爪の外観の改善
【課題】爪の外観の改善の提供。
【解決手段】患者の爪の外観を改善する方法であって、爪甲離床症、爪甲層状分裂症、または爪甲縦裂症からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の症状を示す患者の爪に、生体適合性有機溶媒２種以上、極性脂質、界面活性剤、水、尿素、および増粘剤を含む組成物を局所的に塗布することを含み、上記有機溶媒が、エステルおよび二価アルコールおよび／または多価アルコールを含むものである方法を提供する。
【解決手段】患者の爪の外観を改善する方法であって、爪甲離床症、爪甲層状分裂症、または爪甲縦裂症からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の症状を示す患者の爪に、生体適合性有機溶媒２種以上、極性脂質、界面活性剤、水、尿素、および増粘剤を含む組成物を局所的に塗布することを含み、上記有機溶媒が、エステルおよび二価アルコールおよび／または多価アルコールを含むものである方法を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、爪の外観を改善するのに有用な組成物に関する。本開示において、局所的にマイクロエマルジョンを塗布することによって、爪甲離床症、爪甲層状分裂症または爪甲縦裂症、および／または割れ爪の症状を示す手足の爪の外観が改善可能であることが見出された。
【背景技術】
【０００２】
爪甲離床症は、皮膚科医がしばしば遭遇する爪疾患である。爪甲離床症は、爪甲が末端の遊離縁を発端として基部方向へと自然に剥がれていくのが特徴である。爪甲はその下側および／または側方の支持構造から分離する。頻度は低いが、爪甲の分離が爪の基部から始まり遊離縁まで広がることがあり、これは爪の乾癬（爪甲脱落症と称される）で最も多く見られる。稀な症例では、爪の側方縁に限局している。
【０００３】
爪甲離床症の爪は通常、滑らかで堅く炎症反応も無い。これは爪母の疾患ではない。ただ、二次感染の結果、爪の下部が変色することがある。爪甲離床症を発症すると、同時にイースト菌感染症が示唆される。症状を悪化させる第一および第二要因の処置を行うことが重要である。処置せずに放っておくと、重度の爪甲離床症の症例では、瘢痕が爪床に残ることもある。
【０００４】
爪甲離床症は、内因性、外因性、遺伝性、および特発性要因によって引き起こされる。接触刺激、外傷および湿気が爪甲離床症の最も代表的な原因であるが、他の関連要因も存在する。内因性要因は、次のような全身性疾患および症状により生じる。アミロイドおよび多発性骨髄腫、貧血（鉄欠乏性）、気管支拡張症、真性糖尿病、造血性ポルフィリン症、ヒスチオサイトーシスＸ、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、局所貧血（末梢、循環障害）、ライ病、紅斑性狼瘡、神経炎、ペラグラ、尋常性天疱瘡、胸水、晩発性皮膚ポルフィリン症、妊娠、乾癬性関節炎、ライター症候群、サルコイドーシス、強皮症、貝殻爪（ｓｈｅｌｌ ｎａｉｌ）症候群、梅毒、および黄色爪症候群。また、次のような皮膚疾患に起因することもある。乾癬、扁平苔癬、皮膚炎、多汗症、先天性爪肥厚症、先天性外胚葉欠損、増殖性天疱瘡、線状苔癬、アトピー性皮膚炎、および爪の先天性異常。
【０００５】
外因性要因には、皮膚糸状菌症（すなわち、紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）、毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）感染症）、酵母（カンジダ感染症）、バクテリア（シュードモナス感染症）、またはウィルス（単純ヘルペス感染症）等の微生物要因が含まれる。
【０００６】
さらに、外因性要因は微生物要因以外（職場で遭遇し得る要因（すなわち職業性爪甲離床症）等）にも起因することがあり、さらに以下の要因に分けられる。機械的要因（機械的な力（外傷）、反復性軽外傷、または浸軟）、または化学的要因（各種爪用化粧料類（メチルメタクリレート単量体、ホルムアルデヒド１〜２％、爪ベースコート／硬化剤、人工爪用２−エチルシアノアクリレート重合体接着剤、爪光沢剤）、ガソリン、塗料除去剤、ジシアノジアミド、チオグリコレート、溶剤、および顕色剤中の硫酸ヒドロキシルアミンによるアレルギー性接触皮膚炎、または、長時間の爪の浸水、菓子・パン製造業者に見られる砂糖に起因する爪甲離床症、および破壊度の高い毒素（例えばフッ化水素酸）への暴露による刺激性接触皮膚炎）。
【０００７】
割れ爪は医学的に、割れが水平方向の場合は爪甲層状分裂症、または割れが垂直方向の場合は爪甲縦裂症として知られ、爪甲内で割れが起こる疾患である。これら２疾患はまた、「脆弱爪症候群」とも呼ばれている。
【０００８】
この症候群は人口の２０％近くの人が発症し、女性および高齢者に最も多く見られる。手を濡らしたり乾燥させたりすることが多いことが割れ爪の最も一般的な原因であるため、住居清掃者、看護士および美容師に多く見られる。さらに、割れ爪は、爪化粧料、爪の処置、並びに、アルカリ、酸、チオグリコレート、溶剤、塩および糖溶液等の様々な化学薬品への暴露によっても引き起こされ得る。爪の損傷もまた、爪の割れを進行させる要因となり得る。乾癬やシェーグレン症候群等の皮膚病、内分泌疾患、栄養失調、およびビタミンＡ経口薬もまた、割れ爪を引き起こす要因となり得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
抗真菌剤含有製剤をテストするための治験で、その基剤配合製剤自体が患者の爪甲離床症の外観を改善できることが分かった。爪甲離床症の治療に有効な公知の局所的治療法がないため、これは全く予想外の知見であった。
【００１０】
割れがみられる爪はまた、爪甲離床症の治療用と類似の製剤によっても治療された。いずれの場合でも、わずか５日間毎日手洗い後に製剤を塗布することによって、爪の割れは改善された。
【００１１】
本開示はまた、爪甲離床症、爪甲層状分裂症、または爪甲縦裂症の症状を示す手足の爪の外観を改善する方法であって、ヒトまたは動物の爪に特定の組成物を局所的に塗布することを含む方法に関する。
【００１２】
上記組成物は、生体適合性有機溶媒１種以上、極性脂質、界面活性剤１種以上、水、尿素、および増粘剤を含む。上記有機溶媒は、エステル、および／または二価アルコールおよび／または多価アルコールを含む。上記組成物は、上記エステルを約２〜約３０重量％、および上記二価アルコールおよび／または多価アルコールを約２〜約２０重量％含む。
【００１３】
本開示の他の目的および利点は、後述の詳細な説明によって当業者には容易に明らかになるであろう。詳細な説明では、単に、本開示を実施する上で考えられる最良の形態を例示することによって、好ましい実施形態のみを示し記載している。理解されるであろうが、本開示は他の異なる実施形態も採り得るものであり、いくつかの細部については、本開示から逸脱することなく、自明な点は種々改変することが可能である。従って、下記説明は、その性質上、例示的なものであり、本発明はこの説明の内容に限定されるものではない。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書中「局所投与」とは、表皮組織、特に手足の爪（それら爪周辺の皮膚領域も含める）に直接塗布または塗り広げることをいう。
【００１５】
本明細書中「含む」という用語は、本発明の組成物および方法において、他の適合する各種成分、例えば不活性成分、閉塞剤、および化粧料基剤、化粧料および／または薬剤を組み合わせて用いることができることをいう。従って「含む」という用語は、必須成分を本明細書中で開示されるように使用することを特徴付ける「〜からなる」および「本質的に〜からなる」というさらに限定的な用語を包括的に含み、包含するものである。
【００１６】
本明細書中「罹患部位」とは、見た目に醜悪な爪の局部およびその付近をいう。
【００１７】
本明細書中「塗布部位」とは、機械的放出装置で塗布するか包帯を巻くのに適している部位をいい、例えば爪の末端部、爪の上端部、爪の基部などをいう。
【００１８】
本明細書中「実質的に含まない」とは、本発明の組成物が、この用語を用いて記載されるあらゆる特定の化合物または化合物群のいずれかを、約１０％未満、好ましくは３．５％未満、さらに好ましくは約１％未満、最も好ましくは約０．５％未満しか含まないことをいう。
【００１９】
本明細書中、特に明記しない限り、全ての百分率および割合は、全組成物の重量に対するものである。
【００２０】
本開示で用いられる組成物は、レシチンまたはホスファチジルコリン等の極性脂質と、１種はエステル群より選択されもう１種は液体二価アルコールおよび脂質多価アルコールから選択される生体適合性有機溶媒２種と、界面活性剤と、水と、尿素とを含み、ｐＨ値は約５〜約８．５、好ましくは約６〜約７．５である。本開示の組成物は、皮膚への刺激を緩和したり、組成物の化粧料としての効力または許容度を高めたりする他の任意の成分をさらに含んでいてもよく、当該成分として、例えば皮膚軟化剤、顔料、芳香剤、香料、保存料等が挙げられる。本開示の組成物は、局所活性を示すまたは保持する化粧剤および／または薬学的活性剤を含んでいても含んでいなくてもよい。この場合、本開示の組成物は基剤として用いられる。
【００２１】
使用される典型的な極性脂質はレシチンおよびホスファチジルコリンである。高品質で医薬品等級のレシチンまたはホスファチジルコリンであることが好ましい。適当なレシチンおよびホスファチジルコリンを、市販の大豆レシチンまたは大豆ホスファチジルコリンとして得てもよい。本開示の組成物中で使用するのは大豆レシチンであることが好ましい。
【００２２】
上記生体適合性有機エステル溶媒は、上記極性脂質および尿素が可溶な無毒のエステルであればいずれでもよい。典型的には、上記エステルは、炭素数４〜２２、より典型的には炭素数８〜１８の脂肪酸の活性水素を一価アルコール（具体例として炭素数１２）のアルキル基で置換することによって得られる構造を有する脂肪酸モノエステルである。脂肪酸は飽和でも不飽和でもよいが、より典型的には飽和脂肪酸である。上記一価アルコールは、典型的には炭素数２〜８、より典型的には炭素数２〜５、具体例としては炭素数３である。
【００２３】
本目的のために使用可能なエステルとして、イソプロピルエステルが挙げられるが、これに限定されない。該エステルはミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルであるのが好ましく、ミリスチン酸イソプロピルが特に好ましい。
【００２４】
上記生体適合性有機二価および多価アルコール溶媒は、上記極性脂質および尿素が可溶な無毒の二価アルコールまたは多価アルコールであればいずれでもよい。本目的のために使用可能な二価アルコールおよび多価アルコールとして、以下に限定されないが、ジ−およびトリ−アルコールアルカンが挙げられる。典型的には、上記アルコールは、炭素数３〜８、より典型的には炭素数３〜５であり、飽和アルコールである。上記多価アルコールはプロピレングリコールまたはグリセロールであるのが好ましく、プロピレングリコールが特に好ましい。
【００２５】
本開示の組成物は、典型的には約２〜３０重量％、より典型的には４〜１０重量％の上記エステルと、約２〜約２０重量％、より典型的には２〜約１０重量％の二価／多価アルコールとを含む。
【００２６】
本開示の組成物の製造において、上記極性脂質は典型的には、上記有機エステル溶媒および二価若しくは多価アルコール溶媒に、約５：１：１〜約１：５：５の質量比で溶解させる。極性脂質、有機エステル溶媒および多価アルコール溶媒は、同質量比で混合するのが好ましい。従って、本開示の一実施形態において、大豆レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールを同質量比で混合し、レシチンが均一に分布するまで混合し続ける。これを溶媒−極性脂質混合物と呼ぶ。
【００２７】
製剤中、界面活性剤は典型的には、最終組成物質量に対して約０．５％〜約２０％の濃度で含まれる。本開示によれば、ポリ陽イオン性活性剤を含む製剤では、非イオン性または陽イオン性界面活性剤が好ましいということがわかっている。一方、他の活性成分を含むかまたは活性成分を含まない場合は、陰イオン性、陽イオン性または非イオン性界面活性剤が良好に使用できる。界面活性剤は、望ましくない副作用を誘起することなく生体内投与に適合しているのが好ましい。好ましい界面活性剤の例は、ドキュセートナトリウムおよびそのさらに水溶性の高い形態であるドキュセートナトリウム安息香酸塩である。その他、適当なイオン性または非イオン性界面活性剤として、例えばポリソルベート８０、ツイン８０、ポロキサマー、イブプロフェン、ドキュセートカルシウム、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ペンタオキシエチレングリコールモノドデシルエーテル、またはラウレス硫酸トリエタノールアミンが挙げられる。一旦、界面活性剤を溶媒−極性脂質混合物に十分に分散させてしまえば、所望により化粧料化合物または薬学的活性化合物を加え溶解させてもよい。そのような活性化合物としては、例えば、手足の爪の外観を悪くさせる他の要因を改善したり、組成物の応答時間を短くしたりできる抗増殖／抗炎症化合物が挙げられる。しかしながら、本開示の組成物は、そのような活性剤が必要ではなく、そのような活性剤を含まないのが好ましい。
【００２８】
化粧料化合物または薬学的活性化合物を使用する場合にはそれを添加した後で、ある一定量の尿素を好ましくは濃水溶液として上記界面活性剤と溶媒と極性脂質との混合物に添加してもよい。尿素は典型的には、最終組成物質量に対し、約１質量％〜約２０質量％、より典型的には約１質量％〜約１５質量％、さらにより典型的には約５質量％〜１０質量％の尿素濃度となるように添加する。
【００２９】
増粘剤は国民医薬品集に記載の一般的な増粘剤から選択され、例えば、以下に限定されないが、適当な高分子重量のポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、アルギン酸塩、ゴム、およびメチルセルロースが挙げられる。増粘剤の量は、典型的には約０．０１重量％〜約５重量％、より典型的には約０．０５重量％〜約５重量％である。
【００３０】
従って、特定の例では、０．９％のカルボマー９７４Ｐを含む１０％尿素水溶液約５ｇを、上記界面活性剤と溶媒と極性脂質との混合物約１００ｇに添加する。いずれにせよ、これは、本開示を知った当業者ならば製造する具体的な製剤に応じて容易に選択できるものである。
【００３１】
上記組成物を製剤化する際、ｐＨは典型的にはｐＨ約５〜約８．５、より典型的には６〜７．５に調整する。これは、上記組成物が初めは酸性ｐＨを呈する傾向にあることから、例えば水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより達成できる。しかしながら、上記薬学的活性剤が強アルカリ溶液を生成する傾向がある場合は、ｐＨを下げるために酸を添加するのが望ましい。この場合、クエン酸や、炭酸ナトリウムまたはリン酸カリウム等の生理的緩衝液を添加することにより達成できる。組成物のｐＨが約５．５〜７．５の範囲であると、製剤の粘度が高まり、局所投与において安定したマイクロエマルジョンとなる。
【００３２】
本開示を知った当業者ならば、上記記載の本組成物の成分を用いて通常の実験を行うことにより、抗炎症または抗菌の多様な用途で使用できる、活性成分やその組み合わせをさらに含んでいてもよい種々の特定のゲルを調製することができるであろう。さらに上記組成物は、例えば以下に限定されないが保存料や香料等の当技術分野で従来公知および／または使用されているものなどといった助剤を含有していてもよいことが理解できる。
【００３３】
製造を容易にするため、局所投与用最終組成物の製剤化において他の構成成分に添加することが可能な第１ゲル組成物（本明細書中では「ＭＱＸゲル」と称する）を製造するのが簡便である。ＭＱＸゲルには幾つかの配合が考えられる。例えば、ＭＱＸゲルは、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの１：１：１（ｍ／ｍ／ｍ）混合物であるレシチンオルガノゲル（Ｌ．Ｏ．）を、ＬＩＤオイル（Ｌ．Ｏ．とドキュセートナトリウムとの１：１（ｍ／ｍ）混合物）と混合し、その混合物に界面活性剤および／またはドキュセートナトリウム粉末を添加して溶解した後、濃尿素水溶液を添加することによって製造することもできる。
【００３４】
ＭＱＸゲル配合の一実施形態では、最終濃度は、Ｌ．Ｏ．＝３０％、ドキュセートナトリウム＝９％、尿素＝５％、増粘剤＝１％、および水＝５５％である。これらの比率は、各成分の最終量が以下の通りとなるように容易に変更することができる。Ｌ．Ｏ．＝１５〜５０％、ドキュセートナトリウムおよび／または他の界面活性剤＝３〜２０％、尿素＝１〜１５％、増粘剤＝０．５〜５％、および水＝４０〜６５％。さらに、可溶化した活性成分をＭＱＸゲルに添加してもよい。活性成分を使用する場合にその活性成分を可溶化するのに有用であり得る賦形剤としては、Ｌ．Ｏ．、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、リモネン、ペパーミントオイル、グリセリン、および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。そして、上記各種成分を慎重に混ぜ合わせることで、均一な混合物を得る。
【００３５】
上記製剤を製造してしまえば、製剤を使用するには、経皮送達が望まれる罹患部位に製剤を単に塗布するだけである。よって、割れ爪の場合は、上記製剤を手足の爪の罹患部位に擦り込む。本発明に従い製造した製剤を使用すると、毎日塗布することで５日以内に、割れのない正常な爪の外観に戻った。症状が再発する場合は、治療を繰り返す。
【００３６】
同様に、爪甲離床症の場合は、上記製剤を手足の爪の罹患部位に擦り込む。本発明に従い製造した製剤を使用すると、毎日塗布することで４ヶ月以内に、正常な爪の外観に戻った。症状が再発する場合は、治療を繰り返す。
【００３７】
本発明の組成物は、局所反応の問題が起こらない限り、必要に応じた頻度で局所的に塗布できると考えられる。
【００３８】
上記記載によって、どのように本開示を実施するかを概ね説明しているが、下記実施例によって、さらに具体的に本発明の実施方法を示す。しかしながら、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲に説明されている通りであって、下記実施例の具体的記載内容に限定されないことを明確に理解すべきである。さらに、記載および請求する具体的な組成物において、構成成分の比率は少なくとも１０％相違した量の範囲内であってもよく、その比率でも具体的に開示されている組成物と同等の目的を達成できることを理解すべきである。
【００３９】
通常、上記製剤は以下範囲の成分を含む。
【００４０】
【表１】
【００４１】
試験を行った具体的な製剤は以下の通りである。
【００４２】
【表２】
【００４３】
さらに、試験を行った製剤は以下の通りである。
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
本開示を以下の実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【実施例】
【００４７】
実施例１：ＭＱＸゲルの製造
【００４８】
【表５】
＊ ＬＩＤオイルは、レシチンオルガノゲルとドキュセートナトリウムとの質量比１：１の混合物である。
＊＊Ｌ．Ｏ．は、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの１：１：１の混合物である。
【００４９】
１．ＬＩＤをＬ．Ｏ．に加えて加熱した。
２．ドキュセートナトリウム粉末を加え、得られた混合物を滑らかになるまで攪拌した。
３．増粘剤と尿素とを水に完全に溶解し、加熱後、工程２の混合物に攪拌しながら添加した。
４．ｐＨを６．５〜６．９に調整した。
【００５０】
ＭＱＸゲルは以下のように容易に製造することもできる。
【００５１】
【表６】
【００５２】
Ｌ．Ｏ．を加熱し、加熱したＬ．Ｏ．にドキュセートナトリウム安息香酸塩粉末を添加し、滑らかな溶液となるまで攪拌した。水を加熱し、そこに増粘剤および尿素を溶解させた。得られた濃尿素溶液を、上記ドキュセートナトリウムを含むＬ．Ｏ．溶液と十分に混合した。その結果、ｐＨ約６．０の均一で透明琥珀色のゲルを得た。
【００５３】
ＭＱＸゲルの更なる製造方法は以下の通りである。
【００５４】
【表７】
【００５５】
ＬＩＤとＬ．Ｏ．をよく混合した。水、増粘剤および尿素の加熱溶液を調製し、上記ＬＩＤ−Ｌ．Ｏ．溶液に添加した。その結果、ｐＨ約６．０の均一で透明琥珀色のゲルを得た。
【００５６】
実施例２と同様の方法で各成分を混合する。
【００５７】
ＭＱＸゲルは、レシチンオルガノゲルの３つの構成成分の比率を変えて製造することもできる。以下の実施例では、レシチンオルガノゲル（Ｌ．Ｏ．＃２）の比率は、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールを１：０．９：０．１（ｍ／ｍ／ｍ）の比率の混合物とし、ＬＩＤオイル（Ｌ．Ｏ．＃２とドキュセートナトリウムとの１：１（ｍ／ｍ）混合物）を添加し、得られた混合物に、界面活性剤および／またはドキュセートナトリウム粉末を加え溶解した後、濃尿素水溶液を添加する。
【００５８】
このＭＱＸゲル配合の実施態様では、最終濃度は以下の通りである。Ｌ．Ｏ．＃２＝２５％、ドキュセートナトリウム＝１０％、尿素＝１０％、増粘剤＝１％、および水＝５４％。これらの比率は、各成分の最終量が以下の通りとなるように容易に変更することもできる。Ｌ．Ｏ．＃２＝１５〜５０％、ドキュセートナトリウムおよび／または他の界面活性剤＝３〜１５％、尿素＝１〜１５％、増粘剤＝０．５〜５％、および水＝４０〜６５％。さらに、可溶化した活性成分を所望によりＭＱＸゲルに添加してもよい。活性成分を使用する場合にその活性成分を可溶化するのに有用であり得る賦形剤としては、Ｌ．Ｏ．＃２、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ペパーミントオイル、グリセリン、および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。そして、上記各種成分を慎重に混ぜ合わせることで、均一な混合物を得る。
【００５９】
実施例３：他のＭＱＸゲルの製造
【００６０】
【表８】
【００６１】
実施例２と同様の方法で各成分を混合する。
【００６２】
実施例４：他のＭＱＸゲルの製造
【００６３】
【表９】
【００６４】
本実施例では、上記製造方法と同様の方法を用いた。
【００６５】
実施例５：他のＭＱＸゲルの製造
【００６６】
【表１０】
【００６７】
１．プロピレングリコールをＬ．Ｏ．＃２に加え、攪拌して透明溶液を得る。
２．ドキュセートナトリウムを工程１で得た溶液に加え、攪拌して透明溶液を得る。
３．尿素を蒸留水に加え、加熱、攪拌して均一な溶液を得る。
４．カルボマー９７４Ｐおよびメチルセルロースを添加して、工程３の尿素水溶液の粘性を高める。
５．工程２の溶液と工程４の濃尿素水溶液とを混ぜ、均一な混合物とする。
６．希釈水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．５に調整し、滑らかで高粘度のマイクロエマルジョンを得る。
【００６８】
上記説明により本開示を例示し、記載している。さらに、上記説明は本開示の好ましい実施形態のみを示し記載しているが、上述の通り、本明細書で説明した本発明の趣旨の範囲内で、上記教示および／または関連技術の技術若しくは知識と相応する範囲において、変更または改変が可能であると理解されるべきである。さらに、上述の各実施形態は、本発明を実施する上で本出願人が分かっている最良の形態を説明することを意図したものであり、かつ、このような実施形態として、あるいは別の実施形態として、また、本開示を具体的に適用若しくは使用するにあたって必要とされる各種の改変をさらに施して、当業者が本開示を利用できるよう意図したものである。すなわち、本説明は本明細書中で開示された形態に本発明を制限するものではない。また、添付の特許請求の範囲は、代替の実施形態も含むと解されるものである。
【００６９】
本明細書中に引用する全ての刊行物、特許および特許出願は、それぞれ個別の刊行物、特許または特許出願が具体的にかつ独立して参照として援用されるように、本明細書に引用して援用され、あらゆる目的のためのものである。不一致がある場合、本開示が優先されよう。
【技術分野】
【０００１】
本開示は、爪の外観を改善するのに有用な組成物に関する。本開示において、局所的にマイクロエマルジョンを塗布することによって、爪甲離床症、爪甲層状分裂症または爪甲縦裂症、および／または割れ爪の症状を示す手足の爪の外観が改善可能であることが見出された。
【背景技術】
【０００２】
爪甲離床症は、皮膚科医がしばしば遭遇する爪疾患である。爪甲離床症は、爪甲が末端の遊離縁を発端として基部方向へと自然に剥がれていくのが特徴である。爪甲はその下側および／または側方の支持構造から分離する。頻度は低いが、爪甲の分離が爪の基部から始まり遊離縁まで広がることがあり、これは爪の乾癬（爪甲脱落症と称される）で最も多く見られる。稀な症例では、爪の側方縁に限局している。
【０００３】
爪甲離床症の爪は通常、滑らかで堅く炎症反応も無い。これは爪母の疾患ではない。ただ、二次感染の結果、爪の下部が変色することがある。爪甲離床症を発症すると、同時にイースト菌感染症が示唆される。症状を悪化させる第一および第二要因の処置を行うことが重要である。処置せずに放っておくと、重度の爪甲離床症の症例では、瘢痕が爪床に残ることもある。
【０００４】
爪甲離床症は、内因性、外因性、遺伝性、および特発性要因によって引き起こされる。接触刺激、外傷および湿気が爪甲離床症の最も代表的な原因であるが、他の関連要因も存在する。内因性要因は、次のような全身性疾患および症状により生じる。アミロイドおよび多発性骨髄腫、貧血（鉄欠乏性）、気管支拡張症、真性糖尿病、造血性ポルフィリン症、ヒスチオサイトーシスＸ、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、局所貧血（末梢、循環障害）、ライ病、紅斑性狼瘡、神経炎、ペラグラ、尋常性天疱瘡、胸水、晩発性皮膚ポルフィリン症、妊娠、乾癬性関節炎、ライター症候群、サルコイドーシス、強皮症、貝殻爪（ｓｈｅｌｌ ｎａｉｌ）症候群、梅毒、および黄色爪症候群。また、次のような皮膚疾患に起因することもある。乾癬、扁平苔癬、皮膚炎、多汗症、先天性爪肥厚症、先天性外胚葉欠損、増殖性天疱瘡、線状苔癬、アトピー性皮膚炎、および爪の先天性異常。
【０００５】
外因性要因には、皮膚糸状菌症（すなわち、紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）、毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）感染症）、酵母（カンジダ感染症）、バクテリア（シュードモナス感染症）、またはウィルス（単純ヘルペス感染症）等の微生物要因が含まれる。
【０００６】
さらに、外因性要因は微生物要因以外（職場で遭遇し得る要因（すなわち職業性爪甲離床症）等）にも起因することがあり、さらに以下の要因に分けられる。機械的要因（機械的な力（外傷）、反復性軽外傷、または浸軟）、または化学的要因（各種爪用化粧料類（メチルメタクリレート単量体、ホルムアルデヒド１〜２％、爪ベースコート／硬化剤、人工爪用２−エチルシアノアクリレート重合体接着剤、爪光沢剤）、ガソリン、塗料除去剤、ジシアノジアミド、チオグリコレート、溶剤、および顕色剤中の硫酸ヒドロキシルアミンによるアレルギー性接触皮膚炎、または、長時間の爪の浸水、菓子・パン製造業者に見られる砂糖に起因する爪甲離床症、および破壊度の高い毒素（例えばフッ化水素酸）への暴露による刺激性接触皮膚炎）。
【０００７】
割れ爪は医学的に、割れが水平方向の場合は爪甲層状分裂症、または割れが垂直方向の場合は爪甲縦裂症として知られ、爪甲内で割れが起こる疾患である。これら２疾患はまた、「脆弱爪症候群」とも呼ばれている。
【０００８】
この症候群は人口の２０％近くの人が発症し、女性および高齢者に最も多く見られる。手を濡らしたり乾燥させたりすることが多いことが割れ爪の最も一般的な原因であるため、住居清掃者、看護士および美容師に多く見られる。さらに、割れ爪は、爪化粧料、爪の処置、並びに、アルカリ、酸、チオグリコレート、溶剤、塩および糖溶液等の様々な化学薬品への暴露によっても引き起こされ得る。爪の損傷もまた、爪の割れを進行させる要因となり得る。乾癬やシェーグレン症候群等の皮膚病、内分泌疾患、栄養失調、およびビタミンＡ経口薬もまた、割れ爪を引き起こす要因となり得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
抗真菌剤含有製剤をテストするための治験で、その基剤配合製剤自体が患者の爪甲離床症の外観を改善できることが分かった。爪甲離床症の治療に有効な公知の局所的治療法がないため、これは全く予想外の知見であった。
【００１０】
割れがみられる爪はまた、爪甲離床症の治療用と類似の製剤によっても治療された。いずれの場合でも、わずか５日間毎日手洗い後に製剤を塗布することによって、爪の割れは改善された。
【００１１】
本開示はまた、爪甲離床症、爪甲層状分裂症、または爪甲縦裂症の症状を示す手足の爪の外観を改善する方法であって、ヒトまたは動物の爪に特定の組成物を局所的に塗布することを含む方法に関する。
【００１２】
上記組成物は、生体適合性有機溶媒１種以上、極性脂質、界面活性剤１種以上、水、尿素、および増粘剤を含む。上記有機溶媒は、エステル、および／または二価アルコールおよび／または多価アルコールを含む。上記組成物は、上記エステルを約２〜約３０重量％、および上記二価アルコールおよび／または多価アルコールを約２〜約２０重量％含む。
【００１３】
本開示の他の目的および利点は、後述の詳細な説明によって当業者には容易に明らかになるであろう。詳細な説明では、単に、本開示を実施する上で考えられる最良の形態を例示することによって、好ましい実施形態のみを示し記載している。理解されるであろうが、本開示は他の異なる実施形態も採り得るものであり、いくつかの細部については、本開示から逸脱することなく、自明な点は種々改変することが可能である。従って、下記説明は、その性質上、例示的なものであり、本発明はこの説明の内容に限定されるものではない。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書中「局所投与」とは、表皮組織、特に手足の爪（それら爪周辺の皮膚領域も含める）に直接塗布または塗り広げることをいう。
【００１５】
本明細書中「含む」という用語は、本発明の組成物および方法において、他の適合する各種成分、例えば不活性成分、閉塞剤、および化粧料基剤、化粧料および／または薬剤を組み合わせて用いることができることをいう。従って「含む」という用語は、必須成分を本明細書中で開示されるように使用することを特徴付ける「〜からなる」および「本質的に〜からなる」というさらに限定的な用語を包括的に含み、包含するものである。
【００１６】
本明細書中「罹患部位」とは、見た目に醜悪な爪の局部およびその付近をいう。
【００１７】
本明細書中「塗布部位」とは、機械的放出装置で塗布するか包帯を巻くのに適している部位をいい、例えば爪の末端部、爪の上端部、爪の基部などをいう。
【００１８】
本明細書中「実質的に含まない」とは、本発明の組成物が、この用語を用いて記載されるあらゆる特定の化合物または化合物群のいずれかを、約１０％未満、好ましくは３．５％未満、さらに好ましくは約１％未満、最も好ましくは約０．５％未満しか含まないことをいう。
【００１９】
本明細書中、特に明記しない限り、全ての百分率および割合は、全組成物の重量に対するものである。
【００２０】
本開示で用いられる組成物は、レシチンまたはホスファチジルコリン等の極性脂質と、１種はエステル群より選択されもう１種は液体二価アルコールおよび脂質多価アルコールから選択される生体適合性有機溶媒２種と、界面活性剤と、水と、尿素とを含み、ｐＨ値は約５〜約８．５、好ましくは約６〜約７．５である。本開示の組成物は、皮膚への刺激を緩和したり、組成物の化粧料としての効力または許容度を高めたりする他の任意の成分をさらに含んでいてもよく、当該成分として、例えば皮膚軟化剤、顔料、芳香剤、香料、保存料等が挙げられる。本開示の組成物は、局所活性を示すまたは保持する化粧剤および／または薬学的活性剤を含んでいても含んでいなくてもよい。この場合、本開示の組成物は基剤として用いられる。
【００２１】
使用される典型的な極性脂質はレシチンおよびホスファチジルコリンである。高品質で医薬品等級のレシチンまたはホスファチジルコリンであることが好ましい。適当なレシチンおよびホスファチジルコリンを、市販の大豆レシチンまたは大豆ホスファチジルコリンとして得てもよい。本開示の組成物中で使用するのは大豆レシチンであることが好ましい。
【００２２】
上記生体適合性有機エステル溶媒は、上記極性脂質および尿素が可溶な無毒のエステルであればいずれでもよい。典型的には、上記エステルは、炭素数４〜２２、より典型的には炭素数８〜１８の脂肪酸の活性水素を一価アルコール（具体例として炭素数１２）のアルキル基で置換することによって得られる構造を有する脂肪酸モノエステルである。脂肪酸は飽和でも不飽和でもよいが、より典型的には飽和脂肪酸である。上記一価アルコールは、典型的には炭素数２〜８、より典型的には炭素数２〜５、具体例としては炭素数３である。
【００２３】
本目的のために使用可能なエステルとして、イソプロピルエステルが挙げられるが、これに限定されない。該エステルはミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルであるのが好ましく、ミリスチン酸イソプロピルが特に好ましい。
【００２４】
上記生体適合性有機二価および多価アルコール溶媒は、上記極性脂質および尿素が可溶な無毒の二価アルコールまたは多価アルコールであればいずれでもよい。本目的のために使用可能な二価アルコールおよび多価アルコールとして、以下に限定されないが、ジ−およびトリ−アルコールアルカンが挙げられる。典型的には、上記アルコールは、炭素数３〜８、より典型的には炭素数３〜５であり、飽和アルコールである。上記多価アルコールはプロピレングリコールまたはグリセロールであるのが好ましく、プロピレングリコールが特に好ましい。
【００２５】
本開示の組成物は、典型的には約２〜３０重量％、より典型的には４〜１０重量％の上記エステルと、約２〜約２０重量％、より典型的には２〜約１０重量％の二価／多価アルコールとを含む。
【００２６】
本開示の組成物の製造において、上記極性脂質は典型的には、上記有機エステル溶媒および二価若しくは多価アルコール溶媒に、約５：１：１〜約１：５：５の質量比で溶解させる。極性脂質、有機エステル溶媒および多価アルコール溶媒は、同質量比で混合するのが好ましい。従って、本開示の一実施形態において、大豆レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールを同質量比で混合し、レシチンが均一に分布するまで混合し続ける。これを溶媒−極性脂質混合物と呼ぶ。
【００２７】
製剤中、界面活性剤は典型的には、最終組成物質量に対して約０．５％〜約２０％の濃度で含まれる。本開示によれば、ポリ陽イオン性活性剤を含む製剤では、非イオン性または陽イオン性界面活性剤が好ましいということがわかっている。一方、他の活性成分を含むかまたは活性成分を含まない場合は、陰イオン性、陽イオン性または非イオン性界面活性剤が良好に使用できる。界面活性剤は、望ましくない副作用を誘起することなく生体内投与に適合しているのが好ましい。好ましい界面活性剤の例は、ドキュセートナトリウムおよびそのさらに水溶性の高い形態であるドキュセートナトリウム安息香酸塩である。その他、適当なイオン性または非イオン性界面活性剤として、例えばポリソルベート８０、ツイン８０、ポロキサマー、イブプロフェン、ドキュセートカルシウム、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ペンタオキシエチレングリコールモノドデシルエーテル、またはラウレス硫酸トリエタノールアミンが挙げられる。一旦、界面活性剤を溶媒−極性脂質混合物に十分に分散させてしまえば、所望により化粧料化合物または薬学的活性化合物を加え溶解させてもよい。そのような活性化合物としては、例えば、手足の爪の外観を悪くさせる他の要因を改善したり、組成物の応答時間を短くしたりできる抗増殖／抗炎症化合物が挙げられる。しかしながら、本開示の組成物は、そのような活性剤が必要ではなく、そのような活性剤を含まないのが好ましい。
【００２８】
化粧料化合物または薬学的活性化合物を使用する場合にはそれを添加した後で、ある一定量の尿素を好ましくは濃水溶液として上記界面活性剤と溶媒と極性脂質との混合物に添加してもよい。尿素は典型的には、最終組成物質量に対し、約１質量％〜約２０質量％、より典型的には約１質量％〜約１５質量％、さらにより典型的には約５質量％〜１０質量％の尿素濃度となるように添加する。
【００２９】
増粘剤は国民医薬品集に記載の一般的な増粘剤から選択され、例えば、以下に限定されないが、適当な高分子重量のポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、アルギン酸塩、ゴム、およびメチルセルロースが挙げられる。増粘剤の量は、典型的には約０．０１重量％〜約５重量％、より典型的には約０．０５重量％〜約５重量％である。
【００３０】
従って、特定の例では、０．９％のカルボマー９７４Ｐを含む１０％尿素水溶液約５ｇを、上記界面活性剤と溶媒と極性脂質との混合物約１００ｇに添加する。いずれにせよ、これは、本開示を知った当業者ならば製造する具体的な製剤に応じて容易に選択できるものである。
【００３１】
上記組成物を製剤化する際、ｐＨは典型的にはｐＨ約５〜約８．５、より典型的には６〜７．５に調整する。これは、上記組成物が初めは酸性ｐＨを呈する傾向にあることから、例えば水酸化ナトリウム水溶液を添加することにより達成できる。しかしながら、上記薬学的活性剤が強アルカリ溶液を生成する傾向がある場合は、ｐＨを下げるために酸を添加するのが望ましい。この場合、クエン酸や、炭酸ナトリウムまたはリン酸カリウム等の生理的緩衝液を添加することにより達成できる。組成物のｐＨが約５．５〜７．５の範囲であると、製剤の粘度が高まり、局所投与において安定したマイクロエマルジョンとなる。
【００３２】
本開示を知った当業者ならば、上記記載の本組成物の成分を用いて通常の実験を行うことにより、抗炎症または抗菌の多様な用途で使用できる、活性成分やその組み合わせをさらに含んでいてもよい種々の特定のゲルを調製することができるであろう。さらに上記組成物は、例えば以下に限定されないが保存料や香料等の当技術分野で従来公知および／または使用されているものなどといった助剤を含有していてもよいことが理解できる。
【００３３】
製造を容易にするため、局所投与用最終組成物の製剤化において他の構成成分に添加することが可能な第１ゲル組成物（本明細書中では「ＭＱＸゲル」と称する）を製造するのが簡便である。ＭＱＸゲルには幾つかの配合が考えられる。例えば、ＭＱＸゲルは、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの１：１：１（ｍ／ｍ／ｍ）混合物であるレシチンオルガノゲル（Ｌ．Ｏ．）を、ＬＩＤオイル（Ｌ．Ｏ．とドキュセートナトリウムとの１：１（ｍ／ｍ）混合物）と混合し、その混合物に界面活性剤および／またはドキュセートナトリウム粉末を添加して溶解した後、濃尿素水溶液を添加することによって製造することもできる。
【００３４】
ＭＱＸゲル配合の一実施形態では、最終濃度は、Ｌ．Ｏ．＝３０％、ドキュセートナトリウム＝９％、尿素＝５％、増粘剤＝１％、および水＝５５％である。これらの比率は、各成分の最終量が以下の通りとなるように容易に変更することができる。Ｌ．Ｏ．＝１５〜５０％、ドキュセートナトリウムおよび／または他の界面活性剤＝３〜２０％、尿素＝１〜１５％、増粘剤＝０．５〜５％、および水＝４０〜６５％。さらに、可溶化した活性成分をＭＱＸゲルに添加してもよい。活性成分を使用する場合にその活性成分を可溶化するのに有用であり得る賦形剤としては、Ｌ．Ｏ．、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、リモネン、ペパーミントオイル、グリセリン、および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。そして、上記各種成分を慎重に混ぜ合わせることで、均一な混合物を得る。
【００３５】
上記製剤を製造してしまえば、製剤を使用するには、経皮送達が望まれる罹患部位に製剤を単に塗布するだけである。よって、割れ爪の場合は、上記製剤を手足の爪の罹患部位に擦り込む。本発明に従い製造した製剤を使用すると、毎日塗布することで５日以内に、割れのない正常な爪の外観に戻った。症状が再発する場合は、治療を繰り返す。
【００３６】
同様に、爪甲離床症の場合は、上記製剤を手足の爪の罹患部位に擦り込む。本発明に従い製造した製剤を使用すると、毎日塗布することで４ヶ月以内に、正常な爪の外観に戻った。症状が再発する場合は、治療を繰り返す。
【００３７】
本発明の組成物は、局所反応の問題が起こらない限り、必要に応じた頻度で局所的に塗布できると考えられる。
【００３８】
上記記載によって、どのように本開示を実施するかを概ね説明しているが、下記実施例によって、さらに具体的に本発明の実施方法を示す。しかしながら、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲に説明されている通りであって、下記実施例の具体的記載内容に限定されないことを明確に理解すべきである。さらに、記載および請求する具体的な組成物において、構成成分の比率は少なくとも１０％相違した量の範囲内であってもよく、その比率でも具体的に開示されている組成物と同等の目的を達成できることを理解すべきである。
【００３９】
通常、上記製剤は以下範囲の成分を含む。
【００４０】
【表１】
【００４１】
試験を行った具体的な製剤は以下の通りである。
【００４２】
【表２】
【００４３】
さらに、試験を行った製剤は以下の通りである。
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
本開示を以下の実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【実施例】
【００４７】
実施例１：ＭＱＸゲルの製造
【００４８】
【表５】
＊ ＬＩＤオイルは、レシチンオルガノゲルとドキュセートナトリウムとの質量比１：１の混合物である。
＊＊Ｌ．Ｏ．は、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの１：１：１の混合物である。
【００４９】
１．ＬＩＤをＬ．Ｏ．に加えて加熱した。
２．ドキュセートナトリウム粉末を加え、得られた混合物を滑らかになるまで攪拌した。
３．増粘剤と尿素とを水に完全に溶解し、加熱後、工程２の混合物に攪拌しながら添加した。
４．ｐＨを６．５〜６．９に調整した。
【００５０】
ＭＱＸゲルは以下のように容易に製造することもできる。
【００５１】
【表６】
【００５２】
Ｌ．Ｏ．を加熱し、加熱したＬ．Ｏ．にドキュセートナトリウム安息香酸塩粉末を添加し、滑らかな溶液となるまで攪拌した。水を加熱し、そこに増粘剤および尿素を溶解させた。得られた濃尿素溶液を、上記ドキュセートナトリウムを含むＬ．Ｏ．溶液と十分に混合した。その結果、ｐＨ約６．０の均一で透明琥珀色のゲルを得た。
【００５３】
ＭＱＸゲルの更なる製造方法は以下の通りである。
【００５４】
【表７】
【００５５】
ＬＩＤとＬ．Ｏ．をよく混合した。水、増粘剤および尿素の加熱溶液を調製し、上記ＬＩＤ−Ｌ．Ｏ．溶液に添加した。その結果、ｐＨ約６．０の均一で透明琥珀色のゲルを得た。
【００５６】
実施例２と同様の方法で各成分を混合する。
【００５７】
ＭＱＸゲルは、レシチンオルガノゲルの３つの構成成分の比率を変えて製造することもできる。以下の実施例では、レシチンオルガノゲル（Ｌ．Ｏ．＃２）の比率は、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールを１：０．９：０．１（ｍ／ｍ／ｍ）の比率の混合物とし、ＬＩＤオイル（Ｌ．Ｏ．＃２とドキュセートナトリウムとの１：１（ｍ／ｍ）混合物）を添加し、得られた混合物に、界面活性剤および／またはドキュセートナトリウム粉末を加え溶解した後、濃尿素水溶液を添加する。
【００５８】
このＭＱＸゲル配合の実施態様では、最終濃度は以下の通りである。Ｌ．Ｏ．＃２＝２５％、ドキュセートナトリウム＝１０％、尿素＝１０％、増粘剤＝１％、および水＝５４％。これらの比率は、各成分の最終量が以下の通りとなるように容易に変更することもできる。Ｌ．Ｏ．＃２＝１５〜５０％、ドキュセートナトリウムおよび／または他の界面活性剤＝３〜１５％、尿素＝１〜１５％、増粘剤＝０．５〜５％、および水＝４０〜６５％。さらに、可溶化した活性成分を所望によりＭＱＸゲルに添加してもよい。活性成分を使用する場合にその活性成分を可溶化するのに有用であり得る賦形剤としては、Ｌ．Ｏ．＃２、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ペパーミントオイル、グリセリン、および／またはポリエチレングリコールが挙げられる。そして、上記各種成分を慎重に混ぜ合わせることで、均一な混合物を得る。
【００５９】
実施例３：他のＭＱＸゲルの製造
【００６０】
【表８】
【００６１】
実施例２と同様の方法で各成分を混合する。
【００６２】
実施例４：他のＭＱＸゲルの製造
【００６３】
【表９】
【００６４】
本実施例では、上記製造方法と同様の方法を用いた。
【００６５】
実施例５：他のＭＱＸゲルの製造
【００６６】
【表１０】
【００６７】
１．プロピレングリコールをＬ．Ｏ．＃２に加え、攪拌して透明溶液を得る。
２．ドキュセートナトリウムを工程１で得た溶液に加え、攪拌して透明溶液を得る。
３．尿素を蒸留水に加え、加熱、攪拌して均一な溶液を得る。
４．カルボマー９７４Ｐおよびメチルセルロースを添加して、工程３の尿素水溶液の粘性を高める。
５．工程２の溶液と工程４の濃尿素水溶液とを混ぜ、均一な混合物とする。
６．希釈水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを６．５に調整し、滑らかで高粘度のマイクロエマルジョンを得る。
【００６８】
上記説明により本開示を例示し、記載している。さらに、上記説明は本開示の好ましい実施形態のみを示し記載しているが、上述の通り、本明細書で説明した本発明の趣旨の範囲内で、上記教示および／または関連技術の技術若しくは知識と相応する範囲において、変更または改変が可能であると理解されるべきである。さらに、上述の各実施形態は、本発明を実施する上で本出願人が分かっている最良の形態を説明することを意図したものであり、かつ、このような実施形態として、あるいは別の実施形態として、また、本開示を具体的に適用若しくは使用するにあたって必要とされる各種の改変をさらに施して、当業者が本開示を利用できるよう意図したものである。すなわち、本説明は本明細書中で開示された形態に本発明を制限するものではない。また、添付の特許請求の範囲は、代替の実施形態も含むと解されるものである。
【００６９】
本明細書中に引用する全ての刊行物、特許および特許出願は、それぞれ個別の刊行物、特許または特許出願が具体的にかつ独立して参照として援用されるように、本明細書に引用して援用され、あらゆる目的のためのものである。不一致がある場合、本開示が優先されよう。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
爪甲離床症患者の爪の外観を改善する方法であって、
爪甲離床症、爪甲層状分裂症、または爪甲縦裂症からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の症状を示す患者の爪に、生体適合性有機溶媒２種、極性脂質、界面活性剤１種以上、水、尿素、および増粘剤を含む組成物を局所的に塗布することを含み、
前記有機溶媒は、エステルおよび二価アルコールおよび／または多価アルコールを含み、
前記組成物は、前記エステルを約２〜約３０％、並びに前記二価アルコールおよび／または多価アルコールを約０．５〜約２０％含むものである方法。
【請求項２】
前記エステルが脂肪酸モノエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記エステルは、炭素数４〜２２の脂肪酸の活性水素を、炭素数２〜約８の一価アルコールのアルキル基で置換することによって得られる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記エステルが、イソプロピルエステルである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記エステルが、ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルのうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記エステルが、ミリスチン酸イソプロピルである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記二価アルコールまたは多価アルコールが、炭素数３〜８のアルカンアルコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アルコールが、プロピレングリコールまたはグリセロールのうちの少なくとも１つである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記アルコールが、プロピレングリコールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記極性脂質が、レシチンまたはホスファチジルコリンのうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記１種以上の界面活性剤が、ドキュセートナトリウム、ドキュセートナトリウム安息香酸塩、ドキュセートカルシウム、ポロキサマー、イブプロフェン、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ペンタオキシエチレングリコールモノドデシルエーテル、およびラウレス硫酸トリエタノールアミンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記増粘剤が、ポリエチレングリコール、メチルセルロース、およびカルボマーからなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記極性脂質の含有量が約５〜約３０重量％、前記界面活性剤の含有量が約０.５〜約２０重量％、前記水の含有量が約３０〜約６５重量％、および前記増粘剤の含有量が約０.０１〜約５重量％である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記尿素の含有量が約５〜約１０重量％、前記界面活性剤の含有量が約０.５〜約２０重量％、前記水の含有量が約３５〜約６５重量％、および前記増粘剤の含有量が約０.０５〜約５重量％である、請求項１に記載の方法。
【請求項１】
爪甲離床症患者の爪の外観を改善する方法であって、
爪甲離床症、爪甲層状分裂症、または爪甲縦裂症からなる群より選択される少なくとも１つの疾患の症状を示す患者の爪に、生体適合性有機溶媒２種、極性脂質、界面活性剤１種以上、水、尿素、および増粘剤を含む組成物を局所的に塗布することを含み、
前記有機溶媒は、エステルおよび二価アルコールおよび／または多価アルコールを含み、
前記組成物は、前記エステルを約２〜約３０％、並びに前記二価アルコールおよび／または多価アルコールを約０．５〜約２０％含むものである方法。
【請求項２】
前記エステルが脂肪酸モノエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記エステルは、炭素数４〜２２の脂肪酸の活性水素を、炭素数２〜約８の一価アルコールのアルキル基で置換することによって得られる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記エステルが、イソプロピルエステルである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記エステルが、ミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピルのうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記エステルが、ミリスチン酸イソプロピルである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記二価アルコールまたは多価アルコールが、炭素数３〜８のアルカンアルコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アルコールが、プロピレングリコールまたはグリセロールのうちの少なくとも１つである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記アルコールが、プロピレングリコールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記極性脂質が、レシチンまたはホスファチジルコリンのうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記１種以上の界面活性剤が、ドキュセートナトリウム、ドキュセートナトリウム安息香酸塩、ドキュセートカルシウム、ポロキサマー、イブプロフェン、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ペンタオキシエチレングリコールモノドデシルエーテル、およびラウレス硫酸トリエタノールアミンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記増粘剤が、ポリエチレングリコール、メチルセルロース、およびカルボマーからなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記極性脂質の含有量が約５〜約３０重量％、前記界面活性剤の含有量が約０.５〜約２０重量％、前記水の含有量が約３０〜約６５重量％、および前記増粘剤の含有量が約０.０１〜約５重量％である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記尿素の含有量が約５〜約１０重量％、前記界面活性剤の含有量が約０.５〜約２０重量％、前記水の含有量が約３５〜約６５重量％、および前記増粘剤の含有量が約０.０５〜約５重量％である、請求項１に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２０７７３（Ｐ２０１１−５２０７７３Ａ）
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４５１７７（Ｐ２０１０−５４５１７７）
【出願日】平成２１年１月３０日（２００９．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９７４７１
【国際公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【出願人】（５０００２３９９０）メディクエスト セラピューティックス インク (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月３０日（２００９．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３２５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９７４７１
【国際公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【出願人】（５０００２３９９０）メディクエスト セラピューティックス インク (9)
【Ｆターム（参考）】
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