炎症性疾患、神経学的障害、骨疾患、疼痛の研究および処置のための組成物および方法、ならびに、これらの作製方法および使用方法が開示される。本発明は、一局面では、炎症を阻害するため、ならびに、炎症性疾患、骨疾患および疼痛を有する被験体を処置するために使用され得る、ベクター構築物に関する。炎症性疾患、神経学的障害、骨疾患、疼痛の研究および処置のための、ポリペプチド、核酸、ベクター、細胞およびトランスジェニック動物に関連する方法および組成物、ならびに、これらの作製方法および使用方法が開示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における末梢性の炎症を処置または予防するための方法であって、該被験体の中枢神経系に炎症阻害因子を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記被験体が、変形性関節症、慢性関節リウマチ、痛風、強直性脊椎炎、若年性関節炎、全身性エリテマトーデス（狼瘡）、強皮症または線維筋痛症を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
被験体における骨疾患を処置または予防するための方法であって、該被験体の中枢神経系に炎症阻害因子を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４】
被験体における慢性疼痛を処置または予防するための方法であって、該被験体の中枢神経系に炎症阻害因子を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５】
前記炎症のメディエーターが、後角、大槽または被膜嚢に直接投与される、請求項１、３または４に記載の方法。
【請求項６】
被験体における脳障害を処置または予防するための方法であって、該被験体における末梢性の炎症部位に炎症阻害因子を投与する工程を包含する、方法。
【請求項７】
前記被験体がアルツハイマー病を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記被験体が、変形性関節症、慢性関節リウマチ、痛風、強直性脊椎炎、若年性関節炎、全身性エリテマトーデス（狼瘡）、強皮症または線維筋痛症を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記炎症阻害因子がウイルスベクターであり、該ベクターの細胞への送達が、炎症のメディエーターを阻害する、請求項１、３、４または６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ベクターが、発現制御配列に作動可能に連結された核酸を含み、該核酸が、前記炎症のメディエーターの発現を阻害する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記核酸がｓｉＲＮＡである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ｓｉＲＮＡが、ＣＯＸ−１の遺伝子発現を阻害する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号４９の核酸配列を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ｓｉＲＮＡが、ＣＯＸ−２の遺伝子発現を阻害する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号５３の核酸配列を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ｓｉＲＮＡが、ｍＰＧＥＳの遺伝子発現を阻害する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号５９の核酸配列を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ｓｉＲＮＡが、ｃＰＧＥＳの遺伝子発現を阻害する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号４３の核酸配列を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ベクターが、そのレセプターに対する炎症のメディエーターの結合を阻害するポリペプチドをコードする核酸を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリペプチドがＩＬ−１レセプターに対するＩＬ−１βの結合を阻害する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリペプチドがＩＬ−１ｒａである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ポリペプチドがヒトＩＬ−１ｒａである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記核酸が、配列番号５に示される配列を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記核酸が、配列番号３８に示される配列に対して少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％の同一性を持つポリペプチドをコードする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
任意の変化が保存的変化である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記核酸が、ストリンジェントな条件下で、配列番号５にハイブリダイズする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記発現制御配列が、構成的プロモーターである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２９】
前記プロモーターがＣＭＶプロモーターである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＣＭＶプロモーターが、配列番号１５に示される核酸配列を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記プロモーターがβアクチンプロモーターである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記βアクチンプロモーターが、配列番号１６に示される核酸配列を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記発現制御配列が、組織特異的プロモーターである、請求項１０に記載の方法。
【請求項３４】
前記発現制御配列が、誘導性プロモーターである、請求項１０に記載の方法。
【請求項３５】
前記ベクターがさらに、マーカー配列を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項３６】
前記ベクターがレンチウイルスを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項３７】
前記ベクターがネコ免疫不全ウイルスを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ベクターがヒト免疫不全ウイルスを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
さらに、前記被験体における末梢性の炎症部位に、オピオイドレセプターまたはオピオイドレセプターをコードする核酸を投与する工程を包含する、請求項１、３または４に記載の方法。
【請求項４０】
前記オピオイドレセプターがμ−オピオイドレセプターである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記μ−オピオイドレセプターが、配列番号９２に示される配列に対して少なくとも８０％の同一性を持つ核酸配列を有する、請求項４０に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【公表番号】特表２００９−５３８２７９（Ｐ２００９−５３８２７９Ａ）
【公表日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０８５５０（Ｐ２００９−５０８５５０）
【出願日】平成１９年３月９日（２００７．３．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００４３５１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２５９０２
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＨＡＮＤＹＣＡＭ
【出願人】（５０７２４５０２１）ユニバーシティー　オブ　ロチェスター (9)
【Ｆターム（参考）】