本発明は、抗ＯＸ４０Ｌ抗体、及びこれらの抗体を含有してなる組成物及び使用方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 配列ＲＳＳＱＳＩＶＨＧＮＧＮＴＹＬＥ(配列番号：１)又はＲＳＳＱＳＰＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ(配列番号：２)を含むＨＶＲ-Ｌ１、
(b) 配列ＲＶＳＮＲＦＳ(配列番号：３)又はＫＶＳＮＲＦＳ(配列番号：４)を含むＨＶＲ-Ｌ２、
(c) 配列ＦＱＧＳＨＶＰＹＴ(配列番号：５)又はＳＱＳＴＨＩＰＷＴ(配列番号：６)を含むＨＶＲ-Ｌ３、
(d) 配列ＳＹＷＬＮ(配列番号：７)又はＳＹＷＭＨ(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(e) 配列ＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＱＶＦＫＤ(配列番号：９)又はＥＩＤＰＳＮＧＲＴＮＹＮＥＫＦＫＳ(配列番号：１０)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(f) 配列ＧＲＧＮＦＹＧＧＳＨＡＭＥＹ(配列番号：１１)又はＥＲＳＰＲＹＦＤＶ(配列番号：１２)を含むＨＶＲ-Ｈ３、
からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５及び／又は６の高頻度可変領域(ＨＶＲ)配列を含んでなり、このときＯＸ４０Ｌを結合する抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項２】
(a) 配列ＲＳＳＱＳＩＶＨＧＮＧＮＴＹＬＥ(配列番号：１)を含むＨＶＲ-Ｌ１、
(b) 配列ＲＶＳＮＲＦＳ(配列番号：３)を含むＨＶＲ-Ｌ２、
(c) 配列ＦＱＧＳＨＶＰＹＴ(配列番号：５)を含むＨＶＲ-Ｌ３、
(d) 配列ＳＹＷＬＮ(配列番号：７)を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(e) 配列ＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＱＶＦＫＤ(配列番号：９)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(f) 配列ＧＲＧＮＦＹＧＧＳＨＡＭＥＹ(配列番号：１１)を含むＨＶＲ-Ｈ３、
からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５及び／又は６の高頻度可変領域(ＨＶＲ)配列を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項３】
(a) 配列ＲＳＳＱＳＰＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ(配列番号：２)を含むＨＶＲ-Ｌ１、
(b) 配列ＫＶＳＮＲＦＳ(配列番号：４)を含むＨＶＲ-Ｌ２、
(c) 配列ＳＱＳＴＨＩＰＷＴ(配列番号：６)を含むＨＶＲ-Ｌ３、
(d) 配列ＳＹＷＭＨ(配列番号：８)を含むＨＶＲ-Ｈ１、
(e) 配列ＥＩＤＰＳＮＧＲＴＮＹＮＥＫＦＫＳ(配列番号：１０)を含むＨＶＲ-Ｈ２、及び、
(f) 配列ＥＲＳＰＲＹＦＤＶ(配列番号：１２)を含むＨＶＲ-Ｈ３
からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５及び／又は６の高頻度可変領域(ＨＶＲ)配列を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項４】
ＲＳＳＱＳＩＶＨＧＮＧＮＴＹＬＥ(配列番号：１)、ＲＶＳＮＲＦＳ(配列番号：３)及びＦＱＧＳＨＶＰＹＴ(配列番号：５)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項５】
ＳＹＷＬＮ(配列番号：７)、ＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＱＶＦＫＤ(配列番号：９)及びＧＲＧＮＦＹＧＧＳＨＡＭＥＹ(配列番号：１１)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む重鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項６】
(a) ＲＳＳＱＳＩＶＨＧＮＧＮＴＹＬＥ(配列番号：１)、ＲＶＳＮＲＦＳ(配列番号：３)及びＦＱＧＳＨＶＰＹＴ(配列番号：５)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む軽鎖、及び、
(b) ＳＹＷＬＮ(配列番号：７)、ＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＱＶＦＫＤ(配列番号：９)及びＧＲＧＮＦＹＧＧＳＨＡＭＥＹ(配列番号：１１)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む重鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項７】
ＲＳＳＱＳＰＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ(配列番号：２)、ＫＶＳＮＲＦＳ(配列番号：４)及びＳＱＳＴＨＩＰＷＴ(配列番号：６)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項８】
ＳＹＷＭＨ(配列番号：８)、ＥＩＤＰＳＮＧＲＴＮＹＮＥＫＦＫＳ(配列番号：１０)及びＥＲＳＰＲＹＦＤＶ(配列番号：１２)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む重鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項９】
(a) ＲＳＳＱＳＰＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ(配列番号：２)、ＫＶＳＮＲＦＳ(配列番号：４)及びＳＱＳＴＨＩＰＷＴ(配列番号：６)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む軽鎖、及び、
(b) ＳＹＷＭＨ(配列番号：８)、ＥＩＤＰＳＮＧＲＴＮＹＮＥＫＦＫＳ(配列番号：１０)及びＥＲＳＰＲＹＦＤＶ(配列番号：１２)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２又は３つすべてを含む重鎖
を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１０】
配列：ＤＩＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＨＧＮＧＮＴＹＬＥＷＨＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＲＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＮＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ(配列番号：１３)を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１１】
配列：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶｋＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＬＮＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＶＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＱＶＦＫＤＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＩＲＧＲＧＮＦＹＧＧＳＨＡＭＥＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＳ(配列番号：１５)を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１２】
(a) 配列：ＤＩＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＨＧＮＧＮＴＹＬＥＷＨＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＲＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＮＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ(配列番号：１３)を有する軽鎖可変ドメイン、及び、
(b) 配列：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＲＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＬＮＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＶＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＱＶＦＫＤＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＩＲＧＲＧＮＦＹＧＧＳＨＡＭＥＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＳ(配列番号：１５)を有する重鎖可変ドメイン
を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１３】
配列：ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＭＹＣＲＳＳＱＳＰＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＳＱＳＴＨＩＰＷＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ(配列番号：１４)を有する軽鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１４】
配列：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＫＰＧＴＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＳＹＷＭＨＧＶＲＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＤＰＳＮＧＲＴＮＹＮＥＫＦＫＳＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＲＥＲＳＰＲＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＬＴＶＳＳ(配列番号：１６)を有する重鎖可変ドメインを含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１５】
(a) 配列：ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＭＹＣＲＳＳＱＳＰＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＳＱＳＴＨＩＰＷＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ(配列番号：１４)を有する軽鎖可変ドメイン、及び、
(b) 配列：ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＫＰＧＴＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＳＹＷＭＨＧＶＲＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＤＰＳＮＧＲＴＮＹＮＥＫＦＫＳＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＩＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＲＥＲＳＰＲＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＬＴＶＳＳ(配列番号：１６)を有する重鎖可変ドメイン
を含んでなる、請求項１に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体。
【請求項１６】
ヒトＯＸ４０Ｌ上の請求項１２に記載の抗体と同じエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項１７】
ヒトＯＸ４０Ｌ上の請求項１５に記載の抗体と同じエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項１８】
請求項１２に記載の抗体と競合する単離された抗体。
【請求項１９】
請求項１５に記載の抗体と競合する単離された抗体。
【請求項２０】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１から１９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、親和性成熟抗体、ヒト抗体、及び二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１から１９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が抗体断片である、請求項１から１９のいずれか一に記載の抗体。
【請求項２３】
請求項１から１９のいずれか一に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２４】
請求項２３に記載のポリヌクレオチドを含んでなるベクター。
【請求項２５】
前記ベクターが発現ベクターである、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】
請求項２４又は２５に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項２７】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
(a) 好適な宿主細胞内で請求項２５に記載のベクターを発現させ、そして(b) 抗体を回収することを含んでなる、抗ＯＸ４０Ｌ抗体の作製方法。
【請求項３１】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１から１９のいずれか一に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体の有効量を、治療が必要な被検体に投与することを含んでなる、免疫異常の治療又は予防のための方法。
【請求項３４】
免疫異常が自己免疫性疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
免疫異常が、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、移植片対宿主病、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
免疫異常が喘息、アトピー性皮膚炎又はアレルギー性鼻炎である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１から１９のいずれか一に記載の抗ＯＸ４０Ｌ抗体を含有してなる組成物。
【請求項３８】
請求項２２に記載のポリヌクレオチドを含有してなる組成物。
【請求項３９】
さらに、前記組成物が担体を含有してなる、請求項３７又は３８に記載の組成物。

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【公表番号】特表２００９−５１９７１８（Ｐ２００９−５１９７１８Ａ）
【公表日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４５９９５（Ｐ２００８−５４５９９５）
【出願日】平成１８年１２月１５日（２００６．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６２１７３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３３２９０
【国際公開日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【出願人】（５０７２０２７７０）ジェネンテック・インコーポレーテッド (24)
【Ｆターム（参考）】