標本高速供給装置
標本供給装置が本明細書で開示され、その標本供給装置は、第２の標本ラインを清浄しながら、１つの標本ラインから標本を供給するステップと、次いで、第１の標本ラインを清浄しながら、第２の標本ラインから第２の標本を供給するステップとを交互に行う。これは、素速く連続して繰り返されて、複数の標本を、より短時間でより高速に分析することを可能にする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願］ 本出願は、「標本高速供給装置（Ｈｉｇｈ Ｓｐｅｅｄ Ｓａｍｐｌｅ Ｓｕｐｐｌｙ Ｄｅｖｉｃｅ）」と題して、２００６年３月１０日に出願された米国特許仮出願第６０／７８１，１０３号に対する優先権を主張するものであり、その内容は、参照することによりその全体を本明細書に組み込むものとする。
【０００２】
本発明は、フローサイトメータなどの検査装置に複数の標本を高速で供給する標本供給装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
従来から、フローサイトメータの検査キュベットへの標本供給は、分析される標本を含むチューブを加圧して、標本を標本供給ラインに流入させることで行われてきた。
この従来からの供給法の自動化は、標本容器の自動位置決めおよび封止に関する機械的な問題のために困難である。
そのような供給法はまた、煙霧状の生体有害物質を発生させやすい。
【０００４】
フローサイトメータでよく実施される別の標本供給法には、フローサイトメータ用注射器ポンプに標本を吸い込み、次いで、その標本をフローサイトメータ用キュベットに放出するものがある。
この方法の１つの欠点は、標本流れ内に発生した脈動により、測定信号上のノイズが大きく増幅され得ることである。
さらに、標本間の洗浄に必要な時間が長く、標本を分析する作業を遅らせる。
洗浄作業は、標本がフローサイトメータ用キュベットに完全に供給されるまで開始することができず、そのため、処理能力が落ちる。
【０００５】
標本供給の他の方法は、米国特許第５，１８２，６１７号に記載されており、この特許は、参照することにより全体を本明細書に組み込むものとする。
この米国特許第５，１８２，６１７号は、標本の導入および洗浄を同時に行うことができる同一の分岐部を２つ作ることで、処理能力を高くできることを明らかにしている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
使用時、分析標本が、接続チャネルを含むシステムのチャネルに付着して、次の標本分析でより大きい持ち越し問題を引き起こす。
先行技術は、標本供給装置とフローサイトメータとの間にある接続チャネルを完全に洗浄することに対して何ら寄与しない。
さらに、先行技術は、システムを洗浄液で素速く洗浄することに対して何ら教示するものがない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（ａ）複数の標本源の１番目から第１の液体標本をロボットを使って収集するステップと、（ｂ）第１のラインを介して第１の液体標本を標本分析用計測器に供給するステップと、（ｃ）複数の標本源の２番目から第２の液体標本をロボットを使って収集するステップと、（ｄ）第２のラインを介して第２の液体標本を分析用計測器に供給するステップと、（ｅ）第１のラインにより標本を計測器に供給しながら、第２のラインを清浄するステップと、（ｆ）第２のラインにより標本を計測器に供給しながら、第１のラインを清浄するステップとを含む、多重標本分析方法が提示される。
１つの実施形態では、方法はさらに、複数の標本源のすべてから複数の標本を収集して、これらを計測器に供給するために、ステップ（ａ）〜ステップ（ｆ）を繰り返すステップ（ｇ）を含む。
計測器はフローサイトメータであるのが好ましい。
別の実施形態では、計測器は、分光蛍光計、蛍光計、吸光計、および顕微鏡で構成されるグループから選択される。
【０００８】
実施形態では、検査装置で分析される第１および第２の液体標本を、化合物、抗体、ビーズ（ｂｅａｄｓ）、生細胞、または固定細胞で構成されるグループから個別に選択することができる。
通常、フローサイトメータ、高速液体クロマトグラフィ、分光蛍光計、蛍光計、吸光計、顕微鏡、または液体標本を受け入れる他の高速処理計測器によって分析される標本を使用することができる。
【０００９】
他の実施形態では、方法はさらに、第１の液体標本が計測器に供給される前に、第１の試剤をその標本に供給し、第２の液体標本が計測器に供給される前に、第２の試剤をその標本に供給するステップを有する。
第１および第２の試剤を、化学物、抗体、ビーズ、生細胞、または固定細胞で構成されるグループから個別に選択することができる。
さらに別の実施形態では、標本が計測器に注入される前に、複数の試剤を標本に添加することができる。
【００１０】
別の実施形態では、制御バルブが、第１および第２のラインのそれぞれで、洗浄流体の供給と液体標本の供給とを交互に切り換える。
制御バルブは別のラインに接続することができる。
そのようなラインはさらに、空気圧力またはシステム液圧力を供給することができる。
加えて、そのようなラインは、さらに廃棄チャネルを提供することができる。
【００１１】
第１の標本供給ラインが第１の標本取り込みおよび注入分岐部を有し、第２の標本供給ラインが第２の標本取り込みおよび注入分岐部を有する第１および第２の標本供給ラインと、第１および第２の標本供給ラインを計測器に交互に接続する流体流れ管理機構と、流れ管理機構、第１の標本供給ライン、および第２の標本供給ラインに洗浄流体を供給する少なくとも１つの洗浄流体供給ラインと、少なくとも１つの標本入力チャネルと、標本と洗浄流体が第１および第２の標本供給ラインに交互に流れるように、第１および第２の標本供給ラインに洗浄流体を交互に供給する少なくとも１つの制御バルブとを有する、分析のために標本を計測器に供給する装置が提示される。
１つの実施形態では、少なくとも１つの洗浄流体供給ラインは、検査装置を含むシステム全体に洗浄流体を供給する。
【００１２】
別の実施形態では、流体流れ管理機構は、位置切換バルブを有する。
位置切換バルブには、４方向２位置切換バルブを含めることができる。
２位置切換バルブは２つのモードを有することができる。
１つの実施形態では、位置切換バルブの第１のモードにおいて、第１の標本供給ラインが計測器に流体連通され、第２の標本供給ラインが標本入力チャネルに流体連通される。
別の実施形態では、位置切換バルブの第２のモードにおいて、第１の標本供給ラインが標本入力チャネルに流体連通され、第２の標本供給ラインが計測器に流体連通される。
【００１３】
１つの実施形態では、第１および第２の標本供給ラインの標本取り込みおよび注入分岐部は、対称性の標本取り込みおよび注入分岐部からなる。
別の実施形態では、第１の標本供給ラインは、第１の標本保持ループを有し、第２の標本供給ラインは、第２の標本保持ループを有する。
別の実施形態では、第１の制御バルブは、第１の標本供給ライン内に配置され、第２の制御バルブは、第２の標本供給ライン内に配置される。
実施形態によっては、第１および第２の制御バルブはそれぞれ、第１および第２の標本保持ループをそのうちの１つに接続できる４つの流体チャネルを有する。
ポンプ流れ制御バルブの出力ポート、少なくとも１つの洗浄流体供給ライン、廃棄物処理部、または制御された空気圧力源にこれらの増設した流体チャネルを接続することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本明細書で使用する「加圧手段」という用語は、装置のチャネル内に圧力を付与する様々な方法を指す。
加圧手段の非限定的な例には、タンクからの調整された圧縮空気、調整されたエアコンプレッサ、および注射器ポンプがある。
【００１５】
本明細書で使用する「貯蔵手段」という用語は、標本がそこから標本供給チャネルに吸い込まれる様々な標本容器を指す。
貯蔵手段の非限定的な例には、任意の数量の試験チューブを有するウェルプレートまたはラックとして９６、３８４、もしくは１５３６がある。
【００１６】
本明細書で使用する「チャネル切換手段」という用語は、本発明で開示した実施形態の装置内にある所望の場所にチャネル内の流体を向ける切換バルブを指す。
【００１７】
図１は、本発明の１つの実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図１では、検査装置（この場合はフローサイトメータ）は、可撓性の流体接続チャネル２を介して、４方向２位置切換バルブ３と流体連通している。
接続チャネルは、検査装置とともに使用するのに適した周知のチューブ材料で構成することができる。
接続チャネル用のチューブ材料および本発明に含まれる他のすべてのチューブ材料の非限定的な例には、軟性シリコン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、およびポリエステル、ポリオレフィン、またはポリアミドなどの他の有用なポリマー材料から作られたチューブ材料がある。
接続チャネル２は、概略的に約０．１２７ｍｍ（０．００５インチ）から約０．１ｍｍ（０．０４０インチ）の内径を有するが、使用する検査装置によっては、他の内径寸法も適切である。
バルブ３は、システム５、６の２つの対称な標本取り込みおよび注入分岐部の間で、標本入力チャネル（「入力チャネル」）４と接続チャネル２とを切り換える。
切換バルブ３の第１の位置では、分岐部５は入力チャネル４と流体連通し、接続チャネル２（ひいては検査装置１）は分岐部６と流体連通する。
バルブ３を第２の位置（図示せず）に切り換えると、分岐部５は接続チャネル２（ひいては検査装置１）と流体連通し、入力チャネル４は分岐部６と流体連通する。
【００１８】
入力チャネル４の他端はプローブ７に接続され、プローブ７は、位置決め装置８に機械的に連結されている。
１つの実施形態では、入力チャネルは、プローブおよび位置決め装置を有する。
入力チャネル４は、プローブ７により適切な標本を得る。
液体標本、ガス標本、または固体標本を含む、検査装置で分析される任意のタイプの標本を本発明で使用することができる。
有益な標本の非限定的な例には、化合物および生体化合物がある。
化合物の幾つかの非限定的な例には、化学試剤、溶剤、微小球、ビーズ、および染料がある。
化合物は、周知でありかつ高速液体クロマトグラフィやフローサイトメータといった検査装置で使用される合成物からなるのが好ましい。
生体化合物の幾つかの非限定的な例には、血液、尿、抗体、生細胞、死細胞、および微生物がある。
細胞は、人間、動物、昆虫、バクテリア、酵母、またはウイルスからのものとすることができる。
生体化合物は、周知でありかつフローサイトメータといった検査装置で使用される合成物からなるのが好ましい。
【００１９】
位置決め装置８は、当業者には周知の任意の装置とすることができる。
位置決め装置８に命令してプローブ７を移動させることができる。
位置決め装置の非限定的な例には、デカルト座標のロボットサンプラおおび回転式サンプラがある。
位置決め装置８の別の例には、移動範囲がＸ軸で３９．１ｃｍ（１５．４インチ）、Ｙ軸で２９．９ｃｍ（１１．８インチ）、Ｚ軸で１６．５１ｃｍ（６．５インチ）のテカン社製ＭＳＰ９２５０ロボットサンプラなど、ＸＹＺ座標位置決め装置がある。
この装置の位置決め精度は、すべての軸に関して０．０１ｃｍ（０．００４インチ）である。
位置決め装置８のＺ軸は、直径が最大０．１９ｃｍ（０．０７８インチ）までのプローブを止めねじで取り付けることができる。
別の実施形態では、ロボットサンプラは、様々な試剤を標本に供給する独立アームを有する。
別の実施形態では、ロボットサンプラは、様々な標本を検査装置に供給する、例えば、１、２、３、または４アームの独立アームを有する。
別の実施形態では、少なくとも１つの標本入力チャネルは、ロボットサンプラ位置決め装置に接続される。
別の実施形態では、ロボットサンプラは、２つのアームを有し、第２のアームは、試剤輸送ポンプを有する。
１つの実施形態では、第２のアームは、第１および第２の試剤など、様々な試剤を供給する。
別の実施形態では、試剤輸送ポンプには、注射器ポンプ、ぜん動ポンプ、または膜ポンプがある。
【００２０】
プローブ７は、システム内で標本を輸送するのに有用な周知のチューブシステムとすることができる。
１つの実施形態では、プローブ７は、他のチューブ寸法も考えられるが、外径（ＯＤ）が約０．１８ｃｍ（０．０７２インチ）で、内径（ＩＤ）が約０．１６ｃｍ（０．０６３インチ）のステンレス鋼製チューブからなる。
例えば、プローブのＯＤは、約０．１２７ｃｍ（０．０５０インチ）から約０．２５４（０．１００インチ）の範囲をとることができ、プローブのＩＤは、約０．１１ｃｍ（０．０４５インチ）から約．２４ｃｍ（０．０９５インチ）の範囲をとることができる。
通常のプローブチューブ長さは、約４インチであるが、使用する標本容器９および試薬バイアル１１のタイプに応じて、長くすることもできるし、短くすることもできる。
プローブ７は、Ｚ軸の端部が容器の上面に衝突することなく、標本容器９および試薬バイアル１１の底部に到達できるように十分に長いことが好ましい。
位置決め装置８のＺ軸の端部にプローブ７を取り付けることができるように、この最小限のプローブ長さにさらに２．５４ｃｍ（１インチ）を足すことができる。
【００２１】
１つの実施形態では、位置決め装置８のＺ軸にプローブを取り付ける場合に、プローブ７は、プローブ７の端部から約２．５４ｃｍ（１インチ）のところで始まり、その点から約１．２７ｃｍ（０．５インチ）にわたって延びる、プローブの側面に機械加工した長方形の開口を有する。
この開口の深さは、プローブ７の外径の約半分とすることができる。
入力チャネル４は、この開口を通過し、プローブ７の先端から出ることができる。
入力チャネル４の外径は、入力チャネルがプローブ７の内径にすきまなく嵌合するような大きさにすることができる。
例えば、プローブのＩＤが０．１５ｃｍ（０．０６３インチ）の場合に、入力チャネル４のＯＤは、約０．１５８ｃｍ（０．０６２５インチ）とすることができ、入力チャネル４は、オプションとして、プローブ７に摩擦嵌合することができる。
標本容器が比較的平坦な、例えば、９６−ウェルプレート、３８５−ウェルプレート、または１５３６−ウェルプレートである場合に、入力チャネル４は、プローブ７の外壁と標本容器９の内容物の間の接触を回避するために、プローブ７の先端から約１．２７ｃｍ（０．５インチ）だけ突出する。
【００２２】
位置決め装置８に命令して、標本容器９と、洗浄ステーション１０と、試剤ラック１２に配置された試剤バイアル１１のいずれかとを含む幾つかの装置の間でプローブ７を移動させることができる。
本明細書で説明する実施形態では、様々な標本容器９を採用することができる。
標本容器の非限定的な例には、さまざまな量の標本チューブと、９６、３８４、または１５３６穴のウェルプレートとを有するチューブラックがある。
【００２３】
１つの実施形態では、洗浄ステーション１０は、大口径の排液チャネル１４を介して廃棄物容器１３に接続される。
別の実施形態では、廃棄物容器１３は、洗浄ステーションに排出されたあらゆる液体が重力を受けて廃棄物容器１３に流入できるように、物理的に洗浄ステーション１０の下に配置される。
廃棄物ステーション排液チャネルは、廃棄物の排出時にライン内のエアロックを防止する、十分な大きさの内径を有するべきである。
廃棄物ステーション排液チャネル１４の一般的な内径は、約０．９５ｃｍ（３／８インチ）以上である。
【００２４】
実施形態では、システムの標本取り込みおよび注入分岐部５、６はともに構成が同一で、それぞれ独立して制御される。
実施形態では、各分岐部５、６は、それぞれ、標本保持ループ１５、１６、制御バルブ１７、１８、チャネル１９からチャネル２２およびチャネル２３からチャネル２６、ポンプ流れ制御弁２７、２８、ならびにポンプ２９、３０からなる。
１つの実施形態では、標本保持ループ１５、１６は、切換バルブ３に流体連通される。
実施形態では、標本保持ループ１５、１６は、システムによって取り込まれ、注入される標本の最大体積よりも大きい内部容積を有する所定の長さのチューブで構成されている。
これは、標本保持ループ１５、１６が、そこに注入することができる任意の標本を収容するだけの十分な容積を有するのを保証する。
【００２５】
確保時ループ１５、１６の他端は、それぞれ制御バルブ１７、１８に流体連通されている。
通常、保持ループ１５、１６は、標本の最大体積より１．５倍大きい内部容積を有していて、標本が制御バルブ１７、１８に吸い込まれるのを防止する。
１つの実施形態では、制御バルブ１７、１８はともに、標本保持ループ１５、１６を４つの流体チャネルの１つに接続できる、４つのチャネルを備えた選択バルブである。
多くの流体チャネルを必要としない実施形態に対しては、選択バルブは、２つばかりのチャネルを有することができる。
他の実施形態では、４チャネルを超えるチャネルを備えた選択バルブを使用して、システムの洗浄能力を増強することができる。
【００２６】
複数のチャネルを有する制御バルブ１７、１８は、本明細書で説明した本発明に有益な特徴を多数もたらす。
図１では、制御バルブ１７、１８は、標本保持ループ１５、１６を４つの接続可能なチャネルの１つに選択的に接続する。
保持ループ１５は、チャネル１９、２０、２１、２２に接続され、保持ループ１６は、チャネル２３、２４、２５、２６に接続される。
【００２７】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、ポンプ用のチャネルを有する。
ポンプチャネル１９、２３はそれぞれ、ポンプ流れ制御バルブ２７、２８の出力ポートに接続されている。
ポンプ流れ制御バルブ２７、２８は、共通ポート、通常は開いたポート、および通常は閉じたポートを備えた標準的な３方向バルブである。
ポンプ流れ制御バルブ２７、２８の共通ポートはポンプ２９、３０に接続され、これらポンプは、液体を吸い込み、供給することができる。
実施形態では、ポンプ２９、３０は、それぞれ独立した注射器ポンプである。
ただし、他のタイプのポンプを使用することもできる。
非限定的な例には、ぜん動ポンプおよび膜ポンプがある。
実施形態では、ポンプ流れ制御バルブ２７、２８の入力ポートは、システム液容器３１に接続されている。
検査装置の性能を発揮させるまたは助長するのに役立つ任意のシステム液を使用することができる。
非限定的な例には、水、生理食塩水、またはリン酸緩衝食塩水がある。
【００２８】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、システムを洗浄し、消毒する洗浄流体を保持するためのチャネルを有する。
洗浄チャネル２０、２４は、Ｔ字形接合部３３で互いに流体連通され、かつ洗浄ポンプ３２に流体連通されている。
洗浄ポンプ３２は、共通ポート、通常は開いたポート、および通常は閉じたポートを有する３方向洗浄液選択バルブ３４に流体連通されている。
バルブ３４の通常は開いたポートは、チャネル３５を介してシステム液容器３１に接続され、バルブ３４の通常は閉じたポートは、チャネル３６を介して洗浄液容器３７に接続されている。
この実施形態の洗浄ポンプ３２は、洗浄液を制御バルブ１７、１８に素速く送り出すことができる膜ポンプである。
システムを通る液体を送り出すのに使用できる適切なポンプの他の非限定的な例には、ぜん動ポンプ、注射器ポンプ、および加圧容器がある。
【００２９】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、廃棄物用のチャネルを有する。
廃棄チャネル２１、２５は、Ｔ字形接合部３８で互いに流体連通され、かつ廃棄物容器１３に流体連通されている。
【００３０】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、チャネル内の圧力を調整するためのチャネルを有する。
加圧チャネル２２、２６は、Ｔ字形接合部４０で互いに流体連通され、かつ加圧システム液容器３９に流体連通されている。
加圧システム液容器３９は、注意深く調整した空気圧力源４１によって加圧される。
本発明に有用な調整済み空気圧力源には、安定化圧縮空気タンクや安定化空気コンプレッサがある。
あるいは、圧力源は、そのような圧力源が利用できるならば、検査装置によってもたらされてもよい。
一方、非常に正確な測定を行わなければならず、ポンプ２９、３０を用いて標本を注入することで、信号対ノイズ比が大きくなる場合は、加圧チャネル２２、２６の方が好ましい。
【００３１】
制御バルブ１７、１８がもたらす１つの改良点として、洗浄液３７でライン１５、１７を素速く洗浄する能力が挙げられる。
付着性の合成物とは、後に続く標本を汚染する可能性がある、システムのラインに残る合成物である。
フローサイトメータなどの検査装置を使用する場合、多くの場合、粘着性の合成物、例えば、スフィンゴシン−１−リン酸塩（Ｓ１Ｐ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）、およびローダミンなどの合成物が必要とされる。
したがって、標本検査の合間に洗浄溶液でシステムラインを清浄して、前の標本から存在したであろう持ち越しをなくすことが必須である。
生理食塩水溶液などの一般的なシステム液は、洗浄液と比較して、システムのライン内に付着性の合成物を残しやすい。
これは、あとで分析される何百もの標本を汚染させる。
【００３２】
制御バルブ１７、１８の他の特徴は、制御バルブにより、検査装置が接続ライン２内の残った標本を逆方向に洗い流し、この標本が装置を逆流して廃棄物に入るのが可能になることである。
標本が接続ライン２およびライン１５、１６を進むときに、チューブの中心にある標本は表面にあるものより速く進むので、標本がより長くなる。
これは、標本全体が検査装置に完全に注入されない状況を引き起こすことが多い。
【００３３】
残留標本の廃棄は、ライン２をライン１５、１６の１つに接続し、さらに、制御バルブ１７、１８を廃棄チャネル２１、２５に接続することにより達成することができる。
フローサイトメータが検査装置として使用される場合、フローサイトメータは、大気圧に向けて開放された廃棄ラインにつながった入力ライン２を加圧することができる。
これは、検査装置１から接続ライン２を通る洗浄液の急速な流れを引き起こすことが多い。
この特徴は、標本がチューブを通過するのを長期にわたって待機するという問題を解決するので、標本の高速検査を可能にする。
【００３４】
制御バルブ１７、１８の別の特徴は、注射器２９、３０を利用して体積の大きい標本を取り込む能力を、制御バルブが付与することである。
したがって、加圧システム液３９を利用して体積の大きい標本を高い精度で注入することができる。
これは、注射器サイズが大きくなるほど特に重要である。
注射器サイズが大きくなると、注射器ポンプが変動のない状態を維持できる最小流量も増える。
流量が増えると、検査装置（特に、フローサイトメータ）は、標本測定における精度を損なう。
本明細書で説明した本発明により、当業者が、１ｍＬ、２ｍＬ、またはさらにそれを超えるような大量の標本を取り込み、次いで、手動のチューブ注入に見られるのと同様の精度を可能にしながら、その一方で完全自動化という利点を付加して、非常にゆっくりと標本を注入することが可能になる。
【００３５】
別の実施形態では、加圧システム液容器３９は、高分解能注射器ポンプと置き換えることができる。
高分解能注射器ポンプは、大量の液体をきわめて少ない流量で供給することができる。
加圧システム液容器３９の代替品として、高分解能注射器ポンプを挿入することができる。
【００３６】
本明細書で説明した本発明は、試剤をシステムに注入する前に、吸い込みまたは供給用のそれ自体の注射器を有する、独立した自動サンプラアームを利用して、１つまたは複数の試剤を標本容器に供給する能力をもたらす。
試剤を担持する自動サンプラアームが、標本の液面よりも高いところから、ウェルにその試剤を投入するならば、そのような特徴により、標本容器からの持ち越しが試剤に戻るのを防止できる。
実施形態では、自動サンプラは複数のアームを有し、例えば、自動サンプラは、２つ、３つ、または４つのアームを有する。
別の実施形態では、自動サンプラは２つのアームを有する。
細胞を試剤として利用し、単一の同じ自動サンプラアームを使用して、細胞を標本まで運んで混合、注入し、次いで、自動サンプラアームが細胞に戻る場合に、標本の一部が未洗浄のまま持ち越されて細胞に戻る可能性がある。
計測器に注入する前に複数の試剤を標本に添加できる１つの例には、検査装置に注入する前に、作用合成物をプレートのウェル上に置き、細胞をウェルに添加するものがある。
本明細書で説明したように、作用物質と細胞に代えて、試剤と標本の他の組み合わせを使用することができる。
他の例には、アロステリック調節因子または他のアンタゴニスト化合物をプレートのウェルに置き、試剤バイアルから細胞を添加し、次いで最後に、別の作用化合物をウェルに添加するものがある。
次いで、混合物をフローサイトメータに注入することができる。
各標本は様々なタイプとすることができ、様々な試剤を添加することができる。
１つの実施形態では、第１および第２の試剤、ならびに任意選択で追加した試剤の供給は、別の自動サンプラアームで行われる。
【００３７】
実施形態によっては、システムを構成するチャネルは、内径が約０．０５ｃｍ（０．０２インチ）のポリマーチューブからなる。
別の実施形態では、ＰＦＡ（ペルフルオロアルキル）材料を使用して、ガス浸透性にまつわる諸問題を最小限にする。
システム液容器３１に接続されたチャネルは、通常、約０．１６ｃｍ（１／１６インチ）や約．２４ｃｍ（０．０９４インチ）などの内径がより大きいチューブからなる。
別の実施形態では、チューブの必要長さを短くするために、切換バルブ３と制御バルブ１７、１８が物理的に近接している場合に、保持ループ１５、１６は、内径がより大きいチューブで作られる。
【００３８】
実施形態では、制御ユニット４２は、切換バルブ３、位置決め装置８、洗浄ポンプ３２、洗浄液選択バルブ３４、制御バルブ１７、１８、ポンプ流れ制御バルブ２７、２８、およびポンプ２９、３０に電気的に接続されている。
制御ユニット４２は、付属する装置すべてを個別に制御できるコンピュータとして実装される。
あた、制御ユニット４２は、可変調整器によって空気供給圧力４１を設定することができる。
手動の圧力調整器によって空気供給圧力を調整することもできる。
実施形態では、空気供給圧力４１は、検査装置１から発生する逆圧より若干高い値に設定されている。
例えば、空気供給圧力は、逆圧よりも約０．０３５ｋｇ／ｃｍ2（０．５ｐｓｉ）から約０．１４ｋｇ／ｃｍ2（２．０ｐｓｉ）だけ高く設定さすることができる。
【００３９】
上記の構成をもつ前記の装置の動作を幾つかの非限定的な実施形態で以下に説明する。
動作の制御は、制御ユニット４２からのコマンドによって行われるのが好ましい。
【００４０】
最初に、（廃棄チャネル２１、２５を除く）すべてのチャネルにシステム液を充填する作業を行う。
プローブ７を洗浄ステーション１０に移動させるよう位置決め装置８に命令する。
容器３１からポンプ２９にシステム液を送るために、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換える。
その後、制御ユニット４２からのコマンドによって、ポンプ２９にシステム液を充填する。
次いで、ポンプ２９内のシステム液をポンプチャネル１９に送るために、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換える。
入力チャネル４と保持ループ１５との間で液体を通す位置にバルブ３を切り換える。
【００４１】
次に、保持ループ１５とポンプチャネル１９との間で液体を通すために、制御バルブ１７を切り換える。
空気を効果的に排除しながら、ポンプチャネル１９および保持ループ１５にシステム液を充填して、システム液を両方に完全に排出するようポンプ２９に命令する。
次いで、保持ループ１５と、洗浄ポンプ３２につながる洗浄チャネル２０との間で液体を通すために、バルブ１７を切り換える。
洗浄液チャネル３６を介して、洗浄ポンプ３２と洗浄液容器３７を流体連通するように、洗浄液選択バルブ３４を切り換える。
次いで、洗浄ポンプ３２を作動させて洗浄液チャネル３６に洗浄液を充填する。
標本残留物を除去することができ、チャネルの面を汚染しない任意の洗浄液を選択することができる。
洗浄液の幾つかの非限定的な例には、エタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶剤、または洗剤がある。
次いで、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、チャネル３５を介して洗浄ポンプ３２とシステム液容器３１とを流体連通する。
システム液は、洗浄ポンプ３２、洗浄チャネル２０、制御バルブ１７、保持ループ１５、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７をシステム液で満たす。
【００４２】
次いで、上記の部品にシステム液を充填するのに十分な一定の遅延時間をおいて、洗浄ポンプ３２を停止させる。
加圧されたシステム液容器３９が制御バルブ１７に接続されている場合、次いで、バルブ１７を切り換えて、容器３９から加圧チャネル２２を介して保持ループ１５に加圧システム液を送る。
加圧チャネル２２にシステム液を充填するための遅延時間をとった後、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５内の液体を廃棄チャネル２１に送る。
【００４３】
システムの第２の分岐部にシステム液を充填するために、入力チャネル４と保持ループ１６の間に液体を通す位置にバルブ３を切り換える。
次いで、システムの第１の分岐部に対する上記した一連の事象をシステムの第２の分岐部の等価の部分に対して繰り返す。
その結果、システムは、洗浄ステーション１０内のプローブ７と、（廃棄チャネル２１、２５を除く）システムのすべてのチャネルとがシステム液で充填された状態になる。
別の実施形態では、ラインにシステム液を充填するプロセスを、増設した分岐部でさらに実施することができる。
【００４４】
図２Ａおよび図２Ｂは、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図２Ａおよび図２Ｂは、標本容器９からの１つまたは複数の標本を評価する一連のステップを示している。
図２Ａの開始点であるステップ４３では、分岐部５で（図３でさらに説明する）洗浄サイクル６８を実行する。
洗浄サイクル６８は、分岐部５が確実に洗浄され、システム液を充填されるようにする。
実施形態によっては、標本を分析する前に、標本容器９に試剤を添加するのが有益なことがある。
非限定的な試剤の例には、作用物質、アンタゴニスト、調節剤、染料、ステイン、細胞、およびビーズがある。
ステップ４４で、標本に試剤を添加することを使用者が選択した場合、ステップ４５で、試剤添加サイクル９４を分岐５で実行する。
ステップ４６で、（図５でさらに説明する）次の標本の混合および取り込みサイクル１１０を実行して、第１の標本を保持ループ１５に取り込む。
ステップ４７で、切換バルブ３を切り換えて、保持ループ１５と接続チャネル２を流体連通する。
次いで、独立した２つのプロセスを同時進行で実行する。
第１のプロセスはステップ４８で構成され、第２のプロセスは、ステップ４９からステップ５３で構成される。
【００４５】
第１のプロセスでは、ステップ４８で、（図６Ａでさらに説明する）標本注入および接続ライン洗浄サイクル１２８を分岐部５で実行して、検査装置１に標本を注入し、接続チャネル２を洗浄する。
第２のプロセスは最初に、ステップ４９で、処理されるべき標本がさらに残っているかどうかを判断する。
すべての標本が処理されている場合、第２のプロセスはステップ５４に進んで終了する。
そうでない場合、ステップ５０で、（図３でさらに説明する）洗浄サイクル８１を実行して、分岐部６を洗浄する。
ステップ５１で、標本に試剤を添加することを使用者が選択した場合、ステップ５２で、（図４でさらに説明する）試剤添加サイクル１０２を分岐部６で実行する。
ステップ５３で、（図５でさらに説明する）次の標本の混合および取り込みサイクル１１９を分岐部６で実行して、次の標本を保持ループ１６に取り込む。
ステップ５４で両方のプロセスが完了すると、図２Ｂに示すステップ５５でチェックを行い、すべてのサンプルが処理されたかどうかを判断する。
これ以上サンプルが残っていない場合、次いで、ステップ６５で実行を続ける。
【００４６】
処理されるべき標本がまだある場合、ステップ５６で、切換バルブ３を切り換えて、保持ループ１６と接続チャネル２を流体連通する。
次いで、独立した２つのプロセスを並列進行で実行する。
第１のプロセスはステップ５７で構成され、第２のプロセスは、ステップ５８からステップ６２で構成される。
【００４７】
第１のプロセスでは、ステップ５７で、（図６Ｂでさらに説明する）標本注入および接続ライン洗浄サイクル１３７を分岐部６で実行して、検査装置１に標本を注入し、接続チャネル２を洗浄する。
第２のプロセスは最初に、ステップ５８で、処理されるべき標本がさらに残っているかどうかを判断する。
すべての標本が処理されている場合、第２のプロセスはステップ６３に進んで終了する。
そうでない場合、ステップ５９で、洗浄サイクル６８を実行して、分岐部５を洗浄する。
ステップ６０で、標本に試剤を添加することを使用者が選択した場合、ステップ６１で、試剤添加サイクル９４を分岐部５で実行する。
ステップ６２で、（図５でさらに説明する）次の標本の混合および取り込みサイクル１１０を分岐部５で実行して、次の標本を保持ループ１５に取り込む。
ステップ６３で両方のプロセスが完了すると、ステップ６４でチェックを行い、すべてのサンプルが処理されたかどうかを判断する。
これ以上標本が残っていない場合、ステップ６５で実行を続け、そうでないならば、上記したステップ４７で実行を続ける。
【００４８】
ステップ６５で、洗浄サイクル６８を実行して分岐部５を洗浄する。
ステップ６６で、洗浄サイクル８１を実行して分岐部６を洗浄する。
標本処理はステップ６７で完了し、システムは、標本容器９の交換と同時に別の標本セットの処理を開始するための待機状態にある。
【００４９】
図３は、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図３は、本明細書で説明したシステムの両方の分岐部を洗浄する一連のステップを示している。
最初の洗浄サイクル６８は、ステップ６９でプローブ７を洗浄ステーション１０に移動させることから始まる。
ステップ７０で、制御バルブ１７を切り換えて、洗浄チャネル２０を保持ループ１５に接続する。
実施形態によっては、検査装置１に導入される標本が疎水性で、チャネル壁に付着しやすいことがある。
多くの場合、洗浄液でチャネルを洗浄して、１つの標本から次の標本に二次汚染する機会を減らすことが必要である。
標本残留物を除去し、チャネルに汚染のない面をもたらすことができる任意の洗浄液を選択することができる。
洗浄液の幾つかの非限定的な例には、エタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶剤、または洗剤がある。
【００５０】
ステップ７１で、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、洗浄液チャネル３６と洗浄ポンプ３２を接続する。
次いで、ステップ７２で、洗浄ポンプ３２を作動させて、洗浄流体を制御バルブに送り込む。
洗浄液を、バルブ１７、保持ループ１５、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込むことができるように、ステップ７３で、使用者が指定したＸ１秒の遅延時間を導入する。
必要とされる実際の時間は、使用されるシステムとチャネルの長さとに応じて変わるであろう。
当業者は、本明細書による開示を指針として、システム全体に洗浄液を送り出すのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５１】
洗浄ポンプ３２がまだ作動している状態で、ステップ７４に示すように、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、チャネル３５を洗浄ポンプ３２に接続する。
この動作により、システム液がシステム液容器３１から洗浄ポンプ３２を通って流れるようになる。
システム液を、バルブ１７、保持ループ１５、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込み、それにより、残った洗浄液をすべて押し流すことができるように、ステップ７５で、使用者が指定したＹ１秒の遅延時間を導入する。
必要とされる実際の時間は、使用されるシステムとチャネルの長さとに応じて変わるであろう。
当業者は、本明細書による開示を指針として、洗浄液を押し流すのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５２】
ステップ７６で、洗浄ポンプ３２を停止させ、ステップ７７で、制御バルブ１７を切り換えて、ポンプチャネル１９と保持ループ１５を接続する。
ステップ７８で、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換えて、ポンプチャネル１９とポンプ２９を接続する。
次いでステップ７９で、ポンプ２９からすべての流体を排出させる。ステップ８０は、洗浄サイクル６８の完了を示す。
【００５３】
システムの分岐部６に対する洗浄サイクル８１は、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素と置き換えた、分岐部５に対する洗浄サイクル６８と同じである。
洗浄サイクル８１は、ステップ８２からステップ９３に示されている。
最初の洗浄サイクル８１は、ステップ８２で、プローブ７を洗浄ステーション１０に移動させることで始まる。
ステップ８３で、制御バルブ１８を切り換えて、洗浄チャネル２４を保持ループ１６に接続する。
洗浄サイクル６８に関連して前に述べたように、実施形態によっては、検査装置１に導入される標本が疎水性で、チャネル壁に付着しやすいものもある。
洗浄サイクル６８に対して有用である洗浄液と同様なものを洗浄サイクル８１に対して使用することができる。
【００５４】
ステップ８４で、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、洗浄液チャネル３６と洗浄ポンプ３２を接続する。
次いでステップ８５で、洗浄ポンプ３２を作動させて、洗浄流体を制御バルブに送り込む。
洗浄液を、バルブ１８、保持ループ１６、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込むことができるように、ステップ８６で、使用者が指定したＸ２秒の遅延時間を導入する。
ステップ８６で使用するＸ２秒の量は、分岐部５での洗浄サイクル６８に対してステップ７３で使用した時間量と同じこともあるし、異なることもある。
当業者は、本明細書による開示を指針として、洗浄液をシステムに送り込むのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５５】
洗浄ポンプ３２がまだ作動している状態で、ステップ８７に示すように、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、チャネル３５を洗浄ポンプ３２に接続する。
この動作により、システム液がシステム液容器３１から洗浄ポンプ３２を通って流れるようになる。
システム液を、バルブ１８、保持ループ１６、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込み、残った洗浄液をすべて除去できるように、ステップ８８で、使用者が指定したＹ２秒の遅延時間を導入する。
必要とされる実際の時間は、使用されるシステムとチャネルの長さとに応じて変わるであろう。
ステップ８８で使用するＹ２秒の量は、分岐部５での洗浄サイクル６８に対してステップ７５で使用した時間量と同じこともあるし、異なることもある。
当業者は、本明細書による開示を指針として、洗浄液を押し流すのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５６】
ステップ８９で、洗浄ポンプ３２を停止させ、ステップ９０で、制御バルブ１８を切り換えて、ポンプチャネル２３と保持ループ１６を接続する。
ステップ９１で、ポンプ流れ制御バルブ２８を切り換えて、ポンプチャネル２３とポンプ３０を接続する。
ステップ９２で、ポンプ３０からすべての流体を排出させる。
ステップ９３は、洗浄サイクル８１の完了を示す。
【００５７】
図４は、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図４では、システムの両方の分岐部で試剤を添加する一連のステップを説明する。
試剤添加サイクル９４は、ステップ９５で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５とポンプチャネル１９を接続することで始まる。
次いでステップ９６で、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換えて、ポンプチャネル１９とポンプ２９を接続する。
次いで、ステップ９７で、使用者が選択した試剤バイアルまでプローブ７を移動させる。
ステップ９８で、ポンプ２９に吸い込みコマンドを送出して、所定量の試剤をプローブ７および入力チャネル４内に吸い込む。
プローブ７および入力チャネル４に吸い込まれる試剤の量は、システムの使用者によって選択され、関連した試験を完了するのに必要な任意の量とすることができる。
【００５８】
次いでステップ９９で、試剤バイアルから、取り込まれる次の標本の標本容器にプローブ７を移動させる。
次いでステップ１００で、ポンプ２９に供給コマンドを送出して、入力チャネル４から標本に試剤を供給する。
試剤添加サイクル９４は、ステップ１０１で完了するとして示されている。
【００５９】
システムの分岐部６に対する試剤添加サイクル１０２は、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素で置き換えた、分岐部５に対する試剤添加サイクル９４と同じである。
試剤添加サイクル１０２は、ステップ１０３からステップ１０９に示されている。
試剤添加サイクル１０２は、ステップ１０３で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６とポンプチャネル２３を接続することで始まる。
次いで、ステップ１０４で、ポンプ流れ制御バルブ２８を切り換えて、ポンプチャネル２３とポンプ３０を接続する。
次いで、ステップ１０５で、使用者が選択した試剤バイアル１１までプローブ７を移動させる。
ステップ１０６で、ポンプ３０に吸い込みコマンドを送出して、所定量の試剤をプローブ７および入力チャネル４内に吸い込む。
プローブ７および入力チャネル４に吸い込まれる試剤の量は、システムの使用者によって選択され、関連した試験を完了するのに必要な任意の量とすることができる。
【００６０】
次いで、ステップ１０７で、試剤バイアルから、取り込まれる次の標本の標本容器にプローブ７を移動させる。
次いで、ステップ１０８で、ポンプ３０に供給コマンドを送出して、入力チャネル４から標本に試剤を供給する。
試剤添加サイクル１０２は、ステップ１０９で完了するとして示される。
【００６１】
図５は、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図５では、システムの両方の分岐部で次の標本を混合し、取り込む一連のステップを説明する。
標本容器９の底で安定することができる生細胞またはビーズなどの幾つかのタイプの標本にとっては、保持ループ７０内に標本を吸い込む前に、標本を数度にわたって混合するのが望ましいであろう。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１０は、ステップ１１１で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５とポンプチャネル１９を接続することで始まる。
ステップ１１２で、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換えて、ポンプチャネル１９とポンプ２９を接続する。
次いでステップ１１３で、取り込まれる次の標本の標本容器９にプローブ７を移動させる。
ステップ１１４で、吸い込みコマンドをポンプ２９に送出して、使用者が定めた混合量の標本をプローブ７および入力チャネル４に吸い込む。
次いでステップ１１５で、ポンプ２９に供給コマンドを送出して、標本容器９に標本を戻す。
【００６２】
システム使用者は、所望の試験を完了するのに必要な任意の混合サイクル数を定めることができる。
ステップ１１６で、使用者が定めた混合サイクル数を完了していない場合、次いで、ステップ１１４から実行を繰り返す。
そうでない場合、ステップ１１７で、ポンプ２９を使用して、使用者が定めた量の標本と入力チャネル死容量分とを保持ループ１５に吸い込む。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１０は、ステップ１１８で完了するとして示されている。
【００６３】
システムの分岐部６に対する次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素で置き換えた、分岐部５に対する次の標本の混合および取り込みサイクル１１０と同じである。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、ステップ１２０からステップ１２７に示されている。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、ステップ１２０で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６とポンプチャネル２３を接続することで始まる。
ステップ１２１で、ポンプ流れ制御バルブ２８を切り換えて、ポンプチャネル２３とポンプ３０を接続する。
次いでステップ１２２で、取り込まれる次の標本の標本容器９にプローブ７を移動させる。
ステップ１２３で、吸い込みコマンドをポンプ３０に送出して、使用者が定めた混合量の標本をプローブ７および入力チャネル４に吸い込む。
次いで、ステップ１２４で、ポンプ３０に供給コマンドを送出して、標本容器９に標本を戻す。
【００６４】
システム使用者は、所望の試験を完了するのに必要な任意の混合サイクル数を定めることができる。
ステップ１２５で、使用者が定めた混合サイクル数を完了していない場合、次いで、ステップ１２３から実行を繰り返す。
そうでない場合、ステップ１２６で、ポンプ３０を用いて、使用者が定めた量の標本と入力チャネル死容量分とを保持ループ１６に吸い込む。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、ステップ１２７で完了するとして示されている。
【００６５】
図６Ａおよび図６Ｂは、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図６Ａでは、システムの両方の分岐部で標本を注入し、接続ライン２を洗浄する一連のステップを説明する。
標本注入および接続ライン洗浄サイクルはステップ１２８で始まる。
標本を検査装置１に注入してから、接続チャネル２を通過する標本を検査装置が取り込むのに、非常に時間がかかる場合がある。
これは、特に、検査装置がフローサイトメータの場合に当てはまり、その場合に、流量は約１μＬ／秒程度に遅くなることがある。
標本注入にかかる時間を短くするために、ステップ１２９で、接続チャネル２の内部容積に相当する、使用者が定めた増速量だけ保持ループ１５から検査装置１に高速で排出する。
例えば、検査装置に標本を注入する流量は、約１０μＬ／秒程度か、またはそれ以上とすることができる。
別の実施形態では、検査装置に標本を注入する流量は、約５０μＬ／秒程度か、またはそれ以上とすることができる。
さらに別の実施形態では、検査装置に標本を注入する流量は、約１００μＬ／秒程度か、またはそれ以上とすることができる。
これは、標本の先頭部を短時間で効果的に検査装置１につなぐ。
【００６６】
注入は、圧力をかけても、または圧力をかけなくてもどちらでも行うことができる。
ステップ１３０で、使用者が、標本を加圧して搬送することを選択しない場合、ステップ１３１で、ポンプ２９を用いて、使用者が定めた量の標本を標準速度で供給して、標本を検査装置１に注入する。
そうでない場合、ステップ１３２およびステップ１３３を実行する。
ステップ１３２で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループと加圧チャネル２２を接続する。
ステップ１３３で、使用者は、検査装置に標本を注入するのに十分な遅延時間を指定することができる。
ステップ１３４で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５と廃棄チャネル２１を接続する。
ステップ１３５で、使用者は、検査装置１からの逆圧により、接続チャネル２から廃棄物容器１３への逆流が可能になるように、清浄用遅延時間を指定することができる。
ステップ１３６で示すように、標本注入および接続ライン洗浄サイクルを完了する。
【００６７】
図６Ｂは、システムの分岐部６に対する標本注入および接続ライン洗浄サイクル１３７を示し、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素に置き換えた、分岐部５に対する標本注入および接続ライン洗浄サイクル１２８と同じである。
標本注入および接続ライン洗浄サイクル１３７がステップ１３８からステップ１４５に示されている。
ステップ１３８で、接続チャネル２の内部容積に相当する、使用者が定めた増速量だけ保持ループ１６から検査装置１に高速で排出する。
例えば、標本を検査装置に注入する流量は、約１０μＬ／秒程度か、それ以上とすることができる。
別の実施形態では、標本を検査装置に注入する流量は、約５０μＬ／秒程度か、それ以上とすることができる。
さらに別の実施形態では、標本を検査装置に注入する流量は、約１００μＬ／秒程度か、それ以上とすることができる。
これは、標本の先頭部を短時間で効果的に検査装置１につなぐ。
【００６８】
注入は、圧力をかけても、または圧力をかけなくてもどちらでも行うことができる。
ステップ１３９で、使用者が、標本を加圧して搬送することを選択しない場合、ステップ１４０で、ポンプ３０を用いて、使用者が定めた量の標本を標準速度で供給して、標本を検査装置１に注入する。
そうでない場合、ステップ１４１およびステップ１４２を実行する。
ステップ１４１で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６と加圧チャネル２６を接続する。
ステップ１４２で、使用者は、検査装置に標本を注入するのに十分な遅延時間を指定することができる。
ステップ１４３で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６と廃棄チャネル２５を接続する。
ステップ１４４で、使用者は、検査装置１からの逆圧により、接続チャネル２から廃棄物容器１３への逆流が可能になるように、清浄用遅延時間を指定することができる。
ステップ１４５に示すように、標本注入および接続ライン洗浄サイクルを完了する。
【００６９】
本明細書で開示した高速標本供給装置は、任意のタイプの検査装置に標本を供給するのに有用である。
本明細書で開示した装置は、フローサイトメータに標本を供給するために使用するのが好ましい。
フローサイトメータは、毎秒何千もの粒子を分析することができる公知の分析ツールであり、特定の特性を有する粒子を能動的に区別して分離することができる。
例えば、高速標本供給装置は、米国特許第６，７１３，０１９号、第５，８２４，２６９号、第５，３６７，４７４号、第５，１３５，５０２号、および４，７０２，５９８号に開示されているフローサイトメータで使用することができ、これら特許はすべて、参照することによりそれらの全体を本明細書に組み込むものとする。
【００７０】
参照することにより本明細書に組み込まれるすべての特許は、それらに開示された特定の実施形態、材料、製造工程、および使用方法に関してのみ、参照することにより本明細書に組み込むものとする。
これらの特許は、これらの特許のいずれかが、本明細書で明確になされた見解と一致しない見解を述べた部分や、本明細書で明確になされた表現、特徴付け、または定義と一致しない表現、特徴付け、もしくは定義を（明確に、または暗示することで）示した部分に関しては、参照することにより組み込むとされるものではない。
【００７１】
本発明の例示的で好ましい実施形態とみなされるものを本明細書で説明したが、本明細書による教示から、本発明の他の修正形態が当業者に明らかになるであろう。
したがって、本発明の真の趣旨および範囲に入るかかる修正形態のすべてを添付の特許請求の範囲内に確保することが望ましい。
よって、以下の特許請求の範囲に定義し、分化した本発明は、特許証によって保証されるべきものである。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】本発明の１つの実施形態の構成を示す図である。
【図２Ａ】制御ユニットの１つの作業に関する実施形態を示す主要図である。
【図２Ｂ】制御ユニットの１つの作業に関する実施形態を示す主要図である。
【図３】システムの両方の分岐部を洗浄するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図４】システムの両方の分岐部で標本容器に試剤を添加するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図５】システムの両方の分岐部で標本を混合して、取り込むための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図６Ａ】システムの両方の分岐部で標本を注入し、接続ラインを洗浄するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図６Ｂ】システムの両方の分岐部で標本を注入し、接続ラインを洗浄するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
［関連出願］ 本出願は、「標本高速供給装置（Ｈｉｇｈ Ｓｐｅｅｄ Ｓａｍｐｌｅ Ｓｕｐｐｌｙ Ｄｅｖｉｃｅ）」と題して、２００６年３月１０日に出願された米国特許仮出願第６０／７８１，１０３号に対する優先権を主張するものであり、その内容は、参照することによりその全体を本明細書に組み込むものとする。
【０００２】
本発明は、フローサイトメータなどの検査装置に複数の標本を高速で供給する標本供給装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
従来から、フローサイトメータの検査キュベットへの標本供給は、分析される標本を含むチューブを加圧して、標本を標本供給ラインに流入させることで行われてきた。
この従来からの供給法の自動化は、標本容器の自動位置決めおよび封止に関する機械的な問題のために困難である。
そのような供給法はまた、煙霧状の生体有害物質を発生させやすい。
【０００４】
フローサイトメータでよく実施される別の標本供給法には、フローサイトメータ用注射器ポンプに標本を吸い込み、次いで、その標本をフローサイトメータ用キュベットに放出するものがある。
この方法の１つの欠点は、標本流れ内に発生した脈動により、測定信号上のノイズが大きく増幅され得ることである。
さらに、標本間の洗浄に必要な時間が長く、標本を分析する作業を遅らせる。
洗浄作業は、標本がフローサイトメータ用キュベットに完全に供給されるまで開始することができず、そのため、処理能力が落ちる。
【０００５】
標本供給の他の方法は、米国特許第５，１８２，６１７号に記載されており、この特許は、参照することにより全体を本明細書に組み込むものとする。
この米国特許第５，１８２，６１７号は、標本の導入および洗浄を同時に行うことができる同一の分岐部を２つ作ることで、処理能力を高くできることを明らかにしている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
使用時、分析標本が、接続チャネルを含むシステムのチャネルに付着して、次の標本分析でより大きい持ち越し問題を引き起こす。
先行技術は、標本供給装置とフローサイトメータとの間にある接続チャネルを完全に洗浄することに対して何ら寄与しない。
さらに、先行技術は、システムを洗浄液で素速く洗浄することに対して何ら教示するものがない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（ａ）複数の標本源の１番目から第１の液体標本をロボットを使って収集するステップと、（ｂ）第１のラインを介して第１の液体標本を標本分析用計測器に供給するステップと、（ｃ）複数の標本源の２番目から第２の液体標本をロボットを使って収集するステップと、（ｄ）第２のラインを介して第２の液体標本を分析用計測器に供給するステップと、（ｅ）第１のラインにより標本を計測器に供給しながら、第２のラインを清浄するステップと、（ｆ）第２のラインにより標本を計測器に供給しながら、第１のラインを清浄するステップとを含む、多重標本分析方法が提示される。
１つの実施形態では、方法はさらに、複数の標本源のすべてから複数の標本を収集して、これらを計測器に供給するために、ステップ（ａ）〜ステップ（ｆ）を繰り返すステップ（ｇ）を含む。
計測器はフローサイトメータであるのが好ましい。
別の実施形態では、計測器は、分光蛍光計、蛍光計、吸光計、および顕微鏡で構成されるグループから選択される。
【０００８】
実施形態では、検査装置で分析される第１および第２の液体標本を、化合物、抗体、ビーズ（ｂｅａｄｓ）、生細胞、または固定細胞で構成されるグループから個別に選択することができる。
通常、フローサイトメータ、高速液体クロマトグラフィ、分光蛍光計、蛍光計、吸光計、顕微鏡、または液体標本を受け入れる他の高速処理計測器によって分析される標本を使用することができる。
【０００９】
他の実施形態では、方法はさらに、第１の液体標本が計測器に供給される前に、第１の試剤をその標本に供給し、第２の液体標本が計測器に供給される前に、第２の試剤をその標本に供給するステップを有する。
第１および第２の試剤を、化学物、抗体、ビーズ、生細胞、または固定細胞で構成されるグループから個別に選択することができる。
さらに別の実施形態では、標本が計測器に注入される前に、複数の試剤を標本に添加することができる。
【００１０】
別の実施形態では、制御バルブが、第１および第２のラインのそれぞれで、洗浄流体の供給と液体標本の供給とを交互に切り換える。
制御バルブは別のラインに接続することができる。
そのようなラインはさらに、空気圧力またはシステム液圧力を供給することができる。
加えて、そのようなラインは、さらに廃棄チャネルを提供することができる。
【００１１】
第１の標本供給ラインが第１の標本取り込みおよび注入分岐部を有し、第２の標本供給ラインが第２の標本取り込みおよび注入分岐部を有する第１および第２の標本供給ラインと、第１および第２の標本供給ラインを計測器に交互に接続する流体流れ管理機構と、流れ管理機構、第１の標本供給ライン、および第２の標本供給ラインに洗浄流体を供給する少なくとも１つの洗浄流体供給ラインと、少なくとも１つの標本入力チャネルと、標本と洗浄流体が第１および第２の標本供給ラインに交互に流れるように、第１および第２の標本供給ラインに洗浄流体を交互に供給する少なくとも１つの制御バルブとを有する、分析のために標本を計測器に供給する装置が提示される。
１つの実施形態では、少なくとも１つの洗浄流体供給ラインは、検査装置を含むシステム全体に洗浄流体を供給する。
【００１２】
別の実施形態では、流体流れ管理機構は、位置切換バルブを有する。
位置切換バルブには、４方向２位置切換バルブを含めることができる。
２位置切換バルブは２つのモードを有することができる。
１つの実施形態では、位置切換バルブの第１のモードにおいて、第１の標本供給ラインが計測器に流体連通され、第２の標本供給ラインが標本入力チャネルに流体連通される。
別の実施形態では、位置切換バルブの第２のモードにおいて、第１の標本供給ラインが標本入力チャネルに流体連通され、第２の標本供給ラインが計測器に流体連通される。
【００１３】
１つの実施形態では、第１および第２の標本供給ラインの標本取り込みおよび注入分岐部は、対称性の標本取り込みおよび注入分岐部からなる。
別の実施形態では、第１の標本供給ラインは、第１の標本保持ループを有し、第２の標本供給ラインは、第２の標本保持ループを有する。
別の実施形態では、第１の制御バルブは、第１の標本供給ライン内に配置され、第２の制御バルブは、第２の標本供給ライン内に配置される。
実施形態によっては、第１および第２の制御バルブはそれぞれ、第１および第２の標本保持ループをそのうちの１つに接続できる４つの流体チャネルを有する。
ポンプ流れ制御バルブの出力ポート、少なくとも１つの洗浄流体供給ライン、廃棄物処理部、または制御された空気圧力源にこれらの増設した流体チャネルを接続することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本明細書で使用する「加圧手段」という用語は、装置のチャネル内に圧力を付与する様々な方法を指す。
加圧手段の非限定的な例には、タンクからの調整された圧縮空気、調整されたエアコンプレッサ、および注射器ポンプがある。
【００１５】
本明細書で使用する「貯蔵手段」という用語は、標本がそこから標本供給チャネルに吸い込まれる様々な標本容器を指す。
貯蔵手段の非限定的な例には、任意の数量の試験チューブを有するウェルプレートまたはラックとして９６、３８４、もしくは１５３６がある。
【００１６】
本明細書で使用する「チャネル切換手段」という用語は、本発明で開示した実施形態の装置内にある所望の場所にチャネル内の流体を向ける切換バルブを指す。
【００１７】
図１は、本発明の１つの実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図１では、検査装置（この場合はフローサイトメータ）は、可撓性の流体接続チャネル２を介して、４方向２位置切換バルブ３と流体連通している。
接続チャネルは、検査装置とともに使用するのに適した周知のチューブ材料で構成することができる。
接続チャネル用のチューブ材料および本発明に含まれる他のすべてのチューブ材料の非限定的な例には、軟性シリコン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、およびポリエステル、ポリオレフィン、またはポリアミドなどの他の有用なポリマー材料から作られたチューブ材料がある。
接続チャネル２は、概略的に約０．１２７ｍｍ（０．００５インチ）から約０．１ｍｍ（０．０４０インチ）の内径を有するが、使用する検査装置によっては、他の内径寸法も適切である。
バルブ３は、システム５、６の２つの対称な標本取り込みおよび注入分岐部の間で、標本入力チャネル（「入力チャネル」）４と接続チャネル２とを切り換える。
切換バルブ３の第１の位置では、分岐部５は入力チャネル４と流体連通し、接続チャネル２（ひいては検査装置１）は分岐部６と流体連通する。
バルブ３を第２の位置（図示せず）に切り換えると、分岐部５は接続チャネル２（ひいては検査装置１）と流体連通し、入力チャネル４は分岐部６と流体連通する。
【００１８】
入力チャネル４の他端はプローブ７に接続され、プローブ７は、位置決め装置８に機械的に連結されている。
１つの実施形態では、入力チャネルは、プローブおよび位置決め装置を有する。
入力チャネル４は、プローブ７により適切な標本を得る。
液体標本、ガス標本、または固体標本を含む、検査装置で分析される任意のタイプの標本を本発明で使用することができる。
有益な標本の非限定的な例には、化合物および生体化合物がある。
化合物の幾つかの非限定的な例には、化学試剤、溶剤、微小球、ビーズ、および染料がある。
化合物は、周知でありかつ高速液体クロマトグラフィやフローサイトメータといった検査装置で使用される合成物からなるのが好ましい。
生体化合物の幾つかの非限定的な例には、血液、尿、抗体、生細胞、死細胞、および微生物がある。
細胞は、人間、動物、昆虫、バクテリア、酵母、またはウイルスからのものとすることができる。
生体化合物は、周知でありかつフローサイトメータといった検査装置で使用される合成物からなるのが好ましい。
【００１９】
位置決め装置８は、当業者には周知の任意の装置とすることができる。
位置決め装置８に命令してプローブ７を移動させることができる。
位置決め装置の非限定的な例には、デカルト座標のロボットサンプラおおび回転式サンプラがある。
位置決め装置８の別の例には、移動範囲がＸ軸で３９．１ｃｍ（１５．４インチ）、Ｙ軸で２９．９ｃｍ（１１．８インチ）、Ｚ軸で１６．５１ｃｍ（６．５インチ）のテカン社製ＭＳＰ９２５０ロボットサンプラなど、ＸＹＺ座標位置決め装置がある。
この装置の位置決め精度は、すべての軸に関して０．０１ｃｍ（０．００４インチ）である。
位置決め装置８のＺ軸は、直径が最大０．１９ｃｍ（０．０７８インチ）までのプローブを止めねじで取り付けることができる。
別の実施形態では、ロボットサンプラは、様々な試剤を標本に供給する独立アームを有する。
別の実施形態では、ロボットサンプラは、様々な標本を検査装置に供給する、例えば、１、２、３、または４アームの独立アームを有する。
別の実施形態では、少なくとも１つの標本入力チャネルは、ロボットサンプラ位置決め装置に接続される。
別の実施形態では、ロボットサンプラは、２つのアームを有し、第２のアームは、試剤輸送ポンプを有する。
１つの実施形態では、第２のアームは、第１および第２の試剤など、様々な試剤を供給する。
別の実施形態では、試剤輸送ポンプには、注射器ポンプ、ぜん動ポンプ、または膜ポンプがある。
【００２０】
プローブ７は、システム内で標本を輸送するのに有用な周知のチューブシステムとすることができる。
１つの実施形態では、プローブ７は、他のチューブ寸法も考えられるが、外径（ＯＤ）が約０．１８ｃｍ（０．０７２インチ）で、内径（ＩＤ）が約０．１６ｃｍ（０．０６３インチ）のステンレス鋼製チューブからなる。
例えば、プローブのＯＤは、約０．１２７ｃｍ（０．０５０インチ）から約０．２５４（０．１００インチ）の範囲をとることができ、プローブのＩＤは、約０．１１ｃｍ（０．０４５インチ）から約．２４ｃｍ（０．０９５インチ）の範囲をとることができる。
通常のプローブチューブ長さは、約４インチであるが、使用する標本容器９および試薬バイアル１１のタイプに応じて、長くすることもできるし、短くすることもできる。
プローブ７は、Ｚ軸の端部が容器の上面に衝突することなく、標本容器９および試薬バイアル１１の底部に到達できるように十分に長いことが好ましい。
位置決め装置８のＺ軸の端部にプローブ７を取り付けることができるように、この最小限のプローブ長さにさらに２．５４ｃｍ（１インチ）を足すことができる。
【００２１】
１つの実施形態では、位置決め装置８のＺ軸にプローブを取り付ける場合に、プローブ７は、プローブ７の端部から約２．５４ｃｍ（１インチ）のところで始まり、その点から約１．２７ｃｍ（０．５インチ）にわたって延びる、プローブの側面に機械加工した長方形の開口を有する。
この開口の深さは、プローブ７の外径の約半分とすることができる。
入力チャネル４は、この開口を通過し、プローブ７の先端から出ることができる。
入力チャネル４の外径は、入力チャネルがプローブ７の内径にすきまなく嵌合するような大きさにすることができる。
例えば、プローブのＩＤが０．１５ｃｍ（０．０６３インチ）の場合に、入力チャネル４のＯＤは、約０．１５８ｃｍ（０．０６２５インチ）とすることができ、入力チャネル４は、オプションとして、プローブ７に摩擦嵌合することができる。
標本容器が比較的平坦な、例えば、９６−ウェルプレート、３８５−ウェルプレート、または１５３６−ウェルプレートである場合に、入力チャネル４は、プローブ７の外壁と標本容器９の内容物の間の接触を回避するために、プローブ７の先端から約１．２７ｃｍ（０．５インチ）だけ突出する。
【００２２】
位置決め装置８に命令して、標本容器９と、洗浄ステーション１０と、試剤ラック１２に配置された試剤バイアル１１のいずれかとを含む幾つかの装置の間でプローブ７を移動させることができる。
本明細書で説明する実施形態では、様々な標本容器９を採用することができる。
標本容器の非限定的な例には、さまざまな量の標本チューブと、９６、３８４、または１５３６穴のウェルプレートとを有するチューブラックがある。
【００２３】
１つの実施形態では、洗浄ステーション１０は、大口径の排液チャネル１４を介して廃棄物容器１３に接続される。
別の実施形態では、廃棄物容器１３は、洗浄ステーションに排出されたあらゆる液体が重力を受けて廃棄物容器１３に流入できるように、物理的に洗浄ステーション１０の下に配置される。
廃棄物ステーション排液チャネルは、廃棄物の排出時にライン内のエアロックを防止する、十分な大きさの内径を有するべきである。
廃棄物ステーション排液チャネル１４の一般的な内径は、約０．９５ｃｍ（３／８インチ）以上である。
【００２４】
実施形態では、システムの標本取り込みおよび注入分岐部５、６はともに構成が同一で、それぞれ独立して制御される。
実施形態では、各分岐部５、６は、それぞれ、標本保持ループ１５、１６、制御バルブ１７、１８、チャネル１９からチャネル２２およびチャネル２３からチャネル２６、ポンプ流れ制御弁２７、２８、ならびにポンプ２９、３０からなる。
１つの実施形態では、標本保持ループ１５、１６は、切換バルブ３に流体連通される。
実施形態では、標本保持ループ１５、１６は、システムによって取り込まれ、注入される標本の最大体積よりも大きい内部容積を有する所定の長さのチューブで構成されている。
これは、標本保持ループ１５、１６が、そこに注入することができる任意の標本を収容するだけの十分な容積を有するのを保証する。
【００２５】
確保時ループ１５、１６の他端は、それぞれ制御バルブ１７、１８に流体連通されている。
通常、保持ループ１５、１６は、標本の最大体積より１．５倍大きい内部容積を有していて、標本が制御バルブ１７、１８に吸い込まれるのを防止する。
１つの実施形態では、制御バルブ１７、１８はともに、標本保持ループ１５、１６を４つの流体チャネルの１つに接続できる、４つのチャネルを備えた選択バルブである。
多くの流体チャネルを必要としない実施形態に対しては、選択バルブは、２つばかりのチャネルを有することができる。
他の実施形態では、４チャネルを超えるチャネルを備えた選択バルブを使用して、システムの洗浄能力を増強することができる。
【００２６】
複数のチャネルを有する制御バルブ１７、１８は、本明細書で説明した本発明に有益な特徴を多数もたらす。
図１では、制御バルブ１７、１８は、標本保持ループ１５、１６を４つの接続可能なチャネルの１つに選択的に接続する。
保持ループ１５は、チャネル１９、２０、２１、２２に接続され、保持ループ１６は、チャネル２３、２４、２５、２６に接続される。
【００２７】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、ポンプ用のチャネルを有する。
ポンプチャネル１９、２３はそれぞれ、ポンプ流れ制御バルブ２７、２８の出力ポートに接続されている。
ポンプ流れ制御バルブ２７、２８は、共通ポート、通常は開いたポート、および通常は閉じたポートを備えた標準的な３方向バルブである。
ポンプ流れ制御バルブ２７、２８の共通ポートはポンプ２９、３０に接続され、これらポンプは、液体を吸い込み、供給することができる。
実施形態では、ポンプ２９、３０は、それぞれ独立した注射器ポンプである。
ただし、他のタイプのポンプを使用することもできる。
非限定的な例には、ぜん動ポンプおよび膜ポンプがある。
実施形態では、ポンプ流れ制御バルブ２７、２８の入力ポートは、システム液容器３１に接続されている。
検査装置の性能を発揮させるまたは助長するのに役立つ任意のシステム液を使用することができる。
非限定的な例には、水、生理食塩水、またはリン酸緩衝食塩水がある。
【００２８】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、システムを洗浄し、消毒する洗浄流体を保持するためのチャネルを有する。
洗浄チャネル２０、２４は、Ｔ字形接合部３３で互いに流体連通され、かつ洗浄ポンプ３２に流体連通されている。
洗浄ポンプ３２は、共通ポート、通常は開いたポート、および通常は閉じたポートを有する３方向洗浄液選択バルブ３４に流体連通されている。
バルブ３４の通常は開いたポートは、チャネル３５を介してシステム液容器３１に接続され、バルブ３４の通常は閉じたポートは、チャネル３６を介して洗浄液容器３７に接続されている。
この実施形態の洗浄ポンプ３２は、洗浄液を制御バルブ１７、１８に素速く送り出すことができる膜ポンプである。
システムを通る液体を送り出すのに使用できる適切なポンプの他の非限定的な例には、ぜん動ポンプ、注射器ポンプ、および加圧容器がある。
【００２９】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、廃棄物用のチャネルを有する。
廃棄チャネル２１、２５は、Ｔ字形接合部３８で互いに流体連通され、かつ廃棄物容器１３に流体連通されている。
【００３０】
実施形態では、制御バルブ１７、１８は、チャネル内の圧力を調整するためのチャネルを有する。
加圧チャネル２２、２６は、Ｔ字形接合部４０で互いに流体連通され、かつ加圧システム液容器３９に流体連通されている。
加圧システム液容器３９は、注意深く調整した空気圧力源４１によって加圧される。
本発明に有用な調整済み空気圧力源には、安定化圧縮空気タンクや安定化空気コンプレッサがある。
あるいは、圧力源は、そのような圧力源が利用できるならば、検査装置によってもたらされてもよい。
一方、非常に正確な測定を行わなければならず、ポンプ２９、３０を用いて標本を注入することで、信号対ノイズ比が大きくなる場合は、加圧チャネル２２、２６の方が好ましい。
【００３１】
制御バルブ１７、１８がもたらす１つの改良点として、洗浄液３７でライン１５、１７を素速く洗浄する能力が挙げられる。
付着性の合成物とは、後に続く標本を汚染する可能性がある、システムのラインに残る合成物である。
フローサイトメータなどの検査装置を使用する場合、多くの場合、粘着性の合成物、例えば、スフィンゴシン−１−リン酸塩（Ｓ１Ｐ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）、およびローダミンなどの合成物が必要とされる。
したがって、標本検査の合間に洗浄溶液でシステムラインを清浄して、前の標本から存在したであろう持ち越しをなくすことが必須である。
生理食塩水溶液などの一般的なシステム液は、洗浄液と比較して、システムのライン内に付着性の合成物を残しやすい。
これは、あとで分析される何百もの標本を汚染させる。
【００３２】
制御バルブ１７、１８の他の特徴は、制御バルブにより、検査装置が接続ライン２内の残った標本を逆方向に洗い流し、この標本が装置を逆流して廃棄物に入るのが可能になることである。
標本が接続ライン２およびライン１５、１６を進むときに、チューブの中心にある標本は表面にあるものより速く進むので、標本がより長くなる。
これは、標本全体が検査装置に完全に注入されない状況を引き起こすことが多い。
【００３３】
残留標本の廃棄は、ライン２をライン１５、１６の１つに接続し、さらに、制御バルブ１７、１８を廃棄チャネル２１、２５に接続することにより達成することができる。
フローサイトメータが検査装置として使用される場合、フローサイトメータは、大気圧に向けて開放された廃棄ラインにつながった入力ライン２を加圧することができる。
これは、検査装置１から接続ライン２を通る洗浄液の急速な流れを引き起こすことが多い。
この特徴は、標本がチューブを通過するのを長期にわたって待機するという問題を解決するので、標本の高速検査を可能にする。
【００３４】
制御バルブ１７、１８の別の特徴は、注射器２９、３０を利用して体積の大きい標本を取り込む能力を、制御バルブが付与することである。
したがって、加圧システム液３９を利用して体積の大きい標本を高い精度で注入することができる。
これは、注射器サイズが大きくなるほど特に重要である。
注射器サイズが大きくなると、注射器ポンプが変動のない状態を維持できる最小流量も増える。
流量が増えると、検査装置（特に、フローサイトメータ）は、標本測定における精度を損なう。
本明細書で説明した本発明により、当業者が、１ｍＬ、２ｍＬ、またはさらにそれを超えるような大量の標本を取り込み、次いで、手動のチューブ注入に見られるのと同様の精度を可能にしながら、その一方で完全自動化という利点を付加して、非常にゆっくりと標本を注入することが可能になる。
【００３５】
別の実施形態では、加圧システム液容器３９は、高分解能注射器ポンプと置き換えることができる。
高分解能注射器ポンプは、大量の液体をきわめて少ない流量で供給することができる。
加圧システム液容器３９の代替品として、高分解能注射器ポンプを挿入することができる。
【００３６】
本明細書で説明した本発明は、試剤をシステムに注入する前に、吸い込みまたは供給用のそれ自体の注射器を有する、独立した自動サンプラアームを利用して、１つまたは複数の試剤を標本容器に供給する能力をもたらす。
試剤を担持する自動サンプラアームが、標本の液面よりも高いところから、ウェルにその試剤を投入するならば、そのような特徴により、標本容器からの持ち越しが試剤に戻るのを防止できる。
実施形態では、自動サンプラは複数のアームを有し、例えば、自動サンプラは、２つ、３つ、または４つのアームを有する。
別の実施形態では、自動サンプラは２つのアームを有する。
細胞を試剤として利用し、単一の同じ自動サンプラアームを使用して、細胞を標本まで運んで混合、注入し、次いで、自動サンプラアームが細胞に戻る場合に、標本の一部が未洗浄のまま持ち越されて細胞に戻る可能性がある。
計測器に注入する前に複数の試剤を標本に添加できる１つの例には、検査装置に注入する前に、作用合成物をプレートのウェル上に置き、細胞をウェルに添加するものがある。
本明細書で説明したように、作用物質と細胞に代えて、試剤と標本の他の組み合わせを使用することができる。
他の例には、アロステリック調節因子または他のアンタゴニスト化合物をプレートのウェルに置き、試剤バイアルから細胞を添加し、次いで最後に、別の作用化合物をウェルに添加するものがある。
次いで、混合物をフローサイトメータに注入することができる。
各標本は様々なタイプとすることができ、様々な試剤を添加することができる。
１つの実施形態では、第１および第２の試剤、ならびに任意選択で追加した試剤の供給は、別の自動サンプラアームで行われる。
【００３７】
実施形態によっては、システムを構成するチャネルは、内径が約０．０５ｃｍ（０．０２インチ）のポリマーチューブからなる。
別の実施形態では、ＰＦＡ（ペルフルオロアルキル）材料を使用して、ガス浸透性にまつわる諸問題を最小限にする。
システム液容器３１に接続されたチャネルは、通常、約０．１６ｃｍ（１／１６インチ）や約．２４ｃｍ（０．０９４インチ）などの内径がより大きいチューブからなる。
別の実施形態では、チューブの必要長さを短くするために、切換バルブ３と制御バルブ１７、１８が物理的に近接している場合に、保持ループ１５、１６は、内径がより大きいチューブで作られる。
【００３８】
実施形態では、制御ユニット４２は、切換バルブ３、位置決め装置８、洗浄ポンプ３２、洗浄液選択バルブ３４、制御バルブ１７、１８、ポンプ流れ制御バルブ２７、２８、およびポンプ２９、３０に電気的に接続されている。
制御ユニット４２は、付属する装置すべてを個別に制御できるコンピュータとして実装される。
あた、制御ユニット４２は、可変調整器によって空気供給圧力４１を設定することができる。
手動の圧力調整器によって空気供給圧力を調整することもできる。
実施形態では、空気供給圧力４１は、検査装置１から発生する逆圧より若干高い値に設定されている。
例えば、空気供給圧力は、逆圧よりも約０．０３５ｋｇ／ｃｍ2（０．５ｐｓｉ）から約０．１４ｋｇ／ｃｍ2（２．０ｐｓｉ）だけ高く設定さすることができる。
【００３９】
上記の構成をもつ前記の装置の動作を幾つかの非限定的な実施形態で以下に説明する。
動作の制御は、制御ユニット４２からのコマンドによって行われるのが好ましい。
【００４０】
最初に、（廃棄チャネル２１、２５を除く）すべてのチャネルにシステム液を充填する作業を行う。
プローブ７を洗浄ステーション１０に移動させるよう位置決め装置８に命令する。
容器３１からポンプ２９にシステム液を送るために、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換える。
その後、制御ユニット４２からのコマンドによって、ポンプ２９にシステム液を充填する。
次いで、ポンプ２９内のシステム液をポンプチャネル１９に送るために、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換える。
入力チャネル４と保持ループ１５との間で液体を通す位置にバルブ３を切り換える。
【００４１】
次に、保持ループ１５とポンプチャネル１９との間で液体を通すために、制御バルブ１７を切り換える。
空気を効果的に排除しながら、ポンプチャネル１９および保持ループ１５にシステム液を充填して、システム液を両方に完全に排出するようポンプ２９に命令する。
次いで、保持ループ１５と、洗浄ポンプ３２につながる洗浄チャネル２０との間で液体を通すために、バルブ１７を切り換える。
洗浄液チャネル３６を介して、洗浄ポンプ３２と洗浄液容器３７を流体連通するように、洗浄液選択バルブ３４を切り換える。
次いで、洗浄ポンプ３２を作動させて洗浄液チャネル３６に洗浄液を充填する。
標本残留物を除去することができ、チャネルの面を汚染しない任意の洗浄液を選択することができる。
洗浄液の幾つかの非限定的な例には、エタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶剤、または洗剤がある。
次いで、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、チャネル３５を介して洗浄ポンプ３２とシステム液容器３１とを流体連通する。
システム液は、洗浄ポンプ３２、洗浄チャネル２０、制御バルブ１７、保持ループ１５、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７をシステム液で満たす。
【００４２】
次いで、上記の部品にシステム液を充填するのに十分な一定の遅延時間をおいて、洗浄ポンプ３２を停止させる。
加圧されたシステム液容器３９が制御バルブ１７に接続されている場合、次いで、バルブ１７を切り換えて、容器３９から加圧チャネル２２を介して保持ループ１５に加圧システム液を送る。
加圧チャネル２２にシステム液を充填するための遅延時間をとった後、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５内の液体を廃棄チャネル２１に送る。
【００４３】
システムの第２の分岐部にシステム液を充填するために、入力チャネル４と保持ループ１６の間に液体を通す位置にバルブ３を切り換える。
次いで、システムの第１の分岐部に対する上記した一連の事象をシステムの第２の分岐部の等価の部分に対して繰り返す。
その結果、システムは、洗浄ステーション１０内のプローブ７と、（廃棄チャネル２１、２５を除く）システムのすべてのチャネルとがシステム液で充填された状態になる。
別の実施形態では、ラインにシステム液を充填するプロセスを、増設した分岐部でさらに実施することができる。
【００４４】
図２Ａおよび図２Ｂは、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図２Ａおよび図２Ｂは、標本容器９からの１つまたは複数の標本を評価する一連のステップを示している。
図２Ａの開始点であるステップ４３では、分岐部５で（図３でさらに説明する）洗浄サイクル６８を実行する。
洗浄サイクル６８は、分岐部５が確実に洗浄され、システム液を充填されるようにする。
実施形態によっては、標本を分析する前に、標本容器９に試剤を添加するのが有益なことがある。
非限定的な試剤の例には、作用物質、アンタゴニスト、調節剤、染料、ステイン、細胞、およびビーズがある。
ステップ４４で、標本に試剤を添加することを使用者が選択した場合、ステップ４５で、試剤添加サイクル９４を分岐５で実行する。
ステップ４６で、（図５でさらに説明する）次の標本の混合および取り込みサイクル１１０を実行して、第１の標本を保持ループ１５に取り込む。
ステップ４７で、切換バルブ３を切り換えて、保持ループ１５と接続チャネル２を流体連通する。
次いで、独立した２つのプロセスを同時進行で実行する。
第１のプロセスはステップ４８で構成され、第２のプロセスは、ステップ４９からステップ５３で構成される。
【００４５】
第１のプロセスでは、ステップ４８で、（図６Ａでさらに説明する）標本注入および接続ライン洗浄サイクル１２８を分岐部５で実行して、検査装置１に標本を注入し、接続チャネル２を洗浄する。
第２のプロセスは最初に、ステップ４９で、処理されるべき標本がさらに残っているかどうかを判断する。
すべての標本が処理されている場合、第２のプロセスはステップ５４に進んで終了する。
そうでない場合、ステップ５０で、（図３でさらに説明する）洗浄サイクル８１を実行して、分岐部６を洗浄する。
ステップ５１で、標本に試剤を添加することを使用者が選択した場合、ステップ５２で、（図４でさらに説明する）試剤添加サイクル１０２を分岐部６で実行する。
ステップ５３で、（図５でさらに説明する）次の標本の混合および取り込みサイクル１１９を分岐部６で実行して、次の標本を保持ループ１６に取り込む。
ステップ５４で両方のプロセスが完了すると、図２Ｂに示すステップ５５でチェックを行い、すべてのサンプルが処理されたかどうかを判断する。
これ以上サンプルが残っていない場合、次いで、ステップ６５で実行を続ける。
【００４６】
処理されるべき標本がまだある場合、ステップ５６で、切換バルブ３を切り換えて、保持ループ１６と接続チャネル２を流体連通する。
次いで、独立した２つのプロセスを並列進行で実行する。
第１のプロセスはステップ５７で構成され、第２のプロセスは、ステップ５８からステップ６２で構成される。
【００４７】
第１のプロセスでは、ステップ５７で、（図６Ｂでさらに説明する）標本注入および接続ライン洗浄サイクル１３７を分岐部６で実行して、検査装置１に標本を注入し、接続チャネル２を洗浄する。
第２のプロセスは最初に、ステップ５８で、処理されるべき標本がさらに残っているかどうかを判断する。
すべての標本が処理されている場合、第２のプロセスはステップ６３に進んで終了する。
そうでない場合、ステップ５９で、洗浄サイクル６８を実行して、分岐部５を洗浄する。
ステップ６０で、標本に試剤を添加することを使用者が選択した場合、ステップ６１で、試剤添加サイクル９４を分岐部５で実行する。
ステップ６２で、（図５でさらに説明する）次の標本の混合および取り込みサイクル１１０を分岐部５で実行して、次の標本を保持ループ１５に取り込む。
ステップ６３で両方のプロセスが完了すると、ステップ６４でチェックを行い、すべてのサンプルが処理されたかどうかを判断する。
これ以上標本が残っていない場合、ステップ６５で実行を続け、そうでないならば、上記したステップ４７で実行を続ける。
【００４８】
ステップ６５で、洗浄サイクル６８を実行して分岐部５を洗浄する。
ステップ６６で、洗浄サイクル８１を実行して分岐部６を洗浄する。
標本処理はステップ６７で完了し、システムは、標本容器９の交換と同時に別の標本セットの処理を開始するための待機状態にある。
【００４９】
図３は、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図３は、本明細書で説明したシステムの両方の分岐部を洗浄する一連のステップを示している。
最初の洗浄サイクル６８は、ステップ６９でプローブ７を洗浄ステーション１０に移動させることから始まる。
ステップ７０で、制御バルブ１７を切り換えて、洗浄チャネル２０を保持ループ１５に接続する。
実施形態によっては、検査装置１に導入される標本が疎水性で、チャネル壁に付着しやすいことがある。
多くの場合、洗浄液でチャネルを洗浄して、１つの標本から次の標本に二次汚染する機会を減らすことが必要である。
標本残留物を除去し、チャネルに汚染のない面をもたらすことができる任意の洗浄液を選択することができる。
洗浄液の幾つかの非限定的な例には、エタノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶剤、または洗剤がある。
【００５０】
ステップ７１で、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、洗浄液チャネル３６と洗浄ポンプ３２を接続する。
次いで、ステップ７２で、洗浄ポンプ３２を作動させて、洗浄流体を制御バルブに送り込む。
洗浄液を、バルブ１７、保持ループ１５、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込むことができるように、ステップ７３で、使用者が指定したＸ１秒の遅延時間を導入する。
必要とされる実際の時間は、使用されるシステムとチャネルの長さとに応じて変わるであろう。
当業者は、本明細書による開示を指針として、システム全体に洗浄液を送り出すのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５１】
洗浄ポンプ３２がまだ作動している状態で、ステップ７４に示すように、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、チャネル３５を洗浄ポンプ３２に接続する。
この動作により、システム液がシステム液容器３１から洗浄ポンプ３２を通って流れるようになる。
システム液を、バルブ１７、保持ループ１５、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込み、それにより、残った洗浄液をすべて押し流すことができるように、ステップ７５で、使用者が指定したＹ１秒の遅延時間を導入する。
必要とされる実際の時間は、使用されるシステムとチャネルの長さとに応じて変わるであろう。
当業者は、本明細書による開示を指針として、洗浄液を押し流すのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５２】
ステップ７６で、洗浄ポンプ３２を停止させ、ステップ７７で、制御バルブ１７を切り換えて、ポンプチャネル１９と保持ループ１５を接続する。
ステップ７８で、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換えて、ポンプチャネル１９とポンプ２９を接続する。
次いでステップ７９で、ポンプ２９からすべての流体を排出させる。ステップ８０は、洗浄サイクル６８の完了を示す。
【００５３】
システムの分岐部６に対する洗浄サイクル８１は、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素と置き換えた、分岐部５に対する洗浄サイクル６８と同じである。
洗浄サイクル８１は、ステップ８２からステップ９３に示されている。
最初の洗浄サイクル８１は、ステップ８２で、プローブ７を洗浄ステーション１０に移動させることで始まる。
ステップ８３で、制御バルブ１８を切り換えて、洗浄チャネル２４を保持ループ１６に接続する。
洗浄サイクル６８に関連して前に述べたように、実施形態によっては、検査装置１に導入される標本が疎水性で、チャネル壁に付着しやすいものもある。
洗浄サイクル６８に対して有用である洗浄液と同様なものを洗浄サイクル８１に対して使用することができる。
【００５４】
ステップ８４で、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、洗浄液チャネル３６と洗浄ポンプ３２を接続する。
次いでステップ８５で、洗浄ポンプ３２を作動させて、洗浄流体を制御バルブに送り込む。
洗浄液を、バルブ１８、保持ループ１６、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込むことができるように、ステップ８６で、使用者が指定したＸ２秒の遅延時間を導入する。
ステップ８６で使用するＸ２秒の量は、分岐部５での洗浄サイクル６８に対してステップ７３で使用した時間量と同じこともあるし、異なることもある。
当業者は、本明細書による開示を指針として、洗浄液をシステムに送り込むのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５５】
洗浄ポンプ３２がまだ作動している状態で、ステップ８７に示すように、洗浄液選択バルブ３４を切り換えて、チャネル３５を洗浄ポンプ３２に接続する。
この動作により、システム液がシステム液容器３１から洗浄ポンプ３２を通って流れるようになる。
システム液を、バルブ１８、保持ループ１６、切換バルブ３、入力チャネル４、およびプローブ７を経由して清浄ステーション１０に最後まで送り込み、残った洗浄液をすべて除去できるように、ステップ８８で、使用者が指定したＹ２秒の遅延時間を導入する。
必要とされる実際の時間は、使用されるシステムとチャネルの長さとに応じて変わるであろう。
ステップ８８で使用するＹ２秒の量は、分岐部５での洗浄サイクル６８に対してステップ７５で使用した時間量と同じこともあるし、異なることもある。
当業者は、本明細書による開示を指針として、洗浄液を押し流すのに、どのくらいの時間が必要であるかを判断することができる。
【００５６】
ステップ８９で、洗浄ポンプ３２を停止させ、ステップ９０で、制御バルブ１８を切り換えて、ポンプチャネル２３と保持ループ１６を接続する。
ステップ９１で、ポンプ流れ制御バルブ２８を切り換えて、ポンプチャネル２３とポンプ３０を接続する。
ステップ９２で、ポンプ３０からすべての流体を排出させる。
ステップ９３は、洗浄サイクル８１の完了を示す。
【００５７】
図４は、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図４では、システムの両方の分岐部で試剤を添加する一連のステップを説明する。
試剤添加サイクル９４は、ステップ９５で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５とポンプチャネル１９を接続することで始まる。
次いでステップ９６で、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換えて、ポンプチャネル１９とポンプ２９を接続する。
次いで、ステップ９７で、使用者が選択した試剤バイアルまでプローブ７を移動させる。
ステップ９８で、ポンプ２９に吸い込みコマンドを送出して、所定量の試剤をプローブ７および入力チャネル４内に吸い込む。
プローブ７および入力チャネル４に吸い込まれる試剤の量は、システムの使用者によって選択され、関連した試験を完了するのに必要な任意の量とすることができる。
【００５８】
次いでステップ９９で、試剤バイアルから、取り込まれる次の標本の標本容器にプローブ７を移動させる。
次いでステップ１００で、ポンプ２９に供給コマンドを送出して、入力チャネル４から標本に試剤を供給する。
試剤添加サイクル９４は、ステップ１０１で完了するとして示されている。
【００５９】
システムの分岐部６に対する試剤添加サイクル１０２は、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素で置き換えた、分岐部５に対する試剤添加サイクル９４と同じである。
試剤添加サイクル１０２は、ステップ１０３からステップ１０９に示されている。
試剤添加サイクル１０２は、ステップ１０３で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６とポンプチャネル２３を接続することで始まる。
次いで、ステップ１０４で、ポンプ流れ制御バルブ２８を切り換えて、ポンプチャネル２３とポンプ３０を接続する。
次いで、ステップ１０５で、使用者が選択した試剤バイアル１１までプローブ７を移動させる。
ステップ１０６で、ポンプ３０に吸い込みコマンドを送出して、所定量の試剤をプローブ７および入力チャネル４内に吸い込む。
プローブ７および入力チャネル４に吸い込まれる試剤の量は、システムの使用者によって選択され、関連した試験を完了するのに必要な任意の量とすることができる。
【００６０】
次いで、ステップ１０７で、試剤バイアルから、取り込まれる次の標本の標本容器にプローブ７を移動させる。
次いで、ステップ１０８で、ポンプ３０に供給コマンドを送出して、入力チャネル４から標本に試剤を供給する。
試剤添加サイクル１０２は、ステップ１０９で完了するとして示される。
【００６１】
図５は、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図５では、システムの両方の分岐部で次の標本を混合し、取り込む一連のステップを説明する。
標本容器９の底で安定することができる生細胞またはビーズなどの幾つかのタイプの標本にとっては、保持ループ７０内に標本を吸い込む前に、標本を数度にわたって混合するのが望ましいであろう。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１０は、ステップ１１１で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５とポンプチャネル１９を接続することで始まる。
ステップ１１２で、ポンプ流れ制御バルブ２７を切り換えて、ポンプチャネル１９とポンプ２９を接続する。
次いでステップ１１３で、取り込まれる次の標本の標本容器９にプローブ７を移動させる。
ステップ１１４で、吸い込みコマンドをポンプ２９に送出して、使用者が定めた混合量の標本をプローブ７および入力チャネル４に吸い込む。
次いでステップ１１５で、ポンプ２９に供給コマンドを送出して、標本容器９に標本を戻す。
【００６２】
システム使用者は、所望の試験を完了するのに必要な任意の混合サイクル数を定めることができる。
ステップ１１６で、使用者が定めた混合サイクル数を完了していない場合、次いで、ステップ１１４から実行を繰り返す。
そうでない場合、ステップ１１７で、ポンプ２９を使用して、使用者が定めた量の標本と入力チャネル死容量分とを保持ループ１５に吸い込む。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１０は、ステップ１１８で完了するとして示されている。
【００６３】
システムの分岐部６に対する次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素で置き換えた、分岐部５に対する次の標本の混合および取り込みサイクル１１０と同じである。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、ステップ１２０からステップ１２７に示されている。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、ステップ１２０で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６とポンプチャネル２３を接続することで始まる。
ステップ１２１で、ポンプ流れ制御バルブ２８を切り換えて、ポンプチャネル２３とポンプ３０を接続する。
次いでステップ１２２で、取り込まれる次の標本の標本容器９にプローブ７を移動させる。
ステップ１２３で、吸い込みコマンドをポンプ３０に送出して、使用者が定めた混合量の標本をプローブ７および入力チャネル４に吸い込む。
次いで、ステップ１２４で、ポンプ３０に供給コマンドを送出して、標本容器９に標本を戻す。
【００６４】
システム使用者は、所望の試験を完了するのに必要な任意の混合サイクル数を定めることができる。
ステップ１２５で、使用者が定めた混合サイクル数を完了していない場合、次いで、ステップ１２３から実行を繰り返す。
そうでない場合、ステップ１２６で、ポンプ３０を用いて、使用者が定めた量の標本と入力チャネル死容量分とを保持ループ１６に吸い込む。
次の標本の混合および取り込みサイクル１１９は、ステップ１２７で完了するとして示されている。
【００６５】
図６Ａおよび図６Ｂは、本発明の別の実施形態を示し、その範囲を限定しないものとする。
図６Ａでは、システムの両方の分岐部で標本を注入し、接続ライン２を洗浄する一連のステップを説明する。
標本注入および接続ライン洗浄サイクルはステップ１２８で始まる。
標本を検査装置１に注入してから、接続チャネル２を通過する標本を検査装置が取り込むのに、非常に時間がかかる場合がある。
これは、特に、検査装置がフローサイトメータの場合に当てはまり、その場合に、流量は約１μＬ／秒程度に遅くなることがある。
標本注入にかかる時間を短くするために、ステップ１２９で、接続チャネル２の内部容積に相当する、使用者が定めた増速量だけ保持ループ１５から検査装置１に高速で排出する。
例えば、検査装置に標本を注入する流量は、約１０μＬ／秒程度か、またはそれ以上とすることができる。
別の実施形態では、検査装置に標本を注入する流量は、約５０μＬ／秒程度か、またはそれ以上とすることができる。
さらに別の実施形態では、検査装置に標本を注入する流量は、約１００μＬ／秒程度か、またはそれ以上とすることができる。
これは、標本の先頭部を短時間で効果的に検査装置１につなぐ。
【００６６】
注入は、圧力をかけても、または圧力をかけなくてもどちらでも行うことができる。
ステップ１３０で、使用者が、標本を加圧して搬送することを選択しない場合、ステップ１３１で、ポンプ２９を用いて、使用者が定めた量の標本を標準速度で供給して、標本を検査装置１に注入する。
そうでない場合、ステップ１３２およびステップ１３３を実行する。
ステップ１３２で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループと加圧チャネル２２を接続する。
ステップ１３３で、使用者は、検査装置に標本を注入するのに十分な遅延時間を指定することができる。
ステップ１３４で、制御バルブ１７を切り換えて、保持ループ１５と廃棄チャネル２１を接続する。
ステップ１３５で、使用者は、検査装置１からの逆圧により、接続チャネル２から廃棄物容器１３への逆流が可能になるように、清浄用遅延時間を指定することができる。
ステップ１３６で示すように、標本注入および接続ライン洗浄サイクルを完了する。
【００６７】
図６Ｂは、システムの分岐部６に対する標本注入および接続ライン洗浄サイクル１３７を示し、分岐部５のすべての要素を分岐部６の対応する要素に置き換えた、分岐部５に対する標本注入および接続ライン洗浄サイクル１２８と同じである。
標本注入および接続ライン洗浄サイクル１３７がステップ１３８からステップ１４５に示されている。
ステップ１３８で、接続チャネル２の内部容積に相当する、使用者が定めた増速量だけ保持ループ１６から検査装置１に高速で排出する。
例えば、標本を検査装置に注入する流量は、約１０μＬ／秒程度か、それ以上とすることができる。
別の実施形態では、標本を検査装置に注入する流量は、約５０μＬ／秒程度か、それ以上とすることができる。
さらに別の実施形態では、標本を検査装置に注入する流量は、約１００μＬ／秒程度か、それ以上とすることができる。
これは、標本の先頭部を短時間で効果的に検査装置１につなぐ。
【００６８】
注入は、圧力をかけても、または圧力をかけなくてもどちらでも行うことができる。
ステップ１３９で、使用者が、標本を加圧して搬送することを選択しない場合、ステップ１４０で、ポンプ３０を用いて、使用者が定めた量の標本を標準速度で供給して、標本を検査装置１に注入する。
そうでない場合、ステップ１４１およびステップ１４２を実行する。
ステップ１４１で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６と加圧チャネル２６を接続する。
ステップ１４２で、使用者は、検査装置に標本を注入するのに十分な遅延時間を指定することができる。
ステップ１４３で、制御バルブ１８を切り換えて、保持ループ１６と廃棄チャネル２５を接続する。
ステップ１４４で、使用者は、検査装置１からの逆圧により、接続チャネル２から廃棄物容器１３への逆流が可能になるように、清浄用遅延時間を指定することができる。
ステップ１４５に示すように、標本注入および接続ライン洗浄サイクルを完了する。
【００６９】
本明細書で開示した高速標本供給装置は、任意のタイプの検査装置に標本を供給するのに有用である。
本明細書で開示した装置は、フローサイトメータに標本を供給するために使用するのが好ましい。
フローサイトメータは、毎秒何千もの粒子を分析することができる公知の分析ツールであり、特定の特性を有する粒子を能動的に区別して分離することができる。
例えば、高速標本供給装置は、米国特許第６，７１３，０１９号、第５，８２４，２６９号、第５，３６７，４７４号、第５，１３５，５０２号、および４，７０２，５９８号に開示されているフローサイトメータで使用することができ、これら特許はすべて、参照することによりそれらの全体を本明細書に組み込むものとする。
【００７０】
参照することにより本明細書に組み込まれるすべての特許は、それらに開示された特定の実施形態、材料、製造工程、および使用方法に関してのみ、参照することにより本明細書に組み込むものとする。
これらの特許は、これらの特許のいずれかが、本明細書で明確になされた見解と一致しない見解を述べた部分や、本明細書で明確になされた表現、特徴付け、または定義と一致しない表現、特徴付け、もしくは定義を（明確に、または暗示することで）示した部分に関しては、参照することにより組み込むとされるものではない。
【００７１】
本発明の例示的で好ましい実施形態とみなされるものを本明細書で説明したが、本明細書による教示から、本発明の他の修正形態が当業者に明らかになるであろう。
したがって、本発明の真の趣旨および範囲に入るかかる修正形態のすべてを添付の特許請求の範囲内に確保することが望ましい。
よって、以下の特許請求の範囲に定義し、分化した本発明は、特許証によって保証されるべきものである。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】本発明の１つの実施形態の構成を示す図である。
【図２Ａ】制御ユニットの１つの作業に関する実施形態を示す主要図である。
【図２Ｂ】制御ユニットの１つの作業に関する実施形態を示す主要図である。
【図３】システムの両方の分岐部を洗浄するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図４】システムの両方の分岐部で標本容器に試剤を添加するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図５】システムの両方の分岐部で標本を混合して、取り込むための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図６Ａ】システムの両方の分岐部で標本を注入し、接続ラインを洗浄するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【図６Ｂ】システムの両方の分岐部で標本を注入し、接続ラインを洗浄するための一連の制御ユニットコマンドに関する実施形態を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）複数の標本源の１番目から第１の液体標本をロボットを使って収集するステップと、
（ｂ）第１のラインを介して前記第１の液体標本を標本分析用計測器に供給するステップと、
（ｃ）複数の標本源の２番目から第２の液体標本をロボットを使って収集するステップと、
（ｄ）第２のラインを介して前記第２の液体標本を分析用計測器に供給するステップと、
（ｅ）前記第１のラインにより標本を前記計測器に供給しながら、前記第２のラインを清浄するステップと、
（ｆ）前記第２のラインにより標本を前記計測器に供給しながら、前記第１のラインを清浄するステップとを含む、ことを特徴とする多重標本分析方法。
【請求項２】
（ｇ）前記複数の標本源のすべてから複数の標本を収集して、これらを前記計測器に供給するために、ステップ（ａ）乃至ステップ（ｆ）を繰り返すステップをさらに含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記計測器は、フローサイトメータである、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１および第２の液体標本は、化合物、抗体、ビーズ、生細胞、および固定細胞で構成されるグループから個別に選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第１の液体標本が前記計測器に供給される前に、この標本に第１の試剤を供給するステップと、
前記第２の液体標本が前記計測器に供給される前に、この標本に第２の試剤を供給するステップとをさらに有する、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１および第２の試剤の供給は、独立した自動サンプラアームを用いて行われる、ことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第１および第２の試剤は、化合物、抗体、ビーズ、生細胞、または固定細胞で構成されるグループから個別に選択される、ことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記標本が前記計測器に注入される前に、複数の試剤が前記標本に添加される、ことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項９】
制御バルブが、前記第１および第２のラインのそれぞれで、洗浄流体の供給と液体標本の供給とを交互に切り換える、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記制御バルブはさらに、空気圧力またはシステム液圧力の供給をもたらす、ことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記制御バルブはさらに、廃棄チャネルをもたらす、ことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
分析用計測器に標本を供給する装置であって、
第１の標本供給ラインが第１の標本取り込みおよび注入分岐部を有し、第２の標本供給ラインが第２の標本取り込みおよび注入分岐部を有する第１および第２の標本供給ラインと、
前記第１および第２の標本供給ラインを前記計測器に交互に接続する流体流れ管理機構と、
前記流れ管理機構、前記第１の標本供給ライン、および前記第２の標本供給ラインに洗浄流体を供給する少なくとも１つの洗浄流体供給ラインと、
少なくとも１つの標本入力チャネルと、
標本および洗浄流体が前記第１および第２の標本供給ラインを交互に流れるように、洗浄流体を前記第１および第２の標本供給ラインに交互に供給するための少なくとも１つの制御バルブとを有する、ことを特徴とする装置。
【請求項１３】
前記流体流れ管理機構は、位置切換バルブを有する、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記位置切換バルブには、４方向２位置切換バルブが含まれる、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記位置切換バルブは、第１のモードと第２のモードとの間で切り換える、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記位置切換バルブの前記第１のモードは、前記第１の標本供給ラインを前記計測器に流体連通し、前記第２の標本供給ラインを前記標本入力チャネルに流体連通する、ことを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記位置切換バルブの前記第２のモードは、前記第１の標本供給ラインを前記標本入力チャネルに流体連通し、前記第２の標本供給ラインを前記計測器に流体連通する、ことを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
前記第１および第２の標本供給ラインの前記標本取り込みおよび注入分岐部は、対称性の標本取り込みおよび注入分岐部で構成される、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１９】
前記第１の標本供給ラインは、第１の標本保持ループを有し、前記第２の標本供給ラインは、第２の標本保持ループを有する、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項２０】
前記第１の標本供給ライン内に配置された第１の制御バルブと、前記第２の標本供給ライン内に配置された第２の制御バルブとを有する、ことを特徴とする請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記第１および第２の制御バルブはそれぞれ、前記第１および第２の標本保持ループをそれらのうちの１つに接続できる４つの流体チャネルを有する、ことを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記４つの流体チャネルの１つは、ポンプ流れ制御バルブの出力ポートに接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２３】
前記４つの流体チャネルの１つは、前記少なくとも１つの洗浄流体供給ラインに接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２４】
前記４つの流体チャネルの１つは、廃棄物処理部に接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２５】
前記４つの流体チャネルの１つは、調整された空気圧力源に接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの標本入力チャネルは、ロボットサンプラ位置決め装置に接続される、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項２７】
前記位置決め装置は、１つまたは２つのアームを有する、ことを特徴とする請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
前記位置決め装置は２つのアームを有し、第２のアームは、試剤輸送ポンプを有する、ことを特徴とする請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記試剤輸送ポンプには、注射器ポンプ、ぜん動ポンプ、または膜ポンプが含まれる、ことを特徴とする請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
前記計測器には、フローサイトメータが含まれる、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１】
（ａ）複数の標本源の１番目から第１の液体標本をロボットを使って収集するステップと、
（ｂ）第１のラインを介して前記第１の液体標本を標本分析用計測器に供給するステップと、
（ｃ）複数の標本源の２番目から第２の液体標本をロボットを使って収集するステップと、
（ｄ）第２のラインを介して前記第２の液体標本を分析用計測器に供給するステップと、
（ｅ）前記第１のラインにより標本を前記計測器に供給しながら、前記第２のラインを清浄するステップと、
（ｆ）前記第２のラインにより標本を前記計測器に供給しながら、前記第１のラインを清浄するステップとを含む、ことを特徴とする多重標本分析方法。
【請求項２】
（ｇ）前記複数の標本源のすべてから複数の標本を収集して、これらを前記計測器に供給するために、ステップ（ａ）乃至ステップ（ｆ）を繰り返すステップをさらに含む、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記計測器は、フローサイトメータである、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１および第２の液体標本は、化合物、抗体、ビーズ、生細胞、および固定細胞で構成されるグループから個別に選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第１の液体標本が前記計測器に供給される前に、この標本に第１の試剤を供給するステップと、
前記第２の液体標本が前記計測器に供給される前に、この標本に第２の試剤を供給するステップとをさらに有する、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１および第２の試剤の供給は、独立した自動サンプラアームを用いて行われる、ことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第１および第２の試剤は、化合物、抗体、ビーズ、生細胞、または固定細胞で構成されるグループから個別に選択される、ことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記標本が前記計測器に注入される前に、複数の試剤が前記標本に添加される、ことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項９】
制御バルブが、前記第１および第２のラインのそれぞれで、洗浄流体の供給と液体標本の供給とを交互に切り換える、ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記制御バルブはさらに、空気圧力またはシステム液圧力の供給をもたらす、ことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記制御バルブはさらに、廃棄チャネルをもたらす、ことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
分析用計測器に標本を供給する装置であって、
第１の標本供給ラインが第１の標本取り込みおよび注入分岐部を有し、第２の標本供給ラインが第２の標本取り込みおよび注入分岐部を有する第１および第２の標本供給ラインと、
前記第１および第２の標本供給ラインを前記計測器に交互に接続する流体流れ管理機構と、
前記流れ管理機構、前記第１の標本供給ライン、および前記第２の標本供給ラインに洗浄流体を供給する少なくとも１つの洗浄流体供給ラインと、
少なくとも１つの標本入力チャネルと、
標本および洗浄流体が前記第１および第２の標本供給ラインを交互に流れるように、洗浄流体を前記第１および第２の標本供給ラインに交互に供給するための少なくとも１つの制御バルブとを有する、ことを特徴とする装置。
【請求項１３】
前記流体流れ管理機構は、位置切換バルブを有する、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記位置切換バルブには、４方向２位置切換バルブが含まれる、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記位置切換バルブは、第１のモードと第２のモードとの間で切り換える、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記位置切換バルブの前記第１のモードは、前記第１の標本供給ラインを前記計測器に流体連通し、前記第２の標本供給ラインを前記標本入力チャネルに流体連通する、ことを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記位置切換バルブの前記第２のモードは、前記第１の標本供給ラインを前記標本入力チャネルに流体連通し、前記第２の標本供給ラインを前記計測器に流体連通する、ことを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
前記第１および第２の標本供給ラインの前記標本取り込みおよび注入分岐部は、対称性の標本取り込みおよび注入分岐部で構成される、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項１９】
前記第１の標本供給ラインは、第１の標本保持ループを有し、前記第２の標本供給ラインは、第２の標本保持ループを有する、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項２０】
前記第１の標本供給ライン内に配置された第１の制御バルブと、前記第２の標本供給ライン内に配置された第２の制御バルブとを有する、ことを特徴とする請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記第１および第２の制御バルブはそれぞれ、前記第１および第２の標本保持ループをそれらのうちの１つに接続できる４つの流体チャネルを有する、ことを特徴とする請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記４つの流体チャネルの１つは、ポンプ流れ制御バルブの出力ポートに接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２３】
前記４つの流体チャネルの１つは、前記少なくとも１つの洗浄流体供給ラインに接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２４】
前記４つの流体チャネルの１つは、廃棄物処理部に接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２５】
前記４つの流体チャネルの１つは、調整された空気圧力源に接続される、ことを特徴とする請求項１３に記載の装置。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの標本入力チャネルは、ロボットサンプラ位置決め装置に接続される、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【請求項２７】
前記位置決め装置は、１つまたは２つのアームを有する、ことを特徴とする請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
前記位置決め装置は２つのアームを有し、第２のアームは、試剤輸送ポンプを有する、ことを特徴とする請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記試剤輸送ポンプには、注射器ポンプ、ぜん動ポンプ、または膜ポンプが含まれる、ことを特徴とする請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
前記計測器には、フローサイトメータが含まれる、ことを特徴とする請求項１２に記載の装置。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【公表番号】特表２００９−５２９６７５（Ｐ２００９−５２９６７５Ａ）
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５８４０８（Ｐ２００８−５５８４０８）
【出願日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００５９９２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６３７６
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５０８２７０５９８）エムシーユー デザインズ インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月８日（２００７．３．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００５９９２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６３７６
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５０８２７０５９８）エムシーユー デザインズ インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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