安定化アンジオポエチン２抗体とその用途
安定化されたアンジオポエチン-2に対する抗体およびかかる抗体の使用を記載する。かかる抗体を発現する核酸、アミノ酸配列、ハイブリドーマまたは他の細胞株も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ang-2と結合する単離された抗体であって、前記抗体が可変軽鎖を含み、前記軽鎖が配列番号3（MEDI1）；配列番号4（MEDI2）；配列番号5（MEDI3）；配列番号6（MEDI4）；および配列番号8（MEDI6）からなる群より選択される配列を含む、上記抗体。
【請求項２】
前記抗体がIgG1またはIgG2アイソタイプ抗体である請求項1記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が配列番号7（MEDI5）を含む可変重鎖領域をさらに含む、請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体は、生産される時に、哺乳動物宿主細胞において、Ang-2抗体3.19.3の生産効率の2倍以上の生産効率を表す、請求項1〜3のいずれか１項記載の抗体。
【請求項５】
前記生産効率がAng-2抗体3.19.3の生産効率の3倍以上である、請求項4記載の抗体。
【請求項６】
前記生産効率がAng-2抗体3.19.3の生産効率の5倍以上である、請求項4記載の抗体。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか１項記載の抗体をコードする核酸。
【請求項８】
請求項7記載の核酸を含むベクター。
【請求項９】
請求項8記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
請求項1〜6のいずれか１項記載の抗体および賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
それを必要とする動物における癌を予防、治療、または管理する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１２】
それを必要とする動物における癌の転移を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１３】
それを必要とする動物における癌の再発を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１４】
それを必要とする動物における癌の進行を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１５】
それを必要とする動物における前癌状態からの癌の発生を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１６】
それを必要とする動物における癌の症候群を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１７】
それを必要とする動物における癌の腫瘍退行を促進する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１８】
それを必要とする動物における腫瘍細胞増殖を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１９】
それを必要とする動物における悪性腫瘍細胞を枯渇する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２０】
それを必要とする動物における癌腫瘍の血管新生を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２１】
前記動物に1以上の他の癌療法のさらなる投与をする、請求項11〜20のいずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
前記1以上の他の癌療法が化学療法、生物学的療法／免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または外科である、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
前記方法が癌治療薬でない他の治療薬の投与をさらに含む、請求項11〜22のいずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
前記治療薬が抗催吐薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症薬、免疫調節薬、抗ウイルス薬、または抗生物質である、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
前記化学療法が5-フルオウラシル、カルボプラチン、およびパクリタキセルからなる群より選択される、請求項21〜24のいずれか１項記載の方法。
【請求項２６】
前記免疫療法がベバシズマブまたはベバシズマブと同じエピトープに対して競合する抗体の投与である、請求項21〜25のいずれか１項記載の方法。
【請求項２７】
前記癌または腫瘍が黒色腫、結腸癌、結腸直腸、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、直腸癌、胃癌、神経膠腫、前立腺癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、血液癌、腎臓癌、肝臓癌、肝細胞癌、膵臓癌、脳癌、頚部癌、神経膠芽細胞腫、子宮内膜癌、および中枢神経系癌からなる群より選択される、請求項11〜26のいずれか１項記載の方法。
【請求項２８】
前記動物が先に1以上の癌療法の投与により治療されているが、請求項10記載の組成物の投与により治療されてない、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
前記動物が先に化学療法単独で、または1以上の放射線療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
前記動物が先に放射線療法単独で、または1以上の化学療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
前記動物が先に生物学的療法／免疫療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
前記動物が先にホルモン療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、生物学的療法／免疫療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
前記動物が先に外科単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または生物学的療法／免疫療法との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３４】
前記癌が化学療法または放射線療法に耐性である、請求項11〜33のいずれか１項記載の方法。
【請求項３５】
前記投与が静脈内、皮下、腫瘍内、筋肉内、非経口、または経口である、請求項11〜34のいずれか１項記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物および癌療法を同じ投与様式によって投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物および癌療法を異なる投与様式によって投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３８】
前記組成物および癌療法を同じ投与剤形で投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物および癌療法を異なる投与剤形で投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項４０】
前記癌療法が放射線療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法および外科からなる群より選択される、請求項21〜39のいずれか１項記載の方法。
【請求項４１】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生を防止、治療または管理する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４２】
疾患に関係する血管新生が血清陰性関節炎、血清陽性関節炎、他の関節症に関係する関節炎、骨関節炎またはSLEに関連する、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
血清陽性関節炎が慢性関節リウマチである、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生の再発を防止する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４５】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生の進行を防止する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４６】
それを必要とする動物において慢性関節リウマチを治療する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４７】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生の症候群を防止する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４８】
前記動物に1以上の他の抗炎症療法のさらなる投与を行うステップを含む、請求項41〜47のいずれか１項記載の方法。
【請求項４９】
前記1以上の他の抗炎症療法が化学療法、生物学的療法／免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または外科である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
前記生物学的療法／免疫療法がTNF-αアンタゴニストである、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
前記TNF-αがエタネルセプト（ENBREL(登録商標)）、アダリムマブ（HUMIRA(登録商標)）、およびインフリキシマブ（REMICADE(登録商標)）から選択される、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
前記方法がさらに抗炎症治療薬でない他の治療薬の投与を含むものである、請求項41〜51のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５３】
前記治療薬が抗催吐薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗癌薬、免疫調節薬、抗ウイルス薬、または抗生物質である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
前記動物が先に1以上の抗炎症療法の投与により治療されているが、請求項10記載の組成物の投与により治療されてない、請求項 41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５５】
前記動物が先に化学療法単独で、または1以上の放射線療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５６】
前記動物が先に放射線療法単独で、または1以上の化学療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５７】
前記動物が先に生物学的療法／免疫療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５８】
前記動物が先にホルモン療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、生物学的療法／免疫療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５９】
前記動物が先に外科単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または生物学的療法／免疫療法との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項６０】
動物における内皮細胞増殖を低下させる方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６１】
動物におけるAng-2および／またはAng-1のTie-2との結合を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６２】
動物におけるTie-2リン酸化を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６３】
動物における循環中のAng-2および／またはAng-1ポリペプチドのレベルを低下させる方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６４】
i)アンジオポエチン-2および／またはTie-2の生物学的活性のアンタゴニストとii)CSF1Rおよび／またはCSF1の生物学的活性のアンタゴニストの組合わせを含む医薬組成物。
【請求項６５】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが抗体である、請求項64に記載の組成物。
【請求項６６】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項65に記載の組成物。
【請求項６７】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、およびMEDI4/5からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体のいずれか1つと同じエピトープと結合する、請求項65または66に記載の組成物。
【請求項６８】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、および MEDI4/5からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項65に記載の組成物。
【請求項６９】
CSF1Rの生物学的活性のアンタゴニストがチロシンキナーゼインヒビターである請求項64〜68のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７０】
CSF1Rの生物学的活性のアンタゴニストが次の化合物：
2-クロロ-N-ピリジン-3-イル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-ベンズアミド；
2-メチル-N-ピリジン-3-イル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-シクロプロピルベンゾイル)アミノ]-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-[(3-クロロ-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-[(3-シクロプロピル-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-{[3-(1-シアノ-1-メチルエチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-N-1,3-チアゾール-5-イル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-N-1,3-チアゾール-5-イルベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-N-1,3-チアゾール-5-イルベンズアミド；
5-{[3-(1-シアノ-1-メチルエチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-1,3-チアゾール-5-イルベンズアミド；
2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(5-{[3-(1-シアノ-1-メチルエチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチルベンゾイル)アミノ]-N-メチル-1,3-チアゾール-2-カルボキサミド；
5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-クロロ-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-シクロプロピル-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[3,4-ジクロロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-シクロプロピルベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-メチル-5-[(3-メチルベンゾイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2,6-ジクロロ-N-(4-メチル-3-{[(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)アミノ]カルボニル}フェニル)イソニコチンアミド
2-メチル-5-{[(3-メチルシクロヘキシル)カルボニル]アミノ}-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-(ペンタノイルアミノ)ベンズアミド；
2-メチル-5-[(4-メチルヘキサノイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,3-ジクロロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-(2-メトキシエトキシ)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-7-(2-メトキシエトキシ)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)アミノ]-7-(2-メトキシエトキシ)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-7-(2-メトキシエトキシ)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシキノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシキノリン-3-カルボキサミド；および
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシキノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)アミノ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)シンノリン-3-カルボキサミド；
4-(2-フルオロ-4-メチルフェニルアミノ)-7-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)シンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)シンノリン-3-カルボキサミド；
6-[(3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]シンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-6-[(3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド塩酸塩；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；および
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-{4-[(2R)-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペラジン-1-イル}-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド
、またはその製薬上許容される塩のいずれか1つから選択される、請求項69に記載の組成物。
【請求項７１】
製薬上許容される賦形剤または担体と結合した、請求項62〜70のいずれか１項記載の組合わせを含む医薬組成物。
【請求項７２】
疾患に関係する血管新生または炎症の治療に使用するための、請求項71に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
癌の治療に使用するための、請求項71に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
請求項62〜73のいずれか１項記載の組合わせによる、それを必要とする動物における疾患に関係する血管新生または炎症を治療する方法。
【請求項７５】
請求項62〜73のいずれか１項記載の組合わせによる、それを必要とする動物における癌を治療する方法。
【請求項７６】
アンジオポエチン-2および／またはTie-2の生物学的活性のアンタゴニストおよび化学治療薬を含む組成物。
【請求項７７】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが抗体である、請求項76に記載の組成物。
【請求項７８】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項77に記載の組成物。
【請求項７９】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、およびMEDI4/5からなる群より選択される抗体と同じエピトープと結合する、請求項77または78記載の組成物。
【請求項８０】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、およびMEDI4/5からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項78に記載の組成物。
【請求項８１】
化学治療薬がドセタキセル、AZD4877、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビン、タキソール、タキソテール、5-フルオロウラシル、ゲムシタビン、フルオロピリミジン、テガフール、ラルチトレキセド、カペシタビン、メトトレキセート、ペメトレキセド、シトシン・アラビノシド、ヒドロキシウレア、イリノテカン、エトポシド、トポテカン、カンプトテシン、テニポシド、アムサクリン、オキサリプラチン、シスプラチンオキサリプラチン、5-フルオロウラシル、イリノテカン、ゲムシタビンおよびカルボプラチンからなる群より選択される、請求項76〜80のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８２】
製薬上許容される賦形剤または担体と結合した、請求項76〜81のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８３】
請求項76〜82のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含むものである、アンジオポエチン-2および／またはTie-2の生物学的活性にアンタゴニスト作用を果たす方法。
【請求項８４】
請求項76〜82のいずれか１項に記載の組成物の治療上有効な量を投与するステップを含むものである、患者において抗癌効果を生じる方法。
【請求項８５】
請求項76〜82のいずれか１項に記載の組成物の治療上有効な量を投与するステップを含むものである、動物における腫瘍成長を低下させる方法。
【請求項１】
Ang-2と結合する単離された抗体であって、前記抗体が可変軽鎖を含み、前記軽鎖が配列番号3（MEDI1）；配列番号4（MEDI2）；配列番号5（MEDI3）；配列番号6（MEDI4）；および配列番号8（MEDI6）からなる群より選択される配列を含む、上記抗体。
【請求項２】
前記抗体がIgG1またはIgG2アイソタイプ抗体である請求項1記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が配列番号7（MEDI5）を含む可変重鎖領域をさらに含む、請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体は、生産される時に、哺乳動物宿主細胞において、Ang-2抗体3.19.3の生産効率の2倍以上の生産効率を表す、請求項1〜3のいずれか１項記載の抗体。
【請求項５】
前記生産効率がAng-2抗体3.19.3の生産効率の3倍以上である、請求項4記載の抗体。
【請求項６】
前記生産効率がAng-2抗体3.19.3の生産効率の5倍以上である、請求項4記載の抗体。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか１項記載の抗体をコードする核酸。
【請求項８】
請求項7記載の核酸を含むベクター。
【請求項９】
請求項8記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０】
請求項1〜6のいずれか１項記載の抗体および賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
それを必要とする動物における癌を予防、治療、または管理する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１２】
それを必要とする動物における癌の転移を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１３】
それを必要とする動物における癌の再発を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１４】
それを必要とする動物における癌の進行を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１５】
それを必要とする動物における前癌状態からの癌の発生を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１６】
それを必要とする動物における癌の症候群を防止する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１７】
それを必要とする動物における癌の腫瘍退行を促進する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１８】
それを必要とする動物における腫瘍細胞増殖を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１９】
それを必要とする動物における悪性腫瘍細胞を枯渇する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２０】
それを必要とする動物における癌腫瘍の血管新生を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量を前記動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項２１】
前記動物に1以上の他の癌療法のさらなる投与をする、請求項11〜20のいずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
前記1以上の他の癌療法が化学療法、生物学的療法／免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または外科である、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
前記方法が癌治療薬でない他の治療薬の投与をさらに含む、請求項11〜22のいずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
前記治療薬が抗催吐薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症薬、免疫調節薬、抗ウイルス薬、または抗生物質である、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
前記化学療法が5-フルオウラシル、カルボプラチン、およびパクリタキセルからなる群より選択される、請求項21〜24のいずれか１項記載の方法。
【請求項２６】
前記免疫療法がベバシズマブまたはベバシズマブと同じエピトープに対して競合する抗体の投与である、請求項21〜25のいずれか１項記載の方法。
【請求項２７】
前記癌または腫瘍が黒色腫、結腸癌、結腸直腸、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、直腸癌、胃癌、神経膠腫、前立腺癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、血液癌、腎臓癌、肝臓癌、肝細胞癌、膵臓癌、脳癌、頚部癌、神経膠芽細胞腫、子宮内膜癌、および中枢神経系癌からなる群より選択される、請求項11〜26のいずれか１項記載の方法。
【請求項２８】
前記動物が先に1以上の癌療法の投与により治療されているが、請求項10記載の組成物の投与により治療されてない、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
前記動物が先に化学療法単独で、または1以上の放射線療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
前記動物が先に放射線療法単独で、または1以上の化学療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
前記動物が先に生物学的療法／免疫療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
前記動物が先にホルモン療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、生物学的療法／免疫療法または外科との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
前記動物が先に外科単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または生物学的療法／免疫療法との組合わせで治療されている、請求項11〜27のいずれか１項記載の方法。
【請求項３４】
前記癌が化学療法または放射線療法に耐性である、請求項11〜33のいずれか１項記載の方法。
【請求項３５】
前記投与が静脈内、皮下、腫瘍内、筋肉内、非経口、または経口である、請求項11〜34のいずれか１項記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物および癌療法を同じ投与様式によって投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物および癌療法を異なる投与様式によって投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３８】
前記組成物および癌療法を同じ投与剤形で投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３９】
前記組成物および癌療法を異なる投与剤形で投与する、請求項21〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項４０】
前記癌療法が放射線療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法および外科からなる群より選択される、請求項21〜39のいずれか１項記載の方法。
【請求項４１】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生を防止、治療または管理する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４２】
疾患に関係する血管新生が血清陰性関節炎、血清陽性関節炎、他の関節症に関係する関節炎、骨関節炎またはSLEに関連する、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
血清陽性関節炎が慢性関節リウマチである、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生の再発を防止する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４５】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生の進行を防止する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４６】
それを必要とする動物において慢性関節リウマチを治療する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４７】
それを必要とする動物において疾患に関係する血管新生の症候群を防止する方法であって、前記動物に請求項10記載の組成物の有効量の用量を投与するステップを含む、上記方法。
【請求項４８】
前記動物に1以上の他の抗炎症療法のさらなる投与を行うステップを含む、請求項41〜47のいずれか１項記載の方法。
【請求項４９】
前記1以上の他の抗炎症療法が化学療法、生物学的療法／免疫療法、放射線療法、ホルモン療法、または外科である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
前記生物学的療法／免疫療法がTNF-αアンタゴニストである、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
前記TNF-αがエタネルセプト（ENBREL(登録商標)）、アダリムマブ（HUMIRA(登録商標)）、およびインフリキシマブ（REMICADE(登録商標)）から選択される、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
前記方法がさらに抗炎症治療薬でない他の治療薬の投与を含むものである、請求項41〜51のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５３】
前記治療薬が抗催吐薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗癌薬、免疫調節薬、抗ウイルス薬、または抗生物質である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
前記動物が先に1以上の抗炎症療法の投与により治療されているが、請求項10記載の組成物の投与により治療されてない、請求項 41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５５】
前記動物が先に化学療法単独で、または1以上の放射線療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５６】
前記動物が先に放射線療法単独で、または1以上の化学療法、生物学的療法／免疫療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５７】
前記動物が先に生物学的療法／免疫療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５８】
前記動物が先にホルモン療法単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、生物学的療法／免疫療法または外科との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項５９】
前記動物が先に外科単独で、または1以上の化学療法、放射線療法、ホルモン療法または生物学的療法／免疫療法との組合わせで治療されている、請求項41〜53のいずれか１項記載記の方法。
【請求項６０】
動物における内皮細胞増殖を低下させる方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６１】
動物におけるAng-2および／またはAng-1のTie-2との結合を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６２】
動物におけるTie-2リン酸化を阻害する方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６３】
動物における循環中のAng-2および／またはAng-1ポリペプチドのレベルを低下させる方法であって、請求項10記載の組成物の有効量の用量の投与を含む、上記方法。
【請求項６４】
i)アンジオポエチン-2および／またはTie-2の生物学的活性のアンタゴニストとii)CSF1Rおよび／またはCSF1の生物学的活性のアンタゴニストの組合わせを含む医薬組成物。
【請求項６５】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが抗体である、請求項64に記載の組成物。
【請求項６６】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項65に記載の組成物。
【請求項６７】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、およびMEDI4/5からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体のいずれか1つと同じエピトープと結合する、請求項65または66に記載の組成物。
【請求項６８】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、および MEDI4/5からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項65に記載の組成物。
【請求項６９】
CSF1Rの生物学的活性のアンタゴニストがチロシンキナーゼインヒビターである請求項64〜68のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７０】
CSF1Rの生物学的活性のアンタゴニストが次の化合物：
2-クロロ-N-ピリジン-3-イル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-N-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-ベンズアミド；
2-メチル-N-ピリジン-3-イル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-シクロプロピルベンゾイル)アミノ]-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-[(3-クロロ-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-[(3-シクロプロピル-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミド；
5-{[3-(1-シアノ-1-メチルエチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-N-1,3-チアゾール-5-イル-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-N-1,3-チアゾール-5-イルベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-N-1,3-チアゾール-5-イルベンズアミド；
5-{[3-(1-シアノ-1-メチルエチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-1,3-チアゾール-5-イルベンズアミド；
2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-5-[(3,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-{[3-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}ベンズアミド；
2-クロロ-5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(5-{[3-(1-シアノ-1-メチルエチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチルベンゾイル)アミノ]-N-メチル-1,3-チアゾール-2-カルボキサミド；
5-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ}-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-クロロ-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-シクロプロピル-5-フルオロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[3,4-ジクロロベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3-シクロプロピルベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
5-[(3,5-ジメチルベンゾイル)アミノ]-2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-メチル-5-[(3-メチルベンゾイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2,6-ジクロロ-N-(4-メチル-3-{[(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)アミノ]カルボニル}フェニル)イソニコチンアミド
2-メチル-5-{[(3-メチルシクロヘキシル)カルボニル]アミノ}-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
2-メチル-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-(ペンタノイルアミノ)ベンズアミド；
2-メチル-5-[(4-メチルヘキサノイル)アミノ]-N-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,3-ジクロロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-(2-メトキシエトキシ)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-7-(2-メトキシエトキシ)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-5-メチルフェニル)アミノ]-7-(2-メトキシエトキシ)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-7-(2-メトキシエトキシ)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-エトキシ-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(1-メチルピペリジン-4-イル)キノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシキノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシキノリン-3-カルボキサミド；および
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシキノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチル-フェニル)アミノ]-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)シンノリン-3-カルボキサミド；
4-(2-フルオロ-4-メチルフェニルアミノ)-7-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)シンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシ-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)シンノリン-3-カルボキサミド；
6-[(3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；
7-エトキシ-4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]シンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-6-[(3R,5S)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド塩酸塩；
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-[1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル]-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド；および
4-[(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アミノ]-6-{4-[(2R)-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペラジン-1-イル}-7-メトキシシンノリン-3-カルボキサミド
、またはその製薬上許容される塩のいずれか1つから選択される、請求項69に記載の組成物。
【請求項７１】
製薬上許容される賦形剤または担体と結合した、請求項62〜70のいずれか１項記載の組合わせを含む医薬組成物。
【請求項７２】
疾患に関係する血管新生または炎症の治療に使用するための、請求項71に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
癌の治療に使用するための、請求項71に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
請求項62〜73のいずれか１項記載の組合わせによる、それを必要とする動物における疾患に関係する血管新生または炎症を治療する方法。
【請求項７５】
請求項62〜73のいずれか１項記載の組合わせによる、それを必要とする動物における癌を治療する方法。
【請求項７６】
アンジオポエチン-2および／またはTie-2の生物学的活性のアンタゴニストおよび化学治療薬を含む組成物。
【請求項７７】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが抗体である、請求項76に記載の組成物。
【請求項７８】
アンジオポエチン-2のアンタゴニストが完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項77に記載の組成物。
【請求項７９】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、およびMEDI4/5からなる群より選択される抗体と同じエピトープと結合する、請求項77または78記載の組成物。
【請求項８０】
抗体が3.31.2、5.16.3、5.86.1、5.88.3、3.3.2、5.103.1、5.101.1、3.19.3、5.28.1、5.78.3、MEDI1/5、MEDI2/5、MEDI3/5、MEDI6/5、およびMEDI4/5からなる群より選択される完全ヒトモノクローナル抗体である、請求項78に記載の組成物。
【請求項８１】
化学治療薬がドセタキセル、AZD4877、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビン、タキソール、タキソテール、5-フルオロウラシル、ゲムシタビン、フルオロピリミジン、テガフール、ラルチトレキセド、カペシタビン、メトトレキセート、ペメトレキセド、シトシン・アラビノシド、ヒドロキシウレア、イリノテカン、エトポシド、トポテカン、カンプトテシン、テニポシド、アムサクリン、オキサリプラチン、シスプラチンオキサリプラチン、5-フルオロウラシル、イリノテカン、ゲムシタビンおよびカルボプラチンからなる群より選択される、請求項76〜80のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８２】
製薬上許容される賦形剤または担体と結合した、請求項76〜81のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８３】
請求項76〜82のいずれか１項に記載の組成物を投与するステップを含むものである、アンジオポエチン-2および／またはTie-2の生物学的活性にアンタゴニスト作用を果たす方法。
【請求項８４】
請求項76〜82のいずれか１項に記載の組成物の治療上有効な量を投与するステップを含むものである、患者において抗癌効果を生じる方法。
【請求項８５】
請求項76〜82のいずれか１項に記載の組成物の治療上有効な量を投与するステップを含むものである、動物における腫瘍成長を低下させる方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１３ｄ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１３ｄ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７】
【公表番号】特表２０１１−５１０６３２（Ｐ２０１１−５１０６３２Ａ）
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４４４７６（Ｐ２０１０−５４４４７６）
【出願日】平成２１年１月２８日（２００９．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２２２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９７３２５
【国際公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【出願人】（５０６０４２２６５）メディミューン リミテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月２８日（２００９．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２２２４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９７３２５
【国際公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【出願人】（５０６０４２２６５）メディミューン リミテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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