置換クロマノール誘導体およびそれらの使用
本発明は、置換クロマノール誘導体、その製造方法、疾患の処置および／または予防のための、単独でまたは組合せ中でのその使用、並びに疾患の処置および／または予防のための特に、心疾患の処置および／または予防のための医薬製造におけるその使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
Ａは式
【化２】
｛式中、
＊はＣＲ１Ｒ２基に結合する点を示し、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ（ここで、これらの部分のアルキルおよびアルコキシはフッ素により５個まで置換されていてもよい）からなる群から選択される置換基を示し、
そして、
ｎは０、１、２または３の数字を示す
（ここで、置換基Ｒ６が１個より多く存在するとき、その意味は同じであっても、異なっていても良い）｝
で示される基を示し、
Ｄは、（Ｃ３−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ８）−シクロアルケニル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、５員もしくは６員ヘテロアリール、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル（ここで、これらの部分のアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、そして、これらの部分のシクロアルキルおよびシクロアルケニルはフッ素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１は、水素、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ、メルカプトまたはメチルを示し、
Ｒ２は水素を示すか、
または、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成し、
Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルを示し、
そして、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを示すか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となってスピロ結合の３員ないし５員シクロアルキル環を形成する〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ａが式
【化３】
｛式中、
＊はＣＲ１Ｒ２基に結合する点を示し、
Ｒ６は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ（ここで、これらの部分のアルキルおよびアルコキシはフッ素により５個まで置換されていてもよい）からなる群から選択される置換基を示し、
そして、
ｎは０、１、２または３の数字を示す
（ここで、置換基Ｒ６が１個より多く存在するとき、その意味は同じであっても、異なっていても良い）｝
で示される基を示し、
Ｄが、フェニル、チエニル、フリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル（ここで、これらの部分のフェニル、チエニルおよびフリルは、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、そして、これらの部分のシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルは、フッ素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルにより置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１が、水素、フッ素、ヒドロキシルまたはメチルを示し、
Ｒ２が水素を示すか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成し、
Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを示し、
そして、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立して水素またはメチルを示すか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となってスピロ結合の３員ないし５員シクロアルキル環を形成する、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ａが式
【化４】
｛式中、
＊はＣＲ１Ｒ２基に結合する点を示し、
そして、
Ｒ６は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはｔｅｒｔ−ブチルを示す｝
で示される基を示し、
Ｄが、フェニル、４−フルオロフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンタ−１−エン−１−イルまたはシクロヘキサ−１−エン−１−イルを示し、
Ｒ１が水素、フッ素またはヒドロキシルを示し、
Ｒ２が水素を示すか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成し、
Ｒ３がイソプロピルまたはシクロペンチルを示し、
そして、
Ｒ４およびＲ５がメチルを示すか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となってスピロ結合のシクロプロピルまたはシクロブチル環を形成する、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＩＩ）
【化５】
〔式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１ないし請求項３のいずれかに定義のとおりであり、
そして、
Ｒ７は水素、メチルまたはヒドロキシル保護基を示す〕
で示される化合物を先ず、不活性溶媒中で、必要に応じて触媒の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化６】
〔式中、Ａは請求項１ないし３のいずれかに定義のとおりであり、
そして、
Ｑは、Ｌｉ、−ＭｇＢｒ、−ＺｎＢｒまたは−Ｂ（ＯＨ）２を示す〕
で示される有機金属化合物とカップリングし、式（ＩＶ）
【化７】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７はそれぞれ上記定義のとおりである〕で示される化合物を得、
この化合物を次に式（Ｖ）
【化８】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７はそれぞれ上記定義のとおりである〕で示される化合物に酸化し、
次にＲ７がメチルまたはヒドロキシル保護基を示すとき、このラジカルを除去し、得られる式（Ｖａ）
【化９】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕で示される化合物を式（ＶＩ）
【化１０】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりであり、
そして、
Ｘは、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、トシレート、メシレートまたはトリフラートのような脱離基を示す〕で示される化合物に変換し、
次に、不活性溶媒中で塩基およびパラジウム触媒の存在下で、式（ＶＩＩ）
【化１１】
〔式中、Ｄは請求項１ないし請求項３のいずれかに定義のとおりであり、
そして、
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを示すか、または両方のラジカルが一体となって−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）２−架橋を形成する〕
で示されるボロン酸誘導体とカップリングし、
式（ＶＩＩＩ）
【化１２】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を得、
そして、この化合物を次に不斉還元により式（Ｉ−Ａ）
【化１３】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換するか、
または、
［Ｂ］式（ＩＩａ）
【化１４】
〔式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を先ず式（ＩＸ）
【化１５】
〔式中、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換し、
次に、不活性溶媒中で塩基およびパラジウム触媒の存在下で、式（ＶＩＩ）のボロン酸誘導体とカップリングし、式（Ｘ）
【化１６】
〔式中、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を得、
次に、不活性溶媒中で、必要に応じて触媒の存在下で、式（ＩＩＩ）の有機金属化合物と反応させ、式（ＸＩ）
【化１７】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を得、
そして、次にこの化合物を不斉還元により式（Ｉ−Ｂ）
【化１８】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換するか、
または式（ＸＩ）の化合物を先ずフッ素化剤で式（ＸＩＩ）
【化１９】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換し、
そして、次に、不斉還元により、式（Ｉ−Ｃ）
【化２０】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換し、
そして、この方法で得られた本発明の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基または酸でそれらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
冠動脈心疾患の一次的および／または二次的予防のための医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７】
低リポ蛋白血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、動脈硬化症、再狭窄、肥満、肥満症、糖尿病、糖尿病後遺症、メタボリック・シンドローム、卒中およびアルツハイマー病の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、抗糖尿病薬、抗血栓作用を有する物質、血圧低下剤、脂質代謝調節剤、抗炎症剤および動脈硬化斑を安定化させる物質からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の群、またはエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤の群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
冠動脈心疾患の一次的および／または二次的予防のための、請求項８、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
低リポ蛋白血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、動脈硬化症、再狭窄、肥満、肥満症、糖尿病、糖尿病後遺症、メタボリック・シンドローム、卒中およびアルツハイマー病の処置および／または予防のための、請求項８、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または請求項８ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬を投与することによる、ヒトおよび動物の冠動脈心疾患の一次的および／または二次的予防方法。
【請求項１４】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または請求項８、請求項９、請求項１０および請求項１２のいずれかに記載の医薬を投与することによる、ヒトおよび動物の低リポ蛋白血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、動脈硬化症、再狭窄、肥満、肥満症、糖尿病、糖尿病後遺症、メタボリック・シンドローム、卒中およびアルツハイマー病の処置および／または予防方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
Ａは式
【化２】
｛式中、
＊はＣＲ１Ｒ２基に結合する点を示し、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ（ここで、これらの部分のアルキルおよびアルコキシはフッ素により５個まで置換されていてもよい）からなる群から選択される置換基を示し、
そして、
ｎは０、１、２または３の数字を示す
（ここで、置換基Ｒ６が１個より多く存在するとき、その意味は同じであっても、異なっていても良い）｝
で示される基を示し、
Ｄは、（Ｃ３−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）−シクロアルキル、（Ｃ４−Ｃ８）−シクロアルケニル、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリール、５員もしくは６員ヘテロアリール、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル（ここで、これらの部分のアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、そして、これらの部分のシクロアルキルおよびシクロアルケニルはフッ素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルにより置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１は、水素、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ、メルカプトまたはメチルを示し、
Ｒ２は水素を示すか、
または、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成し、
Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルを示し、
そして、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを示すか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となってスピロ結合の３員ないし５員シクロアルキル環を形成する〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
Ａが式
【化３】
｛式中、
＊はＣＲ１Ｒ２基に結合する点を示し、
Ｒ６は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ（ここで、これらの部分のアルキルおよびアルコキシはフッ素により５個まで置換されていてもよい）からなる群から選択される置換基を示し、
そして、
ｎは０、１、２または３の数字を示す
（ここで、置換基Ｒ６が１個より多く存在するとき、その意味は同じであっても、異なっていても良い）｝
で示される基を示し、
Ｄが、フェニル、チエニル、フリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニル（ここで、これらの部分のフェニル、チエニルおよびフリルは、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシにより置換されていてもよく、そして、これらの部分のシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルは、フッ素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルにより置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１が、水素、フッ素、ヒドロキシルまたはメチルを示し、
Ｒ２が水素を示すか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成し、
Ｒ３が（Ｃ３−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを示し、
そして、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立して水素またはメチルを示すか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となってスピロ結合の３員ないし５員シクロアルキル環を形成する、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ａが式
【化４】
｛式中、
＊はＣＲ１Ｒ２基に結合する点を示し、
そして、
Ｒ６は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはｔｅｒｔ−ブチルを示す｝
で示される基を示し、
Ｄが、フェニル、４−フルオロフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンタ−１−エン−１−イルまたはシクロヘキサ−１−エン−１−イルを示し、
Ｒ１が水素、フッ素またはヒドロキシルを示し、
Ｒ２が水素を示すか、
または、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成し、
Ｒ３がイソプロピルまたはシクロペンチルを示し、
そして、
Ｒ４およびＲ５がメチルを示すか、またはそれらが結合している炭素原子と一体となってスピロ結合のシクロプロピルまたはシクロブチル環を形成する、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＩＩ）
【化５】
〔式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１ないし請求項３のいずれかに定義のとおりであり、
そして、
Ｒ７は水素、メチルまたはヒドロキシル保護基を示す〕
で示される化合物を先ず、不活性溶媒中で、必要に応じて触媒の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化６】
〔式中、Ａは請求項１ないし３のいずれかに定義のとおりであり、
そして、
Ｑは、Ｌｉ、−ＭｇＢｒ、−ＺｎＢｒまたは−Ｂ（ＯＨ）２を示す〕
で示される有機金属化合物とカップリングし、式（ＩＶ）
【化７】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７はそれぞれ上記定義のとおりである〕で示される化合物を得、
この化合物を次に式（Ｖ）
【化８】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７はそれぞれ上記定義のとおりである〕で示される化合物に酸化し、
次にＲ７がメチルまたはヒドロキシル保護基を示すとき、このラジカルを除去し、得られる式（Ｖａ）
【化９】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕で示される化合物を式（ＶＩ）
【化１０】
〔式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりであり、
そして、
Ｘは、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、トシレート、メシレートまたはトリフラートのような脱離基を示す〕で示される化合物に変換し、
次に、不活性溶媒中で塩基およびパラジウム触媒の存在下で、式（ＶＩＩ）
【化１１】
〔式中、Ｄは請求項１ないし請求項３のいずれかに定義のとおりであり、
そして、
Ｒ８は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを示すか、または両方のラジカルが一体となって−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（ＣＨ３）２−架橋を形成する〕
で示されるボロン酸誘導体とカップリングし、
式（ＶＩＩＩ）
【化１２】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を得、
そして、この化合物を次に不斉還元により式（Ｉ−Ａ）
【化１３】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換するか、
または、
［Ｂ］式（ＩＩａ）
【化１４】
〔式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を先ず式（ＩＸ）
【化１５】
〔式中、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換し、
次に、不活性溶媒中で塩基およびパラジウム触媒の存在下で、式（ＶＩＩ）のボロン酸誘導体とカップリングし、式（Ｘ）
【化１６】
〔式中、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を得、
次に、不活性溶媒中で、必要に応じて触媒の存在下で、式（ＩＩＩ）の有機金属化合物と反応させ、式（ＸＩ）
【化１７】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物を得、
そして、次にこの化合物を不斉還元により式（Ｉ−Ｂ）
【化１８】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換するか、
または式（ＸＩ）の化合物を先ずフッ素化剤で式（ＸＩＩ）
【化１９】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換し、
そして、次に、不斉還元により、式（Ｉ−Ｃ）
【化２０】
〔式中、Ａ、Ｄ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ上記定義のとおりである〕
で示される化合物に変換し、
そして、この方法で得られた本発明の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基または酸でそれらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする方法。
【請求項５】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
冠動脈心疾患の一次的および／または二次的予防のための医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項７】
低リポ蛋白血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、動脈硬化症、再狭窄、肥満、肥満症、糖尿病、糖尿病後遺症、メタボリック・シンドローム、卒中およびアルツハイマー病の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項９】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、抗糖尿病薬、抗血栓作用を有する物質、血圧低下剤、脂質代謝調節剤、抗炎症剤および動脈硬化斑を安定化させる物質からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の群、またはエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤の群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
冠動脈心疾患の一次的および／または二次的予防のための、請求項８、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
低リポ蛋白血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、動脈硬化症、再狭窄、肥満、肥満症、糖尿病、糖尿病後遺症、メタボリック・シンドローム、卒中およびアルツハイマー病の処置および／または予防のための、請求項８、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または請求項８ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬を投与することによる、ヒトおよび動物の冠動脈心疾患の一次的および／または二次的予防方法。
【請求項１４】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または請求項８、請求項９、請求項１０および請求項１２のいずれかに記載の医薬を投与することによる、ヒトおよび動物の低リポ蛋白血症、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、動脈硬化症、再狭窄、肥満、肥満症、糖尿病、糖尿病後遺症、メタボリック・シンドローム、卒中およびアルツハイマー病の処置および／または予防方法。
【公表番号】特表２００９−５３０３２２（Ｐ２００９−５３０３２２Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５００７２８（Ｐ２００９−５００７２８）
【出願日】平成１９年３月７日（２００７．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００１９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０７２４３
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月７日（２００７．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００１９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０７２４３
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]