説明

大環状キナーゼ阻害薬

式(I)を有する化合物は、タンパク質キナーゼ類を阻害する上で有用である。その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物ならびにその化合物を用いた治療方法も開示される。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化1】

[式中、
−−−−−は単結合または二重結合であり;
Aは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され;前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキルスルホニルオキシ、ハロアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環オキシアルコキシ、複素環オキシアルキル、複素環オキシアルキニル、ヘテロアリールカルボニルアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、NR、(NR)アルコキシ、(NR)アルキルおよび(NR)アルキニルからなる群から独立に選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されていても良く;
は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロおよびニトロからなる群から選択され;
およびRは、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロ、ヒドロキシおよびNRからなる群から独立に選択され;
あるいはRおよびRはそれらが結合している原子と一体となって、エポキシドを形成しており;
およびXは、CHおよびNからなる群から独立に選択され;
YおよびZは、CH、OおよびNRからなる群から独立に選択され;Rは、水素およびアルキルからなる群から選択され;
およびLは、結合およびアルキレンからなる群から独立に選択され;
およびRは、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールスルホニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニルおよび(NR)アルキルカルボニルからなる群から独立に選択され;および
およびRは、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。]
【請求項2】
下記式(II)の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化2】

[式中、
−−−−−は単結合または二重結合であり;
は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、カルボキシ、シアノ、ハロおよびニトロからなる群から選択され;
およびRは、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ハロ、ヒドロキシおよびNRからなる群から独立に選択され;
あるいはRおよびRはそれらが結合している原子と一体となって、エポキシドを形成しており;
は、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、複素環オキシアルコキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、NRおよび(NR)アルコキシからなる群から選択され;
は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールカルボニルアルコキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環オキシアルキル、複素環オキシアルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、NR、(NR)アルコキシ、(NR)アルキル、(NR)アルキニル、(NR)カルボニル、(NR)カルボニルアルコキシおよび(NR)カルボニルアルキルからなる群から選択され;
YおよびZは、CH、OおよびNRからなる群から独立に選択され;Rは水素およびアルキルからなる群から選択され;
およびLは、結合およびアルキレンからなる群から独立に選択され;
およびRは、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールスルホニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニルおよび(NR)アルキルカルボニルからなる群から独立に選択され;および
およびRは、水素、アルキルおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。]
【請求項3】
が、水素およびシアノからなる群から選択され;
およびRが、水素、アルコキシおよびヒドロキシからなる群から独立に選択され;
がハロであり;
が水素であり;
YがOであり;
ZがOであり;
がCHである請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
がCHであり、Lが結合である請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
がCHであり、LがCHである請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
18−クロロ−11,14−ジヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−2−オン;
18−クロロ−11,12,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−2−オン;
18−クロロ−12,13−ジヒドロキシ−11,12,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−2−オン;
17−クロロ−10,13−ジヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,14,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘキサデシン−2−オン;
17−クロロ−10,11,12,13−テトラヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,14,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘキサデシン−2−オン;
17−クロロ−11,12−ジヒドロキシ−10,11,12,13−テトラヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,14,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘキサデシン−2−オン;
18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−12,13−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(2−ヒドロキシエトキシ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(2−メトキシエトキシ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−(2−ピペリジン−1−イルエトキシ)−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−(ピリジン−4−イルメトキシ)−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−(ピリジン−3−イルメトキシ)−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−(ピリジン−2−イルメトキシ)−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−(2−オキソ−2−ピリジン−2−イルエトキシ)−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−[2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ]−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−イソプロポキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
17−アミノ−18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
17−アミノ−18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−[(ピリジン−4−イルメチル)アミノ]−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)ピリジン−2−カルボキサミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)ピリジン−4−カルボキサミド;
2−クロロ−N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)イソニコチンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)アセトアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−3−(シクロペンチルアミノ)プロパンアミド;
3−クロロ−N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)プロパンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−3−[シクロヘキシル(メチル)アミノ]プロパンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)メタンスルホンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−6−モルホリン−4−イルピリジン−3−スルホンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N−(18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド;
18−クロロ−17−(3−ヒドロキシプロパ−1−インイル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
トリフルオロメタンスルホン酸18−クロロ−7−シアノ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−17−イル;
18−クロロ−2−オキソ−17−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロパ−1−インイル]−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロピル]−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(3−ヒドロキシプロピル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
17−アリル−18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−インイル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(3−ヒドロキシブタ−1−インイル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−[3−(ジエチルアミノ)プロパ−1−インイル]−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−[3−(ジメチルアミノ)プロパ−1−インイル]−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(ジエチルアミノ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−17−ピペリジン−1−イル−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(イソブチルアミノ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
17−クロロ−11,12−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,10,11,12,13−ヘキサヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,14,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘキサデシン−7−カルボニトリル;
17−クロロ−2−オキソ−2,3,10,13−テトラヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,14,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘキサデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(メチルアミノ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
14−クロロ−11−オキソ−2,3,11,12,18,18a−ヘキサヒドロ−1aH,10H−5,9−エピアゼノオキシレノ[1][9,15,1,3,6]ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−6−カルボニトリル;
18−クロロ−11,12−シス−ジヒドロキシ−14−メチル−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(シス)18−クロロ−14−メチル−2−オキソ−2,3,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−11,12−トランス−ジヒドロキシ−14−メチル−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(トランス)18−クロロ−14−メチル−2−オキソ−2,3,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−15−メチル−2−オキソ−2,3,10,11,12,13,14,15−オクタヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,1,3,6,15−ベンゾオキサテトラアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(シス)18−クロロ−13−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−11,12,13−トリヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−13−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(トランス,トランス)18−クロロ−11,12,13−トリヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(シス,トランス)18−クロロ−11,12,13−トリヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−ブロモ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−ブロモ−12,13ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
2−オキソ−18−[3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)プロピル]−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
2−オキソ−18−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−(3−ヒドロキシプロピル)−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−ブロモ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−(3−ヒドロキシプロピル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
12,13−ジヒドロキシ−18−(2−ヒドロキシエチル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
12,13−ジヒドロキシ−18−(3−ヒドロキシプロピル)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−13−メトキシ−2−オキソ−2,3,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−11,12−ジヒドロキシ−13−メトキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−11,12−ジヒドロキシ−13−メトキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−13−エトキシ−11,12−シス−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(シス)18−クロロ−13−エトキシ−2−オキソ−2,3,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−13−エトキシ−11,12−トランス−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(シス)18−ニトロ−2−オキソ−2,3,13,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−エトキシ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−(エチルアミノ)−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
17−(ブチルアミノ)−18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
17−クロロ−2−オキソ−2,3,10,11,12,13−ヘキサヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,14,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘキサデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−14−メチル−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−ブロモ−16−フルオロ−12,13−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−ブロモ−16−フルオロ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
(シス)19−クロロ−2−オキソ−2,3,10,11,14,15−ヘキサヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,16,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロオクタデシン−7−カルボニトリル;
(トランス)19−クロロ−2−オキソ−2,3,10,11,14,15−ヘキサヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,16,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロオクタデシン−7−カルボニトリル;
(12R,13S)−19−クロロ−12,13−シス−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,10,11,12,13,14,15−オクタヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,16,1,3−ベンゾジオキサジアザシクロオクタデシン−7−カルボニトリル;
(12R,13S)−19−クロロ−12,13−トランス−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,10,11,12,13,14,15−オクタヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,16,1,3−ベンゾジオキサジアザシクロオクタデシン−7−カルボニトリル;
19−クロロ−2−オキソ−2,3,10,11,12,13,14,15−オクタヒドロ−1H−8,4−エピアゼノ−9,16,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロオクタデシン−7−カルボニトリル;
18−メチル−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−メチル−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
16−ブロモ−18−メチル−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
16−ブロモ−18−メチル−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
16−(3−ヒドロキシプロパ−1−インイル)−18−メチル−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノピリド[2,3−b][1,12,4,6,9]ジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−クロロ−17−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−メテノ−9,15,1,3−ベンゾジオキサジアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
11,12−シス−ジヒドロキシ−18−ニトロ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
11,12−トランス−ジヒドロキシ−18−ニトロ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−エトキシ−12,13−ジヒドロキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−メトキシ−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
2−オキソ−18−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エトキシ]−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
12,13−ジヒドロキシ−18−メトキシ−2−オキソ−2,3,11,12,13,14−ヘキサヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;
18−(2−ヒドロキシエトキシ)−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル;および
18−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−2−オキソ−2,3,11,14−テトラヒドロ−1H,10H−8,4−エピアゼノ−9,15,1,3,6−ベンゾジオキサトリアザシクロヘプタデシン−7−カルボニトリル
からなる群から選択される化合物。
【請求項7】
治療上許容される担体との組み合わせで請求項1に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項8】
処置が必要と認められる患者でのタンパク質キナーゼ類の阻害方法において、該患者に対して、治療上許容量の請求項1に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する方法。
【請求項9】
処置が必要と認められる患者での癌の治療方法において、該患者に対して、治療上許容量の請求項1に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する方法。

【公表番号】特表2007−510729(P2007−510729A)
【公表日】平成19年4月26日(2007.4.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−539623(P2006−539623)
【出願日】平成16年11月3日(2004.11.3)
【国際出願番号】PCT/US2004/036582
【国際公開番号】WO2005/047294
【国際公開日】平成17年5月26日(2005.5.26)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】