炭水化物に対する細胞性免疫を活性化し得る微生物またはその部分
本発明は、腫瘍および胃腸障害の予防および処置の分野に関する。より詳細には、本発明は、Ｃｏｒｅ−１陽性癌腫の予防および処置に関する。本発明は、ｃｏｒｅｏｔｉｃｓおよびそれを調製するための方法ならびにそれを用いたｃｏｒｅ−１陽性障害の予防および処置の方法に関する。本発明は、Ｃｏｒｅ−１、ならびにＣｏｒｅ−１を有する腫瘍細胞およびＣｏｒｅ−１を有する分子に対して免疫応答を誘導するのに適したＣｏｒｅ−１陽性微生物およびその断片を含んでいる栄養補助食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）および薬学的組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのＣｏｒｅ−１陽性微生物および／または少なくとも１つのそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物を含んでいる、栄養補助食品および／または薬学的組成物からなる群から選択される製剤であって、ここで、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／または該そのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識される、製剤。
【請求項２】
請求項１に記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／または前記そのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識される、製剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉｏｃｅａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｒｈｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｊｏｈｎｓｏｎｅｌｌａ、Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｆｉｎｅｇｏｌｄｉａ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ、Ｂｕｔｙｒｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、ＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍおよびＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｃａｃｃａｅ、ＡＧ６（ＤＳＭ１８７２６）および／またはＭＵ１（ＤＳＭ１８７２８）からなる群から選択され、ここで、該群から選択される該微生物は、Ｃｏｒｅ−１陽性であり、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識される、製剤。
【請求項４】
請求項１から３のうちの１項に記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物の投与時に、Ｃｏｒｅ−１に対して特異的な免疫をもたらし、その免疫は、以下のとおり判定され得る：
ａ）該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される、少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され、そして／または
ｂ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、請求項２４に定義されるような少なくとも１つの液性免疫応答試験において陽性であることを特徴とし、そして／または
ｃ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片は、請求項２５に定義されるようなＣｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの細胞性免疫応答試験において陽性であることを特徴とする、
製剤。
【請求項５】
請求項１から４のうちの少なくとも１項に記載の製剤であって、前記微生物は、Ｃｏｒｅ−１陽性であり、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、製剤。
【請求項６】
上記請求項のいずれかに記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物の断片は、図１９の＃１、＃２、＃３、＃４および／もしくは＃５ならびに／またはその繰り返し単位を含む群から選択される炭水化物構造のうちの少なくとも１つを含む、製剤。
【請求項７】
上記請求項のいずれかに記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、該Ｃｏｒｅ−１陽性Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、製剤。
【請求項８】
請求項７に記載の製剤であって、前記Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、ＡＧ６（ＤＳＭ１８７２６）、ＭＵ１（ＤＳＭ１８７２８）および／またはＡＧ６ホモログもしくはＭＵ１ホモログであり、ここで、該ホモログは、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識されることを特徴とし、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、製剤。
【請求項９】
ヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を誘導するかまたは増強する、上記請求項のいずれかに記載の製剤であって、好ましくは、細胞性免疫応答は、Ｔｈ１細胞のＣＤ４陽性Ｔ細胞および／またはＣＤ８陽性細胞傷害性Ｔ細胞の活性化を包含する、製剤。
【請求項１０】
前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物が、化学的処理によって得られ、前記Ｃｏｒｅ−１構造が露出している、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体と接触するときに該抗体によって認識され、そして結合される、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物であって、ここで、該Ｃｏｒｅ−１特異的抗体は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１２】
請求項１１に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、前記Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物の投与時に、Ｃｏｒｅ−１に対して特異的な免疫をもたらし、その免疫は、以下のとおり判定され得る：
ａ）該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される、少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され；そして／または
ｂ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片は、請求項２４に定義されるような少なくとも１つの液性免疫応答試験において陽性であることを特徴とし；そして／または
ｃ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片は、請求項２５に定義されるようなＣｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの細胞性免疫応答試験において陽性であることを特徴とする、
Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１３】
請求項１１または１２に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、該微生物は、Ｃｏｒｅ−１陽性であり、かつ、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１４】
請求項１１から１３のうちの１項に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、図１９の＃１、＃２、＃３、＃４および／もしくは＃５ならびに／またはその繰り返し単位を含む群から選択される炭水化物構造のうちの少なくとも１つを含む、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１５】
請求項１１から１４のうちの少なくとも１項に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、該Ｃｏｒｅ−１陽性Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１６】
請求項１５に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、前記Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、ＡＧ６（ＤＳＭ１８７２６）、ＭＵ１（ＤＳＭ１８７２８）および／またはＡＧ６ホモログもしくはＭＵ１ホモログであり、ここで、該ホモログは、それがＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識されることを特徴とし、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１７】
腫瘍を治療するためかまたは予防するための薬物および／または栄養補助食品を製造するための、請求項１１から１６のうちの少なくとも１項に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物ならびに／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物の使用。
【請求項１８】
Ｃｏｒｅ−１、Ｃｏｒｅ−１抗原またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞に対して特異的な液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を誘導するかまたは増強するための、請求項１から１０のうちの少なくとも１項に記載の製剤、請求項１１から１６のいずれかにおいて定義されるＣｏｒｅ−１陽性微生物、および／または該Ｃｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物の使用であって、該使用は、有効量の該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／または該そのＣｏｒｅ−１陽性断片もしくは溶解物をヒトまたは動物に投与することを包含する、使用。
【請求項１９】
少なくとも１つのヒトまたは動物において投与されたときにＣｏｒｅ−１特異的免疫応答を誘導するかもしくは増強するため、および／または、Ｃｏｒｅ−１陽性癌細胞を破壊する能力を有することによってＣｏｒｅ−１陽性癌細胞に対する防御をもたらすため、および／または、Ｃｏｒｅ−１陽性の疾患、腫瘍もしくは転移の発生を減少させるためかもしくは予防するため、および／または、Ｃｏｒｅ−１陽性の疾患もしくは腫瘍の拡大もしくは転移を減少させるかもしくは予防するため、および／または、免疫系を強化するため、および／または免疫応答を改善するための、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
Ｃｏｒｅ−１陽性微生物を微生物の混合物から単離するための方法であって、
（ａ）健常なヒトおよび／もしくは患者、動物、土壌、食物ならびに／または植物由来の微生物、ならびに／または、健常な個体および／もしくは患者の、ヒト消化管、ヒト大便、ヒト血液、ヒト組織および／もしくはヒト体液由来の微生物からなる群から選択される微生物の混合物とＣｏｒｅ−１特異的抗体とを接触させる工程、および
（ｂ）該Ｃｏｒｅ−１特異的抗体によって結合される微生物を単離する工程
を包含する、方法。
【請求項２１】
前記Ｃｏｒｅ−１特異的抗体が、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載の方法であって、
（ａ）便サンプルから、全細菌を含んでいる微生物の混合物を単離する工程
（ｂ）Ｃｏｒｅ−１特異的抗体を該微生物の混合物と接触させる工程
（ｃ）好気性または嫌気性の条件下において該Ｃｏｒｅ−１特異的抗体に結合する微生物を、磁気粒子分離を用いて単離する工程
（ｄ）Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２またはＡ７８−Ｇ／Ａ７およびＮｅｍｏｄ−ＴＦ１によって結合される微生物を同定する工程であって、該結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、工程、および
（ｅ）それぞれ同定された微生物を、少なくとも１つのヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する免疫応答を誘導するかまたは増強する能力について試験する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
上記請求項のいずれかに記載の製剤の成分として使用するのに適したＣｏｒｅ−１陽性微生物を同定するための方法であって、
（ａ）少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体に対する結合について微生物を試験する工程、および
（ｂ）ヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１抗原および／またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞を認識する免疫応答の誘導を試験する工程
を包含し、それによって、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体と接触するときに該抗体によって結合される微生物が同定され、該微生物が、請求項２４または２５に記載のＣｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの液性免疫応答試験または１つの細胞性免疫応答試験に対して陽性であることによって特徴付けられるとき、少なくとも１つのヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する免疫応答を誘導するかまたは増強する、
方法。
【請求項２４】
上記請求項のいずれかに記載の、製剤あるいはＣｏｒｅ−１陽性微生物またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物がヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する液性免疫応答を誘導するかまたは増強する能力を試験するための液性免疫応答試験であって、
ａ）該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該そのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片をヒトまたは動物に投与する工程；および
ｂ）抗体、血清中の抗体、または該血清、血漿もしくは便から得られる抗体を単離する工程；および
ｃ）
（ｉ）
ａ．アシアログリコホリンおよびグリコホリン、または
ｂ．アシアログリコホリンおよび過ヨウ素酸塩処理されたアシアログリコホリン、または
ｃ．アシアログリコホリンおよびグリコホリンおよび過ヨウ素酸塩処理されたアシアログリコホリン
を含む糖タンパク質に対するＥＬＩＳＡであって、
ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、アシアログリコホリンに対する１つまたはそれ以上の該抗体の結合のほうが、グリコホリンおよび／または過ヨウ素酸塩処理されたアシアログリコホリンに対する結合よりも有意に強く、そしてアシアログリコホリンに対する結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、ＥＬＩＳＡ；および／または
（ｉｉ）Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡ、Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃβ１−ＰＡＡ、ＧｌｃＮＡｃβ１−２Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡ、および好ましくは過ヨウ素酸塩で処理されたＧａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡを含む、ポリアクリルアミドに結合した炭水化物構造（ＰＡＡ結合体）に対するＥＬＩＳＡであって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡに対する１つまたはそれ以上の該抗体の結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、ＥＬＩＳＡ；および／または
（ｉｉｉ）ＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９およびＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９を含む細胞に対する結合についてのフローサイトメトリー試験であって、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性液性免疫応答は、該抗体のＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうがＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９に対する結合よりも有意に強い結合を示し、そしてＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、フローサイトメトリー試験；および／または
（ｉｖ）ＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９、およびＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９を含む細胞、好ましくは、過ヨウ素酸塩で処理されたＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合についての免疫蛍光試験であって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、特定量の１つまたはそれ以上の該抗体のＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうが、ＮＭ−ｗｔもしくはＮＭ−Ｈ９または過ヨウ素酸塩で処理されたＮＭ−Ｄ４もしくはＮＭ−Ｆ９に対する結合よりも有意に強い結合を示し、そしてＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、免疫蛍光試験
において、該抗体、血清中の抗体、または血清、血漿もしくは便から得られる抗体の結合を試験する工程；および／または
ｄ）該抗体、血清中の抗体、または血清、血漿もしくは便から得られる抗体の活性を試験する工程であって、
（ｉ）ユウロピウムまたはクロム−５１などの適当量のマーカーで標識された、適当量のＺＲ７５−１、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９、ＮＭ−Ｈ９および／またはＮＭ−ｗｔを、適当量の抗体、血清中の抗体、または該血清、血漿もしくは便から得られた抗体と、適当量の補体とともに、適当な時間にわたってインキュベートし、そして、該インキュベート後にユウロピウムまたはクロム−５１などの該マーカーの放出を測定することによって該細胞の溶解を判定する工程であって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４細胞またはＮＭ−Ｆ９細胞の溶解のほうが、ＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９の溶解よりも有意に高い溶解を示すか、または、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９またはＺＲ−７５−１の溶解のほうが、補体なしの溶解、および／または該抗体なしの溶解、および／またはＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１に結合しないかまたはそれほど結合しない１つまたはそれ以上の抗体を用いた溶解、および／または該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体を用いたＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１の溶解よりも、高い溶解を示す、工程；および／または
（ｉｉ）ユウロピウムまたはクロム−５１などの適当量のマーカーで標識された、適当量のＺＲ７５−１、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９、ＮＭ−Ｈ９および／またはＮＭ−ｗｔを、適当量の抗体、血清中の抗体、または該血清、血漿もしくは便から得られた抗体と、適当量の少なくとも１つの免疫エフェクター細胞または免疫エフェクター細胞を含む細胞の混合物または末梢血単核球とともに、適当な時間にわたってインキュベートし、そして、該インキュベート後にユウロピウムまたはクロム−５１などの該マーカーの放出を測定することによって該細胞の溶解を判定する工程であって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４細胞またはＮＭ−Ｆ９細胞の溶解のほうが、ＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９の溶解よりも有意に高い溶解を示すか、またはＣｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９またはＺＲ−７５−１の溶解のほうが、該抗体なしの溶解、および／またはＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１に結合しないかまたはそれほど結合しない１つまたはそれ以上の抗体を用いた溶解、および／または該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物またはその溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体を用いたＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１の溶解よりも高い溶解を示す、工程
を包含する、試験。
【請求項２５】
Ｃｏｒｅ−１に対する細胞性免疫応答試験であって、
ａ．少なくとも１つの樹状細胞または少なくとも１つの樹状細胞を含む細胞の混合物、を含む適当量の未熟樹状細胞に、上記請求項のいずれかに記載の適当量の前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物、そのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片または前記製剤を負荷する工程；
ｂ．成熟させるために、適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
ｃ．適当量の該負荷された樹状細胞を、樹状細胞によって活性化され得るかまたは抑制され得る、少なくとも１つの免疫細胞、Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物、または末梢血単核球細胞を含む適当量の免疫細胞と接触させる工程；
ｄ．活性化または阻害のために、適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
ｅ．再刺激のために、適当量の、Ｃｏｒｅ−１を有する少なくとも１つの抗原または適当なコントロール抗原を負荷された、少なくとも１つの樹状細胞または少なくとも１つの樹状細胞を含む細胞の混合物を含む適当量の樹状細胞を加える工程；
ｆ．再刺激のために、適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
ｇ．分泌されたＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの量を測定する工程であって、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の細胞性免疫応答は、Ｃｏｒｅ−１を有する抗原を負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、負荷されていない対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示し、そして／または、Ｃｏｒｅ−１を有する抗原を負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、Ｃｏｒｅ−１を有していない抗原を負荷された対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示し、そして／または、アシアログリコホリンを負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、グリコホリンまたは過ヨウ素酸塩で処理されたアシアログリコホリンを負荷された対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示し、そして／または、ＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９の溶解物もしくは断片を負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、ＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９の溶解物を負荷された対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示す、工程
を包含する、細胞性免疫応答試験。
【請求項２６】
Ｃｏｒｅ−１に対する機能的樹状細胞を調製するための方法であって、適当量の樹状細胞または樹状細胞の混合物または少なくとも１つの樹状細胞を含む細胞の混合物を、
・前述の請求項のいずれかにおいて定義されたような、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１陽性微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片；
・Ｃｏｒｅ−１を有する分子、または
・Ｃｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞、その溶解物もしくは断片
からなる群から選択される適当量の少なくとも１つの化合物と接触させて、Ｃｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの機能的樹状細胞を調製する工程を包含する、
方法。
【請求項２７】
Ｃｏｒｅ−１に対する、１つまたはそれ以上の活性化Ｔ細胞、Ｔ細胞クローンまたはＴ細胞株を調製する方法であって、
・請求項２６に記載の、Ｃｏｒｅ−１に対する適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を、適当量の少なくとも１つのＴ細胞またはＴ細胞の混合物または少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物と接触させる工程；および
・該Ｔ細胞またはＴ細胞の混合物を、請求項２６に記載の前記負荷された機能的樹状細胞とともに培養して、Ｃｏｒｅ−１に対して１つまたはそれ以上のＴ細胞を活性化するかまたはプライミングする工程
を包含する、方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法であって、
（ａ）前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物、その溶解物または断片を負荷された請求項２６に記載のＣｏｒｅ−１に対する適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を、適当量の少なくとも１つのＴ細胞またはＴ細胞の混合物または少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物と接触させる工程；および
（ｂ）該Ｔ細胞またはＴ細胞の混合物を、該負荷された機能的樹状細胞とともに、適当な時間にわたって、適当な条件下において培養して、Ｃｏｒｅ−１に対して１つまたはそれ以上のＴ細胞を活性化するかまたはプライミングする工程；および
（ｃ）再刺激のために、前記Ｃｏｒｅ−１を有する分子またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞、その溶解物もしくは断片を負荷された請求項２６に記載の適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を加える工程；および
（ｄ）適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
または
ａ）該Ｃｏｒｅ−１を有する分子またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞、その溶解物もしくは断片を負荷された請求項２６に記載のＣｏｒｅ−１に対する適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を、適当量の少なくとも１つのＴ細胞またはＴ細胞の混合物または少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物と接触させる工程；および
ｂ）該Ｔ細胞またはＴ細胞の混合物を、該負荷された機能的樹状細胞とともに、適当な時間にわたって適当な条件下において培養して、Ｃｏｒｅ−１に対して１つまたはそれ以上のＴ細胞を活性化するかまたはプライミングする工程；および
ｃ）再刺激のために、上記請求項のいずれかに記載の該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物、その溶解物または断片を負荷された請求項９に記載の適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を加える工程；および
ｄ）適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程
を包含する、方法。
【請求項２９】
Ｃｏｒｅ−１陽性の細胞および／または疾患に対する液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を誘導する、上記請求項のいずれかに記載の方法によって調製される、Ｃｏｒｅ−１に対する機能的樹状細胞、Ｃｏｒｅ−１に対する１つまたはそれ以上の活性化Ｔ細胞、そしてＣｏｒｅ−１に対するＴ細胞、Ｃｏｒｅ−１に対するＴ細胞株またはＣｏｒｅ−１に対するＴ細胞クローンを含む細胞組成物。
【請求項３０】
腫瘍を予防するためかまたは治療するための薬物および／または栄養補助食品を製造するための、上記請求項のいずれかに記載の製剤および／または機能的樹状細胞、ならびに／あるいは、活性化Ｔ細胞、Ｔ細胞、Ｔ細胞クローンまたはＴ細胞株の使用。
【請求項３１】
Ｃｏｒｅ−１特異的免疫応答を誘導するためかもしくは増強するため、および／またはＣｏｒｅ−１に対する機能的樹状細胞または活性化Ｔ細胞、Ｔ細胞株またはＴ細胞クローンまたは抗体を調製するための、インビボまたはインビトロにおける、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／またはその断片の使用。
【請求項３２】
Ｃｏｒｅ−１に対するインビトロ細胞性免疫応答試験であって、
ａ．）少なくとも１つの樹状細胞に第１のＣｏｒｅ−１陽性化合物を負荷する工程であって、ここで、該Ｃｏｒｅ−１陽性化合物は、Ｃｏｒｅ−１を有する、工程；
ｂ．）該Ｃｏｒｅ−１陽性化合物を負荷された適当量の該少なくとも１つの樹状細胞を、樹状細胞によって活性化され得るかまたは抑制され得る適当量の免疫細胞と接触させる工程；
ｃ．）該免疫細胞と該負荷された樹状細胞との相互作用を可能にするために、培養する工程；
ｄ．）Ｃｏｒｅ−１を有する適当量の少なくとも１つの第２化合物を負荷された適当量の抗原提示細胞（ＡＰＣ）を加える工程であって、ここで、該第２化合物は、該第１のＣｏｒｅ−１陽性化合物とは異なる、工程；
ｅ．）該免疫細胞の再刺激のために、培養する工程
ｆ．）再刺激された免疫細胞の量を測定する工程
を包含する、インビトロ細胞性免疫応答試験。
【請求項１】
少なくとも１つのＣｏｒｅ−１陽性微生物および／または少なくとも１つのそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物を含んでいる、栄養補助食品および／または薬学的組成物からなる群から選択される製剤であって、ここで、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／または該そのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識される、製剤。
【請求項２】
請求項１に記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／または前記そのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識される、製剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉｏｃｅａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｒｈｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｊｏｈｎｓｏｎｅｌｌａ、Ａｔｏｐｏｂｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｆｉｎｅｇｏｌｄｉａ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｅｇｇｅｒｔｈｅｌｌａ、Ｂｕｔｙｒｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ、ＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍおよびＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｃａｃｃａｅ、ＡＧ６（ＤＳＭ１８７２６）および／またはＭＵ１（ＤＳＭ１８７２８）からなる群から選択され、ここで、該群から選択される該微生物は、Ｃｏｒｅ−１陽性であり、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識される、製剤。
【請求項４】
請求項１から３のうちの１項に記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物の投与時に、Ｃｏｒｅ−１に対して特異的な免疫をもたらし、その免疫は、以下のとおり判定され得る：
ａ）該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される、少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され、そして／または
ｂ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、請求項２４に定義されるような少なくとも１つの液性免疫応答試験において陽性であることを特徴とし、そして／または
ｃ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片は、請求項２５に定義されるようなＣｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの細胞性免疫応答試験において陽性であることを特徴とする、
製剤。
【請求項５】
請求項１から４のうちの少なくとも１項に記載の製剤であって、前記微生物は、Ｃｏｒｅ−１陽性であり、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、製剤。
【請求項６】
上記請求項のいずれかに記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物の断片は、図１９の＃１、＃２、＃３、＃４および／もしくは＃５ならびに／またはその繰り返し単位を含む群から選択される炭水化物構造のうちの少なくとも１つを含む、製剤。
【請求項７】
上記請求項のいずれかに記載の製剤であって、前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、該Ｃｏｒｅ−１陽性Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、製剤。
【請求項８】
請求項７に記載の製剤であって、前記Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、ＡＧ６（ＤＳＭ１８７２６）、ＭＵ１（ＤＳＭ１８７２８）および／またはＡＧ６ホモログもしくはＭＵ１ホモログであり、ここで、該ホモログは、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識されることを特徴とし、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、製剤。
【請求項９】
ヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を誘導するかまたは増強する、上記請求項のいずれかに記載の製剤であって、好ましくは、細胞性免疫応答は、Ｔｈ１細胞のＣＤ４陽性Ｔ細胞および／またはＣＤ８陽性細胞傷害性Ｔ細胞の活性化を包含する、製剤。
【請求項１０】
前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物が、化学的処理によって得られ、前記Ｃｏｒｅ−１構造が露出している、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体と接触するときに該抗体によって認識され、そして結合される、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物であって、ここで、該Ｃｏｒｅ−１特異的抗体は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１２】
請求項１１に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、前記Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物は、該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物の投与時に、Ｃｏｒｅ−１に対して特異的な免疫をもたらし、その免疫は、以下のとおり判定され得る：
ａ）該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される、少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され；そして／または
ｂ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片は、請求項２４に定義されるような少なくとも１つの液性免疫応答試験において陽性であることを特徴とし；そして／または
ｃ）該Ｃｏｒｅ−１特異的微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片は、請求項２５に定義されるようなＣｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの細胞性免疫応答試験において陽性であることを特徴とする、
Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１３】
請求項１１または１２に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、該微生物は、Ｃｏｒｅ−１陽性であり、かつ、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって特異的に認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１４】
請求項１１から１３のうちの１項に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、図１９の＃１、＃２、＃３、＃４および／もしくは＃５ならびに／またはその繰り返し単位を含む群から選択される炭水化物構造のうちの少なくとも１つを含む、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１５】
請求項１１から１４のうちの少なくとも１項に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、該Ｃｏｒｅ−１陽性Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも１つ、好ましくは２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識され、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１６】
請求項１５に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物であって、前記Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓは、ＡＧ６（ＤＳＭ１８７２６）、ＭＵ１（ＤＳＭ１８７２８）および／またはＡＧ６ホモログもしくはＭＵ１ホモログであり、ここで、該ホモログは、それがＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓであり、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される少なくとも２つのＣｏｒｅ−１特異的抗体によって認識されることを特徴とし、ここで、該抗体の結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物。
【請求項１７】
腫瘍を治療するためかまたは予防するための薬物および／または栄養補助食品を製造するための、請求項１１から１６のうちの少なくとも１項に記載のＣｏｒｅ−１陽性微生物ならびに／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物の使用。
【請求項１８】
Ｃｏｒｅ−１、Ｃｏｒｅ−１抗原またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞に対して特異的な液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を誘導するかまたは増強するための、請求項１から１０のうちの少なくとも１項に記載の製剤、請求項１１から１６のいずれかにおいて定義されるＣｏｒｅ−１陽性微生物、および／または該Ｃｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物の使用であって、該使用は、有効量の該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／または該そのＣｏｒｅ−１陽性断片もしくは溶解物をヒトまたは動物に投与することを包含する、使用。
【請求項１９】
少なくとも１つのヒトまたは動物において投与されたときにＣｏｒｅ−１特異的免疫応答を誘導するかもしくは増強するため、および／または、Ｃｏｒｅ−１陽性癌細胞を破壊する能力を有することによってＣｏｒｅ−１陽性癌細胞に対する防御をもたらすため、および／または、Ｃｏｒｅ−１陽性の疾患、腫瘍もしくは転移の発生を減少させるためかもしくは予防するため、および／または、Ｃｏｒｅ−１陽性の疾患もしくは腫瘍の拡大もしくは転移を減少させるかもしくは予防するため、および／または、免疫系を強化するため、および／または免疫応答を改善するための、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
Ｃｏｒｅ−１陽性微生物を微生物の混合物から単離するための方法であって、
（ａ）健常なヒトおよび／もしくは患者、動物、土壌、食物ならびに／または植物由来の微生物、ならびに／または、健常な個体および／もしくは患者の、ヒト消化管、ヒト大便、ヒト血液、ヒト組織および／もしくはヒト体液由来の微生物からなる群から選択される微生物の混合物とＣｏｒｅ−１特異的抗体とを接触させる工程、および
（ｂ）該Ｃｏｒｅ−１特異的抗体によって結合される微生物を単離する工程
を包含する、方法。
【請求項２１】
前記Ｃｏｒｅ−１特異的抗体が、
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ１
・Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２
・Ａ７８−Ｇ／Ａ７
・ＨＢ−Ｔ１
・ＨＨ８
からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載の方法であって、
（ａ）便サンプルから、全細菌を含んでいる微生物の混合物を単離する工程
（ｂ）Ｃｏｒｅ−１特異的抗体を該微生物の混合物と接触させる工程
（ｃ）好気性または嫌気性の条件下において該Ｃｏｒｅ−１特異的抗体に結合する微生物を、磁気粒子分離を用いて単離する工程
（ｄ）Ｎｅｍｏｄ−ＴＦ２またはＡ７８−Ｇ／Ａ７およびＮｅｍｏｄ−ＴＦ１によって結合される微生物を同定する工程であって、該結合は、過ヨウ素酸塩感受性であり、過ヨウ素酸塩処理後に結合の低下を示す、工程、および
（ｅ）それぞれ同定された微生物を、少なくとも１つのヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する免疫応答を誘導するかまたは増強する能力について試験する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
上記請求項のいずれかに記載の製剤の成分として使用するのに適したＣｏｒｅ−１陽性微生物を同定するための方法であって、
（ａ）少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体に対する結合について微生物を試験する工程、および
（ｂ）ヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１抗原および／またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞を認識する免疫応答の誘導を試験する工程
を包含し、それによって、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１特異的抗体と接触するときに該抗体によって結合される微生物が同定され、該微生物が、請求項２４または２５に記載のＣｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの液性免疫応答試験または１つの細胞性免疫応答試験に対して陽性であることによって特徴付けられるとき、少なくとも１つのヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する免疫応答を誘導するかまたは増強する、
方法。
【請求項２４】
上記請求項のいずれかに記載の、製剤あるいはＣｏｒｅ−１陽性微生物またはそのＣｏｒｅ−１陽性の断片もしくは溶解物がヒトまたは動物においてＣｏｒｅ−１に対する液性免疫応答を誘導するかまたは増強する能力を試験するための液性免疫応答試験であって、
ａ）該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該そのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片をヒトまたは動物に投与する工程；および
ｂ）抗体、血清中の抗体、または該血清、血漿もしくは便から得られる抗体を単離する工程；および
ｃ）
（ｉ）
ａ．アシアログリコホリンおよびグリコホリン、または
ｂ．アシアログリコホリンおよび過ヨウ素酸塩処理されたアシアログリコホリン、または
ｃ．アシアログリコホリンおよびグリコホリンおよび過ヨウ素酸塩処理されたアシアログリコホリン
を含む糖タンパク質に対するＥＬＩＳＡであって、
ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、アシアログリコホリンに対する１つまたはそれ以上の該抗体の結合のほうが、グリコホリンおよび／または過ヨウ素酸塩処理されたアシアログリコホリンに対する結合よりも有意に強く、そしてアシアログリコホリンに対する結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、ＥＬＩＳＡ；および／または
（ｉｉ）Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡ、Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃβ１−ＰＡＡ、ＧｌｃＮＡｃβ１−２Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡ、および好ましくは過ヨウ素酸塩で処理されたＧａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡを含む、ポリアクリルアミドに結合した炭水化物構造（ＰＡＡ結合体）に対するＥＬＩＳＡであって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、Ｇａｌβ１−３ＧａｌＮＡｃα１−ＰＡＡに対する１つまたはそれ以上の該抗体の結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、ＥＬＩＳＡ；および／または
（ｉｉｉ）ＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９およびＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９を含む細胞に対する結合についてのフローサイトメトリー試験であって、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性液性免疫応答は、該抗体のＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうがＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９に対する結合よりも有意に強い結合を示し、そしてＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、フローサイトメトリー試験；および／または
（ｉｖ）ＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９、およびＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９を含む細胞、好ましくは、過ヨウ素酸塩で処理されたＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合についての免疫蛍光試験であって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、特定量の１つまたはそれ以上の該抗体のＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうが、ＮＭ−ｗｔもしくはＮＭ−Ｈ９または過ヨウ素酸塩で処理されたＮＭ−Ｄ４もしくはＮＭ−Ｆ９に対する結合よりも有意に強い結合を示し、そしてＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９に対する結合のほうが、該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体の結合よりも有意に強い結合を示す、免疫蛍光試験
において、該抗体、血清中の抗体、または血清、血漿もしくは便から得られる抗体の結合を試験する工程；および／または
ｄ）該抗体、血清中の抗体、または血清、血漿もしくは便から得られる抗体の活性を試験する工程であって、
（ｉ）ユウロピウムまたはクロム−５１などの適当量のマーカーで標識された、適当量のＺＲ７５−１、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９、ＮＭ−Ｈ９および／またはＮＭ−ｗｔを、適当量の抗体、血清中の抗体、または該血清、血漿もしくは便から得られた抗体と、適当量の補体とともに、適当な時間にわたってインキュベートし、そして、該インキュベート後にユウロピウムまたはクロム−５１などの該マーカーの放出を測定することによって該細胞の溶解を判定する工程であって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４細胞またはＮＭ−Ｆ９細胞の溶解のほうが、ＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９の溶解よりも有意に高い溶解を示すか、または、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９またはＺＲ−７５−１の溶解のほうが、補体なしの溶解、および／または該抗体なしの溶解、および／またはＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１に結合しないかまたはそれほど結合しない１つまたはそれ以上の抗体を用いた溶解、および／または該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物または該その溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体を用いたＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１の溶解よりも、高い溶解を示す、工程；および／または
（ｉｉ）ユウロピウムまたはクロム−５１などの適当量のマーカーで標識された、適当量のＺＲ７５−１、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９、ＮＭ−Ｈ９および／またはＮＭ−ｗｔを、適当量の抗体、血清中の抗体、または該血清、血漿もしくは便から得られた抗体と、適当量の少なくとも１つの免疫エフェクター細胞または免疫エフェクター細胞を含む細胞の混合物または末梢血単核球とともに、適当な時間にわたってインキュベートし、そして、該インキュベート後にユウロピウムまたはクロム−５１などの該マーカーの放出を測定することによって該細胞の溶解を判定する工程であって、ここで、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４細胞またはＮＭ−Ｆ９細胞の溶解のほうが、ＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９の溶解よりも有意に高い溶解を示すか、またはＣｏｒｅ−１に対する陽性の液性免疫応答は、ＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９またはＺＲ−７５−１の溶解のほうが、該抗体なしの溶解、および／またはＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１に結合しないかまたはそれほど結合しない１つまたはそれ以上の抗体を用いた溶解、および／または該製剤、該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物またはその溶解物もしくは断片を投与する前の同じ動物またはヒトからしかるべく単離された１つまたはそれ以上の抗体を用いたＮＭ−Ｄ４、ＮＭ−Ｆ９もしくはＺＲ−７５−１の溶解よりも高い溶解を示す、工程
を包含する、試験。
【請求項２５】
Ｃｏｒｅ−１に対する細胞性免疫応答試験であって、
ａ．少なくとも１つの樹状細胞または少なくとも１つの樹状細胞を含む細胞の混合物、を含む適当量の未熟樹状細胞に、上記請求項のいずれかに記載の適当量の前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物、そのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片または前記製剤を負荷する工程；
ｂ．成熟させるために、適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
ｃ．適当量の該負荷された樹状細胞を、樹状細胞によって活性化され得るかまたは抑制され得る、少なくとも１つの免疫細胞、Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＣＤ８＋Ｔ細胞、少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物、または末梢血単核球細胞を含む適当量の免疫細胞と接触させる工程；
ｄ．活性化または阻害のために、適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
ｅ．再刺激のために、適当量の、Ｃｏｒｅ−１を有する少なくとも１つの抗原または適当なコントロール抗原を負荷された、少なくとも１つの樹状細胞または少なくとも１つの樹状細胞を含む細胞の混合物を含む適当量の樹状細胞を加える工程；
ｆ．再刺激のために、適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
ｇ．分泌されたＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの量を測定する工程であって、Ｃｏｒｅ−１に対する陽性の細胞性免疫応答は、Ｃｏｒｅ−１を有する抗原を負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、負荷されていない対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示し、そして／または、Ｃｏｒｅ−１を有する抗原を負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、Ｃｏｒｅ−１を有していない抗原を負荷された対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示し、そして／または、アシアログリコホリンを負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、グリコホリンまたは過ヨウ素酸塩で処理されたアシアログリコホリンを負荷された対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示し、そして／または、ＮＭ−Ｄ４またはＮＭ−Ｆ９の溶解物もしくは断片を負荷された該樹状細胞で再刺激された該免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌のほうが、ＮＭ−ｗｔまたはＮＭ−Ｈ９の溶解物を負荷された対応する樹状細胞で再刺激された対応する免疫細胞のＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮγおよび／またはＴＮＦαの分泌よりも有意に高い分泌を示す、工程
を包含する、細胞性免疫応答試験。
【請求項２６】
Ｃｏｒｅ−１に対する機能的樹状細胞を調製するための方法であって、適当量の樹状細胞または樹状細胞の混合物または少なくとも１つの樹状細胞を含む細胞の混合物を、
・前述の請求項のいずれかにおいて定義されたような、少なくとも１つのＣｏｒｅ−１陽性微生物および／またはそのＣｏｒｅ−１陽性の溶解物もしくは断片；
・Ｃｏｒｅ−１を有する分子、または
・Ｃｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞、その溶解物もしくは断片
からなる群から選択される適当量の少なくとも１つの化合物と接触させて、Ｃｏｒｅ−１に対する少なくとも１つの機能的樹状細胞を調製する工程を包含する、
方法。
【請求項２７】
Ｃｏｒｅ−１に対する、１つまたはそれ以上の活性化Ｔ細胞、Ｔ細胞クローンまたはＴ細胞株を調製する方法であって、
・請求項２６に記載の、Ｃｏｒｅ−１に対する適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を、適当量の少なくとも１つのＴ細胞またはＴ細胞の混合物または少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物と接触させる工程；および
・該Ｔ細胞またはＴ細胞の混合物を、請求項２６に記載の前記負荷された機能的樹状細胞とともに培養して、Ｃｏｒｅ−１に対して１つまたはそれ以上のＴ細胞を活性化するかまたはプライミングする工程
を包含する、方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法であって、
（ａ）前記Ｃｏｒｅ−１陽性微生物、その溶解物または断片を負荷された請求項２６に記載のＣｏｒｅ−１に対する適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を、適当量の少なくとも１つのＴ細胞またはＴ細胞の混合物または少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物と接触させる工程；および
（ｂ）該Ｔ細胞またはＴ細胞の混合物を、該負荷された機能的樹状細胞とともに、適当な時間にわたって、適当な条件下において培養して、Ｃｏｒｅ−１に対して１つまたはそれ以上のＴ細胞を活性化するかまたはプライミングする工程；および
（ｃ）再刺激のために、前記Ｃｏｒｅ−１を有する分子またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞、その溶解物もしくは断片を負荷された請求項２６に記載の適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を加える工程；および
（ｄ）適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程；
または
ａ）該Ｃｏｒｅ−１を有する分子またはＣｏｒｅ−１陽性腫瘍細胞、その溶解物もしくは断片を負荷された請求項２６に記載のＣｏｒｅ−１に対する適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を、適当量の少なくとも１つのＴ細胞またはＴ細胞の混合物または少なくとも１つのＴ細胞を含む細胞の混合物と接触させる工程；および
ｂ）該Ｔ細胞またはＴ細胞の混合物を、該負荷された機能的樹状細胞とともに、適当な時間にわたって適当な条件下において培養して、Ｃｏｒｅ−１に対して１つまたはそれ以上のＴ細胞を活性化するかまたはプライミングする工程；および
ｃ）再刺激のために、上記請求項のいずれかに記載の該Ｃｏｒｅ−１陽性微生物、その溶解物または断片を負荷された請求項９に記載の適当量の少なくとも１つの機能的樹状細胞を加える工程；および
ｄ）適切な時間にわたって、そして適切な条件下において培養する工程
を包含する、方法。
【請求項２９】
Ｃｏｒｅ−１陽性の細胞および／または疾患に対する液性免疫応答および／または細胞性免疫応答を誘導する、上記請求項のいずれかに記載の方法によって調製される、Ｃｏｒｅ−１に対する機能的樹状細胞、Ｃｏｒｅ−１に対する１つまたはそれ以上の活性化Ｔ細胞、そしてＣｏｒｅ−１に対するＴ細胞、Ｃｏｒｅ−１に対するＴ細胞株またはＣｏｒｅ−１に対するＴ細胞クローンを含む細胞組成物。
【請求項３０】
腫瘍を予防するためかまたは治療するための薬物および／または栄養補助食品を製造するための、上記請求項のいずれかに記載の製剤および／または機能的樹状細胞、ならびに／あるいは、活性化Ｔ細胞、Ｔ細胞、Ｔ細胞クローンまたはＴ細胞株の使用。
【請求項３１】
Ｃｏｒｅ−１特異的免疫応答を誘導するためかもしくは増強するため、および／またはＣｏｒｅ−１に対する機能的樹状細胞または活性化Ｔ細胞、Ｔ細胞株またはＴ細胞クローンまたは抗体を調製するための、インビボまたはインビトロにおける、Ｃｏｒｅ−１陽性微生物および／またはその断片の使用。
【請求項３２】
Ｃｏｒｅ−１に対するインビトロ細胞性免疫応答試験であって、
ａ．）少なくとも１つの樹状細胞に第１のＣｏｒｅ−１陽性化合物を負荷する工程であって、ここで、該Ｃｏｒｅ−１陽性化合物は、Ｃｏｒｅ−１を有する、工程；
ｂ．）該Ｃｏｒｅ−１陽性化合物を負荷された適当量の該少なくとも１つの樹状細胞を、樹状細胞によって活性化され得るかまたは抑制され得る適当量の免疫細胞と接触させる工程；
ｃ．）該免疫細胞と該負荷された樹状細胞との相互作用を可能にするために、培養する工程；
ｄ．）Ｃｏｒｅ−１を有する適当量の少なくとも１つの第２化合物を負荷された適当量の抗原提示細胞（ＡＰＣ）を加える工程であって、ここで、該第２化合物は、該第１のＣｏｒｅ−１陽性化合物とは異なる、工程；
ｅ．）該免疫細胞の再刺激のために、培養する工程
ｆ．）再刺激された免疫細胞の量を測定する工程
を包含する、インビトロ細胞性免疫応答試験。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図３ａ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１１−３】
【図１２】
【図１３Ａ）】
【図１３Ｂ）】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９−１】
【図１９−２】
【図２０】
【図２１】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２３】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図３ａ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１１−３】
【図１２】
【図１３Ａ）】
【図１３Ｂ）】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９−１】
【図１９−２】
【図２０】
【図２１】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２３】
【公表番号】特表２０１０−５０８８３４（Ｐ２０１０−５０８８３４Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３５６３３（Ｐ２００９−５３５６３３）
【出願日】平成１９年１１月１２日（２００７．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００９７６６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５５７０３
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０９０６７８８７）グリコトープ ゲーエムベーハー (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１２日（２００７．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００９７６６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５５７０３
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０９０６７８８７）グリコトープ ゲーエムベーハー (7)
【Ｆターム（参考）】
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