本発明は、線状のピリダジン化合物、より特定的には、オリゴピリダジン化合物であるもの、それらを得る方法、それらの使用、さらには、それらのピロールへの還元、得られたピロール、ピリダジニルピロールおよびオリゴピロール化合物の使用に関する。本発明は、特に、医薬として、特に、癌、細菌感染または寄生虫症等の症状の治療のための使用、さらには、材料、環境、エレクトロニクスおよび光学の分野における適用に関する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、線状のピリダジン化合物、より特定的にはオリゴピリダジン化合物、それらを得るための方法およびそれらの適用、並びに、それらのピロールへの回帰（regression）、およびピロール、ピリダジン−ピロールおよびオリゴピロール化合物の種々の適用に関する。用語「オリゴピリダジン」および「オリゴピロール」は、複数の隣接窒素含有環を有する化合物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
８０年代終盤以来、窒素化合物に適用する錯体化学は、相当な進展を体験した：こうした進展は、配位圏中に１以上の窒素官能基を有する有機金属化合物によって示される化学的および触媒的な性質の多様性に起因する。この多様性は、これらの錯体に含まれる窒素官能基：アミン、イミン、ニトリル、アジド等と主に関係している。
【０００３】
錯体化学は、超分子化学において基礎的な役割を果たし、オリゴピリジンが最初に特別な注意をひいた領域である。オリゴピリジンは、多座配位子であり、これは、この錯体中の金属キレーションに含まれる窒素原子の数に従っても分類され得、二座（ビピリジン）、三座（テルピリジン）、四座（クアテルピリジン）等は、以下の構造を有する。
【０００４】
【化１】

【０００５】
２，２’−ビピリジンは、長らく、錯体化学において最も頻繁に、特に、それらがキラリティ因子誘導基の存在と関係する不斉誘導特性を呈する場合に用いられる配位子であった。最近、２，２’：６，２”−テルピリジン（ｔｐｙ）は、より高い酸化状態の遷移金属を有する錯体の形成に有利な多座部位の式を有する新しい調査分野を開いた。この特性は、例えば、アルコールの酸化および芳香族化合物のカルボニル化のために用いられた。ごく最近では、このタイプの多座配位子の化学は、放射性廃棄物の改善のための触媒活性化に関してさらに進展した。
【０００６】
種々の多座配位部位を表現するピリジンおよびピリミジンのユニットからなる不均一な構造は別として、ジアジンユニットを含むオリゴヘテロ環配位子についての研究は相対的にほとんどなされていなかった。
【０００７】
このような配位子構造の例は、下記に示される：
【０００８】
【化２】

【０００９】
３，６−ビス（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８０）の二座配位子についてなされた上げられる研究（非特許文献１；後述のスキーム参照）におけるように、ピリダジンヘテロ環を有する多座配位子は、それらが要求する精巧な合成方法のために、ごく最近になって開発されただけであったが、錯体化学におけるそれらの潜在性は、今や明らかである。
【００１０】
【化３】

【００１１】
さらに、６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリジン（２）は、種々の金属、例えば、銀（Ｉ）の存在下に強い超分子組織化容量を証明した（非特許文献２）。
【００１２】
【化４】

【００１３】
２０００年には、同一の著者は、ジクロロビピリダジン（１７）前駆体からハロゲン化ビピリダジンのホモカップリングを通じてピリダジンテトラマーをどうにかして合成した（非特許文献３）。
【００１４】
その二量体ホモログと同様に、このα，α’−テトラピリダジン配位子は、線状の幾何学構造を有し、したがって、１分子に対して多−二座（poly-bidentate）配位部位の配列のみを表すことができる。銀の存在下に、このテトラマー（クアテルピリダジン）は、ビピリダジン（２）による場合と同様に正方格子型の超分子配列を優先的に提供することになる。しかしながら、この場合、ピリダジン鎖の伸長により、結果として４つのモノマーの自己配列ももたらされ、これにより、結果として、正方格子によりバランスが取られたテトラマーから作られるヘリックス組織化がもたらされる。
【００１５】
【化５】

【００１６】
上記の化合物の高い潜在性を前提として、およびこれらの化合物およびそれらの類似体（多数ではない）の合成のための標準化可能なルートがないことを前提として、本発明者らは、新世代のピリダジンおよびピロール配位子のための道を開くことを決めた。
【００１７】
今までのところ、以前の研究において、本発明者らは、モノピリダジンをモノピロールに電気化学的に還元するための方法を考案した（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】ホーゲンボーム・アール（Hoogenboom, R）ら著、「Eur. J. Org. Chem.」、２００３年、p．4887）
【非特許文献２】バクスター・ピー・エヌ・ダブリュー（Baxter, P.N.W.）、リーン・ジェイ・エム（Lehn, J.- M.）、フィッシャー・ジェイ（Fisher, J.）、ヨウイノウ・エム・ティー（Youinou, M.-T.）著、「Angew. Chem.」、１９９４年、第１０６巻、ｐ．２４３２
【非特許文献３】バクスター・ピー・エヌ・ダブリュー（Baxter, P.N.W.）、リーン・ジェイ・エム（Lehn, J.- M.）、バウム・ジー（Baum, G.）、フェンスク・ディー（Fenske,D.）著、「Chem.Eur.J.」、２０００年、第６巻、ｐ．４５１０
【非特許文献４】マヌ・ジー・ティー（Manh G.T.）ら著、「Electrochimica Acta」、２００２年、ｐ．２８３３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
したがって、本発明者らは、オリゴピリダジン化合物の電気化学的還元は、分子の構造的および電気的特性を大きく改変する可能性がある複数の隣接ピリダジン環の存在にも拘わらず、決定されるべき条件下に達成され得ると仮定した。
【００２０】
この仮定の検証のための最初のステップにおいて、本発明者らは、オリゴピリダジン化合物を合成するためのルートを考案しなければならなかった。開発された合成ルートは多数である。それらの一つは、特に、Lehnらによって上述の出版物において提案された合成ルートの最適化に関する。この合成は、純粋に有機的であるが、その他は、電気化学的に達成された。
【００２１】
さらに、この化学的な合成ルートの結果、新しい置換ビスピリジニル−ピリダジン化合物、特に、不斉化合物が調製された。
【００２２】
一旦、オリゴピリダジン化合物が用意された後に、オリゴピロールの還元が挑戦され得た。予想外に、この還元は、本発明者らによって考案されかつ最適化された特定の条件下に効果的であるだけでなく、ピリダジン残基の環化または任意の他の可能性のある二次的な反応を生じさせない。さらに、還元はまた、ピリダジン環からピリダジン環へとわたって達成され得、それ故に、分子上に１以上の還元部位が提供され、混合型のピリダジニル−ピロール化合物を調製するための道が開かれる。
【００２３】
本発明者らはまた、これらの新化合物の潜在的な生物学的適用を確認しようと試みた。これらの化合物は、非常に興味深い治療特性、特に、抗寄生虫、抗癌および抗菌特性を有することが分かった。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
したがって、本発明は、線状のピリダジン配列、より特定的には、置換ビスピリジニル−ピリダジンおよびオリゴピリダジン化合物、それらを得るための方法、その適用、並びに、電気化学的なオリゴピリダジンからオリゴピロールへの還元法、得られるピロール、より特定的には、ビスピリジニル−ピロールおよびオリゴピロールおよびその適用に関する。
【００２５】
第一の態様において、本発明は、式：
【００２６】
【化６】

【００２７】
（式中、
−ｎ＝１ならば、
−Ａが式：
【００２８】
【化７】

【００２９】
（ここで、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミン、アルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である）
の基ならば、
−Ｙ基は、同一または異なって、式：
【００３０】
【化８】

【００３１】
（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
− Ａが式：
【００３２】
【化９】

【００３３】
の基ならば、
−Ｙ基は、同一であって、式：
【００３４】
【化１０】

【００３５】
の基を示すか、または、Ｙ基は、異なって、式：
【００３６】
【化１１】

【００３７】
（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
−ｎが２〜４の整数（両端値を含む）であるならば、
−Ａ基は、同一または異なって、式：
【００３８】
【化１２】

【００３９】
の基を示し、
−Ｙ基は、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有し、場合によっては環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、上記に定義された通りである）を示すか、または、
【００４０】
【化１３】

【００４１】
（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１（Ｒ１は上記に定義された通りである）を示す）
から選択された基を示す）
を有する化合物に関するが、ただし、以下の化合物は除く：
− ２，５−ビス（ピリジン−２−イル）ピロール、
− ６，６−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’’’−ビス−（６−メチルピリジン−２−イル）−［３，３’：６’，６’’：３’’，３’’’］クアテルピリダジン、
− ６，６’−ジメトキシ−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン。
【００４２】
ビスピリジニル−モノ−およびオリゴピリダジン化合物の調製が以下に記載される。モノ−およびオリゴピロール化合物および対応するピリダジニル−ピロール化合物は、Manh G.T. et al., Electrochimica Acta, 2002, 2833において記載された還元方法の最適化によって得られる。
【００４３】
Ｒ’−置換モノピロール化合物も、電気化学的還元によって、背景技術において既に記載されたＲ’−置換ピリダジン化合物から調製される。この場合、ピリダジン化合物は、ビピリジル−テトラジンとアセチレンとの間の標準的なディールス・アルダー反応を用いて得られる（例えば、前述のHoogenboom et al., を参照）。
【００４４】
しかしながら、いくつかのモノピリダジン並びにオリゴピリダジンおよび対応するオリゴピロールは、以降に記載される本発明の方法を用いて完全に調製される。
【００４５】
アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンおよびアルキルオキシ鎖は、好ましくは、メチル、ヒドロキシメチル、メチルアミンおよびメトキシ基であり、Ａ基は同一である。
【００４６】
本発明は、より特定的には、ｎ＝１である場合、Ｍは水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖、−ＣＯＯＨ基である化合物、好ましくは下記化合物に関する：
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン）。
【００４７】
これらの化合物は、以下の実施例、特に実施例６〜７および９〜１１においてさらに詳細に記載される。
【００４８】
ｎ＝２である場合、Ｙ基は、同一または異なって、好ましくは、置換されてもよい２−ピリジニル基または−Ｃ（ＣＨ_２）ＯＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素を有するアルキル鎖、好ましくはエチル鎖である）を示す。
【００４９】
以下の化合物が、実施例１〜５および８において具体的に記載されている：
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６−（ピリジン−２−イル）−３−［（５−ピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−｛［５−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン｝。
【００５０】
本明細書において、一方で用語「オリゴピリダジン」および「オリゴピリダジン化合物」および他方で「オリゴピロール」および「オリゴピロール化合物」は置き換え可能に用いられる。これらの用語は、複数の隣接環、好ましくは２〜４個の環を有する化合物を意味する。
【００５１】
第二の態様において、本発明は、上述の化合物を得る方法に関する。
【００５２】
本発明の範囲内の第一の方法は、式：
【００５３】
【化１４】

【００５４】
（式中、Ｍ_１置換基は、同一または異なって、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素を有する）を示す）
を有する化合物を調製する方法であって、式：
【００５５】
【化１５】

【００５６】
の化合物を、式：
【００５７】
【化１６】

【００５８】
（式中、Ｚ_１およびＺ_２は、異なって、ハロゲン原子または式ＳｎＢ_３（Ｂはメチル、ブチルまたはフェニル鎖である）を有するスタニル化基のいずれかを示す）
の化合物とスティル−カップリング（Stille-coupling）させることによる、方法である。
【００５９】
スティル−カップリング反応は、パラジウム（０）触媒カップリング反応であり、炭素−炭素結合を生じさせるものである。パラジウム（０）は、好ましくは、反応媒体中にテトラキストリフェニルホスフィン・パラジウムの形態で導入される。反応は、還流下に有機溶媒、好ましくはトルエン、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＨＭＰＡ（ヘキサメチルホスホロトリアミド）、Ｎ−メチルピロリドン中で行われる。
【００６０】
この合成ルートの利点は、ピリジン環上の置換基を選択することによって不斉ピリダジン化合物（ビピリジン−２−イル）が得られることにある。
【００６１】
次いで、本発明による化合物からのカルボキシル基の導入が以下の方法によって行われ、これによりモノ−またはジカルボキシル化された化合物が提供される。したがって、これは、式：
【００６２】
【化１７】

【００６３】
（式中、ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｍ_２置換基の少なくとも１つは、−ＣＯＯＨ基であり、他の置換基は、あるいは、水素、ハロゲンまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキシ鎖であり得る）
を有する化合物を調製する方法であって、アリルまたは芳香族の酸化剤、例えば、二酸化セレンまたは酸化クロムの存在下にメチル前駆体を酸化することによる、方法である。
【００６４】
有利には、用いられる溶媒は、酸化反応のための標準的な溶媒、例えば、ｏ−ジクロロベンゼンである。反応が行われる好ましい温度は１００〜１６０℃、優先的には１２０〜１４０℃である。
【００６５】
本発明はまた、式：
【００６６】
【化１８】

【００６７】
（式中、Ｄ基は、ハロゲンまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキシ鎖（好ましくは、メトキシまたはエトキシ鎖）であり、ｎは、２〜４の整数（両端値を含む）
を有する化合物を調製する方法であって、蒸留されかつ脱気されたジメチルホルムアミド中の、亜鉛、ニッケル・ジブロモビス（トリフェニルホスフィン）およびヨウ化テトラブチルアンモニウムの化学量論の混合物の存在下に式：
【００６８】
【化１９】

【００６９】
（式中、Ｘはハロゲンであり、Ｄは上記に定義した通りであり、ｍは１〜３の整数（両端値を含む）である）
を有する少なくとも２つのハロピリダジンをカップリングさせ、脱錯体化（decomplexation）による精製の段階を行うことによる方法を提供する。
【００７０】
ハロゲン官能基は、このカップリング反応において反応性の官能基である。
【００７１】
反応は、５０〜６０℃で起こる。
【００７２】
この方法は、Lehn et al.によって提案された、６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジンの合成についての方法の代替である。
【００７３】
最適化された条件は、特に、反応媒体中の現場での発生ではなく、ニッケル・ジブロモビス（トリフェニルホスフィン）より前の調製、並びにヨウ化テトラブチルアンモニウムの使用である。有利には、ニッケル・ジブロモビス（トリフェニルホスフィン）およびヨウ化テトラブチルアンモニウムは、１：０．３：１の比で導入される。下記の実施例において、反応が行われる温度は、５０〜７０℃である。
【００７４】
有利には、この方法において、オリゴピリダジン分子中のピリダジン環の数は増加し得る。
【００７５】
精製段階は、媒体中の反応生成物の脱錯体化のために必要である。精製方法は、２つの相異なる手順のいずれか一方によって達成され得る。
【００７６】
第一の手順において、化合物の精製は、シアン化カリウムまたはナトリウムで飽和した冷水溶液中における１．５〜４時間、好ましくは２〜３時間にわたる前記化合物の脱錯体化によって行われる。
【００７７】
「冷」とは、本明細書において０〜２５℃、好ましくは１８〜２０℃の範囲にわたる温度を意味する。
【００７８】
第二の手順において、化合物の精製は、ハロゲン化カリウムまたはハロゲン化テトラブチルアンモニウム、好ましくはフッ化カリウムで飽和した水溶液または飽和アンモニア中で前記化合物を脱錯体化し、次いで、有機相を炭酸水素ナトリウムまたはカリウムにより洗浄し、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、エーテル等により抽出することにより達成される。
【００７９】
本発明はまた、式：
【００８０】
【化２０】

【００８１】
（式中、
− ｎ＝１ならば、
Ｙ_１基は、異なって、式：
【００８２】
【化２１】

【００８３】
（ここで、Ｍ_３は、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）である）
の基を示し、
− ｎが２〜４の整数（両端値を含む）であるならば、
Ｙ_１基は、同一または異なって、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、
【００８４】
【化２２】

【００８５】
（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）を示す）
から選択される基を示す）
を有する化合物を調製する方法であって、１：２〜１：３の範囲にわたる比において、式：
【００８６】
【化２３】

【００８７】
を有する化合物を、式Ｙ_１−Ｚ_２（ここで、Ｚ_１，Ｚ_２は、異なって、ハロゲン原子または式ＳｎＢ_３（Ｂはメチル、ブチルまたはフェニル鎖である）を有するスタニル化基のいずれかを示す）を有する化合物とスティル・カップリングさせることによる、方法に関する。
【００８８】
本発明はまた、ネギシ・カップリング方法から示唆される２つの調製方法を提供する。
【００８９】
これは、式：
【００９０】
【化２４】

【００９１】
（式中、ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｔ基は、同一または異なって、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖を示す）
の化合物を調製するために用いられる方法であって、式：
【００９２】
【化２５】

【００９３】
（式中、Ｘ基は水素であり、ｎは、上記に定義された通りである）
の化合物を、式：
【００９４】
【化２６】

【００９５】
（式中、ＸおよびＴは上記に定義された通りである）
の化合物と、ブチルリチウム、溶媒、亜鉛ベースの試薬およびパラジウム（０）の存在下にカップリングさせることによる、方法である。
【００９６】
この方法によると、二重のカップリングが可能であり、本発明者らはまた、式：
【００９７】
【化２７】

【００９８】
（式中、ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｔ基は、同一または異なって、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖を示す）
の化合物の調製方法であって、式：
【００９９】
【化２８】

【０１００】
（式中、ｎは上記に定義した通りである）
化合物を、式：
【０１０１】
【化２９】

【０１０２】
（式中、Ｘはハロゲンである）
を有する化合物と、ブチルリチウム、溶媒、亜鉛ベースの試薬およびパラジウム（０）の存在下に選択的にカップリングさせることによる、方法を考案した。
【０１０３】
有利には、これらの２つの方法において、溶媒はＴＨＦまたはエーテルであり、亜鉛ベースの試薬はＺｎＣｌ_２であり、パラジウム（０）は、（Ｐｄ（Ｐｈ_３）_４）またはＰｄ_２dba_３である。
【０１０４】
本発明はまた、新規前駆体：３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンの調製を提供する。
【０１０５】
この分子は、２つの新方法に必要とされる：３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンを調製する方法であって、パラジウム（０）の存在下に３−クロロ−６−メトキシピリダジンを２−トリアルキルスタニルピリジンとカップリングさせることによる方法、および、６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを調製する方法であって、３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンを加水分解することによる方法。
【０１０６】
本発明はまた、６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジンを調製する方法であって、ジブロモビストリフェニルホスフィンの存在下に３−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンをホモカップリングさせることを通じた、方法に関する。
【０１０７】
これらの合成ルート（これらは、事実上純粋に有機的である）に対する代替として、本発明者らはまた、電気化学的な合成ルートを考案した。
【０１０８】
したがって、本発明は、式：
【０１０９】
【化３０】

【０１１０】
（式中、ｎは１〜２の整数（両端値を含む）であり、Ｘはハロゲンであり、Ｙ_２はハロゲン、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、
【０１１１】
【化３１】

【０１１２】
（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）またはフェニルを示す）
から選択される基である）
を有するハロゲン化ピリダジンを電気化学的にホモカップリングさせる方法であって、
以下の電気分解条件下：
− アノードは、少なくとも５０％の鉄から作製される；
− 電気分解媒体は、ニッケルと、ハロゲンから選択される元素と、ピリジンまたはその誘導体の一種とを含有する；
に行われる方法を提供する。
【０１１３】
好ましくは、用いられるアノードは、Ｆｅ／Ｎｉ（６４／３６）アノードである。有利には、反応の溶媒は、少なくとも５０％のＤＭＦおよび極性の共溶媒を含有する。例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびピリジンの混合物が、９０／１０〜５０／５０の範囲（両端値を含む）の比で用いられ得るが、好ましくは８０／２０である。優先的に用いられる触媒は、ニッケル錯体、例えば、ハロゲン化ニッケル水和物である。溶媒がピリジンを全く含有しない場合、ハロゲン化ニッケルビピリジンを触媒として用いることによって利点が得られ得る。
【０１１４】
支持電解質は、好ましくは、ハロゲン化テトラブチルアンモニウムまたは等価体、例えば、テトラブチルアンモニウム・テトラフルオロボラートであり、そのモル濃度は、ピリダジン基質に関して１０〜２０％、好ましくは１３〜１７％の範囲（両端値を含む）である。
【０１１５】
反応のために用いられるアンペア数は、例えば、０．０５〜０．２Ａ（両端値を含む）、好ましくは、０．０６〜０．１Ａである。反応は、室温（一般的に２０〜２５℃）で行われ得る。
【０１１６】
さらに、本発明はまた、式：
【０１１７】
【化３２】

【０１１８】
（式中、ｎは１〜２の整数（両端値を含む）であり、Ｘはハロゲンであり、Ｙ_３はハロゲン、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、
【０１１９】
【化３３】

【０１２０】
（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）またはフェニルを示す）
から選択される基を示す）
を有するハロゲン化ピリダジンを、式Ａｒ−Ｘ（ここで、Ｘは上記に定義された通りであり、Ａｒは５〜６個の連結を有する置換されてもよい芳香族環である）の芳香族環を含むハロゲン化物と電気化学的にヘテロカップリングさせる方法であって、
以下の電気化学的条件下：
− アノードは、鉄から作製される；
− 触媒は、ハロゲン化ニッケルビピリジンから選択される；
に行われる方法を提供する。
【０１２１】
この反応は、下記の実施例３において具体的に記載される。
【０１２２】
好ましくは、用いられる溶媒はＤＭＦであり、支持電解質は、好ましくは、ハロゲン化テトラブチルアンモニウムまたは等価体、例えば、テトラブチルアンモニウム・テトラフルオロボラートであり、モル濃度は、ピリダジン基質に関して１０〜２０％（両端値を含む）、好ましくは１３〜１７％である。反応のために用いられたアンペア数は、例えば、０．１５〜０．３５Ａ（両端値を含む）、好ましくは０．２Ａ前後である。反応は、室温（一般的には２０〜２５℃）で行われ得る。
【０１２３】
芳香環は、好ましくは、フェニル、ピリジンまたはトリフェニル環であり、場合によっては置換される。
【０１２４】
本発明者らの研究の基礎であるオリゴピリダジンからオリゴピロールへの還元法は、以下に記載される。実施例４および５は、具体的にこの方法に関する。
【０１２５】
この方法は、式：
【０１２６】
【化３４】

【０１２７】
（式中、ｎは２〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｙ_４基は、同一または異なって、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、
【０１２８】
【化３５】

【０１２９】
（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）を示す）
から選択される基またはフェニルを示す）
を有する化合物の電気化学的な１以上のピリダジン環上への窒素原子の押出によるピロール還元であって、以下の電気分解条件下：
− アノードは、広い面積を有する電極である；
− 電気分解媒体は、プロトン供与極性媒体である；
に行われる還元を提供する。
【０１３０】
例えば、プロトン供与極性媒体は、プロトンドナー（例えば、フェノール、酢酸等）を有する有機極性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル等）から作製され得るが、場合によっては、得られた媒体が導電性でない時には、有機極性溶媒は、支持電解質、例えば、第四級アンモニウム塩または酸−アルコール水性媒体を含む。
【０１３１】
有利には、第四級アンモニウム塩は、ヘキサフルオロリン酸テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウムから選択され、酸−アルコール媒体は、硫酸または酢酸とエタノールの混合物である。
【０１３２】
これらの媒体は、実施例４〜８における詳細な説明の対象である。
【０１３３】
好ましくは、カソードは、直径４．５ｃｍを測定する水銀膜電極、大面積の炭素電極またはスクリーン印刷炭素電極（screen-printed carbon electrode）から選択される。
【０１３４】
用いられるアンペア数は、１０〜５０ｍＡの範囲にわたる。反応は、室温（一般的には２０〜２５℃）で行われる。
【０１３５】
考慮される基質により変動する賦課される還元電位は、電気分解の間のクーロン、すなわち、モノピロールについては４、ビピロールについては８等の用いられる電子数の消費を制御するように制御されなければならない。
【０１３６】
この方法は、ピリダジン環のピロールへの還元に関して本発明者らによって行われた研究を終わらせる（Manh G.T. et al., Electrochimica Acta, 2002, 2833）。
【０１３７】
予想外にも、この電気化学的還元−モノピリダジンに関して機能する−は、適切な反応条件下にオリゴピリダジン化合物に関しても効果的であることが分かった。
【０１３８】
環の電子環境の改変のためにピリダジン環の回帰を達成することは容易ではなかった；この改変は、分子内で反応しなければならなかったピリダジン環が、その時までは、同様に反応する可能性がある他の同一の環に隣接していたという事実に主として起因する。さらに、この改変は、異なる電解還元特性を有する合成中間体を発生させる可能性もある。さらに、回帰が達成され得る場合、複数の隣接ピリダジン構造上で同時に行われる電気化学的還元工程が相互作用し、例えば、場合によっては分解または内部転位あるいはピロール配列ではなくジ−またはテトラヒドロピリダジン中間体を与える部分的な還元につながる可能性がある。（ピリダジン環からピリダジン環へ）順次的であることが分かっている回帰の場合、目的は、その時に存在する混合系の還元電位についての第一のピロールまたはジヒドロピリダジン中間体の可能な形成の影響を推定することにあった。
【０１３９】
「回帰（regression）」とは、本明細書では、酸媒体中の２工程の還元を意味し、回帰は、電気化学的還元のメカニズムの結果である。
【０１４０】
それらの研究の結果、本発明者らは、オリゴピリダジン化合物の還元のための手順を考案し、この還元は電気還元法の間の電子数および印加する電位に応じて事実上同時的または順次的かのいずれかであることを証明した。
【０１４１】
回帰法により、新規な少数生成物も合成された。これらの生成物は、以下の通りである：
− ６−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−［５−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
− ６−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
− ６−（ピリジン−２−イル）−３−［５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン。
【０１４２】
上記方法の全てにおいて、アルキルおよびアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）が参照がされる。有利には、前記鎖は、１〜３個の炭素原子を含み、好ましくは、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシ鎖である。
【０１４３】
第三の態様によると、本発明の目的は、合成された化合物の複数の適用を網羅することである。
【０１４４】
本発明による化合物は、配位子として用いられるように特にうまく適応させられる。
【０１４５】
特に、これらの化合物は、特に、鉄、銅、ルテニウム、ユーロピウム、銀およびビスマスのカチオンに関する限りにおいて、金属イオンと特にうまく錯形成する配位子である。それらは、単独でまたは互いに関連する複数の同一配位子として用いられ得る。
【０１４６】
無制限の配位子の例として、本発明による化合物から発生した金属カテナンが挙げられるべきである。
【０１４７】
さらに、本発明者らは、この化合物の可能な生物学的特性を研究し、興味深い治療特性を確認した。
【０１４８】
したがって、本発明は、薬物としての使用のための下記式を有する化合物に関する。
【０１４９】
【化３６】

【０１５０】
（式中、
−ｎ＝１ならば、
− Ａが、式：
【０１５１】
【化３７】

【０１５２】
（ここで、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミン、アルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である）
の基であるならば、
−Ｙ基は、同一または異なって、式：
【０１５３】
【化３８】

【０１５４】
（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
− Ａが式：
【０１５５】
【化３９】

【０１５６】
の基であるならば、
−Ｙ基は、同一であって、式：
【０１５７】
【化４０】

【０１５８】
の基であるか、または、Ｙ基は、異なって、
【０１５９】
【化４１】

【０１６０】
（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、 −ＣＯＮＨＲ１（Ｒ１は上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
−ｎが２〜４の整数（両端値を含む）であるならば、
−Ａ基は、同一または異なって、式：
【０１６１】
【化４２】

【０１６２】
の基を示し、
−Ｙ基は、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有し、場合によっては環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである）または
【０１６３】
【化４３】

【０１６４】
（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはヒドロキシアルキル鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、フェニル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、上記に定義された通りである）を示す）
から選択された基を示す）
好ましくは、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）は、メチル、ヒドロキシメチル、メチルアミンまたはメトキシ鎖である。
【０１６５】
本明細書において、上記に列挙された化合物および以下に与えられる好ましい化合物は、「薬物として使用可能な化合物」として参照される。
【０１６６】
より好ましくは、上記式において、ｎは２であり、Ｙは、置換されてもよい２−ピリジニル基または−Ｃ（ＣＨ_２）ＯＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である。
【０１６７】
事実、薬物として使用可能な化合物の大部分は新規であり、そうでないものは、それらの治療特性に関して研究されなかったようである。
【０１６８】
本発明は、具体的には、薬物として使用可能な以下の化合物を包含する：
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’− ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’’’−ビス−（６−メチルピリジン−２−イル）−［３，３’：６’，６’’：３’’，３”‘］−クアテルピリダジン、
− ６−（ピリジン−２−イル）−３−［（５−ピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−｛［５−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン｝
これらの化合物の治療的な興味は、以下の実施例４２においてさらに詳細に記載される。本発明はまた、有効成分として、本発明の薬物として使用可能な化合物を有する治療用組成物を提供する。
【０１６９】
本発明はまた、本発明の薬物として使用可能な化合物であって、ｎ＝１であり、Ｍ基がハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖または−ＣＯＯＨであるものを薬物としての使用のために提供する。
【０１７０】
有利には、Ｍ基は、同一または異なって、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖または−ＣＯＯＨ基を示す。
【０１７１】
本発明は、具体的には、薬物としての用途のための以下の化合物を包含する。
【０１７２】
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ２，５−ビス（ピリジン−２−イル）ピロール。
【０１７３】
より特定的には、本発明の薬物として使用可能な化合物は、結果として治療的適用をもたらし得る複数の生物学的適用を有する。
【０１７４】
第一の適用において、本発明の薬物として使用可能な化合物は、核酸と選択的に錯形成することができる。特に、それらは、ＤＮＡおよびＲＮＡ（その中でもＨＩＶ）の選択的錯体形成剤として用いられ得る。それらは、ウイルスのＲＮＡ上のそのプライマーを阻害することによって細胞の逆転写酵素に作用する。したがって、それらは、抗ウイルス薬の調製に特によく適している。これらの化合物はまた、ＤＮＡ制限剤（メタロヌクレアーゼ）として、特に、それらがＣｕタイプの金属と錯形成させられる場合に用いられ得る。
【０１７５】
第二の適用において、本発明の薬物として使用可能な化合物は、癌性細胞に向けて細胞毒性活性を有する。したがって、それらは、抗癌薬の調製に特によく適している。
【０１７６】
好ましくは、本発明と関係する癌は、癌腫（carcinoma）、例えば、耳、鼻または咽喉の癌腫、肺の癌腫、子宮の癌腫、消化器系の癌腫（食道、結腸、肝臓）、皮膚の癌腫、乳房の癌腫、前立腺の癌腫、卵巣の癌腫等である。具体的には、６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジンおよび６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオン、３，６−ビスピリジン−２−イルピリダジンおよび３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−ピリジン−２−イルピリダジンは、癌腫細胞モデルにおいて非常に高いレベルの細胞毒性活性を示した：KB、Caco、Huh7および繊維芽細胞についてインビトロ試験）。
【０１７７】
第三の適用において、本発明の薬物として使用可能な化合物は、tonBタンパク質を阻害することによって細菌における鉄の伝達の調節に作用する。
【０１７８】
鉄は、細菌感染に必須である。それにもかかわらず、細菌は、必要とする鉄をそれらの環境から取り出さなければならない。鉄は、常時、トランスフェリン、ラクトフェリン、ヘモグロビン等のタンパク質と結合している。その結果として、細菌は、鉄を取り出すためにTonBタンパク質を必要とする非常に精巧なシステムを有する。
【０１７９】
特に、６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジンは、大腸菌の成長を阻害することができることが分かった。
【０１８０】
したがって、これらの化合物は、抗菌薬、例えば、赤痢または髄膜炎の治療用のものの調製に特によく適している。
【０１８１】
第四の適用において、本発明の薬物として使用可能な化合物はまた、寄生虫症の治療用の薬物を開発するために用いられる。本発明が関わる寄生虫症は、特に、リーシュマニア症、アスペルギルス症およびカンジダ症である。
【０１８２】
この特定の治療的適用のために、有利な用途は、式：
【０１８３】
【化４４】

【０１８４】
（式中、
− ｎは１〜４の整数（両端値を含む）であり、
− Ｍ_４基は、同一または異なって、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）を示す）
を有する化合物、より特定的には、下記に列挙された化合物によってなされる。
【０１８５】
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、および
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン。
【０１８６】
第五の適用において、本発明の薬物として使用可能な化合物は、放射性配位子に関して大きな関心のある放射性金属の媒介物（vector）である。その結果として、それらが適切な金属、例えば、ビスマスまたはユーロピウムと錯形成する場合、それらは、放射免疫療法のための薬物を提供する。
【０１８７】
この特定の治療適用のために、好ましい化合物は、Ａ基が式：
【０１８８】
【化４５】

【０１８９】
（式中、Ｒ’は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）
を有する基である式によって示される。
【０１９０】
これらの化合物は、三座または四座である、Ｎ，Ｏ−混合型またはＮ−供与性（N-donating）配位子である。したがって、それらは、金属イオンの錯形成に特によく適している。
【０１９１】
本発明者らはまた、環境、材料およびエレクトロニクスの分野において確定した適用を有する。
【０１９２】
本発明による化合物は、有利には、液体媒体中のカチオンの改善のために用いられ得る。このことは、Ａが式：
【０１９３】
【化４６】

【０１９４】
（式中、ｎは２〜４（両端値を含む）であり、Ｙ基は、同一または異なって、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは、１〜６個の炭素原子であり、場合によっては環式である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）、−ＣＯＮＨ_２を示す）
の基である式によって示される化合物に特に当てはまる。
【０１９５】
上記に挙げられたように、これらの化合物は、金属イオンの錯形成に特によく適している。それらは、場合によっては、単独でまたは互いに関連する複数の同一の配位子として用いられ得る。
【０１９６】
さらに良好には、本化合物は、以下から選択される：
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンおよび
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン。
【０１９７】
カルボン酸、特に、α−ブロモカプリン酸と組み合わせた本発明による化合物の利点が本発明者らから得られ得る。本発明者らは、この特定の組合せが特にアクチニドカチオンに関して実施された時はいつでも改善活性における相乗作用の存在に注意した。
【０１９８】
本発明はまた、本発明による化合物の超分子組織を有する材料を包含する。特に、本発明によるいくつかの化合物は、自己集合特性を示す。その他のものは、金属カチオンの周りに自己集合し得る。
【０１９９】
さらに、これらの材料は、有利な線形光学特性も示す。特に、それらは、液晶、光ファイバ等を開発することを可能にする。
【０２００】
本発明の他の特徴および利点は、以下の実施例において、図面を参照しながら明らかにされることになる。
【図面の簡単な説明】
【０２０１】
【図１】図１は、調製の電気分解の間のサイクリック・ボルタモグラムを示す：媒体：０．５ｍｏｌ・Ｌ^−１ Ｈ_２ＳＯ_４、エタノール（１／１），Ｃ＝６×１０^−３ｍｏｌ／Ｌ，ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。
【図２】図２は、６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２）の調製の電気分解の間のサイクリック・ボルタモグラムを示す（−電気分解前、−−電気分解中、−電気分解の終了時）；ガラス質炭素電極，ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。
【図３】図３は、酢酸／エタノールバッファ媒体中の溶媒および３，６−ビス（ピリジン−２−イル）−ピリダジンのサイクリック・ボルタモグラムを示す；Ｃ＝１０^−３ｍｏｌ・Ｌ^−１、Ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。
【図４】図４は、酢酸／エタノールバッファ媒体中の４−カルボメトキシ−３，６−ビス（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８４）および３，６−ビス（ピリジン−４−イル）−ピリダジン（８１）のサイクリック・ボルタモグラムを示す；Ｃ＝１０^−３ｍｏｌ・Ｌ^−１、Ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。
【図５】図５は、４−（１−ヒドロキシエチル）−３，６−ビス（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８２）の調製電気分解の間のサイクリック・ボルタモグラムを示す（−電気分解前、−−電気分解中、−電気分解の終了時）；ガラス質炭素電極、ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。
【図６】図６は、カソード区画における調製電気分解の終了時の種々のピロール誘導体のボルタモグラムを示す；ガラス質炭素電極、ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。
【図７】図７は、６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）の調製電気分解のボルタモグラムを示す；ブランク＝生成物欠失下の基準のボルタモグラム。elec 0＝時間０のコントロールのボルタモグラム；elec 1＝８電子消費後のボルタモグラム。
【図８】図８は、６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１０５）の調製電気分解のボルタモグラムを示す。
【図９】図９は、６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）のＵＶ−可視および蛍光吸収スペクトルを示す。
【図１０】図１０は、６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２）のＵＶ−可視および蛍光吸収スペクトルを示す。
【図１１】図１１は、６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１０５）のＵＶ−可視および蛍光吸収スペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【０２０２】
（実験の部に関する一般的な条件および手順）
核磁気共鳴（Nuclear Magnetic Resonance：ＮＭＲ）
^１Ｈおよび^１３ＣのＮＭＲスペクトルは、Bruker Avance300分光計を用いて記録された。照射周波数は、それぞれ、３００ＭＨｚおよび７５．５ＭＨｚであり、化学置換は、内部標準としてのテトラメチルシランに対するparts per million（ｐｐｍ）で与えられる。結合定数は、ヘルツ（Ｈｚ）で与えられ、シグナルの多重度は、次のように記載される：ｓ（シングレット）、ｂｒｓ（ブロード・シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｄｄ（ダブレット・オフ・ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）。
【０２０３】
ＵＶおよび蛍光分析
ＵＶ−可視吸収スペクトルは、Shimadzu UV-2401PC分光計を用いて記録された。蛍光スペクトルは、Fluoromax SPEX蛍光分光計を用いて記録された。上記に列挙された装置を用いて記録された全てのスペクトルは、ＵＶ−可視石英セル（１ｃｍ）において行われた。
【０２０４】
気相クロマトグラフィー（ＧＣ）
クロマトグラムは、HP 6890装置を用いて記録された。この装置には、JW 1701カラム（３０ｍ×０．２５ｍｍ，固定相：シアノプロピル−フェニル−メチルシラン）、水素炎イオン化検出器、およびベクトルガスとしての窒素が備えられている（流量＝１．３ｍＬ／分）。炉の温度は、次のように調整された：８０℃で１分、次いで、１分あたり１２℃で２８０℃まで昇温。
【０２０５】
薄層クロマトグラフィー
全ての反応は、薄層クロマトグラフィーによって追跡された（アルミニウムシート上のKieselgel 60F₂₅₄ Merck）。プレートは、ＵＶ光またはMohrテスト（１０％水中ＦｅＳＯ_４）によって曝露された。
【０２０６】
質量分析（ＭＳ）
マススペクトルは、Thermoelectron DSQ装置を用いて、電子衝撃（electronic impact：ＥＩ）（７０ｅＶ）、化学イオン化（chemical ionisation：ＣＩ）（アンモニア性）、直接導入またはＧＣ−ＭＳカップリングによって記録された。
【０２０７】
溶媒
用いられた全ての溶媒は、合成用の高純度な形態で購入された。テトラヒドロフラン（tetrohydrofuran：ＴＨＦ）は、アルゴン下にナトリウム／ベンゾフェノンにより新たに蒸留された。ジクロロメタン（dichloromethane：ＤＣＭ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（dimethylformamide：ＤＭＦ）は、アルゴン下に水素化カルシウムにより新たに蒸留された。トルエンは、アルゴン下にナトリウムにより新たに蒸留された。
【０２０８】
手順Ａ：ウルマンタイプのホモカップリングの一般的手順
臭化テトラブチルアンモニウム、粉末状の活性化亜鉛およびニッケル（II）ジブロモビストリフェニルホスフィンが丸底フラスコに加えられる。混合物は、真空下に乾燥させられ、アルゴン下に置かれる。新たに蒸留されかつ脱気されたＤＭＦが媒体にカニューレ挿入される。溶液は、均一な溶液が得られるまで室温で攪拌される。ハロピリダジンが新たに蒸留され、脱気されかつ反応媒体にカニューレ挿入されたＤＭＦに溶解される。溶液は、１５時間にわたって５５℃で攪拌される。黒色がかった溶液は、室温に冷却され、アンモニア（２５Ｎ）により処理され、ＤＣＭにより抽出される。Ｎａ_２ＳＯ_４による有機相の乾燥および減圧下の溶媒留去の後、残渣が精製される。
【０２０９】
手順Ｂ：酸加水分解の一般的な手順
冷却管を取り付けた丸底フラスコ中で、メトキシピリダジンおよび酢酸中３３％ＨＢｒ溶液が、４８時間にわたって６０℃で攪拌される。次いで、溶液は冷却され、真空下に濃縮される。沈殿物がろ過され、アセトンにより洗浄される。灰色がかった固体は水に懸濁させられる。溶液は還流させられ、１ＭのＮａＯＨ溶液により中和される。沈殿物はろ過され、水により洗浄され、真空下に乾燥させられる。
【０２１０】
手順Ｃ：一般的な塩素化手順
ＰＯＣｌ_３およびピリダジノンが、冷却管が取り付けられた丸底フラスコ中で１８時間にわたって還流下に加熱される。室温に戻される際に、過剰のＰＯＣｌ_３が真空下の蒸留によって除去され、残渣は氷により加水分解される。次いで、溶液は、１Ｍのソーダの添加によって中和され、ジクロロメタンにより抽出される。有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、減圧下に濃縮される。
【０２１１】
手順Ｄ：スティル・カップリングの一般的な手順
予め乾燥させられた試薬（ハロアリール、スタニルピリジン、パラジウム触媒）が、冷却管が取り付けられた丸底フラスコにアルゴン下に加えられ、新たに蒸留されかつ脱気された溶媒が反応媒体にカニューレ挿入される。溶液は、出発物が完全に消失するまで加熱されかつ攪拌される。室温に戻される際に、溶媒は減圧下に留去され、残渣はＤＣＭ中に溶かされる。次いで、溶液は、セライトを通じてろ過され、ＤＣＭにより洗浄される。次いで、有機相は、濃アンモニア（２５Ｎ）およびＫＦ飽和溶液により順次に洗浄される。有機相はＮａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、減圧下に濃縮される。
【０２１２】
手順Ｅ：ネギシ・カップリングの一般的な手順
新たに蒸留されかつ脱気されたＴＨＦ中のブロモピリジン溶液（１．６当量）が、冷却管が取り付けられた三つ口丸底フラスコにおいて−７８℃に冷却される。ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，１．６当量）が、徐々に加えられ、反応媒体は、３０分間にわたって−７８℃で攪拌される。脱気ＴＨＦ中の塩化亜鉛溶液（予め昇華させられる，１．６当量）が、−７８℃で反応媒体にカニューレ挿入される。溶液は、室温で３０分間にわたって攪拌され、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１当量）およびハロピリダジン（１当量）のＴＨＦ溶液が、反応媒体にカニューレ挿入される。溶液は、４８時間にわたって、基質に応じた温度で攪拌される。媒体は、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液により処理される。溶液は、セライトを通じてろ過され、ＤＣＭおよび濃アンモニア（２５Ｎ）により順次に洗浄される。有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、減圧下に濃縮される。
【０２１３】
手順Ｆ：電気化学的な環縮小の一般的な手順
還元されるべき化合物が、三溶媒系（ＴＨＦ／酢酸バッファ／ＣＨ_３ＣＮ：５／４／１）または０．５ＭのＨ_２ＳＯ_４中のいずれかに溶解させられ、電気化学セルのアノード区画に置かれる。同一の溶媒系が、カソード区画中に置かれ、８電子が通るまで適切な電圧が印加される。必要に応じて、有機相は、真空下に溶媒留去される。次いで、水相は、アルカリ性のｐＨに達するまでＮａ_２ＣＯ_３飽和溶液により処理される。媒体は、ＤＣＭにより抽出され、有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、ろ過され、真空下に濃縮される。残渣は、シリカのカラムクロマトグラフィーによって精製される（ＥＰ／ＡｃＯＥｔ：比は化合物に応じる）。
【０２１４】
（実施例１： ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）、６，６’−ビス（５−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２）および６’６’−ジピコリン−４，４’−ジメチル−２−イル−［３，３’］ビピリダジン（１０５）の合成）
１． ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）の合成
６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）を得るための第１の従来のルートは、以下の逆合成分析（逆合成１）に従って考えられた。この逆合成分析は、J.M. Lehn (Baxter, Lehn et al., 2000) によって開発された戦略から着想された。
【０２１５】
【化４７】

【０２１６】
ビピリダジン（１９）を得るために種々の合成ルートが考えられた。
【０２１７】
ルート１
ビピリダジン（１５）は、触媒：ニッケル（II）ジブロモビストリフェニルホスフィンの存在下の３−クロロ−６−メトキシピリダジン（１４）のホモカップリングを通じて３６％の収率で達成される。ビピリダジン（１６）は、酸加水分解の後に９８％の収率で得られる。次いで、化合物（１６）は、塩素化され、スタニルピリジン（１８）の存在中にスティル・カップリング条件下に置かれ、予想される生成物（１９）が与えられる。
【０２１８】
【化４８】

【０２１９】
第１工程において導入されたビピリダジン・ユニットは、抽出の間に潜在的に問題になり得る錯体化特性を有する；したがって、第２の合成ルートが考えられた。第２の合成ルートの目的は、最終工程の間にこのユニットを導入することである。
【０２２０】
ルート２
スタニルピリジン（１８）が、３−クロロ−６−メトキシピリダジン（１４）の存在中にスティル・カップリング条件下に置かれる。メトキシピリダジン（１０２）が７７％の収率で得られる。酸加水分解および塩素化の後、ピリダジノン（７）およびクロロピリダジン（８ａ）が、それぞれ、４０％および７７％の収率で得られる。ビピリダジン（１９）は、ニッケル（II）ジブロモビストリフェニルホスフィンの存在中の３−クロロ−６−ピリジルピリダジン（８ａ）のホモカップリングを通じて１２％の収率で得られる。
【０２２１】
【化４９】

【０２２２】
スズの使用を回避するためおよび工程数を減らすために第３の合成ルートが開発された。
【０２２３】
ルート３
この合成ルートは、有機亜鉛誘導体とハロゲン化ピリダジンとのネギシ・カップリングを用いる。亜鉛ピリジンは、現場（in situ）で、２−ブロモピリジンからブチルリチウムおよび塩化亜鉛の存在下に形成される。次いで、３−クロロ−６−ヨードピリダジン（１０３）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の溶液が、カニューレ挿入されて、化合物（８ａ）が６２％の収率で与えられる（最初の工程）。ビピリダジン（１９）は、ホモカップリングを通じて達成される。
【０２２４】
【化５０】

【０２２５】
ネギシ・カップリング法を最適化するために第１工程の研究が着手された。この研究の結果、室温で３，６−ジクロロピリダジンではなく３−クロロ−６−ヨード−ピリダジン（１０３）を用いることによって収率は１４％から６２％に上がった。反応は、モノ置換生成物のみを提供し、ジ置換生成物は、加熱した際にのみマイナーな生成物として現れる。
【０２２６】
【表１】

【０２２７】
ホモカップリング反応において用いられたニッケルは、最後の工程において分子の抽出を困難にし得る。したがって、第４のルートが開発された。
【０２２８】
ルート４
この合成ルートは、ルート１とほぼ同じであるが、最終化合物中の痕跡量のスズの存在を回避するためにスティル・カップリングはネギシ・カップリングと置き換えられる。
【０２２９】
【化５１】

【０２３０】
２． ６，６’−ビス（５−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２）（６，６’−ジピコリン−２−イル−［３，３’］ビピリダジンとも呼ばれる）の合成
ルート１
スキーム１２に記載された手順がまた、６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２）の調製のために再生され、これは３７％の収率で得られた。スティル・カップリング反応が、この場合、６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン（１７）から、６−メチル−３−トリブチルスタニルピリダジン（２２）の存在下に行われた（スキーム９）。
【０２３１】
【化５２】

【０２３２】
ルート２
この合成ルートは、上記のルート４に対応する。
【０２３３】
【化５３】

【０２３４】
３． ６，６’−ジピコリン−４，４’−ジメチル−２−イル−［３，３’］ビピリダジン（１０５）の合成
【０２３５】
【化５４】

【０２３６】
用いられた合成ルートは、これも、項目１のルート４に対応する。６−メチルピリジン基へのさらなるメチル置換基の付加は、化合物の溶解性を大きくし、それ故に、電気化学的な環回帰を促進する。
【０２３７】
【化５５】

【０２３８】
実施例２：６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン（１７）を介する２，２，６，６’−ビス（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン（２４）の合成
６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン（１７）から出発して、多くの官能基の改変が可能であるが、その中でも、ＤＭＦ中８０℃で、トリブチル−（１−エトキシビニル）スズおよびtrans-ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）[Pd(PPh₃)₂Cl₂]の存在下の６’−ビス（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン（２４）へのアクセスは、６８％の収率である（スキーム１０）。
【０２３９】
【化５６】

【０２４０】
この分子は、ＫＢ癌性細胞に対して強い細胞毒性のポテンシャルを有し（０．３μｇ／ｍＬのＩＣ_５０を有する）、細胞成長のための鉄伝達のプロセスに必要とされるtonBタンパク質にも影響を及ぼす。
【０２４１】
実施例３：線状（linear）オリゴピリダジン配位子の電気化学的合成）
犠牲陽極法（J.Chaussard,J.-C.Folest,J.-Y.Nedelec,J.Perichon,S.Sibille,M.Troupel,Synthesis,1990,369-381）は、芳香族性およびヘテロ芳香族性のハロゲン化物のカップリングを可能にした。
【０２４２】
１． 採用された電気化学的方法の説明
ニッケル錯体によって触媒される間接的な電気分解法により芳香族ハロゲン化物のカップリングが可能である。採用される方法は、犠牲陽極法である。触媒の前駆体が、ニッケル塩の形態（ＮｉＢｒ_２，ｘＨ_２Ｏ）でまたはニッケルを含有する金属棒（ステンレス鋼またはＦｅ／Ｎｉ ６４／３６鋼）の酸化によって導入される。
【０２４３】
用いられる材料は次の通りである：
電気化学セルは、ガラス壁から作製され、このガラス壁は、底部においてネジ山によって終結させられており、このネジ山に、ベークライト（登録商標）口金（ブラック、SVL40）が仲介シールリング（intermediary sealing ring）と共にネジ締めされている。頂部において、SVL15型の４つのインレットがSVL22中心インレットの周りに配置され、このSVL22中心インレットに、金属棒がアノードとして嵌合させられ得る。カソードはニッケル発泡体（４０ｃｍ^２）から作製され、これは、アノードの周りに同心状に置かれる。セルの内側での溶媒の攪拌は、マグネティック・スターラーバーを用いて達成される。種々の側部インレットの目的は、ステンレス鋼ワイヤを用いたカソードの接続と、電気化学セル内部の不活性雰囲気を保証するアルゴン等のガスの給排気とを提供することである。４つのインレットを通じて、電気分解の間に、サンプルが反応媒体から取り出され得、または、試薬が反応媒体に加えられ得る。必要に応じて、インレットの１つは、基準電極を導入して反応の間のセルの電位の発生を測定するために用いられ得る。
【０２４４】
セルは、必要に応じて加熱を可能にする、磁気により攪拌されているオイルバス中に置かれる。ＤＭＦは、本方法において採用される溶媒である。媒体は、第４級アンモニウム塩等の支持電解質の導入によって導電性にされる。セルの電源は、固定化電源によって達成され、この固定化電源により、１０〜３００ｍＡの電流定位の領域（amperostatic regime）下に作業が可能である。
【０２４５】
電気分解に伴う２つの反応が同時に起こることになる。カソード側の反応は、最も容易に還元される、この場合、触媒前駆体である種（ニッケルII塩）の還元である。ニッケル（II）は、それ故に、ニッケル（０）に還元され、媒体に含まれる配位子（ピリジンまたはビピリジン）によって安定化させられる。アノードにおける反対側の反応は、鉄または６４／３６の組成を有する鉄／ニッケル合金から作製された金属棒の酸化である。媒体中に生じた金属塩は、それ故に、反応の適切な機能化に加わる。ニッケル（０）の周りで引き起こされるプロセスは、スキーム１および２において、高く（スキーム１）または低く（スキーム２）課されたアンペア数に従って示される。
【０２４６】
【化５７】

【０２４７】
アノードが鉄製であるならば、触媒の前駆体は、用いられるＮｉＢｒ_２Ｂｉｐｙ錯体（１０％）であり、Ｆｅ／Ｎｉ（６４／３６）アノードの場合には、触媒の前駆体は、ＮｉＢｒ_２（５〜１０％）であり、共溶媒として用いられる配位子はピリジンである。
【０２４８】
２．ハロゲン化ピリダジンの電気化学的ホモカップリング
６，６’−ジメトキシ−３，３’−ビピリダジン（１５）は、６，６’−二置換型３，３’−ビピリダジンの合成のキーとなる中間体である。電気化学的に達成されるこの中間体のオリジナルな、簡単でかつ効果的な合成が考案された。この合成は、上記の犠牲陽極法を用い、ニッケル錯体による触媒を通じた３−クロロ−６−メトキシピリダジン（１４）のホモカップリングを含む（スキーム１’）。
【０２４９】
【化５８】

【０２５０】
用いられる材料は、パラグラフ１において記載されたものである。アノードは、Ｆｅ／Ｎｉ（６４／３６）の棒であり、カソードは、ニッケル発泡体（Goodfellow provider）製である。溶媒は、ＤＭＦ／ピリジンの５０／５０混合物であり、支持電解質は、ＮＢｕ_４Ｂｒ／ＮＢｕ_４Ｉの１／１混合物から作製される。反応は、室温でアルゴン雰囲気下に行われる。ジブロモエタン（３００μＬ）の存在中の予備電気分解が、１５分間、０．１Ａのアンペア数でニッケル（ＮｉＢｒ_２，ｘＨ_２Ｏ，１０％）および試薬（３−クロロ−６−メトキシピリダジン）の不存在下に行われる。次いで、このニッケルおよび試薬が加えられ、電気分解が、０．０５Ａのアンペア数で続けられる。反応の進行は、ＣＰＧ分析によって追跡される。このＣＧ分析は、反応媒体から取り出されたサンプルを利用することおよびこれらのサンプルを加水分解する（ＥＤＴＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により飽和した水溶液）ことからなる；これは、ハロゲン化アリールが完全に消失するまで続けられる（時間：約１５〜１９時間）。溶媒は、減圧下に留去される。残渣は、混合物（ＥＤＴＡおよびジクロロメタンにより飽和した水溶液）中に吸収され、１時間にわたって磁気により攪拌に付される。有機相は、水相から分離され、水相は、ＣＨ_２Ｃｌ_２により抽出される（１００ｍＬ×４回）。集められた有機相は、無水硫酸ナトリウムにより乾燥させられ、ろ過され、減圧下に濃縮される。得られた残渣は、中性の酸化アルミニウムによるクロマトグラフィーによって精製される（溶離：１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２）。
【０２５１】
実験データ：
６，６’−ジメトキシ−３，３’−ビピリダジン（１）、CAS RN [24049-46-5]：白色結晶；得られた質量：６９５ｍｇ；収率＝６４％；（アルミナゲル精製、溶離：ジクロロメタン１００％）。融点：２３８−２３９℃（文献値：２３７−２３８℃）
¹H NMR (CDCl₃, 300MHz, δ ppm): 8.60(d, 2H, J=9.3Hz); 7.11(d, 2H, J=9.3Hz), 4.19(s, 6H, OCH₃).
¹³C NMR(CDCl₃, 75MHz,δ ppm): 165.47; 152.47; 127.41; 118.21; 55.07.
MS (EI) M/Z(%): 219(13), 218(100), 217(57), 189(32), 175(33), 147(31), 119(12).
同様に、６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン（１７）の調製が、以下の反応スキーム（スキーム２’）に従って３，６−ジクロロピリダジン（１’）の電気化学的カップリングによって達成され得る。
【０２５２】
【化５９】

【０２５３】
３．ハロゲン化ピリダジンの電気化学的ヘテロカップリング
関係する反応は、以下の通りである（スキーム４’）
【０２５４】
【化６０】

【０２５５】
ホモカップリングとは異なり、ヘテロカップリングは、０．２Ａのアンペア数で行われた。触媒の前駆体は、触媒量（１０％）で加えられたＮｉＢｒ_２ｂｉｐｙ錯体である。アノードは、鉄（ＸＣ_１０，０．１％カーボン）から作製される。溶媒はＤＭＦである。
【０２５６】
結果は、下記表（表１）に列挙される。
【０２５７】
【表２】

【０２５８】
得られた収率は、減少（３３％）が観察された３−ブロモピリジン（エントリー６）を除いて約６０％である。パラブロモ安息香酸メチル（エントリー４）および３−ブロモチオフェン（エントリー５）については、反応は、０．０５Ａで行われた。
【０２５９】
以下に示される逆合成スキーム（逆合成１’）によれば、電気化学的カップリングによるビピリダジンへの２つのアプローチを考えることが可能である。
【０２６０】
【化６１】

【０２６１】
逆合成ルートＡについて、３，６−ジクロロピリダジン（１’）のホモカップリングを通じて６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン（１７）を与えるカップリングが考えられる（上記参照）。
【０２６２】
（１７）から出発して、Ｒが可変体である多くのビピリダジン構造が化学的または電気化学的に達成可能である。
【０２６３】
逆合成ルートＢに関して、６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）および（２）の合成は、中間体（２’）を介するスキーム７’に記載される２回の電気化学工程において行われる。
【０２６４】
【化６２】

【０２６５】
さらに、このルートにより、ＲおよびＲ’が可変体である非対称ビピリダジン類似体が得られ得る（スキーム８’）。
【０２６６】
【化６３】

【０２６７】
（実施例４：ビピロール配列の電気化学的合成）
いくつかのビピリダジン構造が、電気化学的環回帰条件に付された。電解還元実験は、３，３’−ビピリダジン（２）および（１９）が酢酸バッファに全く溶けないため、硫酸環境下に行われた。条件は以下の通りであった：ガラス質炭素電極，ｖ＝１００ｍＶ／ｓ。６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２）のボルタモグラムは、−０．５Ｖ／ＥＣＳの電位を有する非常に著しい還元波および約−０．６Ｖ／ＥＣＳのわずかな肩部を明らかに示す（図１）。
【０２６８】
予備研究によると、最初の波は、ダイマー（２）の２つの対称ピリダジン基の２電子同時還元（ピリダジン環当たり）の電位（全４電子）に対応すると考えることが可能であった。したがって、ビス−ジヒドロピリダジン（６８）中間体の形成が考えられ得、そのジピロール（７１）への還元には、ビピリダジン（２）からモル当たり全部で８電子のために少なくともモル当たり別のさらなる４電子（ジヒドロ環当たり２電子）が論理的に必要であるだろう（スキーム１２１）。
【０２６９】
したがって、この化合物の調製電気分解は、硫酸媒体中で、１時間の間に作動電位−０．５Ｖ／ＥＣＳ（Ｑ＝２１０Ｃ）を印加することによって行われ、次いで、それは、前駆体のほぼ完全な消費まで−０．６Ｖ／ＥＣＳの電位で継続された（Ｑ＝３０５Ｃ）。この調製電気分解のモニタリングは、炭素電極上のカソード区画において直接的になされるサイクリック・ボルトアンペロメトリック（cyclic voltamperometric）測定によって、電解合成の種々の段階において行われた（図１：−電気分解前、−−電気分解の間、電気分解の終了時）。種々のボルタモグラム上のビピリダジン（２）化合物の還元波の強度の減少により、調製電気分解間のこのものの還元が明らかに証明される。調製的電気分解は、この波の完全な消失の後に停止させられた（実験への４．５時間、したがって、この間に、少なくとも４電子が用いられた）。
【０２７０】
電気分解の終了時に、この実験中のクーロン消費は、実際に、ビピリダジン基質のモル当たり４．７８電子に対応するだけである（Ｑｔの理論値＝４４０Ｃ＝８ｅ⁻）。
【０２７１】
この手順によるこの４電子電解還元（スキーム１２１）は、主として、３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン（７０）の形成につながる。
【０２７２】
したがって２つの中からの単一環の選択的還元が可能である。機構は、ピリダジンダイマーのビス−１，２−ジヒドロピリダジン（６８）への最初の４電子還元または中間体（６９）を介する２つの連続する２電子還元工程のいずれかを含む。この仮説は、最初の２電子還元に由来する３−［６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ジヒドロピリダジン−３−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン（６９）の中間体の媒体中の同定によって最初に示唆された；
【０２７３】
【化６４】

【０２７４】
２つの化合物の同定は、それらの質量スペクトルである、それぞれ、ジヒドロ体（６９）についてのm/z=[M-H] 341およびピロール（７０）化合物についてのm/z=[M] 327によって確認された。ピロール（７０）の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析は、δ＝１１ｐｐｍにおいてＮＨおよびδ＝６．７７および６．７８ｐｐｍ（^３Ｊ＝３．９Ｈｚ）において２つのピロールプロトンの存在を示す。これらはまた、それぞれ２．４Ｈｚおよび２．７Ｈｚの^４Ｊのカップリング定数で、ピロールのＮＨとカップリングし得る。
【０２７５】
この変形はまた、交互のピリダジン−ピロール系を得ることの可能性を提供する。
【０２７６】
好ましい機構は、ピロール−ピリダジン（７０）に再配置されるビス−１，２−ジヒドロピリダジン（６８）（４電子還元に由来する）の形成の方に向けて作用するようである。その後、ビピロール（７１）は、残留ピリダジンの新たな４電子還元から生じる。
【０２７７】
この電子還元実験のために開発された、モル当たり４．７８電子のみが用いられる手順によると、ビピリダジン（２）のモル当たり８電子が必要であるビピロール（７１）の発生は最適ではあり得なかった。その存在は、やはりこれらの条件下では、低比率でしか同定されなかった。反応結果の^１Ｈ ＮＭＲにより、ピロールのＮＨのピークがこの対称的な分子についてδ＝９．６５ｐｐｍに発生することおよびその質量スペクトルは（m/z=[M+1] 313）に適合することが明らかに示される。
【０２７８】
（７１）の¹H NMR(300MHz, CDCl₃): 9.65(brs, 2H, NH); 7.45(t, 2H, ³J=7.5Hz, 2H 4’_{ピリジニル}); 7.31(d, 2H, ³J=7.5Hz, 2H 3’_{ピリジニル}); 7.31(d, 2H, ³J=7.5Hz, 2H 5’_{ピリジニル}); 6.66(m, 2H,2H_ピロール); 6.41(m, 2H, 2H_ピロール); 2.49(s, 6H, CH₃).
ビピリダジン（２）の調製電気分解（８電子還元）
研究は、電子還元電位をより負の値である−０．７Ｖ／ＥＣＳの方に基質が完全に消失する（または基質のモル当たり８．１５電子の消費）まで徐々に移動させることによって繰り返された。以前の実験の間に主波の消失が留意されたが、これは、約−０．８Ｖ／ＥＣＳの電位を有する別の波の出現と適合させられた（図１）。それは、３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン（７０）の対応するビピロール体（７１）への還元に対応する。
【０２７９】
以前の電気分解のように、モニタリングは、サイクリックボルトアンペロメトリック測定によって達成された（図２）。
【０２８０】
図２において、４電子の通過の後に、依然として存在する３つの第一波によって明らかにされるように、依然としていくつかの出発物が存在することが観察され得る。事実上よりカソード性の第二波の出現は、反応の最終生成物の典型である。
【０２８１】
以前の試行と同一である処理はまた、反応生成物の混合物を提供し、反応結果のＮＭＲ分析により多くのピークが示される。しかしながら、２つの主要なフラクションが、クロマトグラフィーによってうまく単離された：一方は、１，２，３，４−テトラヒドロピリダジニル−ピロール（７２）を含有しており、他方は、予想されたビピロール（７１）を含有している（スキーム１２２）。
【０２８２】
【化６５】

【０２８３】
テトラヒドロピリダジンピロール（７２）反応生成物の存在は、（７２）がビピロール（７１）の合成中間体を示すので、８電子がピリダジンを還元するために用いられることを結論づけることを可能にする。
【０２８４】
【化６６】

【０２８５】
¹H NMR(400MHz, CDCl₃) 72: 10.07(brs, 1H, NH ピロール); 7.62(t, 1H, ³J=7.7Hz, H4’ ピリジニルＡ); 7.41(t, 1H, ³J=7.7Hz,H4’ ピリジニルＢ); 7.34(d, 1H, ³J=7.7Hz,H3’ ピリジニルＢ); 7.26(d, 1H, ³J=7.7Hz, H3’ ピリジニルＡ); 7.09(d, 1H, ³J=7.7Hz, H5’ ピリジニルＡ); 6.88(d, 1H, ³J=7.7Hz, H5’ ピリジニルＢ); 6.64(m, 1H, H4 ピロール); 6.33(m, 1H, H3 ピロール); 6.02(brs, 1H, NH テトラヒドロピリダジン); 4.30(dd, 1H, ³J=9.9, 3.09, H6 テトラヒドロピリダジン); 2.70(m, 1H, H4 テトラヒドロピリダジン); 2.65(m, 1H, H4 テトラヒドロピリダジン); 6.64(s, 6H, CH₃); 2.54(m, 1H, H5 テトラヒドロピリダジン); 2.16(m, 1H, H5 テトラヒドロピリダジン);
¹³C NMR(400MHz, CDCl₃) 72: 160.4(C2’ ピリジニルＡ); 158.2(C6’ ピリジニルＡ); 157.9(C6’ ピリジニルＢ); 149.7(C2’ ピリジニルＡ); 138.5(Cq ピロール); 136.7(C4’ ピリジニルＡ); 136.5(C4’ ピリジニルＢ); 132.6(Cq ピロール); 122.2(C3’ ピリジニルＡ); 121.0(C3’ ピリジニルＢ); 120.1(C5’ ピリジニルＡ); 117.5(C5’ ピリジニルＢ); 108.2(C4 ピロール); 107.5(C3 ピロール); 57.5(C6 テトラヒドロピリダジン); 26.0(C5 テトラヒドロピリダジン); 24.6(2 CH₃); 22.1(C4 テトラヒドロピリダジン).
しかしながら、本方法の最適化は、印加される必要がある電位（０．８５Ｖ／ＥＣＳまで）を含み得るか、または、単純に反応を進行させる。仮説は、−０．７Ｖ／ＥＣＳにおいてジヒドロピリダジン（２）は、（７２）に還元されることおよび酸媒体中のピロール（７１）の再配置には単により長い反応時間が必要とされることである。
【０２８６】
（実施例５：制御された電位での調製電気分解による６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジンの還元）
調製電気分解は、硫酸媒体（０．５ｍｏｌ・Ｌ^−１）／エタノール（比率：０．５／０．５）中、フリットガラスによって分けられた２つの区画を有するセル内で行われる。アノード区画において、アノードおよび１５ｃｍ^２の表面積を有するステンレス鋼プレートが置かれる。カソードである、１６ｃｍ^２の面積を有する水銀層および基準電極である飽和カロメル電極が、カソード区画の内側に置かれる。両区画室内の溶媒の容積は９０ｍＬである。カソード区画室内に基質（１９４ｍｇ、すなわち、５．７×１０^−４ｍｏｌ）が導入され、電気分解の始めにおいて印加される電位は、−０．５Ｖ／ＥＣＳ（基質の還元電位）であり、対応するアンペア数は３５ｍＡである。電気分解の１時間後に、それは、基質が消失するまで−０．６Ｖ／ＥＣＳで続けられ（４．５時間）、電気分解の終了時のアンペア数は８ｍＡである。電気分解のモニタリングは、炭素電極（Ｓ＝３．２ｍｍ^２）により計られるサイクリックボルトアンペロメトリック測定によって、直接的にカソード区画室において達成される。電気分解の間のクーロンの消費は３０５Ｃ、すなわち、基質のモル当たり５．５７電子である。カソード区画室の反応媒体は蒸発させられて、エタノールが除去され、ＮａＨＣＯ_３により中和される。ジクロロメタンによる抽出の後、有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、溶媒が留去される。モノピロール化合物３−［５−（ピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジンがシリカゲルクロマトグラフィーによって精製される。
【０２８７】
５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール（１１２）の取得
ビピロールの電解合成を最適化するために、同一の操作条件（溶媒、電極）下での、しかし、電解還元電位をより負の値（Ｅ＝−０．８５Ｖ／ＥＣＳ）の方に向かわせる電気分解により、ビピロール系が形成される。
【０２８８】
【化６７】

【０２８９】
化合物（１９）についての可溶化の困難性は、従来の条件（ＥｔＯＨ／酢酸バッファ）下での電気化学回帰を妨げた；０．５Ｍの硫酸中の可溶化が唯一可能である。０．５Ｍの硫酸中で記録されたボルタモグラムは、Ｅ_ｃ＝−０．３６３Ｖ、−０．５００Ｖおよび−０．６７３Ｖの電位において３つの連続する還元波を強調した。同様の条件下に、ピロール化合物は、Ｅ_ｃ＝−０．８１８Ｖの電位にピロールの還元に対応する還元波を示す。
【０２９０】
ビピリダジン（１９）の調製電気化学的な電気分解は、０．５ＭのＨ_２ＳＯ_４媒体中で行われた。Ｅ_ｔ＝−０．６５０Ｖ／ＥＣＳの電位が、８電子の消費まで作動電極（水銀層）に印加された。反応のモニタリングは、サイクリックボルトアンペロメトリック測定およびＴＬＣによって行われた（図７を参照）。
【０２９１】
ビピロール（１１２）化合物は、１０％近くの収率で得られ、これは、モノピロール（１０７）化合物およびテトラヒドロピリダジン（１０８）化合物についての場合でもあった。ビピロールについて得られた低収率は、濃Ｈ_２ＳＯ_４媒体中のその部分的な分解およびフラッシュ・オン・シリカゲル・クロマトグラフィー精製により遭遇される困難性によって説明される。
【０２９２】
【化６８】

【０２９３】
（実施例６：多環式モノピリダジンの還元の分析）
分析研究により、３，６−ビス（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８０）、（８２）、（８３）および（８５）は、それらの３，６−ジカルボメトキシ−ピリダジンホモログと類似のボルタモグラムによって記録されることが証明された。それ故に、最初の４電子のピークは、明確に規定され、−０．９Ｖと−１．１Ｖの間の電位に現れる（図３、酢酸およびエタノール媒体中の溶媒および前駆体（８０）、（８２）、（８３）および（８５）のサイクリックボルタモグラム，Ｃ＝１０^−３ｍｏｌ・Ｌ^−１，Ｖ＝１００ｍＶ／ｓ）。
【０２９４】
前駆体４−カルボメトキシ−３，６−ビス（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８４）および３，６−ビス（ピリジン−４−イル）−ピリダジン（８１）のボルタモグラムはより複雑であり、複数の還元波が、より正の電位からとして発生する（−０．７Ｖ）（図４、酢酸＋エタノールバッファ媒体中の前駆体（８１）および（８４）のサイクリックボルタモグラム、Ｃ＝１０^−３ｍｏｌ・Ｌ^−１，Ｖ＝１００ｍＶ／ｓ）。
【０２９５】
これらの異なる前駆体についての２つの最初の還元ピークの電位の値およびＥｐピークが表４に列挙される。
【０２９６】
【表３】

【０２９７】
還元波によって関連付けられる電子数の測定は、サイクリックボルトアンペロメトリック測定によって、内部基準（既知数の電子を有する還元剤／酸化剤の対）を溶液中に付与することによって達成される。用いられた内部基準は、フェロセンメタノール（Ｆｃ）である；その酸化ピーク電位は、実験の特定の条件下に０．２８Ｖ／ＥＣＳである（スキーム９１）。
【０２９８】
【化６９】

【０２９９】
分析の結果により、ピリジニル−ピリダジンのピロールへの電解還元には４電子が必要とされることが確認される。最初の２電子移動は、ジヒドロピリダジン中間体（それらの相対的な安定性に応じて１，２−または１，４−ジヒドロピリダジン）を生じさせ、第二の２電子移動により、アンモニアの放出による窒素原子の押し出しが引き起こされる。したがって、全調製電解分解のために印加されることになる電位は、少なくとも４電子還元に対応する還元波のレベルでなければならない。
【０３００】
（実施例７：３，６−ビス（ピリジニル）−ピリダジンの調製電気分解）
種々のピリダジン（８０−８５）の調製電気分解が、それぞれ、前駆体の第二の還元波の電位に対応する作動電位を採用することによって達成された。これらは、前駆体の全体的な消失およびそれらのピロールへの配置を誘導するために必要な電子の最少量（還元された基質のモル当たり４電子）に対応する電荷量（クーロン数）の消費まで続けられた。
【０３０１】
ほとんど同一の初濃度（１０^−４Ｍ）から出発して、前駆体の全体的消失のための時間の平均量は５〜６時間である。ピロール生成物（８６）、（８７）、（８８）、（８９）および（９０）が、６０〜９０％の範囲にわたる可変の収率で得られた（スキーム９２、表５）。
【０３０２】
【化７０】

【０３０３】
【表４】

【０３０４】
これらの結果が証明するように、全ての場合において、酢酸バッファ媒体中のピリダジン環の回帰は、文献に推奨されるように、化学的よりむしろ電気化学的により効果的であるようである（Ｚｎ／ＡｃＯＨ）。
【０３０５】
これらの結果は、ピロール（９１）中の転換が、化学的に達成可能な３０％とは異なり８５％の収率で達成されるピリジン−４−イルピリダジン（８１）の場合において確認される（表６）。
【０３０６】
【表５】

【０３０７】
調製電気分解による反応の進行は、それぞれの例において、前駆体（８２）の電気分解の間に記録されたボルタモグラムについて示されるように、カソード区画室内のガラス質炭素電極上で直接的に計られるサイクリックボルトアンペロメトリック測定によって制御された（図５，前駆体（８２）の調製電気分解の間のサイクリック・ボルタモグラム，−電気分解前，−−電気分解の間，−電気分解の終了時，ガラス質炭素電極，ｖ＝１００ｍＶ／ｓ）。
【０３０８】
調製電気分解の間の前駆体の還元波（−１．０８Ｖ）の強度の減少は、電解合成の間の転換と相関している。さらに、それは、電気分解の終了時に完全に消失し、これは、前駆体の全体的な消費をチェックすることを可能にする。
【０３０９】
電気分解の終了時にも、ボルタモグラムがチェックされる（図６、カソード区画室における電気分解の終了時の種々のピロール誘導体のボルタモグラム，ガラス質炭素電極，ｖ＝１００ｍＶ／ｓ）。それらは、２つの還元波の消失を示し、これにより、示唆された機構の仮説が確認される。最初の波は、ピリダジンのジヒドロピリダジンへの２電子還元の結果であると考えられ、第二の波は、ピロール環を与える窒素の押出に対応する。
【０３１０】
（実施例８：６，６’−ジピコリン−４，４’−ジメチル−２−イル−［３，３’］ビピリダジン（１０５）の調製電気分解）
【０３１１】
【化７１】

【０３１２】
ビピリダジンの溶解性は、ピリジン置換基へのアルキル鎖の付加によって増強された（化合物（１０５））。したがって、Ｈ_２ＳＯ_４または酢酸バッファ媒体より穏やかな条件下にビピリダジン（１０５）を溶解させることが可能である：ＴＨＦ／酢酸バッファ（ｐＨ＝４．６）／アセトニトリル溶媒の混合物。これらの条件下に記録されたボルタモグラムは、Ｅ_ｃ＝−０．９２Ｖ、−１．０３Ｖおよび−１．１６Ｖの電位において３つの連続する還元波を強調した（図８参照）。
【０３１３】
Ｅ_Ｔ＝−１．０５ｅＶでのビピリダジン（１０５）の調製電気分解は、ビピロール（１０９）の単離を３５％の収率で可能にした（下記表のエントリー１を参照）。その結果により、ビピリダジン（１０５）の調製電気分解の間に達成された低収率が硫酸中でのビピロール化合物の分解に起因したという仮説が確認される。
【０３１４】
【表６】

【０３１５】
いくつかの実験が異なる電位においてかつ異なる条件下に行われた（上記表、エントリー２〜４）。１つの改変（エントリー３）のみが興味深いことが分かった。それは２つの中間体の単離を可能にするからである：それぞれ２０の収率でモノピロール−ピリダジン（１１０）およびモノピロールテトラヒドロピリダジン（１１１）。
【０３１６】
【化７２】

【０３１７】
（実施例９：３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４３）の調製）
ビストリブチルスタニルおよびテトラキストリフェニルホスフィン・パラジウムの存在下に処理されたクロロピリダジン（８ａ）誘導体は、生成物（３９）、（４０）および（４１）の混合物を提供する。
【０３１８】
【化７３】

【０３１９】
モノ置換中間体である３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４３）は、トルエン中スタニルピリダジン（３９）およびジブロモピリジン（４２）の等モル混合物から出発してテトラキストリフェニルホスフィン・パラジウムの存在下に７２％の収率で主に単離される（スキーム１７）。
【０３２０】
【化７４】

【０３２１】
（実施例１０：３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４５）の合成）
モノ官能基化を導入するために、スティル・カップリング反応において、等モルのテトラキストリフェニルホスフィン・パラジウムの存在下にメチル化スタニルピリジン（２２）と反応させる前駆体としてクロロ（ピリジル）−ピリダジン（８ａ）が選択され、専ら、カップリング生成物（４４）が９０％の収率で与えられた（スキーム１９）。
【０３２２】
【化７５】

【０３２３】
反応混合物中にビスピリジンホモカップリング生成物が痕跡量も観察されないことに留意することは重要である。
【０３２４】
ピリジン窒素のα位の芳香族メチルの酸化が二酸化セリウムにより１５０℃でｏ−ジクロロベンゼン中で行われ、３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４５）が７４％の収率で得られた（スキーム２０）。
【０３２５】
【化７６】

【０３２６】
（実施例１１：ビス−三座二酸：３，６−ビス−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン（４８）の合成）
同じ原理に従って、ピリダジン二酸配位子（４８）が、ビス（ジメチルピリジル）−ピリダジン（４７）の酸化によって得られ得る（スキーム２１）。これは、テトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム存在下、６−メチル−２−トリブチルスタニルピリジン（２２）の３，６−ジクロロピリダジン（４６）とのダブルのスティル・カップリングを介して調製される。この場合、わずかに過剰のスタニルピリジン（３当量）が用いられた。以前に規定されたのと同一の酸化条件下に、３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン酸（４８）が６８％の収率で単離される。
【０３２７】
【化７７】

【０３２８】
得られたピリダジン二酸（４８）は、ビス−三座配位子：Ｎ供与体（ピリジンおよびピリダジン）およびＯ供与体（二酸）である。この実施例において、ピリダジン環中の２つの隣接する窒素原子の存在は、２つの相異なる配位部位を生じさせるために寄与する。
【０３２９】
（実施例１２：６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（２））
【０３３０】
【化７８】

【０３３１】
この化合物は、手順Ｅに従って、２−ブロモ−６−メチルピリジン（１０４）および６，６’−ジクロロ−［３，３’］ビピリダジン（１７）から合成される。残渣は、加熱され、ＡｃＯＥｔ中で再結晶させられ、これにより、予想された結果が２７％の収率で与えられる。
【０３３２】
¹H NMR (CDCl₃) δ(ppm): 7.45(m, 2H, H_ピリジン), 7.94(dt, J=7.2, 1.8, 2H, H_ピリジン), 8.79(m, 6H, 2H_{ピリダジン}, 4H_ピリジン), 8.80(d, J=9.0, 2H, H_{ピリダジン}), 9.01(d, J=9.0, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR (CDCl₃) δ(ppm): 121.8, 125.0, 125.4, 125.5, 137.3, 149.6, 153.1, 156.0, 159.2.
MS, m/z(I%): 340(M⁺, 100%), 312(M⁺-N₂, 49%).
UV/蛍光 (DCM)： 図１０を参照。
【０３３３】
（実施例１３：６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７））
【０３３４】
【化７９】

【０３３５】
この化合物は、手順Ｂに従って、３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（１０２）（０．２９ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）およびＨＢｒ溶液（酢酸中３３％，１．２ｍＬ）により分離される。生成物は、白色粉体の形態で定量的に得られた。
【０３３６】
¹H NMR(DMSO-d₆) δ(ppm): 7.01(d, J=9.6, 1H, H_{ピリダジン}), 7.42-7.46(m, 1H, H_ピリジン), 7.91-7.93(m, 1H, H_ピリジン), 8.04(d, J=8.1, 1H, H_ピリジン), 8.27(d, J=9.9, 1H, H_{ピリダジン}), 13.32(bs, 1H, NH).
¹³C NMR (DMSO-d₆) δ(ppm): 118.8, 123.5, 129.3, 130.1, 136.8, 142.9, 148.5, 151.3, 160.1.
MS, m/z (I%): 173(M⁺, 71%), 145 (M⁺-N₂, 10%), 117(M⁺-CCONH₂, 100%).
（実施例１４：３−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８ａ））
【０３３７】
【化８０】

【０３３８】
この化合物は、手順Ｃに従って、６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７）（４．３ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ_３（３０ｍＬ）から調製される。３−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８ａ）は、固体の茶色物質の形態で得られる（５．８４ｍｇ，定量的）。
【０３３９】
この化合物は、手順Ｅに従って、２−ブロモピリジン（０．６０４ｍＬ，６．３３ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（１．０５ｇ，６．３３ｍｍｏｌ）、ブチルリチウム（６．３３ｍｍｏｌ）および３−クロロ−６−ヨード−ピリダジン（１０３）（９４２ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から調製される。予想された生成物は、６２％の収率で得られる。
【０３４０】
¹H NMR (CDCl₃) δppm: 7.37-7.42(ddd, J=7.5, 4.5, 1.2, 1H, H_ピリジン), 7.63(d, J=9.0, 1H, H_{ピリダジン}), 7.89(dt, J=7.8, 1.8, 1H, H_ピリジン), 8.55(d, J=9.0, 1H, H_{ピリダジン}), 8.64(d, J=8.7, 1H, H_ピリジン), 8.71(d, J=4.5, 1H, H_ピリジン).
¹³C NMR (CDCl₃) δppm: 121.5, 124.9, 126.9, 128.6, 137.2, 149.4, 152.3, 156.8, 157.8.
MS, m/z (I%): 191(M⁺, 28%), 163(M⁺-N₂, 5%), 128(M⁺-(N₂+Cl), 100%).
（実施例１５：３−ブロモ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８ｂ））
【０３４１】
【化８１】

【０３４２】
１ｇ（５．７８ｍｍｏｌ）の６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７）および過剰量（５ｇ）のオキシ臭化リンが、１２時間還流下に加熱される。反応混合物は、１００ｍＬの氷水に注がれ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液の滴下により中和される。
【０３４３】
ジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した後、有機相は、ＭｇＳＯ_４により乾燥させられ、減圧下に濃縮され、こうして、臭化ピリダジン（８ｂ）が７５％の収率で提供される。
【０３４４】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 7.39-7.43(ddd, 1H, J=0.9, 6.0, 7.5, H_ピリジン); 7.76(d, 1H, J=8.7, H_{ピリダジン}); 7.88(dt, 1H, J=1.8, 5.2, H_ピリジン); 8.44(d, 1H, J=8.7, H_{ピリダジン}); 8.63(d, 1H, J=8.1, H_ピリジン); 8.70(m, 1H, H_ピリジン).
¹³C NMR (CDCl₃) δppm: 121.55, 125.08, 126.61, 132.01, 137.27, 148.35, 149.47, 152.48, 160.00.
MS, m/z (I%): 237(M⁺+H, 23%), 235(M⁺-H, 22%), 128(M⁺-(Br+N₂), 100%).
（実施例１６：６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオン（１０））
【０３４５】
【化８２】

【０３４６】
５００ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）のピリダジノン（７）および７７２ｍｇ（３．５ｍｍｏｌ）の五硫化二リンが、２０ｍＬの無水ピリジンに溶解させられる。反応混合物は、１８時間にわたって還流させられ、次いで、室温に冷却される。それは、次いで、２００ｍＬの水に注がれ、得られた沈殿物はろ過され、氷水により洗浄される。ピリダジンチオン（１０）が９２％の収率で得られる。
【０３４７】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 7.37-7.39(m, 1H, H_ピリジン); 7.81-7.84(m, 2H, H_ピリジン, H_{ピリダジン}); 8.15(d, 1H, J=7.5,H_ピリジン); 8.23(d, 1H, J=8.7,H_{ピリダジン}); 8.68(d, 1H, J=4.2,H_ピリジン); 12.34(brs, 1H, NH).
¹³C NMR (CDCl₃) δppm: 120.08, 120.53, 120.55, 124.85, 137.14, 137.16, 137.53, 141.53, 149.36.
MS, m/z (I%): 189(M⁺, 100%), 160(M⁺, 35%).
（実施例１７：６，６’−ジメトキシ−３，３’−ビピリダジン（１５））
【０３４８】
【化８３】

【０３４９】
この化合物は、手順Ａに従って、臭化テトラブチルアンモニウム（４．２９１ｇ，１３．３１ｍｍｏｌ）、活性化亜鉛粉末（８７０ｍｇ，１３．３１ｍｍｏｌ）、ニッケル（II）ジブロモビストリフェニルホスフィン（２．９６３ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）および３−クロロ−６−メトキシピリダジン（１．９２４ｇ，１３．３１ｍｍｏｌ）により合成される。反応の終了時に、アンモニア（２５Ｎ）が徐々に加えられ、媒体は、ＤＣＭにより抽出される。有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、ろ過され、減圧下に濃縮される。化合物は、加熱され、エタノール中に再結晶させられ、こうして、白色結晶が３６％の収率で提供される（４９４ｍｇ）。
【０３５０】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 4.16(s, 6H, OCH₃); 7.10(d, J=9.3, 2H, H_{ピリダジン}), 8.59(d, J=9.3, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR (CDCl₃) δ(ppm): 54.9, 118.0, 127.2, 152.4, 165.3.
MS, m/z (I%): 218(M⁺, 100%), 189(M⁺-N₂, 22%), 175(M⁺-(N₂+CH₃), 31%).
（実施例１８：１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピリダジニル−６，６’−ジオン（１６））
【０３５１】
【化８４】

【０３５２】
この化合物は、手順Ｂに従い、６，６’−ジメトキシ−３，３’−ビピリダジン（１５）（７１２ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）および酢酸中３３％ＨＢｒ溶液（４ｍＬ）により合成される。得られた生成物は、灰色粉体の形態である（５４１ｍｇ，８８％）。
【０３５３】
¹H NMR(TFA-d₁) δ(ppm): 7.35(d, J=9.9, 2H, H_{ピリダジン}), 8.38(d, J=9.9, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR(TFA-d₁) δ(ppm): 130.7, 134.5, 146.1, 166.3.
MS, m/z (I%): 190(M⁺, 100%), 175(M⁺-N₂, 57%).
（実施例１９：６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン（１７））
【０３５４】
【化８５】

【０３５５】
この化合物は、手順Ｃに従い、５ｍＬのＰＯＣｌ_３および１Ｈ，１’Ｈ−［３，３’］ビピリダジニル−６，６’−ジオン（１６）（５４１ｍｇ）により合成され、これにより、６，６’−ジクロロ−［３，３’］ビピリダジン（１７）が茶色固体物質の形態で提供される（５８４ｍｇ，定量的）。
【０３５６】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 7.73(d, J=8.7, 2H, H_{ピリダジン}); 8.77(d, J=8.7, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR(CDCl₃) δppm: 126.9, 127.6, 129.2, 130.8.
MS, m/z(I%): 228(M⁺+H, 27%), 227(M⁺, 8%),226(M⁺-H, 41%), 163 (M⁺-(N₂+Cl), 100%).
（実施例２０：６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９））
【０３５７】
【化８６】

【０３５８】
６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）は、手順Ｄに従って調製される。６，６’−ジクロロ−［３，３’］ビピリダジン（１７）、２−トリブチルスタニルピリジン（１８）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および新たに蒸留されかつ脱気されたＤＭＦが、８０℃で２４時間にわたって加熱される。残渣は加熱され、ＡｃＯＥｔ中に再結晶させられ、こうして、予想された結果が１５％の収率で与えられる。
【０３５９】
この化合物は、手順Ａに従って、３−クロロ−６（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８ａ）から１２％の収率で得られる。
【０３６０】
６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）は、手順Ｅに従って調製される。６，６’−ジクロロ−［３，３’］ビピリダジン（１７）、２−ブロモピリジン、塩化亜鉛、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および新たに蒸留されかつ脱気されたＤＭＦが８０℃で４８時間にわたって加熱される。残渣は加熱され、ＡｃＯＥｔ中に再結晶させられ、こうして、予想された結果が１６％の収率で与えられる。
【０３６１】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 7.45(m, 2H, H_ピリジン), 7.94(dt, J=7.2, 1.8, 2H, H_ピリジン), 8.79(m, 6H, 2H_{ピリダジン}, 4H_ピリジン), 8.80(d, J=9.0, 2H, H_{ピリダジン}), 9.01(d, J=9.0, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR(CDCl₃) δ(ppm): 121.8, 125.0, 125.4, 125.5, 137.3, 149.6, 153.1, 156.0, 159.2.
MS, m/z(I%): 312(M⁺, 100%), 284(M⁺-N₂), 255(M⁺-2N₂, 55%), 91(PyCH⁺, 89%).
ＵＶ−可視／蛍光（ＣＨ_２Ｃｌ_２）：図９を参照．
（実施例２１：６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン（２４））
【０３６２】
【化８７】

【０３６３】
５００ｍｇ（２．２１ｍｍｏｌ）のジクロロビピリダジン（１７）、１．５９１ｇ（４．４２ｍｍｏｌ）の１−エトキシビニル−トリ（ｎ−ブチル）スズ、７７．４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）および５０ｍＬの新たに蒸留したＤＭＦが、マグネティックスターラーバーおよび冷却管が取り付けられた１００ｍＬの丸底フラスコに導入される。反応媒体は、２４時間にわたって還流下に攪拌される。室温に冷却した後、反応媒体は、８０ｍＬのジクロロメタンにより希釈され、ＫＦ飽和溶液に注がれる；ろ過後、残渣は、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液により洗浄され、有機相は、ＭｇＳＯ_４により乾燥させられ、減圧下に濃縮される。得られた残渣は、シリカゲルクロマトグラフィーに付され（溶離：酢酸エチル／石油エーテル混合物（２０／８０））、６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン（１８）が６６％の収率で単離される。
【０３６４】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 51.47(t, 6H, J=6.9Hz, CH₃); 4.03(q, 4H, J=6.9Hz, OCH₂); 4.57(d, 2H, J=2.4Hz, H_ビニル), 5.85(d, 2H, J=2.1Hz, H_ビニル); 8.00(d, 2H, J=9.0Hz, H_{ピリダジン}); 8.81(d, 2H, J=8.7Hz, H_{ピリダジン}).
（実施例２２：６−（ピリジン−２−イル）−３−（トリブチルスタニル）−ピリダジン（３９））
【０３６５】
【化８８】

【０３６６】
冷却管を取り付けたシュレンク管において、１ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）のクロロピリダジン（８ａ）および１９０ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）のテトラキストリフェニルホスフィン・パラジウム（０）が、４０ｍＬの新たに蒸留したＤＭＥに溶かされる。媒体は、冷却条件下に脱気され、真空下に置かれる。室温に戻した後、３．０４ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）のビス（トリブチルスズ）が加えられる。溶液は、１８時間にわたって還流下に加熱される。溶媒は減圧下に留去され、残渣は、中性のアルミナゲルクロマトグラフィーによって精製され（溶離：石油エーテル／酢酸エチル＝９５／５）、スタニルピリダジン（３９）が７６％の収率で得られる。
【０３６７】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 0.84-0.92(m, 9H, CH₃); 1.19-1.37(m, 12H, CH₂); 1.56-1.62(m, 6H, CH₂); 7.33-7.37(m, 1H, H_ピリジン); 7.63(d, 1H, J=8.4, H_{ピリダジン}); 7.84(dt, 1H, J=1.8, 7.6, H_ピリジン); 8.35(d, 1H, J=8.4, H_{ピリダジン}); 8.67-8.72(m, 2H, 2H_ピリジン).
¹³C NMR (CDCl₃) δppm: 9.99, 13.52, 27.16, 28.87, 121.28, 121.36, 124.35, 134.12, 136.98, 149.15, 154.08, 156.38, 174.85.
（実施例２３：３−（６−ブロモピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４３））
【０３６８】
【化８９】

【０３６９】
３−（６−ブロモピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４３）は、一般的なスティル・カップリング手順を用いて、１．６ｇ（６．７４ｍｍｏｌ）の２，６−ジブロモビピリジン（４２）、３ｇ（６．７４ｍｍｏｌ）の６−（ピリジン−２−イル）−３−（トリブチルスタニル）−ピリダジン（３９）、５４６ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および５０ｍＬの新たに蒸留されたトルエンの混合物から出発して調製された。混合物は、２４時間にわたって還流下に加熱される。得られた残渣は、シリカゲルクロマトグラフィーに付される（溶離：酢酸エチル／石油エーテル＝１／９）。臭化物（４３）生成物は７２％の収率で単離される。
【０３７０】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 7.40-7.44(m, 1H, H_ピリジン); 7.59(dd, 1H, J=7.5, J=0.9, H_{ピリダジン}); 7.76(t, 1H, J=7.5, H_ピリジン); 7.88-7.94(m, 1H, H_ピリジン); 8.64-8.76(m, 5H, 4H_ピリジン, 1H_{ピリダジン}).
¹³C NMR(CDCl₃) δppm: 121.36, 121.90, 126.92, 124.97, 125.00, 125.48, 129.19, 133.12, 137.47, 139.50, 143.13, 149.36, 149.38.
MS, m/z(I%): 314(M⁺+2, 92%), 312(M⁺, 89%), 284(M⁺-N₂, 35%), 205(M⁺-(N₂+Br), 100%).
（実施例２４：３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）ピリダジン（４４））
【０３７１】
【化９０】

【０３７２】
３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４４）は、一般的なスティル・カップリング手順を用いて、２ｇ（５．２３ｍｍｏｌ）の６−メチル−２−トリブチルスタニルピリジン（２２）、６６６ｍｇ（３．４９ｍｍｏｌ）の３−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（８ａ）、２０８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および５０ｍＬの新たに蒸留されたトルエンの混合物から出発して調製された。反応媒体は、１８時間にわたって還流下に攪拌される。得られた残渣は、シリカゲルクロマトグラフィーに付される（溶離：酢酸エチル／石油エーテル＝２／８）。カップリング生成物（４４）は、９０％の収率で単離される。
【０３７３】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 2.62(s, 3H, CH₃); 7.22(d, 1H, J=7.8, H_{ピリダジン}); 7.37(ddd, 1H, J=0.9, 4.8, 7.5, H_ピリジン); 7.76(t, 1H, J=8.1, H_ピリジン); 7.68(dt, 1H, H_ピリジン); 8.52(d, 1H, J=7.8, H_{ピリダジン}); 8.61-8.75(m, 4H, 4H_ピリジン).
¹³C NMR(CDCl₃) δppm: 24.49, 118.69, 121.66, 124.34, 124.69, 124.99, 125.19, 137.21, 137.35, 149.33, 152.60, 153.42, 157.89, 158.27, 158.33.
MS, m/z(I%): 248(M⁺, 94%), 220(M⁺-N₂, 100%), 205(M⁺-(N₂+CH₃), 35%).
HRMS
正確な計算質量[M+H]=249.1140；
正確な実測質量［M+H]=249.1141
（実施例２５：３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（４５））
【０３７４】
【化９１】

【０３７５】
４００ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）のピリダジン（４４）、１７７ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）の二酸化セレンおよび７ｍＬのｏ−ジクロロベンゼンが、冷却管を備えた１００ｍＬの丸底フラスコに導入される。混合物は、４時間にわたって１５０℃に加熱され、次いで、室温に冷却される。過剰の水が形成された沈殿物に加えられ、この沈殿物は、次いで、ろ過され、水により洗浄される。得られた固体は、乾燥させられ、酸（４５）が７４％の収率で与えられる。
【０３７６】
¹H NMR(DMSO-d₆) δppm: 7.59(ddd, 1H, J=1.2, 4.8, 7.5, H_ピリジン); 8.07(dt, 1H, J=2.1, 8.1, H_ピリジン); 8.1-8.3(m, 2H, H_ピリジン); 8.64(d, 1H, J=8.4, H_ピリジン); 8.72(d, 1H, J=9.0, H_{ピリダジン}), 8.79(m, 1H, H_ピリジン), 8.82-8.85(m, 2H, H_ピリジン, H_{ピリダジン}), 9.71(brs, 1H, COOH).
¹³C NMR(DMSO-d₆) δppm: 121.1, 123.98, 125.09, 125.28, 125.48, 125.72, 137.65, 139.11, 148.32, 149.70, 152.53, 152.65, 157.12, 157.96, 165.64.
MS, m/z(I%): 279(M⁺, 39%), 278(M⁺-H, 100%), 250(M⁺-N₂, 32%), 205(M⁺-(N₂+COOH), 80%).
HRMS
正確な計算質量[M]=278.0804;
正確な実測質量[M]=278.0781.
（実施例２６：３，６−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン（４７））
【０３７７】
【化９２】

【０３７８】
３，６−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン（４７）は、一般的なスティル・カップリング手順を用いて、１．５５ｇ（４．０６ｍｍｏｌ）の６−メチル−２−トリブチルスタニルピリジン（２２）、３００ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）の３，６−ジクロロピリダジン（４６）、２３１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および５０ｍＬの新たに蒸留されたトルエンの反応混合物から出発して調製された。反応媒体は、１８時間にわたって還流下に攪拌され、得られた残渣は、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製される（溶離：酢酸エチル／石油エーテル＝３／７）。二置換生成物（４７）は、５２％の収率で単離される。
【０３７９】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 2.65(s, 6H, CH₃); 7.24(d, J=6.3, 2H, H_ピリジン); 7.77(t, J=7.8, 2H, H_ピリジン); 8.54(d, J=8.7, 2H, H_ピリジン), 8.68(s, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR(CDCl₃) δppm: 24.35, 118.60, 124.18, 124.96, 137.14, 137.22, 152.78, 158.17, 158.21.
MS, m/z(I%): 262(M⁺, 100%), 234(M⁺-N₂, 85%), 142(M⁺-(N₂+Py-CH₃), 48%).
HRMS
正確な計算質量[M+H]=263.1297;
正確な実測質量[M+H]=263.1317.
（実施例２７：３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン（４８）
【０３８０】
【化９３】

【０３８１】
二酸（４８）は、酸（４５）の調製に類似する手順に従って、２３０ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）のピリダジン（４７）、１２６ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）の二酸化セレンおよび７ｍＬのｏ−ジクロロベンゼンの混合物から出発して得られる。混合物は、１２時間にわたって１５０℃に加熱され、こうして、二酸（４８）が６８％の収率で提供される。
【０３８２】
¹H NMR(DMSO-d₆) δppm: 8.21-8.29(m, 4H, H_ピリジン); 8.82-8.85(m, 2H, H_ピリジン, H_{ピリダジン}); 13.41(ls, 2H, COOH).
¹³C NMR(DMSO-d₆) δppm: 124.13, 125.53, 125.83, 139.15, 148.38, 152.64, 157.38, 165.64.
MS, m/z(I%): 322(M+, 100%), 294(M⁺-N₂, 41%), 278(M⁺-COOH, 47%).
HRMS
正確な計算質量[M-H]=321.0624；
正確な実測質量[M-H]=321.0623.
（実施例２８：６−メチル−２−トリブチルスタニルピリジン（２２））
【０３８３】
【化９４】

【０３８４】
シュレンク管において、−１０℃で、１．７ｍＬ（２．６ｍｍｏｌ）のブチルリチウム（ヘキサン中１．５Ｍ）が、０．４ｍＬのジイソプロピルアミン（２．６ｍｍｏｌ）の新たに蒸留された無水ＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に滴下される。５分後に、０．７０ｍＬ（２．６ｍｍｏｌ）の水素化トリブチルスズが加えられる。３０分間にわたって０℃で攪拌が維持される。トリブチルスズリチウムの薄緑色の溶液が得られ、これは、−７８℃に冷却されることになり、その後に、２９４．５μＬ（２．６ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−６−メチルピリジンが滴下される。混合物は、２時間にわたって−７８℃に維持される。室温に戻した後、真空下に溶媒が留去される。残渣は、ジクロロメタンに溶解させられ、水により洗浄される。有機相は、ＭｇＳＯ_４により乾燥させられ、乾燥蒸発（dry evaporate）させられる。生成物は、アルミナカラムクロマトグラフィーによって精製され（溶離：石油エーテル／酢酸エチル＝０．５／９．５）、スタニルピリダジン（２２）が黄色油状物の形態で、８２％の収率で単離される。
【０３８５】
¹H NMR(CDCl₃) δppm: 0.86-0.91(m, 9H, CH₃); 1.07-1.12(m, 12H, CH₂); 1.28-1.36(m, 12H, CH₂); 1.44-1.59(m, 12H, CH₂); 2.54(s, 3H, CH₃); 6.95(d, 1H, J=7.8, H_ピリジン); 7.18(d, 1H ,J=7.5, H_ピリジン)(t, 1H, J=7.5, H_ピリジン).
¹³C NMR(CDCl₃) δppm: 13.58, 13.67, 27.30, 27.81, 29.04, 120.63, 121.46, 129.32, 133.23, 158.53.
（実施例２９：ニッケル（II）ジブロモビストリフェニルホスフィン）
【０３８６】
【化９５】

【０３８７】
臭化ニッケル一水和物（４．３７ｇ，２０ｍｍｏｌ）および微細に粉砕されたトリフェニルホスフィン（１０．４８ｇ，４０ｍｍｏｌ）がｎ−ブタノール（各５０ｍＬ）に別々に溶解させられる。これらの溶液は、試薬が完全に溶解させられるまで還流させられる。次いで、これらの溶液は、加熱環境下に混合される。緑色がかった沈殿が形成され、反応媒体は、４５分間にわたって還流下に１時間にわたって室温で攪拌される。溶液はろ過され、沈殿は、７０ｍＬのｎ−ブタノール、７０ｍＬのエタノールおよび７０ｍＬのジエチルエーテルにより洗浄される。真空下での乾燥の後、緑色がかった粉体が６０％の収率で得られる（８．８５ｇ）。
【０３８８】
（実施例３０：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））
【０３８９】
【化９６】

【０３９０】
塩化パラジウム（II）（０．９ｇ，５．０９ｍｍｏｌ）および微細に粉砕されたトリフェニルホスフィン（６．６６ｇ，２５．４２ｍｍｏｌ）が、真空下に乾燥させられた後にアルゴン下の冷却管を取り付けた丸底フラスコ内に置かれる。新たに蒸留されたＤＭＦ（６０ｍＬ）が脱気され、反応媒体にカニューレ挿入される。溶液は、透明になるまで１４０℃で攪拌される。次いで、溶液は、１２０℃に冷却され、ヒドラジン（０．９９ｍＬ，２０．４３ｍｍｏｌ）が加えられる。窒素の放出が直ちに観察される；これは、パラジウム（０）錯体の沈殿の形成と同時に起こる。室温に戻した後、沈殿は、真空およびアルゴン下にろ過され、エタノールおよびジエチルエーテルにより洗浄され、真空下に乾燥させられる。
【０３９１】
（実施例３１：２−ブロモピコリン（１０４））
【０３９２】
【化９７】

【０３９３】
２−アミノ−ピコリン（３７．３５ｇ，０．３４６ｍｏｌ）が、機械的に攪拌されている丸底フラスコに複数段階で、臭化水素酸溶液（水中４８％，１８７ｍＬ）に２０〜３０℃に維持される温度で加えられる。試薬の全体的な溶解の後、反応媒体は、３０分間にわたる臭素（４９ｍＬ，０．９６６ｍｏｌ）の滴下の間に２０℃に冷却される。溶液の温度は９０分間にわたって−２０℃に維持される。水（１００ｍＬ）中の硝酸ナトリウム溶液（６３．５ｇ，６ｍｏｌ）が滴下される。次いで、溶液の温度は１時間内に１５℃に昇温させられ、４５分間にわたって当該温度で攪拌される。媒体は、−２０℃に冷却され、添加の間−１０℃以下に維持される温度でソーダ溶液（２４９ｇ，４００ｍＬ Ｈ_２Ｏ）により処理される。室温に戻した後、溶液は、１時間にわたって攪拌され、次いで、ＡｃＯＥｔにより抽出される。有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、ろ過され、減圧下に濃縮される。残渣は、真空下に蒸留され、２−ブロモピコリン（１０４）が無色油状物の形態で、８０％の収率で得られる。
【０３９４】
沸点：129-132℃(2.6mbar).
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 2.49(s, 3H, H₇), 7.08(d, J=7.6, 1H, H₅), 7.24(d, J=7.6, 1H, H₃), 7.41(t, 1H, H₄).
（実施例３２：２−トリブチルスタニルピリジン（１８））
【０３９５】
【化９８】

【０３９６】
ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，６．３３ｍｍｏｌ）が、新たに蒸留されかつ脱気されたＴＨＦ（１２ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（１ｇ，６．３３ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃で加えられる。赤色がかった溶液は、３０分間にわたって−７８℃で攪拌される。次いで、塩化トリブチルスズ（１．７ｍＬ，６．３３ｍｍｏｌ）が加えられ、溶液は、１時間にわたって−７８℃で、１時間にわたって室温で攪拌される。混合物は、ＮＨ_４Ｃｌ飽和溶液により処理され、ジエチルエーテルにより抽出される。有機相は、ＮａＣｌ飽和溶液により洗浄され、ＭｇＳＯ_４により乾燥させられ、減圧下に濃縮される。残渣は、アルミナカラムクロマトグラフィーに付され（ヘキサン／酢酸エチル：２０／１）、これにより、高純度の生成物が９４％の収率で提供される。
【０３９７】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 8.73(ddd, J=4.9, 1.9, 1.0, 1H, H₆), 7.48(dt, J=7.4, 1.8, 1H, H₅), 7.39(dt, J=7.4, 1.6, 1H, H₃), 7.10(ddd, J=6.9, 4.9, 1.7, 1H, H₄), 1.70-1.05(m, 18H, CH₂), 0.85(t, 9H, J=7.3, CH₃).
（実施例３３：３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン（１０２））
【０３９８】
【化９９】

【０３９９】
この化合物は、手順Ｄに従って調製される。２−トリブチルスタニルピリジン（１８）（１．２４ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）、３−クロロ−６−メトキシピリダジン（０．３７ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および新たに蒸留されかつ脱気されたトルエン（１９ｍＬ）が、アルゴン下に丸底フラスコ内に２０時間にわたって置かれる。室温に戻した後、反応媒体は、１５％ＨＣｌ溶液により処理され（２×３０ｍＬ）、ジエチルエーテルにより洗浄され、アルカリ性のｐＨに達するまでＮａ_２ＣＯ_３飽和溶液が加えられる。溶液は、ＤＣＭにより抽出され、有機相は、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、ろ過され、真空下に濃縮される。残渣は、アルミナカラムクロマトグラフィーによって精製され（ＥＰ）、こうして、予想された生成物が７７％の収率で提供される。
【０４００】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 4.2(s, 3H, CH₃), 7.08(d, J=9.7, 1H, H_{ピリダジン}), 7.34(m, 1H, H_ピリジン), 7.83(td, J=8.8, 1.7, 1H, H_ピリジン), 8.47(d, J=9.7, 1H, H_{ピリダジン}), 8.57(d, J=8.2, 1H, H_ピリジン), 8.67(d, J=5.5, 1H, H_ピリジン).
（実施例３４：２−ブロモ−４−メチルピコリン（１０６））
【０４０１】
【化１００】

【０４０２】
用いられる手順は、２−アミノ−４−メチルピコリンに適用された２−ブロモピコリン（１０４）と同一である（１０ｇ，８１．９７ｍｍｏｌ）。
【０４０３】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 2.28(s, 3H, CH₃), 2.48(s, 3H, CH₃-), 6.91(s, 1H), 7.13(s, 1H).
¹³C NMR(CDCl₃) δ(ppm): 20.5, 23.9, 123.3, 125.6, 141.3, 150.2, 159.4.
MS, m/z(I%): 185(M⁺, 20%), 106(M⁺-Br, 100%), 79(Br⁺, 68%).
（実施例３５：３−クロロ−６−ヨード−ピリダジン（１０３））
【０４０４】
【化１０１】

【０４０５】
３，６−ジクロロピリダジン（４６）（２ｇ，１３．４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２ｇ，１３．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化水素酸（１０ｍＬ）の混合物が、アルゴン雰囲気下に４０℃で４時間にわたって加熱された。室温に戻した後、反応媒体は、氷上に注がれ、濃ソーダ溶液が加えられ、混合物は、１０分間にわたって攪拌される。次いで、溶液は、ＤＣＭにより抽出される。有機相は、水により洗浄され、Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させられ、ろ過され、真空下に濃縮される。３−クロロ−６−ヨード−ピリダジン（１０３）が黄色粉体の形態で得られる（３．２０ｇ，定量的）。
【０４０６】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 7.35(d, J=9.0, 2H, H_{ピリダジン}), 8.38(d, J=9.0, 2H, H_{ピリダジン}).
¹³C NMR(CDCl₃) δ(ppm): 122.9, 129.2, 139.2, 157.1.
MS, m/z(I%): 240(M⁺, 18%), 127(I⁺, 100%).
（実施例３６：６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジンまたは６，６’−ジピコリン−４，４’−ジ−メチル−２−イル−［３，３’］ビピリダジン（１０５））
【０４０７】
【化１０２】

【０４０８】
この化合物は、手順Ｅに従って、２−ブロモ−４−メチルピリジン（１０６）および６，６’−ジクロロ−［３，３’］ビピリダジン（１７）から合成される。ＡｃＯＥｔ中の熱再結晶後に予想された生成物が８０％の収率で得られる。
【０４０９】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 2.46(s, 6H, CH₃), 2.63(s, 6H, CH₃), 7.13(s, 2H, H_ピリジン), 8.79(d, J=8.9, 2H, H_{ピリダジン}), 8.97(d, J=8.9, 2H, H_{ピリダジン}).
MS, m/z(I%): 368.1(M⁺, 100%), 340.1(M⁺-N₂, 90%).
ＵＶ／蛍光（ＤＣＭ）：図１１を参照
（実施例３７：５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビ（１Ｈ−ピロール）（１１２））
【０４１０】
【化１０３】

【０４１１】
この化合物は、手順Ｆに従って、６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１９）から、溶媒として用いられる０．５ＭのＨ_２ＳＯ_４溶液において調製される。この化合物は、シリカ分取プレートによる精製（ＡｃＯＥｔ）後に得られる。
【０４１２】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 6.43(d, J=3.5, 2H, H_ピロール), 6.68(d, J=3.5, 2H, H_ピロール), 6.97-7.01(m, 2H, H_ピリジン), 7.43-7.61(m, 4H, H_ピリジン), 8.42(d, J=7.8, 2H, H_ピリジン).
（実施例３８：６−（ピリジン−２−イル）−３−［（５−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−ピリダジン（１０７））
【０４１３】
【化１０４】

【０４１４】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 6.73(m, 1H ,H_ピロール), 6.84(m, 1H, H_ピロール), 7.06(m, 1H, H_ピリジン), 7.29(m, 1H, H_ピリジン), 7.51-7.62(m, 2H, H_ピリジン), 7.72(d, J=9.8, 1H, H_{ピリダジン）}, 8.43(d, J=9.8, 1H, H_{ピリダジン}), 8.46(m, 2H, H_ピリジン), 8.59-8.69(m, 2H, H_ピリジン), 10.89(brs, 1H, NH).
（実施例３９：５，５’−ビス（３−メチルピコリン−２−イル）−２，２’−ビ（１Ｈ−ピロール）（１０９）
【０４１５】
【化１０５】

【０４１６】
この化合物は、６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン（１０５）から、溶媒系ＴＨＦ／酢酸バッファ／ＣＨ_３ＣＮ＝５／４／１により得られる（Ｅ＝−１．０５Ｖ／ＥＣＳ）。残渣は、シリカによるクロマトグラフィーに付され（ＡｃＯＥｔ）、望みの生成物は、３５％の収率で得られる。
【０４１７】
¹H NMR(CDCl₃) δ(ppm): 2.32(s, 6H, CH₃), 2.50(s, 6H, CH₃), 6.45(d, J= , 2H, H_ピロール), 6.69(d, 2H, H_ピロール), 6.73(s, 1H, H_ピリジン), 7-18(s, 2H, H_ピリジン).
¹³C NMR (CDCl₃) δ(ppm): 20.9, 24.3, 29.7, 106.6, 108.4, 116.7, 121.1.
MS, m/z(I%): 342(M⁺, 100%), 343(M⁺+1, 100%).
（実施例４０：６−（４，６−メチルピリジン−２−イル）−３−｛［５−（４，６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−ピリダジン｝（１１０））
【０４１８】
【化１０６】

【０４１９】
¹H NMR (THF-d₈) δ(ppm): 2.21(s, 3H, CH₃), 2.30(s, 3H, CH₃), 2.40(s, 3H, CH₃), 2.43(s, 3H, CH₃), 6.72(m, 1H, H_ピロール), 6.75(s, 1H, H_ピリジン), 6.85(m, 1H, H_ピロール), 6.98(s, 1H, H_ピリジン), 7.28(s, 1H, H_ピリジン), 7.79(d, J=9, 1H, H_{ピリダジン}), 8.23(s, 1H, H_ピリジン), 8.37(d, J=9, 1H, H_{ピリダジン}), 10.87(bs, 1H, NH).
¹³C NMR(THF-d₈) δ(ppm): 19.5, 19.7, 23.0, 29.2, 108.4, 110.7, 117.9, 118.6, 121.1, 121.3, 123.5, 123.8, 128.2, 129.6, 130.2, 134.7, 138.2, 147.6, 148.8, 151.4, 152.8, 155.5, 157.1.
MS, m/z(I%): 356.2(M+1, 23%), 355.2(M⁺, 89%).
（実施例４１：６−（４，６−メチルピリジン−２−イル）−３−（５−（４，６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン（１１１））
【０４２０】
【化１０７】

【０４２１】
¹H NMR(THF-d₈) δ(ppm): 2.14(s, 3H, CH₃), 2.17(s, 3H, CH₃), 2.32(s, 6H, 2CH₃), 2.14-2.49(4H, H_{テトラヒドロピリダジン}), 4.08(m, 1H, H_{テトラヒドロピリダジン}), 6.07(m, 1H, H_ピロール), 6.48(m, 1H, H_ピロール), 6.63(s, 1H, H_ピリジン), 6.78(s, 1H, H_ピリジン), 6.96(s, 1H, H_ピリジン), 7.12(s, 1H, H_ピリジン), 19.88(bs, 1H, NH).
¹³C NMR(THF-d₈)δ(ppm):
MS, m/z(I%): 359.2(M⁺, 45%), 355.2(M⁺-2H₂, 78%).
【０４２２】
【表７】

【０４２３】
【表８】

【０４２４】
【表９】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

（式中、
−ｎ＝１ならば、
−Ａが、式：
【化２】

（ここで、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミン、アルキルオキシ鎖（アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、− ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である）
の基であるならば、
−Ｙ基は、同一または異なって、式：
【化３】

（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
−Ａが式：
【化４】

の基であるならば、
−Ｙ基は、同一であって、式：
【化５】

の基を示すか、または、Ｙ基は、異なって、式：
【化６】

（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
−ｎが２〜４の整数（両端値を含む）であるならば、
−Ａ基は、同一または異なって、式：
【化７】

の基を示し、
−Ｙ基は、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有し、場合によっては環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである）、または、
【化８】

（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである） を示す）
から選択される基を示す）
を有する化合物（ただし、下記化合物を除く：
− ２，５−ビス（ピリジン−２−イル）ピロール、
− ６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’’’−ビス−（６−メチルピリジン−２−イル）−［３，３’：６’，６’’：３’’，３’’’］−クアテルピリダジン、
− ６，６’−ジメトキシ−３，３’−ビピリダジン、
−６，６’−ジクロロ−３，３’−ビピリダジン）。
【請求項２】
ｎ＝１であり、Ｍは水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖または−ＣＯＯＨ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、または
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン
を有する化合物。
【請求項４】
ｎ＝２であり、Ｙ基は、それぞれ、置換されてもよい２−ピリジニル基であるか、または、−Ｃ（ＣＨ_２）ＯＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式：
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６−（ピリジン−２−イル）−３−［（５−ピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピリダジン、または
− ６−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−｛［５−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン｝
を有する化合物。
【請求項６】
式：
【化９】

（式中、Ｍ_１置換基は、同一または異なって、水素、ハロゲン、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素を有する）を示す）
を有する化合物の調製方法であって、式：
【化１０】

の化合物を式：
【化１１】

（式中、Ｚ_１およびＺ_２は、異なって、ハロゲン原子または式ＳｎＢ_３（ここで、Ｂは、メチル、ブチルまたはフェニル鎖である）を有するスタニル化基のいずれかを示す）
の化合物とスティル・カップリングさせることによる、方法。
【請求項７】
式：
【化１２】

（式中、ｎは１〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｍ_２置換基の少なくとも１つは、−ＣＯＯＨ基であり、他方の置換基は、代替的に、水素、ハロゲンまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキシ鎖であり得る）
を有する化合物の調製方法であって、二酸化セレン、酸化クロム等のアリルまたは芳香族の酸化剤の存在下にメチル前駆体を酸化することによる、方法。
【請求項８】
請求項１〜６に記載の化合物を精製する方法であって、１．５〜４時間にわたってシアン化カリウムの冷水溶液中で前記化合物を脱錯体化させることによる、方法。
【請求項９】
請求項１〜６に記載の化合物を精製する方法であって、ハロゲン化カリウムまたはハロゲン化テトラブチルアンモニウムの飽和水溶液中で前記化合物を脱錯体化し、次いで、炭酸水素ナトリウムにより有機相を洗浄し、クロロホルムにより抽出することによる、方法。
【請求項１０】
式：
【化１３】

（式中、
−ｎ＝１ならば、
Ｙ_１基は、異なって、式：
【化１４】

（ここで、Ｍ_３は水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する）
の基を示し、
−ｎが２〜４の整数（両端値を含む）であるならば、
Ｙ_１基は、同一または異なって、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、
【化１５】

（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）またはフェニルを示す）
から選択される基を示す）
を有する化合物の調製方法であって、１：２〜１：３の範囲にわたる比で、式：
【化１６】

を有する化合物を、式Ｙ_１−Ｚ_２（ここで、Ｚ_１、Ｚ_２は、異なって、ハロゲン原子または式ＳｎＢ_３（Ｂはメチル、ブチルまたはフェニル鎖である）を有するスタニル化基のいずれかを示す）を有する化合物とスティル・カップリングさせることによる、方法。
【請求項１１】
式：
【化１７】

（式中、ｎは１〜２の整数（両端値を含む）であり、Ｘはハロゲンであり、Ｙ_２は、ハロゲン、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、
【化１８】

（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子である）を示す）
から選択される基、またはフェニルである）
を有するハロゲン化ピリダジンを電気化学的にホモカップリングさせる方法であって、
− アノードは、少なくとも５０％の鉄から作製され、
− 電気分解媒体は、ニッケルと、ハロゲンから選択される元素と、ピリジンまたはその誘導体とを含有する
電気分解条件下に行われる方法。
【請求項１２】
式：
【化１９】

（式中、ｎは１〜２の整数（両端値を含む）であり、Ｘはハロゲンであり、Ｙ_３は、ハロゲン、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、
【化２０】

（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）を示す）
から選択される基である）
を有するハロゲン化ピリダジンを、式Ａｒ−Ｘ（Ｘは上記に定義された通りであり、Ａｒは、５〜６個の連結を有する芳香族環であり、場合によっては置換される）の芳香族環を含むハロゲン化物と電気化学的にホモカップリングさせる方法であって、
− アノードは、鉄から作製される；
− 触媒は、ハロゲン化ニッケルビピリジンから選択される；
電気分解条件下に行われる方法。
【請求項１３】
芳香族環は、置換されてもよい、フェニル、ピリジンまたはチオフェニル環であることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式：
【化２１】

（式中、ｎは２〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｙ_４基は、同一または異なって、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、または、式：
【化２２】

（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）を示す）
から選択される基またはフェニルを示す）
を有する化合物のピロール還元方法であって、
− アノードは大面積を有する電極である；
− 電気分解媒体は、プロトン供与性の極性媒体である：
の電気分解条件下に、１以上のピリダジン環上の窒素原子を電気化学的に押し出すことによる、方法。
【請求項１５】
請求項１〜５に記載の化合物の配位子としての使用。
【請求項１６】
薬物として使用されるための式：
【化２３】

（式中、
− ｎ＝１ならば、
− Ａが、式：
【化２４】

（ここで、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミン、アルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である）
の基であるならば、
− Ｙ基は、同一または異なって、式：
【化２５】

（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義した通りである）である）
の基を示し、
− Ａが、式：
【化２６】

の基であるならば、
− Ｙ基は、同一であって、式：
【化２７】

の基を示すか、または、Ｙ基は、異なって、式：
【化２８】

（ここで、Ｍは、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、上記に定義された通りである）である）
の基を示し、
− ｎが、２〜４の整数（両端値を含む）であるならば、
− Ａ基は、同一または異なって、式：
【化２９】

の基を示し、
− Ｙ基は、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは、１〜６個の炭素原子を有し、場合によっては環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は、上記に定義された通りである）、または、
【化３０】

（ここで、Ｒ基は、同一または異なって、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義された通りである）を示す）
から選択された基を示す）
を有する化合物。
【請求項１７】
ｎは２であり、Ｙは、置換されてもよい２−ピリジニル基または−Ｃ（ＣＨ_２）ＯＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の化合物であって、
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’’’−ビス−（６−メチルピリジン−２−イル）−［３，３’：６’，６’’：３’’，３’’’］−クアテルピリダジン、
− ６−（ピリジン−２−イル）−３−［（５−ピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピリダジン、および
− ６−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−｛［５−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−ピリダジン｝
からなる群から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項１９】
ｎ＝１であり、Ｍ基は、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖または、−ＣＯＯＨ基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、および
− ２，５−ビス（ピリジン−２−イル）ピロール
からなる群から選択されることを特徴とする化合物。
【請求項２１】
核酸の選択的複合体化のための請求項１９または２０に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の治療用の薬物を得るための、請求項１６〜２０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
癌は癌腫であることを特徴とする請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
化合物は、６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジンであることを特徴とする請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２５】
寄生虫症の治療用の薬物を得るための、請求項１６〜２０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項２６】
請求項２５に記載の使用であって、化合物は、式：
【化３１】

（式中、
− ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、
− Ｍ_４基は、同一または異なって、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）を示す）
によって示されることを特徴とする、使用。
【請求項２７】
寄生虫症は、リーシュマニア症、アスペルギルス症またはカンジダ症であることを特徴とする請求項２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
請求項２５または２６に記載の使用であって、化合物は、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、および
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン
から選択されることを特徴とする使用。
【請求項２９】
抗菌薬を得るための、請求項１６〜２０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
請求項１６〜２０に記載の化合物の使用であって、Ａ基は、式：
【化３２】

（式中、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である）
の基であり、該化合物は、放射免疫療法用の薬物を得るために放射性金属と錯体化される、使用。
【請求項３１】
液体媒体中のカチオンの改善のための、請求項１〜５に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
Ａは、式：
【化３３】

（式中、ｎは２〜４（両端値を含む）であり、Ｙ基は、同一または異なって、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子であり、場合によっては環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）または−ＣＯＮＨ_２を示す）
の基であることを特徴とする請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
請求項３１に記載の使用であって、化合物は、
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、および
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン
から選択されることを特徴とする使用。
【請求項３４】
カルボン酸と組み合わせる、請求項３１〜３３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３５】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の超分子構造を有する材料。
【請求項３６】
線形光学における請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３７】
式：
− ６−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−３−（５−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
− ６−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、または
− ６−（ピリジン−２−イル）−３−（５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
を有する化合物。
【請求項３８】
式：
【化３４】

（式中、ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｔ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）を示す）
の化合物の調製方法であって、式：
【化３５】

（式中、Ｘは、同一であって、ハロゲンであり、ｎは、上記に定義した通りである）
の化合物を式：
【化３６】

（式中、ＸおよびＴは、上記に定義された通りである）
の化合物と、ブチルリチウム、溶媒、亜鉛ベースの試薬およびパラジウム（０）の存在下にカップリングさせることによる、方法。
【請求項３９】
式：
【化３７】

（式中、ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、Ｔ基は、同一または異なって、水素、アルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）を示す）
の化合物の調製方法であって、式：
【化３８】

（式中、ｎは、上記に定義された通りである）
の化合物を、式：
【化３９】

（式中、Ｘはハロゲンである）
を有する化合物と、ブチルリチウム、溶媒、亜鉛ベースの試薬およびパラジウム（０）の存在下に選択的にカップリングさせることによる、方法。
【請求項４０】
３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン。
【請求項４１】
パラジウム（０）の存在下に３−クロロ−６−メトキシピリダジンを２−トリアルキルスタニルピリジンとカップリングさせることによる３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンの調製方法。
【請求項４２】
３−メトキシ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンを加水分解することによる６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの調製方法。
【請求項４３】
ジブロモビストリフェニルホスフィンの存在下の３−クロロ−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジンのホモカップリングを通じた６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジンの調製方法。
【請求項４４】
癌の治療用の薬物の調製のための６−（ピリジン−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−チオンの使用。
【請求項４５】
請求項２７または２８に記載の使用であって、化合物は、式：
【化４０】

（式中、
− ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、
− Ｍ_３基は、同一または異なって、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１基（Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）を示す）
によって示されることを特徴とする使用。
【請求項４６】
請求項２６または２７に記載の使用であって、化合物は、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、および
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン
から選択されることを特徴とする使用。
【請求項４７】
抗菌薬を得るための請求項１７〜２０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項４８】
請求項１７〜２０に記載の化合物の使用であって、Ａ基は、式：
【化４１】

（式中、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）である）
の基であり、該化合物は、放射免疫療法用の薬物を得るために放射性金属と錯形成する、使用。
【請求項４９】
式：
【化４２】

（式中、
− ｎは、１〜４の整数（両端値を含む）であり、
− Ａ基は、同一または異なって、式：
【化４３】

（ここで、Ｒ’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である））
の基を示し、
− Ｙ_３基は、同一または異なって、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有し、場合によっては、環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義した通りである）、または、
【化４４】

（ここで、Ｒ２は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミンまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有する）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ１基（Ｒ１は上記に定義した通りである）である）
から選択される基を示す）
を有する化合物の、液体媒体中のカチオンの改善のための使用。
【請求項５０】
請求項３３に記載の使用であって、Ａは、式：
【化４５】

の基であり、Ｙ_３基は、同一または異なって、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルまたはアルキルオキシ鎖（アルキルは１〜６個の炭素原子を有し、場合によっては環状である）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１基（Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖である）または−ＣＯＮＨ_２を示すことを特徴とする使用。
【請求項５１】
請求項３４に記載の使用であって、化合物は、
− ５，５’−ビス（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ６，６’−ジ−（１−エトキシビニル）−３，３’−ビピリダジン、
− ６，６’−ビス（ピリジン−２−イル）−３，３’−ビピリダジン、
− ５，５’−ビス（ピリジン−２−イル）−２，２’−ビピロール、
− ３−［５−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピロール−２−イル］−６−（６−メチルピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３−（２−カルボキシピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、
− ３，６−ビス（２−カルボキシピリジン−６−イル）−ピリダジン、
− ３−（６−メチルピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン、および
− ３−（２−ブロモピリジン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イル）−ピリダジン
から選択されることを特徴とする使用。
【請求項５２】
カルボン酸と組み合わされる、請求項３３〜３５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５３】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の超分子構造を有する材料。
【請求項５４】
線形光学における請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００９−５４４６７２（Ｐ２００９−５４４６７２Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２１３０１（Ｐ２００９−５２１３０１）
【出願日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／００１２８８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１２４４１
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５０７１９９９７５）サーントゥル　ナシオナル　ドゥ　ラ　ルシェルシュ　シャーンティフィク　セエンエールエス (13)
【Ｆターム（参考）】