延長した半減期を有する分子ならびにその組成物および用途
【課題】免疫グロブリンおよび他の生物活性分子にin vivo半減期の増加をもたらす修飾IgGおよびそのFcRn結合性フラグメント（特に修飾ヒトIgG）の提供。
【解決手段】FcRnに対するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントの親和性を増加させる1以上のアミノ酸を修飾し、IgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性部分の存在のために増加したin vivo半減期を有する、IgG、非IgG免疫グロブリン、タンパク質および非タンパク質物質を含めた分子。
【解決手段】FcRnに対するIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントの親和性を増加させる1以上のアミノ酸を修飾し、IgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性部分の存在のために増加したin vivo半減期を有する、IgG、非IgG免疫グロブリン、タンパク質および非タンパク質物質を含めた分子。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原に免疫特異的に結合する修飾されたIgGであって、該修飾IgGは、野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基252、254および256での置換を有するヒトCH2ドメインを含むIgG定常ドメインを含んでなり、野生型ヒトIgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記アミノ酸残基252での置換がチロシンによる置換であり、前記アミノ酸残基254での置換がトレオニンによる置換であり、かつ前記アミノ酸残基256での置換がグルタミン酸による置換である、上記修飾IgG。
【請求項２】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG定常ドメインである、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項３】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項２に記載の修飾IgG。
【請求項４】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1である、請求項３に記載の修飾IgG。
【請求項５】
野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、アミノ酸残基251、253、255、285-290、308-314、385-389または428-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項６】
野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、アミノ酸残基309、311、314、428、433、434または436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項７】
アミノ酸残基385、386、387および389のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項８】
アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリン、グルタミン酸またはリシンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリンまたはグルタミンによる置換であり、かつアミノ酸残基434でのアミノ酸置換がヒスチジン、フェニルアラニンまたはチロシンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項９】
アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニンによる置換であり、かつアミノ酸残基436でのアミノ酸置換がヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシン、またはメチオニンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項１０】
アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニンまたはアラニンによる置換であり、かつアミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換である、請求項７に記載の修飾IgG。
【請求項１１】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項１２】
アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がアラニンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項１３】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリン、グルタミン酸またはロイシンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基428でのアミノ酸置換がトレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリンまたはグルタミンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、チロシンまたはヒスチジンによる置換であり、かつアミノ酸残基436でのアミノ酸置換がヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシンまたはメチオニンによる置換である、請求項５に記載の修飾IgG。
【請求項１４】
前記修飾ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１５】
前記修飾ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、pH 6.0においてpH 7.4におけるよりも野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項１４に記載の修飾IgG。
【請求項１６】
修飾ヒトIgGまたは修飾ヒト化IgGである、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項１７】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の定常ドメインである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１８】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1の定常ドメインである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１９】
前記ヒトIgGがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項１６に記載の修飾IgG。
【請求項２０】
前記RSV抗原がRSV F抗原である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項２１】
以下のもの：
a. パリビズマブ（SYNAGIS（登録商標））の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７および８）；
b. A4B4L1FR-S28Rの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および１１）；
c. AFFFの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号９および１３）；
d. p12f2の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号１７および２１）；
e. p12f4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号２４および２６）；
f. p11d4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号２８および３０）；
g. Ale109の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号３３および３４）；
h. A12a6の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号３６および３８）；
i. A13c4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４０および４２）；
j. A17d4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４４および４６）；
k. A4B4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および４９）；
l. A8C7の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５１および５２）；
m. 1X-493L1FRの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７および５４）；
n. H3-3F4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５５および５６）；
o. M3H9の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５５および１２４）；
p. Y10H6の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５５および５８）；
q. DGの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および５６）；
r. AFFF(1)の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号９および６０）；
s. 6H8の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および６２）；
t. L1-7E5の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および６４）；
u. L215B10の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および６５）；
v. A13A11の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号６７および６８）；
w. A1H5の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７０および７１）；
x. A4B4(1)の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および７４）；または
y. A4B4-F52Sの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および７６）
を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項２２】
パリビズマブの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（配列番号７および８）を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２３】
パリビズマブの可変重鎖（VH）相補性決定領域（CDR）1、VH CDR2、VH CDR3、可変軽鎖（VL）CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１〜６）を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２４】
A4B4L1FR-S28RのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５および６）を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２５】
以下のもの：
a. AFFFのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および１６）；
b. p12f2のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、１９、２０、２２、２３および６）；
c. p12f4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２０、２２、２７および６）；
d. p11d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２９、３１、３２および６）；
e. Ale109のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、２２、３５および６）；
f. A12a6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、３７、２０、３９、３５および６）；
g. A13c4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４１、２０、２２、４３および６）；
h. A17d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２０、４７、４３および６）；
i. A4B4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５０および６）；
j. A8C7のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２９、３１、５３および６）；
k. 1X-493L1FRのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１、２、３、１４、５および６）；
l. H3-3F4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、１５および６）；
m. M3H9のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５７および６）；
n. Y10H6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５９および６）；
o. DGのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、１５および６）；
p. AFFF(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および６１）；
q. 6H8のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６３および６）；
r. L1-7E5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、３９、１５および６）；
s. L215B10のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６６および６）；
t. A13A11のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２９、３１、６９および６）；
u. A1H5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、７２、７３および６）；
v. A4B4(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７５および６）；または
w. A4B4-F52SのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７７および６）
を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２６】
容器に入れられた請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２７】
請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２８】
請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG定常ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２９】
請求項２７または２８に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項３０】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の予防における使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項３１】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の治療における使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項３２】
被験者がヒトである、請求項３０または３１に記載の修飾IgG。
【請求項３３】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を予防するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３４】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３５】
被験者がヒトである、請求項３３または３４に記載の使用。
【請求項３６】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３７】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該修飾IgGが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える該修飾IgGが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項３８】
前記修飾IgGが標識された形態の修飾IgGである、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
被験者がヒトである、請求項３７に記載の使用。
【請求項４０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの製造方法であって、(a) 該修飾IgGをコードするヌクレオチド配列に機能的に連結されたプロモーターを含んでなるベクターを宿主細胞に導入するステップ；および(b) 該宿主細胞を培養して該修飾IgGを産生させるステップを含む、上記方法。
【請求項４１】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG定常ドメインと共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質。
【請求項４２】
容器に入れられた請求項４１に記載の融合タンパク質と使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項４３】
請求項４１に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項４４】
請求項４３に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項４５】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の予防または治療における使用のための、請求項４１に記載の融合タンパク質。
【請求項４６】
被験者がヒトである、請求項４５に記載の融合タンパク質。
【請求項４７】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項４１に記載の融合タンパク質を被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該融合タンパク質と免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４８】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項４１に記載の融合タンパク質の使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該融合タンパク質が免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該融合タンパク質が優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該融合タンパク質を検出して、バックグラウンドレベルを超える該融合タンパク質が検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４９】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGと検出可能な物質とを含んでなる抗体コンジュゲート。
【請求項５０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGと治療的部分とを含んでなる抗体コンジュゲート。
【請求項５１】
容器に入れられた請求項４９または５０に記載の抗体コンジュゲートと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項５２】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の予防または治療における使用のための、請求項５０に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５３】
被験者がヒトである、請求項５２に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５４】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項４９に記載の抗体コンジュゲートを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該抗体コンジュゲートと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項５５】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項４９に記載の抗体コンジュゲートの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該抗体コンジュゲートが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該抗体コンジュゲートが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該抗体コンジュゲートを検出して、バックグラウンドレベルを超える該抗体コンジュゲートが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項５６】
前記修飾IgGが標識された形態の修飾IgGである、請求項４８または５５に記載の使用。
【請求項５７】
被験者がヒトである、請求項４８または５５に記載の使用。
【請求項５８】
被験者がヒトである、請求項４７または５４に記載の方法。
【請求項１】
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原に免疫特異的に結合する修飾されたIgGであって、該修飾IgGは、野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基252、254および256での置換を有するヒトCH2ドメインを含むIgG定常ドメインを含んでなり、野生型ヒトIgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記アミノ酸残基252での置換がチロシンによる置換であり、前記アミノ酸残基254での置換がトレオニンによる置換であり、かつ前記アミノ酸残基256での置換がグルタミン酸による置換である、上記修飾IgG。
【請求項２】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG定常ドメインである、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項３】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項２に記載の修飾IgG。
【請求項４】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1である、請求項３に記載の修飾IgG。
【請求項５】
野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、アミノ酸残基251、253、255、285-290、308-314、385-389または428-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項６】
野生型ヒトIgG定常ドメインに対して、アミノ酸残基309、311、314、428、433、434または436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項７】
アミノ酸残基385、386、387および389のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項８】
アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリン、グルタミン酸またはリシンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリンまたはグルタミンによる置換であり、かつアミノ酸残基434でのアミノ酸置換がヒスチジン、フェニルアラニンまたはチロシンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項９】
アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニンによる置換であり、かつアミノ酸残基436でのアミノ酸置換がヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシン、またはメチオニンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項１０】
アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニンまたはアラニンによる置換であり、かつアミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換である、請求項７に記載の修飾IgG。
【請求項１１】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項１２】
アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がアラニンによる置換である、請求項５または６に記載の修飾IgG。
【請求項１３】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンまたはイソロイシンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリン、グルタミン酸またはロイシンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基428でのアミノ酸置換がトレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリンまたはグルタミンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、チロシンまたはヒスチジンによる置換であり、かつアミノ酸残基436でのアミノ酸置換がヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシンまたはメチオニンによる置換である、請求項５に記載の修飾IgG。
【請求項１４】
前記修飾ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１５】
前記修飾ヒトIgG定常ドメインが、FcRnに対して、pH 6.0においてpH 7.4におけるよりも野生型ヒトIgG定常ドメインよりも高い親和性を有する、請求項１４に記載の修飾IgG。
【請求項１６】
修飾ヒトIgGまたは修飾ヒト化IgGである、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項１７】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4の定常ドメインである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１８】
前記ヒトIgG定常ドメインがIgG1の定常ドメインである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１９】
前記ヒトIgGがIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4である、請求項１６に記載の修飾IgG。
【請求項２０】
前記RSV抗原がRSV F抗原である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項２１】
以下のもの：
a. パリビズマブ（SYNAGIS（登録商標））の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７および８）；
b. A4B4L1FR-S28Rの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および１１）；
c. AFFFの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号９および１３）；
d. p12f2の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号１７および２１）；
e. p12f4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号２４および２６）；
f. p11d4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号２８および３０）；
g. Ale109の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号３３および３４）；
h. A12a6の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号３６および３８）；
i. A13c4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４０および４２）；
j. A17d4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４４および４６）；
k. A4B4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および４９）；
l. A8C7の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５１および５２）；
m. 1X-493L1FRの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７および５４）；
n. H3-3F4の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５５および５６）；
o. M3H9の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５５および１２４）；
p. Y10H6の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号５５および５８）；
q. DGの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および５６）；
r. AFFF(1)の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号９および６０）；
s. 6H8の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および６２）；
t. L1-7E5の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および６４）；
u. L215B10の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７８および６５）；
v. A13A11の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号６７および６８）；
w. A1H5の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号７０および７１）；
x. A4B4(1)の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および７４）；または
y. A4B4-F52Sの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（それぞれ、配列番号４８および７６）
を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項２２】
パリビズマブの重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメイン（配列番号７および８）を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２３】
パリビズマブの可変重鎖（VH）相補性決定領域（CDR）1、VH CDR2、VH CDR3、可変軽鎖（VL）CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１〜６）を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２４】
A4B4L1FR-S28RのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５および６）を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２５】
以下のもの：
a. AFFFのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および１６）；
b. p12f2のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、１９、２０、２２、２３および６）；
c. p12f4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２０、２２、２７および６）；
d. p11d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１８、２５、２９、３１、３２および６）；
e. Ale109のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、２２、３５および６）；
f. A12a6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、３７、２０、３９、３５および６）；
g. A13c4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４１、２０、２２、４３および６）；
h. A17d4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２０、４７、４３および６）；
i. A4B4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、５０および６）；
j. A8C7のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、４５、２９、３１、５３および６）；
k. 1X-493L1FRのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１、２、３、１４、５および６）；
l. H3-3F4のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、１５および６）；
m. M3H9のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５７および６）；
n. Y10H6のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、２９、１４、５９および６）；
o. DGのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、１５および６）；
p. AFFF(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、１２、１４、１５および６１）；
q. 6H8のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６３および６）；
r. L1-7E5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、３９、１５および６）；
s. L215B10のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２、７９、１４、６６および６）；
t. A13A11のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２９、３１、６９および６）；
u. A1H5のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、２５、２９、７２、７３および６）；
v. A4B4(1)のVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７５および６）；または
w. A4B4-F52SのVH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2およびVL CDR3（それぞれ、配列番号１０、１９、２０、３９、７７および６）
を含む、請求項２０に記載の修飾IgG。
【請求項２６】
容器に入れられた請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２７】
請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２８】
請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG定常ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項２９】
請求項２７または２８に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項３０】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の予防における使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項３１】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の治療における使用のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項３２】
被験者がヒトである、請求項３０または３１に記載の修飾IgG。
【請求項３３】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を予防するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３４】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３５】
被験者がヒトである、請求項３３または３４に記載の使用。
【請求項３６】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３７】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該修飾IgGが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える該修飾IgGが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項３８】
前記修飾IgGが標識された形態の修飾IgGである、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
被験者がヒトである、請求項３７に記載の使用。
【請求項４０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGの製造方法であって、(a) 該修飾IgGをコードするヌクレオチド配列に機能的に連結されたプロモーターを含んでなるベクターを宿主細胞に導入するステップ；および(b) 該宿主細胞を培養して該修飾IgGを産生させるステップを含む、上記方法。
【請求項４１】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgG定常ドメインと共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質。
【請求項４２】
容器に入れられた請求項４１に記載の融合タンパク質と使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項４３】
請求項４１に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項４４】
請求項４３に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項４５】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の予防または治療における使用のための、請求項４１に記載の融合タンパク質。
【請求項４６】
被験者がヒトである、請求項４５に記載の融合タンパク質。
【請求項４７】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項４１に記載の融合タンパク質を被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該融合タンパク質と免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４８】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項４１に記載の融合タンパク質の使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該融合タンパク質が免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該融合タンパク質が優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該融合タンパク質を検出して、バックグラウンドレベルを超える該融合タンパク質が検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４９】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGと検出可能な物質とを含んでなる抗体コンジュゲート。
【請求項５０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の修飾IgGと治療的部分とを含んでなる抗体コンジュゲート。
【請求項５１】
容器に入れられた請求項４９または５０に記載の抗体コンジュゲートと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項５２】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染の予防または治療における使用のための、請求項５０に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５３】
被験者がヒトである、請求項５２に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項５４】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項４９に記載の抗体コンジュゲートを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該抗体コンジュゲートと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項５５】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、請求項４９に記載の抗体コンジュゲートの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 投与後に該抗体コンジュゲートが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ該抗体コンジュゲートが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の該抗体コンジュゲートを検出して、バックグラウンドレベルを超える該抗体コンジュゲートが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項５６】
前記修飾IgGが標識された形態の修飾IgGである、請求項４８または５５に記載の使用。
【請求項５７】
被験者がヒトである、請求項４８または５５に記載の使用。
【請求項５８】
被験者がヒトである、請求項４７または５４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２００９−２６１３９４（Ｐ２００９−２６１３９４Ａ）
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１１３５８８（Ｐ２００９−１１３５８８）
【出願日】平成２１年５月８日（２００９．５．８）
【分割の表示】特願２００２−５６１４８７（Ｐ２００２−５６１４８７）の分割
【原出願日】平成１３年１２月１２日（２００１．１２．１２）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【出願人】（３０２０１４２０６）ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティーオブ テキサス システム (10)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月８日（２００９．５．８）
【分割の表示】特願２００２−５６１４８７（Ｐ２００２−５６１４８７）の分割
【原出願日】平成１３年１２月１２日（２００１．１２．１２）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【出願人】（３０２０１４２０６）ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティーオブ テキサス システム (10)
【Ｆターム（参考）】
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