臍帯組織由来の分娩後細胞、及びその作成及び使用方法
【解決手段】 ヒト臍帯から由来した細胞は、それらの治療用の使用に対する方法に沿って開示されている。単離技術、培養方法、及びそれらの細胞表面マーカー、遺伝子発現、及び栄養性因子の分泌に関連する前記細胞の詳細な特徴が記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に血液を含まないヒト臍帯組織から派生された細胞を有する、単離された臍帯由来細胞であって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有するものである。
【請求項２】
約５％〜約２０％の酸素存在下で増殖できる、請求項２の単離された細胞。
【請求項３】
増殖に対してＬ−バリンを必要とする、請求項２の細胞。
【請求項４】
約１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において８０日以下で約１０１４細胞以上の収率を産生するように十分倍加できる、請求項３の単離された細胞。
【請求項５】
約５ｘ１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において８０日以下で約１０１５細胞以上を産生するように十分倍加できる、請求項３の単離された細胞。
【請求項６】
約５ｘ１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において６５日以下で約１０１７細胞以上を産生するように十分倍加できる、請求項５の単離された細胞。
【請求項７】
培養において少なくとも４０倍加を経ることができる、請求項３の単離された細胞。
【請求項８】
ヒト臍帯から単離された、請求項３の細胞。
【請求項９】
メタロプロテアーゼ、中性プロテアーゼ、粘膜溶解酵素を有する１若しくはそれ以上の酵素活性の存在下で単離された、請求項８の単離された細胞。
【請求項１０】
請求項９の単離された細胞において、
前記酵素活性は、少なくとも１つのコラゲナーゼ、及びプロテアーゼ活性、ディスパーゼ、及びサーモリシンの１若しくはそれ以上を含むものである。
【請求項１１】
請求項９の単離された細胞において、
前記酵素活性は、ヒストリチクス菌からのコラゲナーゼ、及びディスパーゼである。
【請求項１２】
請求項１１の単離された細胞において、
前記酵素活性はさらに、ヒアルロニダーゼを含むものである。
【請求項１３】
コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し増殖する、請求項１２の単離された細胞において、
前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリシン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンでのコーティングを有するものである。
【請求項１４】
約２％〜約１５％の添加された血清の存在下で、ベータ−メルカプトエタノールの存在或いは非存在下で、及び、ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ、或いはＬＩＦを含む添加された成長因子の存在或いは非存在下で増殖する、請求項１３の単離された細胞。
【請求項１５】
母性細胞を含まない、請求項１の単離された細胞を有する細胞培養。
【請求項１６】
継代された時に正常核型を維持する、請求項１の単離された細胞。
【請求項１７】
請求項１の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ３１、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＰＤＧＦｒ−アルファ、ＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＨＬ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱを有する１若しくはそれ以上の細胞表面マーカーの産生、若しくは産生の欠如によって特徴付けられるものである。
【請求項１８】
請求項１７の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、或いはＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの１若しくはそれ以上を産生するものである。
【請求項１９】
請求項１８の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのそれぞれを産生するものである。
【請求項２０】
請求項１７の単離された細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの１若しくはそれ以上を産生しないものである。
【請求項２１】
請求項２０の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、或いはＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの１若しくはそれ以上を産生するものである。
【請求項２２】
請求項２０の単離された細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのいずれも産生しないものである。
【請求項２３】
請求項２２の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのそれぞれを産生するものである。
【請求項２４】
細胞表面マーカー特性（プロフィール）を有する単離されたＣＤ４５−臍帯由来細胞であって、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、或いはＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの１若しくはそれ以上を産生し、フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの１若しくはそれ以上を発現しないものである。
【請求項２５】
請求項２４の単離された細胞において、
前記細胞表面マーカー発現特性は、継代、培養容器表面コーティング、或いは単離手順によっては実質的に変化しないものである。
【請求項２６】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、或いは腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の１若しくはそれ以上に対する遺伝子を発現している、請求項２５の単離された細胞。
【請求項２７】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３のそれぞれに対する遺伝子を発現している、請求項２６の単離された細胞。
【請求項２８】
請求項２７の単離された細胞において、
前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、或いは胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加するものである。
【請求項２９】
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連した、請求項２５の単離された細胞であって、
低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）からなる群から選択された１若しくはそれ以上の遺伝子の発現が減少している細胞。
【請求項３０】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、或いは腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の１若しくはそれ以上に対する遺伝子を発現している、請求項２９の単離された細胞において、
前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、或いは胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加するものである。
【請求項３１】
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連した、請求項２９の単離された細胞であって、
低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）のそれぞれに対する遺伝子の発現が減少している細胞。
【請求項３２】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３のそれぞれに対する遺伝子を発現している、請求項３１の単離された細胞において、
前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加するものである。
【請求項３３】
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連した、単離されたヒト臍帯由来細胞であって、
低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）のそれぞれに対する遺伝子の発現が減少しており、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３のそれぞれに対する遺伝子を発現しており、ここにおいて、前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加しているものである細胞。
【請求項３４】
培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、請求項３３の単離された細胞。
【請求項３５】
ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンの１つ或いは両方を産生する、請求項３４の単離された細胞。
【請求項３６】
ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンの両方を産生する、請求項３５の単離された細胞。
【請求項３７】
請求項３６の単離された細胞において、
ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンの前記産生は、増殖条件下での継代でも保持されるものである。
【請求項３８】
請求項３４の細胞を有する、治療用細胞培養。
【請求項３９】
同種間ＰＢＭＣｓを実質的に刺激しない、請求項３８の治療用細胞培養。
【請求項４０】
フローサイトメトリーによって検出されたように、検出可能な量のＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、及びＢ７−Ｈ２を欠如する、請求項３９の治療用細胞培養。
【請求項４１】
フローサイトメトリーによって検出されたように、検出可能な量のＨＬＡ−Ｇ、及びＣＤ１７８をさらに欠如する、請求項４０の治療用細胞培養。
【請求項４２】
フローサイトメトリーによって検出されたように、検出可能な量のＰＤ−Ｌ２を賛成する、請求項４１の治療用細胞培養。
【請求項４３】
混合リンパ球反応において、同種間対照と比較して、ｉｎ ｖｉｔｒｏでリンパ球仲介性反応を実質的に刺激しない、請求項３４の治療用細胞培養。
【請求項４４】
培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、単離されたヒト臍帯由来細胞であって、
前記細胞は、未処理ＣＤ４＋Ｔ細胞を実質的に刺激せず、ＰＤ−Ｌ２は発現するが、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１７８、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、或いはＢ７−Ｈ２は発現しないものである。
【請求項４５】
請求項４４の単離された細胞において、
前記細胞は、ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンを産生するものである。
【請求項４６】
請求項４４の単離された細胞において、
前記細胞は、１若しくはそれ以上の細胞性因子を分泌するものである。
【請求項４７】
請求項４６の単離された細胞において、
前記因子は、ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１である。
【請求項４８】
請求項４７の単離された細胞において、
前記細胞は、ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌するものである。
【請求項４９】
請求項４４の単離された細胞において、
前記細胞は、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、細胞性因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦの１若しくはそれ以上を分泌しないものである。
【請求項５０】
請求項４９の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を分泌するものである。
【請求項５１】
請求項５０の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌するものである。
【請求項５２】
請求項４９の単離された細胞において、
前記細胞は、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、前記因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦのいずれも分泌しないものである。
【請求項５３】
請求項５２の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を分泌するものである。
【請求項５４】
請求項５３の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌するものである。
【請求項５５】
因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を分泌し、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦの１若しくはそれ以上を分泌しない、単離されたヒト臍帯由来細胞。
【請求項５６】
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌する、請求項５５の単離された細胞。
【請求項５７】
請求項５０の単離された細胞において、
前記細胞は、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦのいずれも分泌しないものである。
【請求項５８】
請求項５５の単離された細胞を有する治療用細胞培養。
【請求項５９】
請求項５８の治療用細胞培養であって、さらに、
薬学的に許容可能な担体、別の細胞培養、抗アポトーシス化合物、抗血栓形成化合物、抗炎症性化合物、免疫抑制性化合物、免疫調節性化合物、血管新生因子、及び神経栄養性因子の１若しくはそれ以上を有する、治療用細胞培養。
【請求項６０】
臍帯組織から単離された細胞を由来する方法であって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有するものであって、
前記方法は、
（ａ）臍帯組織を入手する工程と、
（ｂ）実質的に血液を含まない臍帯組織を得るために、実質的に全ての血液を除去する工程と、
（ｃ）機械的或いは酵素的処理、若しくはその両方によって、前記組織を解離する工程と、
（ｄ）前記組織を培養液に再懸濁する工程と、
（ｅ）培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する臍帯由来細胞の増殖を可能にする、増殖条件を提供する工程と
を有するものである。
【請求項６１】
請求項６０の方法であって、さらに、
培養において約１０〜約１００時間後に接着性細胞を選択する工程を有する方法。
【請求項６２】
請求項６１の方法において、
前記臍帯組織は、ヒトからである。
【請求項６３】
請求項６２の方法において、
前記由来した細胞は、約２％〜約１５％の添加された血清を有する培養液において、添加された増殖因子の非存在において増殖することができるものである。
【請求項６４】
請求項６３の方法において、
前記由来した細胞は、約５％〜約２０％の酸素の存在下で増殖することができるものである。
【請求項６５】
請求項６４の方法において、
前記由来した細胞は、Ｌ−バリンの非存在下では維持されないものである。
【請求項６６】
請求項６５の方法において、
前記由来した細胞は、培養において少なくとも４０継代を経ることができるものである。
【請求項６７】
請求項６５の方法において、
前記由来した細胞は、約５ｘ１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において約６５日以下で少なくとも約１０１７細胞を産生するように十分倍加できるものである。
【請求項６８】
請求項６２の方法において、
前記臍帯組織は、正常或いは外科的に補助された出産後に、正期妊娠或いは早期妊娠から得られるものである。
【請求項６９】
請求項６０の方法において、
前記解離する工程は、メタロプロテアーゼ、ヒアルロニダーゼ、及び中性プロテアーゼからなる群から選択された１若しくはそれ以上の酵素活性の使用を有するものである。
【請求項７０】
請求項６９の方法において、
前記酵素活性は、コラゲナーゼ及びディスパーゼである。
【請求項７１】
請求項７０の方法において、
前記酵素活性はさらに、ヒアルロニダーゼを含むものである。
【請求項７２】
請求項７１の方法において、
前記解離する工程は、約３７℃でインキュベートする工程を有するものである。
【請求項７３】
請求項７２の方法において、
前記インキュベートする工程は、１時間以上である。
【請求項７４】
請求項７２の方法において、
前記インキュベートする工程は、約２時間である。
【請求項７５】
請求項６９の方法において、
前記由来した細胞は、コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し増殖するものであり、
前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリシン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンでのコーティングを有するものである。
【請求項７６】
請求項６９の方法において、
前記由来した細胞は、約２％〜約１５％の胎児ウシ血清の存在下で、ベータ−メルカプトエタノールの存在或いは非存在下で、及びＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ、及びＬＩＦを含む１若しくはそれ以上の添加された増殖因子の存在或いは非存在下で増殖するものである。
【請求項７７】
請求項６０の方法において、
前記除去する工程は、洗浄、吸引、ブロッティング、遠心分離、或いは酵素的除去の１若しくはそれ以上によって、遊離或いは凝固した血液の除去を有するものである。
【請求項７８】
請求項６０の方法において、
前記解離する工程は、無菌的に達成されるものである。
【請求項７９】
請求項７８の方法において、
前記解離する工程は、刻む、混ぜる、粉砕する、ホモジナイズする、或いは粉砕するの１若しくはそれ以上を有するものである。
【請求項８０】
請求項６９の方法によって由来された、単離されたヒト臍帯由来細胞。
【請求項８１】
継代でも正常核型を維持している、請求項８０の単離された細胞。
【請求項８２】
請求項６９の方法によって由来されたヒト臍帯由来細胞の治療用培養であって、
前記培養は、母性細胞を含まないものである。
【請求項８３】
請求項１５或いは８２の培養の増殖によって産生された、条件培養液。
【請求項８４】
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を有する、請求項８３の条件培養液。
【請求項８５】
請求項８４の条件培養液、及びＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１を必要とする哺乳類細胞を有している、哺乳類細胞培養。
【請求項８６】
前記臍帯由来細胞、及びあらゆる表現型の別の哺乳類細胞を有する、請求項１５或いは請求項８２の培養。
【請求項８７】
前記臍帯由来細胞に加えて、ヒト細胞株を有する、請求項８６の培養。
【請求項８８】
請求項１の臍帯由来細胞を有する、３次元マトリックス。
【請求項８９】
請求項８８の３次元マトリックスにおいて、
前記マトリックスは、生体適合性或いは生体吸収性ポリマーを有するものである。
【請求項９０】
請求項８９の３次元マトリックスにおいて、
前記マトリックスは、Ｖｉｃｒｙｌ（登録商標）マトリックス、ＰＣＬ／ＰＧＡコポリマー、或いは自己集合性ペプチドを有するものである。
【請求項９１】
請求項８９のマトリックスを有する、移植可能な組織構造体。
【請求項９２】
請求項８２の治療用細胞を有する、移植可能な装置。
【請求項９３】
請求項８０の細胞を有する、移植可能なヒト組織マトリックス。
【請求項９４】
請求項８の細胞を有する、ヒト組織。
【請求項９５】
請求項８の細胞から由来した、細胞溶解液。
【請求項９６】
請求項８の細胞から由来した、可溶性細胞画分。
【請求項９７】
請求項８の細胞から由来した、膜濃縮細胞画分
【請求項９８】
請求項８の細胞から由来した、細胞外膜画分。
【請求項９９】
請求項４４の単離されたヒト臍帯由来細胞を有する、注入可能な治療用細胞。
【請求項１００】
組織因子を不活性化するように処理された、請求項９９の注入可能な細胞。
【請求項１０１】
請求項１００の注入可能な細胞において、
前記処理は、抗組織因子抗体によってなされるものである。
【請求項１０２】
実質的に血液を含まないヒト分娩後組織から由来したＬ−バリン要求性細胞を有する、単離された分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖することができ、心筋細胞表現型の細胞へ分化する能力を有しているものであり、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含有する雰囲気において増殖することができ、
前記細胞は、以下の特徴、
培養において少なくとも４０倍加する能力、
コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し、増殖するものであり、前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するもの、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンの少なくとも１つの産生、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの少なくとも１の産生、
フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、及びＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの少なくとも１つの産生の欠如、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の少なくとも１つの発現、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連して、低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）の少なくとも１つに対する減少した発現、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の少なくとも１つの分泌、及び、
ＥＬＩＳＡによって検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ベータ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦの少なくとも１つの分泌の欠如、
の少なくとも１つを有するものである細胞。
【請求項１０３】
請求項１０２の単離された分娩後由来細胞において、
前記細胞は、以下の特徴、
培養において少なくとも４０倍加する能力、
コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し、増殖するものであり、前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するもの、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンの産生、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの産生、
フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、及びＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのそれぞれの産生の欠如、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の発現、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連して、低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）のそれぞれに対する減少した発現、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の分泌、及び、
ＥＬＩＳＡによって検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ベータ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦのそれぞれの分泌の欠如、
のそれぞれを有するものである。
【請求項１】
実質的に血液を含まないヒト臍帯組織から派生された細胞を有する、単離された臍帯由来細胞であって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有するものである。
【請求項２】
約５％〜約２０％の酸素存在下で増殖できる、請求項２の単離された細胞。
【請求項３】
増殖に対してＬ−バリンを必要とする、請求項２の細胞。
【請求項４】
約１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において８０日以下で約１０１４細胞以上の収率を産生するように十分倍加できる、請求項３の単離された細胞。
【請求項５】
約５ｘ１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において８０日以下で約１０１５細胞以上を産生するように十分倍加できる、請求項３の単離された細胞。
【請求項６】
約５ｘ１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において６５日以下で約１０１７細胞以上を産生するように十分倍加できる、請求項５の単離された細胞。
【請求項７】
培養において少なくとも４０倍加を経ることができる、請求項３の単離された細胞。
【請求項８】
ヒト臍帯から単離された、請求項３の細胞。
【請求項９】
メタロプロテアーゼ、中性プロテアーゼ、粘膜溶解酵素を有する１若しくはそれ以上の酵素活性の存在下で単離された、請求項８の単離された細胞。
【請求項１０】
請求項９の単離された細胞において、
前記酵素活性は、少なくとも１つのコラゲナーゼ、及びプロテアーゼ活性、ディスパーゼ、及びサーモリシンの１若しくはそれ以上を含むものである。
【請求項１１】
請求項９の単離された細胞において、
前記酵素活性は、ヒストリチクス菌からのコラゲナーゼ、及びディスパーゼである。
【請求項１２】
請求項１１の単離された細胞において、
前記酵素活性はさらに、ヒアルロニダーゼを含むものである。
【請求項１３】
コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し増殖する、請求項１２の単離された細胞において、
前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリシン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンでのコーティングを有するものである。
【請求項１４】
約２％〜約１５％の添加された血清の存在下で、ベータ−メルカプトエタノールの存在或いは非存在下で、及び、ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ、或いはＬＩＦを含む添加された成長因子の存在或いは非存在下で増殖する、請求項１３の単離された細胞。
【請求項１５】
母性細胞を含まない、請求項１の単離された細胞を有する細胞培養。
【請求項１６】
継代された時に正常核型を維持する、請求項１の単離された細胞。
【請求項１７】
請求項１の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ３１、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＰＤＧＦｒ−アルファ、ＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＨＬ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱを有する１若しくはそれ以上の細胞表面マーカーの産生、若しくは産生の欠如によって特徴付けられるものである。
【請求項１８】
請求項１７の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、或いはＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの１若しくはそれ以上を産生するものである。
【請求項１９】
請求項１８の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのそれぞれを産生するものである。
【請求項２０】
請求項１７の単離された細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの１若しくはそれ以上を産生しないものである。
【請求項２１】
請求項２０の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、或いはＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの１若しくはそれ以上を産生するものである。
【請求項２２】
請求項２０の単離された細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのいずれも産生しないものである。
【請求項２３】
請求項２２の単離された細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのそれぞれを産生するものである。
【請求項２４】
細胞表面マーカー特性（プロフィール）を有する単離されたＣＤ４５−臍帯由来細胞であって、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、或いはＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの１若しくはそれ以上を産生し、フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの１若しくはそれ以上を発現しないものである。
【請求項２５】
請求項２４の単離された細胞において、
前記細胞表面マーカー発現特性は、継代、培養容器表面コーティング、或いは単離手順によっては実質的に変化しないものである。
【請求項２６】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、或いは腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の１若しくはそれ以上に対する遺伝子を発現している、請求項２５の単離された細胞。
【請求項２７】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３のそれぞれに対する遺伝子を発現している、請求項２６の単離された細胞。
【請求項２８】
請求項２７の単離された細胞において、
前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、或いは胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加するものである。
【請求項２９】
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連した、請求項２５の単離された細胞であって、
低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）からなる群から選択された１若しくはそれ以上の遺伝子の発現が減少している細胞。
【請求項３０】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、或いは腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の１若しくはそれ以上に対する遺伝子を発現している、請求項２９の単離された細胞において、
前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、或いは胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加するものである。
【請求項３１】
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連した、請求項２９の単離された細胞であって、
低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）のそれぞれに対する遺伝子の発現が減少している細胞。
【請求項３２】
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３のそれぞれに対する遺伝子を発現している、請求項３１の単離された細胞において、
前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加するものである。
【請求項３３】
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連した、単離されたヒト臍帯由来細胞であって、
低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）のそれぞれに対する遺伝子の発現が減少しており、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３のそれぞれに対する遺伝子を発現しており、ここにおいて、前記発現は、線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現と関連して増加しているものである細胞。
【請求項３４】
培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、請求項３３の単離された細胞。
【請求項３５】
ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンの１つ或いは両方を産生する、請求項３４の単離された細胞。
【請求項３６】
ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンの両方を産生する、請求項３５の単離された細胞。
【請求項３７】
請求項３６の単離された細胞において、
ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンの前記産生は、増殖条件下での継代でも保持されるものである。
【請求項３８】
請求項３４の細胞を有する、治療用細胞培養。
【請求項３９】
同種間ＰＢＭＣｓを実質的に刺激しない、請求項３８の治療用細胞培養。
【請求項４０】
フローサイトメトリーによって検出されたように、検出可能な量のＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、及びＢ７−Ｈ２を欠如する、請求項３９の治療用細胞培養。
【請求項４１】
フローサイトメトリーによって検出されたように、検出可能な量のＨＬＡ−Ｇ、及びＣＤ１７８をさらに欠如する、請求項４０の治療用細胞培養。
【請求項４２】
フローサイトメトリーによって検出されたように、検出可能な量のＰＤ−Ｌ２を賛成する、請求項４１の治療用細胞培養。
【請求項４３】
混合リンパ球反応において、同種間対照と比較して、ｉｎ ｖｉｔｒｏでリンパ球仲介性反応を実質的に刺激しない、請求項３４の治療用細胞培養。
【請求項４４】
培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、単離されたヒト臍帯由来細胞であって、
前記細胞は、未処理ＣＤ４＋Ｔ細胞を実質的に刺激せず、ＰＤ−Ｌ２は発現するが、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１７８、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、或いはＢ７−Ｈ２は発現しないものである。
【請求項４５】
請求項４４の単離された細胞において、
前記細胞は、ビメンチン及びアルファ平滑筋アクチンを産生するものである。
【請求項４６】
請求項４４の単離された細胞において、
前記細胞は、１若しくはそれ以上の細胞性因子を分泌するものである。
【請求項４７】
請求項４６の単離された細胞において、
前記因子は、ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１である。
【請求項４８】
請求項４７の単離された細胞において、
前記細胞は、ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌するものである。
【請求項４９】
請求項４４の単離された細胞において、
前記細胞は、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、細胞性因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦの１若しくはそれ以上を分泌しないものである。
【請求項５０】
請求項４９の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を分泌するものである。
【請求項５１】
請求項５０の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌するものである。
【請求項５２】
請求項４９の単離された細胞において、
前記細胞は、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、前記因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦのいずれも分泌しないものである。
【請求項５３】
請求項５２の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を分泌するものである。
【請求項５４】
請求項５３の単離された細胞において、
前記細胞は、前記因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌するものである。
【請求項５５】
因子であるＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を分泌し、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦの１若しくはそれ以上を分泌しない、単離されたヒト臍帯由来細胞。
【請求項５６】
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、及びＴＩＭＰ１のそれぞれを分泌する、請求項５５の単離された細胞。
【請求項５７】
請求項５０の単離された細胞において、
前記細胞は、ＥＬＩＳＡによって検出されたように、因子であるＳＤＦ−１アルファ、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、或いはＶＥＧＦのいずれも分泌しないものである。
【請求項５８】
請求項５５の単離された細胞を有する治療用細胞培養。
【請求項５９】
請求項５８の治療用細胞培養であって、さらに、
薬学的に許容可能な担体、別の細胞培養、抗アポトーシス化合物、抗血栓形成化合物、抗炎症性化合物、免疫抑制性化合物、免疫調節性化合物、血管新生因子、及び神経栄養性因子の１若しくはそれ以上を有する、治療用細胞培養。
【請求項６０】
臍帯組織から単離された細胞を由来する方法であって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有するものであって、
前記方法は、
（ａ）臍帯組織を入手する工程と、
（ｂ）実質的に血液を含まない臍帯組織を得るために、実質的に全ての血液を除去する工程と、
（ｃ）機械的或いは酵素的処理、若しくはその両方によって、前記組織を解離する工程と、
（ｄ）前記組織を培養液に再懸濁する工程と、
（ｅ）培養において自己複製及び増殖することができ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する臍帯由来細胞の増殖を可能にする、増殖条件を提供する工程と
を有するものである。
【請求項６１】
請求項６０の方法であって、さらに、
培養において約１０〜約１００時間後に接着性細胞を選択する工程を有する方法。
【請求項６２】
請求項６１の方法において、
前記臍帯組織は、ヒトからである。
【請求項６３】
請求項６２の方法において、
前記由来した細胞は、約２％〜約１５％の添加された血清を有する培養液において、添加された増殖因子の非存在において増殖することができるものである。
【請求項６４】
請求項６３の方法において、
前記由来した細胞は、約５％〜約２０％の酸素の存在下で増殖することができるものである。
【請求項６５】
請求項６４の方法において、
前記由来した細胞は、Ｌ−バリンの非存在下では維持されないものである。
【請求項６６】
請求項６５の方法において、
前記由来した細胞は、培養において少なくとも４０継代を経ることができるものである。
【請求項６７】
請求項６５の方法において、
前記由来した細胞は、約５ｘ１０３細胞／ｃｍ２で播種した時、培養において約６５日以下で少なくとも約１０１７細胞を産生するように十分倍加できるものである。
【請求項６８】
請求項６２の方法において、
前記臍帯組織は、正常或いは外科的に補助された出産後に、正期妊娠或いは早期妊娠から得られるものである。
【請求項６９】
請求項６０の方法において、
前記解離する工程は、メタロプロテアーゼ、ヒアルロニダーゼ、及び中性プロテアーゼからなる群から選択された１若しくはそれ以上の酵素活性の使用を有するものである。
【請求項７０】
請求項６９の方法において、
前記酵素活性は、コラゲナーゼ及びディスパーゼである。
【請求項７１】
請求項７０の方法において、
前記酵素活性はさらに、ヒアルロニダーゼを含むものである。
【請求項７２】
請求項７１の方法において、
前記解離する工程は、約３７℃でインキュベートする工程を有するものである。
【請求項７３】
請求項７２の方法において、
前記インキュベートする工程は、１時間以上である。
【請求項７４】
請求項７２の方法において、
前記インキュベートする工程は、約２時間である。
【請求項７５】
請求項６９の方法において、
前記由来した細胞は、コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し増殖するものであり、
前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリシン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンでのコーティングを有するものである。
【請求項７６】
請求項６９の方法において、
前記由来した細胞は、約２％〜約１５％の胎児ウシ血清の存在下で、ベータ−メルカプトエタノールの存在或いは非存在下で、及びＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦ、及びＬＩＦを含む１若しくはそれ以上の添加された増殖因子の存在或いは非存在下で増殖するものである。
【請求項７７】
請求項６０の方法において、
前記除去する工程は、洗浄、吸引、ブロッティング、遠心分離、或いは酵素的除去の１若しくはそれ以上によって、遊離或いは凝固した血液の除去を有するものである。
【請求項７８】
請求項６０の方法において、
前記解離する工程は、無菌的に達成されるものである。
【請求項７９】
請求項７８の方法において、
前記解離する工程は、刻む、混ぜる、粉砕する、ホモジナイズする、或いは粉砕するの１若しくはそれ以上を有するものである。
【請求項８０】
請求項６９の方法によって由来された、単離されたヒト臍帯由来細胞。
【請求項８１】
継代でも正常核型を維持している、請求項８０の単離された細胞。
【請求項８２】
請求項６９の方法によって由来されたヒト臍帯由来細胞の治療用培養であって、
前記培養は、母性細胞を含まないものである。
【請求項８３】
請求項１５或いは８２の培養の増殖によって産生された、条件培養液。
【請求項８４】
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１の１若しくはそれ以上を有する、請求項８３の条件培養液。
【請求項８５】
請求項８４の条件培養液、及びＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、或いはＴＩＭＰ１を必要とする哺乳類細胞を有している、哺乳類細胞培養。
【請求項８６】
前記臍帯由来細胞、及びあらゆる表現型の別の哺乳類細胞を有する、請求項１５或いは請求項８２の培養。
【請求項８７】
前記臍帯由来細胞に加えて、ヒト細胞株を有する、請求項８６の培養。
【請求項８８】
請求項１の臍帯由来細胞を有する、３次元マトリックス。
【請求項８９】
請求項８８の３次元マトリックスにおいて、
前記マトリックスは、生体適合性或いは生体吸収性ポリマーを有するものである。
【請求項９０】
請求項８９の３次元マトリックスにおいて、
前記マトリックスは、Ｖｉｃｒｙｌ（登録商標）マトリックス、ＰＣＬ／ＰＧＡコポリマー、或いは自己集合性ペプチドを有するものである。
【請求項９１】
請求項８９のマトリックスを有する、移植可能な組織構造体。
【請求項９２】
請求項８２の治療用細胞を有する、移植可能な装置。
【請求項９３】
請求項８０の細胞を有する、移植可能なヒト組織マトリックス。
【請求項９４】
請求項８の細胞を有する、ヒト組織。
【請求項９５】
請求項８の細胞から由来した、細胞溶解液。
【請求項９６】
請求項８の細胞から由来した、可溶性細胞画分。
【請求項９７】
請求項８の細胞から由来した、膜濃縮細胞画分
【請求項９８】
請求項８の細胞から由来した、細胞外膜画分。
【請求項９９】
請求項４４の単離されたヒト臍帯由来細胞を有する、注入可能な治療用細胞。
【請求項１００】
組織因子を不活性化するように処理された、請求項９９の注入可能な細胞。
【請求項１０１】
請求項１００の注入可能な細胞において、
前記処理は、抗組織因子抗体によってなされるものである。
【請求項１０２】
実質的に血液を含まないヒト分娩後組織から由来したＬ−バリン要求性細胞を有する、単離された分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖することができ、心筋細胞表現型の細胞へ分化する能力を有しているものであり、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含有する雰囲気において増殖することができ、
前記細胞は、以下の特徴、
培養において少なくとも４０倍加する能力、
コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し、増殖するものであり、前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するもの、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンの少なくとも１つの産生、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの少なくとも１の産生、
フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、及びＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの少なくとも１つの産生の欠如、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の少なくとも１つの発現、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連して、低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）の少なくとも１つに対する減少した発現、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の少なくとも１つの分泌、及び、
ＥＬＩＳＡによって検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ベータ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦの少なくとも１つの分泌の欠如、
の少なくとも１つを有するものである細胞。
【請求項１０３】
請求項１０２の単離された分娩後由来細胞において、
前記細胞は、以下の特徴、
培養において少なくとも４０倍加する能力、
コーティング或いは非コーティングされた組織培養容器上に接着し、増殖するものであり、前記コーティングされた組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するもの、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンの産生、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの産生、
フローサイトメトリーによって検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、及びＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのそれぞれの産生の欠如、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ−誘導性タンパク質３の発現、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関連して、低身長感受性ホメオボックス（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ ｈｏｍｅｏｂｏｘ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２より）、間葉ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓ ホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンα（アルファ）Ｂ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連アクチベーター２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似体、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ ホモロジー３（ＳＨ３）およびシステインリッチドメイン、Ｂ細胞転座遺伝子１（抗増殖性物質）、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮想上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体α（アルファ）、プロコラーゲンＣ−エンドペプチターゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮想上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩα（アルファ）１、テネイシンＣ（ヘキサブラチオン：ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン、インテグリンβ（ベータ）８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーＮメンバー４、インテグリンα（アルファ）７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写コアクチベーター（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタル−レス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮想上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−αヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンβ様１（ＥＧＦ様反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長挿入ｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ）、仮想上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２より）、小胞関連膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウィルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロムｃ酸化酵素サブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制１、及びインスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）のそれぞれに対する減少した発現、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の分泌、及び、
ＥＬＩＳＡによって検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ベータ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦのそれぞれの分泌の欠如、
のそれぞれを有するものである。
【公表番号】特表２００７−５２１００８（Ｐ２００７−５２１００８Ａ）
【公表日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１７７８３（Ｐ２００６−５１７７８３）
【出願日】平成１６年６月２５日（２００４．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０９３１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００３３３４
【国際公開日】平成１７年１月１３日（２００５．１．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＰＯＬＡＲＯＩＤ
【出願人】（５０３３２５９４１）エチコン、インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＥＴＨＩＣＯＮ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月２日（２００７．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２５日（２００４．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０９３１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００３３３４
【国際公開日】平成１７年１月１３日（２００５．１．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＰＯＬＡＲＯＩＤ
【出願人】（５０３３２５９４１）エチコン、インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＥＴＨＩＣＯＮ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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