固相合成のための反応器
容器（２）と、容器（２）の中に設けられた複数のフィルター（３）と、フィルター（３）からろ液を排出するための複数のろ液出口（４）とを含む、固相合成のための反応器１）に関する。各フィルター（３）は一つのろ液出口（４）に接続されている。反応器（１）は、容器（２）の底（２４）の近くで、かつフィルター（３）の傍らの容器（２）の領域において、容器（２）にガスを送るための手段（３）を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固相合成のための反応器に関する。
【０００２】
たとえばペプチド又は他の有機化合物の固相合成には、容器をフィルターとともに含むような反応器が使用される。固相合成は、多くの場合、フィルターエレメント、特にフィルター底部を含む反応器で実施される。これらの装置は、固相を反応物質の溶液中に懸濁させるために、攪拌機を含むことができる。通常、大規模装置はそのような攪拌機を備えている。これらすべての装置に共通の特徴は、合成後及び／又は洗浄処理後に液相をろ過するための平坦なフィルター底部である。一般的には実験室用途で使用される、攪拌機を有しない装置は、多くの場合、ガスをフィルター底部に通して供給することによって反応物質と固相とを混合する。
【０００３】
このような装置における固相合成は、例えば次のように進行する。固相を装置中に配置した後、反応物質の溶液を加える。すると、溶液と固相との化学反応が起こる。この反応の間、溶液を固相と十分に混合することが重要である。一定時間の後、フィルター底部に通してろ過することによって液相を装置から除去する。残った固相を、通常は数回連続して適用される次の洗浄処理によって洗浄する。洗浄媒体を装置中に残った固相に加える。ここでもまた、洗浄媒体が固相に作用する間、固相と液相（洗浄媒体）とを十分に混合することが重要である。一定時間の後、フィルター底部に通してろ過することによって洗浄媒体を装置から除去する。それ自体に付着した生成物、たとえば中間体生成物を有する固相が装置中に残り、次の反応物質の溶液を加え、全手順を繰り返すことによって次の合成サイクル工程を実施する準備ができる。目的生成物が固相に付着するまで、同じ又は異なる反応物質の溶液を用いて手順を繰り返す。最後に、生成物を固相から切り離すだけでよい。
【０００４】
上記手順のいくつかの工程で上記装置を用いて適用されるろ過の間に、フィルターにろ過ケーキが付着する。ろ過時間はろ過ケーキの厚さ及び固相材料に依存する。特に、実質的な合成サイクル数、たとえば１３５回のろ過工程を生じさせる、たとえば１５の合成サイクルを伴う大規模処理、たとえばkg規模ないし１００kg規模の処理においては、全体のろ過時間が合成全体の効率を制限する。ろ過ケーキの厚さは合成の規模及びろ過時間に依存する。厚さは、所与の装置における合成の規模及びろ過時間の経過とともに増大する。
【０００５】
固相材料がろ過時間のもう一つの大きな要因である。ろ過ケーキ中で大きなろ過抵抗を生じさせる材料、たとえば微粒状及び／又は圧縮性の材料は、ろ過時間に関して合成手順にマイナスの影響を及ぼす。したがって、いかなる固相を使用しても固相合成を経済的に実施することはできない。また、固相のろ過性が考慮されなければならない。圧縮性の固相又は大きなろ過抵抗を生じさせる固相は、非経済的な全体の処理時間を費やさせるおそれがある。
【０００６】
攪拌機を備えた装置では、攪拌力によって生じる機械的応力が固相を部分的に破壊することがある。この固相の破壊が小さな破片を生じさせ、それらがろ過抵抗に影響を及ぼす。固相の破壊の増加とともに、ろ過抵抗が増し、ろ過時間が延びる。状況によっては、固相がフィルターを目詰まりさせるため、ろ過が完全に停止することもある。したがって、この場合もまた、いかなる固相を使用しても固相合成を経済的に実施することはできない。また、固相の攪拌機によって生じる力に対する機械的抵抗が考慮されなければならない。
【０００７】
大規模固相合成の上記問題を解消するため、遠心分離機又はカラムを使用する種々の連続流装置及び処理が開発されている。しかし、これらは一般に、技術的及び／又は手順的に複雑であり、高額である。
【０００８】
公知の、固相合成のための上記反応器のこれまでの欠点を鑑みて、本発明の目的は、経済的な大規模固相合成のための簡単かつ廉価な装置を提供することである。
【０００９】
この目的は、独立請求項１に定義するような、本発明の固相合成のための反応器によって達成される。好ましい実施態様は、従属請求項から推測することができる。
【００１０】
本発明の本質は以下のとおりである。固相合成のための反応器は、容器、容器の中に設けられたフィルターと、フィルターからろ液を排出するためのろ液出口とを含む。フィルターはろ液出口に接続されている。反応器は、ガスを、容器のうち、容器の底の近く、かつフィルターの傍らの領域に送るための手段を含む。
【００１１】
容器を下から上に通過することができるガスが、容器に充填された反応物質の溶液中に乱流を生じさせ、溶液を固相と混合させる。この理由のため、効率的な合成が可能になるよう容器中で十分な混合を起こすための攪拌機は不要である。本発明の反応器においては、固相は、ろ過性又は機械的抵抗の要件を満たさなくてもよい。フィルターが使用されるにつれろ過ケーキがフィルターの横に付着するとしても、ガスがフィルターのろ過ケーキをバラバラにさせ、ろ過ケーキの固相を溶液と再び混合させる。このようなフィルターを使用することにより、反応器のろ過性及びろ過時間を一貫して良好に保持することができる。容器に送るのに適したガスは、固相及び／又は他の反応物質と反応する、又は反応しないガス、たとえばＮ2、Ｏ2、Ｏ3、空気、ＳＯ2、塩素又は塩化水素である。
【００１２】
本発明の反応器のフィルターは、フィルターカートリッジ、好ましくはフィルターキャンドルを含むことができる。このようなフィルターが、上記のように、それ自体の横にろ過ケーキを付着させるフィルターの好ましい実施態様である。
【００１３】
本発明の好ましい実施態様では、反応器のフィルターカートリッジは、フィルターカートリッジを下室と上室とに分ける中間底を含む。下室はろ液出口に接続されている。フィルターカートリッジはさらに、中間底が、上室から下室の方向には透過性であるが、下室から上室の方向には透過性ではないように上室と下室とを接続する逆止弁を含む。この種のフィルターを用いる場合、ガスは、フィルターカートリッジの下室を介して容器に送り込むことができる。ガスは、フィルターカートリッジの中間底を通過することができないため、その側壁を通って下室を離れ、容器の底の近く、かつフィルターの傍らで自動的に容器に入る。
【００１４】
ろ液出口は、ガスをフィルターカートリッジの下室を介して容器に送り込むためのガス入口を含むことができる。ガスを容器に送り込むこの好ましい実施態様は、ろ液出口をガス入口として使用することを可能にする。ろ液出口の機能は、出口から入口へと交互に切り換えることができる。
【００１５】
本発明の反応器の容器は、好ましくは、複数のフィルターを含む。複数の小さめのフィルターは一つの大きめのフィルターよりも大きなろ面を有することができ、その結果、ろ面と容器底面との比率を最適化することができる。さらには、複数のフィルターを使用することにより、フィルターに付くろ過ケーキの厚さを隣接フィルター間の距離の半分に抑えることができる。
【００１６】
本発明の反応器の容器は、有利には、温度調整のための二重ケーシングを含む。二重ケーシングは、容器中の温度を合成に最適な一定温度に維持するための手段を含むことができる。
【００１７】
本発明の好ましい実施態様では、フィルターは、スロット付きスクリーンろ材を含む。このようなろ材は、固相合成、たとえばペプチド合成で良好に使用される好ましい強固なろ材である。
【００１８】
容器は、ろ液出口に接続されたろ液入口を含み、ろ液がろ液出口からろ液入口を介して容器に戻ることができるようになっている。このような容器を用いると、溶液は反応器中を絶えず循環することができる。溶液は、合成処理の間に再循環させることができる。これは、処理全体にとって経済的かつ生態的に有利である。
【００１９】
本発明の好ましい実施態様では、容器は、排気ガスが容器に戻ることができるようにガスを送るための手段に接続された排気口を含む。このようにして、ガスをほぼ完全に再循環させることができ、それが、処理全体にとって経済的かつ生態的に有利である。
【００２０】
反応器は、それぞれが排気口を含む一連の容器を含むことができ、これらの容器は、一つの容器の排気口が次の容器のガスを送るための手段に接続されるように互いに接続されている。ガスは、複数の容器の中で再循環させることができ、ガスの効率が高まり、それが、処理全体にとって経済的かつ生態的に有利である。
【００２１】
本発明の固相合成のための反応器を、典型的な実施態様として、添付図面を参照しながら以下さらに詳細に説明する。
【００２２】
図１は、容器２の第一の実施態様とフィルターカートリッジ３の形態のフィルターの第一の実施態様とを備えた本発明の反応器１の第一の実施態様の断面図を示す。容器２は、脱着可能なカバー２３、いずれもカバー２３に設けられ、別々にそれらを通して媒体を容器２に送り込み、容器２から取り出すことができる管状の入口２１及び管状の出口２２を含む。容器２はその側面に二重ケーシング２０を含む。容器２の底２４には、垂直に設けられたフィルターキャンドル３をフィルターカートリッジとしてそれぞれが含む複数のフィルターが設けられている。この例では、フィルターキャンドル３はバヨネット継手によって底２４に固定され、封止のためにＯリング２５が継手領域に設けられている。各フィルターキャンドル３は、ろ壁を備えた円柱形の中空ボディを含む。フィルターキャンドル３の内部は、中間底３２によって上室３０と下室３１とに分けられている。中間底３２は、上室３０と下室３１とを接続する、中央に設けられた開口３２１を有している。この開口３２１の下方には、ディスク形バルブヘッド３３１を備えたばね仕掛けの背圧ポペット弁３３が逆止弁としてフィルターキャンドル３の底に設けられて、バルブヘッド３３１が標準状態で開口３２１を塞ぐ。あるいはまた、ばね仕掛けの背圧ポペット弁３３は、そのものが中間底３２に取り付けられる、弁取り付け用の手段に設けることもできる。フィルターキャンドル３からろ液を取り出す間、バルブヘッド３３１が開口３２１から離れて、中間底３２が上室３０から下室３１の方向に透過性になる。この状況が図１に示されている。各フィルターキャンドル３の底では、管状のろ液出口４が下室３１に接続されている。ろ液出口４は、垂直に設けられた主管４１及び水平に設けられたガス入口４０を有している。
【００２３】
合成の際には、乾燥した固相又は液体中に懸濁させた固相を入口２１から容器２に送り込むことができる。固相に続き、反応物質の溶液を入口２１から、あるいはガス入口４０及び／又は主管４１から容器２に送り込み、溶液と固相との間で化学反応が起こるようにする。容器２の中の温度は、容器２の二重ケーシング２０の中で実施される熱交換のための媒体により、合成に対して最適化することができる。一定時間の後、液相（溶液）を容器２から除去することができる。これを実施するためには、たとえば出口２２を閉じ、Ｎ2を入口２１を介して容器２に送り込んで昇圧させることによって反応器１の中の圧力条件を変化させて、バルブヘッド３３１が開口３２１から離れ、液相がフィルターキャンドル３の壁、フィルターキャンドル３の中空の内部及び開口３２１を通ってろ液出口４に誘導されるようにする。フィルターキャンドル３の壁は、ろ材、好ましくは流線型ろ材、特にスロット付きスクリーンろ材でできている。このようにして、固相の粒子は壁によって捕らえられ、容器２の中に残る。溶液を容器２から除去したのち、洗浄媒体を入口２１から、あるいはガス入口４０及び／又は主管４１から容器２に送り込むことができる。一定時間ののち、液相（洗浄媒体）を、同じくフィルターキャンドル３に通して容器２から除去する。この洗浄工程を数回繰り返すことができる。次の工程で、再び溶液を入口２１から、あるいはガス入口４０及び／又は主管４１から容器２に送り込み、次の合成サイクルを開始することができる。
【００２４】
合成のろ過工程の間、合成物の固相からなるろ過ケーキがフィルターキャンドル３の壁に付着する。ばね仕掛けの背圧ポペット弁３３のバルブヘッド３３１が中間底３２の開口３２１を塞いでいるとき、ガスがろ液出口４のガス入口４０及び主管４１からフィルターキャンドル３の下室に吹き込まれる。ガスは、下室３１の全側壁から容器２に流れ込み、容器２の中で泡立ち、フィルターキャンドル３の壁から固相を懸濁させ、フィルターキャンドル３に集まった、又は重力によって容器２の底２４に沈降した固相を分散させる。このようにして、容器２の中で固相を液相と混合することができる。容器２へのガスの吹き込みは、有利には、ガスを節約するために断続的に実施される。ガスそのものは、反応物質として合成に関与することもできるし（たとえばＯ2、Ｏ3、空気、ＳＯ2、塩素又は塩化水素）、不活性であることもできる（たとえばＮ2）。残ったガスは、この場合には排気口として働く出口２２を介して容器２から出ることができる。
【００２５】
以下は、本明細書の残り部分に当てはまる。図を明確に示すため、ある図面が、明細書の直接関連する部分では説明されていない参照符号を含む場合、それは、それよりも前の明細書部分で言及されている。
【００２６】
図２は、図１の反応器１の断面図を示す。容器２は、円形の輪郭を有し、容器２の底２４に規則的に設けられた７個のフィルターキャンドル３を含む。各フィルターキャンドル３はろ液出口４に接続されている。容器２の底２４におけるフィルターエレメントの規則的な配設により、フィルターキャンドル３に集まった、又は重力によって容器２の底に沈降した固相にガス流が十分に到達することができないすきま容積を防ぐことができる。
【００２７】
図３は、図１の反応器の斜視図を示す。容器２及びフィルターキャンドル３は、円形の輪郭及び垂直方向の軸を有する円柱形である。各フィルターキャンドル３は、円柱形の下室３１の上に設けられ、中間底３２によって分けられた円柱形の上室３０を含む。中間底３２は、中央に設けられた開口３２１を含み、その開口の下にばね仕掛けの背圧ポペット弁３３が設けられている。
【００２８】
図４は、図１の実施態様のフィルターカートリッジ３を備えた容器２Ａの第二の実施態様の断面図を示す。容器２Ａは、正方形の輪郭を有し、上記のように９個の円柱形フィルターキャンドル３を含む。
【００２９】
図５、６及び７は、フィルターカートリッジ３Ａ、３Ｂ、３Ｃの他の実施態様をそれぞれが備えた図４の実施態様の容器２Ａの断面図を示す。フィルターカートリッジ３Ａ、３Ｂ、３Ｃのすべての実施態様は、基本的には、上記のフィルターキャンドル３と同様な構造である。これらはすべて中空であり、中間底３２によって分けられた上室３０及び下室３１を含む。各中間底３２は開口３２１を含み、その開口の下に逆止弁３３が設けられ、その開口はろ液出口４に接続している。これらの基本構造は、図５、６及び７には示されていない。
【００３０】
図５は、正方形の輪郭を有するフィルターキャンドル３Ａを示す。フィルターキャンドル３Ａの正方形の輪郭は、フィルターキャンドル３Ａどうしの間及びフィルターキャンドル３Ａと容器２Ａの壁との間に一定の距離を可能にする。これは、特に正方形の輪郭を有する容器２Ａの中で均一な合成を可能にする。
【００３１】
図６は、フィルターカートリッジとしてのプレートフィルターエレメント３Ｂを示す。プレートフィルターエレメント３Ｂは、容器２Ａの一つの壁から容器２Ａの対向壁まで全長にわたり平行に設けられている。
【００３２】
図７は、図６に代わるものとして、インデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃを示す。いくつかのインデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃが、容器２Ａの第一の壁に対して直角に延びて第一の壁の対向壁である第二に壁の方向に平行に設けられている。インデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃは、第二壁に達する前に終端している。第一の壁から延びるインデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃに隣接するインデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃは、第二の壁から延び、第一の壁に達する前に終端している。
【００３３】
図４、５、６及び７に示すフィルターカートリッジ３、３Ａ、３Ｂ及び３Ｃの異なる実施態様に使用されるろ材は、合成の要件及び反応器１の構造の要件にしたがって選択することができる。ろ材は、一方で合成処理のろ過工程で固相を保持しなければならず、他方で合成反応に影響を及ぼしてはならない。
【００３４】
図８は、本発明の反応器のさらなる実施態様の断面図を示す。反応器１Ａは、図１、２及び３に示す容器２に類似している２個の容器２を含む。第一の容器２のガス出口又は排気口２２Ａが第二の容器２のフィルターキャンドル３のガス入口４０Ａに接続されている。第一の容器２から取り出されたガスは、第二の容器２に送られ、固相を分散させるため及び、場合によっては、合成における反応のために再利用される。
【００３５】
図９は、フィルターカートリッジの第五の実施態様として交換ボディ３４Ｄを備えたフィルターキャンドル３Ｄの断面図を示す。フィルターカートリッジ３Ｄは、基本的には、図１に記載したフィルターキャンドルに準じる構造である。これは、中間底３２Ｄによって分けられた上室３０Ｄ及び下室３１Ｄを含む。中間底３２Ｄは、上室３０Ｄと下室３１Ｄとを接続する、中央に設けられた開口３２１Ｄを有している。開口３２１Ｄの下方には、ディスク形バルブヘッド３３１Ｄを備えたばね仕掛けの背圧ポペット弁３３Ｄがフィルターキャンドル３Ｄの底に設けられている。
【００３６】
円柱形の交換ボディ３４Ｄは、上室３０Ｄの中央に設けられている。これは、液相に対して不浸透性であり、上部分３４Ｄ及び下部分３５Ｄを含む。下部分３５Ｄは中空であり、複数の壁開口３６Ｄを含む。
【００３７】
フィルターキャンドル３Ｄの使用中、フィルターキャンドル３Ｄのろ過壁に通してろ過された液相は、ろ過壁と交換ボディ３４Ｄとの間を通って壁開口３６Ｄを通過して下部分３５Ｄの内部に流れ込む。ばね仕掛けの背圧ポペット弁３３Ｄが開くならば、液相は、フィルターキャンドル３Ｄの下室３１Ｄ及びろ液出口４に流れ込む。
【００３８】
交換ボディ３４Ｄは、フィルターキャンドル３Ｄのろ過壁に通してろ過された液相にとってアクセス可能なフィルターキャンドル３Ｄの内容積を減らす。たとえば図１に示すような、交換ボディ３４Ｄを有しないフィルターキャンドルの内容積は混合されないため、フィルターキャンドル３Ｄを有する反応器の非混合合計容積は有意に減る。
【００３９】
本発明の反応器の他の代替態様が実現可能である。これに関して明示的に挙げられることは以下である。
【００４０】
容器の排気口を同じ容器のフィルターキャンドルのガス入口に接続してガスを再循環させることができる。
【００４１】
反応器を連続流反応器として使用することができるよう、反応器のろ液出口が入口に接続される。液相は反応器中を循環する。
【００４２】
フィルターカートリッジのボディは、基本的に、いかなる形状であることもでき、たとえば、楕円形の輪郭を有するフィルターキャンドル又はリング形の輪郭を有するフィルターキャンドルがある。
【００４３】
ガス入口を容器の底に接続することにより、ガスを、ろ液出口及びフィルターカートリッジに通して送ることなく、直接容器に送ることができる。この実施態様では、フィルターカートリッジ中の逆止弁及び中間底は不要である。フィルターカートリッジの全周囲でろ過ケーキに対する規則的な効果を保証するため、ガスをフィルターカートリッジの周囲に分散させるための手段、たとえば、フィルターカートリッジの周囲に設けられ、ガス入口及び多数のガス出口又はリングスロットの形態のガス出口を含む中空リングを設けることができる。
【００４４】
反応器は、複数のフィルターのために一つのろ液出口を含むことができる。このためには、フィルターどうしを接続することができる。たとえば、下室どうしを、複数のフィルターのろ液が一つのろ液出口に集まるような方法で接続することができる。
【００４５】
フィルターは、バヨネット継手及びＯリングを用いる底への取り付け方法とは違う他の方法で容器に取り付けることができ、たとえば容器の底、側壁又はカバーにはパチンとロックで取り付けることができ、たとえば底にはねじで取り付けることができる。
【００４６】
スロット付きスクリーンろ材の代わりに、基本的な単層又は多層ろ材を使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】容器の第一の実施態様及びフィルターカートリッジの第一の実施態様を備えた本発明の反応器の第一の実施態様の断面図である。
【図２】図１の反応器のII−II線断面図である。
【図３】図１の反応器の斜視図である。
【図４】第一の実施態様のフィルターカートリッジを備えた容器の第二の実施態様の断面図である。
【図５】フィルターカートリッジの第二の実施態様を備えた図４の容器の断面図である。
【図６】フィルターカートリッジの第三の実施態様を備えた図４の容器の断面図である。
【図７】フィルターカートリッジの第四の実施態様を備えた図４の容器の断面図である。
【図８】２個の容器を含む本発明の反応器の第二の実施態様の断面図である。
【図９】交換ボディを備えたフィルターカートリッジの第五の実施態様の断面図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固相合成のための反応器に関する。
【０００２】
たとえばペプチド又は他の有機化合物の固相合成には、容器をフィルターとともに含むような反応器が使用される。固相合成は、多くの場合、フィルターエレメント、特にフィルター底部を含む反応器で実施される。これらの装置は、固相を反応物質の溶液中に懸濁させるために、攪拌機を含むことができる。通常、大規模装置はそのような攪拌機を備えている。これらすべての装置に共通の特徴は、合成後及び／又は洗浄処理後に液相をろ過するための平坦なフィルター底部である。一般的には実験室用途で使用される、攪拌機を有しない装置は、多くの場合、ガスをフィルター底部に通して供給することによって反応物質と固相とを混合する。
【０００３】
このような装置における固相合成は、例えば次のように進行する。固相を装置中に配置した後、反応物質の溶液を加える。すると、溶液と固相との化学反応が起こる。この反応の間、溶液を固相と十分に混合することが重要である。一定時間の後、フィルター底部に通してろ過することによって液相を装置から除去する。残った固相を、通常は数回連続して適用される次の洗浄処理によって洗浄する。洗浄媒体を装置中に残った固相に加える。ここでもまた、洗浄媒体が固相に作用する間、固相と液相（洗浄媒体）とを十分に混合することが重要である。一定時間の後、フィルター底部に通してろ過することによって洗浄媒体を装置から除去する。それ自体に付着した生成物、たとえば中間体生成物を有する固相が装置中に残り、次の反応物質の溶液を加え、全手順を繰り返すことによって次の合成サイクル工程を実施する準備ができる。目的生成物が固相に付着するまで、同じ又は異なる反応物質の溶液を用いて手順を繰り返す。最後に、生成物を固相から切り離すだけでよい。
【０００４】
上記手順のいくつかの工程で上記装置を用いて適用されるろ過の間に、フィルターにろ過ケーキが付着する。ろ過時間はろ過ケーキの厚さ及び固相材料に依存する。特に、実質的な合成サイクル数、たとえば１３５回のろ過工程を生じさせる、たとえば１５の合成サイクルを伴う大規模処理、たとえばkg規模ないし１００kg規模の処理においては、全体のろ過時間が合成全体の効率を制限する。ろ過ケーキの厚さは合成の規模及びろ過時間に依存する。厚さは、所与の装置における合成の規模及びろ過時間の経過とともに増大する。
【０００５】
固相材料がろ過時間のもう一つの大きな要因である。ろ過ケーキ中で大きなろ過抵抗を生じさせる材料、たとえば微粒状及び／又は圧縮性の材料は、ろ過時間に関して合成手順にマイナスの影響を及ぼす。したがって、いかなる固相を使用しても固相合成を経済的に実施することはできない。また、固相のろ過性が考慮されなければならない。圧縮性の固相又は大きなろ過抵抗を生じさせる固相は、非経済的な全体の処理時間を費やさせるおそれがある。
【０００６】
攪拌機を備えた装置では、攪拌力によって生じる機械的応力が固相を部分的に破壊することがある。この固相の破壊が小さな破片を生じさせ、それらがろ過抵抗に影響を及ぼす。固相の破壊の増加とともに、ろ過抵抗が増し、ろ過時間が延びる。状況によっては、固相がフィルターを目詰まりさせるため、ろ過が完全に停止することもある。したがって、この場合もまた、いかなる固相を使用しても固相合成を経済的に実施することはできない。また、固相の攪拌機によって生じる力に対する機械的抵抗が考慮されなければならない。
【０００７】
大規模固相合成の上記問題を解消するため、遠心分離機又はカラムを使用する種々の連続流装置及び処理が開発されている。しかし、これらは一般に、技術的及び／又は手順的に複雑であり、高額である。
【０００８】
公知の、固相合成のための上記反応器のこれまでの欠点を鑑みて、本発明の目的は、経済的な大規模固相合成のための簡単かつ廉価な装置を提供することである。
【０００９】
この目的は、独立請求項１に定義するような、本発明の固相合成のための反応器によって達成される。好ましい実施態様は、従属請求項から推測することができる。
【００１０】
本発明の本質は以下のとおりである。固相合成のための反応器は、容器、容器の中に設けられたフィルターと、フィルターからろ液を排出するためのろ液出口とを含む。フィルターはろ液出口に接続されている。反応器は、ガスを、容器のうち、容器の底の近く、かつフィルターの傍らの領域に送るための手段を含む。
【００１１】
容器を下から上に通過することができるガスが、容器に充填された反応物質の溶液中に乱流を生じさせ、溶液を固相と混合させる。この理由のため、効率的な合成が可能になるよう容器中で十分な混合を起こすための攪拌機は不要である。本発明の反応器においては、固相は、ろ過性又は機械的抵抗の要件を満たさなくてもよい。フィルターが使用されるにつれろ過ケーキがフィルターの横に付着するとしても、ガスがフィルターのろ過ケーキをバラバラにさせ、ろ過ケーキの固相を溶液と再び混合させる。このようなフィルターを使用することにより、反応器のろ過性及びろ過時間を一貫して良好に保持することができる。容器に送るのに適したガスは、固相及び／又は他の反応物質と反応する、又は反応しないガス、たとえばＮ2、Ｏ2、Ｏ3、空気、ＳＯ2、塩素又は塩化水素である。
【００１２】
本発明の反応器のフィルターは、フィルターカートリッジ、好ましくはフィルターキャンドルを含むことができる。このようなフィルターが、上記のように、それ自体の横にろ過ケーキを付着させるフィルターの好ましい実施態様である。
【００１３】
本発明の好ましい実施態様では、反応器のフィルターカートリッジは、フィルターカートリッジを下室と上室とに分ける中間底を含む。下室はろ液出口に接続されている。フィルターカートリッジはさらに、中間底が、上室から下室の方向には透過性であるが、下室から上室の方向には透過性ではないように上室と下室とを接続する逆止弁を含む。この種のフィルターを用いる場合、ガスは、フィルターカートリッジの下室を介して容器に送り込むことができる。ガスは、フィルターカートリッジの中間底を通過することができないため、その側壁を通って下室を離れ、容器の底の近く、かつフィルターの傍らで自動的に容器に入る。
【００１４】
ろ液出口は、ガスをフィルターカートリッジの下室を介して容器に送り込むためのガス入口を含むことができる。ガスを容器に送り込むこの好ましい実施態様は、ろ液出口をガス入口として使用することを可能にする。ろ液出口の機能は、出口から入口へと交互に切り換えることができる。
【００１５】
本発明の反応器の容器は、好ましくは、複数のフィルターを含む。複数の小さめのフィルターは一つの大きめのフィルターよりも大きなろ面を有することができ、その結果、ろ面と容器底面との比率を最適化することができる。さらには、複数のフィルターを使用することにより、フィルターに付くろ過ケーキの厚さを隣接フィルター間の距離の半分に抑えることができる。
【００１６】
本発明の反応器の容器は、有利には、温度調整のための二重ケーシングを含む。二重ケーシングは、容器中の温度を合成に最適な一定温度に維持するための手段を含むことができる。
【００１７】
本発明の好ましい実施態様では、フィルターは、スロット付きスクリーンろ材を含む。このようなろ材は、固相合成、たとえばペプチド合成で良好に使用される好ましい強固なろ材である。
【００１８】
容器は、ろ液出口に接続されたろ液入口を含み、ろ液がろ液出口からろ液入口を介して容器に戻ることができるようになっている。このような容器を用いると、溶液は反応器中を絶えず循環することができる。溶液は、合成処理の間に再循環させることができる。これは、処理全体にとって経済的かつ生態的に有利である。
【００１９】
本発明の好ましい実施態様では、容器は、排気ガスが容器に戻ることができるようにガスを送るための手段に接続された排気口を含む。このようにして、ガスをほぼ完全に再循環させることができ、それが、処理全体にとって経済的かつ生態的に有利である。
【００２０】
反応器は、それぞれが排気口を含む一連の容器を含むことができ、これらの容器は、一つの容器の排気口が次の容器のガスを送るための手段に接続されるように互いに接続されている。ガスは、複数の容器の中で再循環させることができ、ガスの効率が高まり、それが、処理全体にとって経済的かつ生態的に有利である。
【００２１】
本発明の固相合成のための反応器を、典型的な実施態様として、添付図面を参照しながら以下さらに詳細に説明する。
【００２２】
図１は、容器２の第一の実施態様とフィルターカートリッジ３の形態のフィルターの第一の実施態様とを備えた本発明の反応器１の第一の実施態様の断面図を示す。容器２は、脱着可能なカバー２３、いずれもカバー２３に設けられ、別々にそれらを通して媒体を容器２に送り込み、容器２から取り出すことができる管状の入口２１及び管状の出口２２を含む。容器２はその側面に二重ケーシング２０を含む。容器２の底２４には、垂直に設けられたフィルターキャンドル３をフィルターカートリッジとしてそれぞれが含む複数のフィルターが設けられている。この例では、フィルターキャンドル３はバヨネット継手によって底２４に固定され、封止のためにＯリング２５が継手領域に設けられている。各フィルターキャンドル３は、ろ壁を備えた円柱形の中空ボディを含む。フィルターキャンドル３の内部は、中間底３２によって上室３０と下室３１とに分けられている。中間底３２は、上室３０と下室３１とを接続する、中央に設けられた開口３２１を有している。この開口３２１の下方には、ディスク形バルブヘッド３３１を備えたばね仕掛けの背圧ポペット弁３３が逆止弁としてフィルターキャンドル３の底に設けられて、バルブヘッド３３１が標準状態で開口３２１を塞ぐ。あるいはまた、ばね仕掛けの背圧ポペット弁３３は、そのものが中間底３２に取り付けられる、弁取り付け用の手段に設けることもできる。フィルターキャンドル３からろ液を取り出す間、バルブヘッド３３１が開口３２１から離れて、中間底３２が上室３０から下室３１の方向に透過性になる。この状況が図１に示されている。各フィルターキャンドル３の底では、管状のろ液出口４が下室３１に接続されている。ろ液出口４は、垂直に設けられた主管４１及び水平に設けられたガス入口４０を有している。
【００２３】
合成の際には、乾燥した固相又は液体中に懸濁させた固相を入口２１から容器２に送り込むことができる。固相に続き、反応物質の溶液を入口２１から、あるいはガス入口４０及び／又は主管４１から容器２に送り込み、溶液と固相との間で化学反応が起こるようにする。容器２の中の温度は、容器２の二重ケーシング２０の中で実施される熱交換のための媒体により、合成に対して最適化することができる。一定時間の後、液相（溶液）を容器２から除去することができる。これを実施するためには、たとえば出口２２を閉じ、Ｎ2を入口２１を介して容器２に送り込んで昇圧させることによって反応器１の中の圧力条件を変化させて、バルブヘッド３３１が開口３２１から離れ、液相がフィルターキャンドル３の壁、フィルターキャンドル３の中空の内部及び開口３２１を通ってろ液出口４に誘導されるようにする。フィルターキャンドル３の壁は、ろ材、好ましくは流線型ろ材、特にスロット付きスクリーンろ材でできている。このようにして、固相の粒子は壁によって捕らえられ、容器２の中に残る。溶液を容器２から除去したのち、洗浄媒体を入口２１から、あるいはガス入口４０及び／又は主管４１から容器２に送り込むことができる。一定時間ののち、液相（洗浄媒体）を、同じくフィルターキャンドル３に通して容器２から除去する。この洗浄工程を数回繰り返すことができる。次の工程で、再び溶液を入口２１から、あるいはガス入口４０及び／又は主管４１から容器２に送り込み、次の合成サイクルを開始することができる。
【００２４】
合成のろ過工程の間、合成物の固相からなるろ過ケーキがフィルターキャンドル３の壁に付着する。ばね仕掛けの背圧ポペット弁３３のバルブヘッド３３１が中間底３２の開口３２１を塞いでいるとき、ガスがろ液出口４のガス入口４０及び主管４１からフィルターキャンドル３の下室に吹き込まれる。ガスは、下室３１の全側壁から容器２に流れ込み、容器２の中で泡立ち、フィルターキャンドル３の壁から固相を懸濁させ、フィルターキャンドル３に集まった、又は重力によって容器２の底２４に沈降した固相を分散させる。このようにして、容器２の中で固相を液相と混合することができる。容器２へのガスの吹き込みは、有利には、ガスを節約するために断続的に実施される。ガスそのものは、反応物質として合成に関与することもできるし（たとえばＯ2、Ｏ3、空気、ＳＯ2、塩素又は塩化水素）、不活性であることもできる（たとえばＮ2）。残ったガスは、この場合には排気口として働く出口２２を介して容器２から出ることができる。
【００２５】
以下は、本明細書の残り部分に当てはまる。図を明確に示すため、ある図面が、明細書の直接関連する部分では説明されていない参照符号を含む場合、それは、それよりも前の明細書部分で言及されている。
【００２６】
図２は、図１の反応器１の断面図を示す。容器２は、円形の輪郭を有し、容器２の底２４に規則的に設けられた７個のフィルターキャンドル３を含む。各フィルターキャンドル３はろ液出口４に接続されている。容器２の底２４におけるフィルターエレメントの規則的な配設により、フィルターキャンドル３に集まった、又は重力によって容器２の底に沈降した固相にガス流が十分に到達することができないすきま容積を防ぐことができる。
【００２７】
図３は、図１の反応器の斜視図を示す。容器２及びフィルターキャンドル３は、円形の輪郭及び垂直方向の軸を有する円柱形である。各フィルターキャンドル３は、円柱形の下室３１の上に設けられ、中間底３２によって分けられた円柱形の上室３０を含む。中間底３２は、中央に設けられた開口３２１を含み、その開口の下にばね仕掛けの背圧ポペット弁３３が設けられている。
【００２８】
図４は、図１の実施態様のフィルターカートリッジ３を備えた容器２Ａの第二の実施態様の断面図を示す。容器２Ａは、正方形の輪郭を有し、上記のように９個の円柱形フィルターキャンドル３を含む。
【００２９】
図５、６及び７は、フィルターカートリッジ３Ａ、３Ｂ、３Ｃの他の実施態様をそれぞれが備えた図４の実施態様の容器２Ａの断面図を示す。フィルターカートリッジ３Ａ、３Ｂ、３Ｃのすべての実施態様は、基本的には、上記のフィルターキャンドル３と同様な構造である。これらはすべて中空であり、中間底３２によって分けられた上室３０及び下室３１を含む。各中間底３２は開口３２１を含み、その開口の下に逆止弁３３が設けられ、その開口はろ液出口４に接続している。これらの基本構造は、図５、６及び７には示されていない。
【００３０】
図５は、正方形の輪郭を有するフィルターキャンドル３Ａを示す。フィルターキャンドル３Ａの正方形の輪郭は、フィルターキャンドル３Ａどうしの間及びフィルターキャンドル３Ａと容器２Ａの壁との間に一定の距離を可能にする。これは、特に正方形の輪郭を有する容器２Ａの中で均一な合成を可能にする。
【００３１】
図６は、フィルターカートリッジとしてのプレートフィルターエレメント３Ｂを示す。プレートフィルターエレメント３Ｂは、容器２Ａの一つの壁から容器２Ａの対向壁まで全長にわたり平行に設けられている。
【００３２】
図７は、図６に代わるものとして、インデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃを示す。いくつかのインデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃが、容器２Ａの第一の壁に対して直角に延びて第一の壁の対向壁である第二に壁の方向に平行に設けられている。インデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃは、第二壁に達する前に終端している。第一の壁から延びるインデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃに隣接するインデントされたプレートフィルターエレメント３Ｃは、第二の壁から延び、第一の壁に達する前に終端している。
【００３３】
図４、５、６及び７に示すフィルターカートリッジ３、３Ａ、３Ｂ及び３Ｃの異なる実施態様に使用されるろ材は、合成の要件及び反応器１の構造の要件にしたがって選択することができる。ろ材は、一方で合成処理のろ過工程で固相を保持しなければならず、他方で合成反応に影響を及ぼしてはならない。
【００３４】
図８は、本発明の反応器のさらなる実施態様の断面図を示す。反応器１Ａは、図１、２及び３に示す容器２に類似している２個の容器２を含む。第一の容器２のガス出口又は排気口２２Ａが第二の容器２のフィルターキャンドル３のガス入口４０Ａに接続されている。第一の容器２から取り出されたガスは、第二の容器２に送られ、固相を分散させるため及び、場合によっては、合成における反応のために再利用される。
【００３５】
図９は、フィルターカートリッジの第五の実施態様として交換ボディ３４Ｄを備えたフィルターキャンドル３Ｄの断面図を示す。フィルターカートリッジ３Ｄは、基本的には、図１に記載したフィルターキャンドルに準じる構造である。これは、中間底３２Ｄによって分けられた上室３０Ｄ及び下室３１Ｄを含む。中間底３２Ｄは、上室３０Ｄと下室３１Ｄとを接続する、中央に設けられた開口３２１Ｄを有している。開口３２１Ｄの下方には、ディスク形バルブヘッド３３１Ｄを備えたばね仕掛けの背圧ポペット弁３３Ｄがフィルターキャンドル３Ｄの底に設けられている。
【００３６】
円柱形の交換ボディ３４Ｄは、上室３０Ｄの中央に設けられている。これは、液相に対して不浸透性であり、上部分３４Ｄ及び下部分３５Ｄを含む。下部分３５Ｄは中空であり、複数の壁開口３６Ｄを含む。
【００３７】
フィルターキャンドル３Ｄの使用中、フィルターキャンドル３Ｄのろ過壁に通してろ過された液相は、ろ過壁と交換ボディ３４Ｄとの間を通って壁開口３６Ｄを通過して下部分３５Ｄの内部に流れ込む。ばね仕掛けの背圧ポペット弁３３Ｄが開くならば、液相は、フィルターキャンドル３Ｄの下室３１Ｄ及びろ液出口４に流れ込む。
【００３８】
交換ボディ３４Ｄは、フィルターキャンドル３Ｄのろ過壁に通してろ過された液相にとってアクセス可能なフィルターキャンドル３Ｄの内容積を減らす。たとえば図１に示すような、交換ボディ３４Ｄを有しないフィルターキャンドルの内容積は混合されないため、フィルターキャンドル３Ｄを有する反応器の非混合合計容積は有意に減る。
【００３９】
本発明の反応器の他の代替態様が実現可能である。これに関して明示的に挙げられることは以下である。
【００４０】
容器の排気口を同じ容器のフィルターキャンドルのガス入口に接続してガスを再循環させることができる。
【００４１】
反応器を連続流反応器として使用することができるよう、反応器のろ液出口が入口に接続される。液相は反応器中を循環する。
【００４２】
フィルターカートリッジのボディは、基本的に、いかなる形状であることもでき、たとえば、楕円形の輪郭を有するフィルターキャンドル又はリング形の輪郭を有するフィルターキャンドルがある。
【００４３】
ガス入口を容器の底に接続することにより、ガスを、ろ液出口及びフィルターカートリッジに通して送ることなく、直接容器に送ることができる。この実施態様では、フィルターカートリッジ中の逆止弁及び中間底は不要である。フィルターカートリッジの全周囲でろ過ケーキに対する規則的な効果を保証するため、ガスをフィルターカートリッジの周囲に分散させるための手段、たとえば、フィルターカートリッジの周囲に設けられ、ガス入口及び多数のガス出口又はリングスロットの形態のガス出口を含む中空リングを設けることができる。
【００４４】
反応器は、複数のフィルターのために一つのろ液出口を含むことができる。このためには、フィルターどうしを接続することができる。たとえば、下室どうしを、複数のフィルターのろ液が一つのろ液出口に集まるような方法で接続することができる。
【００４５】
フィルターは、バヨネット継手及びＯリングを用いる底への取り付け方法とは違う他の方法で容器に取り付けることができ、たとえば容器の底、側壁又はカバーにはパチンとロックで取り付けることができ、たとえば底にはねじで取り付けることができる。
【００４６】
スロット付きスクリーンろ材の代わりに、基本的な単層又は多層ろ材を使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】容器の第一の実施態様及びフィルターカートリッジの第一の実施態様を備えた本発明の反応器の第一の実施態様の断面図である。
【図２】図１の反応器のII−II線断面図である。
【図３】図１の反応器の斜視図である。
【図４】第一の実施態様のフィルターカートリッジを備えた容器の第二の実施態様の断面図である。
【図５】フィルターカートリッジの第二の実施態様を備えた図４の容器の断面図である。
【図６】フィルターカートリッジの第三の実施態様を備えた図４の容器の断面図である。
【図７】フィルターカートリッジの第四の実施態様を備えた図４の容器の断面図である。
【図８】２個の容器を含む本発明の反応器の第二の実施態様の断面図である。
【図９】交換ボディを備えたフィルターカートリッジの第五の実施態様の断面図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器（２）、容器（２）の中に設けられたフィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）及びフィルターからろ液を排出するためのろ液出口（４）を含み、フィルターがろ液出口（４）に接続されている、固相合成のための反応器（１；１Ａ）であって、容器（２）の底（２４）の近くで、かつフィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）の傍らの容器（２）の領域において、容器（２）にガスを送るための手段（３；４；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）を含むことを特徴とする反応器（１；１Ａ）。
【請求項２】
フィルターが、フィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）、好ましくはフィルターキャンドルを含む、請求項１記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項３】
フィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）が、フィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）を、ろ液出口（４）に接続されている下室（３１；３１Ｄ）と上室（３０；３０Ｄ）とに分ける中間底（３２；３２Ｄ）と、中間底（３２；３２Ｄ）が、上室（３０；３０Ｄ）から下室（３１；３１Ｄ）の方向には透過性であるが、下室（３１；３１Ｄ）から上室（３０；３０Ｄ）の方向には透過性ではないように上室（３０；３０Ｄ）と下室（３１；３１Ｄ）とを接続する逆止弁（３３；３３Ｄ）とを含む、請求項２記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項４】
ろ液出口（４）が、ガスをフィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）の下室（３１；３１Ｄ）を介して容器（２）に送り込むためのガス入口（４０；４０Ａ）を含む、請求項３記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項５】
容器（２）が複数のフィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項６】
容器（２）が温度調整のための二重ケーシング（２０）を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項７】
フィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）又は複数のフィルターが、スロット付きスクリーンろ材を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項８】
容器（２）が、ろ液出口（４）に接続されたろ液入口（２１）を含み、ろ液がろ液出口（４）からろ液入口（２１）を介して容器（２）に戻ることができるようになっている、請求項１〜７のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項９】
容器（２）が、排気ガスが容器（２）に戻ることができるようにガスを送るための手段（３；４；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）に接続された排気口（２２；２２Ａ）を含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項１０】
それぞれが排気口（２２；２２Ａ）を含む一連の容器（２）を含み、これらの容器（２）が、一つの容器（２）の排気口（２２；２２Ａ）が次の容器（２）のガスを送るための手段（３；４；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）に接続されるような方法で互いに接続されている、請求項１〜９のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項１】
容器（２）、容器（２）の中に設けられたフィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）及びフィルターからろ液を排出するためのろ液出口（４）を含み、フィルターがろ液出口（４）に接続されている、固相合成のための反応器（１；１Ａ）であって、容器（２）の底（２４）の近くで、かつフィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）の傍らの容器（２）の領域において、容器（２）にガスを送るための手段（３；４；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）を含むことを特徴とする反応器（１；１Ａ）。
【請求項２】
フィルターが、フィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）、好ましくはフィルターキャンドルを含む、請求項１記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項３】
フィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）が、フィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）を、ろ液出口（４）に接続されている下室（３１；３１Ｄ）と上室（３０；３０Ｄ）とに分ける中間底（３２；３２Ｄ）と、中間底（３２；３２Ｄ）が、上室（３０；３０Ｄ）から下室（３１；３１Ｄ）の方向には透過性であるが、下室（３１；３１Ｄ）から上室（３０；３０Ｄ）の方向には透過性ではないように上室（３０；３０Ｄ）と下室（３１；３１Ｄ）とを接続する逆止弁（３３；３３Ｄ）とを含む、請求項２記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項４】
ろ液出口（４）が、ガスをフィルターカートリッジ（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）の下室（３１；３１Ｄ）を介して容器（２）に送り込むためのガス入口（４０；４０Ａ）を含む、請求項３記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項５】
容器（２）が複数のフィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項６】
容器（２）が温度調整のための二重ケーシング（２０）を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項７】
フィルター（３；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）又は複数のフィルターが、スロット付きスクリーンろ材を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項８】
容器（２）が、ろ液出口（４）に接続されたろ液入口（２１）を含み、ろ液がろ液出口（４）からろ液入口（２１）を介して容器（２）に戻ることができるようになっている、請求項１〜７のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項９】
容器（２）が、排気ガスが容器（２）に戻ることができるようにガスを送るための手段（３；４；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）に接続された排気口（２２；２２Ａ）を含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【請求項１０】
それぞれが排気口（２２；２２Ａ）を含む一連の容器（２）を含み、これらの容器（２）が、一つの容器（２）の排気口（２２；２２Ａ）が次の容器（２）のガスを送るための手段（３；４；３Ａ；３Ｂ；３Ｃ；３Ｄ）に接続されるような方法で互いに接続されている、請求項１〜９のいずれか１項記載の反応器（１；１Ａ）。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００７−５１２１２５（Ｐ２００７−５１２１２５Ａ）
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４０２９８（Ｐ２００６−５４０２９８）
【出願日】平成１６年１１月１７日（２００４．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１３００７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１５１５
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月１７日（２００７．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月１７日（２００４．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１３００７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１５１５
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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