心臓脈管疾患のための医薬としてのアンドロスタンおよびアンドロステンのアミノ誘導体
式(I)の化合物（式中、それぞれの基は明細書に記載の通りである）は、心臓脈管疾患、特に心不全および高血圧を処置するための医薬の調製に有用である。本化合物は、Na+,K+-ATPaseの酵素学的活性の阻害剤である。本化合物は内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患、例えば常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)、子癇前症性高血圧および蛋白尿症における腎不全の進行、ならびにアデュシン多系性を有する患者における腎不全の進行を処置するための医薬の調製に用いられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
【化１】
［式中、Aは
【化２】
であり、ここでこれらの基の左末端の炭素原子はいずれもアンドロスタン骨格の3位に位置し；
XおよびX'は、互いに同一または異なって、O、S(O)xまたはNR9であり；
R7は水素またはヒドロキシであり；
R8およびR9は、独立して、HまたはC1-C6アルキル基であり；
xは0から2の整数であり；
BはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキレンまたはC3-C6シクロアルキレンであり、フェニル環を含んでいてもよく；
R1およびR2は、互いに同一または異なって、H、C1-C6アルキルまたはフェニル-C1-C4アルキルであり、あるいはR1が水素の場合、R2はC(＝NR10)NHR11であってもよく、あるいはR1およびR2は窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄または窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでもよい飽和または不飽和の非置換または置換モノ4-、5-または6-員複素環を形成してもよく、R1およびR2は1以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシ基により置換されていてもよく；
R10およびR11は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキルであり、あるいはR10およびR11は窒素原子およびグアニジンの炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄または窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非置換もしくは置換モノ5-もしくは6-員複素環を形成してもよく；
R3はH、C1-C6アルキル、ONO2またはOR12であり；
R12はHまたはC1-C6アルキルであり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；あるいはR12はアリルまたはプロパルギルであり；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を連結する結合
【化３】
が二重結合である場合、R4は
【化４】
またはCR14R15であり；
アンドロスタン骨格の7位の炭素原子とR5を連結する結合
【化５】
が二重結合である場合、R5はO（ケト基を意味する）、
【化６】
またはCR14R15であり；
R13はHまたはC1-C6アルキルであり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；あるいはR13はアリルまたはプロパルギルであり；
R14およびR15は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキル基であり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；あるいはR14およびR15は、互いに同一または異なって、アリル、プロパルギル、F、COOR16、CNまたはCONR17R18であり、あるいはR14およびR15は一緒になってシクロアルキレン置換基を形成し；
R16はHまたはC1-C6アルキル基であり１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
R17およびR18は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキル基であり、あるいはR17およびR18は窒素原子と一緒になって複素環基を形成してもよく；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を連結する結合
【化７】
が単結合である場合、R4は、H、C1-C6アルキル基、ビニル、エチニル、COOR16、CN、CONR17R18、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化８】
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
アンドロスタン骨格の7位の炭素原子とR5を連結する結合
【化９】
が単結合である場合、R5は、H、C1-C6アルキル基、ビニル、エチニル、COOR16、CN、CONR17R18、OR19、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化１０】
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
R16、R17およびR18は上記に規定の通りであり；
R19はHまたはC1-C6アルキル基であり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
アンドロスタン骨格の17位の結合
【化１１】
が単結合である場合、R6はH、C1-C6アルキル基またはC2-C6アシル基であり、結果として、17位に残った置換基はHであり、
17位の結合
【化１２】
が二重結合である（ケト基を意味する）場合、R6は存在せず；
R16、R17およびR18は、同じ化合物の異なる位置に存在する場合、同じでも異なっていてもよく；
【化１３】
は、αもしくはβ単結合を表し、または二重結合と連結する場合はEもしくはZ型ジアステレオ異性体を表し；
4、5、6、7および17位の
【化１４】
は、独立して、単結合または二重結合を表し、6、7または17位の環外単結合である場合は、αまたはβ単結合であってもよく；
ただし：
5-6位の
【化１５】
のみが二重結合であり、他の4-5および6-7位の
【化１６】
が単結合であり、R4がメチルであり、Aが
【化１７】
を意味し、Xが酸素または硫黄である場合、R2R1Nはジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはモルホリノではなく、
Aが
【化１８】
であり、R8が水素であり、Xが酸素であり、X’がOまたはNHである場合、および、5-6位の
【化１９】
が二重結合である場合にAが
【化２０】
であり、Xが酸素である場合、R5は酸素ではなく（R5と連結する7位の
【化２１】
が二重結合を意味する場合）、またはR5はOR19ではなく（R5と連結する7位の
【化２２】
が単結合を意味する場合）、
同じ構造中のR3、R4およびR5の少なくとも１つは水素ではない］。
【請求項２】
R4と連結する6位の、および17位の
【化２３】
が二重結合を表し、他の
【化２４】
が単結合を表し、R3およびR5がHを表し、R4がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化２５】
であり、またはAが
【化２６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化２７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項３】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項４】
17位の
【化２８】
が二重結合を表し、他の
【化２９】
が単結合を表し、R3およびR5がHを表し、R4がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノまたはα-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化３０】
であり、またはAが
【化３１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化３２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項５】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項６】
R4と連結する6位の、および17位の
【化３３】
が二重結合を表し、他の
【化３４】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R5がHを表し、R4がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化３５】
であり、またはAが
【化３６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化３７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項７】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項８】
R4と連結する7位の、および17位の
【化３８】
が二重結合を表し、他の
【化３９】
が単結合を表し、R3およびR4がHを表し、R5がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化４０】
であり、またはAが
【化４１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化４２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項９】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノ-ペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１０】
17位の
【化４３】
が二重結合を表し、他の
【化４４】
が単結合を表し、R3およびR4がHを表し、R5がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化４５】
であり、またはAが
【化４６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化４７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１２】
R5と連結する7位の、および17位の
【化４８】
が二重結合を表し、他の
【化４９】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R5がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化５０】
であり、またはAが
【化５１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化５２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Aが特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１４】
17位の
【化５３】
が二重結合を表し、他の
【化５４】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R5がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化５５】
であり、またはAが
【化５６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化５７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１６】
17位の
【化５８】
が二重結合を表し、他の
【化５９】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4およびR5がHを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化６０】
であり、またはAが
【化６１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化６２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体、および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、β-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体、および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン。
【請求項１９】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化６３】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化６４】
である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化６５】
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化６６】
が上記に規定の意味であり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を、一般式(III)の化合物
R2R1N−B−ONH2 (III)
［式中、R2、R1およびBは上記に規定の意味である］
と反応させる工程。
【請求項２０】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化６７】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化６８】
であり、R7がヒドロキシである）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化６９】
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化７０】
が上記に規定の意味であり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を一般式(IV)または(V)の化合物
W−B−CH＝CHMetT (IV) W−B−CH2MetT (V)
［式中、Bは上記に規定の意味であり、Metは金属原子であり、TはMet金属原子の酸化状態に応じて非存在、ハロゲンまたは異なる金属原子であり、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1およびR2はアルキルまたはフェニルアルキルであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接、またはR1PGN、PG2NまたはN3基を変換した後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２１】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化７１】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化７２】
であり、XがNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化７３】
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化７４】
が上記に規定の意味であり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を一般式(VI)の化合物
W−B−NHR9(VI)
［式中、W、R9およびBは上記に規定の意味である］と反応させる工程。
【請求項２２】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化７５】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化７６】
であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化７７】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素である］
を、一般式(VII)の化合物
W−B−LG (VII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基であり、LGは脱離基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２３】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化７８】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化７９】
であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８０】
［式中、Yは脱離基である］
を、一般式(VIII)の化合物
W−B−X−H (VIII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基であり、XがO、SまたはNR9であり、R9は上記に規定の通りである］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２４】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化８１】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化８２】
であり、R7が水素である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８３】
［式中、YはCHOであり、Zは水素である］
を、一般式(IX)の化合物
W−B−P+R320 Hal− (IX)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基であり、R20はC1-C6アルキルまたはアリールであり、Halはハロゲンである］
と反応させる工程。
【請求項２５】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化８４】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化８５】
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８６】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(X)の化合物
W−B−COOH (X)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２６】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化８７】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化８８】
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9であり、X’がNHである）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８９】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(XI)の化合物
W−B−NCO (XI)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２７】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９０】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化９１】
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9であり、X’がO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化９２】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(XII)の化合物
W−B−X’−H (XII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2、BおよびX’は上記に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２８】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９３】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化９４】
であり、XおよびX’がNR9であり、R9がC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、Aが
【化９５】
であり、XおよびX’がNHである）を、C1-C6アルキル-LG（式中、LGは脱離基である）によりアルキル化することを含む方法。
【請求項２９】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９６】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化９７】
であり、XがNR9であり、R9がC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、Aが
【化９８】
であり、XがNHである）を、CH2OまたはC1-C5アルキル-CHOと反応させることを含む方法。
【請求項３０】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９９】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化１００】
であり、XがS(O)xであり、xが1または2である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、Aが
【化１０１】
であり、XがS(O)xであり、xが0である）を、酸化体により変換することを含む方法。
【請求項３１】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6および
【化１０２】
が上記に規定の意味である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、
【化１０３】
が二重結合である）を還元剤により変換することを含む方法。
【請求項３２】
請求項１の式(I)の化合物（式中、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6および
【化１０４】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化１０５】
であり、R7が水素である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、R7がヒドロキシである）を脱酸素化することを含む方法。
【請求項３３】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6および
【化１０６】
が上記に規定の意味であり、R1が水素であり、R2がC(＝NR10)NHR11であり、R10およびR11が上記の意味である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(I)の化合物（式中、R1およびR2が水素である）を、一般式(XIII)の化合物
TC(＝NR10)NHR11 (XIII)
［式中、R10およびR11が上記の意味であり、Tが脱離基である］
と反応させる工程。
【請求項３４】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１０７】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１０８】
が、独立して、二重結合であり、R4およびR5が、独立して、
【化１０９】
である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、R4およびR5が、同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））を、一般式H2NOR13の化合物（R13は上記に規定の意味である）と反応させることを含む方法。
【請求項３５】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１０】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１１】
が二重結合であり、R4およびR5が、独立して、CR14R15である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(I)の化合物（式中、R4およびR5が、同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））を、一般式(XIV)または(XV)の化合物
R14R15CH−P+R320 Hal− (XIV)
R14R15CH−P(＝O)(OR20)2 (XV)
［式中、R14、R15およびR20は上記に規定の通りであり、Halはハロゲンである］
と反応させる工程。
【請求項３６】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１２】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１３】
が単結合であり、R4およびR5が、独立して、ヒドロキシ基によって置換されたC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１４】
が二重結合であり、R4およびR5が、同一または異なって、CR14R15であり、R14およびR15が水素である）を、周知の方法により変換することを含む方法。
【請求項３７】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１５】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１６】
が単結合であり、R4およびR5が、独立して、ヒドロキシ基により置換されたC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１７】
が単結合であり、R4およびR5が、同一または異なって、ビニルである）を、周知の方法により変換することを含む方法。
【請求項３８】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１８】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１９】
が二重結合であり、R4およびR5が、独立して、同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１２０】
が単結合であり、R4およびR5が、同一または異なって、ヒドロキシである）を酸化することを含む方法。
【請求項３９】
請求項1-19のいずれかの少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの製薬的に許容される媒体および／または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項1-19のいずれかに記載の化合物の医薬としての使用。
【請求項４１】
心臓脈管疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項1-19のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４２】
心臓脈管疾患が心不全である、請求項41に記載の使用。
【請求項４３】
心臓脈管疾患が高血圧である、請求項41に記載の使用。
【請求項４４】
心臓脈管疾患が心不全および／または高血圧である、請求項41に記載の使用。
【請求項４５】
Na+,K+-ATPaseの酵素学的活性を阻害するための医薬を調製するための、請求項1-19のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４６】
内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項1-19のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患が、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）、子癇前症性高血圧および蛋白尿症における腎不全の進行、ならびにアデュシン多形性を有する患者における腎不全の進行を含む、請求項46に記載の使用。
【請求項１】
式(I)の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
【化１】
［式中、Aは
【化２】
であり、ここでこれらの基の左末端の炭素原子はいずれもアンドロスタン骨格の3位に位置し；
XおよびX'は、互いに同一または異なって、O、S(O)xまたはNR9であり；
R7は水素またはヒドロキシであり；
R8およびR9は、独立して、HまたはC1-C6アルキル基であり；
xは0から2の整数であり；
BはC1-C6直鎖もしくは分枝鎖アルキレンまたはC3-C6シクロアルキレンであり、フェニル環を含んでいてもよく；
R1およびR2は、互いに同一または異なって、H、C1-C6アルキルまたはフェニル-C1-C4アルキルであり、あるいはR1が水素の場合、R2はC(＝NR10)NHR11であってもよく、あるいはR1およびR2は窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄または窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでもよい飽和または不飽和の非置換または置換モノ4-、5-または6-員複素環を形成してもよく、R1およびR2は1以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシ基により置換されていてもよく；
R10およびR11は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキルであり、あるいはR10およびR11は窒素原子およびグアニジンの炭素原子と一緒になって、酸素、硫黄または窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでもよい飽和もしくは不飽和の非置換もしくは置換モノ5-もしくは6-員複素環を形成してもよく；
R3はH、C1-C6アルキル、ONO2またはOR12であり；
R12はHまたはC1-C6アルキルであり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；あるいはR12はアリルまたはプロパルギルであり；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を連結する結合
【化３】
が二重結合である場合、R4は
【化４】
またはCR14R15であり；
アンドロスタン骨格の7位の炭素原子とR5を連結する結合
【化５】
が二重結合である場合、R5はO（ケト基を意味する）、
【化６】
またはCR14R15であり；
R13はHまたはC1-C6アルキルであり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；あるいはR13はアリルまたはプロパルギルであり；
R14およびR15は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキル基であり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；あるいはR14およびR15は、互いに同一または異なって、アリル、プロパルギル、F、COOR16、CNまたはCONR17R18であり、あるいはR14およびR15は一緒になってシクロアルキレン置換基を形成し；
R16はHまたはC1-C6アルキル基であり１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
R17およびR18は、互いに同一または異なって、HまたはC1-C6アルキル基であり、あるいはR17およびR18は窒素原子と一緒になって複素環基を形成してもよく；
アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を連結する結合
【化７】
が単結合である場合、R4は、H、C1-C6アルキル基、ビニル、エチニル、COOR16、CN、CONR17R18、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化８】
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
アンドロスタン骨格の7位の炭素原子とR5を連結する結合
【化９】
が単結合である場合、R5は、H、C1-C6アルキル基、ビニル、エチニル、COOR16、CN、CONR17R18、OR19、ONO2、NHCHO、NHCOCH3、
【化１０】
スピロシクロプロパンまたはスピロオキシランであり、ここでアルキル基は１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
R16、R17およびR18は上記に規定の通りであり；
R19はHまたはC1-C6アルキル基であり、１以上のヒドロキシ、メトキシ、エトキシにより置換されていてもよく；
アンドロスタン骨格の17位の結合
【化１１】
が単結合である場合、R6はH、C1-C6アルキル基またはC2-C6アシル基であり、結果として、17位に残った置換基はHであり、
17位の結合
【化１２】
が二重結合である（ケト基を意味する）場合、R6は存在せず；
R16、R17およびR18は、同じ化合物の異なる位置に存在する場合、同じでも異なっていてもよく；
【化１３】
は、αもしくはβ単結合を表し、または二重結合と連結する場合はEもしくはZ型ジアステレオ異性体を表し；
4、5、6、7および17位の
【化１４】
は、独立して、単結合または二重結合を表し、6、7または17位の環外単結合である場合は、αまたはβ単結合であってもよく；
ただし：
5-6位の
【化１５】
のみが二重結合であり、他の4-5および6-7位の
【化１６】
が単結合であり、R4がメチルであり、Aが
【化１７】
を意味し、Xが酸素または硫黄である場合、R2R1Nはジメチルアミノ、ジエチルアミノまたはモルホリノではなく、
Aが
【化１８】
であり、R8が水素であり、Xが酸素であり、X’がOまたはNHである場合、および、5-6位の
【化１９】
が二重結合である場合にAが
【化２０】
であり、Xが酸素である場合、R5は酸素ではなく（R5と連結する7位の
【化２１】
が二重結合を意味する場合）、またはR5はOR19ではなく（R5と連結する7位の
【化２２】
が単結合を意味する場合）、
同じ構造中のR3、R4およびR5の少なくとも１つは水素ではない］。
【請求項２】
R4と連結する6位の、および17位の
【化２３】
が二重結合を表し、他の
【化２４】
が単結合を表し、R3およびR5がHを表し、R4がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化２５】
であり、またはAが
【化２６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化２７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項３】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項４】
17位の
【化２８】
が二重結合を表し、他の
【化２９】
が単結合を表し、R3およびR5がHを表し、R4がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノまたはα-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化３０】
であり、またはAが
【化３１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化３２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項５】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項６】
R4と連結する6位の、および17位の
【化３３】
が二重結合を表し、他の
【化３４】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R5がHを表し、R4がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化３５】
であり、またはAが
【化３６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化３７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項７】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項８】
R4と連結する7位の、および17位の
【化３８】
が二重結合を表し、他の
【化３９】
が単結合を表し、R3およびR4がHを表し、R5がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化４０】
であり、またはAが
【化４１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化４２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項９】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノ-ペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１０】
17位の
【化４３】
が二重結合を表し、他の
【化４４】
が単結合を表し、R3およびR4がHを表し、R5がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化４５】
であり、またはAが
【化４６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化４７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、特に3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１２】
R5と連結する7位の、および17位の
【化４８】
が二重結合を表し、他の
【化４９】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R5がメチレン、ヒドロキシイミノまたはメトキシイミノを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化５０】
であり、またはAが
【化５１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化５２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Aが特に2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１４】
17位の
【化５３】
が二重結合を表し、他の
【化５４】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4がHを表し、R5がα-メチル、α-カルバモイル、α-メトキシカルボニル、α-ヒドロキシメチル、α-メトキシメチル、α-ニトロキシ、α-ホルミルアミノ、α-エチニル、β-メチル、β-カルバモイル、β-メトキシカルボニル、β-ヒドロキシメチル、β-メトキシメチル、β-ニトロキシ、β-ホルミルアミノまたはβ-エチニルを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化５５】
であり、またはAが
【化５６】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化５７】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１６】
17位の
【化５８】
が二重結合を表し、他の
【化５９】
が単結合を表し、R3がヒドロキシを表し、R4およびR5がHを表し、R1R2NおよびBが上記に規定の通りであり、Aが
【化６０】
であり、またはAが
【化６１】
であり、R8およびXが上記に規定の通りであり、またはAが
【化６２】
であり、R7が上記に規定の通りである、
請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Aが2-アミノエトキシイミノ、3-アミノプロポキシイミノ、2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ、3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ、3-(2-アミノ)シクロペントキシイミノ、3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)、3β-(3-アミノブチロイルオキシ)、3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)、3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)、3α-(4-アミノブト-1Z-エニル) からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体または製薬的に許容される塩。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、それらの互変異性体、立体異性体、ZもしくはE型異性体、光学異性体、それらの混合物、代謝産物、代謝前駆体、または製薬的に許容される塩：
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体、および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、β-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6-メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する6-ヒドロキシイミノおよび6-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7-メチレンアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7メチレンアンドロスタン-17-オン、
および対応する7-ヒドロキシイミノおよび7-メトキシイミノ誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-6α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する6α-カルバモイル、6α-メトキシカルボニル、6α-ヒドロキシメチル、6α-メトキシメチル、6α-ニトロキシ、6α-ホルミルアミノ、α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシ-7α-メチルアンドロスタン-17-オン、
および対応する7α-カルバモイル、7α-メトキシカルボニル、7α-ヒドロキシメチル、7α-メトキシメチル、7α-ニトロキシ、7α-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体、および対応する7β-メチル、7β-カルバモイル、7β-メトキシカルボニル、7β-ヒドロキシメチル、7β-メトキシメチル、7β-ニトロキシ、7β-ホルミルアミノ、7α-エチニル誘導体；
EZ 3-(2-アミノエトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-アミノプロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-(N-メチルアミノ)エトキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(3-(N-メチルアミノ)プロポキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
EZ 3-(2-アミノシクロペントキシイミノ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノブチロイルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3β-(3-アミノ-2-メチルプロピオニルオキシ)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(5-アミノペント-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
3α-(4-アミノブト-1Z-エニル)-5α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン。
【請求項１９】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化６３】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化６４】
である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化６５】
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化６６】
が上記に規定の意味であり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を、一般式(III)の化合物
R2R1N−B−ONH2 (III)
［式中、R2、R1およびBは上記に規定の意味である］
と反応させる工程。
【請求項２０】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化６７】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化６８】
であり、R7がヒドロキシである）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化６９】
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化７０】
が上記に規定の意味であり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を一般式(IV)または(V)の化合物
W−B−CH＝CHMetT (IV) W−B−CH2MetT (V)
［式中、Bは上記に規定の意味であり、Metは金属原子であり、TはMet金属原子の酸化状態に応じて非存在、ハロゲンまたは異なる金属原子であり、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1およびR2はアルキルまたはフェニルアルキルであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接、またはR1PGN、PG2NまたはN3基を変換した後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２１】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化７１】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化７２】
であり、XがNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化７３】
［式中、R3、R4、R5、R6および
【化７４】
が上記に規定の意味であり、YおよびZが一緒になってケト基 (＝O) を表す］
を一般式(VI)の化合物
W−B−NHR9(VI)
［式中、W、R9およびBは上記に規定の意味である］と反応させる工程。
【請求項２２】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化７５】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化７６】
であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化７７】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素である］
を、一般式(VII)の化合物
W−B−LG (VII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基であり、LGは脱離基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２３】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化７８】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化７９】
であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８０】
［式中、Yは脱離基である］
を、一般式(VIII)の化合物
W−B−X−H (VIII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基であり、XがO、SまたはNR9であり、R9は上記に規定の通りである］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２４】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化８１】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化８２】
であり、R7が水素である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８３】
［式中、YはCHOであり、Zは水素である］
を、一般式(IX)の化合物
W−B−P+R320 Hal− (IX)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基であり、R20はC1-C6アルキルまたはアリールであり、Halはハロゲンである］
と反応させる工程。
【請求項２５】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化８４】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化８５】
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８６】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(X)の化合物
W−B−COOH (X)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２６】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化８７】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化８８】
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9であり、X’がNHである）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化８９】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(XI)の化合物
W−B−NCO (XI)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2およびBは上記に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２７】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９０】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化９１】
であり、R8が水素またはC1-C6アルキル基であり、XがO、SまたはNR9であり、X’がO、SまたはNR9である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(II)の化合物
【化９２】
［式中、Yはヒドロキシ、メルカプトまたはNHR9であり、Zは水素またはC1-C6アルキル基である］
を、一般式(XII)の化合物
W−B−X’−H (XII)
［式中、WはR2R1N、R1PGN、PG2NまたはN3であり、R1、R2、BおよびX’は上記に規定の通りであり、PGは保護基である］
と反応させ、直接またはR1PGN、PG2NまたはN3基の変換後に一般式(I)の化合物を得る工程。
【請求項２８】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９３】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化９４】
であり、XおよびX’がNR9であり、R9がC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、Aが
【化９５】
であり、XおよびX’がNHである）を、C1-C6アルキル-LG（式中、LGは脱離基である）によりアルキル化することを含む方法。
【請求項２９】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９６】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化９７】
であり、XがNR9であり、R9がC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、Aが
【化９８】
であり、XがNHである）を、CH2OまたはC1-C5アルキル-CHOと反応させることを含む方法。
【請求項３０】
請求項１の式(I)の化合物（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Bおよび
【化９９】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化１００】
であり、XがS(O)xであり、xが1または2である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、Aが
【化１０１】
であり、XがS(O)xであり、xが0である）を、酸化体により変換することを含む方法。
【請求項３１】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6および
【化１０２】
が上記に規定の意味である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、
【化１０３】
が二重結合である）を還元剤により変換することを含む方法。
【請求項３２】
請求項１の式(I)の化合物（式中、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6および
【化１０４】
が上記に規定の意味であり、Aが
【化１０５】
であり、R7が水素である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、R7がヒドロキシである）を脱酸素化することを含む方法。
【請求項３３】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6および
【化１０６】
が上記に規定の意味であり、R1が水素であり、R2がC(＝NR10)NHR11であり、R10およびR11が上記の意味である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(I)の化合物（式中、R1およびR2が水素である）を、一般式(XIII)の化合物
TC(＝NR10)NHR11 (XIII)
［式中、R10およびR11が上記の意味であり、Tが脱離基である］
と反応させる工程。
【請求項３４】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１０７】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１０８】
が、独立して、二重結合であり、R4およびR5が、独立して、
【化１０９】
である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、R4およびR5が、同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））を、一般式H2NOR13の化合物（R13は上記に規定の意味である）と反応させることを含む方法。
【請求項３５】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１０】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１１】
が二重結合であり、R4およびR5が、独立して、CR14R15である）の調製法であって、以下の工程を含む方法：
一般式(I)の化合物（式中、R4およびR5が、同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））を、一般式(XIV)または(XV)の化合物
R14R15CH−P+R320 Hal− (XIV)
R14R15CH−P(＝O)(OR20)2 (XV)
［式中、R14、R15およびR20は上記に規定の通りであり、Halはハロゲンである］
と反応させる工程。
【請求項３６】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１２】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１３】
が単結合であり、R4およびR5が、独立して、ヒドロキシ基によって置換されたC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１４】
が二重結合であり、R4およびR5が、同一または異なって、CR14R15であり、R14およびR15が水素である）を、周知の方法により変換することを含む方法。
【請求項３７】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１５】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１６】
が単結合であり、R4およびR5が、独立して、ヒドロキシ基により置換されたC1-C6アルキル基である）の調製法であって、一般式(I)の化合物（アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１７】
が単結合であり、R4およびR5が、同一または異なって、ビニルである）を、周知の方法により変換することを含む方法。
【請求項３８】
請求項１の式(I)の化合物（式中、A、B、R1、R2、R3、R6および
【化１１８】
が上記に規定の意味であり、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１１９】
が二重結合であり、R4およびR5が、独立して、同一または異なって、Oである（ケト基を意味する））の調製法であって、一般式(I)の化合物（式中、アンドロスタン骨格の6位の炭素原子とR4を、および7位の炭素原子とR5を連結する
【化１２０】
が単結合であり、R4およびR5が、同一または異なって、ヒドロキシである）を酸化することを含む方法。
【請求項３９】
請求項1-19のいずれかの少なくとも１つの化合物を、少なくとも１つの製薬的に許容される媒体および／または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項４０】
請求項1-19のいずれかに記載の化合物の医薬としての使用。
【請求項４１】
心臓脈管疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項1-19のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４２】
心臓脈管疾患が心不全である、請求項41に記載の使用。
【請求項４３】
心臓脈管疾患が高血圧である、請求項41に記載の使用。
【請求項４４】
心臓脈管疾患が心不全および／または高血圧である、請求項41に記載の使用。
【請求項４５】
Na+,K+-ATPaseの酵素学的活性を阻害するための医薬を調製するための、請求項1-19のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４６】
内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患を処置するための医薬を調製するための、請求項1-19のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
内在性ウアバインの血圧上昇作用により引き起こされる疾患が、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）、子癇前症性高血圧および蛋白尿症における腎不全の進行、ならびにアデュシン多形性を有する患者における腎不全の進行を含む、請求項46に記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５３３３９２（Ｐ２００９−５３３３９２Ａ）
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０４７４１（Ｐ２００９−５０４７４１）
【出願日】平成１９年４月１１日（２００７．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５３５２４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１８８３２
【国際公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【出願人】（５９１０４３２４８）シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ (92)
【氏名又は名称原語表記】ＳＩＧＭＡ−ＴＡＵ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥ ＦＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＨＥ ＲＩＵＮＩＴＥ ＳＯＣＩＥＴＡ ＰＥＲ ＡＺＩＯＮＩ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１１日（２００７．４．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５３５２４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１８８３２
【国際公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【出願人】（５９１０４３２４８）シグマ−タウ・インドゥストリエ・ファルマチェウチケ・リウニテ・ソシエタ・ペル・アチオニ (92)
【氏名又は名称原語表記】ＳＩＧＭＡ−ＴＡＵ ＩＮＤＵＳＴＲＩＥ ＦＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＨＥ ＲＩＵＮＩＴＥ ＳＯＣＩＥＴＡ ＰＥＲ ＡＺＩＯＮＩ
【Ｆターム（参考）】
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