液体口腔用組成物
【課題】本発明の目的は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含みながらも、濁りが防止されて、良好な外観性状を有する液体口腔用組成物を提供することである。
【解決手段】A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤、並びに(C)アルコール系溶剤を配合し、且つ上記(A)成分１重量部当たり、上記(A)成分１重量部当たり、上記（B）成分が４重量部以上且つ上記（C）成分が８重量部以上であって、上記(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上となるように設定することにより、液体口腔用組成物を調製する。
【解決手段】A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤、並びに(C)アルコール系溶剤を配合し、且つ上記(A)成分１重量部当たり、上記(A)成分１重量部当たり、上記（B）成分が４重量部以上且つ上記（C）成分が８重量部以上であって、上記(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上となるように設定することにより、液体口腔用組成物を調製する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含みながら、濁りが抑制され、良好な外観性状を有する液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕(虫歯)、口臭、歯周病、歯肉炎、歯槽膿漏等の口腔内症状や疾患は、歯垢が原因となっていることが知られている。例えば、う蝕の発生機序は、次のように考えられている。即ち、乳酸菌やミュータンス連鎖球菌等の細菌が歯の表面のペクリル層に付着し、当該細菌が分泌するグルコシルトランスフェラーゼ（以下、「GTase」と表記する）の作用によって食物由来のショ糖を粘着性多糖類に変性させ、更に増殖しながら強固に歯面に付着することにより、歯垢が形成される。この歯垢に含まれる細菌が糖類を代謝し、その代謝産物として生成した酸が歯のエナメル表面を脱灰することにより、う蝕が引き起こされる。
【０００３】
今日では、歯垢に起因する口腔内症状や疾患を予防する１つの方策として、GTaseの作用を阻害して歯垢の形成を抑制することが有効であると考えられている。そこで、近年、GTase阻害作用を有する物質の開発が精力的に行われており、GTase阻害作用を有する植物抽出物が種々報告されている（例えば、特許文献１及び２参照）。その一方で、GTase阻害作用が報告されている植物抽出物の多くは、GTase阻害作用が十分でない等の理由で実用に供し得ないというのが実情である。しかしながら、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物については、GTase阻害作用が卓越しており、口腔内において実際に歯垢形成阻害効果を有効に奏し得ることが分かっており、実用性の高い成分として注目されている（特許文献２参照）。
【０００４】
而るに、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を口腔用組成物として製剤化する際の問題点や製剤安定性については、十分に検討がなされていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平４−９５０２０号公報
【特許文献２】特開２００６−３０６８４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者等は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を配合した口腔用組成物について検討を行ったところ、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を水溶液に配合すると、濁りが生じるため、当該抽出物を配合した液体口腔用組成物は外観性状の点で問題があることを新たに見出した。更に、本発明者等は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を配合した液体口腔用組成物は、高温条件では、前述する濁りの程度が著しくなることを新たに見出した。そこで、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を配合した液体口腔用組成物を実際に製品化して市場に供給する上で、上記問題点を解決することが急務となっている。
【０００７】
即ち、本発明は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含みながらも、濁りが防止されて、良好な外観性状を有する液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、驚くべきことに、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物と共に、特定の非イオン性界面活性剤及びアルコール系溶剤を組合せて配合し、且つこれらの配合成分の配合比率が所定範囲を充足することによって、当該抽出物を含みながらも、濁りが抑制され外観性状が良好な液体口腔用組成物が得られることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記態様の液体口腔用組成物を提供する：
項１． (A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤、並びに(C)アルコール系溶剤を含み、
上記(A)成分１重量部当たり、上記（B）成分が４重量部以上、且つ上記（C）成分が８重量部以上であり、
更に、上記(A)成分１重量部当たり、上記(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上であることを特徴とする、液体口腔用組成物。
項２． 上記(A)成分の配合割合が０．０１〜２重量％である、請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
項３． 上記(C)成分が、グリセリン、プロピレングリコール、及びエタノールよりなる群から選択される少なくとも１種である、項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
項４． 上記(A)成分が、アカバナ科マツヨイグサ属植物の種子の抽出物である、項１乃至３のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
項５． 洗口剤又は液体歯磨剤である、項１乃至４のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の液体口腔用組成物によれば、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含んでいながらも、濁りが抑制されており、良好な外観性状を呈することができる。更に、本発明の液体口腔用組成物は、高温下でも濁りの発生を抑制できるので、高温安定性の点でも優れている。このように、本発明の液体口腔用組成物は、良好な外観性状を有しており、上記抽出物のGTase阻害作用に基づく歯垢形成阻害効果を有効に奏させることができるので、上記植物抽出物を利用した液体口腔用剤を製品化する上での技術として有用性が高い。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】試験例１−４において口腔用組成物の外観性状を評価する際に使用した判定基準の指標を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の液体口腔用組成物は、(A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)特定の非イオン性界面活性剤、及び(C)アルコール系溶剤を、所定範囲の配合比率で含むことを特徴とするものである。以下、本発明の液体口腔用組成物について、詳細に説明する。
【００１３】
(A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物
本発明の液体口腔用組成物は、GTase阻害剤として、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物（以下、単に(A)成分と表記することもある）を含有する。
【００１４】
アカバナ科マツヨイグサ属植物としては、特に制限されず、例えば、メマツヨイグサ(Oenothera biennis)、マツヨイグサ(Oenothera striata)、オオマツヨイグサ(Oenotheraerythrosepala)、コマツヨイグサ(Oenothera laciniata)等が例示される。これらの中で、好ましくはメマツヨイグサである。
【００１５】
当該アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は、該植物体の全草、又は種子、根、茎、葉、花蕾等の該植物体の一部から抽出されたものであればよいが、好ましくは該植物の種子から抽出されたものである。
【００１６】
また、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物の抽出に使用される好ましい抽出溶媒として、極性溶媒が挙げられる。このような極性溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等の炭素数１〜５の低級アルコール；、１,３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコール；アセトン；エチルエーテル；酢酸エチル；酢酸メチル等が例示される。これらの抽出溶媒は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。当該抽出溶媒として、好ましくは水、炭素数１〜５の低級アルコール、及び炭素数１〜５の低級アルコールと水の混合液；更に好ましくは水、エタノール、及びエタノールと水の混合液；特に好ましくはエタノールと水の混合液が挙げられる。抽出溶媒として、炭素数１〜５の低級アルコールと水の混合液を使用する場合、該混合液の総重量に対する該低級アルコールの含有割合としては、例えば０．０００１〜９９．９重量％、好ましくは４０〜９９．９重量％、更に好ましくは５０〜９０重量％となる割合が挙げられる。
【００１７】
アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は、上記抽出対象植物部位をそのまま、或いは必要に応じて、乾燥、細切、破砕、圧搾、煮沸或いは発酵処理したものを、上記抽出溶媒により抽出することによって得られる。抽出方法としては、通常用いられている植物抽出物の抽出方法を採用することができ、具体的には、冷浸、温浸等の浸漬法；加温下で攪拌する方法；又はパーコレーション法等が例示される。
【００１８】
なお、アカバナ科マツヨイグサ属植物を抽出溶媒で抽出するのに先立って、前処理として、圧搾法又はヘキサン等の非極性有機溶媒を使用することにより予め脱脂処理を行い、抽出処理時に該植物から余分な脂質が抽出されるのを防止しておくことが望ましい。
【００１９】
上記抽出方法で得られるアカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は液状であり、本発明では、該抽出物を液状のまま使用してもよく、また必要に応じて濃縮、乾燥等の処理に供して濃縮物や乾燥物として使用してもよい。また濃縮又は乾燥後、該濃縮又は乾燥物を非溶解性溶媒で洗浄して精製して用いてもよく、またこれを更に適当な溶剤に溶解もしくは懸濁して用いることもできる。また、得られた抽出物を、慣用されている精製法、例えば向流分配法や液体クロマトグラフィー等を用いて、GTase阻害活性を有する画分を取得、精製して使用することも可能である。
【００２０】
また、簡便には、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物としては、商業的に入手できるものを使用してもよい。商業的に入手可能なアカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物としては、具体的には、月見草エキス-P（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-PC（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-WSPS（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-PH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-WSPH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-LC（オリザ油化株式会社製）、ルナホワイトB（一丸ファルコス株式会社製）等が例示される。ここに例示したアカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は、いずれもメマツヨイグサの種子から製造された抽出物である。
【００２１】
(B)非イオン性界面活性剤
本発明の液体口腔用組成物では、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種（以下、単に(B)成分と表記することもある）を含有する。
【００２２】
上記(B)成分として使用されるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油については、エチレンオキサイドの平均付加モル数は特に制限されるものではなく、例えば、ポリオキシエチレン(5)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(10)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(30)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油等を使用することができる。これらの中でも、液体口腔用組成物の濁りを一層有効に防止させるという観点から、好ましくはポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(30)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油が挙げられ、更に好ましくはポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油が挙げられ、特に好ましくはポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油が挙げられる。これらのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
また、本発明の液体口腔用組成物において、(B)成分として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、及びポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルの中から１種を単独で使用してもよく、またこれらの中から２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２４】
液体口腔用組成物の濁りを一層有効に抑制させるという観点から、(B)成分として、好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられ、更に好ましくはポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油が挙げられる。
【００２５】
また、(B)成分として、２種以上の非イオン性界面活性剤を使用する場合、その組合せ態様については、特に制限されないが、好適な組合せの一例として、２種以上のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の組合せ、特に好ましくはポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油（以下、(Ba)成分と表記することもある）とポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油（以下、(Bb)成分と表記することもある）との組合せが例示される。(B)成分として、(Ba)成分と(Bb)成分を組み合わせて使用する場合、その混合比については特に制限されないが、一例として、(Ba)成分１００重量部当たり、(Bb)成分が１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部が例示される。
【００２６】
更に、(B)成分として、２種以上の非イオン性界面活性剤を使用する場合の他の好適な組合せの一例として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（以下、(B1)成分と表記することもある）と、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルの中の少なくとも１種（以下、(B2)成分と表記することもある）との組合せが例示される。(B)成分として、(B1)成分と(B2)成分を組み合わせて使用する場合、その混合比については特に制限されないが、一例として、(B1)成分１００重量部当たり、(B2)成分が総量で１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部が例示される。
【００２７】
(C)アルコール系溶剤
本発明の液体口腔用組成物は、アルコール系溶剤（以下、単に(C)成分と表記することもある）を含有する。本発明において使用されるアルコール系溶剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に限定されるものではなく、低級アルコールや多価アルコール等の水溶性のアルコール系溶剤が使用できる。アルコール系溶剤の具体例としては、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール、tert-ブタノール、n-ペンタノール等の炭素数２〜５の低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール等の多価アルコールが例示される。これらの中でも、液体口腔用組成物の濁りを一層有効に抑制させるという観点から、好ましくはエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコールが挙げられ、更に好ましくはエタノール、グリセリン、及びプロピレングリコールが挙げられる。
【００２８】
これらのアルコール系溶剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
特に、本発明において、(C)成分として、２種以上のアルコール系溶剤を組み合わせて使用すると、液体口腔用組成物の濁り抑制効果を増強して奏させ得ることがある。液体口腔用組成物の濁り抑制効果を増強させ得るアルコール系溶剤の組合せとしては、低級アルコール及び多価アルコールの組合せ；好ましくは、エタノール及びグリセリンの組合せ；更に好ましくは、エタノール、グリセリン、及びプロピレングリコールの組合せが例示される。このように２種以上のアルコール系溶剤を組み合わせる場合、その混合比については特に制限されないが、一例として下記の範囲が例示される。
低級アルコール及び多価アルコールの組合せ：
低級アルコール１００重量部当たり、多価アルコールが１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部
エタノール及びグリセリンの組合せ：
エタノール１００重量部当たり、グリセリンが１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部
エタノール、グリセリン及びプロピレングリコールの組合せ：
エタノール１００重量部当たり、グリセリンが１〜１００００重量部且つプロピレングリコールが１〜１００００重量部；好ましくはグリセリンが１０〜１０００重量部且つプロピレングリコールが１０〜１０００重量部。
【００３０】
(A)〜(C)成分の配合比率及び各配合割合
本発明の液体口腔用組成物は、(A)成分１重量部当たり、(B)成分を４重量部以上、且つ(C)成分を８重量部以上となる比率で充足するものである。濁りの抑制、更には高温条件下での濁りを抑制して安定な可溶化状態を維持させるという観点からは、(A)成分１重量部当たり、(B)成分を４重量部以上、且つ(C)成分を８重量部以上、好ましくは(B)成分が４〜８９９２重量部且つ(C)成分が８〜８９９６重量部、更に好ましくは(B)成分が４〜１９９２重量部且つ(C)成分が８〜１９９６重量部となる比率が挙げられる。
【００３１】
本発明の液体口腔用組成物は、(A)成分１重量部当たり、(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上となる比率を充足するものである。特に、濁りが抑制された状態を高温条件下でも維持させ、外観性状の高温安定性をも備えさせるという観点からは、(A)成分１重量部当たり、(B)成分及び(C)成分の合計量が５０〜９０００重量部、更に好ましくは５４〜２０００重量部が例示される。
【００３２】
前述する比率で(A)〜(C)成分を含むことによって、濁りを誘発する傾向がある(A)成分を含みながらも、濁りが抑制された液体口腔用組成物を得ることが可能になる。なお、ここで示す(A)成分の重量は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物の乾燥重量に換算した値である。
【００３３】
本発明の液体口腔用組成物において、(A)成分の配合割合は、(A)成分のGTase阻害作用に基づく歯垢形成阻害効果を有効に奏させる範囲内であればよく、例えば、当該液体口腔用組成物の総量当たり、(A)成分が０．００１重量％以上、好ましくは０．０１〜２重量％、更に好ましくは０．０５〜２重量％の配合割合で含まれていることが望ましい。一般に、(A)成分は水溶液中での配合割合が高くなる程、調製時の濁りが顕著になり、高温条件での濁りの発生が顕在化する傾向を示すが、本発明の液体口腔用組成物によれば、(A)成分が０．１〜２重量％（好ましくは０．１〜１．５重量％、更に好ましくは０．５〜１．５重量％）という高い配合割合であっても、調製時の白濁を顕著に抑制し、更には高温条件下での白濁の発生を有効に抑制することが可能になるという利点がある。ここで示す(A)成分の配合割合の単位「重量％」は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物の乾燥重量に換算した値である。
【００３４】
また、本発明の液体口腔用組成物における(B)成分の配合割合については、前述する(A)〜(C)成分の比率を充足する範囲で適宜設定されるが、一例として、当該液体口腔用組成物の総量当たり、(B)成分が０．００４重量％以上、好ましくは０．０４〜９０重量％、更に好ましくは０．２〜８９重量％が挙げられる。
【００３５】
また、本発明の液体口腔用組成物における(C)成分の配合割合についても、前述する（A）〜(C)成分の比率を充足する範囲で適宜設定されるが、一例として、当該液体口腔用組成物の総量当たり、(C)成分が０．００８重量％以上、好ましくは０．０８〜９０重量％、更に好ましくは０．４〜８９重量％が挙げられる。
【００３６】
その他の配合成分
本発明の液体口腔用組成物は、(A)〜(C)成分以外に、水を担体として含有する。即ち、換言すれば、本発明の液体口腔用組成物は、(A)〜(C)成分、及び必要に応じて添加される成分以外の残部は水である。本発明の液体口腔用組成物に使用される水は、精製水、イオン交換水、超純水、水道水等のいずれであってもよい。具体的には、水の配合割合として、液体口腔用組成物の総量当たり、１０〜９９重量％、好ましくは２０〜９９重量％、更に好ましくは３０〜９５重量％が例示される。
【００３７】
また、本発明の液体口腔用組成物には、(A)〜(C)成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、口腔内細菌に対する抗菌剤や他のGTase阻害物質を組み合わせて配合してもよい。このような抗菌剤やGTase阻害物質を併用することによって、(A)成分に基づく抗う蝕効果や歯垢形成阻害効果を相加的若しくは相乗的に増強することもできる。このような抗菌剤としては、例えば、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、ソルビン酸、ヒノキチオール、イソプロピルメチルフェノール、塩化デカリニウム、トリクロサン、塩酸クロルヘキシジン、ヨウ化カリウム等が挙げられる。また、他のGTase阻害物質としては、例えば、ブドウ科ブドウ属（Vitis）植物の抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫、タステイン、タンニン類、エラグ酸、ポリフェノール、ウーロン茶抽出物、緑茶抽出物、センブリ、タイソウ、ウイキョウ、芍薬、ゲンチアナ、センソ、龍胆、黄連等が挙げられる。
【００３８】
更に、本発明の液体口腔用組成物は、上記成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、口腔用組成物に通常使用されている成分を配合することもできる。このような成分としては、例えば、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、発泡剤、香料、矯味剤、甘味剤、防腐剤、消炎剤、殺菌剤、他の抗菌剤、色素、増粘剤、緩衝剤、他の界面活性剤、pH調整剤、酸化防止剤等が挙げられる。
【００３９】
液体口腔用組成物の製造方法
本発明の液体口腔用組成物は、(A)〜(C)成分の所定量、及び必要に応じて他の成分の所定量を水と混合することにより製造することができる。本発明の液体口腔用組成物の製造において、各配合成分の混合順番については特に制限されるものではないが、液体口腔用組成物の調製時の濁りをより効果的に抑制されるために、(A)成分を(C)成分の一部又は全部と混合し、得られた(A)成分と(C)成分の混合物に（B）成分、水、及び必要に応じて(C)成分の残部を混合することにより調製することが望ましい。
【００４０】
液体口腔用組成物の用途、形態
本発明の液体口腔用組成物は、口腔内に適用されることにより、(A)成分のGTase阻害作用に基づく歯垢形成阻害効果を有効に奏させることができるので、う蝕、口臭、歯周病、歯槽膿漏等の口腔内疾患や症状の予防の目的で使用することができる。とりわけ、本発明の口腔用組成物は、抗う蝕効果に優れており、う蝕予防の目的での使用に好適である。
【００４１】
また、本発明の液体口腔用組成物は液状であるので、洗口剤（マウスウオッシュ）、液体歯磨剤、マウスリンス、うがい剤、口中清涼剤（マウススプレー等）等の形態の液体口腔用剤として提供される。
これらの中でも、好適な例として、洗口剤及び液体歯磨剤が挙げられる。
【実施例】
【００４２】
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。なお、実施例の欄で示す「POE」はポリオキシエチレンの略記であり、「POP」はポリオキシプロピレンの略記である。
【００４３】
試験例１
表１及び２に記載の口腔用組成物（実施例１−１１及び比較例１−７）を調製した。即ち、(A)成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００４４】
各々の口腔用組成物の調製直後の外観性状を下記判定基準に従って評価した。更に、各々の口腔用組成物を５０℃で３０日間遮光条件下で保存し、保存後の外観性状についても、下記判定基準に従って評価した。更に、調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状の評価結果に基づいて、下記の判定基準に従って総合評価を行った。
＜外観性状の判定基準＞
○：肉眼では濁りが認められない。
△：肉眼で僅かな濁りが認められる。
×：肉眼で明らかな濁りが認められる。
参考のため、上記判定基準の指標を図１に示す。
＜総合評価の判定基準＞
◎：調製直後及び５０℃で３０日間保存後の双方において濁りが全く認められない。
○：調製直後は濁りが認められず、５０℃で３０日間保存後には僅かな濁りが認められる。
△：調製直後は濁りが認められないが、５０℃で３０日間保存後には濁りが認められる。
×：調製直後及び５０℃で３０日間保存後の双方において濁りが認められる。
【００４５】
結果を表１及び２に示す。この結果から、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油とアルコール系溶剤の合計量が４５重量部以上の比率で含まれている場合には、調製直後に、口腔用組成物が濁ることなく、良好な外観性状を備えていた（実施例１−１１参照）。また、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油とアルコール系溶剤の合計量が５０重量部以上の比率で含まれている場合には、調製直後のみならず、過酷試験（５０℃で３０日間）後でも、濁りが生じることなく、良好な外観性状を維持できていた。これに対して、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油とアルコール系溶剤の合計量が４５重量部未満である場合、調製直後から濁りが認められ、過酷試験（５０℃で３０日間）後では、濁りが顕著になった（比較例１−７参照）。
【００４６】
【表１】
【００４７】
【表２】
【００４８】
試験例２
表３−５に記載の口腔用組成物（実施例１２−１９及び比較例８−２５）を調製した。即ち、（A）成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分又は他の界面活性剤と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００４９】
各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００５０】
結果を表３−５に示す。この結果から、界面活性剤として、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルを選択し、更にこれらの界面活性剤とアルコール系溶剤の合計量が、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり４５重量部以上の条件に設定することによって、調製時の濁りを抑制できることが確認された（実施例１２−１９参照）。一方、他の界面活性剤を使用すると、上記条件を充足していても、調製時の濁りを抑制できないことが分かった（比較例８−２５参照）。
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】
【表５】
【００５４】
試験例３
表６に記載の口腔用組成物（実施例２０−２７及び比較例２６−２９）を調製した。即ち、（A）成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００５５】
各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００５６】
結果を表６に示す。この結果も、上記試験例１−２と同じ傾向を示した。また、界面活性剤として、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油が４重量部以上且つアルコール系溶剤が８重量部以上の比率を採用することが、調製時の濁りを抑制し、高温保存時の濁りの発生を軽減させる上で有効であることも確認された。
【００５７】
【表６】
【００５８】
試験例４
表７に記載の口腔用組成物（実施例２８−３１）を調製した。即ち、（A）成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００５９】
各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００６０】
結果を表７に示す。この結果も、上記試験例１−２と同じ傾向を示した。特に、本結果から、マツヨイグサ抽出物が１重量％又は１．５重量％という高配合割合であっても、特定の非イオン性界面活性剤とアルコール系用剤を特定の比率で配合することによって、調製時の濁りを抑制し、高温保存時の濁りの発生を軽減できることが明らかとなった。
【００６１】
【表７】
【００６２】
試験例５
表８に記載の口腔用組成物（比較例３０−４１）を、上記試験例１と同様の方法で調製した。更に、各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００６３】
結果を表８に示す。この結果から、(B)成分及び(C)成分のいずれか一方を配合しなかった場合には、調製直後及び５０℃で３０日間保存後の双方において濁りが認められることが確認された。
【００６４】
【表８】
【００６５】
試験例６
マツヨイグサ抽出物として、月見草エキス-WSPS（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-PH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-WSPH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-LC（オリザ油化株式会社製）、及びルナホワイトB（一丸ファルコス株式会社製）を用いて、上記試験例１−５と同様の試験を実施したところ、上記試験例１−５と同様の傾向の結果が得られた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含みながら、濁りが抑制され、良好な外観性状を有する液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕(虫歯)、口臭、歯周病、歯肉炎、歯槽膿漏等の口腔内症状や疾患は、歯垢が原因となっていることが知られている。例えば、う蝕の発生機序は、次のように考えられている。即ち、乳酸菌やミュータンス連鎖球菌等の細菌が歯の表面のペクリル層に付着し、当該細菌が分泌するグルコシルトランスフェラーゼ（以下、「GTase」と表記する）の作用によって食物由来のショ糖を粘着性多糖類に変性させ、更に増殖しながら強固に歯面に付着することにより、歯垢が形成される。この歯垢に含まれる細菌が糖類を代謝し、その代謝産物として生成した酸が歯のエナメル表面を脱灰することにより、う蝕が引き起こされる。
【０００３】
今日では、歯垢に起因する口腔内症状や疾患を予防する１つの方策として、GTaseの作用を阻害して歯垢の形成を抑制することが有効であると考えられている。そこで、近年、GTase阻害作用を有する物質の開発が精力的に行われており、GTase阻害作用を有する植物抽出物が種々報告されている（例えば、特許文献１及び２参照）。その一方で、GTase阻害作用が報告されている植物抽出物の多くは、GTase阻害作用が十分でない等の理由で実用に供し得ないというのが実情である。しかしながら、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物については、GTase阻害作用が卓越しており、口腔内において実際に歯垢形成阻害効果を有効に奏し得ることが分かっており、実用性の高い成分として注目されている（特許文献２参照）。
【０００４】
而るに、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を口腔用組成物として製剤化する際の問題点や製剤安定性については、十分に検討がなされていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平４−９５０２０号公報
【特許文献２】特開２００６−３０６８４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者等は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を配合した口腔用組成物について検討を行ったところ、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を水溶液に配合すると、濁りが生じるため、当該抽出物を配合した液体口腔用組成物は外観性状の点で問題があることを新たに見出した。更に、本発明者等は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を配合した液体口腔用組成物は、高温条件では、前述する濁りの程度が著しくなることを新たに見出した。そこで、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を配合した液体口腔用組成物を実際に製品化して市場に供給する上で、上記問題点を解決することが急務となっている。
【０００７】
即ち、本発明は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含みながらも、濁りが防止されて、良好な外観性状を有する液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、驚くべきことに、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物と共に、特定の非イオン性界面活性剤及びアルコール系溶剤を組合せて配合し、且つこれらの配合成分の配合比率が所定範囲を充足することによって、当該抽出物を含みながらも、濁りが抑制され外観性状が良好な液体口腔用組成物が得られることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記態様の液体口腔用組成物を提供する：
項１． (A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤、並びに(C)アルコール系溶剤を含み、
上記(A)成分１重量部当たり、上記（B）成分が４重量部以上、且つ上記（C）成分が８重量部以上であり、
更に、上記(A)成分１重量部当たり、上記(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上であることを特徴とする、液体口腔用組成物。
項２． 上記(A)成分の配合割合が０．０１〜２重量％である、請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
項３． 上記(C)成分が、グリセリン、プロピレングリコール、及びエタノールよりなる群から選択される少なくとも１種である、項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
項４． 上記(A)成分が、アカバナ科マツヨイグサ属植物の種子の抽出物である、項１乃至３のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
項５． 洗口剤又は液体歯磨剤である、項１乃至４のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の液体口腔用組成物によれば、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物を含んでいながらも、濁りが抑制されており、良好な外観性状を呈することができる。更に、本発明の液体口腔用組成物は、高温下でも濁りの発生を抑制できるので、高温安定性の点でも優れている。このように、本発明の液体口腔用組成物は、良好な外観性状を有しており、上記抽出物のGTase阻害作用に基づく歯垢形成阻害効果を有効に奏させることができるので、上記植物抽出物を利用した液体口腔用剤を製品化する上での技術として有用性が高い。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】試験例１−４において口腔用組成物の外観性状を評価する際に使用した判定基準の指標を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の液体口腔用組成物は、(A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)特定の非イオン性界面活性剤、及び(C)アルコール系溶剤を、所定範囲の配合比率で含むことを特徴とするものである。以下、本発明の液体口腔用組成物について、詳細に説明する。
【００１３】
(A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物
本発明の液体口腔用組成物は、GTase阻害剤として、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物（以下、単に(A)成分と表記することもある）を含有する。
【００１４】
アカバナ科マツヨイグサ属植物としては、特に制限されず、例えば、メマツヨイグサ(Oenothera biennis)、マツヨイグサ(Oenothera striata)、オオマツヨイグサ(Oenotheraerythrosepala)、コマツヨイグサ(Oenothera laciniata)等が例示される。これらの中で、好ましくはメマツヨイグサである。
【００１５】
当該アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は、該植物体の全草、又は種子、根、茎、葉、花蕾等の該植物体の一部から抽出されたものであればよいが、好ましくは該植物の種子から抽出されたものである。
【００１６】
また、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物の抽出に使用される好ましい抽出溶媒として、極性溶媒が挙げられる。このような極性溶媒としては、例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等の炭素数１〜５の低級アルコール；、１,３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコール；アセトン；エチルエーテル；酢酸エチル；酢酸メチル等が例示される。これらの抽出溶媒は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。当該抽出溶媒として、好ましくは水、炭素数１〜５の低級アルコール、及び炭素数１〜５の低級アルコールと水の混合液；更に好ましくは水、エタノール、及びエタノールと水の混合液；特に好ましくはエタノールと水の混合液が挙げられる。抽出溶媒として、炭素数１〜５の低級アルコールと水の混合液を使用する場合、該混合液の総重量に対する該低級アルコールの含有割合としては、例えば０．０００１〜９９．９重量％、好ましくは４０〜９９．９重量％、更に好ましくは５０〜９０重量％となる割合が挙げられる。
【００１７】
アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は、上記抽出対象植物部位をそのまま、或いは必要に応じて、乾燥、細切、破砕、圧搾、煮沸或いは発酵処理したものを、上記抽出溶媒により抽出することによって得られる。抽出方法としては、通常用いられている植物抽出物の抽出方法を採用することができ、具体的には、冷浸、温浸等の浸漬法；加温下で攪拌する方法；又はパーコレーション法等が例示される。
【００１８】
なお、アカバナ科マツヨイグサ属植物を抽出溶媒で抽出するのに先立って、前処理として、圧搾法又はヘキサン等の非極性有機溶媒を使用することにより予め脱脂処理を行い、抽出処理時に該植物から余分な脂質が抽出されるのを防止しておくことが望ましい。
【００１９】
上記抽出方法で得られるアカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は液状であり、本発明では、該抽出物を液状のまま使用してもよく、また必要に応じて濃縮、乾燥等の処理に供して濃縮物や乾燥物として使用してもよい。また濃縮又は乾燥後、該濃縮又は乾燥物を非溶解性溶媒で洗浄して精製して用いてもよく、またこれを更に適当な溶剤に溶解もしくは懸濁して用いることもできる。また、得られた抽出物を、慣用されている精製法、例えば向流分配法や液体クロマトグラフィー等を用いて、GTase阻害活性を有する画分を取得、精製して使用することも可能である。
【００２０】
また、簡便には、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物としては、商業的に入手できるものを使用してもよい。商業的に入手可能なアカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物としては、具体的には、月見草エキス-P（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-PC（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-WSPS（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-PH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-WSPH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-LC（オリザ油化株式会社製）、ルナホワイトB（一丸ファルコス株式会社製）等が例示される。ここに例示したアカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物は、いずれもメマツヨイグサの種子から製造された抽出物である。
【００２１】
(B)非イオン性界面活性剤
本発明の液体口腔用組成物では、非イオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種（以下、単に(B)成分と表記することもある）を含有する。
【００２２】
上記(B)成分として使用されるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油については、エチレンオキサイドの平均付加モル数は特に制限されるものではなく、例えば、ポリオキシエチレン(5)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(10)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(30)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油等を使用することができる。これらの中でも、液体口腔用組成物の濁りを一層有効に防止させるという観点から、好ましくはポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(30)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油が挙げられ、更に好ましくはポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(80)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油が挙げられ、特に好ましくはポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油が挙げられる。これらのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
また、本発明の液体口腔用組成物において、(B)成分として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、及びポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルの中から１種を単独で使用してもよく、またこれらの中から２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２４】
液体口腔用組成物の濁りを一層有効に抑制させるという観点から、(B)成分として、好ましくはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられ、更に好ましくはポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油が挙げられる。
【００２５】
また、(B)成分として、２種以上の非イオン性界面活性剤を使用する場合、その組合せ態様については、特に制限されないが、好適な組合せの一例として、２種以上のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の組合せ、特に好ましくはポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油（以下、(Ba)成分と表記することもある）とポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油（以下、(Bb)成分と表記することもある）との組合せが例示される。(B)成分として、(Ba)成分と(Bb)成分を組み合わせて使用する場合、その混合比については特に制限されないが、一例として、(Ba)成分１００重量部当たり、(Bb)成分が１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部が例示される。
【００２６】
更に、(B)成分として、２種以上の非イオン性界面活性剤を使用する場合の他の好適な組合せの一例として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（以下、(B1)成分と表記することもある）と、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルの中の少なくとも１種（以下、(B2)成分と表記することもある）との組合せが例示される。(B)成分として、(B1)成分と(B2)成分を組み合わせて使用する場合、その混合比については特に制限されないが、一例として、(B1)成分１００重量部当たり、(B2)成分が総量で１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部が例示される。
【００２７】
(C)アルコール系溶剤
本発明の液体口腔用組成物は、アルコール系溶剤（以下、単に(C)成分と表記することもある）を含有する。本発明において使用されるアルコール系溶剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に限定されるものではなく、低級アルコールや多価アルコール等の水溶性のアルコール系溶剤が使用できる。アルコール系溶剤の具体例としては、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール、tert-ブタノール、n-ペンタノール等の炭素数２〜５の低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール等の多価アルコールが例示される。これらの中でも、液体口腔用組成物の濁りを一層有効に抑制させるという観点から、好ましくはエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコールが挙げられ、更に好ましくはエタノール、グリセリン、及びプロピレングリコールが挙げられる。
【００２８】
これらのアルコール系溶剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
特に、本発明において、(C)成分として、２種以上のアルコール系溶剤を組み合わせて使用すると、液体口腔用組成物の濁り抑制効果を増強して奏させ得ることがある。液体口腔用組成物の濁り抑制効果を増強させ得るアルコール系溶剤の組合せとしては、低級アルコール及び多価アルコールの組合せ；好ましくは、エタノール及びグリセリンの組合せ；更に好ましくは、エタノール、グリセリン、及びプロピレングリコールの組合せが例示される。このように２種以上のアルコール系溶剤を組み合わせる場合、その混合比については特に制限されないが、一例として下記の範囲が例示される。
低級アルコール及び多価アルコールの組合せ：
低級アルコール１００重量部当たり、多価アルコールが１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部
エタノール及びグリセリンの組合せ：
エタノール１００重量部当たり、グリセリンが１〜１００００重量部、好ましくは１０〜１０００重量部
エタノール、グリセリン及びプロピレングリコールの組合せ：
エタノール１００重量部当たり、グリセリンが１〜１００００重量部且つプロピレングリコールが１〜１００００重量部；好ましくはグリセリンが１０〜１０００重量部且つプロピレングリコールが１０〜１０００重量部。
【００３０】
(A)〜(C)成分の配合比率及び各配合割合
本発明の液体口腔用組成物は、(A)成分１重量部当たり、(B)成分を４重量部以上、且つ(C)成分を８重量部以上となる比率で充足するものである。濁りの抑制、更には高温条件下での濁りを抑制して安定な可溶化状態を維持させるという観点からは、(A)成分１重量部当たり、(B)成分を４重量部以上、且つ(C)成分を８重量部以上、好ましくは(B)成分が４〜８９９２重量部且つ(C)成分が８〜８９９６重量部、更に好ましくは(B)成分が４〜１９９２重量部且つ(C)成分が８〜１９９６重量部となる比率が挙げられる。
【００３１】
本発明の液体口腔用組成物は、(A)成分１重量部当たり、(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上となる比率を充足するものである。特に、濁りが抑制された状態を高温条件下でも維持させ、外観性状の高温安定性をも備えさせるという観点からは、(A)成分１重量部当たり、(B)成分及び(C)成分の合計量が５０〜９０００重量部、更に好ましくは５４〜２０００重量部が例示される。
【００３２】
前述する比率で(A)〜(C)成分を含むことによって、濁りを誘発する傾向がある(A)成分を含みながらも、濁りが抑制された液体口腔用組成物を得ることが可能になる。なお、ここで示す(A)成分の重量は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物の乾燥重量に換算した値である。
【００３３】
本発明の液体口腔用組成物において、(A)成分の配合割合は、(A)成分のGTase阻害作用に基づく歯垢形成阻害効果を有効に奏させる範囲内であればよく、例えば、当該液体口腔用組成物の総量当たり、(A)成分が０．００１重量％以上、好ましくは０．０１〜２重量％、更に好ましくは０．０５〜２重量％の配合割合で含まれていることが望ましい。一般に、(A)成分は水溶液中での配合割合が高くなる程、調製時の濁りが顕著になり、高温条件での濁りの発生が顕在化する傾向を示すが、本発明の液体口腔用組成物によれば、(A)成分が０．１〜２重量％（好ましくは０．１〜１．５重量％、更に好ましくは０．５〜１．５重量％）という高い配合割合であっても、調製時の白濁を顕著に抑制し、更には高温条件下での白濁の発生を有効に抑制することが可能になるという利点がある。ここで示す(A)成分の配合割合の単位「重量％」は、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物の乾燥重量に換算した値である。
【００３４】
また、本発明の液体口腔用組成物における(B)成分の配合割合については、前述する(A)〜(C)成分の比率を充足する範囲で適宜設定されるが、一例として、当該液体口腔用組成物の総量当たり、(B)成分が０．００４重量％以上、好ましくは０．０４〜９０重量％、更に好ましくは０．２〜８９重量％が挙げられる。
【００３５】
また、本発明の液体口腔用組成物における(C)成分の配合割合についても、前述する（A）〜(C)成分の比率を充足する範囲で適宜設定されるが、一例として、当該液体口腔用組成物の総量当たり、(C)成分が０．００８重量％以上、好ましくは０．０８〜９０重量％、更に好ましくは０．４〜８９重量％が挙げられる。
【００３６】
その他の配合成分
本発明の液体口腔用組成物は、(A)〜(C)成分以外に、水を担体として含有する。即ち、換言すれば、本発明の液体口腔用組成物は、(A)〜(C)成分、及び必要に応じて添加される成分以外の残部は水である。本発明の液体口腔用組成物に使用される水は、精製水、イオン交換水、超純水、水道水等のいずれであってもよい。具体的には、水の配合割合として、液体口腔用組成物の総量当たり、１０〜９９重量％、好ましくは２０〜９９重量％、更に好ましくは３０〜９５重量％が例示される。
【００３７】
また、本発明の液体口腔用組成物には、(A)〜(C)成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、口腔内細菌に対する抗菌剤や他のGTase阻害物質を組み合わせて配合してもよい。このような抗菌剤やGTase阻害物質を併用することによって、(A)成分に基づく抗う蝕効果や歯垢形成阻害効果を相加的若しくは相乗的に増強することもできる。このような抗菌剤としては、例えば、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、ソルビン酸、ヒノキチオール、イソプロピルメチルフェノール、塩化デカリニウム、トリクロサン、塩酸クロルヘキシジン、ヨウ化カリウム等が挙げられる。また、他のGTase阻害物質としては、例えば、ブドウ科ブドウ属（Vitis）植物の抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫、タステイン、タンニン類、エラグ酸、ポリフェノール、ウーロン茶抽出物、緑茶抽出物、センブリ、タイソウ、ウイキョウ、芍薬、ゲンチアナ、センソ、龍胆、黄連等が挙げられる。
【００３８】
更に、本発明の液体口腔用組成物は、上記成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、口腔用組成物に通常使用されている成分を配合することもできる。このような成分としては、例えば、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、発泡剤、香料、矯味剤、甘味剤、防腐剤、消炎剤、殺菌剤、他の抗菌剤、色素、増粘剤、緩衝剤、他の界面活性剤、pH調整剤、酸化防止剤等が挙げられる。
【００３９】
液体口腔用組成物の製造方法
本発明の液体口腔用組成物は、(A)〜(C)成分の所定量、及び必要に応じて他の成分の所定量を水と混合することにより製造することができる。本発明の液体口腔用組成物の製造において、各配合成分の混合順番については特に制限されるものではないが、液体口腔用組成物の調製時の濁りをより効果的に抑制されるために、(A)成分を(C)成分の一部又は全部と混合し、得られた(A)成分と(C)成分の混合物に（B）成分、水、及び必要に応じて(C)成分の残部を混合することにより調製することが望ましい。
【００４０】
液体口腔用組成物の用途、形態
本発明の液体口腔用組成物は、口腔内に適用されることにより、(A)成分のGTase阻害作用に基づく歯垢形成阻害効果を有効に奏させることができるので、う蝕、口臭、歯周病、歯槽膿漏等の口腔内疾患や症状の予防の目的で使用することができる。とりわけ、本発明の口腔用組成物は、抗う蝕効果に優れており、う蝕予防の目的での使用に好適である。
【００４１】
また、本発明の液体口腔用組成物は液状であるので、洗口剤（マウスウオッシュ）、液体歯磨剤、マウスリンス、うがい剤、口中清涼剤（マウススプレー等）等の形態の液体口腔用剤として提供される。
これらの中でも、好適な例として、洗口剤及び液体歯磨剤が挙げられる。
【実施例】
【００４２】
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。なお、実施例の欄で示す「POE」はポリオキシエチレンの略記であり、「POP」はポリオキシプロピレンの略記である。
【００４３】
試験例１
表１及び２に記載の口腔用組成物（実施例１−１１及び比較例１−７）を調製した。即ち、(A)成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００４４】
各々の口腔用組成物の調製直後の外観性状を下記判定基準に従って評価した。更に、各々の口腔用組成物を５０℃で３０日間遮光条件下で保存し、保存後の外観性状についても、下記判定基準に従って評価した。更に、調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状の評価結果に基づいて、下記の判定基準に従って総合評価を行った。
＜外観性状の判定基準＞
○：肉眼では濁りが認められない。
△：肉眼で僅かな濁りが認められる。
×：肉眼で明らかな濁りが認められる。
参考のため、上記判定基準の指標を図１に示す。
＜総合評価の判定基準＞
◎：調製直後及び５０℃で３０日間保存後の双方において濁りが全く認められない。
○：調製直後は濁りが認められず、５０℃で３０日間保存後には僅かな濁りが認められる。
△：調製直後は濁りが認められないが、５０℃で３０日間保存後には濁りが認められる。
×：調製直後及び５０℃で３０日間保存後の双方において濁りが認められる。
【００４５】
結果を表１及び２に示す。この結果から、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油とアルコール系溶剤の合計量が４５重量部以上の比率で含まれている場合には、調製直後に、口腔用組成物が濁ることなく、良好な外観性状を備えていた（実施例１−１１参照）。また、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油とアルコール系溶剤の合計量が５０重量部以上の比率で含まれている場合には、調製直後のみならず、過酷試験（５０℃で３０日間）後でも、濁りが生じることなく、良好な外観性状を維持できていた。これに対して、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油とアルコール系溶剤の合計量が４５重量部未満である場合、調製直後から濁りが認められ、過酷試験（５０℃で３０日間）後では、濁りが顕著になった（比較例１−７参照）。
【００４６】
【表１】
【００４７】
【表２】
【００４８】
試験例２
表３−５に記載の口腔用組成物（実施例１２−１９及び比較例８−２５）を調製した。即ち、（A）成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分又は他の界面活性剤と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００４９】
各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００５０】
結果を表３−５に示す。この結果から、界面活性剤として、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルを選択し、更にこれらの界面活性剤とアルコール系溶剤の合計量が、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり４５重量部以上の条件に設定することによって、調製時の濁りを抑制できることが確認された（実施例１２−１９参照）。一方、他の界面活性剤を使用すると、上記条件を充足していても、調製時の濁りを抑制できないことが分かった（比較例８−２５参照）。
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】
【表５】
【００５４】
試験例３
表６に記載の口腔用組成物（実施例２０−２７及び比較例２６−２９）を調製した。即ち、（A）成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００５５】
各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００５６】
結果を表６に示す。この結果も、上記試験例１−２と同じ傾向を示した。また、界面活性剤として、マツヨイグサ抽出物１重量部当たり、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油が４重量部以上且つアルコール系溶剤が８重量部以上の比率を採用することが、調製時の濁りを抑制し、高温保存時の濁りの発生を軽減させる上で有効であることも確認された。
【００５７】
【表６】
【００５８】
試験例４
表７に記載の口腔用組成物（実施例２８−３１）を調製した。即ち、（A）成分と(C)成分を混合した後に、（B）成分と水を添加して混合することにより、口腔用組成物を調製した。
【００５９】
各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００６０】
結果を表７に示す。この結果も、上記試験例１−２と同じ傾向を示した。特に、本結果から、マツヨイグサ抽出物が１重量％又は１．５重量％という高配合割合であっても、特定の非イオン性界面活性剤とアルコール系用剤を特定の比率で配合することによって、調製時の濁りを抑制し、高温保存時の濁りの発生を軽減できることが明らかとなった。
【００６１】
【表７】
【００６２】
試験例５
表８に記載の口腔用組成物（比較例３０−４１）を、上記試験例１と同様の方法で調製した。更に、各々の口腔用組成物の調製直後及び５０℃で３０日間保存後の外観性状について、上記試験例１と同様の手法で評価を行った。
【００６３】
結果を表８に示す。この結果から、(B)成分及び(C)成分のいずれか一方を配合しなかった場合には、調製直後及び５０℃で３０日間保存後の双方において濁りが認められることが確認された。
【００６４】
【表８】
【００６５】
試験例６
マツヨイグサ抽出物として、月見草エキス-WSPS（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-PH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-WSPH（オリザ油化株式会社製）、月見草エキス-LC（オリザ油化株式会社製）、及びルナホワイトB（一丸ファルコス株式会社製）を用いて、上記試験例１−５と同様の試験を実施したところ、上記試験例１−５と同様の傾向の結果が得られた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤、並びに(C)アルコール系溶剤を含み、
上記(A)成分１重量部当たり、上記（B）成分が４重量部以上、且つ上記（C）成分が８重量部以上であり、
更に、上記(A)成分１重量部当たり、上記(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上であることを特徴とする、液体口腔用組成物。
【請求項２】
上記(A)成分の配合割合が０．０１〜２重量％である、請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
上記(C)成分が、グリセリン、プロピレングリコール、及びエタノールよりなる群から選択される少なくとも１種である、求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
上記(A)成分が、アカバナ科マツヨイグサ属植物の種子の抽出物である、請求項１乃至３のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【請求項５】
洗口剤又は液体歯磨剤である、請求項１乃至４のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【請求項１】
(A)アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、(B)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(4)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル、及びポリオキシエチレン(30)ポリオキシプロピレン(6)デシルテトラデシルエーテルよりなる群から選択される少なくとも1種の非イオン性界面活性剤、並びに(C)アルコール系溶剤を含み、
上記(A)成分１重量部当たり、上記（B）成分が４重量部以上、且つ上記（C）成分が８重量部以上であり、
更に、上記(A)成分１重量部当たり、上記(B)成分及び(C)成分の合計量が４５重量部以上であることを特徴とする、液体口腔用組成物。
【請求項２】
上記(A)成分の配合割合が０．０１〜２重量％である、請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
上記(C)成分が、グリセリン、プロピレングリコール、及びエタノールよりなる群から選択される少なくとも１種である、求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
上記(A)成分が、アカバナ科マツヨイグサ属植物の種子の抽出物である、請求項１乃至３のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【請求項５】
洗口剤又は液体歯磨剤である、請求項１乃至４のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【図１】
【公開番号】特開２０１０−２３５５６５（Ｐ２０１０−２３５５６５Ａ）
【公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−８８２１８（Ｐ２００９−８８２１８）
【出願日】平成２１年３月３１日（２００９．３．３１）
【出願人】（０００１８６５８８）小林製薬株式会社 (518)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月３１日（２００９．３．３１）
【出願人】（０００１８６５８８）小林製薬株式会社 (518)
【Ｆターム（参考）】
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