前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤
本願発明は０．０５−１．０ｇのヨクイニン油および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤を提供する。前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）である。本願のヨクイニン油軟カプセル剤がＬｕｐｒｏｎ併合で投与すれば、その前立腺ガン成長への抑制作用は前記二つ医薬の単独使用する場合よりも強い。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軟カプセル剤に関するものであり、特に、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン（Job’s tears, Coix Lacryma-jobi: coixenolide）油軟カプセル剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特許番号が「９３１１７６０５．０」である中国特許には、ヨクイニン油から、抗腫瘍活性を有し、生物体の免疫機能を向上させるヨクイニン中性脂質（中性油）（以下において、ヨクイニン油と称す）及びその抽出方法が開示されている。特許番号が「９３１００７３５．６」である中国特許には、主に動脈、静脈の注射用のヨクイニン油エマルジョンが開示されている。特許番号が「ＵＳ ５４４４０８９」である米国特許には、ヨクイニン油及びヨクイニン油を含有する中性脂質抗腫瘍医薬組成物が開示されている。また、特許番号が「ＥＰ０５８８６２１」である欧州特許には、ヨクイニン油及びヨクイニン油の抽出方法と医薬組成物が開示されている。しかしながら、現在の既存文献により、ヨクイニン油カプセル剤及びその前立腺疾病を治療する応用はいまだに見出されなかったのである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、上記した従来の問題を解決するために、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油カプセル剤及びその軟カプセル剤キットを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を達成するには、本発明により、前立腺疾病を治療用ヨクイニン油カプセル（soft capsule, soft gel）剤が、０．０５−１．０ｇのヨクイニン油および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有する。前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）である。
本発明の軟カプセルに含有されているヨクイニン油が特許番号が「ＣＮ９３１１７６０５．０」である中国特許に記載されている方法により、ヨクイニンから抽出した中性脂質である。前記ヨクイニン油中性脂質が経口投与することができるが、注射用も出来るものである。
好ましくは、前記軟カプセル剤に含有されている酸化防止剤はビタミンＥである。
好ましくは、本発明のヨクイニン油カプセル剤には、０．４５ｇのヨクイニン油および０．３３７５ｍｇのビタミンＥが含有される。
好ましくは、本発明の前立腺疾病を治療用ヨクイニン油の軟カプセル剤キットが、ヨクイニン油カプセル剤とその投与説明書を含める。
前記投与説明書には、毎日０．１−１．０ｇ／ｋｇずつ、経口投与で、３−４回に分けて、ヨクイニン油カプセル剤を投与すると同時に、１回／４週間、３．７５ｍｇ／回で、Ｌｕｐｒｏｎ（その通用名称はＬｅｕｐｒｏｌｉｄｅ ａｃｅｔａｔｅ）を注射で併合投与すれば、前立腺ガン成長の抑制には、合同効果を奏することができるため、より好ましいことが記載されている。
本発明のヨクイニン油カプセル剤でガンを含めた前立腺疾病の治療に使用すれば、投与が便利で、治療効果が強い特徴をもっている。特に、Ｌｕｐｒｏｎを注射で併合投与することは、前立腺ガンの成長の抑制には、顕著な腫瘍抑制作用を有する。その腫瘍抑制作用は前記二つ医薬を単独で使用する場合よりも強い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
以下、実施例を挙げて、本発明の技術につき、さらなる具体的な説明をする。
製造方法の実施例
配合：ヨクイニン油４５００ｇと、酸化防止剤として、ビタミンＥ３．３７５ｇを秤り取った。ビタミンＥを酸化防止剤として、室温において、ヨクイニン油中に投入し、攪拌して、澄んだ透明の溶液にした。
ゾルの整備：ゲラチン：水：グリセリン：ニパチン（nipagin）エチル（腐食剤防止剤）が１：１．０：０．４：０．００１の割合で、所定量のコロイド皮膜材料（shell-forming material）を秤り取り、８０℃の条件下、攪拌してゾルになった。減圧して気泡を除き、６０℃において保温した。
それから、丸剤機で、軟カプセル剤を製造し、表面に付している油を拭って乾燥させ、整えて、１００００個の軟カプセル剤製品を得た。
【０００６】
試験例１
動物でのヨクイニン油カプセル剤のヒト前立腺癌の成長への抑制作用
被験試薬：
ヨクイニン油軟カプセル剤（注射用ヨクイニン油）、製造番号：２００１０４１２；
カンレット注射液（中国せっこう省カンレット医薬有限公司制、ヨクイニン油１０ｇ／１００ｍｇを含有する）、製造番号：００１１２８１−１；
被験動物：
体重は１７−１８ｇである雄性ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦ級）３０個、シャンハイ腫瘍研究所に提供された（合格証明番号は、フイドンヅ ０２−３０−１）。
移植性腫瘍：
ヒト前立腺ガン（ＰＣ−３Ｍ）、シャンハイ医薬工業研究院に代一代と続かせて、生存させていった。
【０００７】
試験方法：
よく育てられているＰＣ−３Ｍの腫瘍塊をとって、生理食塩水で１：４の割合でホモジネートを作った。１匹のマウスに脇皮下０．２ｍｌを接種させ、ランダムで次のような群に分けた。
生理食塩水の対照群；
ヨクイニン油カプセルの群（5ml/kg、pο×10日）；
ヨクイニン油カプセルの群（10ml/kg、pο×10日）；
カンレット注射液の群（25ml/kg、iv×10日）；
サイクロフォスファミイド（cyclophosphamide）（CTX）の群（100mg/kg、ip×3(d1、d5、d9)）；
【０００８】
翌日から、薬物投与した。接種してから２１日目、頚椎脱臼して処死し、解放して、腫瘍塊を取った。各群れの腫瘍の重量を比較して、以下の式より、結果を判別した。
【数１】
【０００９】
試験結果は表１に示した。
【００１０】
【表１】
【００１１】
上記からも分かるように、動物に対して、本願のヨクイニン油カプセル剤を経口投与で１０ｍｌ／ｋｇで服用すれば、ヒト前立腺ガン成長への顕著な腫瘍抑制作用があり、腫瘍抑制率が５９．１４％にもなり、カンレット注射液の１０ｍｌ／ｋｇでの静脈注射の場合の５１．６１％より優れる。
【００１２】
試験例２
動物でのヨクイニン油カプセル剤のＬｕｐｒｏｎとの併合投与のヒト前立腺癌に対する成長への抑制作用
被験試薬：
ヨクイニン油カプセル剤（注射用ヨクイニン油）、製造番号：０１１２０９；
Ｌｕｐｒｏｎ（Takeda Chemical Industries, Ltd. Osaka, Japan 541）、製造番号：４７９７８ＡＰ；
被験動物：
体重は１９−２１ｇである雄性ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦ級）、シャンハイ腫瘍研究所提供に提供された（合格証明番号は、フイドンヅ ０２−３０−１）。
移植性腫瘍：
ヒト前立腺ガン（ＰＣ−３Ｍ）、シャンハイ医薬工業研究院に代一代と続かせて、生存させていった。
【００１３】
試験方法：
よく育てられているＰＣ−３Ｍの腫瘍塊をとって、生理食塩水で１：４の割合でホーモジネートを作った。１匹のマウスに脇皮下０．２ｍｌを接種させ、それから、ランダムで次のような群に分けた。
生理食塩水対照群；
２）ヨクイニン油カプセル剤の群（5ml/kg、pο×10日）；
３）ヨクイニン油カプセル剤の群（10ml/kg、pο×10日）；
４）Ｌｕｐｒｏｎ（0.75mg/kg、sc×1）；
５）Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg/kg、sc×1）；
６）ヨクイニン油カプセル剤の群（5ml/kg、pο×10日)+ Lupron(0.75mg/kg、sc×1);
７）ヨクイニン油カプセル剤の群（10ml/kg、pο×10日）＋Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg/kg、sc×1）；
【００１４】
接種の翌日から、ヨクイニン油カプセル剤（注射用ヨクイニン油）を投与した。一日一回、胃管で注入投与で、１０日間続けた。接種の翌日、Ｌｕｐｒｏｎを一回皮下注射した。接種して２１日目、頚椎脱臼して、動物を処死して、腫瘍塊を取った。かく群の腫瘍の重量を比較して、以下の式より、結果が判別された。試験結果は表２に示した。
【００１５】
【表２】
【００１６】
上記からも分かるように、動物に対して、本願のヨクイニン油カプセル剤（注射用ヨクイニン油）をそれぞれ、５，１０ｍｌ／ｋｇで、連続１０日間で投与したら、腫瘍抑制率がそれぞれ、２０．２２％と４４．９４％であった。Ｌｕｐｒｏｎをそれぞれ、０．７５，１．５０ｍｇ／ｋｇで一回皮下注射する場合、その腫瘍抑制率がそれぞれ、３７．０８％と４８．３１％になった。ヨクイニン油軟カプセル剤の群（5ml／kg、pο×10日)+ Lupron（0.75ml／kg、sc×1）の場合、その腫瘍抑制率が５７．３０％であったが、ヨクイニン油カプセル剤群（10mg／kg、pο×10日）＋Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg／kg、sc×1）の場合、その腫瘍抑制率が６２．９２％になったのである。上記試験結果からも分かるように、ヨクイニン油カプセル剤＋Ｌｕｐｒｏｎは効果を増大できる。
また、本願のヨクイニン油軟カプセル剤は、前立腺肥大などのその他の前立腺の疾病にも一定の治療効果を有するものであることが見出された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軟カプセル剤に関するものであり、特に、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン（Job’s tears, Coix Lacryma-jobi: coixenolide）油軟カプセル剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特許番号が「９３１１７６０５．０」である中国特許には、ヨクイニン油から、抗腫瘍活性を有し、生物体の免疫機能を向上させるヨクイニン中性脂質（中性油）（以下において、ヨクイニン油と称す）及びその抽出方法が開示されている。特許番号が「９３１００７３５．６」である中国特許には、主に動脈、静脈の注射用のヨクイニン油エマルジョンが開示されている。特許番号が「ＵＳ ５４４４０８９」である米国特許には、ヨクイニン油及びヨクイニン油を含有する中性脂質抗腫瘍医薬組成物が開示されている。また、特許番号が「ＥＰ０５８８６２１」である欧州特許には、ヨクイニン油及びヨクイニン油の抽出方法と医薬組成物が開示されている。しかしながら、現在の既存文献により、ヨクイニン油カプセル剤及びその前立腺疾病を治療する応用はいまだに見出されなかったのである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、上記した従来の問題を解決するために、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油カプセル剤及びその軟カプセル剤キットを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を達成するには、本発明により、前立腺疾病を治療用ヨクイニン油カプセル（soft capsule, soft gel）剤が、０．０５−１．０ｇのヨクイニン油および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有する。前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）である。
本発明の軟カプセルに含有されているヨクイニン油が特許番号が「ＣＮ９３１１７６０５．０」である中国特許に記載されている方法により、ヨクイニンから抽出した中性脂質である。前記ヨクイニン油中性脂質が経口投与することができるが、注射用も出来るものである。
好ましくは、前記軟カプセル剤に含有されている酸化防止剤はビタミンＥである。
好ましくは、本発明のヨクイニン油カプセル剤には、０．４５ｇのヨクイニン油および０．３３７５ｍｇのビタミンＥが含有される。
好ましくは、本発明の前立腺疾病を治療用ヨクイニン油の軟カプセル剤キットが、ヨクイニン油カプセル剤とその投与説明書を含める。
前記投与説明書には、毎日０．１−１．０ｇ／ｋｇずつ、経口投与で、３−４回に分けて、ヨクイニン油カプセル剤を投与すると同時に、１回／４週間、３．７５ｍｇ／回で、Ｌｕｐｒｏｎ（その通用名称はＬｅｕｐｒｏｌｉｄｅ ａｃｅｔａｔｅ）を注射で併合投与すれば、前立腺ガン成長の抑制には、合同効果を奏することができるため、より好ましいことが記載されている。
本発明のヨクイニン油カプセル剤でガンを含めた前立腺疾病の治療に使用すれば、投与が便利で、治療効果が強い特徴をもっている。特に、Ｌｕｐｒｏｎを注射で併合投与することは、前立腺ガンの成長の抑制には、顕著な腫瘍抑制作用を有する。その腫瘍抑制作用は前記二つ医薬を単独で使用する場合よりも強い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
以下、実施例を挙げて、本発明の技術につき、さらなる具体的な説明をする。
製造方法の実施例
配合：ヨクイニン油４５００ｇと、酸化防止剤として、ビタミンＥ３．３７５ｇを秤り取った。ビタミンＥを酸化防止剤として、室温において、ヨクイニン油中に投入し、攪拌して、澄んだ透明の溶液にした。
ゾルの整備：ゲラチン：水：グリセリン：ニパチン（nipagin）エチル（腐食剤防止剤）が１：１．０：０．４：０．００１の割合で、所定量のコロイド皮膜材料（shell-forming material）を秤り取り、８０℃の条件下、攪拌してゾルになった。減圧して気泡を除き、６０℃において保温した。
それから、丸剤機で、軟カプセル剤を製造し、表面に付している油を拭って乾燥させ、整えて、１００００個の軟カプセル剤製品を得た。
【０００６】
試験例１
動物でのヨクイニン油カプセル剤のヒト前立腺癌の成長への抑制作用
被験試薬：
ヨクイニン油軟カプセル剤（注射用ヨクイニン油）、製造番号：２００１０４１２；
カンレット注射液（中国せっこう省カンレット医薬有限公司制、ヨクイニン油１０ｇ／１００ｍｇを含有する）、製造番号：００１１２８１−１；
被験動物：
体重は１７−１８ｇである雄性ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦ級）３０個、シャンハイ腫瘍研究所に提供された（合格証明番号は、フイドンヅ ０２−３０−１）。
移植性腫瘍：
ヒト前立腺ガン（ＰＣ−３Ｍ）、シャンハイ医薬工業研究院に代一代と続かせて、生存させていった。
【０００７】
試験方法：
よく育てられているＰＣ−３Ｍの腫瘍塊をとって、生理食塩水で１：４の割合でホモジネートを作った。１匹のマウスに脇皮下０．２ｍｌを接種させ、ランダムで次のような群に分けた。
生理食塩水の対照群；
ヨクイニン油カプセルの群（5ml/kg、pο×10日）；
ヨクイニン油カプセルの群（10ml/kg、pο×10日）；
カンレット注射液の群（25ml/kg、iv×10日）；
サイクロフォスファミイド（cyclophosphamide）（CTX）の群（100mg/kg、ip×3(d1、d5、d9)）；
【０００８】
翌日から、薬物投与した。接種してから２１日目、頚椎脱臼して処死し、解放して、腫瘍塊を取った。各群れの腫瘍の重量を比較して、以下の式より、結果を判別した。
【数１】
【０００９】
試験結果は表１に示した。
【００１０】
【表１】
【００１１】
上記からも分かるように、動物に対して、本願のヨクイニン油カプセル剤を経口投与で１０ｍｌ／ｋｇで服用すれば、ヒト前立腺ガン成長への顕著な腫瘍抑制作用があり、腫瘍抑制率が５９．１４％にもなり、カンレット注射液の１０ｍｌ／ｋｇでの静脈注射の場合の５１．６１％より優れる。
【００１２】
試験例２
動物でのヨクイニン油カプセル剤のＬｕｐｒｏｎとの併合投与のヒト前立腺癌に対する成長への抑制作用
被験試薬：
ヨクイニン油カプセル剤（注射用ヨクイニン油）、製造番号：０１１２０９；
Ｌｕｐｒｏｎ（Takeda Chemical Industries, Ltd. Osaka, Japan 541）、製造番号：４７９７８ＡＰ；
被験動物：
体重は１９−２１ｇである雄性ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦ級）、シャンハイ腫瘍研究所提供に提供された（合格証明番号は、フイドンヅ ０２−３０−１）。
移植性腫瘍：
ヒト前立腺ガン（ＰＣ−３Ｍ）、シャンハイ医薬工業研究院に代一代と続かせて、生存させていった。
【００１３】
試験方法：
よく育てられているＰＣ−３Ｍの腫瘍塊をとって、生理食塩水で１：４の割合でホーモジネートを作った。１匹のマウスに脇皮下０．２ｍｌを接種させ、それから、ランダムで次のような群に分けた。
生理食塩水対照群；
２）ヨクイニン油カプセル剤の群（5ml/kg、pο×10日）；
３）ヨクイニン油カプセル剤の群（10ml/kg、pο×10日）；
４）Ｌｕｐｒｏｎ（0.75mg/kg、sc×1）；
５）Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg/kg、sc×1）；
６）ヨクイニン油カプセル剤の群（5ml/kg、pο×10日)+ Lupron(0.75mg/kg、sc×1);
７）ヨクイニン油カプセル剤の群（10ml/kg、pο×10日）＋Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg/kg、sc×1）；
【００１４】
接種の翌日から、ヨクイニン油カプセル剤（注射用ヨクイニン油）を投与した。一日一回、胃管で注入投与で、１０日間続けた。接種の翌日、Ｌｕｐｒｏｎを一回皮下注射した。接種して２１日目、頚椎脱臼して、動物を処死して、腫瘍塊を取った。かく群の腫瘍の重量を比較して、以下の式より、結果が判別された。試験結果は表２に示した。
【００１５】
【表２】
【００１６】
上記からも分かるように、動物に対して、本願のヨクイニン油カプセル剤（注射用ヨクイニン油）をそれぞれ、５，１０ｍｌ／ｋｇで、連続１０日間で投与したら、腫瘍抑制率がそれぞれ、２０．２２％と４４．９４％であった。Ｌｕｐｒｏｎをそれぞれ、０．７５，１．５０ｍｇ／ｋｇで一回皮下注射する場合、その腫瘍抑制率がそれぞれ、３７．０８％と４８．３１％になった。ヨクイニン油軟カプセル剤の群（5ml／kg、pο×10日)+ Lupron（0.75ml／kg、sc×1）の場合、その腫瘍抑制率が５７．３０％であったが、ヨクイニン油カプセル剤群（10mg／kg、pο×10日）＋Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg／kg、sc×1）の場合、その腫瘍抑制率が６２．９２％になったのである。上記試験結果からも分かるように、ヨクイニン油カプセル剤＋Ｌｕｐｒｏｎは効果を増大できる。
また、本願のヨクイニン油軟カプセル剤は、前立腺肥大などのその他の前立腺の疾病にも一定の治療効果を有するものであることが見出された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０５−１．０ｇのヨクイニン油（coixenolide）および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有し、前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）であることを特徴とする、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項２】
上記酸化防止剤がビタミンＥであることを特徴とする、請求項１に記載する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項３】
０．４５ｇのヨクイニン油と、０．３３７５ｍｇのビタミンＥを含有することを特徴とする、請求項１または２に記載する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項４】
請求項１に記載するヨクイニン油軟カプセルと投与説明書を含むことを特徴とする前立腺疾病を治療するための軟カプセル剤キット。
【請求項５】
前記投与説明書には、毎日０．１−１．０ｇ／ｋｇ、経口投与で、３−４回に分けて、ヨクイニン油カプセルを投与することと、１回／４週間、３．７５ｍｇ／回で、Ｌｕｐｒｏｎを注射併合して投与すれば、前立腺ガン成長の抑制には、合同効果を奏することができることが記載されていることを特徴とする、請求項４に記載する前立腺疾病を治療するための軟カプセル剤キット。
【請求項１】
０５−１．０ｇのヨクイニン油（coixenolide）および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有し、前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）であることを特徴とする、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項２】
上記酸化防止剤がビタミンＥであることを特徴とする、請求項１に記載する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項３】
０．４５ｇのヨクイニン油と、０．３３７５ｍｇのビタミンＥを含有することを特徴とする、請求項１または２に記載する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項４】
請求項１に記載するヨクイニン油軟カプセルと投与説明書を含むことを特徴とする前立腺疾病を治療するための軟カプセル剤キット。
【請求項５】
前記投与説明書には、毎日０．１−１．０ｇ／ｋｇ、経口投与で、３−４回に分けて、ヨクイニン油カプセルを投与することと、１回／４週間、３．７５ｍｇ／回で、Ｌｕｐｒｏｎを注射併合して投与すれば、前立腺ガン成長の抑制には、合同効果を奏することができることが記載されていることを特徴とする、請求項４に記載する前立腺疾病を治療するための軟カプセル剤キット。
【公表番号】特表２００６−５０２１９３（Ｐ２００６−５０２１９３Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３８６５７（Ｐ２００４−５３８６５７）
【出願日】平成１５年９月２２日（２００３．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００３／０００８０３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２８５４９
【国際公開日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【出願人】（５０２１３４１２２）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月２２日（２００３．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００３／０００８０３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２８５４９
【国際公開日】平成１６年４月８日（２００４．４．８）
【出願人】（５０２１３４１２２）
【Ｆターム（参考）】
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