小分子アポトーシスプロモーター
【課題】 本発明は、アポトーシス促進作用を有する新規な化合物を提供することを目的とする。
【解決手段】 本発明は、Ｓｍａｃペプチドに類似する小分子（リンカーによって結合される２つのアミドを含むドメインを有する、ダイマー又はダイマー様化合物）を提供する。これらの化合物はアポトーシスを促進するために有用である。本発明は、そのような化合物を含有する医薬組成物、並びに、腫瘍及び自己免疫疾患を含む症状を治療するためにそれら（化合物）を使用する方法を含む。
【解決手段】 本発明は、Ｓｍａｃペプチドに類似する小分子（リンカーによって結合される２つのアミドを含むドメインを有する、ダイマー又はダイマー様化合物）を提供する。これらの化合物はアポトーシスを促進するために有用である。本発明は、そのような化合物を含有する医薬組成物、並びに、腫瘍及び自己免疫疾患を含む症状を治療するためにそれら（化合物）を使用する方法を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
環Ａ及び環Ａ’は、夫々独立に、飽和３−８員単環式アザサイクリック環及び飽和８−１２員融合多環式アザサイクリック環（これらは夫々環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよい）から選択されるアザサイクリック環コアであり；環Ａは−Ｗ−Ｘで表される基で置換され、環Ａ’は−Ｗ’−Ｘ’で表される基で置換され、環Ａ及び環Ａ’は、夫々、任意的に、その構造に適合する１−４個の付加的置換基で置換されてもよく；
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されたＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンド（bond）であり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合（attach）する２つの５−１０員環式基であり得（但しＸ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されてもよいＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと、
を特徴とする化合物。
【請求項２】
環Ａ及び環Ａ’は、夫々、
からなる群から独立に選択されるアザサイクリック環コアであり、
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
ｍは０−４であり；
ｎは０−３であり；
ＶはＯ又はＳであり；
Ｒ６は独立にＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
＝Ｂは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｈ２又はＦ２であり；及び
ｑは１−４であること
を特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａ及び環Ａ’は、互いに異なるアザサイクリック環コアを含むこと
を特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａ及び環Ａ’は、同じアザサイクリック環コアを含むこと
を特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
式（１）を有する請求項１、２又は４の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｙ及びＹ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ又はＹ’基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含む場合ボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合（attach）する２つの５−１０員環式基であり得（但しＸ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
ｎ及びｎ’は、夫々独立に、０−３であり；
ｍ及びｍ’は、夫々独立に、０−４であり；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項６】
Ｚ及びＺ’は、夫々、式−ＣＨ（Ｒ）ＮＲ２で表される１−アミノアルキル基であり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであること
を特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、任意的に置換される１つのフェニル環；又は夫々任意的に置換されてもよい２つのフェニル環；又はテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系；又はＮ、Ｏ又はＳから選択される１−４個のヘテロ原子を含む任意的に置換される５又は６員複素芳香環を含むこと
を特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗ及びＷ’は、夫々、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−であり、ここに、ｐは、０、１又は２であり、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであること
を特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ及びＷ’は、夫々、式−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＳＯ２（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＨ２）ｐ−又は−ＣＨ２ＮＲＳＯ２（ＣＨ２）ｐ−で表されるＣ２−Ｃ６アルキレン又はＣ２−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、ここに、ｐは、０、１又は２であり、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキルであること
を特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ及びＷ’は、夫々、Ｘ及びＸ’が夫々任意的に置換された５又は６員アリール又はヘテロアリール環を含むボンドであること
を特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑ及びＱ’は、夫々、ボンド又は−ＣＨ２−から選択され、又は、Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−Ｌ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−であり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ又はメチルであること
を特徴とする請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキニレン基を含むこと
を特徴とする請求項１〜１１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌは、ＱとＱ’の間の最短経路を形成するリンカーの部分であるか又は該リンカーと融合した少なくとも１つの環を含むこと
を特徴とする請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、
から選択される基であり、
ここに、
ｑは、夫々独立に、０−４であり、フェニル基は、夫々、任意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３及びハロから選択される１−２基で置換されること
を特徴とする請求項１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌは、少なくとも１つのトリアゾール環を含むこと
を特徴とする請求項１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、
から選択される基であり、
ここに、
ｋは、夫々独立に、１−４であること
を特徴とする請求項１〜１３、１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
式（２）を有する請求項１、２、４〜１６の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくは任意的に置換されるＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換された５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−、であり、ここに、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであり；又はＱ［及びＱ’の一方又は両方］は、Ｌが環を含むボンドであり得；
ｍは、０−４であり；
Ｚは、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり；及び
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー又はこれらの何れかのヘテロ型であり、該リンカーは、夫々、任意的に置換されてもよく、及び、飽和又は不飽和であってよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項１８】
式（３）を有する請求項１、２、４〜１７の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物：
ここに、
Ｒ２は、夫々独立に、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり、及び、１つの窒素原子上の２つのＲ２基は環化されて、３−８環員を有する任意的に置換されるアザサイクリック基を形成することができ、該アザサイクリック基は、飽和、不飽和又は芳香族であってよく及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ３は、夫々、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり、及び、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ２と共に環化されて、３−８環員を有する任意的に置換されるアザサイクリック基を形成することができ、該アザサイクリック基は、飽和、不飽和又は芳香族であってよく及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ４は、夫々、Ｈ、ＯＨ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり；
Ｙは、夫々、任意的に置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；
Ｗは、夫々、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−の基であり、ここに、ｐは０−２であり、及び、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換される５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、夫々、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
ｍは、０−４であり；及び
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー又はこれらの何れかのヘテロ型であり、該リンカーは、夫々、任意的に置換されてもよく、及び、飽和又は不飽和であってよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項１９】
２つのＲ３基は同一であり、及びＲ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルから選択されること
を特徴とする請求項１、２、４〜１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、夫々独立に、Ｈ又はメチルであること
を特徴とする請求項１、２、４〜１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１、２、４〜２０の何れか一項に記載の化合物であって、
該化合物は、
又はそれらの医薬的に許容可能な塩若しくは水和物
からなる群から選択されること
を特徴とする化合物。
【請求項２２】
式（II）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
環Ａは、飽和３−８員単環式アザサイクリック環及び飽和８−１２員融合多環式アザサイクリック環（これらは夫々環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよい）から選択されるアザサイクリック環コアであり；環Ａは−Ｗ−Ｘで表される基で置換され、及び、環Ａは、任意的に、その構造に適合する１−４個の付加的置換基で置換されてもよく；
Ｊは、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換される５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し各Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｕは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はＣ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキルであり、これらは夫々任意的に置換されてもよく；
Ｒ１は、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；及び
Ｚは、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり、ここに、アミンは保護又は非保護型であってよいこと
を特徴とする化合物。
【請求項２３】
環Ａは、
からなる群から選択されるアザサイクリック環コアであり、
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
ｍは０−４であり；
ｎは０−３であり；
ＶはＯ又はＳであり；
Ｒ６は独立にＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
＝Ｂは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｈ２又はＦ２であり；及び
ｑは１−４であること
を特徴とする請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ＪはＨであり、及びＲ１はＨであること
を特徴とする請求項２２又は２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｕは、末端アルキン又は末端アルケン；又は任意的に置換されるフェニル若しくはベンジル基；又はフェノール、アリールトリフレート若しくはアリールハライド；又はＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を含むこと
を特徴とする請求項２２〜２４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの付加的治療剤を更に含むこと
を特徴とする請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記付加的治療剤は、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択されること
を特徴とする請求項２６又は２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）の第１のモノマーと式（ＩＩ）の第２のモノマーを反応させることを含み、
前記第１のモノマー及び前記第２のモノマーの各々について、Ｕは、対称又は非対称であり得る式（Ｉ）の化合物を生成するために該第１のモノマーと該第２のモノマーを結合するために使用可能な少なくとも１つの官能基を含むこと
を特徴とする製造方法。
【請求項３０】
前記第１のモノマー及び前記第２のモノマーの各々について、Ｕは、末端アルキン又は末端アルケンを含むこと
を特徴とする請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３１】
前記第１のモノマーについて、Ｕは末端アルキンを含み、及び前記第２のモノマーについて、Ｕはフェノール、アリールトリフレート又はアリールハライドを含むこと
を特徴とする請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３２】
前記第１のモノマー及び前記第２のモノマーの各々について、Ｕは、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基を含むこと
を特徴とする請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３３】
癌、炎症又は自己免疫疾患の治療方法であって、
当該治療を必要とする被検体に対し、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含む、の有効量を投与することを含み、
ここに、
環Ａ及び環Ａ’は、夫々独立に、飽和３−８員単環式アザサイクリック環及び飽和８−１２員融合多環式アザサイクリック環（これらは夫々環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよい）から選択されるアザサイクリック環コアであり；環Ａは−Ｗ−Ｘで表される基で置換され、環Ａ’は−Ｗ’−Ｘ’で表される基で置換され、環Ａ及び環Ａ’は、夫々、任意的に、その構造に適合する１−４個の付加的置換基で置換されてもよく；
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項３４】
癌、炎症又は自己免疫疾患の治療方法であって、
当該治療を必要とする被検体（ないし患者）に対し、請求項２６の組成物の有効量を投与すること
を含むこと
を特徴とする治療方法。
【請求項３５】
前記被検体は、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択される付加的治療剤によって治療されること
を特徴とする請求項３３又は３４に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
環Ａ及び環Ａ’は、夫々独立に、飽和３−８員単環式アザサイクリック環及び飽和８−１２員融合多環式アザサイクリック環（これらは夫々環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよい）から選択されるアザサイクリック環コアであり；環Ａは−Ｗ−Ｘで表される基で置換され、環Ａ’は−Ｗ’−Ｘ’で表される基で置換され、環Ａ及び環Ａ’は、夫々、任意的に、その構造に適合する１−４個の付加的置換基で置換されてもよく；
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されたＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されたＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンド（bond）であり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合（attach）する２つの５−１０員環式基であり得（但しＸ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されてもよいＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと、
を特徴とする化合物。
【請求項２】
環Ａ及び環Ａ’は、夫々、
からなる群から独立に選択されるアザサイクリック環コアであり、
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
ｍは０−４であり；
ｎは０−３であり；
ＶはＯ又はＳであり；
Ｒ６は独立にＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
＝Ｂは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｈ２又はＦ２であり；及び
ｑは１−４であること
を特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａ及び環Ａ’は、互いに異なるアザサイクリック環コアを含むこと
を特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａ及び環Ａ’は、同じアザサイクリック環コアを含むこと
を特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
式（１）を有する請求項１、２又は４の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｙ及びＹ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ又はＹ’基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含む場合ボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合（attach）する２つの５−１０員環式基であり得（但しＸ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
ｎ及びｎ’は、夫々独立に、０−３であり；
ｍ及びｍ’は、夫々独立に、０−４であり；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項６】
Ｚ及びＺ’は、夫々、式−ＣＨ（Ｒ）ＮＲ２で表される１−アミノアルキル基であり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキルであること
を特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、任意的に置換される１つのフェニル環；又は夫々任意的に置換されてもよい２つのフェニル環；又はテトラヒドロナフチル、インダニル若しくはフルオレニル環系；又はＮ、Ｏ又はＳから選択される１−４個のヘテロ原子を含む任意的に置換される５又は６員複素芳香環を含むこと
を特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗ及びＷ’は、夫々、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−であり、ここに、ｐは、０、１又は２であり、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであること
を特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ及びＷ’は、夫々、式−（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＳＯ２（ＣＨ２）ｐ−、−ＣＨ２ＮＲ（ＣＨ２）ｐ−又は−ＣＨ２ＮＲＳＯ２（ＣＨ２）ｐ−で表されるＣ２−Ｃ６アルキレン又はＣ２−Ｃ６ヘテロアルキレンであり、ここに、ｐは、０、１又は２であり、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくはＣ５−Ｃ１２アリールアルキルであること
を特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ及びＷ’は、夫々、Ｘ及びＸ’が夫々任意的に置換された５又は６員アリール又はヘテロアリール環を含むボンドであること
を特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑ及びＱ’は、夫々、ボンド又は−ＣＨ２−から選択され、又は、Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−Ｌ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−であり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ又はメチルであること
を特徴とする請求項１〜１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキニレン基を含むこと
を特徴とする請求項１〜１１の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌは、ＱとＱ’の間の最短経路を形成するリンカーの部分であるか又は該リンカーと融合した少なくとも１つの環を含むこと
を特徴とする請求項１〜１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、
から選択される基であり、
ここに、
ｑは、夫々独立に、０−４であり、フェニル基は、夫々、任意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３及びハロから選択される１−２基で置換されること
を特徴とする請求項１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌは、少なくとも１つのトリアゾール環を含むこと
を特徴とする請求項１〜１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ−Ｌ−Ｑ’は、
から選択される基であり、
ここに、
ｋは、夫々独立に、１−４であること
を特徴とする請求項１〜１３、１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
式（２）を有する請求項１、２、４〜１６の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくは任意的に置換されるＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換された５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｏ−又は−（ＣＨ２）４ＮＨ−、であり、ここに、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであり；又はＱ［及びＱ’の一方又は両方］は、Ｌが環を含むボンドであり得；
ｍは、０−４であり；
Ｚは、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキル基であり；及び
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー又はこれらの何れかのヘテロ型であり、該リンカーは、夫々、任意的に置換されてもよく、及び、飽和又は不飽和であってよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項１８】
式（３）を有する請求項１、２、４〜１７の何れか一項に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物：
ここに、
Ｒ２は、夫々独立に、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり、及び、１つの窒素原子上の２つのＲ２基は環化されて、３−８環員を有する任意的に置換されるアザサイクリック基を形成することができ、該アザサイクリック基は、飽和、不飽和又は芳香族であってよく及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ３は、夫々、Ｈ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり、及び、Ｒ３は、隣接する窒素原子上のＲ２と共に環化されて、３−８環員を有する任意的に置換されるアザサイクリック基を形成することができ、該アザサイクリック基は、飽和、不飽和又は芳香族であってよく及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ４は、夫々、Ｈ、ＯＨ、又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８ヘテロアルキル基であり；
Ｙは、夫々、任意的に置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；
Ｗは、夫々、式−Ｃ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨＲ）ｐ−の基であり、ここに、ｐは０−２であり、及び、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４へテロアルキルであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換される５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、夫々、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
ｍは、０−４であり；及び
Ｌは、Ｃ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキレンリンカー又はこれらの何れかのヘテロ型であり、該リンカーは、夫々、任意的に置換されてもよく、及び、飽和又は不飽和であってよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項１９】
２つのＲ３基は同一であり、及びＲ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルから選択されること
を特徴とする請求項１、２、４〜１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、夫々独立に、Ｈ又はメチルであること
を特徴とする請求項１、２、４〜１９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１、２、４〜２０の何れか一項に記載の化合物であって、
該化合物は、
又はそれらの医薬的に許容可能な塩若しくは水和物
からなる群から選択されること
を特徴とする化合物。
【請求項２２】
式（II）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含み：
ここに、
環Ａは、飽和３−８員単環式アザサイクリック環及び飽和８−１２員融合多環式アザサイクリック環（これらは夫々環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよい）から選択されるアザサイクリック環コアであり；環Ａは−Ｗ−Ｘで表される基で置換され、及び、環Ａは、任意的に、その構造に適合する１−４個の付加的置換基で置換されてもよく；
Ｊは、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換される５員若しくは６員アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘは、少なくとも１つの芳香環及びＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷの同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し各Ｘは少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｕは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル又はＣ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキルであり、これらは夫々任意的に置換されてもよく；
Ｒ１は、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル；及び
Ｚは、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり、ここに、アミンは保護又は非保護型であってよいこと
を特徴とする化合物。
【請求項２３】
環Ａは、
からなる群から選択されるアザサイクリック環コアであり、
ここに、
Ｙは、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、若しくはこれらの何れかのヘテロ型であり；又は＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２若しくはハロであり、ここに、Ｒは、夫々独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール若しくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、又はこれらの何れかのヘテロ型であり；又はアルキル基に適合するその他の任意の置換基であり；及び
同一の環上の２つのＹ基は環化されて、飽和、不飽和若しくは芳香族であり得る３−６員環を形成し得、該環は、環員としてＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子を含んでもよく、及び、置換されていてもよく；
ｍは０−４であり；
ｎは０−３であり；
ＶはＯ又はＳであり；
Ｒ６は独立にＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
＝Ｂは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｈ２又はＦ２であり；及び
ｑは１−４であること
を特徴とする請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ＪはＨであり、及びＲ１はＨであること
を特徴とする請求項２２又は２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｕは、末端アルキン又は末端アルケン；又は任意的に置換されるフェニル若しくはベンジル基；又はフェノール、アリールトリフレート若しくはアリールハライド；又はＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を含むこと
を特徴とする請求項２２〜２４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物及び少なくとも１つの医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの付加的治療剤を更に含むこと
を特徴とする請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記付加的治療剤は、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択されること
を特徴とする請求項２６又は２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（ＩＩ）の第１のモノマーと式（ＩＩ）の第２のモノマーを反応させることを含み、
前記第１のモノマー及び前記第２のモノマーの各々について、Ｕは、対称又は非対称であり得る式（Ｉ）の化合物を生成するために該第１のモノマーと該第２のモノマーを結合するために使用可能な少なくとも１つの官能基を含むこと
を特徴とする製造方法。
【請求項３０】
前記第１のモノマー及び前記第２のモノマーの各々について、Ｕは、末端アルキン又は末端アルケンを含むこと
を特徴とする請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３１】
前記第１のモノマーについて、Ｕは末端アルキンを含み、及び前記第２のモノマーについて、Ｕはフェノール、アリールトリフレート又はアリールハライドを含むこと
を特徴とする請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３２】
前記第１のモノマー及び前記第２のモノマーの各々について、Ｕは、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル基を含むこと
を特徴とする請求項２９に記載の製造方法。
【請求項３３】
癌、炎症又は自己免疫疾患の治療方法であって、
当該治療を必要とする被検体に対し、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容可能な塩若しくは水和物；及びこれらの任意の立体異性体を含む、の有効量を投与することを含み、
ここに、
環Ａ及び環Ａ’は、夫々独立に、飽和３−８員単環式アザサイクリック環及び飽和８−１２員融合多環式アザサイクリック環（これらは夫々環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０−２個の付加的ヘテロ原子を含んでもよい）から選択されるアザサイクリック環コアであり；環Ａは−Ｗ−Ｘで表される基で置換され、環Ａ’は−Ｗ’−Ｘ’で表される基で置換され、環Ａ及び環Ａ’は、夫々、任意的に、その構造に適合する１−４個の付加的置換基で置換されてもよく；
Ｊ及びＪ’は、夫々独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニルであり；
Ｗ及びＷ’は、夫々独立に、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、又は任意的に置換されるＣ２−Ｃ６アルキレン若しくはＣ２−Ｃ６へテロアルキレンであり；又はＷは、Ｘが任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得、及び／又はＷ’は、Ｘ’が任意的に置換されるＣ５−Ｃ６アリール若しくはヘテロアリール環を含むボンドであり得；
Ｘ及びＸ’は、夫々独立に、少なくとも１つの芳香環及び環員としてＮ、Ｏ及びＳから選択される４個までのヘテロ原子を含む任意的に置換されるＣ５−Ｃ２０環系であり、及び、単一の５−１５員環式基又は何れもＷ又はＷ’の同じ原子に結合する２つの５−１０員環式基であり得（但し、Ｘ及びＸ’は夫々少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール環を含む）；
Ｑ及びＱ’は、夫々独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、又は−ＣＲ＝ＣＲ−若しくは−Ｃ≡Ｃ−であり、ここに、ｒは１−４であり、Ｄは夫々独立にＯ、ＮＲ又はＳであり、Ｒは夫々独立にＨ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル若しくは任意的に置換されるＣ１−Ｃ８へテロアルキルであり；又はＱ及びＱ’の一方又は両方は、Ｌが環を含むボンドであり得；
Ｒ１及びＲ１’は、夫々独立に、Ｈ又は任意的に置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｚ及びＺ’は、夫々独立に、任意的に置換されるＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；及び
Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子を任意的に含むＣ２−Ｃ２０ヒドロカルビル基であるリンカーであり、該リンカーは、ＱとＱ’の間の最短経路に沿って数えた場合、２〜１０原子の長さであり；及び任意的に置換されてもよく；
但し、Ｌは、ジスルフィド結合を含まないこと
を特徴とする化合物。
【請求項３４】
癌、炎症又は自己免疫疾患の治療方法であって、
当該治療を必要とする被検体（ないし患者）に対し、請求項２６の組成物の有効量を投与すること
を含むこと
を特徴とする治療方法。
【請求項３５】
前記被検体は、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害剤、ＴＮＦ−α及びＴＮＦ−βからなる群から選択される付加的治療剤によって治療されること
を特徴とする請求項３３又は３４に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５３０４２４（Ｐ２００９−５３０４２４Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０９９０３（Ｐ２００９−５０９９０３）
【出願日】平成１９年３月２１日（２００７．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４５６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３６９２１
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（５０８２８５５３６）ジョイアント ファーマスーティカルズ、インク． (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２１日（２００７．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４５６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３６９２１
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（５０８２８５５３６）ジョイアント ファーマスーティカルズ、インク． (4)
【Ｆターム（参考）】
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