改善されたガストリン関連ペプチド化合物
式Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｇ［式中、Ｍは、光標識または金属キレート化剤（金属放射性核種と複合体を形成したまたは形成していない形態の）、Ｎ−Ｏ−Ｐはリンカーであり、およびＧはＧＲＰ受容体ターゲティングペプチドである］を有する、造影診断または治療に使用するための新規で改良された化合物。さらに、本発明の化合物を用いる、患者をイメージングするためのおよび／または放射線治療または光治療を患者に対して行うための方法を提供する。さらに、該化合物から診断用造影剤を製造するための方法およびキットを提供する。さらに放射線治療薬を製造するための方法およびキットを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下からなる群から選択される化合物:
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVaHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-QWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-WAVGHLL-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-QWAVGHL-NH-ペンチル、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-y-QWAV-Bala-H-F-Nle-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-QWAV-Bala-H-F-Nle-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVGHFL-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVGNMeH-L-M-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-LWAVGSF-M-NH2 、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-HWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-LWAGHFM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVGHFM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QRLGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QRYGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QKYGNQWAVGHLM-NH2、
Pglu-Q-Lys（DO3A-モノアミド)-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-LGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-3-アミノ-3-デオキシコール酸- QRLGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-3-アミノ-3-デオキシコール酸- QRYGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-3-アミノ-3-デオキシコール酸- QKYGNQWAVGHLM-NH2および、
Pglu-Q-Lys(DO3A-モノアミド- G-3-アミノ-3-デオキシコール酸)-LGNQWAVGHLM-NH2。
【請求項２】
以下からなる群から選択される化合物:
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGHFL-NH2、
DO3A-モノアミド-４−アミノメチル安息香酸-L-1-ナフチルアラニン-QWAVGHLM-NH2およびDO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGNMeHisLM-NH2。
【請求項３】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3Aであり;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基であり、
ＧはＧＲＰ受容体ターゲティングペプチドであって、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが８−アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸であり;
GRP レセプター 標的ペプチドが
QWAVGHLM-NH2, QWAVGNMeHLM-NH2, QWAVGHFL-NH2, LWATGSFM-NH2およびQWAVaHLM-NH2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項４】
一般式：
M-N-O-P-G
［［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3A;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基
ＧはGRP レセプター 標的ペプチドであって;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが（3β,5β,12α)-3-アミノ-12-ヒドロキシコラン−２４−酸であり;
GRP レセプター 標的ペプチドがQWAVGHLM-NH2, QWAVGNMeHLM-NH2, QWAVGHFL-NH2LWATGSFM-NH2およびQWAVaHLM-NH2以下からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項５】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3A;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基;および
ＧはGRP レセプター 標的ペプチド;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが４−アミノ安息香酸;
GRP レセプター 標的ペプチドがQWAVGHLM-NH2, QWAVGNMeHLM-NH2, QWAVGHFL-NH2, LWATGSFM-NH2, QWAVaHLM-NH2, Nme-QWAVGHLM-NH2, Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ2NH]-WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2, α-MeQWAVGHLM-NH2, QNme-WAVGHLM-NH2, QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ2NH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM-NH2, Q-α-Me-WAVGHLM-NH2, QW-Nme-AVGHLM-NH2, QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM-NH2, QWA-Ψ[ＣＨ2NH]-VGHLM-NH2, QW-Aib-VGHLM-NH2, QWAV-Sar-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2, QWAV-Dala-HLM-NH2, QWAVG-Nme-His-LM-NH2, QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2, QWAVG-H-Ψ[ＣＨ2NH]-LM-NH2, QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2, QWAVG-α-Me-HLM-NH2, QWAVGH-Nme-LM-NH2, QWAVGH-α-MeLM-NH2, QWAVGHF-L-NH2およびQWAVGHLM-NH2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項６】
以下からなる群から選択される化合物:
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVaHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAVGHLL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAVGHL-NH-ペンチル,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-yQWAV-Bala-HFNle-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAV-Bala-HFNle-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGHFL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGNMeHisLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-LWAVGSFM- NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-HWAVGHLM- NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-LWATGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QRLGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QRYGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QKYGNQWAVGHLM-NH2,
Pglu-Q-Lys(DO3A-モノアミド- G-4-アミノ安息香酸)-LGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVaHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAVGHLM- NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAVGHLL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAVGHL-NH-ペンチル,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-yQWAV-Bala-HFNle-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAV-Bala-HFNle- NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVGHFL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVGNMeHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-LWAVGSFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-HWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-LWATGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QRLGNQWAVGlyHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QRYGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QKYGNQWAVGHLM-NH2、および
Pglu-Q-Lys(DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸)-LGNQWAVGHLM-NH2。
【請求項７】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3A;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基;
ＧはGRP レセプター 標的ペプチド;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが８−アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸または(3β,5β,12α)-3-アミノ-12-ヒドロキシコラン−２４−酸であって、
GがNme-QWAVGHLM-NH2, Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ2NH]-WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2, α-MeQWAVGHLM-NH2, QNme-WAVGHLM-NH2, QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ2NH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM-NH2, Q-α-Me-WAVGHLM-NH2, QW-Nme-AVGHLM-NH2, QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM-NH2, QWA-Ψ[ＣＨ2NH]-VGHLM-NH2, QW-Aib-VGHLM-NH2, QWAV-Sar-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2, QWAV-Dala-HLM-NH2, QWAVG-Nme-His-LM-NH2, QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2, QWAVG-H-Ψ[ＣＨ2NH]-LM-NH2, QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2, QWAVG-α-Me-HLM-NH2, QWAVGH-Nme-LM-NH2, QWAVGH-α-MeLM-NH2, QWAVGHF-L-NH2およびQWAVGHLM-NH2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項８】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは、放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤、
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基;
ＧはGRP レセプター 標的ペプチドであって、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが非アルファアミノ酸である］
で示される化合物を投与することを含んでなるガストリン放出ペプチド受容体（GRP-R)およびニューロメジン−Ｂ受容体（ＮＭＢ−Ｒ）を標的化する方法。
【請求項９】
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが環状基を有する非アルファアミノ酸である請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ＮがＧlyであり、Oが４−アミノ安息香酸であり、およびＰが０である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
一般式：
［式中、
M-N-O-P-G
wherein
Ｍはan 光標識またはa 金属キレート剤, optionally complexed with a 放射性核種;
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
０はアルファ アミノ酸または置換された 胆汁酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
ＧはGRP レセプター 標的ペプチド; and
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが置換された胆汁酸］
で示される化合物を投与することを含んでなるGRP-RおよびNMB-Rを標的化する方法。
【請求項１２】
ＮがＧlyであり、Oが（3β,5β,7α,12α)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸であり、およびＰが０である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
GRP レセプター 標的ペプチドが以下からなる群から選択される請求項８、９または１２のいずれかに記載方法。
Nme-QWAVGHLM- NH2、
Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[CH2NH]-WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2,
α-MeQWAVGHLM-NH2,
QNme-WAVGHLM-NH2,
QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM- NH2,
QW-Ψ[CH2NH]-AVGHLM-NH2,
QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM- NH2,
Q-α-Me-WAVGHLM-NH2,
QW-Nme-AVGHLM-NH2,
QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM- NH2,
QWA-Ψ[CH2NH]-VGHLM-NH2,
QW-Aib-VGHLM-NH2,
QWAV-Sar-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2,
QWAV-Dala-HLM-NH2,
QWAVG-Nme-His-LM-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CH2NH]-LM-NH2,
QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2,
QWAVG-α-Me-HLM-NH2,
QWAVGH-Nme-LM-NH2、および
QWAVGH-α-MeLM-NH2。
【請求項１４】
GRP レセプター 標的ペプチドを修飾して前記ペプチドのタンパク質分解を減少させる工程を含んでなる請求項１〜７のいずれかに記載の化合物のインビボ活性を改善する方法。
【請求項１５】
修飾されたGRP-R 標的ペプチドがアゴニストである請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
GRP-Rにおけるペプチド結合を修飾する工程を含んでなるガストリン放出ペプチド（GRP）類縁体のタンパク質分解を減少させる請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
修飾されたGRP-R 標的ペプチドがアゴニストである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
GRP-Rにおけるペプチド結合を修飾する工程を含んでなる、アゴニストであるガストリン放出ペプチド レセプター（GRP-R）標的部分を有するガストリン放出ペプチド（GRP）類縁体のタンパク質分解を減少させる方法。
【請求項１９】
GRP-R標的化部分が以下からなる群から選択される請求項１４、１６または１８のいずれかに記載の方法：
Nme-QWAVGHLM- NH2,
Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[CH2NH]-WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2,
α-MeQWAVGHLM-NH2,
QNme-WAVGHLM-NH2,
QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM- NH2,
QW-Ψ[CH2NH]-AVGHLM-NH2,
QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM- NH2,
Q-α-Me-WAVGHLM-NH2,
QW-Nme-AVGHLM-NH2,
QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM- NH2,
QWA-Ψ[CH2NH]-VGHLM-NH2,
QW-Aib-VGHLM-NH2,
QWAV-Sar-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2,
QWAV-Dala-HLM-NH2,
QWAVG-Nme-His-LM-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CH2NH]-LM-NH2,
QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2,
QWAVG-α-Me-HLM-NH2,
QWAVGH-Nme-LM-NH2、および
QWAVGH-α-MeLM-NH2。
【請求項２０】
Ｇはタンパク質分解が減少するように修飾されたGRP レセプター 標的ペプチドである請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のGRP-R および／またはNMB-Rに対する特異性を比較する方法であって、該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基および
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが非アルファアミノ酸］
で示される方法。
【請求項２２】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のGRP-R および／またはNMB-Rに対する特異性を比較する方法であって、該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
０はアルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
Ｐが０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが置換された胆汁酸である］
で示される方法。
【請求項２３】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のGRP-R および／またはNMB-Rに対する特異性を比較する方法であって、該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸;
０はアルファ アミノ酸または環状基を有する非アルファアミノ酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが環状基を有する非アルファアミノ酸］
で示される方法。
【請求項２４】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のインビボ活性を改善する方法であって、
該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが非アルファアミノ酸］
で示されるリンカーを含んでなる方法。
【請求項２５】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のインビボ活性を改善する方法であって、
該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
０はアルファ アミノ酸または置換された胆汁酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが置換された胆汁酸である］
で示されるリンカーを含んでなる方法。
【請求項２６】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のインビボ安定性を改善する方法であって、
該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸;
０はアルファ アミノ酸または環状基を有する非アルファアミノ酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸であり;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが環状基を有する非アルファアミノ酸である］
で示されるリンカーを含んでなる方法。
【請求項２７】
以下の構造
【化１】
を有する化合物。
【請求項１】
以下からなる群から選択される化合物:
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVaHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-QWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-WAVGHLL-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-QWAVGHL-NH-ペンチル、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-y-QWAV-Bala-H-F-Nle-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-f-QWAV-Bala-H-F-Nle-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVGHFL-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVGNMeH-L-M-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-LWAVGSF-M-NH2 、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-HWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-LWAGHFM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QWAVGHFM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QRLGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QRYGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-QKYGNQWAVGHLM-NH2、
Pglu-Q-Lys（DO3A-モノアミド)-Gly-(3β,5β 7a,12a)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸-LGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-3-アミノ-3-デオキシコール酸- QRLGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-3-アミノ-3-デオキシコール酸- QRYGNQWAVGHLM-NH2、
DO3A-モノアミド-Gly-3-アミノ-3-デオキシコール酸- QKYGNQWAVGHLM-NH2および、
Pglu-Q-Lys(DO3A-モノアミド- G-3-アミノ-3-デオキシコール酸)-LGNQWAVGHLM-NH2。
【請求項２】
以下からなる群から選択される化合物:
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGHFL-NH2、
DO3A-モノアミド-４−アミノメチル安息香酸-L-1-ナフチルアラニン-QWAVGHLM-NH2およびDO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGNMeHisLM-NH2。
【請求項３】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3Aであり;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基であり、
ＧはＧＲＰ受容体ターゲティングペプチドであって、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが８−アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸であり;
GRP レセプター 標的ペプチドが
QWAVGHLM-NH2, QWAVGNMeHLM-NH2, QWAVGHFL-NH2, LWATGSFM-NH2およびQWAVaHLM-NH2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項４】
一般式：
M-N-O-P-G
［［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3A;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基
ＧはGRP レセプター 標的ペプチドであって;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが（3β,5β,12α)-3-アミノ-12-ヒドロキシコラン−２４−酸であり;
GRP レセプター 標的ペプチドがQWAVGHLM-NH2, QWAVGNMeHLM-NH2, QWAVGHFL-NH2LWATGSFM-NH2およびQWAVaHLM-NH2以下からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項５】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3A;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基;および
ＧはGRP レセプター 標的ペプチド;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが４−アミノ安息香酸;
GRP レセプター 標的ペプチドがQWAVGHLM-NH2, QWAVGNMeHLM-NH2, QWAVGHFL-NH2, LWATGSFM-NH2, QWAVaHLM-NH2, Nme-QWAVGHLM-NH2, Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ2NH]-WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2, α-MeQWAVGHLM-NH2, QNme-WAVGHLM-NH2, QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ2NH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM-NH2, Q-α-Me-WAVGHLM-NH2, QW-Nme-AVGHLM-NH2, QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM-NH2, QWA-Ψ[ＣＨ2NH]-VGHLM-NH2, QW-Aib-VGHLM-NH2, QWAV-Sar-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2, QWAV-Dala-HLM-NH2, QWAVG-Nme-His-LM-NH2, QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2, QWAVG-H-Ψ[ＣＨ2NH]-LM-NH2, QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2, QWAVG-α-Me-HLM-NH2, QWAVGH-Nme-LM-NH2, QWAVGH-α-MeLM-NH2, QWAVGHF-L-NH2およびQWAVGHLM-NH2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項６】
以下からなる群から選択される化合物:
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVaHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAVGHLL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAVGHL-NH-ペンチル,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-yQWAV-Bala-HFNle-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-fQWAV-Bala-HFNle-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGHFL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGNMeHisLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-LWAVGSFM- NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-HWAVGHLM- NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-LWATGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QWAVGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QRLGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QRYGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-4-アミノ安息香酸-QKYGNQWAVGHLM-NH2,
Pglu-Q-Lys(DO3A-モノアミド- G-4-アミノ安息香酸)-LGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVaHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAVGHLM- NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAVGHLL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAVGHL-NH-ペンチル,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-yQWAV-Bala-HFNle-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-fQWAV-Bala-HFNle- NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVGHFL-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVGNMeHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-LWAVGSFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-HWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-LWATGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QWAVGHFM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QRLGNQWAVGlyHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QRYGNQWAVGHLM-NH2,
DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸-QKYGNQWAVGHLM-NH2、および
Pglu-Q-Lys(DO3A-モノアミド-G-3-アミノ-3-デオキシコール酸)-LGNQWAVGHLM-NH2。
【請求項７】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは放射性核種と複合体を形成していることもあるDO3A;
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基;
ＧはGRP レセプター 標的ペプチド;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが８−アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸または(3β,5β,12α)-3-アミノ-12-ヒドロキシコラン−２４−酸であって、
GがNme-QWAVGHLM-NH2, Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ2NH]-WAVGHLM-NH2, Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2, α-MeQWAVGHLM-NH2, QNme-WAVGHLM-NH2, QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ2NH]-AVGHLM-NH2, QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM-NH2, Q-α-Me-WAVGHLM-NH2, QW-Nme-AVGHLM-NH2, QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM-NH2, QWA-Ψ[ＣＨ2NH]-VGHLM-NH2, QW-Aib-VGHLM-NH2, QWAV-Sar-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2, QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2, QWAV-Dala-HLM-NH2, QWAVG-Nme-His-LM-NH2, QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2, QWAVG-H-Ψ[ＣＨ2NH]-LM-NH2, QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2, QWAVG-α-Me-HLM-NH2, QWAVGH-Nme-LM-NH2, QWAVGH-α-MeLM-NH2, QWAVGHF-L-NH2およびQWAVGHLM-NH2からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項８】
一般式：
M-N-O-P-G
［式中、
Ｍは、放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤、
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基;
ＧはGRP レセプター 標的ペプチドであって、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが非アルファアミノ酸である］
で示される化合物を投与することを含んでなるガストリン放出ペプチド受容体（GRP-R)およびニューロメジン−Ｂ受容体（ＮＭＢ−Ｒ）を標的化する方法。
【請求項９】
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが環状基を有する非アルファアミノ酸である請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ＮがＧlyであり、Oが４−アミノ安息香酸であり、およびＰが０である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
一般式：
［式中、
M-N-O-P-G
wherein
Ｍはan 光標識またはa 金属キレート剤, optionally complexed with a 放射性核種;
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
０はアルファ アミノ酸または置換された 胆汁酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
ＧはGRP レセプター 標的ペプチド; and
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが置換された胆汁酸］
で示される化合物を投与することを含んでなるGRP-RおよびNMB-Rを標的化する方法。
【請求項１２】
ＮがＧlyであり、Oが（3β,5β,7α,12α)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン−２４−酸であり、およびＰが０である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
GRP レセプター 標的ペプチドが以下からなる群から選択される請求項８、９または１２のいずれかに記載方法。
Nme-QWAVGHLM- NH2、
Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[CH2NH]-WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2,
α-MeQWAVGHLM-NH2,
QNme-WAVGHLM-NH2,
QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM- NH2,
QW-Ψ[CH2NH]-AVGHLM-NH2,
QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM- NH2,
Q-α-Me-WAVGHLM-NH2,
QW-Nme-AVGHLM-NH2,
QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM- NH2,
QWA-Ψ[CH2NH]-VGHLM-NH2,
QW-Aib-VGHLM-NH2,
QWAV-Sar-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2,
QWAV-Dala-HLM-NH2,
QWAVG-Nme-His-LM-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CH2NH]-LM-NH2,
QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2,
QWAVG-α-Me-HLM-NH2,
QWAVGH-Nme-LM-NH2、および
QWAVGH-α-MeLM-NH2。
【請求項１４】
GRP レセプター 標的ペプチドを修飾して前記ペプチドのタンパク質分解を減少させる工程を含んでなる請求項１〜７のいずれかに記載の化合物のインビボ活性を改善する方法。
【請求項１５】
修飾されたGRP-R 標的ペプチドがアゴニストである請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
GRP-Rにおけるペプチド結合を修飾する工程を含んでなるガストリン放出ペプチド（GRP）類縁体のタンパク質分解を減少させる請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
修飾されたGRP-R 標的ペプチドがアゴニストである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
GRP-Rにおけるペプチド結合を修飾する工程を含んでなる、アゴニストであるガストリン放出ペプチド レセプター（GRP-R）標的部分を有するガストリン放出ペプチド（GRP）類縁体のタンパク質分解を減少させる方法。
【請求項１９】
GRP-R標的化部分が以下からなる群から選択される請求項１４、１６または１８のいずれかに記載の方法：
Nme-QWAVGHLM- NH2,
Q-Ψ[CSNH]WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[CH2NH]-WAVGHLM-NH2,
Q-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]WAVGHLM-NH2,
α-MeQWAVGHLM-NH2,
QNme-WAVGHLM-NH2,
QW-Ψ[CSNH]-AVGHLM- NH2,
QW-Ψ[CH2NH]-AVGHLM-NH2,
QW-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-AVGHLM- NH2,
Q-α-Me-WAVGHLM-NH2,
QW-Nme-AVGHLM-NH2,
QWA=Ψ[CSNH]-VGHLM- NH2,
QWA-Ψ[CH2NH]-VGHLM-NH2,
QW-Aib-VGHLM-NH2,
QWAV-Sar-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[CSNH]-HLM-NH2,
QWAVG-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-HLM-NH2,
QWAV-Dala-HLM-NH2,
QWAVG-Nme-His-LM-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CSNH]-L-M-NH2,
QWAVG-H-Ψ[CH2NH]-LM-NH2,
QWAVGH-Ψ[ＣＨ＝ＣＨ]-LM-NH2,
QWAVG-α-Me-HLM-NH2,
QWAVGH-Nme-LM-NH2、および
QWAVGH-α-MeLM-NH2。
【請求項２０】
Ｇはタンパク質分解が減少するように修飾されたGRP レセプター 標的ペプチドである請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のGRP-R および／またはNMB-Rに対する特異性を比較する方法であって、該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基および
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが非アルファアミノ酸］
で示される方法。
【請求項２２】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のGRP-R および／またはNMB-Rに対する特異性を比較する方法であって、該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
０はアルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
Ｐが０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが置換された胆汁酸である］
で示される方法。
【請求項２３】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のGRP-R および／またはNMB-Rに対する特異性を比較する方法であって、該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸;
０はアルファ アミノ酸または環状基を有する非アルファアミノ酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが環状基を有する非アルファアミノ酸］
で示される方法。
【請求項２４】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のインビボ活性を改善する方法であって、
該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基；
Ｏはアルファまたは非アルファアミノ酸；および;
Ｐは０、アルファまたは非アルファアミノ酸または他の連結基であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが非アルファアミノ酸］
で示されるリンカーを含んでなる方法。
【請求項２５】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のインビボ活性を改善する方法であって、
該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基;
０はアルファ アミノ酸または置換された胆汁酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、置換された胆汁酸または他の連結基であり、
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが置換された胆汁酸である］
で示されるリンカーを含んでなる方法。
【請求項２６】
放射性核種と複合体を形成していることもある光標識または金属キレート剤およびGRP-R 標的ペプチドを含んでなる化合物のインビボ安定性を改善する方法であって、
該化合物が一般式：
N-O-P
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸;
０はアルファ アミノ酸または環状基を有する非アルファアミノ酸;
Ｐが０、アルファ アミノ酸、環状基または他の連結基を有する非アルファアミノ酸であり;
Ｎ、ＯまたはＰの少なくとも１つが環状基を有する非アルファアミノ酸である］
で示されるリンカーを含んでなる方法。
【請求項２７】
以下の構造
【化１】
を有する化合物。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図４Ｈ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１８Ｄ】
【図１８Ｅ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図３Ｅ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図４Ｈ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１８Ｄ】
【図１８Ｅ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９Ａ】
【図４９Ｂ】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【公表番号】特表２００８−５０１６２７（Ｐ２００８−５０１６２７Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４６９５４（Ｐ２００６−５４６９５４）
【出願日】平成１６年７月１２日（２００４．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２２１１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６７９８３
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０４４４８１６２）ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ (34)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＡＣＣＯ ＩＭＡＧＩＮＧ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月１２日（２００４．７．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２２１１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６７９８３
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０４４４８１６２）ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ (34)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＡＣＣＯ ＩＭＡＧＩＮＧ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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