新規リン−カルシウム−ストロンチウム化合物及び歯内セメントにおけるそれらの使用
式（Ｉ）を有するリン−カルシウム−ストロンチウム化合物、その調製方法、固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含むセメントの即時調製用の組成物（ここで、上記固相は、式（ＩＩ）を有する無機化合物の混合物を含む）、歯内セメントとしての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規リン−カルシウム−ストロンチウム化合物、それらの調製方法及び歯内セメントとしてのそれらの使用に関する。
【０００２】
本発明はまた、この新規化合物を含む歯内セメント組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
歯内治療学は、歯髄の疾患（歯髄炎、歯性膿瘍等）の治療に関する歯科学の学問分野である。
【０００４】
歯髄炎は、通常の激しい歯痛、即ち熱さ及び冷たさにより増大される永続的な強い痛み（外傷又は虫歯後の歯髄充血及び炎症）である。歯髄壊疽は、歯髄炎症が治療されない場合に起こり、細菌が歯に侵入して、歯髄を壊死させる。（熱、冷たさ、圧力により）引き起こされる痛み及び発作はより強力になる。歯髄壊死が治療されない場合、細菌は周囲の歯槽骨に達して、それを破壊し（歯根尖周囲の病変）、嚢腫又は肉芽腫を引き起こす。それゆえ、歯から歯髄を除去する（depulp）必要がある。この病変は概して消毒及び根管充填後に、或る特定の場合では歯内外科処置により回復する。
【０００５】
歯根管治療又は歯内治療は、歯の管又は根の内部の歯髄組織を摘除すること、並びに管（複数可）及び概して歯根管樹（tree）を形作ること、消毒すること及び密封すること、即ち三次元充填材を得ることを目的とする技法である。
【０００６】
歯髄の切除後、歯根管は機械的に形作られて、最大量の歯髄残骸、細菌及びスメア層を除去するために、ＮａＣｌＯ（活性塩素２．５％で）及びＨ２Ｏ２、続いてＥＤＴＡ（５％で）による管の繰り返しの灌注により化学的に消毒される。
【０００７】
歯髄があまり炎症を起こしていない場合、及びＸ線が歯根尖周囲の病変の痕跡を全く示さない場合、機械的調製及び化学的消毒は、一般的に良好な無菌状態にとって十分であり、管は、以下で充填される：
最も一般的には、レンツロスパイラル（lentulo spiral）又はペーストフィラー（ウォームスクリュー）を用いて、任意に管及び隣接する二次管での硬化前にセメントペーストを圧縮することを可能にさせるが、特に再治療の必要性又は固定されたプロテーゼを支持しなくてはならないポスト及びコアを差し込む必要性のある場合に充填材の考え得る続く除去を容易とするグッタペルカマスターコーンを用いて、酸化亜鉛及びオイゲノールに基づくセメント（ＺＯＥ）を導入することにより；
より稀に、充填剤のより良好な密封を得るために、開業医は、グッタペルカによる圧縮技法（側方向の冷却凝縮、垂直方向の加温（warm）凝縮又は熱機械的凝縮）に頼り得る。それらは、基準歯内技法であるとみなされ、それ自体はフランスにおいて歯科学ＵＦＲ［訓練研究施設］で教示されている。これらの技法は、長期にわたり、且つ開業医による良好な技術的熟練を要するという欠点を有する。
【０００８】
深い歯髄壊死及び／又は歯根尖周囲の病変が存在する場合、歯髄切除及び調製後に、管はまず、或る一定の時間、適所に置かれた水酸化カルシウムで治療され、任意に補給された後、上述するように充填を実施する。
【０００９】
或る特定のより複雑な場合では、開業医は、充填前に歯根尖プラグを差し込むか、或いは尖の逆根管充填を実施するか、そうでなければ管壁の病理学的穿孔又は偶発的穿孔を充填するように導かれ得る。最適な現行の材料は、ＭＴＡ（無機三酸化物凝集体）、カルシウムアルミニウムケイ酸塩ベースのセメントである。
【００１０】
管が充填された後、歯冠は、再介入が近未来に予想される場合には一時的な材料（Ｃａｖｉｔ（登録商標）等、ＩＲＭ（登録商標）等）で、或いは最終的な材料（アマルガム、グラスアイオノマーセメント、コンポマー、複合材等）で或いは固定プロテアーゼを差し込むことにより充填される。
【００１１】
歯内治療学で使用される主な材料は、水酸化カルシウム、酸化亜鉛−オイゲノールセメント、重質酸化カルシウム、ＭＴＡ及びグッタペルカである：
−水酸化カルシウムＣａ（ＯＨ）２：
歯内治療学における水酸化カルシウムの使用は、Hermannにより１９２０年に導入された（非特許文献１）。
【００１２】
今日、水酸化カルシウムは、４つの特質：抗菌作用、炎症を維持する浸出液の消散による抗炎症作用、歯の組織吸収の阻害及び硬組織形成の誘導を有することが事実上異議なく承認されている（非特許文献２）。
【００１３】
水酸化カルシウムはまた、一般的に酸性である修復セメントに関する化学的緩衝剤として、及び金属修復に関する熱的緩衝剤として作用する。水酸化カルシウムは、樹脂及び複合材の重合を阻害しない。
【００１４】
しかしながら、水酸化カルシウムは、或る特定数の欠点を示す：
単独で或いはペーストとして使用される場合、水酸化カルシウムは、硬化せず、乾燥時に縮小し、低いがゼロではない溶解度を有するため、かなり迅速に消失する。したがって、水酸化カルシウムは、密封された充填を得ることを可能にさせず、管を消毒し、また歯根尖周囲の病変を治療するための一時的な材料としてのみ使用される；
水酸化カルシウムの放射線不透過性は、象牙質の放射線不透過性に等しい；したがって、水酸化カルシウムへコントラスト製品を添加する必要がある；
水酸化カルシウムが、樹脂の硬化を得るための樹脂基剤と組み合わせて使用される場合、樹脂基剤は一般的に疎水性であり、ヒドロキシルイオン及びカルシウムイオンの拡散を制限し、したがって実質的にごくわずかな抗菌効果となる。
酸化亜鉛−オイゲノール（ＺＯＥ）セメント：
オイゲノール、即ち４−アリル−２−メトキシフェノールは、チョウジエッセンスの９６重量％を構成する。オイゲノールは、そのフェノール官能性を介して、酸化亜鉛ＺｎＯと反応して、亜鉛華オイゲノールを生じる。
【００１５】
ＺＯＥセメントの生物学的特性は、本質的にオイゲノールの存在に起因する。ＺＯＥセメントは、歯髄炎中の疼痛に対して鎮静効果を有する。ＺＯＥセメントは、平均的な抗菌活性を示す。最後に、ＺＯＥセメントは、レンツロスパイラルを使用して歯根管へ容易に導入することができる。
【００１６】
ＺＯＥセメントは、歯髄覆罩及び歯根管充填のために窩洞の底で主に使用される。
【００１７】
ＺＯＥセメントもまた、或る特定数の欠点：チョウジの特有の臭い、硬化時のわずかな収縮、したがって密封を改善するためにグッタペルカコーンに頼ることが必要であること、ゼロではない溶解度及び束の間の抗菌効果を有する。ＺＯＥセメントは、長期にわたっていかなる保護も提供しない。
【００１８】
商標Ｂｉｏｃａｌｅｘ（登録商標）で知られる「重質」酸化カルシウムは、高い膨張率を有する水和による水酸化カルシウムに関する前駆体である「重質」酸化カルシウムＣａＯに基づく製品であり、これは、抗菌効果を与え、充填剤の良好な密封を提供する。しかしながら、その使用は欠点：歯の分解のかなりの危険性、弱い機械的特性を伴う。
ＭＴＡ（無機三酸化物凝集体）：
ＭＴＡは、カルシウムアルミニウムケイ酸塩に基づくポルトランド型セメントである。酸化カルシウムの存在は、硬化が行われる際の或る特定のアルカリ度に反映され、これは、抗菌活性及び歯質形成プロセスの誘導に好適である。ＭＴＡは、良好な密封を提供する。その適応は、歯髄覆罩、アペキシフィケーション、歯根尖プラグの創出、穿孔の修復及び逆根管充填である。しかしながら、ＭＴＡは、その流動性の欠如、及びいったん硬化されると、その強度があまりに大きすぎて充填剤からの除去が可能ではないという事実に起因して、管の完全な充填に使用されない。
グッタペルカ：
グッタペルカ、即ちトランス−１，４−ポリイソプレンは、パラクイウム属（Palaquium）グッタベイル（gutta-bail）の樹木から抽出される天然ポリマーである。グッタペルカは、非圧縮性であるが、６０℃を超えると熱可塑性であり、それにより、グッタペルカは、歯髄の形状を取ることが可能となる。グッタペルカは、冷却すると硬質になる。
【００１９】
グッタペルカは、常にセメント（概して、緩結性ＺＯＥセメント）の薄いコートと組み合わせて使用される。圧縮技法は基準技法であるとみなされるが、それらは、専門家の活動の現在のレパートリーと不適合性であるあまりにも長すぎる手順時間を要するため、日常的には滅多に実施されない。さらに、それらは、特殊訓練を必要とする良好な技術的熟練を有する開業医を要する。
【００２０】
リン酸カルシウムセメントは、文献で数回言及されており、歯内治療学における使用の可能性が言及されている（特許文献１及び特許文献２）。しかしながら、この生体材料に関する刊行物及び出願の大部分が整形外科に関している。
【００２１】
酸化カルシウム及びオルトリン酸に基づく歯科用途のための最初のリン酸カルシウムセメントの製法は、１８３２年に公表された。しかしながら、この生成物は、遥かに大きな機械的強度を有し且つ化学的浸食に対して遥かに耐性であるリン酸亜鉛セメントに非常に迅速に取って代わられた。
【００２２】
整形外科用途用のリン酸カルシウム水硬性セメントは、事実上酸性であるリン酸カルシウム及び事実上塩基性であるリン酸カルシウムを含有する粉末を、水又は緩衝水溶液と混合することにより得られる。固体化合物は、水相中に溶解して、このようにして放出されるカルシウムイオン及びリン酸イオンは、出発生成物よりも溶解性の低い中間的な塩基性を有するリン酸カルシウムの形態で再沈殿する：リン酸水素カルシウム二水和物（ブルッシャイト又はＤＣＰＤ）又は化学量論的ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）又はカルシウム欠乏性ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）。それは、セメントの機械的特性を保証する沈殿結晶の絡み合いである。例えば、：
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ（ＭＣＰＭ） ＋ Ｃａ３（ＰＯ４）２（β−ＴＣＰ）＋７Ｈ２Ｏ→４ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（ＤＣＰＤ） （ブルッシャイトセメント）
２ＣａＨＰＯ４（ＤＣＰＡ）＋２Ｃａ４（ＰＯ４）２Ｏ（ＴＴＣＰ）→Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２（ＨＡ） （アパタイトセメント）
酸化カルシウムに基づくセメント及びリン酸水素カルシウムに基づくセメント又はリン酸二水素カルシウムに基づくセメントが、それらの使用の目的で水と混合される場合、それらは、ヒドロキシアパタイト及び場合によっては水酸化カルシウムを付与する（使用されるＣａＯの量に応じて）。
【００２３】
過剰の酸化カルシウムを用いる場合、これらのセメントは、骨置換材料としての整形外科における使用には塩基性が強すぎるが、それらは、歯内治療学における充填治療にとっては申し分なく適している。
【００２４】
このタイプのセメントは、Ｃａ／Ｐ＝２の比が達成される限りは満足な抗菌活性を有し、Ｃａ／Ｐ＝２．５の比が達成される限りは純粋な水酸化カルシウムの抗菌活性に匹敵する抗菌活性を有する。しかしながら、これらのセメントは、歯内療法におけるそれらの使用を想定するのを困難にさせる幾つかの欠陥を有する：それらは、ＺＯＥセメントと比較して取り扱うのが困難であり、それらは放射線不透過性でない。
【００２５】
２つの理由から歯根管充填セメントが放射性不透過性である必要がある。放射線不透過性は、管が正確に充填されることを確証すること、及び患者が常連の患者でない場合に歯がすでに治療されているのか、又は治療されていないかを迅速に確定することを可能にする。さらに、歯根管充填セメントの放射線不透過性は、治療が健康保険により支払われるために義務的である。ここで、象牙質及びエナメルの組成と同一である組成を有するこのタイプのセメントは、同等であり且つより大きくない放射線不透過性を有する。
【００２６】
セメントの処方への放射線不透過性化合物（例えば、バリウム塩）の添加を想定することができるが、それは、セメントの機械的特性及び抗菌特性の悪化をもたらす。
【００２７】
セメントは、製品の品質にも関わらず開業医を失望させないように、開業医が取り扱いやすくなければならない。酸化カルシウムに基づくセメント及びリン酸水素カルシウムに基づくセメントの調製（粉末と液体との混合）は簡素であり、リン酸亜鉛及びＺＯＥセメントの調製と同一である。他方で、それらはレンツロスパイラル上で完全には固定されず、一方でセメントを、抜いた歯へ導入することが可能であり（ｅｘ ｖｉｖｏでの研究室試験）、これは、外科処置における患者に対して遥かに困難である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２８】
【特許文献１】米国特許第４，５１８，４３０号
【特許文献２】米国特許第５，９７７，６２４号
【非特許文献】
【００２９】
【非特許文献１】Hermann BW. Calciumhydroxyd als mittle zum behandel und fullen von zahnwurzelkanalen. Wurzburg. Med Diss V29, 1920
【非特許文献２】Tronstad L. Endodontie clinique [clinical endodontics]. French translation by Laudenbach P, Medecine-Sciences, Flammarion, Paris 1993, Chap. 5
【非特許文献３】Chabchoub S. et al., Journal of Thermal Analysis, 1995, 45(3), 519-534
【非特許文献４】Kikuchi M. et al., Journal of Solid StateChemistry, 1994, 113(2), 373-378
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３０】
したがって、本発明の基礎は、歯内治療用途用の、特に歯髄を除去した歯の歯根管を充填するためのセメントの開発であり、このセメントは、良好な機械的特性、長期にわたる抗菌特性及び良好な条件下で埋め込まれるのを可能にするレオロジーを有する。さらに、セメントのプラスの特性のパネルを完璧にする、硬化する場合に放射線不透過性であり且つ膨張性であり、したがって充填されるべき管の気密性充填の役割を担うセメントが開発された。
【００３１】
このセメントの開発は、下記式（Ｉ）：
Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４
（Ｉ）
（式中、ｘは、０．２〜０．８、好ましくは０．３〜０．７、より一層好ましくは０．４〜０．６、有利には０．４５〜０．５５の数を表す）
に相当する新規リン−カルシウム−ストロンチウム化合物を生産する方法に基づいた。
【００３２】
非特許文献３は、リン酸水素カルシウムにおけるカルシウムのストロンチウムによる置換により、また逆に言うとＣａＨＰＯ４−ＳｒＨＰＯ４−Ｈ２Ｏ系における三元混合物（１−ｘ）ＣａＣＯ３＋ｘＳｒＣＯ３＋Ｈ３ＰＯ４の水−溶解度図の確立によって、Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４固溶体を形成する可能性を研究している。ＣａはＳｒに取って代わって、０．６＜ｘ＜１に関して格子定数の減少を伴うα−ＳｒＨＰＯ４の構造を維持する固溶体を与えること、及びＳｒはＣａに取って代わって、０．０５＜ｘ＜０．２５に関して格子定数の増加を伴ってＣａＨＰＯ４の構造を維持する固溶体を与えることを特筆している。最終的に、０．２５＜ｘ＜０．６に関して、混合物は２相混合物であり、Ｃａ０．７５Ｓｒ０．２５ＨＰＯ４〜Ｃａ０．４Ｓｒ０．６ＨＰＯ４の様々な比率を含有する。しかしながら、それらは、平衡に到達する溶液中での沈殿の方法により調製され、ここで上記平衡の位置は、様々な実験パラメータに依存し、したがって工業規模で使用することはできず、或いは選択される化合物を再現性よく得るように実に簡素に使用することはできない。この文献は、歯科用セメントを調製するためのこのような化合物の使用について一切言及してない。
【００３３】
同様に、非特許文献４は、ストロンチウム置換されたヒドロキシアパタイト結晶の分析に関するが、再現性のよい生産方法又は工業化可能な生産方法は、選択される化合物に関してその中では記載されてはいない。この化合物は、（Ｃａ＋Ｓｒ）／Ｐ比＝１．６７を特徴とし、これは、本発明の（Ｃａ＋Ｓｒ）／Ｐ＝１．０を有する化合物と異なり、いかなる場合でもそれらを代用することはできない。
【００３４】
ｘが０．４５〜０．５５である式（Ｉ）を有する化合物は新規であり、本発明の第１の主題を構成する。ＣａＨＰＯ４の構造を維持するこの化合物は、Chabchoub S.らによれば、２相混合物が得られる範囲内にある（上記を参照）。この化合物は、それらの合成に関する特定の方法によって得ることができ、それにより水溶液中の溶解−沈殿の速度論的平衡及び従来の熱力学的平衡外を研究することが可能となる。
【００３５】
式（Ｉ）を有する化合物は、混合無水リン酸水素ストロンチウム−カルシウムである。本発明によれば、この化合物は、カルシウムビス（二水素リン酸塩）一水和物（又はＭＣＰＭ、即ちリン酸一カルシウム一水和物）から、及び水酸化ストロンチウム八水和物から、及び任意にオルトリン酸から、又は水酸化カルシウムからメカノシンセシスによって調製される。即ち、それは、下記反応に従って、固体形態での出発生成物を混合する工程を含む：
０．５≦ｘ≦０．８に関しては、
（１−ｘ）Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋（２ｘ−１）Ｈ３ＰＯ４＋ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ → Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（９ｘ＋１）Ｈ２Ｏ。
【００３６】
０．２≦ｘ≦０．５に関しては、
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋２ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ＋（１−２ｘ）Ｃａ（ＯＨ）２ → ２Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（１６ｘ＋３）Ｈ２Ｏ。
【００３７】
特に、ｘ＝０．５の場合では、
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋Ｓｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ → ２Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４＋１１Ｈ２Ｏ。
【００３８】
反応の出発生成物の混合は、ボールミル中で或いは乳鉢中での単純混合により実施され得る。実際には、粉末の機械的攪拌のどの手段も、式（Ｉ）を有する化合物の調製に適している。粉末の混合を容易とするために、少量の水（任意に、オルトリン酸Ｈ３ＰＯ４又は水酸化カルシウムを含有する）を混合器へ導入してもよい。
【００３９】
反応は、周囲温度で実施される。反応は、数分〜１時間の範囲の混合時間を要し得る。続いて、生成物は、当業者に既知の任意の手段により、例えば生成物を炉又はインキュベーターに通すことにより、或いはアトマイゼーションにより乾燥される。本発明の生成物の加熱はまた、水の蒸発を容易とするために減圧下で実施されてもよい。
【００４０】
Yokogawa Y. et al., Chemistry Letters, 1996, 45(4), 161-166は、ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、ＣａＣＯ３、ＳｒＨＰＯ４及びＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏから出発してカルシウム及びストロンチウム欠乏性アパタイトを調製する湿式メカノケミカル法について記載している。しかしながら、この方法の条件は、本発明者等により示されるように（Boudeville et al., Key Engineering. Materials 2004; 254-256: 103-106）最も好適であるわけではなく、式（Ｉ）の化合物を生産することはできない。
【００４１】
式（Ｉ）を有する化合物は、ストロンチウムを含む。ストロンチウムは、骨石灰化プロセスにおいて重要な役割を果たす。ストロンチウムは、骨のミネラル相中で天然に存在し、骨中でカルシウムを迅速に取って代わる。ストロンチウムは骨芽細胞の活性を刺激すると同時に、破骨細胞の活性を部分的に阻害し、骨の堅さを強化する。これらの理由で、ストロンチウムは、閉経後骨粗しょう症の経口治療で使用される。さらに、ストロンチウムは、カルシウムよりも放射線不透過性である。
【００４２】
根管の充填による歯の治療の場合、ストロンチウムは、象牙芽細胞（髄質細胞）の活性に対して、及びセメント芽細胞（セメント細胞、これらは、象牙質を取り囲んで保護する）に対して刺激活性を有すると予想され得る。
【００４３】
歯内セメントの調製のための使用という視点での式（Ｉ）を有する化合物へのストロンチウムの導入は、３つの事柄をもたらす：
（ｉ）ストロンチウムは、カルシウムよりも高い原子質量を有し、セメントをより放射線不透過性にさせる；
（ｉｉ）使用される形態では、ストロンチウムは硬化反応に寄与し、カルシウム及びストロンチウムアパタイトは、放射線不透過性を増大させるのに従来使用されるバリウム塩とは異なって、連続した固溶体を形成する；
（ｉｉｉ）ストロンチウムはまた、骨芽細胞の活性を刺激するため、歯根尖周囲病変の発達の防止又はその回復のための最良の保証である歯根尖プラグ（又はバリア）の形成のためのセメント芽細胞の活性を刺激すると予想され得る。
【００４４】
リン酸水素カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）に基づく、酸化カルシウム（ＣａＯ）に基づく及び炭酸ストロンチウムに基づく代用骨として使用されるセメントは、従来技術分野で、特に国際公開第２００５／１１５４８８号を通じて既知である。しかしながら、このようなセメント組成物では、ストロンチウムは、硬化反応に部分的にしか寄与せず、ストロンチウム塩は、カルシウムヒドロキシアパタイト相中に分散され、その機械的特性を増大させる。
【００４５】
この文献に記載されるセメントは、整形外科用途：迅速に生分解可能なポリマーのミクロスフェアを含有する（その中に考え得るマクロ孔性を創出するために）注入可能な代用骨又は複合代用骨を対象とする一方で、本発明のセメントは、レンツロスパイラルを使用した導入による歯根管の治療及び充填のための歯内用途用であり、ミクロ細孔性であるべきである。
【００４６】
それらの組成は異なる：
整形外科用セメント：
固相：６ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ＋２．５ＣａＯ＋１．５ＳｒＣＯ３（６０％（ｍ／ｍ））＋ＰＬＡＧＡ（４０％（ｍ／ｍ））（ＰＬＡＧＡ＝ポリ（ＤＬ−乳酸・グリコール酸共重合体）のミクロスフェア）；
液相：０．７５Ｍリン酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ７及び液体／粉末比＝０．５ｍｌ・ｇ−１）。
【００４７】
従来技術のセメントでは、ＣａＯは、中性セメントを得るために欠乏しており、本発明のセメントでは、ＣａＯの水和のおかげで、充填材の密封に必要な膨張、並びに迅速且つ長期にわたる抗菌活性を得るために大過剰のＣａＯが存在し、本発明のセメント中のストロンチウムもまた、十分な放射線不透過性を有するようにより大量に存在する。
【００４８】
混合無水リン酸水素カルシウム−ストロンチウムは、国際公開第２００５／１１５４８８号で言及されているが、このような化合物を調製する工業的方法については記載されていない。骨セメントにおけるこのような化合物の使用についてもまた記載されていない。
【００４９】
文献ＣＮ−１５５９８８８は、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ストロンチウム及びオキソ二リン酸四カルシウム（又は、リン酸四カルシウム、即ちＴＴＣＰ）に基づく骨セメントについて記載している。式（Ｉ）を有する化合物は、上記混合物に由来するこのセメントでは使用されない：
固相：Ｃａ４（ＰＯ４）２Ｏ＋ＣａＨＰＯ４＋ＳｒＨＰＯ４
液相：０．５ｍｏｌ／ｌ〜１ｍｏｌ／ｌのＨ３ＰＯ４の水溶液。
【００５０】
このセメントは、本質的にＴＴＣＰに起因して、非常に良好な機械的特性を有し、これは、骨における使用に適しているが、セメントが歯に塗布される場合には再介入を可能にしない。そのレオロジーは、歯根管充填に適切ではない。
【００５１】
このセメントは、ヒドロキシルイオンを放出せず、したがってこのセメントは、いかなる抗菌効果も欠如している。それは、その硬化反応中にいかなる膨張も生じず、したがって歯内用途で望まれる気密性を有さない。
【００５２】
さらに、出発生成物であるＣａ４（ＰＯ４）２Ｏは市販されておらず、調製するのが困難である。
【００５３】
本発明の別の主題は、別個である固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含むセメントの即時調製用の組成物である。固相は、式（ＩＩ）：
６Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩ）
（式中、
ｘは、上記式（Ｉ）で見られるように、且つ同じ好ましい変形を伴って、０．２〜０．８の数を表し、
ｙは、５〜１２の数を表し、
Ａは、放射線不透過性化合物を表し、
ｚは、１〜３の数を表す）
の無機混合物を含む。
【００５４】
Ａは、炭酸塩形態、硫酸塩形態、フッ化物形態又はリン酸塩形態のビスマス塩、バリウム塩又はストロンチウム塩であり得る。
【００５５】
目的とされる使用が歯根管（endodontic canal）の充填である場合、ｙは好ましくは、式（ＩＩ）のセメントに関して、７〜１２、好ましくは８〜１０で選択される。
【００５６】
目的とされる使用が、歯髄覆罩である場合、ｙが５〜７であるセメント組成物が好ましい。好ましくは、ｚは、１．５〜２．５である。
【００５７】
本発明のセメントは、生体適合性であり、且つ注入可能である。本発明のセメントは、潜在的に生分解性である。
【００５８】
式（ＩＩ）を有する混合物は、粉末の形態で、式（Ｉ）を有する混合リン酸水素カルシウム−ストロンチウム、酸化カルシウム（ＣａＯ）及び放射線不透過性化合物（Ａ）を式（ＩＩ）の比率で混合することにより調製される。
【００５９】
セメント組成物の液相は、水又はｐＨ５〜９の食塩水溶液で構成される。好ましくは、ｐＨ６〜８、好ましくは６．５〜７．５の食塩水溶液が使用される。有利には、０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びＮａ２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液（ＮａＰ緩衝液）、又は０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びグリセロリン酸ナトリウム六水和物の混合物を含む水溶液（ＮａＧＰ緩衝液）、又は０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮＨ４Ｈ２ＰＯ４及び（ＮＨ４）２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液（ＮＨ４Ｐ緩衝液）、或いは０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのクエン酸三ナトリウムを含む水溶液（Ｃｉｔ緩衝液）が使用される。
【００６０】
有利には、本発明のセメント組成物はまた、少なくとも１つのポリマーを含む。本発明のセメント組成物の固相（ＳＰ）又は液相（ＬＰ）のどちらか一方が、このポリマー又はこれらのポリマー（複数）を含んでもよい。
【００６１】
ポリマーは、アルギン酸塩、キトサン、デキストラン、硫酸デキストラン又はポリアクリレートであり得る。有利には、ポリマーは、ポリアクリル酸ナトリウムのようなポリアクリレート、及びアルギン酸ナトリウムのようなアルギン酸塩から選択される。好ましくは、分子量２０００〜５００００、有利には３０００〜３００００、さらに一層有利には５０００〜２００００を有するポリアクリレートが選択される。このようなポリマーは市販されている。
【００６２】
本発明によれば、ポリマーが固相に添加される場合、ポリマーは、セメント組成物の固相の総重量に対して、１重量％〜５重量％、有利には２重量％〜４重量％に相当する。ポリマーが液相に添加される場合、ポリマーは、液相の総容量に対して０．２重量％〜１０重量％に相当する。組成物中で使用されるポリマーの量は、ポリマーの性質に応じて、これらの範囲内で変化する。
【００６３】
好ましくは、液相はまた、少量の従来の抗菌剤（例えば、ＮａＣｌＯ）を含む。
【００６４】
セメント組成物が調製される場合の液相の容量（Ｌ）と固相の重量（Ｐ）との間の比は、０．２ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．７ｍｌ／ｇ、有利には０．３ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．６ｍｌ／ｇである。目的とされる使用が、歯根管充填である場合、０．４ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．５ｍｌ／ｇが好ましく、使用が歯髄覆罩である場合、０．３５ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．４ｍｌ／ｇが好ましい。
【００６５】
固相が液相と混合される場合、混合ホスホン酸水素カルシウム−ストロンチウムは、以下のスキーム：
６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋ｙＣａＯ → Ｃａ（１０−６ｘ）Ｓｒ６ｘ（ＰＯ４）６（ＯＨ）２＋（ｙ−４）Ｃａ（ＯＨ）２
に従って酸化カルシウムと反応し、固相を液相と接触させた後の短期間（数分）で、ヒドロキシアパタイトが沈殿する。
【００６６】
本発明の一変形によれば、化合物６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４は、この工程において、ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ又はＣａＨＰＯ４、及びＳｒＨＰＯ４の混合物であるその前駆体で置き換えることができる。
【００６７】
実際に、６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４ ＝ ６（１−ｘ）ＣａＨＰＯ４（２Ｈ２Ｏ）＋６ｘＳｒＨＰＯ４。
【００６８】
上記方程式に従って、セメント（ＩＩ）の式において、化合物（Ｉ）をＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ又はＣａＨＰＯ４、及びＳｒＨＰＯ４の混合物で置き換えることにより、歯内治療学で使用することができるセメントもまた得られる。この混合物が、式（ＩＩ）における化合物（Ｉ）の代わりとして使用される場合、液相との混合及び硬化反応後に、同じ最終生成物が得られる。
【００６９】
したがって、本発明の別の主題は、別個である固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含むセメントの即時調製用の組成物であり、固相は、式（ＩＩａ）：
６（１−ｘ）ＣａＨＰＯ４（２Ｈ２Ｏ）＋６ｘＳｒＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩａ）
（式中、ｘ、ｙ、ｚ及びＡは、式（ＩＩ）において上述するのと同じ意味を有し、他の構成成分、液相及びポリマーは、上述するものと同一である）
の無機混合物を含む。
【００７０】
本発明の別の主題は、上述する固相及び液相を含む組成物から出発し、且つ上記固相が上記液体相と混合される少なくとも１つの工程を含む、セメントを調製する方法であり、この工程では、混合カルシウム−ストロンチウムヒドロキシアパタイトの形成に関する反応が上記スキームに従って行われる。
【００７１】
貯蔵の持続期間全体にわたって、セメントは、２相（一方が固体、他方が液体）の形態で個々に貯蔵される。本発明のセメント組成物は、固相が気密性且つ湿密性の包装中で保持される限り、良好な貯蔵特性を有する。
【００７２】
本発明の別の主題は、別個の区画中に貯蔵される液相及び固相の形態での上述するようなセメントの即時調製のための組成物を含む歯科用キットである。
【００７３】
歯根管充填又は別の歯科用途を対象とするこのようなキットは、歯科的外科処置による消費に適した容量の２つの異なった瓶で構成され得る。
【００７４】
それぞれが一本の歯を充填するのに適した量の固相及び液相を含む瓶の形態のキットもまた想定され得る。このような包装は、セメントが調製される時点での用量の誤り、及び瓶の繰り返しの開口に起因するセメントの品質の考え得る悪化を防止するという利点を有する。
【００７５】
また、カートリッジのような直接的な即時混合用の容器中に本発明のセメント組成物をパッケージングすることを想定することも可能である。例えば、米国特許第５，５４９，３８０号に記載される混合デバイスについて言及されてもよく、これは、混合が実施されるべき時点で吸引により液相を固相へ導入することを可能にさせる。それぞれが組成物の相の一方を含有する２つの区画を有する軟質ポーチ（区画は、混合が実施されるべき時点で破壊されるシールにより分離されており、固相を含有する区画へ液体が入ることが可能である）もまた使用され得る。
【００７６】
ヒドロキシアパタイト中のストロンチウムの存在により、セメントの機械的特性及びレオロジー特性：硬化時間、圧縮強度及び注入可能性の悪化を伴わずに放射線不透過性セメントを有することが可能となる。
【００７７】
硬化されたセメントからのＳｒ２＋イオンの定常放出もまた観察され、Ｓｒ２＋イオンは、象牙芽細胞の活性化により象牙質再構築を活性化することが可能である。
【００７８】
硬化反応中、本発明のセメントは、充填が密封されることを保証するのに十分であり、且つ疼痛を引き起こすか、又は歯を弱めるには不十分なわずかな膨張をもたらす。
【００７９】
本発明のセメント組成物はまた、規則的な且つ持続的な様式でＯＨ−イオンを放出するという特性も有し、それによりそれらの抗菌活性を説明する。これらの組成物は、それらが歯根管の充填で使用されるのに十分である硬度を有する。しかしながら、それらは、象牙質の硬度よりもわずかに劣る硬度を有し、それにより新たな歯根尖周囲の病変の形成の場合においてそれらを除去することを想定することが可能となる。
【００８０】
このセメント組成物の好ましい使用は下記の通りである：
抜髄法に続く歯根管の充填。この充填は、歯根尖周囲の病変の吸収を引き起こすために水酸化カルシウムＣａ（ＯＨ）２を繰り返して塗布した後に好適に実施される。
【００８１】
歯髄覆罩（直接的及び間接的）：組成物の適応及び液相／固相比の適応により、より短い硬化時間及びより低いアルカリ度を有するような方法で、配合物をこの使用に適応させることが可能となる。この使用では、本発明の組成物は、瘢痕性歯科用ブリッジの形成を促進するはずである。
【００８２】
穿孔の修復。
【００８３】
歯根尖プラグの形成。
【００８４】
本発明のセメント組成物はまた、歯管における漂白剤の残渣の存在と適合性であるという利点を有する。実際、抜髄法後に、歯科医は、次亜塩素酸ナトリウムの溶液、続いて任意にＥＤＴＡの溶液又はＨ２Ｏ２の溶液で歯管を洗浄する。多くの場合水相と不混和性である従来のセメントを差し込む前に、裂孔の形成の危険性を伴って、根壁の完全な乾燥が必要とされる。これは、本発明のセメントには当てはまらない。歯管の不十分なすすぎが、このセメントの硬化を減じることはない。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１Ａ】ＺＯＥセメントで充填された歯の放射線学の図である。
【図１Ｂ】実施例４のセメント（ＯＰ３）で充填された歯のＸ線写真の図である。
【図２】ＯＰ３セメント及び従来のＺＯＥセメント（（ａ）調製したて、及び（ｂ）１３日前に調製された）による多菌性接種材料の成長の阻害（固体寒天培地中での拡散による試験）の図である。ＲＩＺ：相対阻害帯域、即ち純粋な水酸化カルシウムの調製したてのサンプルによる阻害と比較される（Ｃａ（ＯＨ）２に関してＺＩＲ＝１）。
【図３】ＯＰ３セメントから時間とともに放出されるヒドロキシルイオンの累積量の図である。水平の直線は、最大放出可能量を表す。[実施例]
【実施例１】
【００８６】
混合リン酸水素カルシウム−ストロンチウムＣａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４の調製
この化合物は、下記条件下でＭＣＰＭ及び水酸化ストロンチウム八水和物からメカノシンセシスにより調製された：
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ（１４６．０６ｇ）＋Ｓｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ（１５３．８６ｇ） → ２Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４（１８５．１７）＋１１Ｈ２Ｏ（１１４．７）
２０分間の混練、Ｆｒｉｔｓｃｈ Ｐｕｌｖｅｒｉｓｅｔｔｅ ６遊星ミル、偏心率６ｃｍ、５００ｍｌの磁器ボウル、直径３０ｍｍの４個の磁器ボール、総質量２４８ｇ、総表面積１１３ｃｍ２、回転速度２００ｒｐｍ。
【００８７】
２０分間の混練後、反応に由来する水の存在に起因して、ペースト状の塊が得られる（３８．３％）。次に、ペーストを１２０℃で３時間乾燥させる。ケークを手で砕いて、粉末をふるいにかける（１００μｍのふるい）。ふるいにかけた粉末およそ１５０〜１６０ｇはこのようにして得られる（即ち、収率８０〜８３％）。
【実施例２】
【００８８】
混合リン酸水素カルシウム−ストロンチウムＣａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４の噴霧乾燥
蒸留水１３００ｍｌを、実施例１で見られるように４工程で調製され、且つＣａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４ ７４０ｇ及び水４６０ｇを含有するペースト１２００ｇへ添加する（粉末の質量対懸濁液の質量の比 ３０％）。懸濁液を噴霧乾燥させた（Ｎｉｒｏ Ａｔｏｍｉｚｅｒ Ｍｉｎｏｒ、炉の温度１０５℃、空気圧７バール）。乾燥粉末６３０ｇが回収され（収率８５％）、その質量の８０％が、５０μｍ未満の粒径を有する。
【実施例３】
【００８９】
放射性不透過性剤（radiopacifier）としてフッ化ストロンチウムを用いた歯内セメントの組成物（ＯＰ３Ｆと称される）の調製
＊固相
混合物６Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４＋９ＣａＯ＋２ＳｒＦ２
＊液相
ＮａＨ２ＰＯ４＋リン酸塩に関して１リットル当たり０．２５ｍｏｌでのＮａ２ＨＰＯ４＋クエン酸塩に関して１リットル当たり０．２５ｍｏｌでのクエン酸ナトリウム＋質量／容量％に基づいて５％を与えるポリアクリル酸ナトリウム（Ｍ＝５１００）の緩衝溶液
＊液体対粉末（Ｌ／Ｐ）比
粉末は、粉末１グラム当たり液体０．５ｍｌの比、即ちＬ／Ｐ＝０．５ｍｌ・ｇ−１で液相と混合される。各種試験中、２つの成分は、スパチュラを使用して２７℃の外気温でガラス板上で混合された。軸圧縮強度は４ＭＰａであり、硬化時間は１６分であり、ペーストフィラー（レンツロスパイラル）上での補正保持時間は１０分である。
【実施例４】
【００９０】
放射線不透過性剤として炭酸ストロンチウムを用いた歯内セメントの組成物（ＯＰ３と称される）の調製
＊固相
混合物６Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４＋９ＣａＯ＋２ＳｒＣＯ３（９７質量％を付与する）＋ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍ＝２００００）（３質量％を付与する）
＊液相
ＮａＨ２ＰＯ４ ＋ Ｎａ２ＨＰＯ４（ｐＨ＝７、リン酸塩に関して１リットル当たり０．５ｍｏｌ）＋０．０２％の活性Ｃｌを含有するＮａＣｌＯ（次亜塩素酸ナトリウムは、緩衝液が開封された後に時間に伴う緩衝液中の微生物叢又は真菌叢の発達を防止するための抗菌剤及び抗真菌剤としてのみ存在する）の緩衝溶液
＊液体対粉末（Ｌ／Ｐ）比
粉末は、粉末１グラム当たり液体０．４ｍｌの比、即ちＬ／Ｐ＝０．４ｍｌ・ｇ−１で液相と混合される。各種試験中、２つの成分は、スパチュラを使用して２０℃±２℃でガラス板上で混合された。混合物はまた、乳鉢中で乳棒を用いた混練により、或いは所望の量の２相を含有するカプセルの機械的攪拌により（アマルガム又はリン酸亜鉛セメントに関して）（ＨＳＭ １カプセル混合機を１５秒間使用して試験される技法）調製されてもよい。
Ｘ線写真特性：
図１Ａ及び図１Ｂで観察され得るように、本発明のセメントは、一般的に使用されるＺＯＥセメントの放射線不透過性に匹敵するアルミニウム ３．２ｍｍの放射線不透過性に等しい放射線不透過性を有する。
機械的特性：
各種セメント組成物は、Ｐ／Ｌ比を変更させることにより、実施例４の組成物に基づいてそれらの機械的特性に関して試験した。結果を以下の表１に示す：
【００９１】
【表１】
【００９２】
微生物学的特性：
ＯＰ３セメントの抗菌活性を、従来のＺＯＥセメントの抗菌活性及び純粋な水酸化カルシウムペーストの抗菌活性と比較した（固体寒天培地中での拡散による、歯垢から採取される多菌性接種材料の増殖阻害に関する試験）。これらの２つのセメントの活性は、セメントの調製したてのサンプル及び１３日前に調製されたサンプルに関して確認された。新鮮なＯＰ３（ＲＩＺ＝１．２６）及び新鮮なＺＯＥ（ＲＩＺ＝１．２３）は、水酸化カルシウムの抗菌活性（Ｃａ（ＯＨ）２に関してＲＩＺ＝１）よりも高い抗菌活性を示した；ｐ≒１０−５、一元ＡＮＯＶＡ検定）。他方で、１３日前に調製される場合、ＯＰ３の活性は、新鮮な水酸化カルシウムの活性に等しいままである（Ｐ＝０．０７）のに対して、ＺＯＥセメントの活性は、文献に従って予想され得るように事実上ゼロである（８個のサンプルのうち７個がいかなる阻害も示さなかった）。
【００９３】
これらの結果は図２に示される。
ヒドロキシルイオンの放出：
円筒形サンプル０．５ｇを、蒸留水１０ｍｌ中に浸漬させた。蒸留水は、定期的に補給されて、放出されるヒドロキシルイオンをｐＨ計によりアッセイした（図３）。
【００９４】
ヒドロキシルイオンの持続的な放出は、このセメントの抗菌活性を説明し、象牙質小管における上記イオンの拡散により、象牙質小管を消毒することが可能である。上記イオンは、いったんセメントが歯根管へ導入されると、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験においてよりもセメントの質量に対して遥かに少ない水相と接触することでのみ放出される。したがって、ｉｎ ｖｉｖｏでのこのセメントの抗菌保護効果は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験におけるこの３週におけるよりも遥かに長く持続的であるはずである。
取扱適性：
ＯＰ３セメントの調製中、優れた粘稠度、レンツロスパイラル上での良好な保持、及び臨床用途に適した粘度が得られることが観察される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規リン−カルシウム−ストロンチウム化合物、それらの調製方法及び歯内セメントとしてのそれらの使用に関する。
【０００２】
本発明はまた、この新規化合物を含む歯内セメント組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
歯内治療学は、歯髄の疾患（歯髄炎、歯性膿瘍等）の治療に関する歯科学の学問分野である。
【０００４】
歯髄炎は、通常の激しい歯痛、即ち熱さ及び冷たさにより増大される永続的な強い痛み（外傷又は虫歯後の歯髄充血及び炎症）である。歯髄壊疽は、歯髄炎症が治療されない場合に起こり、細菌が歯に侵入して、歯髄を壊死させる。（熱、冷たさ、圧力により）引き起こされる痛み及び発作はより強力になる。歯髄壊死が治療されない場合、細菌は周囲の歯槽骨に達して、それを破壊し（歯根尖周囲の病変）、嚢腫又は肉芽腫を引き起こす。それゆえ、歯から歯髄を除去する（depulp）必要がある。この病変は概して消毒及び根管充填後に、或る特定の場合では歯内外科処置により回復する。
【０００５】
歯根管治療又は歯内治療は、歯の管又は根の内部の歯髄組織を摘除すること、並びに管（複数可）及び概して歯根管樹（tree）を形作ること、消毒すること及び密封すること、即ち三次元充填材を得ることを目的とする技法である。
【０００６】
歯髄の切除後、歯根管は機械的に形作られて、最大量の歯髄残骸、細菌及びスメア層を除去するために、ＮａＣｌＯ（活性塩素２．５％で）及びＨ２Ｏ２、続いてＥＤＴＡ（５％で）による管の繰り返しの灌注により化学的に消毒される。
【０００７】
歯髄があまり炎症を起こしていない場合、及びＸ線が歯根尖周囲の病変の痕跡を全く示さない場合、機械的調製及び化学的消毒は、一般的に良好な無菌状態にとって十分であり、管は、以下で充填される：
最も一般的には、レンツロスパイラル（lentulo spiral）又はペーストフィラー（ウォームスクリュー）を用いて、任意に管及び隣接する二次管での硬化前にセメントペーストを圧縮することを可能にさせるが、特に再治療の必要性又は固定されたプロテーゼを支持しなくてはならないポスト及びコアを差し込む必要性のある場合に充填材の考え得る続く除去を容易とするグッタペルカマスターコーンを用いて、酸化亜鉛及びオイゲノールに基づくセメント（ＺＯＥ）を導入することにより；
より稀に、充填剤のより良好な密封を得るために、開業医は、グッタペルカによる圧縮技法（側方向の冷却凝縮、垂直方向の加温（warm）凝縮又は熱機械的凝縮）に頼り得る。それらは、基準歯内技法であるとみなされ、それ自体はフランスにおいて歯科学ＵＦＲ［訓練研究施設］で教示されている。これらの技法は、長期にわたり、且つ開業医による良好な技術的熟練を要するという欠点を有する。
【０００８】
深い歯髄壊死及び／又は歯根尖周囲の病変が存在する場合、歯髄切除及び調製後に、管はまず、或る一定の時間、適所に置かれた水酸化カルシウムで治療され、任意に補給された後、上述するように充填を実施する。
【０００９】
或る特定のより複雑な場合では、開業医は、充填前に歯根尖プラグを差し込むか、或いは尖の逆根管充填を実施するか、そうでなければ管壁の病理学的穿孔又は偶発的穿孔を充填するように導かれ得る。最適な現行の材料は、ＭＴＡ（無機三酸化物凝集体）、カルシウムアルミニウムケイ酸塩ベースのセメントである。
【００１０】
管が充填された後、歯冠は、再介入が近未来に予想される場合には一時的な材料（Ｃａｖｉｔ（登録商標）等、ＩＲＭ（登録商標）等）で、或いは最終的な材料（アマルガム、グラスアイオノマーセメント、コンポマー、複合材等）で或いは固定プロテアーゼを差し込むことにより充填される。
【００１１】
歯内治療学で使用される主な材料は、水酸化カルシウム、酸化亜鉛−オイゲノールセメント、重質酸化カルシウム、ＭＴＡ及びグッタペルカである：
−水酸化カルシウムＣａ（ＯＨ）２：
歯内治療学における水酸化カルシウムの使用は、Hermannにより１９２０年に導入された（非特許文献１）。
【００１２】
今日、水酸化カルシウムは、４つの特質：抗菌作用、炎症を維持する浸出液の消散による抗炎症作用、歯の組織吸収の阻害及び硬組織形成の誘導を有することが事実上異議なく承認されている（非特許文献２）。
【００１３】
水酸化カルシウムはまた、一般的に酸性である修復セメントに関する化学的緩衝剤として、及び金属修復に関する熱的緩衝剤として作用する。水酸化カルシウムは、樹脂及び複合材の重合を阻害しない。
【００１４】
しかしながら、水酸化カルシウムは、或る特定数の欠点を示す：
単独で或いはペーストとして使用される場合、水酸化カルシウムは、硬化せず、乾燥時に縮小し、低いがゼロではない溶解度を有するため、かなり迅速に消失する。したがって、水酸化カルシウムは、密封された充填を得ることを可能にさせず、管を消毒し、また歯根尖周囲の病変を治療するための一時的な材料としてのみ使用される；
水酸化カルシウムの放射線不透過性は、象牙質の放射線不透過性に等しい；したがって、水酸化カルシウムへコントラスト製品を添加する必要がある；
水酸化カルシウムが、樹脂の硬化を得るための樹脂基剤と組み合わせて使用される場合、樹脂基剤は一般的に疎水性であり、ヒドロキシルイオン及びカルシウムイオンの拡散を制限し、したがって実質的にごくわずかな抗菌効果となる。
酸化亜鉛−オイゲノール（ＺＯＥ）セメント：
オイゲノール、即ち４−アリル−２−メトキシフェノールは、チョウジエッセンスの９６重量％を構成する。オイゲノールは、そのフェノール官能性を介して、酸化亜鉛ＺｎＯと反応して、亜鉛華オイゲノールを生じる。
【００１５】
ＺＯＥセメントの生物学的特性は、本質的にオイゲノールの存在に起因する。ＺＯＥセメントは、歯髄炎中の疼痛に対して鎮静効果を有する。ＺＯＥセメントは、平均的な抗菌活性を示す。最後に、ＺＯＥセメントは、レンツロスパイラルを使用して歯根管へ容易に導入することができる。
【００１６】
ＺＯＥセメントは、歯髄覆罩及び歯根管充填のために窩洞の底で主に使用される。
【００１７】
ＺＯＥセメントもまた、或る特定数の欠点：チョウジの特有の臭い、硬化時のわずかな収縮、したがって密封を改善するためにグッタペルカコーンに頼ることが必要であること、ゼロではない溶解度及び束の間の抗菌効果を有する。ＺＯＥセメントは、長期にわたっていかなる保護も提供しない。
【００１８】
商標Ｂｉｏｃａｌｅｘ（登録商標）で知られる「重質」酸化カルシウムは、高い膨張率を有する水和による水酸化カルシウムに関する前駆体である「重質」酸化カルシウムＣａＯに基づく製品であり、これは、抗菌効果を与え、充填剤の良好な密封を提供する。しかしながら、その使用は欠点：歯の分解のかなりの危険性、弱い機械的特性を伴う。
ＭＴＡ（無機三酸化物凝集体）：
ＭＴＡは、カルシウムアルミニウムケイ酸塩に基づくポルトランド型セメントである。酸化カルシウムの存在は、硬化が行われる際の或る特定のアルカリ度に反映され、これは、抗菌活性及び歯質形成プロセスの誘導に好適である。ＭＴＡは、良好な密封を提供する。その適応は、歯髄覆罩、アペキシフィケーション、歯根尖プラグの創出、穿孔の修復及び逆根管充填である。しかしながら、ＭＴＡは、その流動性の欠如、及びいったん硬化されると、その強度があまりに大きすぎて充填剤からの除去が可能ではないという事実に起因して、管の完全な充填に使用されない。
グッタペルカ：
グッタペルカ、即ちトランス−１，４−ポリイソプレンは、パラクイウム属（Palaquium）グッタベイル（gutta-bail）の樹木から抽出される天然ポリマーである。グッタペルカは、非圧縮性であるが、６０℃を超えると熱可塑性であり、それにより、グッタペルカは、歯髄の形状を取ることが可能となる。グッタペルカは、冷却すると硬質になる。
【００１９】
グッタペルカは、常にセメント（概して、緩結性ＺＯＥセメント）の薄いコートと組み合わせて使用される。圧縮技法は基準技法であるとみなされるが、それらは、専門家の活動の現在のレパートリーと不適合性であるあまりにも長すぎる手順時間を要するため、日常的には滅多に実施されない。さらに、それらは、特殊訓練を必要とする良好な技術的熟練を有する開業医を要する。
【００２０】
リン酸カルシウムセメントは、文献で数回言及されており、歯内治療学における使用の可能性が言及されている（特許文献１及び特許文献２）。しかしながら、この生体材料に関する刊行物及び出願の大部分が整形外科に関している。
【００２１】
酸化カルシウム及びオルトリン酸に基づく歯科用途のための最初のリン酸カルシウムセメントの製法は、１８３２年に公表された。しかしながら、この生成物は、遥かに大きな機械的強度を有し且つ化学的浸食に対して遥かに耐性であるリン酸亜鉛セメントに非常に迅速に取って代わられた。
【００２２】
整形外科用途用のリン酸カルシウム水硬性セメントは、事実上酸性であるリン酸カルシウム及び事実上塩基性であるリン酸カルシウムを含有する粉末を、水又は緩衝水溶液と混合することにより得られる。固体化合物は、水相中に溶解して、このようにして放出されるカルシウムイオン及びリン酸イオンは、出発生成物よりも溶解性の低い中間的な塩基性を有するリン酸カルシウムの形態で再沈殿する：リン酸水素カルシウム二水和物（ブルッシャイト又はＤＣＰＤ）又は化学量論的ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）又はカルシウム欠乏性ヒドロキシアパタイト（ＣＤＨＡ）。それは、セメントの機械的特性を保証する沈殿結晶の絡み合いである。例えば、：
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ（ＭＣＰＭ） ＋ Ｃａ３（ＰＯ４）２（β−ＴＣＰ）＋７Ｈ２Ｏ→４ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（ＤＣＰＤ） （ブルッシャイトセメント）
２ＣａＨＰＯ４（ＤＣＰＡ）＋２Ｃａ４（ＰＯ４）２Ｏ（ＴＴＣＰ）→Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２（ＨＡ） （アパタイトセメント）
酸化カルシウムに基づくセメント及びリン酸水素カルシウムに基づくセメント又はリン酸二水素カルシウムに基づくセメントが、それらの使用の目的で水と混合される場合、それらは、ヒドロキシアパタイト及び場合によっては水酸化カルシウムを付与する（使用されるＣａＯの量に応じて）。
【００２３】
過剰の酸化カルシウムを用いる場合、これらのセメントは、骨置換材料としての整形外科における使用には塩基性が強すぎるが、それらは、歯内治療学における充填治療にとっては申し分なく適している。
【００２４】
このタイプのセメントは、Ｃａ／Ｐ＝２の比が達成される限りは満足な抗菌活性を有し、Ｃａ／Ｐ＝２．５の比が達成される限りは純粋な水酸化カルシウムの抗菌活性に匹敵する抗菌活性を有する。しかしながら、これらのセメントは、歯内療法におけるそれらの使用を想定するのを困難にさせる幾つかの欠陥を有する：それらは、ＺＯＥセメントと比較して取り扱うのが困難であり、それらは放射線不透過性でない。
【００２５】
２つの理由から歯根管充填セメントが放射性不透過性である必要がある。放射線不透過性は、管が正確に充填されることを確証すること、及び患者が常連の患者でない場合に歯がすでに治療されているのか、又は治療されていないかを迅速に確定することを可能にする。さらに、歯根管充填セメントの放射線不透過性は、治療が健康保険により支払われるために義務的である。ここで、象牙質及びエナメルの組成と同一である組成を有するこのタイプのセメントは、同等であり且つより大きくない放射線不透過性を有する。
【００２６】
セメントの処方への放射線不透過性化合物（例えば、バリウム塩）の添加を想定することができるが、それは、セメントの機械的特性及び抗菌特性の悪化をもたらす。
【００２７】
セメントは、製品の品質にも関わらず開業医を失望させないように、開業医が取り扱いやすくなければならない。酸化カルシウムに基づくセメント及びリン酸水素カルシウムに基づくセメントの調製（粉末と液体との混合）は簡素であり、リン酸亜鉛及びＺＯＥセメントの調製と同一である。他方で、それらはレンツロスパイラル上で完全には固定されず、一方でセメントを、抜いた歯へ導入することが可能であり（ｅｘ ｖｉｖｏでの研究室試験）、これは、外科処置における患者に対して遥かに困難である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２８】
【特許文献１】米国特許第４，５１８，４３０号
【特許文献２】米国特許第５，９７７，６２４号
【非特許文献】
【００２９】
【非特許文献１】Hermann BW. Calciumhydroxyd als mittle zum behandel und fullen von zahnwurzelkanalen. Wurzburg. Med Diss V29, 1920
【非特許文献２】Tronstad L. Endodontie clinique [clinical endodontics]. French translation by Laudenbach P, Medecine-Sciences, Flammarion, Paris 1993, Chap. 5
【非特許文献３】Chabchoub S. et al., Journal of Thermal Analysis, 1995, 45(3), 519-534
【非特許文献４】Kikuchi M. et al., Journal of Solid StateChemistry, 1994, 113(2), 373-378
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３０】
したがって、本発明の基礎は、歯内治療用途用の、特に歯髄を除去した歯の歯根管を充填するためのセメントの開発であり、このセメントは、良好な機械的特性、長期にわたる抗菌特性及び良好な条件下で埋め込まれるのを可能にするレオロジーを有する。さらに、セメントのプラスの特性のパネルを完璧にする、硬化する場合に放射線不透過性であり且つ膨張性であり、したがって充填されるべき管の気密性充填の役割を担うセメントが開発された。
【００３１】
このセメントの開発は、下記式（Ｉ）：
Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４
（Ｉ）
（式中、ｘは、０．２〜０．８、好ましくは０．３〜０．７、より一層好ましくは０．４〜０．６、有利には０．４５〜０．５５の数を表す）
に相当する新規リン−カルシウム−ストロンチウム化合物を生産する方法に基づいた。
【００３２】
非特許文献３は、リン酸水素カルシウムにおけるカルシウムのストロンチウムによる置換により、また逆に言うとＣａＨＰＯ４−ＳｒＨＰＯ４−Ｈ２Ｏ系における三元混合物（１−ｘ）ＣａＣＯ３＋ｘＳｒＣＯ３＋Ｈ３ＰＯ４の水−溶解度図の確立によって、Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４固溶体を形成する可能性を研究している。ＣａはＳｒに取って代わって、０．６＜ｘ＜１に関して格子定数の減少を伴うα−ＳｒＨＰＯ４の構造を維持する固溶体を与えること、及びＳｒはＣａに取って代わって、０．０５＜ｘ＜０．２５に関して格子定数の増加を伴ってＣａＨＰＯ４の構造を維持する固溶体を与えることを特筆している。最終的に、０．２５＜ｘ＜０．６に関して、混合物は２相混合物であり、Ｃａ０．７５Ｓｒ０．２５ＨＰＯ４〜Ｃａ０．４Ｓｒ０．６ＨＰＯ４の様々な比率を含有する。しかしながら、それらは、平衡に到達する溶液中での沈殿の方法により調製され、ここで上記平衡の位置は、様々な実験パラメータに依存し、したがって工業規模で使用することはできず、或いは選択される化合物を再現性よく得るように実に簡素に使用することはできない。この文献は、歯科用セメントを調製するためのこのような化合物の使用について一切言及してない。
【００３３】
同様に、非特許文献４は、ストロンチウム置換されたヒドロキシアパタイト結晶の分析に関するが、再現性のよい生産方法又は工業化可能な生産方法は、選択される化合物に関してその中では記載されてはいない。この化合物は、（Ｃａ＋Ｓｒ）／Ｐ比＝１．６７を特徴とし、これは、本発明の（Ｃａ＋Ｓｒ）／Ｐ＝１．０を有する化合物と異なり、いかなる場合でもそれらを代用することはできない。
【００３４】
ｘが０．４５〜０．５５である式（Ｉ）を有する化合物は新規であり、本発明の第１の主題を構成する。ＣａＨＰＯ４の構造を維持するこの化合物は、Chabchoub S.らによれば、２相混合物が得られる範囲内にある（上記を参照）。この化合物は、それらの合成に関する特定の方法によって得ることができ、それにより水溶液中の溶解−沈殿の速度論的平衡及び従来の熱力学的平衡外を研究することが可能となる。
【００３５】
式（Ｉ）を有する化合物は、混合無水リン酸水素ストロンチウム−カルシウムである。本発明によれば、この化合物は、カルシウムビス（二水素リン酸塩）一水和物（又はＭＣＰＭ、即ちリン酸一カルシウム一水和物）から、及び水酸化ストロンチウム八水和物から、及び任意にオルトリン酸から、又は水酸化カルシウムからメカノシンセシスによって調製される。即ち、それは、下記反応に従って、固体形態での出発生成物を混合する工程を含む：
０．５≦ｘ≦０．８に関しては、
（１−ｘ）Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋（２ｘ−１）Ｈ３ＰＯ４＋ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ → Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（９ｘ＋１）Ｈ２Ｏ。
【００３６】
０．２≦ｘ≦０．５に関しては、
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋２ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ＋（１−２ｘ）Ｃａ（ＯＨ）２ → ２Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（１６ｘ＋３）Ｈ２Ｏ。
【００３７】
特に、ｘ＝０．５の場合では、
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋Ｓｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ → ２Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４＋１１Ｈ２Ｏ。
【００３８】
反応の出発生成物の混合は、ボールミル中で或いは乳鉢中での単純混合により実施され得る。実際には、粉末の機械的攪拌のどの手段も、式（Ｉ）を有する化合物の調製に適している。粉末の混合を容易とするために、少量の水（任意に、オルトリン酸Ｈ３ＰＯ４又は水酸化カルシウムを含有する）を混合器へ導入してもよい。
【００３９】
反応は、周囲温度で実施される。反応は、数分〜１時間の範囲の混合時間を要し得る。続いて、生成物は、当業者に既知の任意の手段により、例えば生成物を炉又はインキュベーターに通すことにより、或いはアトマイゼーションにより乾燥される。本発明の生成物の加熱はまた、水の蒸発を容易とするために減圧下で実施されてもよい。
【００４０】
Yokogawa Y. et al., Chemistry Letters, 1996, 45(4), 161-166は、ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、ＣａＣＯ３、ＳｒＨＰＯ４及びＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏから出発してカルシウム及びストロンチウム欠乏性アパタイトを調製する湿式メカノケミカル法について記載している。しかしながら、この方法の条件は、本発明者等により示されるように（Boudeville et al., Key Engineering. Materials 2004; 254-256: 103-106）最も好適であるわけではなく、式（Ｉ）の化合物を生産することはできない。
【００４１】
式（Ｉ）を有する化合物は、ストロンチウムを含む。ストロンチウムは、骨石灰化プロセスにおいて重要な役割を果たす。ストロンチウムは、骨のミネラル相中で天然に存在し、骨中でカルシウムを迅速に取って代わる。ストロンチウムは骨芽細胞の活性を刺激すると同時に、破骨細胞の活性を部分的に阻害し、骨の堅さを強化する。これらの理由で、ストロンチウムは、閉経後骨粗しょう症の経口治療で使用される。さらに、ストロンチウムは、カルシウムよりも放射線不透過性である。
【００４２】
根管の充填による歯の治療の場合、ストロンチウムは、象牙芽細胞（髄質細胞）の活性に対して、及びセメント芽細胞（セメント細胞、これらは、象牙質を取り囲んで保護する）に対して刺激活性を有すると予想され得る。
【００４３】
歯内セメントの調製のための使用という視点での式（Ｉ）を有する化合物へのストロンチウムの導入は、３つの事柄をもたらす：
（ｉ）ストロンチウムは、カルシウムよりも高い原子質量を有し、セメントをより放射線不透過性にさせる；
（ｉｉ）使用される形態では、ストロンチウムは硬化反応に寄与し、カルシウム及びストロンチウムアパタイトは、放射線不透過性を増大させるのに従来使用されるバリウム塩とは異なって、連続した固溶体を形成する；
（ｉｉｉ）ストロンチウムはまた、骨芽細胞の活性を刺激するため、歯根尖周囲病変の発達の防止又はその回復のための最良の保証である歯根尖プラグ（又はバリア）の形成のためのセメント芽細胞の活性を刺激すると予想され得る。
【００４４】
リン酸水素カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）に基づく、酸化カルシウム（ＣａＯ）に基づく及び炭酸ストロンチウムに基づく代用骨として使用されるセメントは、従来技術分野で、特に国際公開第２００５／１１５４８８号を通じて既知である。しかしながら、このようなセメント組成物では、ストロンチウムは、硬化反応に部分的にしか寄与せず、ストロンチウム塩は、カルシウムヒドロキシアパタイト相中に分散され、その機械的特性を増大させる。
【００４５】
この文献に記載されるセメントは、整形外科用途：迅速に生分解可能なポリマーのミクロスフェアを含有する（その中に考え得るマクロ孔性を創出するために）注入可能な代用骨又は複合代用骨を対象とする一方で、本発明のセメントは、レンツロスパイラルを使用した導入による歯根管の治療及び充填のための歯内用途用であり、ミクロ細孔性であるべきである。
【００４６】
それらの組成は異なる：
整形外科用セメント：
固相：６ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ＋２．５ＣａＯ＋１．５ＳｒＣＯ３（６０％（ｍ／ｍ））＋ＰＬＡＧＡ（４０％（ｍ／ｍ））（ＰＬＡＧＡ＝ポリ（ＤＬ−乳酸・グリコール酸共重合体）のミクロスフェア）；
液相：０．７５Ｍリン酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ７及び液体／粉末比＝０．５ｍｌ・ｇ−１）。
【００４７】
従来技術のセメントでは、ＣａＯは、中性セメントを得るために欠乏しており、本発明のセメントでは、ＣａＯの水和のおかげで、充填材の密封に必要な膨張、並びに迅速且つ長期にわたる抗菌活性を得るために大過剰のＣａＯが存在し、本発明のセメント中のストロンチウムもまた、十分な放射線不透過性を有するようにより大量に存在する。
【００４８】
混合無水リン酸水素カルシウム−ストロンチウムは、国際公開第２００５／１１５４８８号で言及されているが、このような化合物を調製する工業的方法については記載されていない。骨セメントにおけるこのような化合物の使用についてもまた記載されていない。
【００４９】
文献ＣＮ−１５５９８８８は、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ストロンチウム及びオキソ二リン酸四カルシウム（又は、リン酸四カルシウム、即ちＴＴＣＰ）に基づく骨セメントについて記載している。式（Ｉ）を有する化合物は、上記混合物に由来するこのセメントでは使用されない：
固相：Ｃａ４（ＰＯ４）２Ｏ＋ＣａＨＰＯ４＋ＳｒＨＰＯ４
液相：０．５ｍｏｌ／ｌ〜１ｍｏｌ／ｌのＨ３ＰＯ４の水溶液。
【００５０】
このセメントは、本質的にＴＴＣＰに起因して、非常に良好な機械的特性を有し、これは、骨における使用に適しているが、セメントが歯に塗布される場合には再介入を可能にしない。そのレオロジーは、歯根管充填に適切ではない。
【００５１】
このセメントは、ヒドロキシルイオンを放出せず、したがってこのセメントは、いかなる抗菌効果も欠如している。それは、その硬化反応中にいかなる膨張も生じず、したがって歯内用途で望まれる気密性を有さない。
【００５２】
さらに、出発生成物であるＣａ４（ＰＯ４）２Ｏは市販されておらず、調製するのが困難である。
【００５３】
本発明の別の主題は、別個である固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含むセメントの即時調製用の組成物である。固相は、式（ＩＩ）：
６Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩ）
（式中、
ｘは、上記式（Ｉ）で見られるように、且つ同じ好ましい変形を伴って、０．２〜０．８の数を表し、
ｙは、５〜１２の数を表し、
Ａは、放射線不透過性化合物を表し、
ｚは、１〜３の数を表す）
の無機混合物を含む。
【００５４】
Ａは、炭酸塩形態、硫酸塩形態、フッ化物形態又はリン酸塩形態のビスマス塩、バリウム塩又はストロンチウム塩であり得る。
【００５５】
目的とされる使用が歯根管（endodontic canal）の充填である場合、ｙは好ましくは、式（ＩＩ）のセメントに関して、７〜１２、好ましくは８〜１０で選択される。
【００５６】
目的とされる使用が、歯髄覆罩である場合、ｙが５〜７であるセメント組成物が好ましい。好ましくは、ｚは、１．５〜２．５である。
【００５７】
本発明のセメントは、生体適合性であり、且つ注入可能である。本発明のセメントは、潜在的に生分解性である。
【００５８】
式（ＩＩ）を有する混合物は、粉末の形態で、式（Ｉ）を有する混合リン酸水素カルシウム−ストロンチウム、酸化カルシウム（ＣａＯ）及び放射線不透過性化合物（Ａ）を式（ＩＩ）の比率で混合することにより調製される。
【００５９】
セメント組成物の液相は、水又はｐＨ５〜９の食塩水溶液で構成される。好ましくは、ｐＨ６〜８、好ましくは６．５〜７．５の食塩水溶液が使用される。有利には、０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びＮａ２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液（ＮａＰ緩衝液）、又は０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びグリセロリン酸ナトリウム六水和物の混合物を含む水溶液（ＮａＧＰ緩衝液）、又は０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮＨ４Ｈ２ＰＯ４及び（ＮＨ４）２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液（ＮＨ４Ｐ緩衝液）、或いは０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのクエン酸三ナトリウムを含む水溶液（Ｃｉｔ緩衝液）が使用される。
【００６０】
有利には、本発明のセメント組成物はまた、少なくとも１つのポリマーを含む。本発明のセメント組成物の固相（ＳＰ）又は液相（ＬＰ）のどちらか一方が、このポリマー又はこれらのポリマー（複数）を含んでもよい。
【００６１】
ポリマーは、アルギン酸塩、キトサン、デキストラン、硫酸デキストラン又はポリアクリレートであり得る。有利には、ポリマーは、ポリアクリル酸ナトリウムのようなポリアクリレート、及びアルギン酸ナトリウムのようなアルギン酸塩から選択される。好ましくは、分子量２０００〜５００００、有利には３０００〜３００００、さらに一層有利には５０００〜２００００を有するポリアクリレートが選択される。このようなポリマーは市販されている。
【００６２】
本発明によれば、ポリマーが固相に添加される場合、ポリマーは、セメント組成物の固相の総重量に対して、１重量％〜５重量％、有利には２重量％〜４重量％に相当する。ポリマーが液相に添加される場合、ポリマーは、液相の総容量に対して０．２重量％〜１０重量％に相当する。組成物中で使用されるポリマーの量は、ポリマーの性質に応じて、これらの範囲内で変化する。
【００６３】
好ましくは、液相はまた、少量の従来の抗菌剤（例えば、ＮａＣｌＯ）を含む。
【００６４】
セメント組成物が調製される場合の液相の容量（Ｌ）と固相の重量（Ｐ）との間の比は、０．２ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．７ｍｌ／ｇ、有利には０．３ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．６ｍｌ／ｇである。目的とされる使用が、歯根管充填である場合、０．４ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．５ｍｌ／ｇが好ましく、使用が歯髄覆罩である場合、０．３５ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．４ｍｌ／ｇが好ましい。
【００６５】
固相が液相と混合される場合、混合ホスホン酸水素カルシウム−ストロンチウムは、以下のスキーム：
６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋ｙＣａＯ → Ｃａ（１０−６ｘ）Ｓｒ６ｘ（ＰＯ４）６（ＯＨ）２＋（ｙ−４）Ｃａ（ＯＨ）２
に従って酸化カルシウムと反応し、固相を液相と接触させた後の短期間（数分）で、ヒドロキシアパタイトが沈殿する。
【００６６】
本発明の一変形によれば、化合物６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４は、この工程において、ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ又はＣａＨＰＯ４、及びＳｒＨＰＯ４の混合物であるその前駆体で置き換えることができる。
【００６７】
実際に、６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４ ＝ ６（１−ｘ）ＣａＨＰＯ４（２Ｈ２Ｏ）＋６ｘＳｒＨＰＯ４。
【００６８】
上記方程式に従って、セメント（ＩＩ）の式において、化合物（Ｉ）をＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ又はＣａＨＰＯ４、及びＳｒＨＰＯ４の混合物で置き換えることにより、歯内治療学で使用することができるセメントもまた得られる。この混合物が、式（ＩＩ）における化合物（Ｉ）の代わりとして使用される場合、液相との混合及び硬化反応後に、同じ最終生成物が得られる。
【００６９】
したがって、本発明の別の主題は、別個である固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含むセメントの即時調製用の組成物であり、固相は、式（ＩＩａ）：
６（１−ｘ）ＣａＨＰＯ４（２Ｈ２Ｏ）＋６ｘＳｒＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩａ）
（式中、ｘ、ｙ、ｚ及びＡは、式（ＩＩ）において上述するのと同じ意味を有し、他の構成成分、液相及びポリマーは、上述するものと同一である）
の無機混合物を含む。
【００７０】
本発明の別の主題は、上述する固相及び液相を含む組成物から出発し、且つ上記固相が上記液体相と混合される少なくとも１つの工程を含む、セメントを調製する方法であり、この工程では、混合カルシウム−ストロンチウムヒドロキシアパタイトの形成に関する反応が上記スキームに従って行われる。
【００７１】
貯蔵の持続期間全体にわたって、セメントは、２相（一方が固体、他方が液体）の形態で個々に貯蔵される。本発明のセメント組成物は、固相が気密性且つ湿密性の包装中で保持される限り、良好な貯蔵特性を有する。
【００７２】
本発明の別の主題は、別個の区画中に貯蔵される液相及び固相の形態での上述するようなセメントの即時調製のための組成物を含む歯科用キットである。
【００７３】
歯根管充填又は別の歯科用途を対象とするこのようなキットは、歯科的外科処置による消費に適した容量の２つの異なった瓶で構成され得る。
【００７４】
それぞれが一本の歯を充填するのに適した量の固相及び液相を含む瓶の形態のキットもまた想定され得る。このような包装は、セメントが調製される時点での用量の誤り、及び瓶の繰り返しの開口に起因するセメントの品質の考え得る悪化を防止するという利点を有する。
【００７５】
また、カートリッジのような直接的な即時混合用の容器中に本発明のセメント組成物をパッケージングすることを想定することも可能である。例えば、米国特許第５，５４９，３８０号に記載される混合デバイスについて言及されてもよく、これは、混合が実施されるべき時点で吸引により液相を固相へ導入することを可能にさせる。それぞれが組成物の相の一方を含有する２つの区画を有する軟質ポーチ（区画は、混合が実施されるべき時点で破壊されるシールにより分離されており、固相を含有する区画へ液体が入ることが可能である）もまた使用され得る。
【００７６】
ヒドロキシアパタイト中のストロンチウムの存在により、セメントの機械的特性及びレオロジー特性：硬化時間、圧縮強度及び注入可能性の悪化を伴わずに放射線不透過性セメントを有することが可能となる。
【００７７】
硬化されたセメントからのＳｒ２＋イオンの定常放出もまた観察され、Ｓｒ２＋イオンは、象牙芽細胞の活性化により象牙質再構築を活性化することが可能である。
【００７８】
硬化反応中、本発明のセメントは、充填が密封されることを保証するのに十分であり、且つ疼痛を引き起こすか、又は歯を弱めるには不十分なわずかな膨張をもたらす。
【００７９】
本発明のセメント組成物はまた、規則的な且つ持続的な様式でＯＨ−イオンを放出するという特性も有し、それによりそれらの抗菌活性を説明する。これらの組成物は、それらが歯根管の充填で使用されるのに十分である硬度を有する。しかしながら、それらは、象牙質の硬度よりもわずかに劣る硬度を有し、それにより新たな歯根尖周囲の病変の形成の場合においてそれらを除去することを想定することが可能となる。
【００８０】
このセメント組成物の好ましい使用は下記の通りである：
抜髄法に続く歯根管の充填。この充填は、歯根尖周囲の病変の吸収を引き起こすために水酸化カルシウムＣａ（ＯＨ）２を繰り返して塗布した後に好適に実施される。
【００８１】
歯髄覆罩（直接的及び間接的）：組成物の適応及び液相／固相比の適応により、より短い硬化時間及びより低いアルカリ度を有するような方法で、配合物をこの使用に適応させることが可能となる。この使用では、本発明の組成物は、瘢痕性歯科用ブリッジの形成を促進するはずである。
【００８２】
穿孔の修復。
【００８３】
歯根尖プラグの形成。
【００８４】
本発明のセメント組成物はまた、歯管における漂白剤の残渣の存在と適合性であるという利点を有する。実際、抜髄法後に、歯科医は、次亜塩素酸ナトリウムの溶液、続いて任意にＥＤＴＡの溶液又はＨ２Ｏ２の溶液で歯管を洗浄する。多くの場合水相と不混和性である従来のセメントを差し込む前に、裂孔の形成の危険性を伴って、根壁の完全な乾燥が必要とされる。これは、本発明のセメントには当てはまらない。歯管の不十分なすすぎが、このセメントの硬化を減じることはない。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１Ａ】ＺＯＥセメントで充填された歯の放射線学の図である。
【図１Ｂ】実施例４のセメント（ＯＰ３）で充填された歯のＸ線写真の図である。
【図２】ＯＰ３セメント及び従来のＺＯＥセメント（（ａ）調製したて、及び（ｂ）１３日前に調製された）による多菌性接種材料の成長の阻害（固体寒天培地中での拡散による試験）の図である。ＲＩＺ：相対阻害帯域、即ち純粋な水酸化カルシウムの調製したてのサンプルによる阻害と比較される（Ｃａ（ＯＨ）２に関してＺＩＲ＝１）。
【図３】ＯＰ３セメントから時間とともに放出されるヒドロキシルイオンの累積量の図である。水平の直線は、最大放出可能量を表す。[実施例]
【実施例１】
【００８６】
混合リン酸水素カルシウム−ストロンチウムＣａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４の調製
この化合物は、下記条件下でＭＣＰＭ及び水酸化ストロンチウム八水和物からメカノシンセシスにより調製された：
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ（１４６．０６ｇ）＋Ｓｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ（１５３．８６ｇ） → ２Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４（１８５．１７）＋１１Ｈ２Ｏ（１１４．７）
２０分間の混練、Ｆｒｉｔｓｃｈ Ｐｕｌｖｅｒｉｓｅｔｔｅ ６遊星ミル、偏心率６ｃｍ、５００ｍｌの磁器ボウル、直径３０ｍｍの４個の磁器ボール、総質量２４８ｇ、総表面積１１３ｃｍ２、回転速度２００ｒｐｍ。
【００８７】
２０分間の混練後、反応に由来する水の存在に起因して、ペースト状の塊が得られる（３８．３％）。次に、ペーストを１２０℃で３時間乾燥させる。ケークを手で砕いて、粉末をふるいにかける（１００μｍのふるい）。ふるいにかけた粉末およそ１５０〜１６０ｇはこのようにして得られる（即ち、収率８０〜８３％）。
【実施例２】
【００８８】
混合リン酸水素カルシウム−ストロンチウムＣａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４の噴霧乾燥
蒸留水１３００ｍｌを、実施例１で見られるように４工程で調製され、且つＣａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４ ７４０ｇ及び水４６０ｇを含有するペースト１２００ｇへ添加する（粉末の質量対懸濁液の質量の比 ３０％）。懸濁液を噴霧乾燥させた（Ｎｉｒｏ Ａｔｏｍｉｚｅｒ Ｍｉｎｏｒ、炉の温度１０５℃、空気圧７バール）。乾燥粉末６３０ｇが回収され（収率８５％）、その質量の８０％が、５０μｍ未満の粒径を有する。
【実施例３】
【００８９】
放射性不透過性剤（radiopacifier）としてフッ化ストロンチウムを用いた歯内セメントの組成物（ＯＰ３Ｆと称される）の調製
＊固相
混合物６Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４＋９ＣａＯ＋２ＳｒＦ２
＊液相
ＮａＨ２ＰＯ４＋リン酸塩に関して１リットル当たり０．２５ｍｏｌでのＮａ２ＨＰＯ４＋クエン酸塩に関して１リットル当たり０．２５ｍｏｌでのクエン酸ナトリウム＋質量／容量％に基づいて５％を与えるポリアクリル酸ナトリウム（Ｍ＝５１００）の緩衝溶液
＊液体対粉末（Ｌ／Ｐ）比
粉末は、粉末１グラム当たり液体０．５ｍｌの比、即ちＬ／Ｐ＝０．５ｍｌ・ｇ−１で液相と混合される。各種試験中、２つの成分は、スパチュラを使用して２７℃の外気温でガラス板上で混合された。軸圧縮強度は４ＭＰａであり、硬化時間は１６分であり、ペーストフィラー（レンツロスパイラル）上での補正保持時間は１０分である。
【実施例４】
【００９０】
放射線不透過性剤として炭酸ストロンチウムを用いた歯内セメントの組成物（ＯＰ３と称される）の調製
＊固相
混合物６Ｃａ０．５Ｓｒ０．５ＨＰＯ４＋９ＣａＯ＋２ＳｒＣＯ３（９７質量％を付与する）＋ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍ＝２００００）（３質量％を付与する）
＊液相
ＮａＨ２ＰＯ４ ＋ Ｎａ２ＨＰＯ４（ｐＨ＝７、リン酸塩に関して１リットル当たり０．５ｍｏｌ）＋０．０２％の活性Ｃｌを含有するＮａＣｌＯ（次亜塩素酸ナトリウムは、緩衝液が開封された後に時間に伴う緩衝液中の微生物叢又は真菌叢の発達を防止するための抗菌剤及び抗真菌剤としてのみ存在する）の緩衝溶液
＊液体対粉末（Ｌ／Ｐ）比
粉末は、粉末１グラム当たり液体０．４ｍｌの比、即ちＬ／Ｐ＝０．４ｍｌ・ｇ−１で液相と混合される。各種試験中、２つの成分は、スパチュラを使用して２０℃±２℃でガラス板上で混合された。混合物はまた、乳鉢中で乳棒を用いた混練により、或いは所望の量の２相を含有するカプセルの機械的攪拌により（アマルガム又はリン酸亜鉛セメントに関して）（ＨＳＭ １カプセル混合機を１５秒間使用して試験される技法）調製されてもよい。
Ｘ線写真特性：
図１Ａ及び図１Ｂで観察され得るように、本発明のセメントは、一般的に使用されるＺＯＥセメントの放射線不透過性に匹敵するアルミニウム ３．２ｍｍの放射線不透過性に等しい放射線不透過性を有する。
機械的特性：
各種セメント組成物は、Ｐ／Ｌ比を変更させることにより、実施例４の組成物に基づいてそれらの機械的特性に関して試験した。結果を以下の表１に示す：
【００９１】
【表１】
【００９２】
微生物学的特性：
ＯＰ３セメントの抗菌活性を、従来のＺＯＥセメントの抗菌活性及び純粋な水酸化カルシウムペーストの抗菌活性と比較した（固体寒天培地中での拡散による、歯垢から採取される多菌性接種材料の増殖阻害に関する試験）。これらの２つのセメントの活性は、セメントの調製したてのサンプル及び１３日前に調製されたサンプルに関して確認された。新鮮なＯＰ３（ＲＩＺ＝１．２６）及び新鮮なＺＯＥ（ＲＩＺ＝１．２３）は、水酸化カルシウムの抗菌活性（Ｃａ（ＯＨ）２に関してＲＩＺ＝１）よりも高い抗菌活性を示した；ｐ≒１０−５、一元ＡＮＯＶＡ検定）。他方で、１３日前に調製される場合、ＯＰ３の活性は、新鮮な水酸化カルシウムの活性に等しいままである（Ｐ＝０．０７）のに対して、ＺＯＥセメントの活性は、文献に従って予想され得るように事実上ゼロである（８個のサンプルのうち７個がいかなる阻害も示さなかった）。
【００９３】
これらの結果は図２に示される。
ヒドロキシルイオンの放出：
円筒形サンプル０．５ｇを、蒸留水１０ｍｌ中に浸漬させた。蒸留水は、定期的に補給されて、放出されるヒドロキシルイオンをｐＨ計によりアッセイした（図３）。
【００９４】
ヒドロキシルイオンの持続的な放出は、このセメントの抗菌活性を説明し、象牙質小管における上記イオンの拡散により、象牙質小管を消毒することが可能である。上記イオンは、いったんセメントが歯根管へ導入されると、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験においてよりもセメントの質量に対して遥かに少ない水相と接触することでのみ放出される。したがって、ｉｎ ｖｉｖｏでのこのセメントの抗菌保護効果は、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験におけるこの３週におけるよりも遥かに長く持続的であるはずである。
取扱適性：
ＯＰ３セメントの調製中、優れた粘稠度、レンツロスパイラル上での良好な保持、及び臨床用途に適した粘度が得られることが観察される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４
（Ｉ）
（式中、ｘは、０．４５〜０．５５の数を表す）
に相当する化合物。
【請求項２】
式（Ｉ）：
Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４
（Ｉ）
（式中、ｘは、０．２〜０．８の数を表す）
の化合物を生産する方法であって、反応：
０．５≦ｘ≦０．８に関しては、
（１−ｘ）Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋（２ｘ−１）Ｈ３ＰＯ４＋ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ → Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（９ｘ＋１）Ｈ２Ｏ
０．２≦ｘ≦０．５に関しては、
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋２ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ＋（１−２ｘ）Ｃａ（ＯＨ）２ → ２Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（１６ｘ＋３）Ｈ２Ｏ
のうちの１つに従って、カルシウムビス（二水素リン酸塩）一水和物及び水酸化ストロンチウム八水和物を粉末形態で混合する工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項３】
前記混合は、少量の水の存在下で、周囲温度にてボールミル中で或いは乳鉢中での単純混合により混合が実施され、続いて乾燥が行われることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記混合は、オルトリン酸又は水酸化カルシウムの存在下で実施されることを特徴とする、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
セメントの即時調製用の組成物であって、固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含み、該固相は、式（ＩＩ）：
６Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩ）
（式中、
ｘは、０．２〜０．８の数を表し、
ｙは、５〜１２の数を表し、
Ａは、放射線不透過性化合物を表し、
ｚは、１〜３の数を表す）
を有する無機化合物の混合物を含むことを特徴とする、セメントの即時調製用の組成物。
【請求項６】
セメントの即時調製用の組成物であって、固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含み、該固相は、式（ＩＩａ）：
６（１−ｘ）ＣａＨＰＯ４（２Ｈ２Ｏ）＋６ｘＳｒＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩａ）
（式中、
ｘは、０．２〜０．８の数を表し、
ｙは、５〜１２の数を表し、
Ａは、放射線不透過性化合物を表し、
ｚは、１〜３の数を表す）
を有する無機化合物の混合物を含むことを特徴とする、セメントの即時調製用の組成物。
【請求項７】
ｘは、０．３〜０．７、より一層好ましくは０．４〜０．６、有利には０．４５〜０．５５の数を表す、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
Ａは、ビスマス塩、バリウム塩又はストロンチウム塩から選択される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
Ａは、炭酸塩、硫酸塩、フッ化物又はリン酸塩であることを特徴とする、請求項５〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ｙは、７〜１２、好ましくは８〜１０から選択されることを特徴とする、請求項５〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
ｙは、５〜７から選択されることを特徴とする、請求項５〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ｚは、１．５〜２．５であることを特徴とする、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記液相は、水又はｐＨ５〜９の食塩水溶液から成ることを特徴とする、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記液相は、ｐＨ６〜８、好ましくは６．５〜７．５の食塩水溶液であることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記液相は、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びＮａ２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びグリセロリン酸ナトリウム六水和物の混合物を含む水溶液、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮＨ４Ｈ２ＰＯ４及び（ＮＨ４）２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのクエン酸三ナトリウムを含む水溶液
から選択されることを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記液相の容量（Ｌ）と前記固相の重量（Ｐ）との間の比が、０．２ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．７ｍｌ／ｇ、有利には０．３ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．６ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
０．４ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．５ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
０．３５ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．４ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物はまた、少なくとも１つのポリマーを含むことを特徴とする、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ポリマーは、ポリアクリレート及びアルギン酸塩から選択されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ポリマーは、ポリアクリル酸ナトリウム又はアルギン酸ナトリウムであることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ポリマーは、分子量２０００〜５００００、有利には３０００〜３００００、より一層有利には５０００〜２００００を有するポリアクリレートであることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ポリマーは、前記固相中に存在することを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ポリマーは、前記固相の総重量に対して１重量％〜５重量％、有利には２重量％〜４重量％に相当することを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ポリマーは、前記液相中に存在することを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ポリマーは、前記液相の総容量に対して０．２重量％〜１０重量％に相当することを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物から出発するセメントを調製する方法であって、該方法は、前記固相が前記液相と混合され、また下記反応：
６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋ｙＣａＯ → Ｃａ（１０−６ｘ）Ｓｒ６ｘ（ＰＯ４）６（ＯＨ）２＋（ｙ−４）Ｃａ（ＯＨ）２
が行われる少なくとも１つの工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２８】
別個の区画中に貯蔵される液相及び固相の形態での請求項５〜２６のいずれか１項に記載される組成物を含む歯科用キット。
【請求項２９】
歯根管充填用のセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
歯髄覆罩用のセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３１】
穿孔を修復するためのセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
歯根尖プラグを形成するためのセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４
（Ｉ）
（式中、ｘは、０．４５〜０．５５の数を表す）
に相当する化合物。
【請求項２】
式（Ｉ）：
Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４
（Ｉ）
（式中、ｘは、０．２〜０．８の数を表す）
の化合物を生産する方法であって、反応：
０．５≦ｘ≦０．８に関しては、
（１−ｘ）Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋（２ｘ−１）Ｈ３ＰＯ４＋ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ → Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（９ｘ＋１）Ｈ２Ｏ
０．２≦ｘ≦０．５に関しては、
Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２・Ｈ２Ｏ＋２ｘＳｒ（ＯＨ）２・８Ｈ２Ｏ＋（１−２ｘ）Ｃａ（ＯＨ）２ → ２Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋（１６ｘ＋３）Ｈ２Ｏ
のうちの１つに従って、カルシウムビス（二水素リン酸塩）一水和物及び水酸化ストロンチウム八水和物を粉末形態で混合する工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項３】
前記混合は、少量の水の存在下で、周囲温度にてボールミル中で或いは乳鉢中での単純混合により混合が実施され、続いて乾燥が行われることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記混合は、オルトリン酸又は水酸化カルシウムの存在下で実施されることを特徴とする、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
セメントの即時調製用の組成物であって、固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含み、該固相は、式（ＩＩ）：
６Ｃａ（１−ｘ）Ｓｒ（ｘ）ＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩ）
（式中、
ｘは、０．２〜０．８の数を表し、
ｙは、５〜１２の数を表し、
Ａは、放射線不透過性化合物を表し、
ｚは、１〜３の数を表す）
を有する無機化合物の混合物を含むことを特徴とする、セメントの即時調製用の組成物。
【請求項６】
セメントの即時調製用の組成物であって、固相（ＳＰ）及び液相（ＬＰ）を含み、該固相は、式（ＩＩａ）：
６（１−ｘ）ＣａＨＰＯ４（２Ｈ２Ｏ）＋６ｘＳｒＨＰＯ４＋ｙＣａＯ＋ｚＡ
（ＩＩａ）
（式中、
ｘは、０．２〜０．８の数を表し、
ｙは、５〜１２の数を表し、
Ａは、放射線不透過性化合物を表し、
ｚは、１〜３の数を表す）
を有する無機化合物の混合物を含むことを特徴とする、セメントの即時調製用の組成物。
【請求項７】
ｘは、０．３〜０．７、より一層好ましくは０．４〜０．６、有利には０．４５〜０．５５の数を表す、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
Ａは、ビスマス塩、バリウム塩又はストロンチウム塩から選択される、請求項５〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
Ａは、炭酸塩、硫酸塩、フッ化物又はリン酸塩であることを特徴とする、請求項５〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ｙは、７〜１２、好ましくは８〜１０から選択されることを特徴とする、請求項５〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
ｙは、５〜７から選択されることを特徴とする、請求項５〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ｚは、１．５〜２．５であることを特徴とする、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記液相は、水又はｐＨ５〜９の食塩水溶液から成ることを特徴とする、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記液相は、ｐＨ６〜８、好ましくは６．５〜７．５の食塩水溶液であることを特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記液相は、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びＮａ２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮａＨ２ＰＯ４及びグリセロリン酸ナトリウム六水和物の混合物を含む水溶液、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのＮＨ４Ｈ２ＰＯ４及び（ＮＨ４）２ＨＰＯ４の混合物を含む水溶液、
０．２ｍｏｌ／ｌ〜１．５ｍｏｌ／ｌのクエン酸三ナトリウムを含む水溶液
から選択されることを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記液相の容量（Ｌ）と前記固相の重量（Ｐ）との間の比が、０．２ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．７ｍｌ／ｇ、有利には０．３ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．６ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
０．４ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．５ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
０．３５ｍｌ／ｇ＜Ｌ／Ｐ＜０．４ｍｌ／ｇであることを特徴とする、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物はまた、少なくとも１つのポリマーを含むことを特徴とする、請求項５〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ポリマーは、ポリアクリレート及びアルギン酸塩から選択されることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ポリマーは、ポリアクリル酸ナトリウム又はアルギン酸ナトリウムであることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ポリマーは、分子量２０００〜５００００、有利には３０００〜３００００、より一層有利には５０００〜２００００を有するポリアクリレートであることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ポリマーは、前記固相中に存在することを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ポリマーは、前記固相の総重量に対して１重量％〜５重量％、有利には２重量％〜４重量％に相当することを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ポリマーは、前記液相中に存在することを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ポリマーは、前記液相の総容量に対して０．２重量％〜１０重量％に相当することを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物から出発するセメントを調製する方法であって、該方法は、前記固相が前記液相と混合され、また下記反応：
６Ｃａ（１−ｘ）ＳｒｘＨＰＯ４＋ｙＣａＯ → Ｃａ（１０−６ｘ）Ｓｒ６ｘ（ＰＯ４）６（ＯＨ）２＋（ｙ−４）Ｃａ（ＯＨ）２
が行われる少なくとも１つの工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２８】
別個の区画中に貯蔵される液相及び固相の形態での請求項５〜２６のいずれか１項に記載される組成物を含む歯科用キット。
【請求項２９】
歯根管充填用のセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
歯髄覆罩用のセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３１】
穿孔を修復するためのセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３２】
歯根尖プラグを形成するためのセメントの調製のための請求項５〜２６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００９−５４２５７５（Ｐ２００９−５４２５７５Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８９２５（Ｐ２００９−５１８９２５）
【出願日】平成１９年７月９日（２００７．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／００１１７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６９７０
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（５０２２０５８４６）サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシュ シアンティフィク (154)
【出願人】（５０９０１１３９６）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月９日（２００７．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／００１１７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００６９７０
【国際公開日】平成２０年１月１７日（２００８．１．１７）
【出願人】（５０２２０５８４６）サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシュ シアンティフィク (154)
【出願人】（５０９０１１３９６）
【Ｆターム（参考）】
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