表現型を決定するためのエキソソームの使用方法およびそのシステム
診断的、治療関連、もしくは予後的方法のためのバイオマーカーの検出にエキソソームを使用して、病態または疾患、例えば、疾患の病期もしくは進行等の表現型を同定することができる。生理的状態のプロファイリングまたは表現型の決定において、起始細胞のエキソソームを使用することができる。起始細胞に特異的なエキソソームからのバイオマーカーまたはマーカーを使用して、疾患、病態、病期、および病態の段階に対する治療計画を決定することができ、治療効果を決定することもできる。また、起始細胞に特異的なエキソソーム由来のマーカーを使用して、未知の起源の疾患の病態を同定することもできる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における表現型を特徴付ける方法であって、
ｉ） 前記対象からの生体試料中の１つ以上のエキソソームのバイオシグネチャーを決定する工程と、
ｉｉ） 前記バイオシグネチャーに基づいて、前記対象における表現型を特徴付ける工程と、を含み、
前記バイオシグネチャーに基づく前記表現型の前記特徴付けが、少なくとも７０％の感度を有する、方法。
【請求項２】
対象における表現型を特徴付ける方法であって、
ｉ） 前記対象からの生体試料中の１つ以上のエキソソームのバイオシグネチャーを決定する工程と、
ｉｉ） 前記バイオシグネチャーを用いて前記１つ以上のエキソソームの量を決定する工程と、
ｉｉｉ） 前記量に基づいて、前記対象における表現型を特徴付ける工程と、を含み、
前記特徴付けが、少なくとも７０％の感度を有する、方法。
【請求項３】
感度が、少なくとも８０％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
感度が、少なくとも９０％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
特異度が、少なくとも８０％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
特異度が、少なくとも１００％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記生体試料が、体液試料である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記試料の体積が、２ｍＬ未満である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記体液が、末梢血、血清、血漿、腹水、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、痰、唾液、骨髄、滑液、眼房水、羊水、耳垢、母乳、気管支肺胞洗浄液、精液、前立腺液、カウパー液もしくは射精前液、女性射精液（ｆｅｍａｌｅ ｅｊａｃｕｌａｔｅ）、汗、糞便、毛髪、涙、嚢胞液、胸水および腹水、囲心腔液、リンパ液、糜粥（ｃｈｙｍｅ）、乳糜（ｃｈｙｌｅ）、胆汁、間質液、月経分泌物、膿、皮脂、嘔吐物、膣分泌物、粘膜からの分泌物、水便、膵液、鼻腔からの洗浄液、気管支肺吸引物、胚盤胞腔液、または臍帯血である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約８００ｎｍの直径を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約２００ｎｍの直径を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記エキソソームが、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配遠心分離法、分画遠心分離法、ナノ膜限外濾過、免疫吸着での捕捉、親和性精製、マイクロ流体分離、またはこれらの組み合わせによって単離される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記生体試料が、前記バイオシグネチャーを決定する工程の前に、エキソソームを濃縮されていない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
前記エキソソームが、起始細胞に特異的なエキソソームである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
前記起始細胞が、腫瘍または癌細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記起始細胞が、肺、膵臓、胃、腸、膀胱、腎臓、卵巣、睾丸、皮膚、結腸直腸、乳房、前立腺、脳、食道、肝臓、胎盤、または胎児の細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記エキソソームが、尿中のエキソソームである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１８】
前記バイオシグネチャーが、バイオマーカーの発現レベル、存在、不在、突然変異、コピー数多様性（ｃｏｐｙ ｎｕｍｂｅｒ ｖａｒｉａｔｉｏｎ）、切断、複製、挿入、修飾、配列多様性、または分子会合を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記バイオシグネチャーが、単離されたエキソソームの定量化、エキソソームの半減期における変動の時間的評価、循環エキソソームの半減期、エキソソームの代謝半減期、またはエキソソームの活性を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
前記バイオマーカーが、核酸、ペプチド、タンパク質、脂質、抗原、炭水化物、およびプロテオグリカンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記核酸が、増幅される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＤＮＡが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、および非コードＤＮＡからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記バイオマーカーが、図１から選択される抗原である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記バイオマーカーが、図３〜６０に列記される表から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記バイオマーカーが、臨床的に明確な腫瘍型またはサブタイプと関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記ｍｉＲＮＡが、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−３２０、およびｍｉＲ−２０からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記バイオマーカーが、ＥＧＦＲ、ＢＲＡＦ、Ｋｒａｓ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＰＣＡ−３、ＰＳＡ、ヘプシジン、およびこれらの変異体からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＥＧＦＲ変異体が、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記バイオマーカーが、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３４】
前記バイオシグネチャーが、少なくとも２つのバイオマーカーを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＰＳＭＡ、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
少なくとも３つのバイオマーカーが選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項３３、３５、または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＣＤ６３、およびＣＤ６６からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記表現型が、結腸癌である、請求項３３または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記バイオシグネチャーが、結合物質を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４１】
前記結合物質が、抗原、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、抗体、抗体フラグメント、アプタマー、ペプトイド、ｚＤＮＡ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックされた核酸（ＬＮＡ）、レクチン、ペプチド、デンドリマー、または化合物である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合物質が、図２から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記バイオマーカーが、ＨＩＶタンパク質、ＨＣＶタンパク質、プリオンタンパク質、またはこれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４４】
前記バイオマーカーが、マイクロアレイ解析、ＰＣＲ、対立遺伝子特異的プローブによるハイブリダイゼーション、酵素による突然変異検出、ライゲーション連鎖反応（ＬＣＲ）、オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ（ＯＬＡ）、フローサイトメトリーヘテロ二本鎖分析、ミスマッチの化学的切断、質量分析、核酸配列決定、一本鎖ＤＮＡ高次構造多型法（ＳＳＣＰ）、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）、温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）、制限フラグメント多型、連続的遺伝子発現解析（ＳＡＧＥ）、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４５】
前記バイオマーカーが、イメージサイトメトリー、ｑＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、ＰＣＲ、フローサイトメトリー、質量分析、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４６】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、
ｉｉｉ） 酵素結合二次抗体を、前記検出抗体と反応させる工程と、
ｉｖ） 検出試薬を添加する工程と、
ｖ） 前記試薬と前記酵素結合二次抗体との間の反応を検出する工程と、によって検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４７】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、によって検出される方法であって、
前記検出抗体が、直接標識される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４８】
前記一次抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記検出抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記一次抗体が、基質に付着される、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記基質が、アレイ、ウェル、または粒子である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記粒子が、磁性を帯びている、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記粒子が、内因的に標識される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記粒子が、２つ以上の標識を用いて標識される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記表現型が、黒色腫であり、前記一次抗体が、抗Ｒａｂ ５ｂであり、かつ前記検出抗体が、抗ＣＤ６３または抗カベオリン−１である、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５６】
前記表現型が、癌、炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、心血管疾患、神経系疾患、感染症、または妊娠に関連した病態である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５７】
前記表現型が、図３〜６０に列記される表から選択される表現型である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５８】
前記表現型が、腫瘍または癌である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５９】
前記表現型が、膠芽細胞腫、前立腺癌、黒色腫、または結腸癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記表現型が、代謝性疾患または病態である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６１】
前記代謝性疾患または病態が、糖尿病、炎症、周産期の病態であるか、または病態が、鉄代謝に関連する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記表現型が、臓器拒絶反応、臓器障害、または移植後の病態の評価である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６３】
前記特徴付けが、前記表現型に対する診断、予後診断、薬物の有効性の決定、状態のモニタリング、または治療の選択である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６４】
前記対象が、現在の治療に応答しない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６５】
前記現在の治療が、癌治療である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
対象における、表現型を特徴付ける方法であって、
ｉ） 生体試料中のエキソソームのバイオシグネチャーを決定する工程と、
ｉｉ） 前記バイオシグネチャーに基づいて、前記対象における表現型を特徴付ける工程と、を含み、
前記バイオシグネチャーが、複数個のバイオマーカーを含み、
前記バイオシグネチャーが、前記複数個のバイオマーカー未満の検出と比較して、前記表現型の特徴付けにおいて、より高い感度または特異度を提供する、方法。
【請求項６７】
前記生体試料が、体液試料である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記試料の体積が、２ｍＬ未満である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記体液が、末梢血、血清、血漿、腹水、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、痰、唾液、骨髄、滑液、眼房水、羊水、耳垢、母乳、気管支肺胞洗浄液、精液、前立腺液、カウパー液もしくは射精前液、女性射精液、汗、糞便、毛髪、涙、嚢胞液、胸水および腹水、囲心腔液、リンパ液、糜粥、乳糜、胆汁、間質液、月経分泌物、膿、皮脂、嘔吐物、膣分泌物、粘膜からの分泌物、水便、膵液、鼻腔からの洗浄液、気管支肺吸引物、胚盤胞腔液、または臍帯血である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約８００ｎｍの直径を有する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約２００ｎｍの直径を有する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記エキソソームが、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配遠心分離法、分画遠心分離法、ナノ膜限外濾過、免疫吸着での捕捉、親和性精製、マイクロ流体分離、またはこれらの組み合わせによって単離される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
前記生体試料が、前記バイオシグネチャーを決定する工程の前に、エキソソームを濃縮されていない、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
前記エキソソームが、起始細胞に特異的なエキソソームである、請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
前記起始細胞が、腫瘍または癌細胞である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記起始細胞が、肺、膵臓、胃、腸、膀胱、腎臓、卵巣、睾丸、皮膚、結腸直腸、乳房、前立腺、脳、食道、肝臓、胎盤、または胎児の細胞である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記エキソソームが、尿中のエキソソームである、請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
前記複数個のバイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、核酸、ペプチド、タンパク質、脂質、抗原、炭水化物、およびプロテオグリカンからなる群より選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記核酸が、増幅される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＤＮＡが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、および非コードＤＮＡからなる群より選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群より選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記バイオマーカーが、図１から選択される抗原である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８４】
前記バイオマーカーが、図３〜６０に列記される表から選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
前記バイオマーカーが、臨床的に明確な腫瘍型またはサブタイプと関連する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８６】
前記ｍｉＲＮＡが、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−３２０、およびｍｉＲ−２０からなる群より選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記バイオマーカーが、ＥＧＦＲ、ＢＲＡＦ、Ｋｒａｓ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＰＣＡ−３、ＰＳＡ、ヘプシジン、およびこれらの変異体からなる群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９０】
前記ＥＧＦＲ変異体が、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９２】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＨＩＶタンパク質、ＨＣＶタンパク質、プリオンタンパク質、もしくはこれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９３】
前記複数個が、２個のバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９４】
前記複数個が、少なくとも３個のバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９５】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＰＳＭＡ、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される少なくとも２つのバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９６】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項９１または９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＣＤ６３、およびＣＤ６６からなる群より選択される少なくとも２つのバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９８】
前記表現型が、結腸癌である、請求項９１または９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記バイオマーカーが、マイクロアレイ解析、ＰＣＲ、対立遺伝子特異的プローブによるハイブリダイゼーション、酵素による突然変異検出、ライゲーション連鎖反応（ＬＣＲ）、オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ（ＯＬＡ）、フローサイトメトリーヘテロ二本鎖分析、ミスマッチの化学的切断、質量分析、核酸配列決定、一本鎖ＤＮＡ高次構造多型法（ＳＳＣＰ）、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）、温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）、制限フラグメント多型、連続的遺伝子発現解析（ＳＡＧＥ）、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１００】
前記バイオマーカーが、イメージサイトメトリー、ｑＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、ＰＣＲ、フローサイトメトリー、質量分析、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１０１】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、
ｉｉｉ） 酵素結合二次抗体を、前記検出抗体と反応させる工程と、
ｉｖ） 検出試薬を添加する工程と、
ｖ） 前記基質と前記酵素結合二次抗体との間の反応を検出する工程と、によって検出される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１０２】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、によって検出される方法であって、
前記検出抗体が、直接標識される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１０３】
前記一次抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記検出抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記一次抗体が、基質に付着される、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記基質が、アレイ、ウェル、または粒子である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記粒子が、磁性を帯びている、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記粒子が、内因的に標識される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記粒子が、２つ以上の標識を用いて標識される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
前記表現型が、黒色腫であり、前記一次抗体が、抗Ｒａｂ ５ｂであり、かつ前記検出抗体が、抗ＣＤ６３または抗カベオリン−１である、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１１１】
前記表現型が、癌、炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、心血管疾患、神経系疾患、感染症、または妊娠に関連した病態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１２】
前記表現型が、図３〜６０に列記される表から選択される表現型である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１３】
前記表現型が、腫瘍または癌である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１４】
前記表現型が、膠芽細胞腫、前立腺癌、黒色腫、または結腸癌である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記表現型が、代謝性疾患または病態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１６】
前記代謝性疾患または病態が、糖尿病、炎症、周産期の病態であるか、または病態が、鉄代謝に関連する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記表現型が、臓器拒絶反応、臓器障害、または移植後の病態の評価である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記特徴付けが、前記表現型についての診断、予後診断、薬物の有効性の決定、状態のモニタリング、または治療の選択である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１９】
前記対象が、現在の治療に応答しない、請求項６６に記載の方法。
【請求項１２０】
前記現在の治療が、癌治療である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
以下の工程を含む、複数個のエキソソームの多重分析のための方法：
ｉ） 前記複数個のエキソソームを複数個の基質に適用する工程であって、
各基質が、１つ以上の捕捉剤に結合され、かつ
前記複数個の基質の各サブセットが、前記複数個の基質の別のサブセットとは異なる捕捉剤または捕捉剤の組み合わせを含む、工程、
ｉｉ） 前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブユニットを捕捉する工程、および
ｉｉｉ） 前記捕捉したエキソソームの１つ以上のバイオマーカーを検出する工程。
【請求項１２２】
前記複数個の基質の各サブセットが、前記複数個の基質の別のサブセットとは差別的に標識される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記複数個の基質の少なくとも１つのサブセットが、内因的に標識される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記複数個の基質の少なくとも１つのサブセットが、２つ以上の標識を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記基質が、粒子またはビーズである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
以下の工程を含む、複数個のエキソソームの多重分析のための方法：
ｉ） 前記複数個のエキソソームを平面基質に適用する工程であって、前記基質が、複数個の捕捉剤を含む、工程、
ｉｉ） 前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブユニットを捕捉する工程、および
ｉｉｉ） 前記捕捉したエキソソームの１つ以上のバイオマーカーを検出する工程。
【請求項１２７】
エキソソームの少なくとも２つの異なる集団が、捕捉される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
１つ以上のバイオマーカーを検出する前記工程が、表現型を特徴付けるために使用される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記表現型が、癌、炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、心血管疾患、神経系疾患、感染症、または妊娠に関連した病態である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記表現型が、図３〜６０に列記される表から選択される表現型である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記表現型が、腫瘍または癌である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記表現型が、膠芽細胞腫、前立腺癌、黒色腫、または結腸癌である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記表現型が、代謝性疾患または病態である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
前記代謝性疾患または病態が、糖尿病、炎症、周産期の病態、または鉄代謝の病態である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記表現型が、臓器拒絶反応、臓器障害、または移植後の病態の評価である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３６】
前記特徴付けが、前記表現型についての診断、予後診断、薬物の有効性の決定、前記表現型の状態のモニタリング、または治療の選択である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３７】
少なくとも５、１０、１５、または２０個の異なる捕捉剤が使用される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記１個以上の捕捉剤が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択される標的に結合する、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１３９】
前記１つ以上のバイオマーカーが、核酸、ペプチド、タンパク質、脂質、抗原、炭水化物、およびプロテオグリカンからなる群より選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４０】
前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記核酸が、増幅される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ＤＮＡが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、および非コードＤＮＡからなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４４】
前記１つ以上のバイオマーカーが、図１から選択される抗原である、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４５】
前記１つ以上のバイオマーカーが、図３〜６０に列記される表から選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４６】
前記１つ以上のバイオマーカーが、臨床的に明確な腫瘍型またはサブタイプと関連する、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４７】
前記ｍｉＲＮＡが、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−３２０、およびｍｉＲ−２０からなる群より選択される、請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４８】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択される、請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４９】
１つ以上のバイオマーカーを検出する前記工程が、前立腺癌を特徴付けるために使用される、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記１つ以上のバイオマーカーが、ＥＧＦＲ、ＢＲＡＦ、Ｋｒａｓ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＰＣＡ−３、ＰＳＡ、ヘプシジン、およびこれらの変異体からなる群より選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＥＧＦＲ変異体が、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記１つ以上のバイオマーカーが、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、ＰＳＭ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ６６、およびこれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５３】
少なくとも２つ、３つ、４つ、または５つのバイオマーカーが検出される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５４】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＰＳＭＡ、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記１つ以上の捕捉剤が、ＥｐＣａｍを標的とし、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ９およびＣＤ６３である、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５６】
前記１つ以上の捕捉剤が、ＰＣＳＡを標的とし、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、Ｂ７Ｈ３およびＰＳＭＡである、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５７】
前記１つ以上の捕捉剤が、ＣＤ６３を標的とし、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ８１、ＣＤ８３、またはＣＤ９である、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ８１である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ６３またはＣＤ９である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
前記１つ以上のバイオマーカーを検出する工程が、前立腺癌を特徴付けるために使用される、請求項１５５、１５６、１５７、または１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記１つ以上のバイオマーカーを検出する工程が、結腸癌を特徴付けるために使用される、請求項１５７または１５９に記載の方法。
【請求項１６２】
前記複数個のエキソソームが、生体試料から得られる、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１６３】
前記生体試料が、体液試料である、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記試料の体積が、２ｍＬ未満である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記体液が、末梢血、血清、血漿、腹水、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、痰、唾液、骨髄、滑液、眼房水、羊水、耳垢、母乳、気管支肺胞洗浄液、精液、前立腺液、カウパー液もしくは射精前液、女性射精液、汗、糞便、毛髪、涙、嚢胞液、胸水および腹水、囲心腔液、リンパ液、糜粥、乳糜、胆汁、間質液、月経分泌物、膿、皮脂、嘔吐物、膣分泌物、粘膜からの分泌物、水便、膵液、鼻腔からの洗浄液、気管支肺吸引物、胚盤胞腔液、または臍帯血である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブセットが、約３０ｎｍ〜約８００ｎｍの直径を有する、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１６７】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約２００ｎｍの直径を有する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
前記複数個のエキソソームが、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配遠心分離法、分画遠心分離法、ナノ膜限外濾過、免疫吸着での捕捉、親和性精製、マイクロ流体分離、またはこれらの組み合わせによって単離される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１６９】
前記生体試料が、前記バイオシグネチャーを決定する工程の前に、エキソソームを濃縮されていない、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１７０】
前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブセットが、起始細胞に特異的なエキソソームを含む、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１７１】
前記起始細胞が、腫瘍または癌細胞である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記起始細胞が、肺、膵臓、胃、腸、膀胱、腎臓、卵巣、睾丸、皮膚、結腸直腸、乳房、前立腺、脳、食道、肝臓、胎盤、または胎児の細胞である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７３】
前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブセットが、尿中のエキソソームを含む、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１７４】
以下の工程を含む、表現型を特徴付けるための方法：
ｉ） 対象からの試料中のエキソソームの量を決定する工程、
ｉｉ） 前記試料中の起始細胞に特異的なエキソソームの量を決定する工程、ならびに
ｉｉｉ） 前記エキソソームの量および前記起始細胞に特異的なエキソソームの量を、参照値に対して比較することによって、前記表現型を特徴付ける工程。
【請求項１７５】
工程（ａ）の前記エキソソームの量が、１つ以上のエキソソームバイオマーカーを検出することによって決定される、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
工程（ｂ）の前記起始細胞に特異的なエキソソームの量が、１つ以上の起始細胞に特異的なバイオマーカーを検出することによって決定される、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７７】
前記表現型が、癌である、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７８】
癌に固有の１つ以上のバイオマーカーを含むエキソソームの量を検出する工程をさらに含む、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
１つ以上のバイオマーカーを含む単離されたエキソソームであって、
ｉ） 乳房細胞に由来し、ＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３、ならびに乳癌に対する図３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｉ） 卵巣細胞に由来し、ＣＤ２４、ならびに卵巣癌に対する図４および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｉｉ） 肺細胞に由来し、ミッドカイン、ＲＬＦ−ＭＹＣＬ１、ＴＧＦ−ＡＬＫ、ＣＤ７４−ＲＯＳ１、ならびに肺癌に対する図５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｖ） 結腸細胞に由来し、結腸癌に対する図６および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖ） 腺腫に由来し、図７、図９［結腸直腸癌もしくはＣＲＣ］、または図１０のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖｉ） 腸細胞に由来し、図８［過敏性腸症候群またはＩＢＤ対正常］または図１０［ＩＢＤ対ＣＲＣ］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖｉｉ） 結腸、直腸、または虫垂細胞に由来し、図１１［ＣＲＣデュークスＢおよびＣＲＣデュークスＣ〜Ｄ］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖｉｉｉ） 腸細胞に由来し、図１２［低悪性度の異形成を伴う腺腫および高悪性度の異形成を伴う腺腫］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｘ） 腸細胞に由来し、図１３［潰瘍性大腸炎（ＵＣ）対クローン病（ＣＤ）］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘ） 過形成ポリープに由来し、図１４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉ） 腸細胞に由来し、図１５［低悪性度の異形成を伴う腺腫と正常との間］または図１６［腺腫と正常を識別する］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｉ） 腸細胞に由来し、図１７［ＣＲＣと正常を識別する］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｉｉ） 前立腺細胞に由来し、ＢＰＨに対する図１８および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｖ） 前立腺細胞に由来し、ＡＣＳＬ３−ＥＴＶ１、Ｃ１５ＯＲＦ２１−ＥＴＶ１、ＦＬＪ３５２９４−ＥＴＶ１、ＨＥＲＶ−ＥＴＶ１，ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＴＶ１／４／５、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＴＶ４／５、ＳＬＣ５Ａ３−ＥＲＧ、ＳＬＣ５Ａ３−ＥＴＶ１、ＳＬＣ５Ａ３−ＥＴＶ５もしくはＫＬＫ２−ＥＴＶ４、ならびに前立腺癌に対する図１９、６０、および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖ） 黒色腫細胞に由来し、黒色腫に対する図２０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖｉ） 膵臓細胞に由来し、膵臓癌に対する図２１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖｉｉ） 神経細胞に由来し、ＧＯＰＣ−ＲＯＳ１、脳癌に対する図２２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖｉｉｉ） 乾癬を特徴付けるためのものであり、乾癬に対する図２３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｘ） 心臓細胞に由来し、図２４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘ） 血液細胞癌に由来し、ＴＴＬ−ＥＴＶ６、ＣＤＫ６−ＭＬＬ、ＣＤＫ６−ＴＬＸ３、ＥＴＶ６−ＦＬＴ３、ＥＴＶ６−ＲＵＮＸ１、ＥＴＶ６−ＴＴＬ、ＭＬＬ−ＡＦＦ１、ＭＬＬ−ＡＦＦ３、ＭＬＬ−ＡＦＦ４、ＭＬＬ−ＧＡＳ７、ＴＣＢＡ１−ＥＴＶ６、ＴＣＦ３−ＰＢＸ１、ＴＣＦ３−ＴＦＰＴ、ＢＣＬ１１Ｂ−ＴＬＸ３、ＩＬ２−ＴＮＦＲＦＳ１７、ＮＵＰ２１４−ＡＢＬ１、ＮＵＰ９８−ＣＣＤＣ２８Ａ、ＴＡＬ１−ＳＴＩＬ、またはＥＴＶ６−ＡＢＬ２、ＡＴＩＣ−ＡＬＫ、ＫＩＡＡ１６１８−ＡＬＫ、ＭＳＮ−ＡＬＫ、ＭＹＨ９−ＡＬＫ、ＮＰＭ１−ＡＬＫ、ＴＧＦ−ＡＬＫもしくはＴＰＭ３−ＡＬＫ、ＢＣＲ−ＡＢＬ１、ＢＣＲ−ＪＡＫ２、ＥＴＶ６−ＥＶＩ１、ＥＴＶ６−ＭＮ１、ＥＴＶ６−ＴＣＢＡ１、ＣＢＦＢ−ＭＹＨ１１、ＣＨＩＣ２−ＥＴＶ６、ＥＴＶ６−ＡＢＬ１、ＥＴＶ６−ＡＢＬ２、ＥＴＶ６−ＡＲＮＴ、ＥＴＶ６−ＣＤＸ２、ＥＴＶ６−ＨＬＸＢ９、ＥＴＶ６−ＰＥＲ１、ＭＥＦ２Ｄ−ＤＡＺＡＰ１、ＡＭＬ−ＡＦＦ１、ＭＬＬ−ＡＲＨＧＡＰ２６、ＭＬＬ−ＡＲＨＧＥＦ１２、ＭＬＬ−ＣＡＳＣ５、ＭＬＬ−ＣＢＬ、ＭＬＬ−ＣＲＥＢＢＰ、ＭＬＬ−ＤＡＢ２１Ｐ、ＭＬＬ−ＥＬＬ、ＭＬＬ−ＥＰ３００、ＭＬＬ−ＥＰＳ１５、ＭＬＬ−ＦＮＢＰ１、ＭＬＬ−ＦＯＸＯ３Ａ、ＭＬＬ−ＧＭＰＳ、ＭＬＬ−ＧＰＨＮ、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ１、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ１１、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ３、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ６、ＭＬＬ−ＭＹＯ１Ｆ、ＭＬＬ−ＰＩＣＡＬＭ、ＭＬＬ−ＳＥＰＴ２、ＭＬＬ−ＳＥＰＴ６、ＭＬＬ−ＳＯＲＢＳ２、ＭＹＳＴ３−ＳＯＲＢＳ２、ＭＹＳＴ−ＣＲＥＢＢＰ、ＮＰＭ１−ＭＬＦ１、ＮＵＰ９８−ＨＯＸＡ１３、ＰＲＤＭ１６−ＥＶＩ１、ＲＡＢＥＰ１−ＰＤＧＦＲＢ、ＲＵＮＸ１−ＥＶＩ１、ＲＵＮＸ１−ＭＤＳ１、ＲＵＮＸ１−ＲＰＬ２２、ＲＵＮＸ１−ＲＵＮＸ１Ｔ１、ＲＵＮＸ１−ＳＨ３Ｄ１９、ＲＵＮＸ１−ＵＳＰ４２、ＲＵＮＸ１−ＹＴＨＤＦ２、ＲＵＮＸ１−ＺＮＦ６８７、ＴＡＦ１５−ＺＮＦ−３８４、ＣＣＮＤ１−ＦＳＴＬ３、ＦＬＩＰ１−ＰＤＧＦＲＡ、ＦＬＴ３−ＥＴＶ６、ＫＩＡＡ１５０９−ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＥ４ＤＩＰ−ＰＤＧＦＲＢ、ＮＩＮ−ＰＤＧＦＲＢ、ＴＰ５３ＢＰ１−ＰＤＧＦＲＢ、またはＴＰＭ３−ＰＤＧＦＲＢ、ならびに血液細胞癌に対する図２５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉ） 血液細胞癌に由来し、ＢＣＬ３−ＭＹＣ、ＭＹＣ−ＢＴＧ１、ＢＣＬ７Ａ−ＭＹＣ、ＢＲＷＤ３−ＡＲＨＧＡＰ２０もしくはＢＴＧ１−ＭＹＣ、ならびに図２６のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｉ） Ｂ細胞に由来し、図２７のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｉｉ） Ｂ細胞に由来し、ＣＩＴＴＡ−ＢＣＬ６、ＣＬＴＣ−ＡＬＫ、ＩＬ２１Ｒ−ＢＣＬ６、ＰＩＭ１−ＢＣＬ６、ＴＦＣＲ−ＢＣＬ６、ＩＫＺＦ１−ＢＣＬ６、ＳＥＣ３１Ａ−ＡＬＫ、および図２８のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｖ） バーキットリンパ腫細胞に由来し、ＩＧＨ−ＭＹＣ、ＬＣＰ１−ＢＣＬ６、および図２９のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖ） 肝細胞に由来し、肝細胞癌に対する図３０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖｉ） 子宮頸部細胞に由来し、子宮頸癌に対する図３１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖｉｉ） 子宮内膜細胞に由来し、子宮内膜癌に対する図３２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖｉｉｉ） 頭部または頸部細胞に由来し、ＣＨＣＨＤ７−ＰＬＡＧ１、ＣＴＮＮＢ１−ＰＬＡＧ１、ＦＨＩＴ−ＨＭＧＡ２、ＨＭＧＡ２−ＮＦＩＢ、ＬＩＦＲ−ＰＬＡＧ１、ＴＣＥＡ１−ＰＬＡＧ１、ならびに頭頸部癌に対する図３３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｘ） 腸細胞に由来し、ＩＢＤに対する図３４および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘ） 膵臓細胞に由来し、糖尿病に対する図３５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉ） 食道細胞に由来し、バレット食道に対する図３６および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｉ） 線維筋痛に対する図３７および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｉｉ） 脳卒中に対する図３８および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｖ） 多発性硬化症に対する図３９および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖ） パーキンソン病に対する図４０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖｉ） リウマチ性疾患に対する図４１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖｉｉ） アルツハイマー病に対する図４２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖｉｉｉ） プリオン病に対する図４３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｘ） 敗血症に対する図４４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌ） 慢性神経因性疼痛に対する図４５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉ） 末梢性神経因性疼痛に対する図４６および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｉ） 統合失調症に対する図４７および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｉｉ） 双極性障害に対する図４８のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｖ） うつ病に対する図４９のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖ） 消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）に対する図５０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖｉ） 腎細胞に由来し、ＡＬＰＨＡ−ＴＦＥＢ、ＮＯＮＯ−ＴＦＥ３、ＰＲＣＣ−ＴＦＥ３、ＳＦＰＱ−ＴＦＥ３、ＣＬＴＣ−ＴＦＥ３、ＭＡＬＡＴ１−ＴＦＥＢ、腎細胞癌に対する図５１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖｉｉ） 肝硬変に対する図５２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖｉｉｉ） 食道細胞に由来し、食道癌に対する図５３および図１中から選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｘ） 胃腸管細胞に由来し、胃癌に対する図５４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌ） 自閉症に対する図５５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉ） 臓器移植拒絶反応に対する図５６のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｉ） メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する図５７のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｉｉ） 不安定プラークに対する図５８および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｖ） 自己免疫疾患に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖ） 結核（ＴＢ）に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖｉ） ＨＩＶに対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖｉｉ） 喘息に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖｉｉｉ） 狼瘡に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｘ） 甲状腺細胞に由来し、ＡＫＡＰ９−ＢＲＡＦ、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＥＲＣ１−ＲＥＴＭ、ＧＯＬＧＡ５−ＲＥＴ、ＨＯＯＫ３−ＲＥＴ、ＨＲＨ４−ＲＥＴ、ＫＴＮ１−ＲＥＴ、ＮＣＯＡ４−ＲＥＴ、ＰＣＭ１−ＲＥＴ、ＰＲＫＡＲＡ１Ａ−ＲＥＴ、ＲＦＧ−ＲＥＴ、ＲＦＧ９−ＲＥＴ、Ｒｉａ−ＲＥＴ、ＴＧＦ−ＮＴＲＫ１、ＴＰＭ３−ＮＴＲＫ１、ＴＰＭ３−ＴＰＲ、ＴＰＲ−ＭＥＴ、ＴＰＲ−ＮＴＲＫ１、ＴＲＩＭ２４−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ２７−ＲＥＴもしくはＴＲＩＭ３３−ＲＥＴ、ＰＡＸ８−ＰＰＡＲｙ、および甲状腺癌に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｘ） 発癌遺伝子である図５９のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｘｉ） 前立腺細胞に由来し、ＰＦＫＦＢ３、ＲＨＡＭＭ（ＨＭＭＲ）、ｃＤＮＡ ＦＬＪ４２１０３、ＡＳＰＭ、ＣＥＮＰＦ、ＮＣＡＰＧ、アンドロゲン受容体、ＥＧＦＲ、ＨＳＰ９０、ＳＰＡＲＣ、ＤＮＭＴ３Ｂ、ＧＡＲＴ、ＭＧＭＴ、ＳＳＴＲ３、およびＴＯＰ２Ｂから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、または、
ｌｘｉｉ） 前立腺細胞に由来し、図６０のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含む、エキソソーム。
【請求項１８０】
ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣＡＭ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣＡＭ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、ＣＤ２４、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される１つ以上のバイオマーカーをさらに含む、請求項１７９に記載の単離されたエキソソーム。
【請求項１８１】
Ｂ７Ｈ３、ＰＳＣＡ、ＭＦＧ−Ｅ８、Ｒａｂ、ＳＴＥＡＰ、ＰＳＭＡ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択されるバイオマーカーを含む、単離されたエキソソーム。
【請求項１８２】
Ｂｃｌ−ＸＬ、ＥＲＣＣ１、ケラチン１５、上皮に固有の抗原（ＥＳＡ）、および脂肪細胞キマーゼからなる群より選択される１つ以上のバイオマーカーを含む、単離されたエキソソーム。
【請求項１８３】
実質的に濃縮されたエキソソームの集団を含む組成物であって、前記濃縮されたエキソソームの集団が、１つ以上の特徴について少なくとも３０％均質である、組成物。
【請求項１８４】
前記１つ以上の特徴が、同じバイオマーカー、実質的に同様もしくは同一のバイオシグネチャー、同一の細胞型に由来、特定の大きさのエキソソームの存在、のうちの１つ以上、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記エキソソームが、請求項１７９、１８０、１８１、または１８２に記載の単離されたエキソソームである、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８６】
第２の濃縮されたエキソソームの集団をさらに含み、前記第２の濃縮されたエキソソームの集団が、１つ以上の特徴について、少なくとも３０％均質である、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記エキソソームが、２つ以上のバイオマーカーを標的とする２つ以上の結合物質を用いることによって得られる、請求項１８６に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記濃縮されたエキソソームの集団が、前記組成物の全エキソソーム集団の少なくとも３０％を構成する、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記組成物が由来した生体試料のエキソソーム濃度と比較して、少なくとも２倍のエキソソーム濃度を含む、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１９０】
細胞残屑、細胞、非エキソソームタンパク質、ペプチド、核酸、またはこれらの任意の組み合わせが実質的に存在しない、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１】
対象における表現型を特徴付ける方法であって、
ｉ） 前記対象からの生体試料中の１つ以上のエキソソームのバイオシグネチャーを決定する工程と、
ｉｉ） 前記バイオシグネチャーに基づいて、前記対象における表現型を特徴付ける工程と、を含み、
前記バイオシグネチャーに基づく前記表現型の前記特徴付けが、少なくとも７０％の感度を有する、方法。
【請求項２】
対象における表現型を特徴付ける方法であって、
ｉ） 前記対象からの生体試料中の１つ以上のエキソソームのバイオシグネチャーを決定する工程と、
ｉｉ） 前記バイオシグネチャーを用いて前記１つ以上のエキソソームの量を決定する工程と、
ｉｉｉ） 前記量に基づいて、前記対象における表現型を特徴付ける工程と、を含み、
前記特徴付けが、少なくとも７０％の感度を有する、方法。
【請求項３】
感度が、少なくとも８０％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
感度が、少なくとも９０％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
特異度が、少なくとも８０％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
特異度が、少なくとも１００％である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記生体試料が、体液試料である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記試料の体積が、２ｍＬ未満である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記体液が、末梢血、血清、血漿、腹水、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、痰、唾液、骨髄、滑液、眼房水、羊水、耳垢、母乳、気管支肺胞洗浄液、精液、前立腺液、カウパー液もしくは射精前液、女性射精液（ｆｅｍａｌｅ ｅｊａｃｕｌａｔｅ）、汗、糞便、毛髪、涙、嚢胞液、胸水および腹水、囲心腔液、リンパ液、糜粥（ｃｈｙｍｅ）、乳糜（ｃｈｙｌｅ）、胆汁、間質液、月経分泌物、膿、皮脂、嘔吐物、膣分泌物、粘膜からの分泌物、水便、膵液、鼻腔からの洗浄液、気管支肺吸引物、胚盤胞腔液、または臍帯血である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約８００ｎｍの直径を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約２００ｎｍの直径を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記エキソソームが、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配遠心分離法、分画遠心分離法、ナノ膜限外濾過、免疫吸着での捕捉、親和性精製、マイクロ流体分離、またはこれらの組み合わせによって単離される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記生体試料が、前記バイオシグネチャーを決定する工程の前に、エキソソームを濃縮されていない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
前記エキソソームが、起始細胞に特異的なエキソソームである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
前記起始細胞が、腫瘍または癌細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記起始細胞が、肺、膵臓、胃、腸、膀胱、腎臓、卵巣、睾丸、皮膚、結腸直腸、乳房、前立腺、脳、食道、肝臓、胎盤、または胎児の細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記エキソソームが、尿中のエキソソームである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１８】
前記バイオシグネチャーが、バイオマーカーの発現レベル、存在、不在、突然変異、コピー数多様性（ｃｏｐｙ ｎｕｍｂｅｒ ｖａｒｉａｔｉｏｎ）、切断、複製、挿入、修飾、配列多様性、または分子会合を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記バイオシグネチャーが、単離されたエキソソームの定量化、エキソソームの半減期における変動の時間的評価、循環エキソソームの半減期、エキソソームの代謝半減期、またはエキソソームの活性を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
前記バイオマーカーが、核酸、ペプチド、タンパク質、脂質、抗原、炭水化物、およびプロテオグリカンからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記核酸が、増幅される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＤＮＡが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、および非コードＤＮＡからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記バイオマーカーが、図１から選択される抗原である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記バイオマーカーが、図３〜６０に列記される表から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記バイオマーカーが、臨床的に明確な腫瘍型またはサブタイプと関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２８】
前記ｍｉＲＮＡが、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−３２０、およびｍｉＲ−２０からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記バイオマーカーが、ＥＧＦＲ、ＢＲＡＦ、Ｋｒａｓ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＰＣＡ−３、ＰＳＡ、ヘプシジン、およびこれらの変異体からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＥＧＦＲ変異体が、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記バイオマーカーが、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３４】
前記バイオシグネチャーが、少なくとも２つのバイオマーカーを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項３５】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＰＳＭＡ、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
少なくとも３つのバイオマーカーが選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項３３、３５、または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＣＤ６３、およびＣＤ６６からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記表現型が、結腸癌である、請求項３３または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記バイオシグネチャーが、結合物質を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４１】
前記結合物質が、抗原、ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、抗体、抗体フラグメント、アプタマー、ペプトイド、ｚＤＮＡ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ロックされた核酸（ＬＮＡ）、レクチン、ペプチド、デンドリマー、または化合物である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合物質が、図２から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記バイオマーカーが、ＨＩＶタンパク質、ＨＣＶタンパク質、プリオンタンパク質、またはこれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４４】
前記バイオマーカーが、マイクロアレイ解析、ＰＣＲ、対立遺伝子特異的プローブによるハイブリダイゼーション、酵素による突然変異検出、ライゲーション連鎖反応（ＬＣＲ）、オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ（ＯＬＡ）、フローサイトメトリーヘテロ二本鎖分析、ミスマッチの化学的切断、質量分析、核酸配列決定、一本鎖ＤＮＡ高次構造多型法（ＳＳＣＰ）、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）、温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）、制限フラグメント多型、連続的遺伝子発現解析（ＳＡＧＥ）、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４５】
前記バイオマーカーが、イメージサイトメトリー、ｑＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、ＰＣＲ、フローサイトメトリー、質量分析、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４６】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、
ｉｉｉ） 酵素結合二次抗体を、前記検出抗体と反応させる工程と、
ｉｖ） 検出試薬を添加する工程と、
ｖ） 前記試薬と前記酵素結合二次抗体との間の反応を検出する工程と、によって検出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４７】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、によって検出される方法であって、
前記検出抗体が、直接標識される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４８】
前記一次抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記検出抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記一次抗体が、基質に付着される、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記基質が、アレイ、ウェル、または粒子である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記粒子が、磁性を帯びている、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記粒子が、内因的に標識される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記粒子が、２つ以上の標識を用いて標識される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記表現型が、黒色腫であり、前記一次抗体が、抗Ｒａｂ ５ｂであり、かつ前記検出抗体が、抗ＣＤ６３または抗カベオリン−１である、請求項４６または４７に記載の方法。
【請求項５６】
前記表現型が、癌、炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、心血管疾患、神経系疾患、感染症、または妊娠に関連した病態である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５７】
前記表現型が、図３〜６０に列記される表から選択される表現型である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５８】
前記表現型が、腫瘍または癌である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５９】
前記表現型が、膠芽細胞腫、前立腺癌、黒色腫、または結腸癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記表現型が、代謝性疾患または病態である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６１】
前記代謝性疾患または病態が、糖尿病、炎症、周産期の病態であるか、または病態が、鉄代謝に関連する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記表現型が、臓器拒絶反応、臓器障害、または移植後の病態の評価である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６３】
前記特徴付けが、前記表現型に対する診断、予後診断、薬物の有効性の決定、状態のモニタリング、または治療の選択である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６４】
前記対象が、現在の治療に応答しない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６５】
前記現在の治療が、癌治療である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
対象における、表現型を特徴付ける方法であって、
ｉ） 生体試料中のエキソソームのバイオシグネチャーを決定する工程と、
ｉｉ） 前記バイオシグネチャーに基づいて、前記対象における表現型を特徴付ける工程と、を含み、
前記バイオシグネチャーが、複数個のバイオマーカーを含み、
前記バイオシグネチャーが、前記複数個のバイオマーカー未満の検出と比較して、前記表現型の特徴付けにおいて、より高い感度または特異度を提供する、方法。
【請求項６７】
前記生体試料が、体液試料である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記試料の体積が、２ｍＬ未満である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記体液が、末梢血、血清、血漿、腹水、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、痰、唾液、骨髄、滑液、眼房水、羊水、耳垢、母乳、気管支肺胞洗浄液、精液、前立腺液、カウパー液もしくは射精前液、女性射精液、汗、糞便、毛髪、涙、嚢胞液、胸水および腹水、囲心腔液、リンパ液、糜粥、乳糜、胆汁、間質液、月経分泌物、膿、皮脂、嘔吐物、膣分泌物、粘膜からの分泌物、水便、膵液、鼻腔からの洗浄液、気管支肺吸引物、胚盤胞腔液、または臍帯血である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約８００ｎｍの直径を有する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約２００ｎｍの直径を有する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記エキソソームが、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配遠心分離法、分画遠心分離法、ナノ膜限外濾過、免疫吸着での捕捉、親和性精製、マイクロ流体分離、またはこれらの組み合わせによって単離される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
前記生体試料が、前記バイオシグネチャーを決定する工程の前に、エキソソームを濃縮されていない、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
前記エキソソームが、起始細胞に特異的なエキソソームである、請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
前記起始細胞が、腫瘍または癌細胞である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記起始細胞が、肺、膵臓、胃、腸、膀胱、腎臓、卵巣、睾丸、皮膚、結腸直腸、乳房、前立腺、脳、食道、肝臓、胎盤、または胎児の細胞である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記エキソソームが、尿中のエキソソームである、請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
前記複数個のバイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、核酸、ペプチド、タンパク質、脂質、抗原、炭水化物、およびプロテオグリカンからなる群より選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記核酸が、増幅される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記ＤＮＡが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、および非コードＤＮＡからなる群より選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群より選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記バイオマーカーが、図１から選択される抗原である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８４】
前記バイオマーカーが、図３〜６０に列記される表から選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
前記バイオマーカーが、臨床的に明確な腫瘍型またはサブタイプと関連する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８６】
前記ｍｉＲＮＡが、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−３２０、およびｍｉＲ−２０からなる群より選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記バイオマーカーが、ＥＧＦＲ、ＢＲＡＦ、Ｋｒａｓ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＰＣＡ−３、ＰＳＡ、ヘプシジン、およびこれらの変異体からなる群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９０】
前記ＥＧＦＲ変異体が、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９２】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＨＩＶタンパク質、ＨＣＶタンパク質、プリオンタンパク質、もしくはこれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項９３】
前記複数個が、２個のバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９４】
前記複数個が、少なくとも３個のバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９５】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＰＳＭＡ、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される少なくとも２つのバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９６】
前記表現型が、前立腺癌である、請求項９１または９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記バイオマーカーの少なくとも１つのサブセットが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＣＤ６３、およびＣＤ６６からなる群より選択される少なくとも２つのバイオマーカーを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項９８】
前記表現型が、結腸癌である、請求項９１または９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記バイオマーカーが、マイクロアレイ解析、ＰＣＲ、対立遺伝子特異的プローブによるハイブリダイゼーション、酵素による突然変異検出、ライゲーション連鎖反応（ＬＣＲ）、オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ（ＯＬＡ）、フローサイトメトリーヘテロ二本鎖分析、ミスマッチの化学的切断、質量分析、核酸配列決定、一本鎖ＤＮＡ高次構造多型法（ＳＳＣＰ）、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動（ＤＧＧＥ）、温度勾配ゲル電気泳動（ＴＧＧＥ）、制限フラグメント多型、連続的遺伝子発現解析（ＳＡＧＥ）、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１００】
前記バイオマーカーが、イメージサイトメトリー、ｑＲＴ−ＰＣＲ、リアルタイムＰＣＲ、ＰＣＲ、フローサイトメトリー、質量分析、またはこれらの組み合わせによって検出される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１０１】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、
ｉｉｉ） 酵素結合二次抗体を、前記検出抗体と反応させる工程と、
ｉｖ） 検出試薬を添加する工程と、
ｖ） 前記基質と前記酵素結合二次抗体との間の反応を検出する工程と、によって検出される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１０２】
前記バイオマーカーが、
ｉ） 一次抗体を用いて前記エキソソームを捕捉する工程と、
ｉｉ） 検出抗体を用いて前記捕捉したエキソソームを検出する工程と、によって検出される方法であって、
前記検出抗体が、直接標識される、請求項７８に記載の方法。
【請求項１０３】
前記一次抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記検出抗体が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質または抗原に対する抗体である、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
前記一次抗体が、基質に付着される、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記基質が、アレイ、ウェル、または粒子である、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記粒子が、磁性を帯びている、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
前記粒子が、内因的に標識される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０９】
前記粒子が、２つ以上の標識を用いて標識される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
前記表現型が、黒色腫であり、前記一次抗体が、抗Ｒａｂ ５ｂであり、かつ前記検出抗体が、抗ＣＤ６３または抗カベオリン−１である、請求項１０１または１０２に記載の方法。
【請求項１１１】
前記表現型が、癌、炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、心血管疾患、神経系疾患、感染症、または妊娠に関連した病態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１２】
前記表現型が、図３〜６０に列記される表から選択される表現型である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１３】
前記表現型が、腫瘍または癌である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１４】
前記表現型が、膠芽細胞腫、前立腺癌、黒色腫、または結腸癌である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記表現型が、代謝性疾患または病態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１６】
前記代謝性疾患または病態が、糖尿病、炎症、周産期の病態であるか、または病態が、鉄代謝に関連する、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記表現型が、臓器拒絶反応、臓器障害、または移植後の病態の評価である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記特徴付けが、前記表現型についての診断、予後診断、薬物の有効性の決定、状態のモニタリング、または治療の選択である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１１９】
前記対象が、現在の治療に応答しない、請求項６６に記載の方法。
【請求項１２０】
前記現在の治療が、癌治療である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
以下の工程を含む、複数個のエキソソームの多重分析のための方法：
ｉ） 前記複数個のエキソソームを複数個の基質に適用する工程であって、
各基質が、１つ以上の捕捉剤に結合され、かつ
前記複数個の基質の各サブセットが、前記複数個の基質の別のサブセットとは異なる捕捉剤または捕捉剤の組み合わせを含む、工程、
ｉｉ） 前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブユニットを捕捉する工程、および
ｉｉｉ） 前記捕捉したエキソソームの１つ以上のバイオマーカーを検出する工程。
【請求項１２２】
前記複数個の基質の各サブセットが、前記複数個の基質の別のサブセットとは差別的に標識される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記複数個の基質の少なくとも１つのサブセットが、内因的に標識される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記複数個の基質の少なくとも１つのサブセットが、２つ以上の標識を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記基質が、粒子またはビーズである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
以下の工程を含む、複数個のエキソソームの多重分析のための方法：
ｉ） 前記複数個のエキソソームを平面基質に適用する工程であって、前記基質が、複数個の捕捉剤を含む、工程、
ｉｉ） 前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブユニットを捕捉する工程、および
ｉｉｉ） 前記捕捉したエキソソームの１つ以上のバイオマーカーを検出する工程。
【請求項１２７】
エキソソームの少なくとも２つの異なる集団が、捕捉される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
１つ以上のバイオマーカーを検出する前記工程が、表現型を特徴付けるために使用される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記表現型が、癌、炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、心血管疾患、神経系疾患、感染症、または妊娠に関連した病態である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記表現型が、図３〜６０に列記される表から選択される表現型である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記表現型が、腫瘍または癌である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記表現型が、膠芽細胞腫、前立腺癌、黒色腫、または結腸癌である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記表現型が、代謝性疾患または病態である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
前記代謝性疾患または病態が、糖尿病、炎症、周産期の病態、または鉄代謝の病態である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記表現型が、臓器拒絶反応、臓器障害、または移植後の病態の評価である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３６】
前記特徴付けが、前記表現型についての診断、予後診断、薬物の有効性の決定、前記表現型の状態のモニタリング、または治療の選択である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３７】
少なくとも５、１０、１５、または２０個の異なる捕捉剤が使用される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記１個以上の捕捉剤が、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、Ｂ７Ｈ３、およびこれらのフラグメントからなる群より選択される標的に結合する、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１３９】
前記１つ以上のバイオマーカーが、核酸、ペプチド、タンパク質、脂質、抗原、炭水化物、およびプロテオグリカンからなる群より選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４０】
前記核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記核酸が、増幅される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ＤＮＡが、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、相補的ＤＮＡ、および非コードＤＮＡからなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、およびｓｈＲＮＡからなる群より選択される、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４４】
前記１つ以上のバイオマーカーが、図１から選択される抗原である、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４５】
前記１つ以上のバイオマーカーが、図３〜６０に列記される表から選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４６】
前記１つ以上のバイオマーカーが、臨床的に明確な腫瘍型またはサブタイプと関連する、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１４７】
前記ｍｉＲＮＡが、ｌｅｔ−７ａ、ｍｉＲ−１５ｂ、ｍｉＲ−１６、ｍｉＲ−１９ｂ、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２６ａ、ｍｉＲ−２７ａ、ｍｉＲ−９２、ｍｉＲ−９３、ｍｉＲ−３２０、およびｍｉＲ−２０からなる群より選択される、請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４８】
前記ｍｉＲＮＡが、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択される、請求項１４３に記載の方法。
【請求項１４９】
１つ以上のバイオマーカーを検出する前記工程が、前立腺癌を特徴付けるために使用される、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記１つ以上のバイオマーカーが、ＥＧＦＲ、ＢＲＡＦ、Ｋｒａｓ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＰＣＡ−３、ＰＳＡ、ヘプシジン、およびこれらの変異体からなる群より選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５１】
前記ＥＧＦＲ変異体が、ＥＧＦＲｖＩＩＩである、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記１つ以上のバイオマーカーが、Ｒａｂ ５ｂ、ＣＤ６３、カベオリン−１、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣａｍ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、ＰＳＭ、５Ｔ４、ＥｐＣａｍ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、Ｂ７Ｈ３、ＣＤ６６、およびこれらのフラグメントからなる群より選択される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５３】
少なくとも２つ、３つ、４つ、または５つのバイオマーカーが検出される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５４】
前記少なくとも２つのバイオマーカーが、ＥｐＣａｍ、ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＣＤ６３、ＣＤ８１、ＰＳＭＡ、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記１つ以上の捕捉剤が、ＥｐＣａｍを標的とし、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ９およびＣＤ６３である、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５６】
前記１つ以上の捕捉剤が、ＰＣＳＡを標的とし、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、Ｂ７Ｈ３およびＰＳＭＡである、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５７】
前記１つ以上の捕捉剤が、ＣＤ６３を標的とし、かつ前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ８１、ＣＤ８３、またはＣＤ９である、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ８１である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記１つ以上のバイオマーカーが、ＣＤ６３またはＣＤ９である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
前記１つ以上のバイオマーカーを検出する工程が、前立腺癌を特徴付けるために使用される、請求項１５５、１５６、１５７、または１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記１つ以上のバイオマーカーを検出する工程が、結腸癌を特徴付けるために使用される、請求項１５７または１５９に記載の方法。
【請求項１６２】
前記複数個のエキソソームが、生体試料から得られる、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１６３】
前記生体試料が、体液試料である、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記試料の体積が、２ｍＬ未満である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記体液が、末梢血、血清、血漿、腹水、尿、脳脊髄液（ＣＳＦ）、痰、唾液、骨髄、滑液、眼房水、羊水、耳垢、母乳、気管支肺胞洗浄液、精液、前立腺液、カウパー液もしくは射精前液、女性射精液、汗、糞便、毛髪、涙、嚢胞液、胸水および腹水、囲心腔液、リンパ液、糜粥、乳糜、胆汁、間質液、月経分泌物、膿、皮脂、嘔吐物、膣分泌物、粘膜からの分泌物、水便、膵液、鼻腔からの洗浄液、気管支肺吸引物、胚盤胞腔液、または臍帯血である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブセットが、約３０ｎｍ〜約８００ｎｍの直径を有する、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１６７】
前記エキソソームが、約３０ｎｍ〜約２００ｎｍの直径を有する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
前記複数個のエキソソームが、サイズ排除クロマトグラフィー、密度勾配遠心分離法、分画遠心分離法、ナノ膜限外濾過、免疫吸着での捕捉、親和性精製、マイクロ流体分離、またはこれらの組み合わせによって単離される、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１６９】
前記生体試料が、前記バイオシグネチャーを決定する工程の前に、エキソソームを濃縮されていない、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１７０】
前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブセットが、起始細胞に特異的なエキソソームを含む、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１７１】
前記起始細胞が、腫瘍または癌細胞である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記起始細胞が、肺、膵臓、胃、腸、膀胱、腎臓、卵巣、睾丸、皮膚、結腸直腸、乳房、前立腺、脳、食道、肝臓、胎盤、または胎児の細胞である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７３】
前記複数個のエキソソームの少なくとも１つのサブセットが、尿中のエキソソームを含む、請求項１２１または１２６に記載の方法。
【請求項１７４】
以下の工程を含む、表現型を特徴付けるための方法：
ｉ） 対象からの試料中のエキソソームの量を決定する工程、
ｉｉ） 前記試料中の起始細胞に特異的なエキソソームの量を決定する工程、ならびに
ｉｉｉ） 前記エキソソームの量および前記起始細胞に特異的なエキソソームの量を、参照値に対して比較することによって、前記表現型を特徴付ける工程。
【請求項１７５】
工程（ａ）の前記エキソソームの量が、１つ以上のエキソソームバイオマーカーを検出することによって決定される、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
工程（ｂ）の前記起始細胞に特異的なエキソソームの量が、１つ以上の起始細胞に特異的なバイオマーカーを検出することによって決定される、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７７】
前記表現型が、癌である、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７８】
癌に固有の１つ以上のバイオマーカーを含むエキソソームの量を検出する工程をさらに含む、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
１つ以上のバイオマーカーを含む単離されたエキソソームであって、
ｉ） 乳房細胞に由来し、ＥＴＶ６−ＮＴＲＫ３、ならびに乳癌に対する図３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｉ） 卵巣細胞に由来し、ＣＤ２４、ならびに卵巣癌に対する図４および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｉｉ） 肺細胞に由来し、ミッドカイン、ＲＬＦ−ＭＹＣＬ１、ＴＧＦ−ＡＬＫ、ＣＤ７４−ＲＯＳ１、ならびに肺癌に対する図５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｖ） 結腸細胞に由来し、結腸癌に対する図６および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖ） 腺腫に由来し、図７、図９［結腸直腸癌もしくはＣＲＣ］、または図１０のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖｉ） 腸細胞に由来し、図８［過敏性腸症候群またはＩＢＤ対正常］または図１０［ＩＢＤ対ＣＲＣ］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖｉｉ） 結腸、直腸、または虫垂細胞に由来し、図１１［ＣＲＣデュークスＢおよびＣＲＣデュークスＣ〜Ｄ］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｖｉｉｉ） 腸細胞に由来し、図１２［低悪性度の異形成を伴う腺腫および高悪性度の異形成を伴う腺腫］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｉｘ） 腸細胞に由来し、図１３［潰瘍性大腸炎（ＵＣ）対クローン病（ＣＤ）］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘ） 過形成ポリープに由来し、図１４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉ） 腸細胞に由来し、図１５［低悪性度の異形成を伴う腺腫と正常との間］または図１６［腺腫と正常を識別する］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｉ） 腸細胞に由来し、図１７［ＣＲＣと正常を識別する］のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｉｉ） 前立腺細胞に由来し、ＢＰＨに対する図１８および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｖ） 前立腺細胞に由来し、ＡＣＳＬ３−ＥＴＶ１、Ｃ１５ＯＲＦ２１−ＥＴＶ１、ＦＬＪ３５２９４−ＥＴＶ１、ＨＥＲＶ−ＥＴＶ１，ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＲＧ、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＴＶ１／４／５、ＴＭＰＲＳＳ２−ＥＴＶ４／５、ＳＬＣ５Ａ３−ＥＲＧ、ＳＬＣ５Ａ３−ＥＴＶ１、ＳＬＣ５Ａ３−ＥＴＶ５もしくはＫＬＫ２−ＥＴＶ４、ならびに前立腺癌に対する図１９、６０、および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖ） 黒色腫細胞に由来し、黒色腫に対する図２０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖｉ） 膵臓細胞に由来し、膵臓癌に対する図２１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖｉｉ） 神経細胞に由来し、ＧＯＰＣ−ＲＯＳ１、脳癌に対する図２２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｖｉｉｉ） 乾癬を特徴付けるためのものであり、乾癬に対する図２３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｉｘ） 心臓細胞に由来し、図２４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘ） 血液細胞癌に由来し、ＴＴＬ−ＥＴＶ６、ＣＤＫ６−ＭＬＬ、ＣＤＫ６−ＴＬＸ３、ＥＴＶ６−ＦＬＴ３、ＥＴＶ６−ＲＵＮＸ１、ＥＴＶ６−ＴＴＬ、ＭＬＬ−ＡＦＦ１、ＭＬＬ−ＡＦＦ３、ＭＬＬ−ＡＦＦ４、ＭＬＬ−ＧＡＳ７、ＴＣＢＡ１−ＥＴＶ６、ＴＣＦ３−ＰＢＸ１、ＴＣＦ３−ＴＦＰＴ、ＢＣＬ１１Ｂ−ＴＬＸ３、ＩＬ２−ＴＮＦＲＦＳ１７、ＮＵＰ２１４−ＡＢＬ１、ＮＵＰ９８−ＣＣＤＣ２８Ａ、ＴＡＬ１−ＳＴＩＬ、またはＥＴＶ６−ＡＢＬ２、ＡＴＩＣ−ＡＬＫ、ＫＩＡＡ１６１８−ＡＬＫ、ＭＳＮ−ＡＬＫ、ＭＹＨ９−ＡＬＫ、ＮＰＭ１−ＡＬＫ、ＴＧＦ−ＡＬＫもしくはＴＰＭ３−ＡＬＫ、ＢＣＲ−ＡＢＬ１、ＢＣＲ−ＪＡＫ２、ＥＴＶ６−ＥＶＩ１、ＥＴＶ６−ＭＮ１、ＥＴＶ６−ＴＣＢＡ１、ＣＢＦＢ−ＭＹＨ１１、ＣＨＩＣ２−ＥＴＶ６、ＥＴＶ６−ＡＢＬ１、ＥＴＶ６−ＡＢＬ２、ＥＴＶ６−ＡＲＮＴ、ＥＴＶ６−ＣＤＸ２、ＥＴＶ６−ＨＬＸＢ９、ＥＴＶ６−ＰＥＲ１、ＭＥＦ２Ｄ−ＤＡＺＡＰ１、ＡＭＬ−ＡＦＦ１、ＭＬＬ−ＡＲＨＧＡＰ２６、ＭＬＬ−ＡＲＨＧＥＦ１２、ＭＬＬ−ＣＡＳＣ５、ＭＬＬ−ＣＢＬ、ＭＬＬ−ＣＲＥＢＢＰ、ＭＬＬ−ＤＡＢ２１Ｐ、ＭＬＬ−ＥＬＬ、ＭＬＬ−ＥＰ３００、ＭＬＬ−ＥＰＳ１５、ＭＬＬ−ＦＮＢＰ１、ＭＬＬ−ＦＯＸＯ３Ａ、ＭＬＬ−ＧＭＰＳ、ＭＬＬ−ＧＰＨＮ、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ１、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ１１、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ３、ＭＬＬ−ＭＬＬＴ６、ＭＬＬ−ＭＹＯ１Ｆ、ＭＬＬ−ＰＩＣＡＬＭ、ＭＬＬ−ＳＥＰＴ２、ＭＬＬ−ＳＥＰＴ６、ＭＬＬ−ＳＯＲＢＳ２、ＭＹＳＴ３−ＳＯＲＢＳ２、ＭＹＳＴ−ＣＲＥＢＢＰ、ＮＰＭ１−ＭＬＦ１、ＮＵＰ９８−ＨＯＸＡ１３、ＰＲＤＭ１６−ＥＶＩ１、ＲＡＢＥＰ１−ＰＤＧＦＲＢ、ＲＵＮＸ１−ＥＶＩ１、ＲＵＮＸ１−ＭＤＳ１、ＲＵＮＸ１−ＲＰＬ２２、ＲＵＮＸ１−ＲＵＮＸ１Ｔ１、ＲＵＮＸ１−ＳＨ３Ｄ１９、ＲＵＮＸ１−ＵＳＰ４２、ＲＵＮＸ１−ＹＴＨＤＦ２、ＲＵＮＸ１−ＺＮＦ６８７、ＴＡＦ１５−ＺＮＦ−３８４、ＣＣＮＤ１−ＦＳＴＬ３、ＦＬＩＰ１−ＰＤＧＦＲＡ、ＦＬＴ３−ＥＴＶ６、ＫＩＡＡ１５０９−ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＥ４ＤＩＰ−ＰＤＧＦＲＢ、ＮＩＮ−ＰＤＧＦＲＢ、ＴＰ５３ＢＰ１−ＰＤＧＦＲＢ、またはＴＰＭ３−ＰＤＧＦＲＢ、ならびに血液細胞癌に対する図２５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉ） 血液細胞癌に由来し、ＢＣＬ３−ＭＹＣ、ＭＹＣ−ＢＴＧ１、ＢＣＬ７Ａ−ＭＹＣ、ＢＲＷＤ３−ＡＲＨＧＡＰ２０もしくはＢＴＧ１−ＭＹＣ、ならびに図２６のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｉ） Ｂ細胞に由来し、図２７のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｉｉ） Ｂ細胞に由来し、ＣＩＴＴＡ−ＢＣＬ６、ＣＬＴＣ−ＡＬＫ、ＩＬ２１Ｒ−ＢＣＬ６、ＰＩＭ１−ＢＣＬ６、ＴＦＣＲ−ＢＣＬ６、ＩＫＺＦ１−ＢＣＬ６、ＳＥＣ３１Ａ−ＡＬＫ、および図２８のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｖ） バーキットリンパ腫細胞に由来し、ＩＧＨ−ＭＹＣ、ＬＣＰ１−ＢＣＬ６、および図２９のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖ） 肝細胞に由来し、肝細胞癌に対する図３０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖｉ） 子宮頸部細胞に由来し、子宮頸癌に対する図３１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖｉｉ） 子宮内膜細胞に由来し、子宮内膜癌に対する図３２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｖｉｉｉ） 頭部または頸部細胞に由来し、ＣＨＣＨＤ７−ＰＬＡＧ１、ＣＴＮＮＢ１−ＰＬＡＧ１、ＦＨＩＴ−ＨＭＧＡ２、ＨＭＧＡ２−ＮＦＩＢ、ＬＩＦＲ−ＰＬＡＧ１、ＴＣＥＡ１−ＰＬＡＧ１、ならびに頭頸部癌に対する図３３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｉｘ） 腸細胞に由来し、ＩＢＤに対する図３４および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘ） 膵臓細胞に由来し、糖尿病に対する図３５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉ） 食道細胞に由来し、バレット食道に対する図３６および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｉ） 線維筋痛に対する図３７および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｉｉ） 脳卒中に対する図３８および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｖ） 多発性硬化症に対する図３９および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖ） パーキンソン病に対する図４０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖｉ） リウマチ性疾患に対する図４１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖｉｉ） アルツハイマー病に対する図４２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｖｉｉｉ） プリオン病に対する図４３および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｘｘｉｘ） 敗血症に対する図４４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌ） 慢性神経因性疼痛に対する図４５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉ） 末梢性神経因性疼痛に対する図４６および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｉ） 統合失調症に対する図４７および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｉｉ） 双極性障害に対する図４８のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｖ） うつ病に対する図４９のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖ） 消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）に対する図５０および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖｉ） 腎細胞に由来し、ＡＬＰＨＡ−ＴＦＥＢ、ＮＯＮＯ−ＴＦＥ３、ＰＲＣＣ−ＴＦＥ３、ＳＦＰＱ−ＴＦＥ３、ＣＬＴＣ−ＴＦＥ３、ＭＡＬＡＴ１−ＴＦＥＢ、腎細胞癌に対する図５１および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖｉｉ） 肝硬変に対する図５２および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｖｉｉｉ） 食道細胞に由来し、食道癌に対する図５３および図１中から選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｘｌｉｘ） 胃腸管細胞に由来し、胃癌に対する図５４のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌ） 自閉症に対する図５５および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉ） 臓器移植拒絶反応に対する図５６のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｉ） メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する図５７のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｉｉ） 不安定プラークに対する図５８および図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｖ） 自己免疫疾患に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖ） 結核（ＴＢ）に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖｉ） ＨＩＶに対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖｉｉ） 喘息に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｖｉｉｉ） 狼瘡に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｉｘ） 甲状腺細胞に由来し、ＡＫＡＰ９−ＢＲＡＦ、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＥＲＣ１−ＲＥＴＭ、ＧＯＬＧＡ５−ＲＥＴ、ＨＯＯＫ３−ＲＥＴ、ＨＲＨ４−ＲＥＴ、ＫＴＮ１−ＲＥＴ、ＮＣＯＡ４−ＲＥＴ、ＰＣＭ１−ＲＥＴ、ＰＲＫＡＲＡ１Ａ−ＲＥＴ、ＲＦＧ−ＲＥＴ、ＲＦＧ９−ＲＥＴ、Ｒｉａ−ＲＥＴ、ＴＧＦ−ＮＴＲＫ１、ＴＰＭ３−ＮＴＲＫ１、ＴＰＭ３−ＴＰＲ、ＴＰＲ−ＭＥＴ、ＴＰＲ−ＮＴＲＫ１、ＴＲＩＭ２４−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ２７−ＲＥＴもしくはＴＲＩＭ３３−ＲＥＴ、ＰＡＸ８−ＰＰＡＲｙ、および甲状腺癌に対する図１のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｘ） 発癌遺伝子である図５９のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、
ｌｘｉ） 前立腺細胞に由来し、ＰＦＫＦＢ３、ＲＨＡＭＭ（ＨＭＭＲ）、ｃＤＮＡ ＦＬＪ４２１０３、ＡＳＰＭ、ＣＥＮＰＦ、ＮＣＡＰＧ、アンドロゲン受容体、ＥＧＦＲ、ＨＳＰ９０、ＳＰＡＲＣ、ＤＮＭＴ３Ｂ、ＧＡＲＴ、ＭＧＭＴ、ＳＳＴＲ３、およびＴＯＰ２Ｂから選択される１つ以上のバイオマーカーを含むか、または、
ｌｘｉｉ） 前立腺細胞に由来し、図６０のバイオマーカーから選択される１つ以上のバイオマーカーを含む、エキソソーム。
【請求項１８０】
ＣＤ９、ＰＳＣＡ、ＴＮＦＲ、ＣＤ６３、ＭＦＧ−Ｅ８、ＥｐＣＡＭ、Ｒａｂ、ＣＤ８１、ＳＴＥＡＰ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ＥｐＣＡＭ、ＰＳＭＡ、ＣＤ５９、ＣＤ６６、ＣＤ２４、およびＢ７Ｈ３からなる群より選択される１つ以上のバイオマーカーをさらに含む、請求項１７９に記載の単離されたエキソソーム。
【請求項１８１】
Ｂ７Ｈ３、ＰＳＣＡ、ＭＦＧ−Ｅ８、Ｒａｂ、ＳＴＥＡＰ、ＰＳＭＡ、ＰＣＳＡ、５Ｔ４、ｍｉＲ−９、ｍｉＲ−６２９、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−６７１−３ｐ、ｍｉＲ−４９１、ｍｉＲ−１８２、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−３２４−５ｐ、ｍｉＲ−１４８ｂ、およびｍｉＲ−２２２からなる群より選択されるバイオマーカーを含む、単離されたエキソソーム。
【請求項１８２】
Ｂｃｌ−ＸＬ、ＥＲＣＣ１、ケラチン１５、上皮に固有の抗原（ＥＳＡ）、および脂肪細胞キマーゼからなる群より選択される１つ以上のバイオマーカーを含む、単離されたエキソソーム。
【請求項１８３】
実質的に濃縮されたエキソソームの集団を含む組成物であって、前記濃縮されたエキソソームの集団が、１つ以上の特徴について少なくとも３０％均質である、組成物。
【請求項１８４】
前記１つ以上の特徴が、同じバイオマーカー、実質的に同様もしくは同一のバイオシグネチャー、同一の細胞型に由来、特定の大きさのエキソソームの存在、のうちの１つ以上、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記エキソソームが、請求項１７９、１８０、１８１、または１８２に記載の単離されたエキソソームである、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８６】
第２の濃縮されたエキソソームの集団をさらに含み、前記第２の濃縮されたエキソソームの集団が、１つ以上の特徴について、少なくとも３０％均質である、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記エキソソームが、２つ以上のバイオマーカーを標的とする２つ以上の結合物質を用いることによって得られる、請求項１８６に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記濃縮されたエキソソームの集団が、前記組成物の全エキソソーム集団の少なくとも３０％を構成する、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記組成物が由来した生体試料のエキソソーム濃度と比較して、少なくとも２倍のエキソソーム濃度を含む、請求項１８３に記載の組成物。
【請求項１９０】
細胞残屑、細胞、非エキソソームタンパク質、ペプチド、核酸、またはこれらの任意の組み合わせが実質的に存在しない、請求項１８３に記載の組成物。
【図５】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図１０】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１２ｃ】
【図１２ｄ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２０ｃ】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２２】
【図２３ａ】
【図２３ｂ】
【図２４ａ】
【図２４ｂ】
【図２４ｃ】
【図２５】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０ａ】
【図３０ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３ａ】
【図３３ｂ】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０ａ】
【図４０ｂ】
【図４１】
【図４２ａ】
【図４２ｂ】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１ａ】
【図５１ｂ】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９ａ】
【図５９ｂ】
【図５９ｃ】
【図５９ｄ】
【図５９ｅ】
【図５９ｆ】
【図５９ｇ】
【図５９ｈ】
【図５９ｉ】
【図６０ａ】
【図６０ｂ】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４Ａ】
【図６４Ｂ】
【図６５Ａ】
【図６５Ｂ】
【図６６】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８Ａ】
【図６８Ｂ】
【図６８Ｃ】
【図６８Ｄ】
【図６９Ａ】
【図６９Ｂ】
【図６９Ｃ】
【図７０Ａ】
【図７０Ｂ】
【図７１Ａ】
【図７１Ｂ】
【図７１Ｃ】
【図７１Ｄ】
【図７１Ｅ】
【図７１Ｆ】
【図７２Ａ】
【図７２Ｂ】
【図７２Ｃ】
【図７２Ｄ】
【図７２Ｅ】
【図７２Ｆ】
【図７３Ａ】
【図７３Ｂ】
【図７３Ｃ】
【図７３Ｄ】
【図７３Ｅ】
【図７４Ａ】
【図７４Ｂ】
【図７４Ｃ】
【図７４Ｄ】
【図７４Ｅ】
【図７４Ｆ】
【図７５Ａ】
【図７５Ｂ】
【図７５Ｃ】
【図７６Ａ】
【図７６Ｂ】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図９ｃ】
【図１０】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１２ｃ】
【図１２ｄ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２０ｃ】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２２】
【図２３ａ】
【図２３ｂ】
【図２４ａ】
【図２４ｂ】
【図２４ｃ】
【図２５】
【図２６ａ】
【図２６ｂ】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０ａ】
【図３０ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３ａ】
【図３３ｂ】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０ａ】
【図４０ｂ】
【図４１】
【図４２ａ】
【図４２ｂ】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１ａ】
【図５１ｂ】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９ａ】
【図５９ｂ】
【図５９ｃ】
【図５９ｄ】
【図５９ｅ】
【図５９ｆ】
【図５９ｇ】
【図５９ｈ】
【図５９ｉ】
【図６０ａ】
【図６０ｂ】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４Ａ】
【図６４Ｂ】
【図６５Ａ】
【図６５Ｂ】
【図６６】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８Ａ】
【図６８Ｂ】
【図６８Ｃ】
【図６８Ｄ】
【図６９Ａ】
【図６９Ｂ】
【図６９Ｃ】
【図７０Ａ】
【図７０Ｂ】
【図７１Ａ】
【図７１Ｂ】
【図７１Ｃ】
【図７１Ｄ】
【図７１Ｅ】
【図７１Ｆ】
【図７２Ａ】
【図７２Ｂ】
【図７２Ｃ】
【図７２Ｄ】
【図７２Ｅ】
【図７２Ｆ】
【図７３Ａ】
【図７３Ｂ】
【図７３Ｃ】
【図７３Ｄ】
【図７３Ｅ】
【図７４Ａ】
【図７４Ｂ】
【図７４Ｃ】
【図７４Ｄ】
【図７４Ｅ】
【図７４Ｆ】
【図７５Ａ】
【図７５Ｂ】
【図７５Ｃ】
【図７６Ａ】
【図７６Ｂ】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【公表番号】特表２０１２−５０８５７７（Ｐ２０１２−５０８５７７Ａ）
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３６３２６（Ｐ２０１１−５３６３２６）
【出願日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００６０９５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５６３３７
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５１１１０７２１２）カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００６０９５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５６３３７
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５１１１０７２１２）カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス (3)
【Ｆターム（参考）】
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