腫瘍壊死因子レセプター関連因子
【課題】 新規な融合ポリペプチドを提供する
【解決手段】 本発明の課題は、天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクチベーターのＤＮＡ結合ドメインの融合物を含むポリペプチドにより解決する。本発明はまた天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインに特異的に結合する因子を同定する方法も提供する。
【解決手段】 本発明の課題は、天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクチベーターのＤＮＡ結合ドメインの融合物を含むポリペプチドにより解決する。本発明はまた天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインに特異的に結合する因子を同定する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクチベーターのＤＮＡ結合ドメインの融合物を含むポリペプチド
【請求項２】
転写アクチベーターが酵母ＧＡＬ４である請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項４】
請求項３に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５】
（ａ）天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクティベーターのＤＮＡ結合ドメインとの融合物、および、候補ポリペプチド因子と転写アクティベーターの活性化ドメインとの融合物を含むポリペプチドをコードしている核酸分子を、リポーター遺伝子を有する単一の宿主細胞で発現させ；
（ｂ）該リポーター遺伝子によりコードされている分子のシグナルを検出することにより、候補因子とＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインとの結合をモニターする、
ことを含む、天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインに特異的に結合できる因子を同定するための方法。
【請求項６】
（ａ）天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクティベーターのＤＮＡ結合ドメインとの融合物、および、候補因子と転写アクティベーターの活性化ドメインとの融合物を含むポリペプチドをコードしている核酸分子を、該ＴＮＦ−Ｒ２に特異結合できるポリペプチド因子をコードしている核酸、およびリポーター遺伝子をコードしている核酸でトランスフェクトした、単一の宿主細胞で発現させ；
（ｂ）該リポーター遺伝子によりコードされているポリペプチドのシグナルを検出することにより、該候補因子とＴＮＦ−Ｒ２との、または該ＴＮＦ−Ｒ２に特異結合できる該ポリペプチド因子との結合をモニターする、
ことを含む、天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインと特異的に結合できる因子を同定するための検定。
【請求項７】
薬剤の製造におけるポリペプチドをコードする核酸分子の使用であって、該ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合でき、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｄ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｅ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｆ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｇ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｈ）ＣＤ４０に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｊ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるるポリペプチド；
（ｋ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｌ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｍ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｎ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
（ｏ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｐ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｑ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｒ）配列番号２の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｓ）配列番号４の残基２７２−５０１のｔＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｔ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
よりなる群から選択される使用。
【請求項８】
薬剤の製造におけるポリペプチドの使用であって、該ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合でき、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｄ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｅ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｆ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｇ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｈ）ＣＤ４０に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｊ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるるポリペプチド；
（ｋ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｌ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｍ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｎ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
（ｏ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｐ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｑ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｒ）配列番号２の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｓ）配列番号４の残基２７２−５０１のｔＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｔ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
よりなる群から選択される使用。
【請求項９】
薬剤の製造における抗体の使用であって、該抗体は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合でき、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｄ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｅ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｆ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｇ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｈ）ＣＤ４０に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｊ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるるポリペプチド；
（ｋ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｌ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｍ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｎ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
（ｏ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｐ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｑ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｒ）配列番号２の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｓ）配列番号４の残基２７２−５０１のｔＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｔ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
よりなる群から選択されるポリペプチドに結合する使用。
【請求項１０】
薬剤がＴＮＦ発現に関連する病理学的状態の処置に用いる請求項７，または請求項８，または請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
処置すべき病理学的状態がエンドトキシンショックまたはリウマチ性関節炎（ＲＡ）である請求項７，または請求項８，または請求項９に記載の使用。
【請求項１】
天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクチベーターのＤＮＡ結合ドメインの融合物を含むポリペプチド
【請求項２】
転写アクチベーターが酵母ＧＡＬ４である請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項４】
請求項３に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項５】
（ａ）天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクティベーターのＤＮＡ結合ドメインとの融合物、および、候補ポリペプチド因子と転写アクティベーターの活性化ドメインとの融合物を含むポリペプチドをコードしている核酸分子を、リポーター遺伝子を有する単一の宿主細胞で発現させ；
（ｂ）該リポーター遺伝子によりコードされている分子のシグナルを検出することにより、候補因子とＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインとの結合をモニターする、
ことを含む、天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインに特異的に結合できる因子を同定するための方法。
【請求項６】
（ａ）天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクティベーターのＤＮＡ結合ドメインとの融合物、および、候補因子と転写アクティベーターの活性化ドメインとの融合物を含むポリペプチドをコードしている核酸分子を、該ＴＮＦ−Ｒ２に特異結合できるポリペプチド因子をコードしている核酸、およびリポーター遺伝子をコードしている核酸でトランスフェクトした、単一の宿主細胞で発現させ；
（ｂ）該リポーター遺伝子によりコードされているポリペプチドのシグナルを検出することにより、該候補因子とＴＮＦ−Ｒ２との、または該ＴＮＦ−Ｒ２に特異結合できる該ポリペプチド因子との結合をモニターする、
ことを含む、天然ＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインと特異的に結合できる因子を同定するための検定。
【請求項７】
薬剤の製造におけるポリペプチドをコードする核酸分子の使用であって、該ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合でき、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｄ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｅ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｆ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｇ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｈ）ＣＤ４０に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｊ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるるポリペプチド；
（ｋ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｌ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｍ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｎ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
（ｏ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｐ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｑ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｒ）配列番号２の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｓ）配列番号４の残基２７２−５０１のｔＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｔ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
よりなる群から選択される使用。
【請求項８】
薬剤の製造におけるポリペプチドの使用であって、該ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合でき、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｄ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｅ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｆ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｇ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｈ）ＣＤ４０に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｊ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるるポリペプチド；
（ｋ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｌ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｍ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｎ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
（ｏ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｐ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｑ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｒ）配列番号２の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｓ）配列番号４の残基２７２−５０１のｔＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｔ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
よりなる群から選択される使用。
【請求項９】
薬剤の製造における抗体の使用であって、該抗体は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｃ）ＴＮＦＲ２に結合でき、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｄ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｅ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｆ）配列番号４のＴＲＡＦ２に結合することができ、配列番号１の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｇ）配列番号２のＴＲＡＦ１に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｈ）ＣＤ４０に結合することができ、配列番号３の相補物にストリンジェント条件下にハイブリダイズできる核酸配列によりコードされたアミノ酸配列を含むポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｊ）配列番号２のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるるポリペプチド；
（ｋ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｌ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ｂ）のポリペプチドから誘導され、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｍ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｎ）配列番号４のいずれかの１または数個のアミノ酸の置換、削除または付加により（ａ）のポリペプチドから誘導され、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
（ｏ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｐ）配列番号２の残基１８０−４０９のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｑ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号２のＴＲＡＦ１に結合できるポリペプチド；
（ｒ）配列番号２の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号４のＴＲＡＦ２に結合できるポリペプチド；
（ｓ）配列番号４の残基２７２−５０１のｔＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＴＮＦＲ２に結合できるポリペプチド；
（ｔ）配列番号４の残基２７２−５０１のＴＲＡＦドメインに少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも７５％、少なくとも８５％、少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ＣＤ４０に結合できるポリペプチド；
よりなる群から選択されるポリペプチドに結合する使用。
【請求項１０】
薬剤がＴＮＦ発現に関連する病理学的状態の処置に用いる請求項７，または請求項８，または請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
処置すべき病理学的状態がエンドトキシンショックまたはリウマチ性関節炎（ＲＡ）である請求項７，または請求項８，または請求項９に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公開番号】特開２００６−５５１７２（Ｐ２００６−５５１７２Ａ）
【公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２７５９９４（Ｐ２００５−２７５９９４）
【出願日】平成１７年９月２２日（２００５．９．２２）
【分割の表示】特願平８−５０１０３６の分割
【原出願日】平成７年５月２５日（１９９５．５．２５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２２日（２００５．９．２２）
【分割の表示】特願平８−５０１０３６の分割
【原出願日】平成７年５月２５日（１９９５．５．２５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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