本発明は、ヒト神経成長因子（ＮＧＦ）と相互作用または結合し、これによりＮＧＦの機能を中和する抗体を提供する。本発明はまた、前記抗体の薬学的組成物およびＮＧＦ機能を中和する方法、特に薬学的有効量の抗ＮＧＦ抗体を投与することによってＮＧＦ関連障害（例えば、慢性疼痛）を処置する方法も提供する。抗ＮＧＦ抗体を用いてサンプル中のＮＧＦの量を検出する方法も提供される。本発明によって、本発明のモノクローナル抗体を産生する、最も好ましくは細胞培養培地に分泌する細胞も提供される。本発明の抗体は、疼痛の処置および管理での使用に加えて、神経障害性および炎症性の疼痛関連応答の処置にも有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経成長因子（ＮＧＦ）の発現の上昇またはＮＧＦに対する感受性の上昇によって引き起こされる状態を処置する方法であって、該方法は、患者に薬学的有効量のＮＧＦ抗体を、経口的に、静脈内経路、腹腔内経路、脳内（実質内）経路、脳室内経路、筋肉内経路、眼内経路、動脈内経路、門脈内経路、病巣内経路、もしくは皮下経路による注射によって、持続放出システムによって、または移植デバイスによって、投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記注射が、皮下注射である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＮＧＦ抗体の前記薬学的有効量が、皮下注射あたり約３ｍｇ〜約３０ｍｇである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記皮下注射が、複数回の皮下注射を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記状態が、急性疼痛、歯痛、外傷による疼痛、術後疼痛、切断もしくは膿瘍による疼痛、カウザルギー、脱髄疾患、三叉神経痛、がん、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、毒素、化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管症候群もしくは非血管症候群、緊張性頭痛、一般的な炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、線維筋痛症、炎症性腸障害、過敏性腸症候群、炎症性眼障害、炎症性もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分による皮膚病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、膠原血管病、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびにこれに関連した痛覚過敏および異痛、神経障害疼痛ならびにこれに関連した痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経障害疼痛、交感神経によって維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、呼吸領域、尿生殖器領域、胃腸領域、もしくは血管領域における内臓運動の不調、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、一般的な胃腸障害、大腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性鼻炎、または気管支障害、月経困難、消化不良、胃食道逆流、膵炎、または内臓痛である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記変形性関節症が、変形性関節症膝疼痛である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記注射が、皮下注射である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＮＧＦ抗体の前記薬学的有効量が、皮下注射あたり約３ｍｇ〜約３０ｍｇである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
薬学的に許容され得るキャリアおよび単離された抗体を含む薬学的組成物を投与する工程を含み、該抗体が、配列番号４４を含む軽鎖および配列番号４０を含む重鎖を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体の前記重鎖および前記軽鎖が、フレキシブルリンカーによって結合されて単鎖抗体を形成している、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＮＧＦ抗体が、Ｆａｂ’抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＮＧＦ抗体が、（Ｆａｂ’）_２抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＮＧＦ抗体が、完全ヒト抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＮＧＦ抗体が、ヒト化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＮＧＦ抗体が、ＮＧＦシグナル伝達を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＮＧＦ抗体が、配列番号４４を含む軽鎖および配列番号４０を含む重鎖を含み、該抗体の該重鎖および該軽鎖が、フレキシブルリンカーによって結合されて単鎖抗体を形成している、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＮＧＦ抗体が、単鎖Ｆｖ抗体である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＮＧＦ抗体が、Ｆａｂ’抗体である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＮＧＦ抗体が、（Ｆａｂ’）_２抗体である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＮＧＦ抗体が、完全ヒト抗体である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＮＧＦ抗体が、ヒト化されている、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＮＧＦ抗体が、ＮＧＦシグナル伝達を阻害する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＮＧＦ抗体が、約１×１０^−９以下のＫ_ＤでヒトＮＧＦポリペプチドから解離し、標準的なｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおいて約１×１０^−８以下のＩＣ_５０でヒトＮＧＦ生物活性を中和する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＮＧＦ抗体が、約１×１０^−１０以下のＫ_ＤでヒトＮＧＦポリペプチドから解離し、標準的なｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおいて約１×１０^−９以下のＩＣ_５０でヒトＮＧＦ生物活性を中和する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＮＧＦ抗体が、約１×１０^−１１以下のＫ_ＤでヒトＮＧＦポリペプチドから解離し、標準的なｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおいて約０．２×１０^−９以下のＩＣ_５０でヒトＮＧＦ生物活性を中和する、請求項１６に記載の方法。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公表番号】特表２０１３−５０７３８５（Ｐ２０１３−５０７３８５Ａ）
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３３４４（Ｐ２０１２−５３３３４４）
【出願日】平成２２年１０月８日（２０１０．１０．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１９６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４９７５８
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン　インコーポレイテッド (76)
【出願人】（５０６１９９８７９）メダレックス　インコーポレーティッド (30)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＡＲＥＸ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】