTA−43、PTA−481、PTA−545、PTA−517、PTA−383、PTA−387、PTA−124、PTA−612、PTA−520、PTA−551、PTA−619、PTA−1263、PTA−1179、PTA−1731、PTA−2243、PTA−2952、PTA−1902、PTA−2388、PTA−2455、PTA−2824、PTA−2822、PTA−2785、PTA−3016、PTA−2779、PTA−2823、PTA−2958、PTA−3157、PTA−3330、PTA−379、PTA−1901、PTA−2405及びPTA−1782のもとに寄託されたDNAの完全長コーディング配列によりコードされるアミノ酸配列に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリぺプチド。
【請求項13】
異種アミノ酸配列に融合した請求項11に記載のポリペプチドを含むキメラ分子。
【請求項14】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列である、請求項13のキメラ分子。
【請求項15】
前記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのFc領域である、請求項13のキメラ分子。
【請求項16】
請求項11に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項17】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である、請求項16の抗体。
【請求項18】
(a) 連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列;
(b)連結するシグナルペプチドを有する配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列;又は
(c)連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列:
に対して少なくとも80%の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項19】
(a)連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドのアミノ酸配列;
(b)連結するシグナルペプチドを有する配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列;又は
(c) 連結するシグナルペプチドを欠く配列番号:2、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:10、配列番号:12、配列番号:14、配列番号:16、配列番号:18、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:26、配列番号:28、配列番号:30、配列番号:32、配列番号:34、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:42、配列番号:44、配列番号:46、配列番号:48、配列番号:50、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:58、配列番号:60、配列番号:62、配列番号:64、配列番号:66、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:76、配列番号:78、配列番号:80、配列番号:82、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:90、配列番号:92、配列番号:94、配列番号:96、配列番号:98、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:112又は配列番号:114に示されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列:
に対して少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項20】
軟骨細胞の増殖又は分化を促進するための方法であって、PRO6018ポリペプチドと前記細胞とを接触させて、前記細胞の増殖又は分化を促進することを含む方法。
【請求項21】
ヒト微小血管内皮細胞の増殖を促進するための方法であって、PRO1313,PRO20080又はPRO21383ポリペプチドと前記細胞とを接触させて、前記細胞の増殖を促進することを含む方法。
【請求項22】
ヒト微小血管内皮細胞の増殖を阻害するための方法であって、PRO6071,PRO4487又はPRO6006ポリペプチドと前記細胞とを接触させて、前記細胞の増殖を阻害することを含む方法。
【請求項23】
哺乳動物における腫瘍の存在を検出する方法であって、(a)前記哺乳動物から得た試験試料及び(b)同細胞型の正常細胞のコントロール試料における表8に示される任意のPROポリペプチドの発現レベルを比較することを含み、試験試料の前記PROポリペプチドの発現がコントロール試料に比較して高いレベルであることによって前記哺乳動物における腫瘍の存在が示される方法。
【請求項24】
前記腫瘍が肺腫瘍、大腸腫瘍、乳腫瘍、前立腺腫瘍、直腸腫瘍、腎腫瘍又は肝腫瘍である、請求項23の方法。
【請求項25】
内皮細胞管形成を誘発する方法であって、内皮細胞にPRO281、PRO1560、PRO189、PRO4499、PRO6308、PRO6000、PRO10275、PRO21207、PRO20933又はPRO34274ポリペプチド、又はそのアゴニストを投与して、前記内皮細胞の管形成を誘発することを含む方法。
【請求項26】
添付図面に示されるヌクレオチド配列の何れかから誘導されるオリゴヌクレオチドプローブ。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
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【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図37】
【図38】
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【図40】
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【図45】
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【図51】
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【図53】
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【図62】
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【図64】
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【図70】
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【図106】
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【図109】
【図110】
【図111】
【図112】
【図113】
【図114】
【公開番号】特開2006−223304(P2006−223304A)
【公開日】平成18年8月31日(2006.8.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−24604(P2006−24604)
【出願日】平成18年2月1日(2006.2.1)
【分割の表示】特願2002−529483(P2002−529483)の分割
【原出願日】平成13年8月29日(2001.8.29)
【出願人】(596168317)ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】GENENTECH,INC.
【Fターム(参考)】
【公開日】平成18年8月31日(2006.8.31)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年2月1日(2006.2.1)
【分割の表示】特願2002−529483(P2002−529483)の分割
【原出願日】平成13年8月29日(2001.8.29)
【出願人】(596168317)ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】GENENTECH,INC.
【Fターム(参考)】
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