本発明は、(i) Rv3616cタンパク質配列; (ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片、を含む、潜伏TBの治療または予防用の、ポリペプチドに関する。他の態様では、本発明は、関連のポリヌクレオチド、融合タンパク質および潜伏結核の治療または予防方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含む、潜伏TBの治療または予防用の、単離されたポリペプチド。
【請求項２】
Rv3616cタンパク質配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Rv3616cタンパク質配列からなる、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Rv3616cタンパク質配列の変異体を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも70％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体を含む、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項６】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも90％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体を含む、請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも95％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体を含む、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Rv3616cタンパク質配列の変異体からなる、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも70％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体からなる、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも90％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体からなる、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも95％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体からなる、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも10アミノ酸残基の免疫原性断片を含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも20アミノ酸残基の免疫原性断片を含む、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも50アミノ酸残基の免疫原性断片を含む、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片からなる、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも10アミノ酸残基の免疫原性断片からなる、請求項１６に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも20アミノ酸残基の免疫原性断片からなる、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも50アミノ酸残基の免疫原性断片からなる、請求項１８に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
Rv3616cタンパク質配列がMycobacterium tuberculosis由来である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
Rv3616cタンパク質が配列番号１の配列を有する、請求項２０に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
潜伏結核の治療用の、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
潜伏結核の予防用の、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
結核の再活性化の予防用の、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
結核の再活性化の遅延用の、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
結核がMycobacterium tuberculosis感染に関連している、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む、潜伏TBの治療または予防用の、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２８】
Rv3616cタンパク質配列を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む、請求項２７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２９】
Rv3616cタンパク質配列の変異体を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む、請求項２８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３０】
Rv3616cタンパク質配列に対して少なくとも70％の同一性を有するRv3616cタンパク質配列変異体を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む、請求項２９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３１】
Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む、請求項２７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３２】
Rv3616cタンパク質配列由来の少なくとも10アミノ酸残基の免疫原性断片を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む、請求項３１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３３】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
からなるポリペプチドをコードする核酸配列を含む、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３４】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
からなるポリペプチドをコードする核酸配列からなる、請求項３３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３５】
Rv3616cタンパク質配列がMycobacterium tuberculosis由来である、請求項２７〜３４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３６】
Rv3616cタンパク質が配列番号１の配列を有する、請求項３５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３７】
配列番号２の配列、またはその断片を含む、請求項３６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３８】
潜伏結核の治療用の、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３９】
潜伏結核の予防用の、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４０】
結核の再活性化の予防用の、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４１】
結核の再活性化の遅延用の、請求項２８〜３７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４２】
結核がMycobacterium tuberculosis感染に関連している、請求項３８〜４１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４３】
以下のもの:
(a) 以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; もしくは
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチド; または
(b) (a)のポリペプチドをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド;
および
(c) 製薬的に許容される担体または賦形剤
を含む、潜伏TBの治療または予防用の医薬組成物。
【請求項４４】
以下のもの:
(a) 以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; もしくは
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチド; または
(b) (a)のポリペプチドをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド;
および
(c) 非特異的免疫応答エンハンサー
を含む、潜伏TBの治療または予防用の免疫原性組成物。
【請求項４５】
非特異的免疫応答エンハンサーがアジュバントである、請求項４４に記載の免疫原性組成物。
【請求項４６】
潜伏結核の治療または予防方法であって、以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含む安全かつ有効な量のポリペプチドを、その必要がある被験体に投与するステップを含み、該ポリペプチドが免疫応答を誘発する、方法。
【請求項４７】
潜伏結核の治療または予防方法であって、以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含む安全かつ有効な量のポリヌクレオチドを、その必要がある被験体に投与するステップを含み、該ポリヌクレオチドが免疫応答を誘発する、方法。
【請求項４８】
ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを医薬組成物として投与する、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項４９】
ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを免疫原性組成物として投与する、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５０】
被験体が哺乳類である、請求項４６〜４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
被験体がヒトである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
被験体が活動性結核を有する、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
被験体が潜伏結核を有する、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
被験体が結核を有さない、請求項４６〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
被験体がカルメット・ゲラン桿菌(BCG)で以前に免疫化された、請求項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
Rv3616cタンパク質配列がMycobacterium tuberculosis由来である、請求項４６〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
Rv3616cタンパク質が配列番号１の配列を有する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
結核の治療に有効な1種以上の化学療法剤を投与するステップをさらに含む、請求項４６〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
1種以上の化学療法剤がイソニアジドおよびリファンピンから選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
少なくとも1種の追加のMycobacterium tuberculosis抗原を投与するステップをさらに含む、請求項４６〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
追加のMycobacterium tuberculosis抗原をポリペプチドの形態で提供する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドおよび追加のMycobacterium tuberculosis抗原を融合タンパク質の形態で提供する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
追加のMycobacterium tuberculosis抗原をポリヌクレオチドの形態で提供する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチドおよび追加のMycobacterium tuberculosis抗原を単一のポリヌクレオチド配列の形態で提供する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
該単一のポリヌクレオチド配列が、Rv3616c抗原および追加のMycobacterium tuberculosis抗原を含む融合タンパク質をコードする、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
追加のMycobacterium tuberculosis抗原をカルメット・ゲラン桿菌(BCG)の形態で提供する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６７】
潜伏結核の治療または予防が潜伏結核の治療を意味する、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
潜伏結核の治療または予防が潜伏結核の予防を意味する、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
潜伏結核の治療または予防が結核の再活性化の予防を意味する、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
潜伏結核の治療または予防が結核の再活性化の遅延を意味する、請求項４６〜６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
該結核がMycobacterium tuberculosis感染に関連している、請求項４６〜７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
Mycobacterium tuberculosis感染がMycobacterium tuberculosisの多剤耐性株に関連している、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
M. tuberculosis感染に対する免疫応答を誘発する、請求項４６〜７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
潜伏結核の治療または予防のための医薬の製造における、以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドの、使用。
【請求項７５】
潜伏結核の治療または予防のための医薬の製造における、以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチドの、使用。
【請求項７６】
潜伏TBの治療または予防用の、以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドを含む融合タンパク質。
【請求項７７】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドを含む融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、潜伏TBの治療または予防用の、ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドをコードする第2のヌクレオチド配列の相補体に、中程度にストリンジェントな条件下で選択的にハイブリダイズする第1のヌクレオチド配列を含む、潜伏TBの治療または予防用の、ポリヌクレオチド。
【請求項７９】
以下のもの:
(i) Rv3616cタンパク質配列;
(ii) Rv3616cタンパク質配列の変異体; または
(iii) Rv3616cタンパク質配列の免疫原性断片
を含むポリペプチドをコードする第2のヌクレオチド配列の相補体に、高度にストリンジェントな条件下で選択的にハイブリダイズする第1のヌクレオチド配列を含む、潜伏TBの治療または予防用の、請求項７８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
配列番号２の相補体に選択的にハイブリダイズする第1のヌクレオチド配列を含む、請求項７８または７９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
以下のもの:
(a) 請求項１に記載のポリペプチド;
(b) 該ポリペプチドを個体由来のサンプル(例えば全血または、より好適にはPBMC)と接触させるために十分な装置; および
(c) サンプルのT細胞応答を定量化するための手段
を含む診断キット。
【請求項８２】
以下のもの:
(a) 請求項１に記載のポリペプチド;
(b) 該ポリペプチドを個体由来のサンプル(例えば全血または、より好適にはPBMC)と接触させるために十分な装置; および
(c) サンプルのT細胞応答を定量化しかつ特徴付けるための手段
を含む、請求項８１に記載の診断キット。
【請求項８３】
以下のもの:
(a) 請求項１に記載のポリペプチド;
(b) 該ポリペプチドを個体由来のサンプル(例えば全血または、より好適にはPBMC)と接触させるために十分な装置; および
(c) サンプルのB細胞応答を定量化するための手段
を含む診断キット。
【請求項８４】
以下のもの:
(a) 請求項１に記載のポリペプチド; および
(b) 該ポリペプチドを患者の真皮細胞と接触させるために十分な装置
を含む診断キット。
【請求項８５】
以下のもの:
(a) 請求項１に記載のポリペプチド; および
(c) 個体由来のサンプル(例えば全血または、より好適にはPBMC)中のT細胞応答を定量化するための手段
を含む診断キット。
【請求項８６】
以下のもの:
(a) 請求項１に記載のポリペプチド; および
(c) 個体由来のサンプル(例えば全血または、より好適にはPBMC)中のB細胞応答を定量化するための手段
を含む診断キット。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公表番号】特表２０１１−５２８８９５（Ｐ２０１１−５２８８９５Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１９１８５（Ｐ２０１１−５１９１８５）
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５９５８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１０１７７
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（３０５０６０２７９）グラクソスミスクライン　バイオロジカルズ　ソシエテ　アノニム (169)
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ　グループ　リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ　ＧＲＯＵＰ　ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ　Ｗｅｌｌｃｏｍｅ　Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ　Ａｖｅｎｕｅ　Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ　ＵＢ６　０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ　Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】