脱髄に関連する状態の処置
本発明は、Ｓｐ３５アンタゴニストの投与による、多発性硬化症をはじめとする脱髄および髄鞘形成不全に関連する疾患、障害または損傷の治療方法を提供する。本発明は、乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存を促進するための方法を提供する。この方法は、前記乏突起神経膠細胞と、（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせから成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量とを接触させることを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存を促進するための方法であって、前記乏突起神経膠細胞と、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量とを接触させることを含む方法。
【請求項２】
乏突起神経膠細胞によって媒介されるニューロンの髄鞘形成を促進するための方法であって、ニューロンと乏突起神経膠細胞の混合物と、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物とを接触させることを含む方法。
【請求項３】
哺乳動物における乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存を促進するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項４】
哺乳動物におけるニューロンの髄鞘形成を促進するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項５】
哺乳動物における髄鞘形成不全または脱髄に関連する疾患、障害または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の治療有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項６】
哺乳動物における乏突起神経膠細胞死または分化不足に関連する疾患、障害または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の治療有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項７】
哺乳動物におけるミエリン破壊に関連する疾患、障害または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｖ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；ならびに
（ｖｉ）（ｉ）から（ｖ）の前記Ｓｐ３５ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５領域を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン、
（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメイン、
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン、
（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン、
（ｖ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメイン、および
（ｖｉ）（ｉ）から（ｖ）の前記Ｓｐ３５ドメインのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５領域を欠く、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５膜貫通ドメインおよびＳｐ３５細胞質ドメインを欠く、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体
を含む、請求項８から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン、Ｓｐ３５塩基性領域、Ｓ
ｐ３５膜貫通ドメイン、およびＳｐ３５細胞質ドメインを欠く、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１から３３；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３５；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から６４；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から６４；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸６６から８９；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸９０から１１３；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１１４から１３７；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１３８から１６１；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１６２から１８５；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１８６から２０９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２１０から２３３；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２３４から２５７；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸２５８から２８１；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２８２から３０５；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３０６から３２９；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３３０から３５３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６３から４１６；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４１７から４２４；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸４１９から４９３；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸４９４から５５１；
（ｘｘｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｘｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１から６４；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から８９；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から１１３；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１から１３７；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１から１６１；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１から１８５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から２０９；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から２３３；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１から２５７；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１から２８１；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸１から３０５；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３２９；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３５３；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸１から４１６；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸１から４２４；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸１から４９３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から５５１；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から５３１；
（ｉｘｘ）配列番号２のアミノ酸１から５３２；
（ｘｘ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｘｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４から１６１；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４から１８５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４から２０９；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から２３３；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から２５７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４から２８１；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４から３０５；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３４から３２９；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から３５３；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から４１６；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４から４２４；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から４９３；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５５１；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３０；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３１；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３２；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４から５３３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４から５３４；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３６；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４から５３８；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４から５３９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３０から５３２；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３１から５３２；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３２から５３２；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３から５３２；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から５３２；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３５から５３２；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３２；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０から５３１；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸３１から５３１；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸３２から５３１；
（ｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸３３から５３１；
（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３１；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３５から５３１；
（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３１；
（ｘｘｖ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｘｖｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸残基３４〜５３２を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５ Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項２０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号６）；
（ｉｉ）ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号７）；
（ｉｉｉ）ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号８）；および
（ｉｖ）ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号９）
から成る群より選択されるペプチド配列を含み、この場合、
Ｘ１は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、Ｘ２は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、およびＸ３は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンである、
請求項８から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ペプチド配列が、ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号６）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ペプチド配列が、ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号７）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ペプチド配列が、ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号８）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチド配列が、ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号９）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ペプチド配列が、ＩＴＰＫＲＲ（配列番号２０）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記ペプチド配列が、ＡＣＨＨＫ（配列番号２１）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記ペプチド配列が、ＶＣＨＨＫ（配列番号２２）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＳＰＲＫＨ（配列番号１０）；
（ｉｉ）ＳＰＲＫＫ（配列番号１１）；
（ｉｉｉ）ＳＰＲＫＲ（配列番号１２）；
（ｉｖ）ＳＰＫＫＨ（配列番号１３）；
（ｖ）ＳＰＨＫＨ（配列番号１４）；
（ｖｉ）ＳＰＲＲＨ（配列番号１５）；
（ｖｉｉ）ＳＰＲＨＨ（配列番号１６）；
（ｖｉｉｉ）ＳＰＲＲＲ（配列番号１７）；
（ｉｘ）ＳＰＨＨＨ（配列番号１８）；
（ｘ）ＳＰＫＫＫ（配列番号１９）；
（ｘｉ）ＬＳＰＲＫＨ（配列番号６１）；および
（ｘｉｉ）ＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号 ）
から成る群より選択されるペプチド配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記ペプチド配列が、ＳＰＲＫＨ（配列番号１０）；ＬＳＰＲＫＨ（配列番号６１）；およびＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号 ）から成る群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ＧＳＧＣＬＳＰＲＫＨ（配列番号５８）を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ＣＬＳＰＲＫＨＣ（配列番号７８）を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号２３）；
（ｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＲ（配列番号２４）；
（ｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＫ（配列番号２５）；
（ｉｖ）Ｘ４Ｘ５ＨＨＨ（配列番号２６）；
（ｖ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＫ（配列番号２７）；
（ｖｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＲ（配列番号２８）；
（ｖｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＨ（配列番号２９）；
（ｖｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＨＫＨ（配列番号３０）；
（ｉｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＨ（配列番号３１）；および
（ｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＨＨ（配列番号３２）
から成る群より選択されるペプチド配列を含み、この場合、
Ｘ４は、任意のアミノ酸であり、Ｘ５は、任意のアミノ酸である、
請求項８から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記ペプチド配列が、Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号２３）である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号３３）；
（ｉｉ）ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号３４）；
（ｉｉｉ）ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号３５）；
（ｉｖ）ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号３６）；および
（ｖ）ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号３７）
から成る群より選択されるペプチド配列を含む、請求項８から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ペプチド配列が、ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号３３）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ペプチド配列が、ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号３４）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
ペプチド配列が、ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号３５）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
ペプチド配列が、ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号３６）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
ペプチド配列が、ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号３７）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、環状ペプチドである、請求項８から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記環状ペプチドが、前記環上ペプチドのＮ末端に結合したビオチン分子およびＣ末端に結合したシステイン残基を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記環状ペプチドが、前記環状ペプチドのＮおよびＣ末端に結合したシステイン残基を含み、ならびに前記Ｎ末端システインが、アセチル化されている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、非Ｓｐ３５部分をさらに含む、請求項８から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記非Ｓｐ３５部分が、前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに融合しているポリペプチドである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記非Ｓｐ部分が、抗体Ｉｇ部分、血清アルブミン部分、ターゲッティング部分、レポーター部分および精製助長性部分から成る群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記非Ｓｐ３５部分が、抗体Ｉｇ部分である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体Ｉｇ部分が、ヒンジおよびＦｃ部分である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ポリマーにコンジュゲートしている、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマーおよびポリペプチドから成る群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコールである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、１、２、３または４つのポリマーにコンジュゲート
している、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記ポリマーの全分子量が、５，０００Ｄａから１００，０００Ｄａである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸６６から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸９０から１１３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１１４から１３７；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１３８から１６１；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６２から１８５；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１８６から２０９；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸２１０から２３３；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸２３４から２５７；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２５８から２８１；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２８２から３０５；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０６から３２９；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３０から３５３；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から６４；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６３から４１６；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含むエピトープに特異的に結合する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ）（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｍａｌｌ−ｈａｉｒｐｉｎ ＲＮＡ）（ｓｈＲＮＡ）から成る群より選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、Ｓｐ３５ ｍＲＮＡのコーディング部分に相補的な塩基を少なくとも１０含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、リボザイムである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡである、請求項５８に記載
の方法。
【請求項６２】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、ｓｈＲＮＡである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
前記ｓｈＲＮＡが、ヌクレオチド配列：
【化１】
（配列番号４０）を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記哺乳動物が、脱髄、髄鞘形成不全または神経変性に関連する疾患、障害または損傷を有すると診断されている、請求項３から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患、障害または損傷が、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン分解（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッハー病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチングトン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、照射後損傷、化学療法の神経合併症、卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏症、ビタミンＥ単独欠乏性症候群、ＡＲ、バッセン・コーンツバイク症候群、マルキアファーバ・ビニャーミ症候群、変染色性白質ジストロフィー、三叉神経痛およびベル麻痺から成る群より選択される、請求項５から７または６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記疾患、障害または損傷が、多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、ボーラス注射または慢性注入によって投与される、請求項３から６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、中枢神経系に直接投与される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、ＭＳの慢性病変に直接投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドで前記乏突起神経膠細胞をトランスフェクトすること、および（ｂ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記哺乳動物に投与すること、および（ｂ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項３から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記ポリヌクレオチドが、発現ベクターとして投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記発現ベクターが、ウイルスベクターである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記投与が、（ａ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現する培養宿主細胞である、前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供すること；および（ｂ）前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入して、前記哺乳動物において前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項３から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記培養宿主細胞が、前記哺乳動物における神経系の疾患、障害または損傷部位またはその付近に導入される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記培養宿主細胞が、（ａ）請求項７１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項２もしくは請求項７３に記載のベクターで受容宿主細胞を形質転換またはトランスフェクトすることおよび（ｂ）前記形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞を培養することを含む方法によって作られる、請求項７４または請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記培養宿主細胞が、治療すべき哺乳動物に由来する、請求項７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、神経系の疾患、障害または損傷部位またはその付近における乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存の阻害を低減するために充分な量で発現される、請求項３から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、神経系の疾患、障害または損傷部位またはその付近におけるニューロン髄鞘形成の阻害を低減するために充分な量で発現される、請求項３から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクターおよびポックスウイルスベクターから成る群より選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純疱疹ウイルスベクターおよびエプスタイン・バーウイルスベクターから成る群より選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記ポックスウイルスベクターが、ワクシニアウイルスベクターである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記ベクターが、局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与および皮下投与から成る群より選択される経路により投与される、請求項７２、７３、または８０から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記Ｃ末端システインが結合されたＮＨ２部分を有する、請求項４２または４３に記載の方法。
【請求項８５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から１６１；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６から１８５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２０９；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２３３；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２５７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６から２８１；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６から３０５；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３２９；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３５３；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から４１６；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から４２４；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３６から４９３；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５５１；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３０；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３１；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３２；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３４；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３６；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６から５３８；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６から５３９；
（ｘｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存を促進するための方法であって、前記乏突起神経膠細胞と、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量とを接触させることを含む方法。
【請求項２】
乏突起神経膠細胞によって媒介されるニューロンの髄鞘形成を促進するための方法であって、ニューロンと乏突起神経膠細胞の混合物と、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物とを接触させることを含む方法。
【請求項３】
哺乳動物における乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存を促進するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項４】
哺乳動物におけるニューロンの髄鞘形成を促進するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項５】
哺乳動物における髄鞘形成不全または脱髄に関連する疾患、障害または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の治療有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項６】
哺乳動物における乏突起神経膠細胞死または分化不足に関連する疾患、障害または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメント；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の治療有効量をその必要がある哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項７】
哺乳動物におけるミエリン破壊に関連する疾患、障害または損傷を治療するための方法であって、
（ｉ）可溶性Ｓｐ３５ポリペプチド；
（ｉｉ）Ｓｐ３５抗体；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチド；および
（ｉｖ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストのうちの２つまたはそれ以上の組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５アンタゴニストを含む組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；
（ｖ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体；ならびに
（ｖｉ）（ｉ）から（ｖ）の前記Ｓｐ３５ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５領域を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン、
（ｉｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメイン、
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５細胞質ドメイン、
（ｉｖ）Ｓｐ３５膜貫通ドメイン、
（ｖ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメイン、および
（ｖｉ）（ｉ）から（ｖ）の前記Ｓｐ３５ドメインのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるＳｐ３５領域を欠く、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５膜貫通ドメインおよびＳｐ３５細胞質ドメインを欠く、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｓｐ３５ ＬＲＲドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体、
（ｉｉ）Ｓｐ３５塩基性領域Ｃ末端からＬＲＲまでのドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）Ｓｐ３５免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体
を含む、請求項８から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５ Ｉｇドメイン、Ｓｐ３５塩基性領域、Ｓ
ｐ３５膜貫通ドメイン、およびＳｐ３５細胞質ドメインを欠く、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１から３３；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３５；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から６４；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から６４；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸６６から８９；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸９０から１１３；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１１４から１３７；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１３８から１６１；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１６２から１８５；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１８６から２０９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２１０から２３３；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２３４から２５７；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸２５８から２８１；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２８２から３０５；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３０６から３２９；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３３０から３５３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６３から４１６；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４１７から４２４；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸４１９から４９３；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸４９４から５５１；
（ｘｘｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｘｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１から６４；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から８９；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から１１３；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１から１３７；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１から１６１；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１から１８５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から２０９；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から２３３；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１から２５７；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１から２８１；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸１から３０５；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３２９；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から３５３；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸１から４１６；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸１から４２４；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸１から４９３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から５５１；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１から５３１；
（ｉｘｘ）配列番号２のアミノ酸１から５３２；
（ｘｘ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｘｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４から１６１；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４から１８５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４から２０９；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から２３３；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から２５７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４から２８１；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４から３０５；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３４から３２９；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から３５３；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から４１６；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４から４２４；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から４９３；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５５１；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３０；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３１；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３２；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３４から５３３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３４から５３４；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３６；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３４から５３８；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３４から５３９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３０から５３２；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３１から５３２；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３２から５３２；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３から５３２；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から５３２；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３５から５３２；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３２；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０から５３１；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸３１から５３１；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸３２から５３１；
（ｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸３３から５３１；
（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３４から５３１；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３５から５３１；
（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３１；
（ｘｘｖ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｘｖｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸残基３４〜５３２を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、Ｓｐ３５ Ｉｇドメインまたはそのフラグメント、変異体もしくは誘導体を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項２０】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号６）；
（ｉｉ）ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号７）；
（ｉｉｉ）ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号８）；および
（ｉｖ）ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号９）
から成る群より選択されるペプチド配列を含み、この場合、
Ｘ１は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、Ｘ２は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンであり、およびＸ３は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、グルタミンまたはアスパラギンである、
請求項８から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ペプチド配列が、ＩＴＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号６）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ペプチド配列が、ＡＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号７）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ペプチド配列が、ＶＣＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号８）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチド配列が、ＳＰＸ１Ｘ２Ｘ３（配列番号９）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ペプチド配列が、ＩＴＰＫＲＲ（配列番号２０）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記ペプチド配列が、ＡＣＨＨＫ（配列番号２１）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記ペプチド配列が、ＶＣＨＨＫ（配列番号２２）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＳＰＲＫＨ（配列番号１０）；
（ｉｉ）ＳＰＲＫＫ（配列番号１１）；
（ｉｉｉ）ＳＰＲＫＲ（配列番号１２）；
（ｉｖ）ＳＰＫＫＨ（配列番号１３）；
（ｖ）ＳＰＨＫＨ（配列番号１４）；
（ｖｉ）ＳＰＲＲＨ（配列番号１５）；
（ｖｉｉ）ＳＰＲＨＨ（配列番号１６）；
（ｖｉｉｉ）ＳＰＲＲＲ（配列番号１７）；
（ｉｘ）ＳＰＨＨＨ（配列番号１８）；
（ｘ）ＳＰＫＫＫ（配列番号１９）；
（ｘｉ）ＬＳＰＲＫＨ（配列番号６１）；および
（ｘｉｉ）ＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号 ）
から成る群より選択されるペプチド配列を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記ペプチド配列が、ＳＰＲＫＨ（配列番号１０）；ＬＳＰＲＫＨ（配列番号６１）；およびＷＬＳＰＲＫＨ（配列番号 ）から成る群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ＧＳＧＣＬＳＰＲＫＨ（配列番号５８）を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ＣＬＳＰＲＫＨＣ（配列番号７８）を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号２３）；
（ｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＲ（配列番号２４）；
（ｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＫ（配列番号２５）；
（ｉｖ）Ｘ４Ｘ５ＨＨＨ（配列番号２６）；
（ｖ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＫ（配列番号２７）；
（ｖｉ）Ｘ４Ｘ５ＲＫＲ（配列番号２８）；
（ｖｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＫＫＨ（配列番号２９）；
（ｖｉｉｉ）Ｘ４Ｘ５ＨＫＨ（配列番号３０）；
（ｉｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＲＨ（配列番号３１）；および
（ｘ）Ｘ４Ｘ５ＲＨＨ（配列番号３２）
から成る群より選択されるペプチド配列を含み、この場合、
Ｘ４は、任意のアミノ酸であり、Ｘ５は、任意のアミノ酸である、
請求項８から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記ペプチド配列が、Ｘ４Ｘ５ＲＫＨ（配列番号２３）である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号３３）；
（ｉｉ）ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号３４）；
（ｉｉｉ）ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号３５）；
（ｉｖ）ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号３６）；および
（ｖ）ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号３７）
から成る群より選択されるペプチド配列を含む、請求項８から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ペプチド配列が、ＲＲＡＲＩＲＤＲＫ（配列番号３３）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ペプチド配列が、ＫＫＶＫＶＫＥＫＲ（配列番号３４）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
ペプチド配列が、ＲＲＬＲＬＲＤＲＫ（配列番号３５）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
ペプチド配列が、ＲＲＧＲＧＲＤＲＫ（配列番号３６）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
ペプチド配列が、ＲＲＩＲＡＲＤＲＫ（配列番号３７）である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、環状ペプチドである、請求項８から４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記環状ペプチドが、前記環上ペプチドのＮ末端に結合したビオチン分子およびＣ末端に結合したシステイン残基を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記環状ペプチドが、前記環状ペプチドのＮおよびＣ末端に結合したシステイン残基を含み、ならびに前記Ｎ末端システインが、アセチル化されている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、非Ｓｐ３５部分をさらに含む、請求項８から４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記非Ｓｐ３５部分が、前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドに融合しているポリペプチドである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記非Ｓｐ部分が、抗体Ｉｇ部分、血清アルブミン部分、ターゲッティング部分、レポーター部分および精製助長性部分から成る群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記非Ｓｐ３５部分が、抗体Ｉｇ部分である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体Ｉｇ部分が、ヒンジおよびＦｃ部分である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、ポリマーにコンジュゲートしている、請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマーおよびポリペプチドから成る群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコールである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、１、２、３または４つのポリマーにコンジュゲート
している、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記ポリマーの全分子量が、５，０００Ｄａから１００，０００Ｄａである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記Ｓｐ３５抗体またはそのフラグメントが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸６６から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸６６から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸９０から１１３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１１４から１３７；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１３８から１６１；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６２から１８５；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１８６から２０９；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸２１０から２３３；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸２３４から２５７；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸２５８から２８１；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸２８２から３０５；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３０６から３２９；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３３０から３５３；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３４から６４；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６３から４１６；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含むエピトープに特異的に結合する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ）（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｍａｌｌ−ｈａｉｒｐｉｎ ＲＮＡ）（ｓｈＲＮＡ）から成る群より選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、Ｓｐ３５ ｍＲＮＡのコーディング部分に相補的な塩基を少なくとも１０含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、リボザイムである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡである、請求項５８に記載
の方法。
【請求項６２】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストポリヌクレオチドが、ｓｈＲＮＡである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
前記ｓｈＲＮＡが、ヌクレオチド配列：
【化１】
（配列番号４０）を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記哺乳動物が、脱髄、髄鞘形成不全または神経変性に関連する疾患、障害または損傷を有すると診断されている、請求項３から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患、障害または損傷が、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中央ミエリン分解（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッハー病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチングトン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、照射後損傷、化学療法の神経合併症、卒中、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏症、ビタミンＥ単独欠乏性症候群、ＡＲ、バッセン・コーンツバイク症候群、マルキアファーバ・ビニャーミ症候群、変染色性白質ジストロフィー、三叉神経痛およびベル麻痺から成る群より選択される、請求項５から７または６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記疾患、障害または損傷が、多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、ボーラス注射または慢性注入によって投与される、請求項３から６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、中枢神経系に直接投与される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、ＭＳの慢性病変に直接投与される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドで前記乏突起神経膠細胞をトランスフェクトすること、および（ｂ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
（ａ）発現制御配列への作動可能な連結により前記Ｓｐ３５アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記哺乳動物に投与すること、および（ｂ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項３から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記ポリヌクレオチドが、発現ベクターとして投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記発現ベクターが、ウイルスベクターである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記投与が、（ａ）前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現する培養宿主細胞である、前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供すること；および（ｂ）前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入して、前記哺乳動物において前記Ｓｐ３５アンタゴニストを発現させることを含む、請求項３から６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記培養宿主細胞が、前記哺乳動物における神経系の疾患、障害または損傷部位またはその付近に導入される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記培養宿主細胞が、（ａ）請求項７１に記載のポリヌクレオチドまたは請求項２もしくは請求項７３に記載のベクターで受容宿主細胞を形質転換またはトランスフェクトすることおよび（ｂ）前記形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞を培養することを含む方法によって作られる、請求項７４または請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記培養宿主細胞が、治療すべき哺乳動物に由来する、請求項７４から７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、神経系の疾患、障害または損傷部位またはその付近における乏突起神経膠細胞の増殖、分化または生存の阻害を低減するために充分な量で発現される、請求項３から７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記Ｓｐ３５アンタゴニストが、神経系の疾患、障害または損傷部位またはその付近におけるニューロン髄鞘形成の阻害を低減するために充分な量で発現される、請求項３から７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクターおよびポックスウイルスベクターから成る群より選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項８１】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純疱疹ウイルスベクターおよびエプスタイン・バーウイルスベクターから成る群より選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記ポックスウイルスベクターが、ワクシニアウイルスベクターである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記ベクターが、局所投与、眼内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与および皮下投与から成る群より選択される経路により投与される、請求項７２、７３、または８０から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記Ｃ末端システインが結合されたＮＨ２部分を有する、請求項４２または４３に記載の方法。
【請求項８５】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６から８９；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から１１３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から１３７；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から１６１；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６から１８５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２０９；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２３３；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から２５７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６から２８１；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６から３０５；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３２９；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から３５３；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から４１６；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から４２４；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸３６から４９３；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５５１；
（ｘｖｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントまたはその変異体もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記可溶性Ｓｐ３５ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３０；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３１；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３２；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３３；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸３６から５３４；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３６；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸３６から５３７；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸３６から５３８；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸３６から５３９；
（ｘｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントの変異体または誘導体；および
（ｘｉｉ）前記いずれかのポリペプチドフラグメントのうちの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群より選択されるポリペプチドフラグメントを含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１０−３】
【図１０−４】
【図１０−５】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１】
【図１０−２】
【図１０−３】
【図１０−４】
【図１０−５】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２００８−５０４２９７（Ｐ２００８−５０４２９７Ａ）
【公表日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１８３６５（Ｐ２００７−５１８３６５）
【出願日】平成１７年６月２４日（２００５．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２８８１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００２４３７
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２４日（２００５．６．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２８８１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００２４３７
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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