【課題】対象が前立腺癌に罹患しているかどうかを評価する方法を提供する。
【解決手段】対象が前立腺癌に罹患しているかどうかを評価する方法であって、ａ）対象からのサンプル中のＦＫＢＰマーカーの発現のレベル、および、ｂ）対照サンプル中のマーカーの発現の正常レベル、を比較することを含み、対象からのサンプル中のマーカーの発現レベルと正常レベルの間の有意な差が、対象が前立腺癌に罹患していることを示すものである方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が前立腺癌に罹患しているかどうかを評価する方法であって、
ａ）対象からのサンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現のレベル、および
ｂ）対照サンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現の正常レベル、
を比較することを含み、対象からのサンプル中のマーカーの発現レベルと正常レベル間の差が少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０倍またはそれ以上であることが、対象が前立腺癌に罹患していることを示すものである方法。
【請求項２】
サンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルが、前立腺癌に罹患していない対象におけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現の正常レベルと、少なくとも２倍だけ差がある、請求項１記載の方法。
【請求項３】
サンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルが、前立腺癌に罹患していない対象におけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現の正常レベルと、少なくとも３倍だけ差がある、請求項１記載の方法。
【請求項４】
サンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルを、ＦＫＢＰ５４マーカーに対応するタンパク質のサンプル中での存在を検出することにより評価する、請求項１記載の方法。
【請求項５】
タンパク質に特異的に結合する試薬を用いてタンパク質の存在を検出する、請求項４記載の方法。
【請求項６】
試薬が、抗体、および抗体誘導体から成る群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項７】
サンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現のレベルを、転写されたポリヌクレオチドまたはその部分のサンプル中での存在を検出することにより評価する方法であって、転写されたポリヌクレオチドがＦＫＢＰ５４マーカー配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項８】
転写されたポリヌクレオチドがｍＲＮＡである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
転写されたポリヌクレオチドがｃＤＮＡである、請求項７記載の方法。
【請求項１０】
検出のステップが、転写されたポリヌクレオチドを増幅することをさらに含む、請求項７記載の方法。
【請求項１１】
サンプル中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現のレベルを、ストリンジェントハイブリダイゼーション条件下でＦＫＢＰ５４マーカーとアニールするもしくはポリヌクレオチドの部分とアニールする（ここで、ポリヌクレオチドはＦＫＢＰ５４マーカー配列を含む）転写されたポリヌクレオチドのサンプル中での存在を検出することにより評価する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
対象における前立腺癌の進行をモニターする方法であって、
ａ）第１の適当な時点で対象サンプルにおいてＦＫＢＰ５４マーカーの発現を検出すること；
ｂ）その後の適当な時点でステップ（ａ）を反復すること；および、
ｃ）ステップ（ａ）と（ｂ）において検出された発現のレベルを比較し、そしてそれより、対象における前立腺癌の進行をモニターすること、
を含む方法。
【請求項１３】
ＦＫＢＰ５４マーカーが転写されたポリヌクレオチドまたはその部分に対応し、ポリヌクレオチドがＦＫＢＰ５４マーカー配列を含む、請求項１〜１２いずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
サンプルが対象から得られる細胞を含むものである、請求項１〜１３いずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
細胞が、前立腺から採取されるものである、請求項１〜１４いずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
細胞が、血液から採取されるものである、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
対象において前立腺癌を阻害する治療の有効性を評価する方法であって、
ａ）治療の少なくとも一部を対象に提供する前に対象から得た第１サンプルにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現；
ｂ）治療の部分を提供後に対象から得た第２サンプルにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現；
を比較することを含み、第２サンプルにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現が、第１サンプルに対して少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０倍またはそれ以上低いレベルであることが、治療が対象において前立腺癌を阻害するのに有効であることを示すものである方法。
【請求項１８】
試験化合物が細胞において前立腺癌を誘発する潜在的能力を評価する方法であって、
ａ）試験化合物の存在および不在下に細胞の別個の部分標本を維持すること；および、
ｂ）部分標本のそれぞれにおけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現を比較すること、
を含み、試験化合物の存在下に維持した部分標本におけるＦＫＢＰ５４マーカーの発現が、試験化合物の不在下に維持した部分標本に対して少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０倍またはそれ以上高いレベルであることが、試験化合物が細胞において前立腺癌を誘発する潜在的能力を有することを示すものである方法。
【請求項１９】
前立腺癌を治療するのに有用な化合物を同定する方法であって、
ａ）試験化合物の存在下における細胞中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルを測定すること；および、
ｂ）ステップ（ａ）において測定された発現を、試験化合物の不在下での細胞中のＦＫＢＰ５４マーカーの発現と比較すること、
を含み、試験化合物の存在下でのＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルが、試験化合物の不在下でのその発現レベルよりも低い場合に、化合物が前立腺癌を治療するのに有用なものである方法。
【請求項２０】
発現レベルを、ＦＫＰ５４マーカーのｍＲＮＡのレベルを測定することにより決定する、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
発現レベルを、ＦＫＢＰ５４マーカーのタンパク質のレベルを測定することにより決定する、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
細胞が前立腺癌細胞である、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
前立腺癌を治療するのに有用な化合物を同定する方法であって、
ａ）ＦＫＢＰ５４マーカーの活性を測定すること；および、
ｂ）ステップ（ａ）において測定された活性を、試験化合物の不在下でのＦＫＢＰ５４マーカーの活性のレベルと比較すること、
を含み、試験化合物の存在下でのＦＫＢＰ５４マーカーの活性が、試験化合物の不在下でのその活性レベルよりも低い場合に、化合物が前立腺癌を治療するのに有用なものである方法。
【請求項２４】
細胞が前立腺癌細胞である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前立腺癌に罹患している対象におけるアンドロゲン除去治療の有効性を決定する方法であって、
ａ）適当な第１時点で、ＦＫＢＰ５４マーカーの発現レベルを対象において検出すること；
ｂ）対象がアンドロゲン除去治療を開始した後のその後の適当な時点で、ステップ（ａ）を反復すること；および、
ｃ）ステップ（ａ）と（ｂ）において検出されたＦＫＢＰ５４マーカーの発現のレベルを比較すること、
を含み、発現レベルの低下が、アンドロゲン除去治療が高い効力を有するものであることを示すものである方法。
【請求項２６】
前立腺癌の治療用の医薬の製造における、ＦＫＢＰ５４マーカーに対応するポリヌクレオチドに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項２７】
前立腺癌の治療および／または予防用の医薬の製造における、ＦＫＢＰ５４マーカーの発現を減少させる化合物の使用。
【請求項２８】
化合物が、ＦＫＢＰ５４マーカーのｍＲＮＡの発現を減少させる、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
化合物が、ＦＫＢＰ５４マーカータンパク質の発現を減少させる、請求項２７記載の使用。
【請求項３０】
前立腺癌の治療用の医薬の製造における、抗−ＦＫＢＰ５４抗体の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【公開番号】特開２０１１−４３４９６（Ｐ２０１１−４３４９６Ａ）
【公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７２１４０（Ｐ２０１０−１７２１４０）
【出願日】平成２２年７月３０日（２０１０．７．３０）
【分割の表示】特願２００９−１４４５０９（Ｐ２００９−１４４５０９）の分割
【原出願日】平成１３年１１月２８日（２００１．１１．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】