耐引っかき性コーティングを有するシクロオレフィンコポリマーボトル
本発明は、無機−有機ハイブリッドポリマーのコーティング（ＯＲＭＯＣＥＲコーティング）を含む、又はそれより成る、プラスチックのコーティングを有する、シクロオレフィンコポリマーより作製されたボトルに関するものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、耐引っかき性コーティングを有するシクロオレフィンコポリマーボトルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プラスチック製容器は、重量が軽く、高度の耐破損性を有するという、ガラス容器に勝る利点を有する。また一方、プラスチック容器の欠点は、引っかきによるその高い影響の受けやすさである。
【０００３】
プラスチックボトルは、製薬調製物に頻繁に使用される。調製物の産生のために、プラスチックボトルは製薬調製物と共に滅菌されることが多い。市販のプラスチックボトルは、ポリエチレンプロピレン（ＰＥＰ）又はポリプロピレン（ＰＰ）を含有し、オートクレーブ処理できないが、放射線滅菌またはエチレンオキシドによる滅菌を行う必要がある。これらのプラスチックボトルは、乳白色であるという理由により、ボトルの内容の目視検査が不可能であるというさらなる欠点を有する。シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）製のボトルは透明であるが、引っかきに非常に影響されやすい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の問題は、その外面が引っかきに影響されない透明なプラスチックボトルを提供することである。プラスチックボトルは、液体製薬調製物または製薬粉末の通例の充填装置での使用に適するべきである。加えてプラスチックボトルは、オートクレーブ処理可能であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の基礎を成す問題は今や、無機−有機ハイブリッドポリマーのコーティング（ＯＲＭＯＣＥＲコーティング）を有する、シクロオレフィンコポリマーを含む、又はシクロオレフィンコポリマーより成る、プラスチックより作製されたボトルによって解決される。
【０００６】
驚くべきことに、ＯＲＭＯＣＥＲコーティングを有するシクロオレフィンコポリマーより作製されたプラスチックボトルは、オートクレーブ処理が可能であり、引っかきの影響を受けにくい。加えてＯＲＭＯＣＥＲコーティングはＣＯＣ表面に良好に粘着する。
【０００７】
本発明によるボトルでは、シクロオレフィンコポリマーは、エチレン及びシクロオレフィンのコポリマーであり得る。
【０００８】
本発明によるボトルでは、エチレンは非置換であるか、又は置換され得る。
【０００９】
さらに本発明によるボトルでは、シクロオレフィンはジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体であり得る。
【００１０】
本発明によるボトルでは、ジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体は非置換であるか、又は置換され得る。
【００１１】
さらに本発明によるボトルでは、プラスチックは、シクロオレフィンポリマーと、ポリプロピレン、ポリビニルクロライド、及びポリビニリデンクロライドによって形成される群からのポリマーとの混合物を含み得る、又は該混合物より成り得る。
【００１２】
さらに本発明によるボトルは、
（ｉ）次の意味：Ｒ＝架橋性有機ラジカル、Ｘ＝加水分解性および縮合性基、ｍ＝１又は２又は３（１が好ましい）を有する、式ＲmＳｉＸ4-mのシランから調製できる、加水分解性縮合物、
（ｉｉ）シランのラジカルＲと架橋可能であるプレポリマー、
（ｉｉｉ）１個以上の（特に１又は２個の）任意の（複数の）非架橋性有機官能性シラン、
（ｉｖ）任意の低揮発性オキシド
を含む、又はそれらより成る、ハイブリッドポリマーコーティングが塗布され得る。
【００１３】
本発明のボトルでは、シラン式のＲは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル及びアルキニルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である。
【００１４】
本発明によるボトルでは、シラン式中のラジカルＲは、相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナート、イソシアナート、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ及びビニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルであり得る。
【００１５】
本発明によるボトルでは、シラン式中のラジカルＸは相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキル−カルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基であり得る。
【００１６】
本発明によるボトルでは、反応性基として基Ｒを持つプレポリマーが供給可能であり、Ｒは上で詳説したような意味を有する。
【００１７】
それゆえ本発明によるボトルでは、反応性基として基Ｒを持つプレポリマーが供給可能であり、プレポリマー中及びシラン中のＲは同じ意味を有する。
【００１８】
さらに本発明によるボトルでは、シラン及びプレポリマーは次のような組合せであり得る：
（ｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、エポキシ基を有するシラン及び／又は
（ｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、ビニルラジカルを有するシラン及び／又は
（ｉｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、重合性二重結合を有するシラン及び／又は
（ｉｖ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、メルカプト基含有シラン及び／又は
（ｖ）プレポリマーとしてのポリオールとの、イソシアナート基含有シラン及び／又は
（ｖｉ）プレポリマーとしてのイソシアナートとの、ヒドロキシル基含有シラン及び／又は
（ｖｉｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、アミノ基含有シラン。
【００１９】
それゆえ本発明によるボトルは、アクリル基含有シランとプレポリマーアクリレートとの加水分解性縮合物が供給され得る。
【００２０】
さらに本発明によるボトルでは、次の意味を有する式Ｒ’mＳｉＸ4-mの任意の非架橋性有機官能性シランが供給され得る：
Ｒ’＝非架橋性有機ラジカル
Ｘ＝加水分解性および縮合性基
ｍ＝１又は２又は３。
【００２１】
本発明のボトルでは、シラン式のＲ’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である。
【００２２】
さらに本発明によるボトルでは、シラン式のラジカルＲ’は相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルコキシ及びアルコキシカルボニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルであり得る。
【００２３】
さらに本発明によるボトルでは、シラン式Ｒ’mＳｉＸ4-m中のラジカルＸは相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基であり得る。
【００２４】
さらに本発明によるボトルでは、アルミニウムを除く、主族Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ及び／又はＶａの、及び／又は亜族ＩＩｂ、ＩＩＩｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、ＶＩＩｂ及び／又はＶＩＩＩｂの元素の化合物の低揮発性オキシドが提供される。
【００２５】
それゆえ本発明によるボトルでは、Ｂ2Ｏ3、Ｐ2Ｏ5及び／又はＳｎＯ2が供給され得る。
【００２６】
さらに本発明によるボトルは、コーティング材料としてＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０、ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５又はＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２が供給され得る。
【００２７】
さらに本発明によるボトルは、円筒状またはプリズム状または正方形形状を有し得る。
【００２８】
さらに本発明によるボトルは、注射ボトル、スクリュークロージャボトル又はアンプルであり得る。
【００２９】
さらに本発明によるボトルは、体積１〜１０００ｍｌを有する注射ボトル又はスクリュークロージャボトルであり得る。
【００３０】
さらに本発明によるボトルは、体積２〜１００ｍｌを有する注射ボトルであり得る。
【００３１】
さらに本発明によるボトルは、体積１〜２０ｍｌを有するアンプルであり得る。
【００３２】
さらに本発明によるボトルは、１〜１００μｍの、特に２〜３０μｍの、好ましくは８〜２０μｍの厚さを有するコーティングが供給され得る。
【００３３】
最後に本発明によるボトルは、製薬調製物を充填され、クロージャによって閉じられて供給され得る。
【００３４】
本発明は下でさらに詳細に説明される。
【００３５】
アルキル基という用語は、特別には１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１２個の炭素原子、より特別には１〜６個の炭素原子を有する飽和直鎖または分岐炭化水素基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、２，２−ジメチルブチル又はｎ−オクチル基を指す。
【００３６】
アルケニル及びアルキニルという用語は、特別には２〜２０個の炭素原子、好ましくは２〜１２個の炭素原子、より特別には２〜６個の炭素原子を有する少なくとも部分的に飽和された直鎖または分岐炭化水素基、たとえばエテニル、アリル、アセチレニル、プロパルギル、イソプレニル又はヘキサ−２−エニル基を指す。好ましくはアルケニル基は、１又は２個（好ましくは１個）の二重結合を有し、アルキニル基は１又は２個（好ましくは１個）の三重結合を有する。
【００３７】
シクロアルキルという用語は、１個以上の環（好ましくは１又は２個）を有し、特別には３〜１４個の環炭素原子、好ましくは３〜１０個の環炭素原子を含有する環式基を指す。例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基である。
【００３８】
アリール又はＡｒという用語は、特別に６〜１４個の環炭素原子、好ましくは６〜１０個（特別には６個）の環炭素原子を有する１個以上の環を有する芳香族基を指す。例はフェニル、ナフチル又はビフェニル基である。
【００３９】
アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル及びアルキニルアリールという用語は、上の定義に従ってアリール及びアルキル、アルケニル又はアルキニル基の両方を含有する基を指す。具体例はトルエン、キシレン、メシチレン、スチレン、ベンジル及びクメンである。そのような基は好ましくは、６〜１０個の環炭素原子を有する芳香族環ならびに１又は２〜６個の炭素原子を有する１又は２個のアルキル、アルケニル及び／又はアルキニル基を含有する。
【００４０】
非架橋性有機官能性シランの例は：ビス−（ジメチルアミノ）−メチルフェニルシラン、ビス−（モノ−ｎ−ブチルアミノ）ジメチルシラン、２−クロロエチルトリクロロシラン、２−クロロエチルメチルジクロロシラン、ジ−ｎ−ブチルジクロロシラン、ジエチルジエトキシシラン、エチルトリメトキシシラン、８−ブロモオクチルトリクロロシラン、３−ブロモプロピルトリクロロシラン、ｔｅｒｔ−ブチルトリクロロシラン、１−クロロエチルトリクロロシラン、クロロメチルトリクロロシラン、クロロフェニルトリクロロシラン、シクロヘキシルトリクロロシラン、ジメチルジクロロシラン、ジフェニルジクロロシラン、エチルジクロロシランである。フェニルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリエトキシシラン及びプロピルトリメトキシシランが特に優先される。
【００４１】
架橋性有機官能性シランの例は、ビニルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリエトキシシラン、イソシアナートプロピルトリエトキシシラン、メルカプトプロピルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルエチルジクロロシラン、ビニルメチルジアセトキシシラン、ビニルメチルジクロロシラン、ビニルメチルジエトキシシラン、ビニルトリアセトキシシラン、ビニルトリクロロシラン、フェニルビニルジエトキシシラン、フェニルアリルジクロロシラン、３−イソシアナートポリルトリエトキシシラン、３−イソシアナートプロピルトリエトキシシラン、メタクリルオキシプロペニルトリメトキシシラン、３−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランである。メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン及び３−グリシジルオキシプロピルトリメトキシシランが特に優先される。
【００４２】
金属化合物の例は：ＴｉＣｌ4、ＺｒＣｌ4、Ｔｉ（ＯＣ2Ｈ5）4、Ｔｉ（ＯＣ3Ｈ7）4、Ｔｉ（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）4、Ｔｉ（ＯＣ4Ｈ9）4、Ｚｒ（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）、 Ｚｒ（ＯＣ4Ｈ9）4、Ｔｉ（アセチルアセトナート）2（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）2、Ｚｒ（アセチルアセトナート）4、Ｔｉ（２−エチルヘキシルオキシ）4ならびに好ましくは酸素及び／又は窒素によって配位される他のチタン又はジルコニウム錯体；Ａｌ（ＯＣＨ3）3、Ａｌ（ＯＣ2Ｈ5）3、Ａｌ（Ｏ−ｎ−Ｃ3Ｈ7）3、Ａｌ（Ｏ−ｉｓｏ−Ｃ3Ｈ7）3、Ａｌ（ＯＣ4Ｈ9）3、Ａｌ（Ｏ−イソ−Ｃ4Ｈ9）3、Ａｌ（Ｏ−ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9）3、ＡｌＣｌ3、ＡｌＣｌ（ＯＨ）2、ギ酸アルミニウム、酢酸アルミニウム及びシュウ酸アルミニウムはもちろんのこと、対応する（部分）キレート化合物、たとえばアセチルアセトナートである。室温にて液体である化合物、たとえばＡｌ（Ｏ−ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9）3及びＡｌ（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）3が好ましい。
【００４３】
シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）はプラスチックボトル用材料として使用され得る。シクロオレフィンコポリマーは、エチレンと環式オレフィンとのコポリマーである。適切なモノマーは非置換または置換エチレンである。環式オレフィンモノマーは特にジシクロペンタジエンに由来し、同様に非置換または置換形であり得る。シクロオレフィンコポリマーは、ポリプロピレン、ポリビニルクロライド又はポリビニリデンクロライドと混合して使用され得る。置換エチレン及び置換ノルボルネンの高純度シクロオレフィンコポリマーを使用することが好ましい。それらはＴｉｃｏｎａから商標名Ｔｏｐａｓ（登録商標）で入手できる。それらは高い耐破損性、高い透明性ならびに高い耐熱、耐放射線および耐化学薬品性によって識別される。それらはイオン及び重金属を含まない。それらはオートクレーブ処理、エチレンオキシド及びガンマ線または電子放射によって滅菌され得る。加えてそれらは水蒸気および酸素に対して顕著なバリア特性を有する。たとえばＴｏｐａｓ８００７、６０１３及び６０１５は、水蒸気および酸素に対してポリプロピレンよりも低い透過性を示す。
【００４４】
ＯＲＭＯＣＥＲ（有機修飾セラミックス）は、無機−有機ハイブリッドポリマーであるとして理解される。それらは金属、ガラス、石などのコーティング材料として既知であるシリコーンポリマーである。無機−有機ハイブリッドポリマーの調製はたとえばＤＥ ４３ ０３ ５７０ Ｃに記載されている。
【００４５】
ハイブリッドポリマーの合成では、官能化シランＲmＳｉＸ4-mが使用され、式中、Ｘは加水分解性および縮合性基であり、Ｒは架橋性有機ラジカルである。基Ｘは相互から独立して、アルコキシ基、アリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基であり得る。架橋性ラジカルＲは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、アルキニルアリールであり、それらのラジカルがＯ、Ｓ又はＮ原子によって、あるいはＮＨ基によって割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することと、ハロゲン及び置換または非置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナート、イソシアナート、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、硫酸、リン酸、アクリル、アシルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、エポキシ、グリシジル、グリシジルオキシ又はビニル基の基から１個以上の置換基を持つことが可能である。数字ｍは、値１、２又は３を有し得る。化合物ＲmＳｉＸ4-mは、アルミニウム、ジルコニウム又はチタンのハロゲン、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ又は水素化合物などの金属化合物と化合される。金属化合物は、キレート化合物形でオリゴマー性であり得る。金属化合物は、有機または無機酸との錯化または非錯化アルミニウム塩でもあり得る。ＲmＳｉＸ4-mの金属化合物との加水分解性縮合物に加えて、コーティング物質はプレポリマーを含む。プレポリマーは架橋性基Ｒと反応して、それゆえ架橋を推進する。好ましくは、プレポリマーは化合物ＲmＳｉＸ4-mのラジカルＲと同じである反応性基を有し得る。たとえばアクリル基含有シランの場合、プレポリマーとしてアクリレートが使用される。コーティング材料は加えて、たとえばアルキル又はアリール基を有する非架橋性有機官能性シラン、及び／又は低揮発性オキシドを含有し得る。
【００４６】
無機−有機ハイブリッドポリマーの調製および使用は、開裂加水分解生成物、たとえばアルコールを含有し、ラッカーと呼ばれるコロイド状溶液を形成するために、開始化合物の加水分解によって実施される。該当する場合、ラッカー溶媒を添加することも可能である。そのようなラッカーはコーティングされる材料に塗布され得る。Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ網目がいったん形成されると、有機分子基の架橋が起こる。それは重合または重付加反応によって実施され得る。
【００４７】
コーティング材料として、ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０又はＧＡ２−３５及びＯｒｍｏｃｅｒラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２が使用され得る。ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０は、高度の耐引っかき性、耐湿度および化学薬品性、高光沢表面ならびに高い耐熱性を有する熱硬化性ハイブリッドラッカーである。ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０の変形であるＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５は同様に熱硬化性ハイブリッドラッカーである。ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５は、加水分解有機修飾ケイ酸エステル、加水分解アルミニウムアルコキシド及び錯体形成剤を有する調製物である。エポキシ樹脂と、溶媒としての２−ブタノール及びメトキシプロパノールも存在する。ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２は、高度の耐引っかき性を有するＵＶ硬化ハイブリッドラッカーである。好ましくは、ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０及びＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５が使用される。
【００４８】
本発明によるプラスチックボトルは、注射ボトル（バイアル）、スクリュークロージャボトル又はアンプルであり得る。
【００４９】
プラスチックボトルは、円筒形状を有し得るか、又は長方形基部を有し得る。注射ボトル又はスクリュークロージャボトルは、１〜１０００ｍｌの体積を含有し得る。注射ボトルの体積は好ましくは、２〜１００ｍｌである。アンプルは１〜２０ｍｌの体積を含有し得る。
【００５０】
プラスチック注射ボトルは、ゴムストッパによって閉じられ得る。ゴムストッパに適切な材料は、クロロブチル又はブロモブチルゴムストッパである。ストッパは、軽量金属、たとえばアルミニウムの圧着キャップを装備され得る。
【００５１】
スクリュークロージャボトルは、たとえばアルミニウムのスクリュークロージャによって閉じられ得る。
【００５２】
コーティングされたプラスチックボトルは、次のプロセスによって産生され得る：
−真空蒸着、浸漬、フラッドコーティング、ポーリング、噴射、噴霧またはブラシ塗布による、好ましくは噴霧による、ＣＯＣボトルへのＯＲＭＯＣＥＲラッカーのコーティング
−ＵＶ又はＩＲ照射あるいは６０〜１５０℃、特に１３０℃での熱処理によるラッカーの完全硬化。
【００５３】
ＯＲＭＯＣＥＲラッカーの層厚は、１〜１００μｍ、特に２〜３０μｍであり得る。８〜２０μｍの層厚が好ましい。
【００５４】
コーティングされたＣＯＣボトルは、製薬調製物で充填され得る。
【００５５】
コーティングされたＣＯＣボトルは、オートクレーブ処理され得るか、放射線滅菌され得るか、又はエチレンオキシドによって滅菌され得る。
【００５６】
滅菌されたＣＯＣボトルは、充填機に供給され得る；ボトルは、それらが倒れるのを防止するために保持リングによって相互にしっかりと押し付けられる。ボトルはターンテーブルを用いてコンベヤ上に置かれて、ボトルはなお保持リングによって相互にしっかりと押し付けられている。ターンテーブル及び保持リングの作用は、ボトルを相互に摩擦させるが、摩擦は未コーティングプラスチックの場合にはその外面が引っかきされるようになる。ボトルはコンベヤベルトによって充填針まで運搬され、そこで問題の液体を充填される。次にボトルはゴムストッパ及び圧着キャップによって閉じられる。
【００５７】
本発明によって充填されたプラスチックボトルは、オートクレーブ処理され得る。オートクレーブ処理は、少なくとも１２１℃の温度にて、少なくとも２バールの圧力にて、少なくとも１５分間実施され得る。あるいはオートクレーブ内での１１０℃及びより長期間のオートクレーブ処理が可能である。
【００５８】
本発明は、次の実施例によってより詳細に説明されるが、本発明の範囲はそれによって制限されない。
【実施例１】
【００５９】
基材：Ｔｏｐａｓ製のバイアル
ラッカー：Ａｂｒａｓｉｌ ＧＡ２−３０
予備処理：ラッカー塗布前のマンドレルでの火炎処理、アセトンによる拭取り、そして圧縮空気による吹飛ばし
塗布：噴霧
完全硬化：１３０℃／１時間
【００６０】
ＣＯＣボトルは、ラッカー塗布前に火炎処理によって予備処理される。ラッカーＡｂｒａｓｉｌ ＧＡ２−３０は、噴霧処理で塗布される。ラッカー層の完全硬化はオーブンで１３０℃／１時間にて実施する。フィルムはボトル表面に良好に粘着する。これはクロスカット試験（ＤＩＮ ＩＳＯ ２４０９）を用いた層粘着試験によって示される。
【００６１】
コーティングされたボトルはボトル洗浄機で洗浄して、滅菌トンネル内で乾燥させる。ボトルには充填／キャッピング装置（たとえばＢｏｓｃｈ／ＳｔｒｕｎｋによるＶＳＲ Ｆ０１）でオキサリプラチン溶液を充填して、次に少なくとも１２１℃／２バール／１５分でオートクレーブ処理する。充填装置を通過した後に、ボトルには引っかきがない。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、耐引っかき性コーティングを有するシクロオレフィンコポリマーボトルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
プラスチック製容器は、重量が軽く、高度の耐破損性を有するという、ガラス容器に勝る利点を有する。また一方、プラスチック容器の欠点は、引っかきによるその高い影響の受けやすさである。
【０００３】
プラスチックボトルは、製薬調製物に頻繁に使用される。調製物の産生のために、プラスチックボトルは製薬調製物と共に滅菌されることが多い。市販のプラスチックボトルは、ポリエチレンプロピレン（ＰＥＰ）又はポリプロピレン（ＰＰ）を含有し、オートクレーブ処理できないが、放射線滅菌またはエチレンオキシドによる滅菌を行う必要がある。これらのプラスチックボトルは、乳白色であるという理由により、ボトルの内容の目視検査が不可能であるというさらなる欠点を有する。シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）製のボトルは透明であるが、引っかきに非常に影響されやすい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の問題は、その外面が引っかきに影響されない透明なプラスチックボトルを提供することである。プラスチックボトルは、液体製薬調製物または製薬粉末の通例の充填装置での使用に適するべきである。加えてプラスチックボトルは、オートクレーブ処理可能であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の基礎を成す問題は今や、無機−有機ハイブリッドポリマーのコーティング（ＯＲＭＯＣＥＲコーティング）を有する、シクロオレフィンコポリマーを含む、又はシクロオレフィンコポリマーより成る、プラスチックより作製されたボトルによって解決される。
【０００６】
驚くべきことに、ＯＲＭＯＣＥＲコーティングを有するシクロオレフィンコポリマーより作製されたプラスチックボトルは、オートクレーブ処理が可能であり、引っかきの影響を受けにくい。加えてＯＲＭＯＣＥＲコーティングはＣＯＣ表面に良好に粘着する。
【０００７】
本発明によるボトルでは、シクロオレフィンコポリマーは、エチレン及びシクロオレフィンのコポリマーであり得る。
【０００８】
本発明によるボトルでは、エチレンは非置換であるか、又は置換され得る。
【０００９】
さらに本発明によるボトルでは、シクロオレフィンはジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体であり得る。
【００１０】
本発明によるボトルでは、ジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体は非置換であるか、又は置換され得る。
【００１１】
さらに本発明によるボトルでは、プラスチックは、シクロオレフィンポリマーと、ポリプロピレン、ポリビニルクロライド、及びポリビニリデンクロライドによって形成される群からのポリマーとの混合物を含み得る、又は該混合物より成り得る。
【００１２】
さらに本発明によるボトルは、
（ｉ）次の意味：Ｒ＝架橋性有機ラジカル、Ｘ＝加水分解性および縮合性基、ｍ＝１又は２又は３（１が好ましい）を有する、式ＲmＳｉＸ4-mのシランから調製できる、加水分解性縮合物、
（ｉｉ）シランのラジカルＲと架橋可能であるプレポリマー、
（ｉｉｉ）１個以上の（特に１又は２個の）任意の（複数の）非架橋性有機官能性シラン、
（ｉｖ）任意の低揮発性オキシド
を含む、又はそれらより成る、ハイブリッドポリマーコーティングが塗布され得る。
【００１３】
本発明のボトルでは、シラン式のＲは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル及びアルキニルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である。
【００１４】
本発明によるボトルでは、シラン式中のラジカルＲは、相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナート、イソシアナート、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ及びビニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルであり得る。
【００１５】
本発明によるボトルでは、シラン式中のラジカルＸは相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキル−カルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基であり得る。
【００１６】
本発明によるボトルでは、反応性基として基Ｒを持つプレポリマーが供給可能であり、Ｒは上で詳説したような意味を有する。
【００１７】
それゆえ本発明によるボトルでは、反応性基として基Ｒを持つプレポリマーが供給可能であり、プレポリマー中及びシラン中のＲは同じ意味を有する。
【００１８】
さらに本発明によるボトルでは、シラン及びプレポリマーは次のような組合せであり得る：
（ｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、エポキシ基を有するシラン及び／又は
（ｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、ビニルラジカルを有するシラン及び／又は
（ｉｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、重合性二重結合を有するシラン及び／又は
（ｉｖ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、メルカプト基含有シラン及び／又は
（ｖ）プレポリマーとしてのポリオールとの、イソシアナート基含有シラン及び／又は
（ｖｉ）プレポリマーとしてのイソシアナートとの、ヒドロキシル基含有シラン及び／又は
（ｖｉｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、アミノ基含有シラン。
【００１９】
それゆえ本発明によるボトルは、アクリル基含有シランとプレポリマーアクリレートとの加水分解性縮合物が供給され得る。
【００２０】
さらに本発明によるボトルでは、次の意味を有する式Ｒ’mＳｉＸ4-mの任意の非架橋性有機官能性シランが供給され得る：
Ｒ’＝非架橋性有機ラジカル
Ｘ＝加水分解性および縮合性基
ｍ＝１又は２又は３。
【００２１】
本発明のボトルでは、シラン式のＲ’は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である。
【００２２】
さらに本発明によるボトルでは、シラン式のラジカルＲ’は相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルコキシ及びアルコキシカルボニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルであり得る。
【００２３】
さらに本発明によるボトルでは、シラン式Ｒ’mＳｉＸ4-m中のラジカルＸは相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基であり得る。
【００２４】
さらに本発明によるボトルでは、アルミニウムを除く、主族Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ及び／又はＶａの、及び／又は亜族ＩＩｂ、ＩＩＩｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、ＶＩＩｂ及び／又はＶＩＩＩｂの元素の化合物の低揮発性オキシドが提供される。
【００２５】
それゆえ本発明によるボトルでは、Ｂ2Ｏ3、Ｐ2Ｏ5及び／又はＳｎＯ2が供給され得る。
【００２６】
さらに本発明によるボトルは、コーティング材料としてＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０、ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５又はＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２が供給され得る。
【００２７】
さらに本発明によるボトルは、円筒状またはプリズム状または正方形形状を有し得る。
【００２８】
さらに本発明によるボトルは、注射ボトル、スクリュークロージャボトル又はアンプルであり得る。
【００２９】
さらに本発明によるボトルは、体積１〜１０００ｍｌを有する注射ボトル又はスクリュークロージャボトルであり得る。
【００３０】
さらに本発明によるボトルは、体積２〜１００ｍｌを有する注射ボトルであり得る。
【００３１】
さらに本発明によるボトルは、体積１〜２０ｍｌを有するアンプルであり得る。
【００３２】
さらに本発明によるボトルは、１〜１００μｍの、特に２〜３０μｍの、好ましくは８〜２０μｍの厚さを有するコーティングが供給され得る。
【００３３】
最後に本発明によるボトルは、製薬調製物を充填され、クロージャによって閉じられて供給され得る。
【００３４】
本発明は下でさらに詳細に説明される。
【００３５】
アルキル基という用語は、特別には１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１２個の炭素原子、より特別には１〜６個の炭素原子を有する飽和直鎖または分岐炭化水素基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、２，２−ジメチルブチル又はｎ−オクチル基を指す。
【００３６】
アルケニル及びアルキニルという用語は、特別には２〜２０個の炭素原子、好ましくは２〜１２個の炭素原子、より特別には２〜６個の炭素原子を有する少なくとも部分的に飽和された直鎖または分岐炭化水素基、たとえばエテニル、アリル、アセチレニル、プロパルギル、イソプレニル又はヘキサ−２−エニル基を指す。好ましくはアルケニル基は、１又は２個（好ましくは１個）の二重結合を有し、アルキニル基は１又は２個（好ましくは１個）の三重結合を有する。
【００３７】
シクロアルキルという用語は、１個以上の環（好ましくは１又は２個）を有し、特別には３〜１４個の環炭素原子、好ましくは３〜１０個の環炭素原子を含有する環式基を指す。例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基である。
【００３８】
アリール又はＡｒという用語は、特別に６〜１４個の環炭素原子、好ましくは６〜１０個（特別には６個）の環炭素原子を有する１個以上の環を有する芳香族基を指す。例はフェニル、ナフチル又はビフェニル基である。
【００３９】
アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル及びアルキニルアリールという用語は、上の定義に従ってアリール及びアルキル、アルケニル又はアルキニル基の両方を含有する基を指す。具体例はトルエン、キシレン、メシチレン、スチレン、ベンジル及びクメンである。そのような基は好ましくは、６〜１０個の環炭素原子を有する芳香族環ならびに１又は２〜６個の炭素原子を有する１又は２個のアルキル、アルケニル及び／又はアルキニル基を含有する。
【００４０】
非架橋性有機官能性シランの例は：ビス−（ジメチルアミノ）−メチルフェニルシラン、ビス−（モノ−ｎ−ブチルアミノ）ジメチルシラン、２−クロロエチルトリクロロシラン、２−クロロエチルメチルジクロロシラン、ジ−ｎ−ブチルジクロロシラン、ジエチルジエトキシシラン、エチルトリメトキシシラン、８−ブロモオクチルトリクロロシラン、３−ブロモプロピルトリクロロシラン、ｔｅｒｔ−ブチルトリクロロシラン、１−クロロエチルトリクロロシラン、クロロメチルトリクロロシラン、クロロフェニルトリクロロシラン、シクロヘキシルトリクロロシラン、ジメチルジクロロシラン、ジフェニルジクロロシラン、エチルジクロロシランである。フェニルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリエトキシシラン及びプロピルトリメトキシシランが特に優先される。
【００４１】
架橋性有機官能性シランの例は、ビニルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリエトキシシラン、イソシアナートプロピルトリエトキシシラン、メルカプトプロピルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキシシラン、ビニルエチルジクロロシラン、ビニルメチルジアセトキシシラン、ビニルメチルジクロロシラン、ビニルメチルジエトキシシラン、ビニルトリアセトキシシラン、ビニルトリクロロシラン、フェニルビニルジエトキシシラン、フェニルアリルジクロロシラン、３−イソシアナートポリルトリエトキシシラン、３−イソシアナートプロピルトリエトキシシラン、メタクリルオキシプロペニルトリメトキシシラン、３−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランである。メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン及び３−グリシジルオキシプロピルトリメトキシシランが特に優先される。
【００４２】
金属化合物の例は：ＴｉＣｌ4、ＺｒＣｌ4、Ｔｉ（ＯＣ2Ｈ5）4、Ｔｉ（ＯＣ3Ｈ7）4、Ｔｉ（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）4、Ｔｉ（ＯＣ4Ｈ9）4、Ｚｒ（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）、 Ｚｒ（ＯＣ4Ｈ9）4、Ｔｉ（アセチルアセトナート）2（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）2、Ｚｒ（アセチルアセトナート）4、Ｔｉ（２−エチルヘキシルオキシ）4ならびに好ましくは酸素及び／又は窒素によって配位される他のチタン又はジルコニウム錯体；Ａｌ（ＯＣＨ3）3、Ａｌ（ＯＣ2Ｈ5）3、Ａｌ（Ｏ−ｎ−Ｃ3Ｈ7）3、Ａｌ（Ｏ−ｉｓｏ−Ｃ3Ｈ7）3、Ａｌ（ＯＣ4Ｈ9）3、Ａｌ（Ｏ−イソ−Ｃ4Ｈ9）3、Ａｌ（Ｏ−ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9）3、ＡｌＣｌ3、ＡｌＣｌ（ＯＨ）2、ギ酸アルミニウム、酢酸アルミニウム及びシュウ酸アルミニウムはもちろんのこと、対応する（部分）キレート化合物、たとえばアセチルアセトナートである。室温にて液体である化合物、たとえばＡｌ（Ｏ−ｓｅｃ−Ｃ4Ｈ9）3及びＡｌ（Ｏ−イソ−Ｃ3Ｈ7）3が好ましい。
【００４３】
シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）はプラスチックボトル用材料として使用され得る。シクロオレフィンコポリマーは、エチレンと環式オレフィンとのコポリマーである。適切なモノマーは非置換または置換エチレンである。環式オレフィンモノマーは特にジシクロペンタジエンに由来し、同様に非置換または置換形であり得る。シクロオレフィンコポリマーは、ポリプロピレン、ポリビニルクロライド又はポリビニリデンクロライドと混合して使用され得る。置換エチレン及び置換ノルボルネンの高純度シクロオレフィンコポリマーを使用することが好ましい。それらはＴｉｃｏｎａから商標名Ｔｏｐａｓ（登録商標）で入手できる。それらは高い耐破損性、高い透明性ならびに高い耐熱、耐放射線および耐化学薬品性によって識別される。それらはイオン及び重金属を含まない。それらはオートクレーブ処理、エチレンオキシド及びガンマ線または電子放射によって滅菌され得る。加えてそれらは水蒸気および酸素に対して顕著なバリア特性を有する。たとえばＴｏｐａｓ８００７、６０１３及び６０１５は、水蒸気および酸素に対してポリプロピレンよりも低い透過性を示す。
【００４４】
ＯＲＭＯＣＥＲ（有機修飾セラミックス）は、無機−有機ハイブリッドポリマーであるとして理解される。それらは金属、ガラス、石などのコーティング材料として既知であるシリコーンポリマーである。無機−有機ハイブリッドポリマーの調製はたとえばＤＥ ４３ ０３ ５７０ Ｃに記載されている。
【００４５】
ハイブリッドポリマーの合成では、官能化シランＲmＳｉＸ4-mが使用され、式中、Ｘは加水分解性および縮合性基であり、Ｒは架橋性有機ラジカルである。基Ｘは相互から独立して、アルコキシ基、アリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基であり得る。架橋性ラジカルＲは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル、アルキニルアリールであり、それらのラジカルがＯ、Ｓ又はＮ原子によって、あるいはＮＨ基によって割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することと、ハロゲン及び置換または非置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナート、イソシアナート、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、硫酸、リン酸、アクリル、アシルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、エポキシ、グリシジル、グリシジルオキシ又はビニル基の基から１個以上の置換基を持つことが可能である。数字ｍは、値１、２又は３を有し得る。化合物ＲmＳｉＸ4-mは、アルミニウム、ジルコニウム又はチタンのハロゲン、アルキル、アルコキシ、アシルオキシ又は水素化合物などの金属化合物と化合される。金属化合物は、キレート化合物形でオリゴマー性であり得る。金属化合物は、有機または無機酸との錯化または非錯化アルミニウム塩でもあり得る。ＲmＳｉＸ4-mの金属化合物との加水分解性縮合物に加えて、コーティング物質はプレポリマーを含む。プレポリマーは架橋性基Ｒと反応して、それゆえ架橋を推進する。好ましくは、プレポリマーは化合物ＲmＳｉＸ4-mのラジカルＲと同じである反応性基を有し得る。たとえばアクリル基含有シランの場合、プレポリマーとしてアクリレートが使用される。コーティング材料は加えて、たとえばアルキル又はアリール基を有する非架橋性有機官能性シラン、及び／又は低揮発性オキシドを含有し得る。
【００４６】
無機−有機ハイブリッドポリマーの調製および使用は、開裂加水分解生成物、たとえばアルコールを含有し、ラッカーと呼ばれるコロイド状溶液を形成するために、開始化合物の加水分解によって実施される。該当する場合、ラッカー溶媒を添加することも可能である。そのようなラッカーはコーティングされる材料に塗布され得る。Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ網目がいったん形成されると、有機分子基の架橋が起こる。それは重合または重付加反応によって実施され得る。
【００４７】
コーティング材料として、ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０又はＧＡ２−３５及びＯｒｍｏｃｅｒラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２が使用され得る。ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０は、高度の耐引っかき性、耐湿度および化学薬品性、高光沢表面ならびに高い耐熱性を有する熱硬化性ハイブリッドラッカーである。ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０の変形であるＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５は同様に熱硬化性ハイブリッドラッカーである。ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５は、加水分解有機修飾ケイ酸エステル、加水分解アルミニウムアルコキシド及び錯体形成剤を有する調製物である。エポキシ樹脂と、溶媒としての２−ブタノール及びメトキシプロパノールも存在する。ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２は、高度の耐引っかき性を有するＵＶ硬化ハイブリッドラッカーである。好ましくは、ＯＲＭＯＣＥＲラッカーＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０及びＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５が使用される。
【００４８】
本発明によるプラスチックボトルは、注射ボトル（バイアル）、スクリュークロージャボトル又はアンプルであり得る。
【００４９】
プラスチックボトルは、円筒形状を有し得るか、又は長方形基部を有し得る。注射ボトル又はスクリュークロージャボトルは、１〜１０００ｍｌの体積を含有し得る。注射ボトルの体積は好ましくは、２〜１００ｍｌである。アンプルは１〜２０ｍｌの体積を含有し得る。
【００５０】
プラスチック注射ボトルは、ゴムストッパによって閉じられ得る。ゴムストッパに適切な材料は、クロロブチル又はブロモブチルゴムストッパである。ストッパは、軽量金属、たとえばアルミニウムの圧着キャップを装備され得る。
【００５１】
スクリュークロージャボトルは、たとえばアルミニウムのスクリュークロージャによって閉じられ得る。
【００５２】
コーティングされたプラスチックボトルは、次のプロセスによって産生され得る：
−真空蒸着、浸漬、フラッドコーティング、ポーリング、噴射、噴霧またはブラシ塗布による、好ましくは噴霧による、ＣＯＣボトルへのＯＲＭＯＣＥＲラッカーのコーティング
−ＵＶ又はＩＲ照射あるいは６０〜１５０℃、特に１３０℃での熱処理によるラッカーの完全硬化。
【００５３】
ＯＲＭＯＣＥＲラッカーの層厚は、１〜１００μｍ、特に２〜３０μｍであり得る。８〜２０μｍの層厚が好ましい。
【００５４】
コーティングされたＣＯＣボトルは、製薬調製物で充填され得る。
【００５５】
コーティングされたＣＯＣボトルは、オートクレーブ処理され得るか、放射線滅菌され得るか、又はエチレンオキシドによって滅菌され得る。
【００５６】
滅菌されたＣＯＣボトルは、充填機に供給され得る；ボトルは、それらが倒れるのを防止するために保持リングによって相互にしっかりと押し付けられる。ボトルはターンテーブルを用いてコンベヤ上に置かれて、ボトルはなお保持リングによって相互にしっかりと押し付けられている。ターンテーブル及び保持リングの作用は、ボトルを相互に摩擦させるが、摩擦は未コーティングプラスチックの場合にはその外面が引っかきされるようになる。ボトルはコンベヤベルトによって充填針まで運搬され、そこで問題の液体を充填される。次にボトルはゴムストッパ及び圧着キャップによって閉じられる。
【００５７】
本発明によって充填されたプラスチックボトルは、オートクレーブ処理され得る。オートクレーブ処理は、少なくとも１２１℃の温度にて、少なくとも２バールの圧力にて、少なくとも１５分間実施され得る。あるいはオートクレーブ内での１１０℃及びより長期間のオートクレーブ処理が可能である。
【００５８】
本発明は、次の実施例によってより詳細に説明されるが、本発明の範囲はそれによって制限されない。
【実施例１】
【００５９】
基材：Ｔｏｐａｓ製のバイアル
ラッカー：Ａｂｒａｓｉｌ ＧＡ２−３０
予備処理：ラッカー塗布前のマンドレルでの火炎処理、アセトンによる拭取り、そして圧縮空気による吹飛ばし
塗布：噴霧
完全硬化：１３０℃／１時間
【００６０】
ＣＯＣボトルは、ラッカー塗布前に火炎処理によって予備処理される。ラッカーＡｂｒａｓｉｌ ＧＡ２−３０は、噴霧処理で塗布される。ラッカー層の完全硬化はオーブンで１３０℃／１時間にて実施する。フィルムはボトル表面に良好に粘着する。これはクロスカット試験（ＤＩＮ ＩＳＯ ２４０９）を用いた層粘着試験によって示される。
【００６１】
コーティングされたボトルはボトル洗浄機で洗浄して、滅菌トンネル内で乾燥させる。ボトルには充填／キャッピング装置（たとえばＢｏｓｃｈ／ＳｔｒｕｎｋによるＶＳＲ Ｆ０１）でオキサリプラチン溶液を充填して、次に少なくとも１２１℃／２バール／１５分でオートクレーブ処理する。充填装置を通過した後に、ボトルには引っかきがない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無機−有機ハイブリッドポリマーのコーティング（ＯＲＭＯＣＥＲコーティング）を有する、シクロオレフィンコポリマーを含む、又はシクロオレフィンコポリマーより成る、プラスチックより作製されたボトル。
【請求項２】
シクロオレフィンコポリマーがエチレン及びシクロオレフィンのコポリマーである、請求項１記載のボトル。
【請求項３】
エチレンが非置換であるか又は置換される、請求項２記載のボトル。
【請求項４】
シクロオレフィンがジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体である、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項５】
ジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体が非置換であるか又は置換される、請求項４記載のボトル。
【請求項６】
プラスチックが、シクロオレフィンポリマーと、ポリプロピレン、ポリビニルクロライド、及びポリビニリデンクロライドによって形成される群からのポリマーとの混合物を含む、又は該混合物より成る、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項７】
（ｉ）次の意味を有する、式ＲmＳｉＸ4-mのシラン：
Ｒ＝架橋性有機ラジカル
Ｘ＝加水分解性および縮合性基
ｍ＝１又は２又は３（１が好ましい）
と、金属化合物とから調製される、加水分解性縮合物と、
（ｉｉ）シランのラジカルＲと架橋可能であるプレポリマーと、
（ｉｉｉ）１つ以上の任意の非架橋性有機官能性シランと、
（ｉｖ）任意の低揮発性オキシドと、
を含む、又はそれらより成る、ハイブリッドポリマーコーティングを有する、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項８】
シラン式のＲが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル及びアルキニルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である、請求項７記載のボトル。
【請求項９】
シラン式中のラジカルＲが、相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナート、イソシアナート、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ及びビニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルである、請求項８記載のボトル。
【請求項１０】
シラン式中のラジカルＸが相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基である、請求項７〜９のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１１】
反応性基として基Ｒを持つプレポリマーを含み、Ｒが請求項７〜９のいずれか１項に記載の意味を有する、請求項７〜１０に記載のボトル。
【請求項１２】
反応性基として基Ｒを持つプレポリマーを含み、プレポリマー及びシランにおけるＲが同じ意味を有する、請求項１１記載のボトル。
【請求項１３】
シラン及びプレポリマーが次の組合せ：
（ｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、エポキシ基を有するシラン及び／又は
（ｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、ビニルラジカルを有するシラン及び／又は
（ｉｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、重合性二重結合を有するシラン及び／又は
（ｉｖ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、メルカプト基含有シラン及び／又は
（ｖ）プレポリマーとしてのポリオールとの、イソシアナート基含有シラン及び／又は
（ｖｉ）プレポリマーとしてのイソシアナートとの、ヒドロキシル基含有シラン及び／又は
（ｖｉｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、アミノ基含有シラン
である、請求項７〜１２のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１４】
アクリル基含有シランとプレポリマーアクリレートとの加水分解性縮合物を含む、請求項７〜１３のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１５】
次の意味：
Ｒ’＝非架橋性有機ラジカル
Ｘ＝加水分解性および縮合性基
ｍ＝１又は２又は３を有する、
式Ｒ’mＳｉＸ4-mの任意の非架橋性有機官能性シランを含む、請求項７〜１４のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１６】
シラン式のＲ’が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である、請求項１５記載のボトル。
【請求項１７】
シラン式のラジカルＲ’が相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルコキシ及びアルコキシカルボニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルである、請求項１５又は１６に記載のボトル。
【請求項１８】
シラン式中のラジカルＸが相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基である、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１９】
アルミニウムを除く、主族Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ及び／又はＶａの、及び／又は亜族ＩＩｂ、ＩＩＩｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、ＶＩＩｂ及び／又はＶＩＩＩｂの元素の化合物の低揮発性オキシドを含む、請求項７〜１８のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２０】
Ｂ2Ｏ3、Ｐ2Ｏ5及び／又はＳｎＯ2を含む、請求項１９記載のボトル。
【請求項２１】
ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０、ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５又はＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２をコーティング材料として含む、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２２】
円筒状またはプリズム状または正方形形状を有する、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２３】
ボトルが注射ボトル、スクリュークロージャボトル又はアンプルである、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２４】
体積１〜１０００ｍｌを有する注射ボトル又はスクリュークロージャボトルの形の、請求項２２又は２３に記載のボトル。
【請求項２５】
体積２〜１００ｍｌを有する注射ボトルの形の、請求項２４記載のボトル。
【請求項２６】
体積１〜２０ｍｌを有するアンプルの形の、請求項２２又は２３に記載のボトル。
【請求項２７】
１〜１００μｍの、特に２〜３０μｍの、好ましくは８〜２０μｍの厚さを有するコーティングを有する、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２８】
製薬調製物を充填され、クロージャで閉じられる、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１】
無機−有機ハイブリッドポリマーのコーティング（ＯＲＭＯＣＥＲコーティング）を有する、シクロオレフィンコポリマーを含む、又はシクロオレフィンコポリマーより成る、プラスチックより作製されたボトル。
【請求項２】
シクロオレフィンコポリマーがエチレン及びシクロオレフィンのコポリマーである、請求項１記載のボトル。
【請求項３】
エチレンが非置換であるか又は置換される、請求項２記載のボトル。
【請求項４】
シクロオレフィンがジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体である、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項５】
ジシクロペンタジエン又はジシクロペンタジエン誘導体が非置換であるか又は置換される、請求項４記載のボトル。
【請求項６】
プラスチックが、シクロオレフィンポリマーと、ポリプロピレン、ポリビニルクロライド、及びポリビニリデンクロライドによって形成される群からのポリマーとの混合物を含む、又は該混合物より成る、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項７】
（ｉ）次の意味を有する、式ＲmＳｉＸ4-mのシラン：
Ｒ＝架橋性有機ラジカル
Ｘ＝加水分解性および縮合性基
ｍ＝１又は２又は３（１が好ましい）
と、金属化合物とから調製される、加水分解性縮合物と、
（ｉｉ）シランのラジカルＲと架橋可能であるプレポリマーと、
（ｉｉｉ）１つ以上の任意の非架橋性有機官能性シランと、
（ｉｖ）任意の低揮発性オキシドと、
を含む、又はそれらより成る、ハイブリッドポリマーコーティングを有する、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項８】
シラン式のＲが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルケニル、アルケニルアリール、アリールアルキニル及びアルキニルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である、請求項７記載のボトル。
【請求項９】
シラン式中のラジカルＲが、相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミノ、アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、メルカプト、シアノ、イソシアノ、シアナート、イソシアナート、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、スルホン酸、リン酸、アクリル、アクリルオキシ、メタクリル、メタクリルオキシ、グリシジル、グリシジルオキシ、エポキシ及びビニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルである、請求項８記載のボトル。
【請求項１０】
シラン式中のラジカルＸが相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基である、請求項７〜９のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１１】
反応性基として基Ｒを持つプレポリマーを含み、Ｒが請求項７〜９のいずれか１項に記載の意味を有する、請求項７〜１０に記載のボトル。
【請求項１２】
反応性基として基Ｒを持つプレポリマーを含み、プレポリマー及びシランにおけるＲが同じ意味を有する、請求項１１記載のボトル。
【請求項１３】
シラン及びプレポリマーが次の組合せ：
（ｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、エポキシ基を有するシラン及び／又は
（ｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、ビニルラジカルを有するシラン及び／又は
（ｉｉｉ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、重合性二重結合を有するシラン及び／又は
（ｉｖ）架橋性二重結合を有するプレポリマーとの、メルカプト基含有シラン及び／又は
（ｖ）プレポリマーとしてのポリオールとの、イソシアナート基含有シラン及び／又は
（ｖｉ）プレポリマーとしてのイソシアナートとの、ヒドロキシル基含有シラン及び／又は
（ｖｉｉ）プレポリマーとしてのエポキシ樹脂との、アミノ基含有シラン
である、請求項７〜１２のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１４】
アクリル基含有シランとプレポリマーアクリレートとの加水分解性縮合物を含む、請求項７〜１３のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１５】
次の意味：
Ｒ’＝非架橋性有機ラジカル
Ｘ＝加水分解性および縮合性基
ｍ＝１又は２又は３を有する、
式Ｒ’mＳｉＸ4-mの任意の非架橋性有機官能性シランを含む、請求項７〜１４のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１６】
シラン式のＲ’が、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールによって形成される群からのラジカルであり、それらのラジカルがＯ原子及び／又はＳ原子及び／又はＮ原子によって、及び／又はＮＨ基によって１回以上割り込まれること、あるいは末端ＯＨ、ＳＨ又はＮＨ2基を有することが可能である、請求項１５記載のボトル。
【請求項１７】
シラン式のラジカルＲ’が相互から独立して、非置換ラジカルあるいはハロゲン原子、非置換アミド、アルデヒド、ケト、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルコキシ及びアルコキシカルボニル基ならびに置換形のそのような基によって形成された群からの１個以上の置換基によって置換されたラジカルである、請求項１５又は１６に記載のボトル。
【請求項１８】
シラン式中のラジカルＸが相互から独立して、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン、水素あるいは置換または非置換アミノ基である、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項１９】
アルミニウムを除く、主族Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ及び／又はＶａの、及び／又は亜族ＩＩｂ、ＩＩＩｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、ＶＩＩｂ及び／又はＶＩＩＩｂの元素の化合物の低揮発性オキシドを含む、請求項７〜１８のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２０】
Ｂ2Ｏ3、Ｐ2Ｏ5及び／又はＳｎＯ2を含む、請求項１９記載のボトル。
【請求項２１】
ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３０、ＡＢＲＡＳＩＬ ＧＡ２−３５又はＡＢＲＡＳＩＬ ＶＭ−２６−ＩＰＡ２をコーティング材料として含む、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２２】
円筒状またはプリズム状または正方形形状を有する、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２３】
ボトルが注射ボトル、スクリュークロージャボトル又はアンプルである、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２４】
体積１〜１０００ｍｌを有する注射ボトル又はスクリュークロージャボトルの形の、請求項２２又は２３に記載のボトル。
【請求項２５】
体積２〜１００ｍｌを有する注射ボトルの形の、請求項２４記載のボトル。
【請求項２６】
体積１〜２０ｍｌを有するアンプルの形の、請求項２２又は２３に記載のボトル。
【請求項２７】
１〜１００μｍの、特に２〜３０μｍの、好ましくは８〜２０μｍの厚さを有するコーティングを有する、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【請求項２８】
製薬調製物を充填され、クロージャで閉じられる、先行請求項のいずれか１項に記載のボトル。
【公表番号】特表２００９−５０３１６４（Ｐ２００９−５０３１６４Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２３２３４（Ｐ２００８−５２３２３４）
【出願日】平成１８年７月２６日（２００６．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００７３７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１２４７４
【国際公開日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【出願人】（５０００８５３８９）ヘキサル アーゲー (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月２６日（２００６．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００７３７４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１２４７４
【国際公開日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【出願人】（５０００８５３８９）ヘキサル アーゲー (7)
【Ｆターム（参考）】
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