可溶化チアゾロピリジン誘導体
新規なサーチュイン調節化合物およびその使用法が本明細書において提供される。サーチュイン調節化合物は、細胞寿命の増加のために、および例えば、加齢またはストレスに付随する疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心臓血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌、および／または紅潮ならびにミトコンドリア活性の増加により利益を得る疾患または障害を包含する多種多様の疾患および障害の治療および／または予防のために使用されうる。また、別の治療剤と組み合わせたサーチュイン調節化合物を含む組成物も提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２つは、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他方は、−ＣＨ−であり；
Ｒ１は、可溶化基であり、
Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニルまたはＮヘテロ原子および所望により、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される第２ヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環から選択され、ここで、前記複素環は、メチルで置換されていてもよく；
Ｒは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＹおよびＺの一方は−ＣＨ−であり、ＹおよびＺの他方は−Ｎ−であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ＊は、−ＣＨ３またはハロゲンであり；および
ｎは、０〜４の整数である］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
構造が、構造式（ＩＩ）：
【化２】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が−Ｎ−である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１およびＸ２が−Ｎ−である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが−Ｎ−であり、Ｙが−ＣＨ−である、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが−Ｎ−であり、Ｚが−ＣＨ−である、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、フェニル、低級アルキルフェニル、フルオロフェニル、メチルチアゾリル、ピリミジニル、ピリジルまたはピラゾリルから選択される、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がフェニルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４が低級アルキル、モノシクリルアミノ、またはモノシクリル低級アルキル、および
Ｒ５が低級アルキルまたはＨである、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が低級アルキルアミノアルキルまたは低級ジアルキルアミノ低級アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が含窒素単環である、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
含窒素単環の結合部が、環状窒素である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、４、５、６または７員のモノシクリルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
【化３】
で表され、単環が５、６または７員の複素環であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｒ６Ｒ６）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ６）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
各場合におけるＲ’が、Ｈまたは低級アルキルから選択され、
ｍが、０〜２であり、および
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、
【化４】
で表され、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｐが、０〜３であり、および
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｋＧであり、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｋが、１〜３であり、
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がフェニル、３−フルオロフェニルまたはピリジルから選択され、
Ｒ’がＨであり、および
Ｘ１およびＸ２が−Ｎ−であり、Ｘ３が−ＣＨ−である、請求項２記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、および
Ｒ４が低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、および
Ｒ５が低級アルキルまたはＨである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が含窒素単環であって、結合部が環状窒素である、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化５】
で表され、単環が５、６または７員の複素環であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｒ６Ｒ６）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ６）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
各場合におけるＲ’が、独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択され、
ｍが、０〜２であり、および
各Ｒ６が、Ｈまたは低級アルキルから選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、
【化６】
で表され、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｐが、０〜３であり、および
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｋＧであり、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｋが、１〜３であり、
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩および担体を含む発熱物質不含組成物。
【請求項２４】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
付加的な活性剤をさらに含む、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病もしくはその合併症を治療もしくは予防するか、または対象におけるインスリン感受性を増加する方法であって、請求項２４記載の医薬組成物をそれを必要とする該対象に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
構造式（Ｉ）：
【化７】
［式中：
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２つは、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他方は、−ＣＨ−であり；
Ｒ１は、可溶化基であり、
Ｒ２は、フェニル、低級アルキルフェニル、フルオロフェニルまたはＮヘテロ原子および所望により、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される第２ヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環から選択され、ここで、前記複素環は、メチルで置換されていてもよく；
Ｒは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＹおよびＺの一方は−ＣＨ−であり、ＹおよびＺの他方は−Ｎ−であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ＊は、−ＣＨ３またはハロゲンであり；および
ｎは、０〜４の整数である］
で示される化合物またはその塩。
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２つは、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他方は、−ＣＨ−であり；
Ｒ１は、可溶化基であり、
Ｒ２は、フェニル、フルオロフェニルまたはＮヘテロ原子および所望により、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される第２ヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環から選択され、ここで、前記複素環は、メチルで置換されていてもよく；
Ｒは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＹおよびＺの一方は−ＣＨ−であり、ＹおよびＺの他方は−Ｎ−であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ＊は、−ＣＨ３またはハロゲンであり；および
ｎは、０〜４の整数である］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
構造が、構造式（ＩＩ）：
【化２】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が−Ｎ−である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１およびＸ２が−Ｎ−である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが−Ｎ−であり、Ｙが−ＣＨ−である、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが−Ｎ−であり、Ｚが−ＣＨ−である、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、フェニル、低級アルキルフェニル、フルオロフェニル、メチルチアゾリル、ピリミジニル、ピリジルまたはピラゾリルから選択される、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がフェニルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４が低級アルキル、モノシクリルアミノ、またはモノシクリル低級アルキル、および
Ｒ５が低級アルキルまたはＨである、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が低級アルキルアミノアルキルまたは低級ジアルキルアミノ低級アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が含窒素単環である、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
含窒素単環の結合部が、環状窒素である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、４、５、６または７員のモノシクリルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
【化３】
で表され、単環が５、６または７員の複素環であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｒ６Ｒ６）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ６）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
各場合におけるＲ’が、Ｈまたは低級アルキルから選択され、
ｍが、０〜２であり、および
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、
【化４】
で表され、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｐが、０〜３であり、および
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｋＧであり、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｋが、１〜３であり、
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がフェニル、３−フルオロフェニルまたはピリジルから選択され、
Ｒ’がＨであり、および
Ｘ１およびＸ２が−Ｎ−であり、Ｘ３が−ＣＨ−である、請求項２記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、および
Ｒ４が低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、および
Ｒ５が低級アルキルまたはＨである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が含窒素単環であって、結合部が環状窒素である、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化５】
で表され、単環が５、６または７員の複素環であり、
Ｗが、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｃ（Ｒ６Ｒ６）−、−Ｎ（ＣＯ２Ｒ６）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
各場合におけるＲ’が、独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択され、
ｍが、０〜２であり、および
各Ｒ６が、Ｈまたは低級アルキルから選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、
【化６】
で表され、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｐが、０〜３であり、および
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｋＧであり、
Ｇが、−ＮＲ４Ｒ５、−ＳＲ６、−ＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＣＯ２Ｒ６またはモノシクリルであり、
Ｒ４が、低級アルキル、モノシクリルアミノまたはモノシクリル低級アルキルであり、Ｒ５が、低級アルキルまたはＨであり、
ｋが、１〜３であり、
各Ｒ６が、独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩および担体を含む発熱物質不含組成物。
【請求項２４】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
付加的な活性剤をさらに含む、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、糖尿病もしくはその合併症を治療もしくは予防するか、または対象におけるインスリン感受性を増加する方法であって、請求項２４記載の医薬組成物をそれを必要とする該対象に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
構造式（Ｉ）：
【化７】
［式中：
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の２つは、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−から選択され；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他方は、−ＣＨ−であり；
Ｒ１は、可溶化基であり、
Ｒ２は、フェニル、低級アルキルフェニル、フルオロフェニルまたはＮヘテロ原子および所望により、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される第２ヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環から選択され、ここで、前記複素環は、メチルで置換されていてもよく；
Ｒは、−Ｈまたは−ＣＨ３であり；
ＹおよびＺの一方は−ＣＨ−であり、ＹおよびＺの他方は−Ｎ−であり；
Ｒ３は、水素、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたは低級アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ＊は、−ＣＨ３またはハロゲンであり；および
ｎは、０〜４の整数である］
で示される化合物またはその塩。
【公表番号】特表２０１１−５０３０６６（Ｐ２０１１−５０３０６６Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３３１０３（Ｐ２０１０−５３３１０３）
【出願日】平成２０年１１月７日（２００８．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２５４８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６１４５３
【国際公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月７日（２００８．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２５４８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０６１４５３
【国際公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]