治療処置のための方法および組成物
中枢神経系の調節および／またはカルシニューリン阻害剤の胎児効果のための方法および組成物が記載される。生理学的区画から外への、および外部環境へのカルシニューリン阻害剤の流出を増加させるための流出トランスポーター活性の調節のための方法および組成物が記載される。特に、本明細書中で開示される方法および組成物は、中枢神経系および胎児区画を含めた生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤の流出物を増加させるための、血液−組織、血液−ＣＳＦおよび胎盤−母親関門における流出物トランスポーター活性の増加を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のカルシニューリン阻害剤、および該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１記載の組成物。
【請求項５】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項６】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項６記載の組成物。
【請求項８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１記載の組成物。
【請求項９】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１ないし１０：１のモル比で存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜約５００ｍｇで存在する請求項１３の組成物。
【請求項１５】
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
カルシニューリン阻害剤の副作用が、組成物が動物に投与された場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して少なくとも約５％減少する請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
該副作用が、肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１７記載の組成物。
【請求項２１】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１７記載の組成物。
【請求項２３】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の組成物および該組成物の使用のための指示書を含むキット。
【請求項２６】
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、カルシニューリン阻害剤での治療の副作用を減少させる方法。
【請求項２７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項２６記載の方法。
【請求項３６】
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて複数の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む請求項２６記載の方法。
【請求項３７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項２６記載の方法。
【請求項３８】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項２６記載の方法。
【請求項４０】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項２６記載の方法。
【請求項４３】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項２６記載の方法。
【請求項４４】
該ＦＫ−５０６アナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
該対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った請求項２６記載の方法。
【請求項４６】
該疾患が臓器移植である請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後膵臓移植および同時の膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
該疾患が自己免疫疾患である請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
該自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
該疾患が炎症性疾患である請求項４５記載の方法。
【請求項５１】
該炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
該投与が単一または複数用量の該カルシニューリン阻害剤、および単一または複数用量の該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む請求項２６記載の方法。
【請求項５３】
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与、別々の投与形態の同時投与、または別々の投与を含む請求項２６記載の方法。
【請求項５４】
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与を含む請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
投与されるカルシニューリン阻害剤の量、および投与されるＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの量のモル比が約０．００１：１〜約１０：１である請求項２６記載の方法。
【請求項５６】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して、平均して少なくとも約５％だけカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で投与される請求項２６記載の方法。
【請求項５７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して、平均して少なくとも約５％だけ該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量で投与される請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項５９記載の方法。
【請求項６３】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項５９記載の方法。
【請求項６５】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項５６記載の方法。
【請求項６７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項５６記載の方法。
【請求項６８】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項５６記載の方法。
【請求項７０】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
該ケルセチン阻害剤がタクロリムスである請求項５６記載の方法。
【請求項７３】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項５６記載の方法。
【請求項７４】
該ＦＫ−５０６アナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
有効量のカルシニューリン阻害剤、およびカルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項７６】
請求項７５記載の組成物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項７７】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項７５記載の組成物。
【請求項７８】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項７５記載の組成物。
【請求項７９】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項７８記載の組成物。
【請求項８０】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項７５記載の組成物。
【請求項８１】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項８０記載の組成物。
【請求項８２】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項７５記載の組成物。
【請求項８３】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項８２記載の組成物。
【請求項８４】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項８３記載の組成物。
【請求項８５】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである請求項８２記載の組成物。
【請求項８６】
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１〜１０：１のモル比で存在する請求項８５記載の組成物。
【請求項８７】
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する請求項８５記載の組成物。
【請求項８８】
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜５００ｍｇで存在する請求項８７記載の組成物。
【請求項８９】
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する請求項８８記載の組成物。
【請求項９０】
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物を動物に投与した場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する請求項７５記載の組成物。
【請求項９１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項７５記載の組成物。
【請求項９２】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項９１記載の組成物。
【請求項９３】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項９２記載の組成物。
【請求項９４】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項９３記載の組成物。
【請求項９５】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項９２記載の組成物。
【請求項９６】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項９５記載の組成物。
【請求項９７】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項９２記載の組成物。
【請求項９８】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項９７記載の組成物。
【請求項９９】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項９１記載の組成物。
【請求項１００】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度と比較して生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量で存在する請求項７５記載の組成物。
【請求項１０１】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を増加させるのに十分な量で存在する請求項１００記載の組成物。
【請求項１０２】
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺、および心臓よりなる群から選択される請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０３】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を減少させるのに十分な量で存在する請求項１００記載の組成物。
【請求項１０４】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される請求項１０３記載の組成物。
【請求項１０５】
さらに、カルシニューリン阻害剤がその治療効果を発揮している生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させることを含む請求項１０３記載の組成物。
【請求項１０６】
治療上有効量のカルシニューリン阻害剤、および生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項１０７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮する生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１０８】
請求項１０６記載の組成物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０９】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１０】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１１】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１１０記載の組成物。
【請求項１１２】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１３】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１１２記載の組成物。
【請求項１１４】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１５】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１１４記載の組成物。
【請求項１１６】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１１５記載の組成物。
【請求項１１７】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである請求項１１４記載の組成物。
【請求項１１８】
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１〜１０：１のモル比で存在する請求項１１７記載の組成物。
【請求項１１９】
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する請求項１１７記載の組成物。
【請求項１２０】
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜５００ｍｇで存在する請求項１１９記載の組成物。
【請求項１２１】
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する請求項１２０記載の組成物。
【請求項１２２】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を増加させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１２３】
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺、および心臓よりなる群から選択される請求項１２２記載の組成物。
【請求項１２４】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を減少させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１２５】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される請求項１２４記載の組成物。
【請求項１２６】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１２７】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、および肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１２６記載の組成物。
【請求項１２８】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１２７記載の組成物。
【請求項１２９】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１２８記載の組成物。
【請求項１３０】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１２７記載の組成物。
【請求項１３１】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１３０記載の組成物。
【請求項１３２】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１２７記載の組成物。
【請求項１３３】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１３２記載の組成物。
【請求項１３４】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１２６記載の組成物。
【請求項１３５】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量で存在する請求項１２６記載の組成物。
【請求項１３６】
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物が動物に投与された場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する請求項１３５記載の組成物。
【請求項１３７】
カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させる方法。
【請求項１３８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項１３７記載の方法。
【請求項１３９】
カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量で投与される請求項１３７記載の方法。
【請求項１４０】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、および肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１３９記載の方法。
【請求項１４１】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１４０記載の方法。
【請求項１４２】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１４１記載の方法。
【請求項１４３】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１４０記載の方法。
【請求項１４４】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１４３記載の方法。
【請求項１４５】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１４０記載の方法。
【請求項１４６】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１４５記載の方法。
【請求項１４７】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１３９記載の方法。
【請求項１４８】
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて複数の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む請求項１４５記載の方法。
【請求項１４９】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１３７記載の方法。
【請求項１５０】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１４９記載の方法。
【請求項１５１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１３７記載の方法。
【請求項１５２】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１５１記載の方法。
【請求項１５３】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１５２記載の方法。
【請求項１５４】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１３７記載の方法。
【請求項１５５】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１３７記載の方法。
【請求項１５６】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１５５記載の方法。
【請求項１５７】
該対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った請求項１３７記載の方法。
【請求項１５８】
該疾患が臓器移植である請求項１５７記載の方法。
【請求項１５９】
該器臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後の膵臓移植、および同時膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される請求項１５８記載の方法。
【請求項１６０】
該疾患が自己免疫疾患である請求項１５７記載の方法。
【請求項１６１】
該自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される請求項１６０記載の方法。
【請求項１６２】
該疾患が炎症性疾患である請求項１５７記載の方法。
【請求項１６３】
該炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される請求項１６２記載の方法。
【請求項１６４】
該投与が、単一または複数用量の該カルシニューリン阻害剤および単一および複数用量の該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む請求項１３７記載の方法。
【請求項１６５】
該投与が同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与、別々の投与形態の同時投与、または別々の投与を含む請求項１３７記載の方法。
【請求項１６６】
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与を含む請求項１６５記載の方法。
【請求項１６７】
投与された該カルシニューリン阻害剤の量、および投与されたＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの量のモル比が約０．００１：１〜約１０：１である請求項１３７記載の方法。
【請求項１６８】
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物を動物に投与した場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する請求項１３７記載の方法。
【請求項１６９】
カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、およびＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して、平均して少なくとも約５％だけカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項１６８記載の方法。
【請求項１７０】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、およびＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリンの濃度を変化させるのに十分な量で投与される請求項１６９記載の方法。
【請求項１７１】
該生理学的区画が血液、肝臓、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、腸、肺、心臓、腎臓、および膀胱よりなる群から選択される請求項１７０記載の方法。
【請求項１７２】
さらに、カルシニューリン阻害剤がその治療効果を発揮している生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させることを含む請求項１７０記載の方法。
【請求項１７３】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１６９記載の方法。
【請求項１７４】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１７３記載の方法。
【請求項１７５】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１７４記載の方法。
【請求項１７６】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１７３記載の方法。
【請求項１７７】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１７６記載の方法。
【請求項１７８】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１７３記載の方法。
【請求項１７９】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１７８記載の方法。
【請求項１８０】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１６９記載の方法。
【請求項１８１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項１６８記載の方法。
【請求項１８２】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１６８記載の方法。
【請求項１８３】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１８２記載の方法。
【請求項１８４】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１６８記載の方法。
【請求項１８５】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１８４記載の方法。
【請求項１８６】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１８５記載の方法。
【請求項１８７】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１６８記載の方法。
【請求項１８８】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１６８記載の方法。
【請求項１８９】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１８８記載の方法。
【請求項１９０】
該タクロリムスまたはタクロリムスアナログでの治療を必要とする対象に、生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、生理学的区画におけるタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させる方法。
【請求項１９１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を増加させる請求項１９０記載の方法。
【請求項１９２】
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺および心臓よりなる群から選択される請求項１９１記載の方法。
【請求項１９３】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を減少させる請求項１９０記載の方法。
【請求項１９４】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される請求項１９３記載の方法。
【請求項１９５】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項１９０記載の方法。
【請求項１９６】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１９０記載の方法。
【請求項１９７】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１９６記載の方法。
【請求項１９８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１９０記載の方法。
【請求項１９９】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１９８記載の方法。
【請求項２００】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１９９記載の方法。
【請求項２０１】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１９０記載の方法。
【請求項１】
有効量のカルシニューリン阻害剤、および該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項２】
請求項１記載の組成物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１記載の組成物。
【請求項５】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項６】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項６記載の組成物。
【請求項８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１記載の組成物。
【請求項９】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１ないし１０：１のモル比で存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜約５００ｍｇで存在する請求項１３の組成物。
【請求項１５】
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
カルシニューリン阻害剤の副作用が、組成物が動物に投与された場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して少なくとも約５％減少する請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
該副作用が、肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１７記載の組成物。
【請求項２１】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１７記載の組成物。
【請求項２３】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の組成物および該組成物の使用のための指示書を含むキット。
【請求項２６】
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、カルシニューリン阻害剤での治療の副作用を減少させる方法。
【請求項２７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項２６記載の方法。
【請求項３６】
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて複数の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む請求項２６記載の方法。
【請求項３７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項２６記載の方法。
【請求項３８】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項２６記載の方法。
【請求項４０】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項２６記載の方法。
【請求項４３】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項２６記載の方法。
【請求項４４】
該ＦＫ−５０６アナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
該対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った請求項２６記載の方法。
【請求項４６】
該疾患が臓器移植である請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後膵臓移植および同時の膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
該疾患が自己免疫疾患である請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
該自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
該疾患が炎症性疾患である請求項４５記載の方法。
【請求項５１】
該炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
該投与が単一または複数用量の該カルシニューリン阻害剤、および単一または複数用量の該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む請求項２６記載の方法。
【請求項５３】
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与、別々の投与形態の同時投与、または別々の投与を含む請求項２６記載の方法。
【請求項５４】
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与を含む請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
投与されるカルシニューリン阻害剤の量、および投与されるＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの量のモル比が約０．００１：１〜約１０：１である請求項２６記載の方法。
【請求項５６】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して、平均して少なくとも約５％だけカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で投与される請求項２６記載の方法。
【請求項５７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して、平均して少なくとも約５％だけ該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量で投与される請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項５９記載の方法。
【請求項６３】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項５９記載の方法。
【請求項６５】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項５６記載の方法。
【請求項６７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項５６記載の方法。
【請求項６８】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項５６記載の方法。
【請求項７０】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
該ケルセチン阻害剤がタクロリムスである請求項５６記載の方法。
【請求項７３】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項５６記載の方法。
【請求項７４】
該ＦＫ−５０６アナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
有効量のカルシニューリン阻害剤、およびカルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項７６】
請求項７５記載の組成物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項７７】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項７５記載の組成物。
【請求項７８】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項７５記載の組成物。
【請求項７９】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項７８記載の組成物。
【請求項８０】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項７５記載の組成物。
【請求項８１】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項８０記載の組成物。
【請求項８２】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項７５記載の組成物。
【請求項８３】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項８２記載の組成物。
【請求項８４】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項８３記載の組成物。
【請求項８５】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである請求項８２記載の組成物。
【請求項８６】
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１〜１０：１のモル比で存在する請求項８５記載の組成物。
【請求項８７】
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する請求項８５記載の組成物。
【請求項８８】
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜５００ｍｇで存在する請求項８７記載の組成物。
【請求項８９】
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する請求項８８記載の組成物。
【請求項９０】
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物を動物に投与した場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する請求項７５記載の組成物。
【請求項９１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項７５記載の組成物。
【請求項９２】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項９１記載の組成物。
【請求項９３】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項９２記載の組成物。
【請求項９４】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項９３記載の組成物。
【請求項９５】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項９２記載の組成物。
【請求項９６】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項９５記載の組成物。
【請求項９７】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項９２記載の組成物。
【請求項９８】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項９７記載の組成物。
【請求項９９】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項９１記載の組成物。
【請求項１００】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度と比較して生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量で存在する請求項７５記載の組成物。
【請求項１０１】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を増加させるのに十分な量で存在する請求項１００記載の組成物。
【請求項１０２】
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺、および心臓よりなる群から選択される請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０３】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を減少させるのに十分な量で存在する請求項１００記載の組成物。
【請求項１０４】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される請求項１０３記載の組成物。
【請求項１０５】
さらに、カルシニューリン阻害剤がその治療効果を発揮している生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させることを含む請求項１０３記載の組成物。
【請求項１０６】
治療上有効量のカルシニューリン阻害剤、および生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項１０７】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮する生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１０８】
請求項１０６記載の組成物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０９】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１０】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１１】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１１０記載の組成物。
【請求項１１２】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１３】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１１２記載の組成物。
【請求項１１４】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１０６記載の組成物。
【請求項１１５】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１１４記載の組成物。
【請求項１１６】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１１５記載の組成物。
【請求項１１７】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである請求項１１４記載の組成物。
【請求項１１８】
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１〜１０：１のモル比で存在する請求項１１７記載の組成物。
【請求項１１９】
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する請求項１１７記載の組成物。
【請求項１２０】
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜５００ｍｇで存在する請求項１１９記載の組成物。
【請求項１２１】
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する請求項１２０記載の組成物。
【請求項１２２】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を増加させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１２３】
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺、および心臓よりなる群から選択される請求項１２２記載の組成物。
【請求項１２４】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を減少させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１２５】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される請求項１２４記載の組成物。
【請求項１２６】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項１０６記載の組成物。
【請求項１２７】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、および肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１２６記載の組成物。
【請求項１２８】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１２７記載の組成物。
【請求項１２９】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１２８記載の組成物。
【請求項１３０】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１２７記載の組成物。
【請求項１３１】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１３０記載の組成物。
【請求項１３２】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１２７記載の組成物。
【請求項１３３】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１３２記載の組成物。
【請求項１３４】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１２６記載の組成物。
【請求項１３５】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量で存在する請求項１２６記載の組成物。
【請求項１３６】
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物が動物に投与された場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する請求項１３５記載の組成物。
【請求項１３７】
カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させる方法。
【請求項１３８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項１３７記載の方法。
【請求項１３９】
カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量で投与される請求項１３７記載の方法。
【請求項１４０】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、および肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１３９記載の方法。
【請求項１４１】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１４０記載の方法。
【請求項１４２】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１４１記載の方法。
【請求項１４３】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１４０記載の方法。
【請求項１４４】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１４３記載の方法。
【請求項１４５】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１４０記載の方法。
【請求項１４６】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１４５記載の方法。
【請求項１４７】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１３９記載の方法。
【請求項１４８】
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて複数の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む請求項１４５記載の方法。
【請求項１４９】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１３７記載の方法。
【請求項１５０】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１４９記載の方法。
【請求項１５１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１３７記載の方法。
【請求項１５２】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１５１記載の方法。
【請求項１５３】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１５２記載の方法。
【請求項１５４】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１３７記載の方法。
【請求項１５５】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１３７記載の方法。
【請求項１５６】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１５５記載の方法。
【請求項１５７】
該対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った請求項１３７記載の方法。
【請求項１５８】
該疾患が臓器移植である請求項１５７記載の方法。
【請求項１５９】
該器臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後の膵臓移植、および同時膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される請求項１５８記載の方法。
【請求項１６０】
該疾患が自己免疫疾患である請求項１５７記載の方法。
【請求項１６１】
該自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される請求項１６０記載の方法。
【請求項１６２】
該疾患が炎症性疾患である請求項１５７記載の方法。
【請求項１６３】
該炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される請求項１６２記載の方法。
【請求項１６４】
該投与が、単一または複数用量の該カルシニューリン阻害剤および単一および複数用量の該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む請求項１３７記載の方法。
【請求項１６５】
該投与が同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与、別々の投与形態の同時投与、または別々の投与を含む請求項１３７記載の方法。
【請求項１６６】
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与を含む請求項１６５記載の方法。
【請求項１６７】
投与された該カルシニューリン阻害剤の量、および投与されたＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの量のモル比が約０．００１：１〜約１０：１である請求項１３７記載の方法。
【請求項１６８】
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物を動物に投与した場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する請求項１３７記載の方法。
【請求項１６９】
カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、およびＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して、平均して少なくとも約５％だけカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項１６８記載の方法。
【請求項１７０】
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、およびＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリンの濃度を変化させるのに十分な量で投与される請求項１６９記載の方法。
【請求項１７１】
該生理学的区画が血液、肝臓、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、腸、肺、心臓、腎臓、および膀胱よりなる群から選択される請求項１７０記載の方法。
【請求項１７２】
さらに、カルシニューリン阻害剤がその治療効果を発揮している生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させることを含む請求項１７０記載の方法。
【請求項１７３】
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される請求項１６９記載の方法。
【請求項１７４】
該副作用がＣＮＳ副作用である請求項１７３記載の方法。
【請求項１７５】
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１７４記載の方法。
【請求項１７６】
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である請求項１７３記載の方法。
【請求項１７７】
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１７６記載の方法。
【請求項１７８】
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である請求項１７３記載の方法。
【請求項１７９】
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１７８記載の方法。
【請求項１８０】
該副作用が組織代謝機能の減少である請求項１６９記載の方法。
【請求項１８１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項１６８記載の方法。
【請求項１８２】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１６８記載の方法。
【請求項１８３】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１８２記載の方法。
【請求項１８４】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１６８記載の方法。
【請求項１８５】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１８４記載の方法。
【請求項１８６】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１８５記載の方法。
【請求項１８７】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１６８記載の方法。
【請求項１８８】
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１６８記載の方法。
【請求項１８９】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１８８記載の方法。
【請求項１９０】
該タクロリムスまたはタクロリムスアナログでの治療を必要とする対象に、生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、生理学的区画におけるタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させる方法。
【請求項１９１】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を増加させる請求項１９０記載の方法。
【請求項１９２】
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺および心臓よりなる群から選択される請求項１９１記載の方法。
【請求項１９３】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を減少させる請求項１９０記載の方法。
【請求項１９４】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される請求項１９３記載の方法。
【請求項１９５】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである請求項１９０記載の方法。
【請求項１９６】
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である請求項１９０記載の方法。
【請求項１９７】
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである請求項１９６記載の方法。
【請求項１９８】
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１９０記載の方法。
【請求項１９９】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される請求項１９８記載の方法。
【請求項２００】
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である請求項１９９記載の方法。
【請求項２０１】
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項１９０記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１０−５１４７９０（Ｐ２０１０−５１４７９０Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４４２４８（Ｐ２００９−５４４２４８）
【出願日】平成１９年１２月２６日（２００７．１２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８８２７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８３１６０
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０９１８００６１）リメリック バイオファーマ， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２６日（２００７．１２．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８８２７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８３１６０
【国際公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【出願人】（５０９１８００６１）リメリック バイオファーマ， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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