歯磨組成物及びデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法
【解決手段】 デキストラナーゼと塩化リゾチームと必要によりｐＨ調整剤とを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲である歯磨組成物。
多価アルコール量と総水分量との質量比を０．７〜１．３にし、多価アルコール量と総水分量との合計量を４０〜８０質量％とし、必要によりｐＨ調整剤を配合して、組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整する歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法。
【効果】 本発明の歯磨組成物は、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを同時に安定配合でき、両酵素由来の効果が十分に発揮され、かつ使用感にも優れる。
多価アルコール量と総水分量との質量比を０．７〜１．３にし、多価アルコール量と総水分量との合計量を４０〜８０質量％とし、必要によりｐＨ調整剤を配合して、組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整する歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法。
【効果】 本発明の歯磨組成物は、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを同時に安定配合でき、両酵素由来の効果が十分に発揮され、かつ使用感にも優れる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デキストラナーゼと塩化リゾチームを同時に安定配合でき、使用感にも優れた歯磨組成物及びデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
デキストラナーゼは歯垢を分解することで、う蝕予防効果を示す有効成分として、また、塩化リゾチームは、抗炎症作用により歯周病予防効果を示す有効成分としてよく知られている酵素である。従って、両酵素を同時に安定配合できれば、う蝕予防効果と歯周病予防効果を併せ持つ歯磨を提供することが可能となる。
【０００３】
これまで、デキストラナーゼもしくは塩化リゾチームを単独で安定配合する技術については多くの報告がなされている。例えばデキストラナーゼ安定配合技術では、特許文献１：特開昭４８−５６８３６号公報（特許第１０４６００１号公報）、特許文献２：特開昭５０−８２２４２号公報（特許第９２４２２９号公報）、特許文献３：特開昭５６−１１０６０９号公報（特許第１４８７９０７号公報）などが挙げられる。
【０００４】
また、塩化リゾチーム安定配合技術では、特許文献４：特開昭５２−５４０３７号公報（特許第１０９４６３５号公報）、特許文献５：特開平０２−２６４７１１号公報（特許第１８１６７２２号公報）、特許文献６：特開平０６−３２９５２３号公報（特許第３３５３９５０号公報）が挙げられる。
【０００５】
しかしながら、デキストラナーゼ及び塩化リゾチームの両酵素は、水分に対して不安定であるばかりでなく、歯磨組成物中において、デキストラナーゼは酸性領域で不安定であるのに対し、塩化リゾチームはアルカリ領域で不安定であるため、両酵素を同時に安定配合するには高度な技術が必要であり、歯磨組成物に両酵素を同時に安定化配合することは困難であった。
【０００６】
【特許文献１】特開昭４８−５６８３６号公報（特許第１０４６００１号公報）
【特許文献２】特開昭５０−８２２４２号公報（特許第９２４２２９号公報）
【特許文献３】特開昭５６−１１０６０９号公報（特許第１４８７９０７号公報）
【特許文献４】特開昭５２−５４０３７号公報（特許第１０９４６３５号公報）
【特許文献５】特開平０２−２６４７１１号公報（特許第１８１６７２２号公報）
【特許文献６】特開平０６−３２９５２３号公報（特許第３３５３９５０号公報）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、デキストラナーゼと塩化リゾチームを同時に安定配合でき、かつ使用感にも優れた歯磨組成物及びデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨組成物において、多価アルコール量と総水分量の質量比を０．７〜１．３（多価アルコール量／総水分量）とし、多価アルコール量と総水分量との合量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、かつ、必要に応じてｐＨ調整剤を添加して２５℃におけるｐＨを６．５〜７．５の範囲とすることにより、デキストラナーゼと塩化リゾチームとが同時に安定配合でき、これら両酵素由来の効果が満足に発揮され、しかも、優れた使用感を有する歯磨組成物を得ることができることを見出し、本発明をなすに至った。
【０００９】
従って、本発明は、デキストラナーゼと塩化リゾチームと必要によりｐＨ調整剤とを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする歯磨組成物、及び、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨剤組成物において、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３にすると共に、多価アルコール量と総水分量との合計量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、かつ、必要によりｐＨ調整剤を配合して、２５℃における組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整することを特徴とする歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の歯磨組成物は、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを同時に安定配合でき、両酵素由来の効果が十分に発揮され、かつ使用感（口中での分散性：以下同様）にも優れたもので、練歯磨等の歯磨剤型に調製して幅広く使用することができる。また、本発明方法によれば、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを同時に安定化することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明について更に詳細に説明すると、本発明の歯磨組成物は、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨等として調製され、デキストラナーゼ、塩化リゾチームを含有し、多価アルコール量と総水分量の質量比が０．７〜１．３（多価アルコール量／総水分量）、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、２５℃におけるｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする。
【００１２】
ここで、デキストラナーゼとしてはケトミウム属に属する公知のデキストラナーゼ生産菌より公知の方法により得られるデキストラナーゼを使用することができ、市販品としては三共（株）製のものなどを用いることができる。デキストラナーゼの配合量は、１２，０００単位品を基準とした場合、歯磨組成物１ｇ当たり０．０１６〜１．６質量％が好ましく、特に０．０３２〜０．８質量％が好ましい。０．０１６質量％より少ないと、歯垢除去効果が満足に得られない場合があり、１．６質量％を超えると、変色などの為害作用が出る可能性がある。なお、デキストラナーゼ１単位とは、デキストランを基質として反応を行った場合に、１分間当たりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量である。
【００１３】
塩化リゾチームとしては、鶏卵より公知の方法により得られる日局（日本薬局方）又は粧原基（化粧品原料基準）記載の塩化リゾチームを使用することができる。塩化リゾチームの配合量は、１．０ｍｇ（力価）／ｍｇ品を基準とした場合、歯磨組成物１ｇ当たり０．０５〜４．０質量％が好ましく、特に０．０５〜１．０質量％が好ましい。配合量が０．０５質量％より少ないと、歯周病予防効果が得られない場合があり、４．０質量％を超えると、変色やアレルギーなどの為害作用が出る可能性がある。なお、塩化リゾチーム１単位とは、日局記載の試験法に従って、ミクロコッカス・ルテウスの乾燥菌体を基質として反応を行った場合に、標準リゾチーム（日本公定書協会）１単位品と同等の菌体濁度の減少を生じさせる塩化リゾチーム量である。
【００１４】
本発明の上記デキストラナーゼ及び塩化リゾチームを含有する歯磨組成物は、多価アルコール、更には、通常歯磨組成物に配合される後述するような各種成分を配合して調製されるものである。
ここで、多価アルコールとしては、例えばソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール，１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトールなどの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて配合できる。これらの中でも、特にソルビット、プロピレングリコール、キシリトール並びに化粧品原料基準第２版注解記載の平均分子量が２，６００〜３，８００のポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００）を配合することが、優れた酵素安定性及び使用感とするのに好適である。
【００１５】
多価アルコールの配合量は、組成物全体の１５〜５０質量％が好ましく、特に２０〜４０質量％が好ましい。配合量が１５質量％より少ないと、保湿性が保てず、肌荒れし、練歯磨としての外観性状が損なわれる場合があり、５０質量％を超えると、粘稠性が高くなり、歯磨としての使用感が悪くなる場合がある。
【００１６】
また、組成物中の水分量は、多価アルコールやその他の成分に含まれる水分も含めた総水分含有量であり、組成物全体の１５〜５０質量％が好ましく、特に２０〜４０質量％が好ましい。水分量が１５質量％より少ないと、分散性が損なわれ、歯磨の使用感が悪くなる場合があり、５０質量％を超えると、成形性が保てなくなり、練歯磨としての外観性状が損なわれる場合がある。
【００１７】
本発明では、組成物中の多価アルコール量と総水分量の質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３、好ましくは０．８〜１．２の範囲とする。上記比が０．７未満であると、酵素（デキストラナーゼ及び塩化リゾチーム）の安定性が確保できず、また、１．３を超えると、歯磨の分散性が低下し、使用感が悪くなり、いずれも本発明の目的を達成することができない。
【００１８】
更に、組成物中の多価アルコール量と総水分量との合計は、組成物全体の４０〜８０質量％、好ましくは４５〜７５質量％とするもので、４０質量％に満たないと、歯磨の分散性が低下し、使用感が悪くなり、８０質量％を超えると、成形性が保てなくなり、練歯磨としての外観性状が損なわれる。
【００１９】
更に、本発明組成物は、２５℃におけるｐＨが６．５〜７．５、好ましくは６．７〜７．３である必要がある。歯磨組成物の２５℃におけるｐＨが６．５より酸性領域であるか、７．５よりアルカリ領域である場合は、デキストラナーゼ及び塩化リゾチームの両酵素を同時に安定配合することができない。なお、ｐＨの調整は、組成の成り行きによるほか、必要に応じてｐＨ調整剤を使用して調整することができる。ｐＨ調整剤としては、例えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びクエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、グリセロリン酸やこれらの各種塩などを挙げることができる。
【００２０】
本発明の歯磨組成物は、上述したようにデキストラナーゼ及び塩化リゾチーム、更には多価アルコールに加え、本発明の効果を著しく阻害しない限り、歯磨組成物に通常配合する成分を任意成分として適宜配合することができる。例えば練歯磨では、研磨剤、粘結剤、界面活性剤、甘味料、香料、着色料、防腐剤、保存安定化剤、薬効成分等、適宜の成分を配合しうる。
【００２１】
研磨剤としては、無水ケイ酸、非晶質無水ケイ酸、歯磨用リン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウムを配合し得るほか、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン等の無機系研磨剤、ポリメタクリル酸メチル、結晶性セルロース等の有機系研磨剤が挙げられる。研磨剤の配合量は、組成物全体の５〜６０質量％が好適であり、より好ましくは１０〜５０質量％である。
【００２２】
粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、架橋型ポリアクリル酸ナトリウム、非架橋型ポリアクリル酸ナトリウム等のカルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの有機系粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機系粘結剤が挙げられる。粘結剤の配合量は、組成物全体の０．１〜５質量％、特に０．５〜３質量％が好適である。
【００２３】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤を配合し得る。アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤を使用することができる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる。非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。両性界面活性剤としては、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチン等が挙げられる。界面活性剤の配合量は、組成物全体の０〜８質量％、特に０．１〜５質量％とすることができる。
【００２４】
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、アスパルテーム、キシリトールなどが配合できる。
【００２５】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分溜、液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。
【００２６】
また、配合量は特に限定されないが、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０質量％使用するのが好ましい。
【００２７】
着色剤としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号、雲
母チタン、酸化チタン等を挙げることができる。
【００２８】
更に、有効成分としては、上記デキストラナーゼ及び塩化リゾチーム以外に、ムタナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドディスムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウムなどのフッ化物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、アラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、トリクロサン、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、アスコルビン酸及びその塩類、トコフェロール、オウゴン、オオバク、ローズマリー、チョウジ、タイムなどの生薬抽出物等を挙げることができる。なお、上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００２９】
本発明の歯磨組成物を収容する容器の材質は特に制限されず、通常歯磨組成物に使用される容器を使用できる。具体的にはアルミニウムチューブ、アルミニウムの両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいはボトル状容器、エアゾール容器等の容器が使用できる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、下記例において、配合％はいずれも質量％である。
【００３１】
〔実施例、比較例〕
下記表１，２に示す組成の練歯磨組成物を下記製造法により調製し、下記方法にてデキストラナーゼ及び塩化リゾチームの安定性、使用感を評価した。結果を表１，２に示す。
【００３２】
<製造法>
（１）精製水中に水溶性成分（粘結剤、プロピレングリコール、非イオン界面活性剤を除く）を常温で混合溶解させたＡ相を調製する。必要があれば、Ａ相にｐＨ調整剤を添加する。
（２）プロピレングリコール中に粘結剤を常温で分散させたＢ相を調製する。
（３）撹拌中のＡ相の中にＢ相を添加混合し、更に非イオン界面活性剤混合物を７０℃で加温融解して添加混合し、Ｃ相を調製する。
（４）Ｃ相中に、香料、研磨剤等の水溶性成分以外の成分を、１．５Ｌニーダー（石山工作所製）を用い、常温で混合し、減圧による脱泡を行い、練歯磨組成物１．２ｋｇを得た。
【００３３】
<使用成分>
・デキストラナーゼ：別紙規格適合１２，０００単位／ｇ品（三共（株）製）
・塩化リゾチーム：日局適合１．０ｍｇ単位／ｍｇ品（キユーピー（株）製）
・リン酸水素二ナトリウム：日局適合品（太平化学産業（株）製）
・リン酸二水素ナトリウム：日局適合品（太平化学産業（株）製）
・水酸化ナトリウム：日局適合品（小堺製薬（株）製）
・クエン酸：日局適合品（磐田化学工業（株）製）
・プロピレングリコール：粧原基適合品（ダウ・ケミカル社製）
・ソルビット液：粧原基適合７０％ソルビット液（ＳＴＢＣソリニ社製）
・ポリエチレングリコール：粧原基適合ＰＥＧ４０００（第一工業製薬（株）製）
・キシリトール：粧原基適合ＸＹＬＳＯＲＢ７００（ロケット・フルーレ社製）
・無水ケイ酸：粧原基適合品（ローディア社製）
・水酸化アルミニウム：粧原基適合品（昭和電工（株）製）
・リン酸カルシウム：粧原基適合品（東ソー（株）製）
・その他任意成分：全て日局もしくは粧原基適合品を使用
【００３４】
<保存法>
調製した歯磨はその９０ｇを最外層よりＬＤＰＥ８０／ＬＤＰＥ２５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２５／白ＬＤＰＥ１００／ＳｉＯX−ＰＥＴ１２／ＥＭＡＡ２５／ＬＬＤＰＥ８０、厚さ３５９μｍの層構成を有する直径３７ｍｍのチューブ（大日本印刷（株）製）に充填した。充填後のサンプルはｐＨ測定、もしくは使用感評価に使用した。またデキストラナーゼ安定性並びに塩化リゾチーム安定性は４０℃で１ヶ月保存したサンプルを用いて評価した。
なお、略号の示すところは以下の通りである。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＳｉＯX−ＰＥＴ：ガラス蒸着ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂
【００３５】
<ｐＨの測定法>
予め２５℃に恒温にした歯磨サンプルをプラスチック容器に入れ、校正の終了したｐＨ電極を歯磨に直接挿入し、３分後の読み値を本サンプルのｐＨとした。なお、ｐＨ測定には以下の装置を使用した。
ｐＨメーター：ＭＰ２２０（メトラートレド社製）
ｐＨ電極 ：Ｔｙｐｅ ＩｎＬａｂ４１０
【００３６】
<使用感評価法>
専門パネルを用い、歯磨使用時の分散性を指標に、使用感評価を行った。サンプル1ｇをハブラシに取り、３分間磨いたときの口中での歯磨分散性を比較例１と比較して下記の３段階で評価し、専門パネル１０名の平均点を算出した。
【００３７】
（評点基準）
３点：比較例１と比較して良好な分散性が認められた。
２点：比較例１と比較してやや良好な分散性が認められた。
１点：比較例１と比較して同等以下の分散性しか認められなかった。
（評点）
○：２．５点以上３点以下
△：１．５点以上２．５点未満
×：１．５点未満
【００３８】
＜デキストラナーゼ安定性の評価法＞
歯磨製剤０．６ｇをｐＨ７．０リン酸塩緩衝液１５ｍＬで懸濁し、その遠心上清を試料溶液とした。この被検液１ｍＬを１質量％デキストラン溶液２ｍＬに加え、４０℃の恒温槽で反応させた。正確に１０分後１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液０．５ｍＬを素早く加え、反応を停止した。次に、生じた還元糖量を衛生試験法・注解２０００年版に記載のソモギ法に従い測定した。即ち、酵素反応の終了した被検液を水酸化ナトリウム試液で中和し、銅溶液５ｍＬを加え、次いで水浴中で１５分間加熱した後、直ちに流水中で冷却した。その後、ヨウ化カリウム溶液２ｍＬを静かに加え、直ちに１．０ｍｏｌ硫酸溶液１．５ｍＬを素早く加えた後、０．００５ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液で滴定した。なお、デキストラナーゼ１単位は、１分間当たりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量とした。
【００３９】
（評点基準）
○：デキストラナーゼ残存率８０％以上
△：デキストラナーゼ残存率６０％以上８０％未満
×：デキストラナーゼ残存率６０％未満
【００４０】
＜塩化リゾチーム活性の評価法＞
歯磨製剤０．２ｇをｐＨ６．２リン酸緩衝液２０ｍＬで懸濁し、その遠心上清を被検液とした。この被検液を日局第１４版追補１に記載の試験法に従いリゾチーム力価を測定した。即ち、被検液０．１ｍＬを、ＯＤ６４０ｎｍの吸光度が０．６５となるようにミクロコッカス・ルテウスの乾燥菌体を懸濁した基質溶液４ｍＬに加え、３５℃の恒温槽で正確に１０分間反応させ、吸光度の減少を、標準塩化リゾチーム（日本公定書協会）の減少度と比較した。なお、塩化リゾチーム１単位とは、日局第１４版追補１に記載の試験法に従って、ミクロコッカス・ルテウスの乾燥菌体を基質として反応を行った場合に、標準リゾチーム（日本公定書協会）1単位品と同等の菌体濁度の減少を生じさせる塩化リゾチーム量とした。
使用機器：分光光度計ＵＶ１６０（（株）島津製作所製）１ｃｍ角セル（ガラス）
【００４１】
（評点基準）
○：塩化リゾチーム残存率８０％以上
△：塩化リゾチーム残存率６０％以上８０％未満
×：塩化リゾチーム残存率６０％未満
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】
表１より、２５℃におけるｐＨが６．５〜７．５の範囲であり、多価アルコール量と総水分量の質量比が０．７〜１．３（多価アルコール量／総水分量）に調製した練歯磨（実施例１〜８）においては、デキストラナーゼ、塩化リゾチームとも十分な残存活性を示し、かつ良好な使用感を示した。
【００４５】
一方、表２より、２５℃におけるｐＨもしくは多価アルコール量と総水分量の質量比が所定の範囲を外れた比較例１〜８においては、デキストラナーゼ安定性、塩化リゾチーム安定性もしくは使用感のいずれかの点で十分な効果が発揮されないことがわかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デキストラナーゼと塩化リゾチームを同時に安定配合でき、使用感にも優れた歯磨組成物及びデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
デキストラナーゼは歯垢を分解することで、う蝕予防効果を示す有効成分として、また、塩化リゾチームは、抗炎症作用により歯周病予防効果を示す有効成分としてよく知られている酵素である。従って、両酵素を同時に安定配合できれば、う蝕予防効果と歯周病予防効果を併せ持つ歯磨を提供することが可能となる。
【０００３】
これまで、デキストラナーゼもしくは塩化リゾチームを単独で安定配合する技術については多くの報告がなされている。例えばデキストラナーゼ安定配合技術では、特許文献１：特開昭４８−５６８３６号公報（特許第１０４６００１号公報）、特許文献２：特開昭５０−８２２４２号公報（特許第９２４２２９号公報）、特許文献３：特開昭５６−１１０６０９号公報（特許第１４８７９０７号公報）などが挙げられる。
【０００４】
また、塩化リゾチーム安定配合技術では、特許文献４：特開昭５２−５４０３７号公報（特許第１０９４６３５号公報）、特許文献５：特開平０２−２６４７１１号公報（特許第１８１６７２２号公報）、特許文献６：特開平０６−３２９５２３号公報（特許第３３５３９５０号公報）が挙げられる。
【０００５】
しかしながら、デキストラナーゼ及び塩化リゾチームの両酵素は、水分に対して不安定であるばかりでなく、歯磨組成物中において、デキストラナーゼは酸性領域で不安定であるのに対し、塩化リゾチームはアルカリ領域で不安定であるため、両酵素を同時に安定配合するには高度な技術が必要であり、歯磨組成物に両酵素を同時に安定化配合することは困難であった。
【０００６】
【特許文献１】特開昭４８−５６８３６号公報（特許第１０４６００１号公報）
【特許文献２】特開昭５０−８２２４２号公報（特許第９２４２２９号公報）
【特許文献３】特開昭５６−１１０６０９号公報（特許第１４８７９０７号公報）
【特許文献４】特開昭５２−５４０３７号公報（特許第１０９４６３５号公報）
【特許文献５】特開平０２−２６４７１１号公報（特許第１８１６７２２号公報）
【特許文献６】特開平０６−３２９５２３号公報（特許第３３５３９５０号公報）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、デキストラナーゼと塩化リゾチームを同時に安定配合でき、かつ使用感にも優れた歯磨組成物及びデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨組成物において、多価アルコール量と総水分量の質量比を０．７〜１．３（多価アルコール量／総水分量）とし、多価アルコール量と総水分量との合量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、かつ、必要に応じてｐＨ調整剤を添加して２５℃におけるｐＨを６．５〜７．５の範囲とすることにより、デキストラナーゼと塩化リゾチームとが同時に安定配合でき、これら両酵素由来の効果が満足に発揮され、しかも、優れた使用感を有する歯磨組成物を得ることができることを見出し、本発明をなすに至った。
【０００９】
従って、本発明は、デキストラナーゼと塩化リゾチームと必要によりｐＨ調整剤とを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする歯磨組成物、及び、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨剤組成物において、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３にすると共に、多価アルコール量と総水分量との合計量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、かつ、必要によりｐＨ調整剤を配合して、２５℃における組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整することを特徴とする歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の歯磨組成物は、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを同時に安定配合でき、両酵素由来の効果が十分に発揮され、かつ使用感（口中での分散性：以下同様）にも優れたもので、練歯磨等の歯磨剤型に調製して幅広く使用することができる。また、本発明方法によれば、デキストラナーゼと塩化リゾチームとを同時に安定化することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明について更に詳細に説明すると、本発明の歯磨組成物は、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨等として調製され、デキストラナーゼ、塩化リゾチームを含有し、多価アルコール量と総水分量の質量比が０．７〜１．３（多価アルコール量／総水分量）、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、２５℃におけるｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする。
【００１２】
ここで、デキストラナーゼとしてはケトミウム属に属する公知のデキストラナーゼ生産菌より公知の方法により得られるデキストラナーゼを使用することができ、市販品としては三共（株）製のものなどを用いることができる。デキストラナーゼの配合量は、１２，０００単位品を基準とした場合、歯磨組成物１ｇ当たり０．０１６〜１．６質量％が好ましく、特に０．０３２〜０．８質量％が好ましい。０．０１６質量％より少ないと、歯垢除去効果が満足に得られない場合があり、１．６質量％を超えると、変色などの為害作用が出る可能性がある。なお、デキストラナーゼ１単位とは、デキストランを基質として反応を行った場合に、１分間当たりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量である。
【００１３】
塩化リゾチームとしては、鶏卵より公知の方法により得られる日局（日本薬局方）又は粧原基（化粧品原料基準）記載の塩化リゾチームを使用することができる。塩化リゾチームの配合量は、１．０ｍｇ（力価）／ｍｇ品を基準とした場合、歯磨組成物１ｇ当たり０．０５〜４．０質量％が好ましく、特に０．０５〜１．０質量％が好ましい。配合量が０．０５質量％より少ないと、歯周病予防効果が得られない場合があり、４．０質量％を超えると、変色やアレルギーなどの為害作用が出る可能性がある。なお、塩化リゾチーム１単位とは、日局記載の試験法に従って、ミクロコッカス・ルテウスの乾燥菌体を基質として反応を行った場合に、標準リゾチーム（日本公定書協会）１単位品と同等の菌体濁度の減少を生じさせる塩化リゾチーム量である。
【００１４】
本発明の上記デキストラナーゼ及び塩化リゾチームを含有する歯磨組成物は、多価アルコール、更には、通常歯磨組成物に配合される後述するような各種成分を配合して調製されるものである。
ここで、多価アルコールとしては、例えばソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール，１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトールなどの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて配合できる。これらの中でも、特にソルビット、プロピレングリコール、キシリトール並びに化粧品原料基準第２版注解記載の平均分子量が２，６００〜３，８００のポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００）を配合することが、優れた酵素安定性及び使用感とするのに好適である。
【００１５】
多価アルコールの配合量は、組成物全体の１５〜５０質量％が好ましく、特に２０〜４０質量％が好ましい。配合量が１５質量％より少ないと、保湿性が保てず、肌荒れし、練歯磨としての外観性状が損なわれる場合があり、５０質量％を超えると、粘稠性が高くなり、歯磨としての使用感が悪くなる場合がある。
【００１６】
また、組成物中の水分量は、多価アルコールやその他の成分に含まれる水分も含めた総水分含有量であり、組成物全体の１５〜５０質量％が好ましく、特に２０〜４０質量％が好ましい。水分量が１５質量％より少ないと、分散性が損なわれ、歯磨の使用感が悪くなる場合があり、５０質量％を超えると、成形性が保てなくなり、練歯磨としての外観性状が損なわれる場合がある。
【００１７】
本発明では、組成物中の多価アルコール量と総水分量の質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３、好ましくは０．８〜１．２の範囲とする。上記比が０．７未満であると、酵素（デキストラナーゼ及び塩化リゾチーム）の安定性が確保できず、また、１．３を超えると、歯磨の分散性が低下し、使用感が悪くなり、いずれも本発明の目的を達成することができない。
【００１８】
更に、組成物中の多価アルコール量と総水分量との合計は、組成物全体の４０〜８０質量％、好ましくは４５〜７５質量％とするもので、４０質量％に満たないと、歯磨の分散性が低下し、使用感が悪くなり、８０質量％を超えると、成形性が保てなくなり、練歯磨としての外観性状が損なわれる。
【００１９】
更に、本発明組成物は、２５℃におけるｐＨが６．５〜７．５、好ましくは６．７〜７．３である必要がある。歯磨組成物の２５℃におけるｐＨが６．５より酸性領域であるか、７．５よりアルカリ領域である場合は、デキストラナーゼ及び塩化リゾチームの両酵素を同時に安定配合することができない。なお、ｐＨの調整は、組成の成り行きによるほか、必要に応じてｐＨ調整剤を使用して調整することができる。ｐＨ調整剤としては、例えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びクエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、グリセロリン酸やこれらの各種塩などを挙げることができる。
【００２０】
本発明の歯磨組成物は、上述したようにデキストラナーゼ及び塩化リゾチーム、更には多価アルコールに加え、本発明の効果を著しく阻害しない限り、歯磨組成物に通常配合する成分を任意成分として適宜配合することができる。例えば練歯磨では、研磨剤、粘結剤、界面活性剤、甘味料、香料、着色料、防腐剤、保存安定化剤、薬効成分等、適宜の成分を配合しうる。
【００２１】
研磨剤としては、無水ケイ酸、非晶質無水ケイ酸、歯磨用リン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウムを配合し得るほか、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン等の無機系研磨剤、ポリメタクリル酸メチル、結晶性セルロース等の有機系研磨剤が挙げられる。研磨剤の配合量は、組成物全体の５〜６０質量％が好適であり、より好ましくは１０〜５０質量％である。
【００２２】
粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、架橋型ポリアクリル酸ナトリウム、非架橋型ポリアクリル酸ナトリウム等のカルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの有機系粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機系粘結剤が挙げられる。粘結剤の配合量は、組成物全体の０．１〜５質量％、特に０．５〜３質量％が好適である。
【００２３】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤を配合し得る。アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシン酸ナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤を使用することができる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる。非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。両性界面活性剤としては、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタイン、レシチン等が挙げられる。界面活性剤の配合量は、組成物全体の０〜８質量％、特に０．１〜５質量％とすることができる。
【００２４】
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、アスパルテーム、キシリトールなどが配合できる。
【００２５】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分溜、液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。
【００２６】
また、配合量は特に限定されないが、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０質量％使用するのが好ましい。
【００２７】
着色剤としては、赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号、雲
母チタン、酸化チタン等を挙げることができる。
【００２８】
更に、有効成分としては、上記デキストラナーゼ及び塩化リゾチーム以外に、ムタナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキシドディスムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウムなどのフッ化物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、アラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、トリクロサン、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、アスコルビン酸及びその塩類、トコフェロール、オウゴン、オオバク、ローズマリー、チョウジ、タイムなどの生薬抽出物等を挙げることができる。なお、上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【００２９】
本発明の歯磨組成物を収容する容器の材質は特に制限されず、通常歯磨組成物に使用される容器を使用できる。具体的にはアルミニウムチューブ、アルミニウムの両面をプラスチック等でラミネートしたラミネートチューブ、プラスチックチューブ、あるいはボトル状容器、エアゾール容器等の容器が使用できる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、下記例において、配合％はいずれも質量％である。
【００３１】
〔実施例、比較例〕
下記表１，２に示す組成の練歯磨組成物を下記製造法により調製し、下記方法にてデキストラナーゼ及び塩化リゾチームの安定性、使用感を評価した。結果を表１，２に示す。
【００３２】
<製造法>
（１）精製水中に水溶性成分（粘結剤、プロピレングリコール、非イオン界面活性剤を除く）を常温で混合溶解させたＡ相を調製する。必要があれば、Ａ相にｐＨ調整剤を添加する。
（２）プロピレングリコール中に粘結剤を常温で分散させたＢ相を調製する。
（３）撹拌中のＡ相の中にＢ相を添加混合し、更に非イオン界面活性剤混合物を７０℃で加温融解して添加混合し、Ｃ相を調製する。
（４）Ｃ相中に、香料、研磨剤等の水溶性成分以外の成分を、１．５Ｌニーダー（石山工作所製）を用い、常温で混合し、減圧による脱泡を行い、練歯磨組成物１．２ｋｇを得た。
【００３３】
<使用成分>
・デキストラナーゼ：別紙規格適合１２，０００単位／ｇ品（三共（株）製）
・塩化リゾチーム：日局適合１．０ｍｇ単位／ｍｇ品（キユーピー（株）製）
・リン酸水素二ナトリウム：日局適合品（太平化学産業（株）製）
・リン酸二水素ナトリウム：日局適合品（太平化学産業（株）製）
・水酸化ナトリウム：日局適合品（小堺製薬（株）製）
・クエン酸：日局適合品（磐田化学工業（株）製）
・プロピレングリコール：粧原基適合品（ダウ・ケミカル社製）
・ソルビット液：粧原基適合７０％ソルビット液（ＳＴＢＣソリニ社製）
・ポリエチレングリコール：粧原基適合ＰＥＧ４０００（第一工業製薬（株）製）
・キシリトール：粧原基適合ＸＹＬＳＯＲＢ７００（ロケット・フルーレ社製）
・無水ケイ酸：粧原基適合品（ローディア社製）
・水酸化アルミニウム：粧原基適合品（昭和電工（株）製）
・リン酸カルシウム：粧原基適合品（東ソー（株）製）
・その他任意成分：全て日局もしくは粧原基適合品を使用
【００３４】
<保存法>
調製した歯磨はその９０ｇを最外層よりＬＤＰＥ８０／ＬＤＰＥ２５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２５／白ＬＤＰＥ１００／ＳｉＯX−ＰＥＴ１２／ＥＭＡＡ２５／ＬＬＤＰＥ８０、厚さ３５９μｍの層構成を有する直径３７ｍｍのチューブ（大日本印刷（株）製）に充填した。充填後のサンプルはｐＨ測定、もしくは使用感評価に使用した。またデキストラナーゼ安定性並びに塩化リゾチーム安定性は４０℃で１ヶ月保存したサンプルを用いて評価した。
なお、略号の示すところは以下の通りである。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＳｉＯX−ＰＥＴ：ガラス蒸着ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂
【００３５】
<ｐＨの測定法>
予め２５℃に恒温にした歯磨サンプルをプラスチック容器に入れ、校正の終了したｐＨ電極を歯磨に直接挿入し、３分後の読み値を本サンプルのｐＨとした。なお、ｐＨ測定には以下の装置を使用した。
ｐＨメーター：ＭＰ２２０（メトラートレド社製）
ｐＨ電極 ：Ｔｙｐｅ ＩｎＬａｂ４１０
【００３６】
<使用感評価法>
専門パネルを用い、歯磨使用時の分散性を指標に、使用感評価を行った。サンプル1ｇをハブラシに取り、３分間磨いたときの口中での歯磨分散性を比較例１と比較して下記の３段階で評価し、専門パネル１０名の平均点を算出した。
【００３７】
（評点基準）
３点：比較例１と比較して良好な分散性が認められた。
２点：比較例１と比較してやや良好な分散性が認められた。
１点：比較例１と比較して同等以下の分散性しか認められなかった。
（評点）
○：２．５点以上３点以下
△：１．５点以上２．５点未満
×：１．５点未満
【００３８】
＜デキストラナーゼ安定性の評価法＞
歯磨製剤０．６ｇをｐＨ７．０リン酸塩緩衝液１５ｍＬで懸濁し、その遠心上清を試料溶液とした。この被検液１ｍＬを１質量％デキストラン溶液２ｍＬに加え、４０℃の恒温槽で反応させた。正確に１０分後１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液０．５ｍＬを素早く加え、反応を停止した。次に、生じた還元糖量を衛生試験法・注解２０００年版に記載のソモギ法に従い測定した。即ち、酵素反応の終了した被検液を水酸化ナトリウム試液で中和し、銅溶液５ｍＬを加え、次いで水浴中で１５分間加熱した後、直ちに流水中で冷却した。その後、ヨウ化カリウム溶液２ｍＬを静かに加え、直ちに１．０ｍｏｌ硫酸溶液１．５ｍＬを素早く加えた後、０．００５ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液で滴定した。なお、デキストラナーゼ１単位は、１分間当たりにグルコース１μｍｏｌに相当する遊離還元糖を生じるデキストラナーゼの量とした。
【００３９】
（評点基準）
○：デキストラナーゼ残存率８０％以上
△：デキストラナーゼ残存率６０％以上８０％未満
×：デキストラナーゼ残存率６０％未満
【００４０】
＜塩化リゾチーム活性の評価法＞
歯磨製剤０．２ｇをｐＨ６．２リン酸緩衝液２０ｍＬで懸濁し、その遠心上清を被検液とした。この被検液を日局第１４版追補１に記載の試験法に従いリゾチーム力価を測定した。即ち、被検液０．１ｍＬを、ＯＤ６４０ｎｍの吸光度が０．６５となるようにミクロコッカス・ルテウスの乾燥菌体を懸濁した基質溶液４ｍＬに加え、３５℃の恒温槽で正確に１０分間反応させ、吸光度の減少を、標準塩化リゾチーム（日本公定書協会）の減少度と比較した。なお、塩化リゾチーム１単位とは、日局第１４版追補１に記載の試験法に従って、ミクロコッカス・ルテウスの乾燥菌体を基質として反応を行った場合に、標準リゾチーム（日本公定書協会）1単位品と同等の菌体濁度の減少を生じさせる塩化リゾチーム量とした。
使用機器：分光光度計ＵＶ１６０（（株）島津製作所製）１ｃｍ角セル（ガラス）
【００４１】
（評点基準）
○：塩化リゾチーム残存率８０％以上
△：塩化リゾチーム残存率６０％以上８０％未満
×：塩化リゾチーム残存率６０％未満
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】
表１より、２５℃におけるｐＨが６．５〜７．５の範囲であり、多価アルコール量と総水分量の質量比が０．７〜１．３（多価アルコール量／総水分量）に調製した練歯磨（実施例１〜８）においては、デキストラナーゼ、塩化リゾチームとも十分な残存活性を示し、かつ良好な使用感を示した。
【００４５】
一方、表２より、２５℃におけるｐＨもしくは多価アルコール量と総水分量の質量比が所定の範囲を外れた比較例１〜８においては、デキストラナーゼ安定性、塩化リゾチーム安定性もしくは使用感のいずれかの点で十分な効果が発揮されないことがわかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デキストラナーゼと塩化リゾチームと必要によりｐＨ調整剤とを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする歯磨組成物。
【請求項２】
デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨剤組成物において、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３にすると共に、多価アルコール量と総水分量との合計量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、かつ、必要によりｐＨ調整剤を配合して、２５℃における組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整することを特徴とする歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする歯磨組成物。
【請求項２】
デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨剤組成物において、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３にすると共に、多価アルコール量と総水分量との合計量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、２５℃における組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整することを特徴とする歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法。
【請求項１】
デキストラナーゼと塩化リゾチームと必要によりｐＨ調整剤とを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする歯磨組成物。
【請求項２】
デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨剤組成物において、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３にすると共に、多価アルコール量と総水分量との合計量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、かつ、必要によりｐＨ調整剤を配合して、２５℃における組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整することを特徴とする歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨組成物であって、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）が０．７〜１．３で、多価アルコール量と総水分量との合計が組成物全体の４０〜８０質量％であり、かつ２５℃における組成物のｐＨが６．５〜７．５の範囲であることを特徴とする歯磨組成物。
【請求項２】
デキストラナーゼと塩化リゾチームとを含有する歯磨剤組成物において、多価アルコール量と総水分量との質量比（多価アルコール量／総水分量）を０．７〜１．３にすると共に、多価アルコール量と総水分量との合計量を組成物全体の４０〜８０質量％とし、２５℃における組成物のｐＨを６．５〜７．５の範囲に調整することを特徴とする歯磨組成物中におけるデキストラナーゼと塩化リゾチームとの同時安定化方法。
【公開番号】特開２００６−１２４２９２（Ｐ２００６−１２４２９２Ａ）
【公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３１２０６６（Ｐ２００４−３１２０６６）
【出願日】平成１６年１０月２７日（２００４．１０．２７）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２７日（２００４．１０．２７）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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