遺伝子破壊、それに関連する組成物および方法
本発明は、遺伝子機能の特徴付けに関する、トランスジェニック動物ならびに組成物および方法に関する。詳細には、本発明は、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、またはＰＲＯ３５２４６遺伝子などが破壊されたトランスジェニックマウスを提供する。そのようなインビボにおける研究および特徴づけは、遺伝子の破壊に関連する疾患または機能障害（例えば、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常）の予防、寛解または矯正に有用な治療薬および／または処置の価値ある同定および発見を提供し得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；および
（ｃ）該測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程を含み、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する、方法。
【請求項２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊についてヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
性別が一致する野生型同腹仔と比較した場合の前記非ヒトトランスジェニック動物によって示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（neovascularization of the angle）（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮(gyrateatrophy)、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群(dunsdrome)、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫(haemangiopericytoma)、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項３に記載の方法。
【請求項２１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立(rearing)の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重(lean body mass)（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央(femoralmid-shaft)の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体(epididymus)の精子過少症(hypospermia)および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
そのゲノムにＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている、非ヒトトランスジェニック動物に由来する単離された細胞。
【請求項２３】
マウス細胞である、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２４】
マウス細胞が、胚性幹細胞である、請求項２３に記載の単離細胞。
【請求項２５】
性別が一致する野生型同腹仔と比較して、前記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つを示す、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）該試験因子が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊と関連する該同定された表現型を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２７】
前記遺伝子破壊と関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項４２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体の精子過少症および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項２６に記載の方法。
【請求項４６】
請求項２６に記載の方法によって同定される因子。
【請求項４７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項４６に記載の因子。
【請求項４８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項４７に記載の因子。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項４７に記載の因子。
【請求項５０】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する因子を同定する方法であって、該方法が、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される生理学的特徴と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）遺伝子破壊と関連する該生理学的特徴が調節されるか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体の精子過少症および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の方法によって同定される因子。
【請求項５３】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項５２に記載の因子。
【請求項５４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項５３に記載の因子。
【請求項５５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項５３に記載の因子。
【請求項５６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する因子を同定する方法であって、本方法が、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される行動を観察する工程；
（ｃ）（ｂ）の観察された行動を性別が一致する野生型動物の行動と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される観察された行動と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される観察された行動を、遺伝子の破壊に関連する行動と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）該因子が、遺伝子破壊と関連する行動を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５７】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記行動が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
前記行動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
請求項５６に記載の方法によって同定される因子。
【請求項６４】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項６３に記載の因子。
【請求項６５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項６４に記載の因子。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項６４に記載の因子。
【請求項６７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｃ）該試験因子が、該非ヒトトランスジェニック動物において、該神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項６８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体の精子過少症および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
請求項６７に記載の方法によって同定される因子。
【請求項８７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項８６に記載の因子。
【請求項８８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項８７に記載の因子。
【請求項８９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項８７に記載の因子。
【請求項９０】
請求項６７に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９１】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドの発現を調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドを発現している宿主細胞を試験因子と接触させる工程；および
（ｂ）該試験因子が、該宿主細胞によるＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドの発現を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法によって同定される因子。
【請求項９３】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９２に記載の因子。
【請求項９４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９３に記載の因子。
【請求項９５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９３に記載の因子。
【請求項９６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響を与えることができる治療薬を評価する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる状態と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連する該同定された状態に対する該試験因子の作用を評価する工程を含む、方法。
【請求項９７】
前記状態が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９９】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９８に記載の治療薬。
【請求項１００】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９９に記載の因子。
【請求項１０１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９９に記載の因子。
【請求項１０２】
請求項９８に記載の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１０３】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、該障害をすでに罹患しているか、もしくは該障害に罹患しやすいか、または該障害が予防される、そのような処置が必要な被験体に対して、請求項９４に記載の治療薬、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストの治療有効量を投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置、または予防、または寛解される、方法。
【請求項１０４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１１】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２１】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を提供する工程であって、該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている、工程；
（ｂ）該細胞培養物に試験因子を投与する工程；および
（ｃ）該試験因子が、該細胞培養物において、該神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項１２２】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３６】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３８】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２１に記載の方法によって同定される因子。
【請求項１４０】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項１３９に記載の因子。
【請求項１４１】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項１４０に記載の因子。
【請求項１４２】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項１４０に記載の因子。
【請求項１４３】
請求項１２１に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項１４４】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、該方法は、該表現型をすでに有し得るか、または該表現型を有する傾向にあり得るか、もしくは該表現型を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項４６に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該表現型を効果的に調節する、方法。
【請求項１４５】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、該方法は、該生理学的特徴をすでに示し得るか、または該生理学的特徴を示す傾向にあり得るか、もしくは該生理学的特徴を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項５２に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該生理学的特徴を効果的に調節する、方法。
【請求項１４６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する方法であって、該方法は、該行動をすでに示し得るか、または該行動を示す傾向にあり得るか、もしくは該示される行動を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項６３に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該行動を効果的に調節する、方法。
【請求項１４７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該方法は、該ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドを発現している宿主細胞に、有効量の請求項９２に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該ポリペプチドの発現を効果的に調節する、方法。
【請求項１４８】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、該方法は、該状態を有し得るか、または該状態を有する傾向にあり得るか、もしくは該状態を予防すべき状態であり得る被験体に、治療有効量の請求項９８に記載の治療薬またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該状態を効果的に調節する、方法。
【請求項１４９】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物（該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている）に対して、請求項１３９に記載の因子、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストの治療有効量を投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置または予防または寛解される、方法。
【請求項１】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；および
（ｃ）該測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程を含み、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する、方法。
【請求項２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊についてヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
性別が一致する野生型同腹仔と比較した場合の前記非ヒトトランスジェニック動物によって示される表現型が、以下：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（neovascularization of the angle）（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮(gyrateatrophy)、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群(dunsdrome)、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫(haemangiopericytoma)、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項３に記載の方法。
【請求項２１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立(rearing)の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重(lean body mass)（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央(femoralmid-shaft)の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体(epididymus)の精子過少症(hypospermia)および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
そのゲノムにＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている、非ヒトトランスジェニック動物に由来する単離された細胞。
【請求項２３】
マウス細胞である、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２４】
マウス細胞が、胚性幹細胞である、請求項２３に記載の単離細胞。
【請求項２５】
性別が一致する野生型同腹仔と比較して、前記非ヒトトランスジェニック動物が以下の表現型：神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常のうちの少なくとも１つを示す、請求項２２に記載の単離細胞。
【請求項２６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）該試験因子が、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊と関連する該同定された表現型を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２７】
前記遺伝子破壊と関連する表現型が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）と一致する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項４２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項２７に記載の方法。
【請求項４５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体の精子過少症および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項２６に記載の方法。
【請求項４６】
請求項２６に記載の方法によって同定される因子。
【請求項４７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項４６に記載の因子。
【請求項４８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項４７に記載の因子。
【請求項４９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項４７に記載の因子。
【請求項５０】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する因子を同定する方法であって、該方法が、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される生理学的特徴と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される生理学的特徴を、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）遺伝子破壊と関連する該生理学的特徴が調節されるか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体の精子過少症および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
請求項５０に記載の方法によって同定される因子。
【請求項５３】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項５２に記載の因子。
【請求項５４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項５３に記載の因子。
【請求項５５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項５３に記載の因子。
【請求項５６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する因子を同定する方法であって、本方法が、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物によって示される行動を観察する工程；
（ｃ）（ｂ）の観察された行動を性別が一致する野生型動物の行動と比較する工程であって、ここで、該野生型動物によって示される観察された行動と異なる、該非ヒトトランスジェニック動物によって示される観察された行動を、遺伝子の破壊に関連する行動と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）該因子が、遺伝子破壊と関連する行動を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項５７】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記行動が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記行動が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記行動が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
前記行動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
請求項５６に記載の方法によって同定される因子。
【請求項６４】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項６３に記載の因子。
【請求項６５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項６４に記載の因子。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項６４に記載の因子。
【請求項６７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）該非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｃ）該試験因子が、該非ヒトトランスジェニック動物において、該神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項６８】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記眼の異常が、白内障である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８０】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項８２】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８３】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８４】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項６７に記載の方法。
【請求項８５】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別が一致する野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：オープンフィールド試験中の不安様応答の増大；オープンフィールド試験中の多動性；オープンフィールド試験中の不安の低減；オープンフィールド試験中の自発運動活性の低下；オープンフィールド試験における穴への突っ込みおよび直立の減少または探索行動の減少；ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（概日リズム試験における明期の終わり／暗期の始めの間の活動の増加；睡眠／起床サイクルの変化；異常な概日リズム）；歩行回数の減少を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；歩行回数の増加を含むホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム；直立の低下；活動の増大を伴う異常な概日リズム（暗期から明期）；暗期の初めの間における活動の増強または増大を伴う異常な概日リズム；ストレス誘導性高体温に対する感受性の低下；反転スクリーン試験中の運動協調性の低下；反転スクリーン試験における運動協調性の増大；感覚運動ゲーティング／注意の向上を示すプレパルス抑制応答の増加；感覚運動ゲーティング／注意の低下を伴うプレパルス抑制の低下；うつ様応答の減少を伴う尾部懸垂試験中の静止の減少；ホットプレート試験における反応までの潜伏時間の減少；眼科学的異常；動脈と静脈との比の増加；心拍数の減少；心拍数の増加；基礎体温の低下；平均収縮期血圧の低下；平均絶食時血清中グルコースレベルの上昇；平均血清中グルコースレベルの低下；ヘテロ接合性マウスにおける平均血清中グルコースレベルの低下；耐糖能の増大；インスリン感度の増大；平均血清中コレステロールレベルの上昇；平均血清中トリグリセリドレベルの上昇；耐糖能障害；尿酸レベルの低下；カルシウムレベルの低下；平均血清中アルカリホスファターゼレベルの上昇；アルカリホスファターゼレベルの低下；総ビリルビンレベルの上昇；ホモ接合性マウスおよびヘテロ接合性マウスにおける血尿；全白血球（ＷＢＣ）数の増加；平均絶対リンパ球数の増加；末梢血好酸球の増加；平均血小板数の増加；平均血小板体積の増加；血球体積の減少を伴う赤血球（ＲＢＣ）の増加；ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの減少；血液中のＣＤ４細胞の割合の増加およびＢ細胞の割合の減少；ＣＤ４およびＣＤ８細胞の割合の減少ならびにＢ細胞の割合の増加；腹腔洗浄におけるＢ１とＢ２との比の減少；腹膜ＣＤ２３−細胞の減少およびそれに対応するＣＤ２３＋細胞の割合の増加；Ｂ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の減少；骨髄中のＢ２２０ｄｉｍ／ＣＤ４３ｄｉｍ細胞の割合の増加；ＣＤ１１ｂｈｉ細胞の減少およびＣＤ１１ｂｍｅｄ細胞の増加；リンパ節中のＣＤ６２ｈｉＣＤ４４ｄｉｍ細胞の増加；Ｔ細胞の割合の減少およびＢ細胞の割合の増加；ＣＤ４＋およびＣＤ８＋細胞の減少；ナチュラルキラー細胞の減少；単球の増加；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ１応答の低下；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の増大；卵白アルブミンチャレンジに対する平均血清ＩｇＧ２ａ応答の低下；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＩＬ−６応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＴＮＦα応答の増大；ＬＰＳチャレンジに対する平均血清ＭＣＰ−１応答の増大；平均血清ＩｇＭレベルの増大；平均血清ＩｇＧ１の増大；平均血清ＩｇＧ２ａの増大；平均血清ＩｇＧ２ｂの増大；皮膚線維芽細胞増殖速度の低下；皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；ヘテロ接合性マウスにおける皮膚線維芽細胞増殖速度の上昇；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総体脂肪の平均割合の増加；平均体重の増加；平均体長の増大；総組織質量（ＴＴＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける総組織質量（ＴＴＭ）の増加；除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の増加；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；骨塩量（ＢＭＣ）の増加；大腿骨幹中央の平均皮質厚の増加；大腿骨幹中央の平均断面積の増加；ヘテロ接合性マウスにおける大腿骨幹中央の平均断面積の増加；海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の増加；ＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量の増加；ヘテロ接合性マウスにおけるＢＭＣ／ＬＢＭ比の増加；全身の骨塩密度の増加；全身のｖＢＭＤの増加；総体脂肪および総脂肪質量の平均割合の減少；平均体重の減少；平均体長の低減；ヘテロ接合性マウスにおける平均体重および平均体長の減少；総組織質量（ＴＴＭ）の減少；除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける除脂肪体重（ＬＢＭ）の減少；大腿骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；椎骨の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；全身の骨塩密度（ＢＭＤ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩量（ＢＭＣ）の減少；ヘテロ接合性マウスにおける骨塩密度（全身および椎骨のＢＭＤ）の減少；骨塩量（ＢＭＣ）の減少；骨塩密度指標（ＢＭＣ／ＬＢＭ）の減少；ＢＭＣ／ＬＢＭの増加；全身の体積測定による骨塩密度（ｖＢＭＤ）の減少；大腿骨幹中央の平均皮質厚の減少；大腿骨幹中央の平均断面積の減少；椎骨海綿質の平均体積、平均数および平均結合密度の減少；大理石骨病；骨粗鬆症；骨格筋の軽度から中等度のネクローシス、炎症および／または再生；精巣の精子形成障害；精巣上体の精子過少症および精子の欠陥；雄性不妊症；精巣の変性；精巣重量の減少；異常な排尿；脳重量の減少；造血系の変化：脾臓におけるリンパ系細胞および造血細胞の形成不全、肝細胞における細胞質の空胞化、脂肪組織における脂質の欠乏ならびに骨髄における造血の低下；成長遅延；小さなマウスおよび成長不良；生存能力の低下；脳ヘルニアおよび周産期の致死；顕著な心室および心房の中隔欠損症を特徴とする心臓の欠陥を伴う胚性致死；下顎、舌および関連構造が欠損した罹患変異体（眼および他の顔面の構造が、発育不全および奇形であり、数匹においては顔の特徴を何ら有しなかった）を伴う外鼻孔、口および外耳道の欠損を含む複数の脳顔面頭蓋異常を有する胚性致死；ならびにホモ接合性胚性致死のうちの少なくとも１つを示す、請求項６７に記載の方法。
【請求項８６】
請求項６７に記載の方法によって同定される因子。
【請求項８７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項８６に記載の因子。
【請求項８８】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項８７に記載の因子。
【請求項８９】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項８７に記載の因子。
【請求項９０】
請求項６７に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９１】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドの発現を調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドを発現している宿主細胞を試験因子と接触させる工程；および
（ｂ）該試験因子が、該宿主細胞によるＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドの発現を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法によって同定される因子。
【請求項９３】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９２に記載の因子。
【請求項９４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９３に記載の因子。
【請求項９５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９３に記載の因子。
【請求項９６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響を与えることができる治療薬を評価する方法であって、該方法は、
（ａ）そのゲノムに、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている非ヒトトランスジェニック動物を提供する工程；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定する工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別が一致する野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、該野生型動物の生理学的特徴と異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じる状態と同定する、工程；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験因子を投与する工程；および
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子破壊に関連する該同定された状態に対する該試験因子の作用を評価する工程を含む、方法。
【請求項９７】
前記状態が、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常または障害；脂質代謝障害；または発達異常である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項９９】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項９８に記載の治療薬。
【請求項１００】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９９に記載の因子。
【請求項１０１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項９９に記載の因子。
【請求項１０２】
請求項９８に記載の治療剤を含む医薬組成物。
【請求項１０３】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、該障害をすでに罹患しているか、もしくは該障害に罹患しやすいか、または該障害が予防される、そのような処置が必要な被験体に対して、請求項９４に記載の治療薬、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストの治療有効量を投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置、または予防、または寛解される、方法。
【請求項１０４】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１１】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１２】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１８】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１９】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２０】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２１】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節する因子を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を提供する工程であって、該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている、工程；
（ｂ）該細胞培養物に試験因子を投与する工程；および
（ｃ）該試験因子が、該細胞培養物において、該神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；眼の異常；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；脂質代謝障害；または発達異常を寛解または調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項１２２】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記神経障害が、オープンフィールド活動性試験中の不安様応答の低減である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の増大である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記神経障害が、反転スクリーン試験中の運動協調性の減損である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
前記神経障害が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠陥障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、精神分裂病、認知障害、痛覚過敏または感覚障害である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記眼の異常が、網膜の異常である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記眼の異常が、視覚の問題または失明と一致する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記網膜の異常が、色素性網膜炎と一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記網膜の異常が、網膜変性症または網膜形成異常を特徴とする、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記網膜の異常が、網膜形成異常、未熟児網膜症を含む様々な網膜症、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管新生、角膜移植片血管新生、角膜移植片拒絶、網膜／脈絡膜血管新生、虹彩角膜角血管新生（ルベオーシス）、眼球の血管新生性疾患、血管再狭窄、動静脈奇形（ＡＶＭ）、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺肥大（グレーブス病を含む）、角膜および他の組織の移植、網膜動脈閉塞もしくは閉鎖；網膜血管系の二次的萎縮を引き起こす網膜変性症、色素性網膜炎、黄斑ジストロフィー、シュタルガルト病、先天性停在性夜盲症、コロイデレミア、回転状萎縮、レーバー先天性黒内障、網膜分離障害、ヴァーグナー症候群、アッシャー症候群、ツェルヴェーガー症候群、サルディーノ−マインザー症候群、シニアローケン症候群、バルデー−ビードル症候群、アルポート症候群、アルストレーム症候群、コケーン症候群、先天性脊椎・骨端異形成症、フリン−エアード症候群、フリートライヒ運動失調、ハルグレン症候群、マーシャル症候群、アルベルス−シェーンベルク病、レフサム病、キーンズ・セイアー症候群、ワールデンブルグ症候群、アラジール症候群、筋緊張性ジストロフィー、オリーブ橋小脳萎縮症、ピエール・マリー症候群、スティックラー症候群、カロチン血症、シスチン蓄積症、ウォルフラム症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群、無βリポタンパク質血症、色素失調症、バッテン病、ムコ多糖体沈着症、ホモシスチン尿症またはマンノシドーシスと一致する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記眼の異常が、白内障である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記白内障が、全身性疾患（例えば、ヒトダウン症候群、ハレルマン−ストレフ症候群、ロウ症候群、ガラクトース血症、マルファン症候群、トリソミー１３−１５、アルポート症候群、筋緊張性ジストロフィー、ファブリー病、上皮小体機能低下症またはコンラーディ症候群）である、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記発達異常が、胚性致死または生存能低下を含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３６】
前記心臓血管、内皮または血管形成の障害が、動脈疾患（例えば、真性糖尿病；乳頭浮腫；視神経萎縮；アテローム性動脈硬化症；アンギナ；急性心筋梗塞などの心筋梗塞、心臓肥大および鬱血性心不全などの心不全；高血圧症；炎症性血管炎；レイノー病およびレイノー現象；動脈瘤ならびに動脈再狭窄）；静脈およびリンパの障害（例えば、血栓静脈炎、リンパ管炎およびリンパ浮腫）；末梢血管疾患；癌（例えば、血管腫瘍、例えば、血管腫（毛細管および海綿状）、グロムス腫瘍、毛細管拡張症、細菌性血管腫症、血管内皮腫、血管肉腫、血管外皮腫、カポジ肉腫、リンパ管腫およびリンパ管肉腫）；腫瘍血管新生；外傷（例えば、創傷、熱傷および他の組織の傷害）、移植片固定、瘢痕；虚血再灌流傷害；関節リウマチ；脳血管疾患；急性腎不全などの腎疾患または骨粗鬆症である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記免疫障害が、全身性エリテマトーデス；関節リウマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（強皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介性血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介性腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢および末梢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシーまたはギラン・バレー症候群および慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー）；肝胆疾患（例えば、感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎および他の非肝向性のウイルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎および硬化性胆管炎）；炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎：クローン病）；グルテン過敏性腸症およびホイップル病；水疱性皮膚疾患、多形性紅斑および接触性皮膚炎を含む自己免疫性または免疫媒介性の皮膚疾患、乾癬；アレルギー性疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症および蕁麻疹）；肺の免疫学的疾患（例えば、好酸球性肺炎、特発性肺線維症および過敏性肺炎）；または移植片拒絶および移植片対宿主病を含む移植関連疾患である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３８】
前記骨代謝の異常または障害が、関節炎、骨粗鬆症または大理石骨病である、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２１に記載の方法によって同定される因子。
【請求項１４０】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項１３９に記載の因子。
【請求項１４１】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項１４０に記載の因子。
【請求項１４２】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１８８、抗ＰＲＯ２３５、抗ＰＲＯ２６６、抗ＰＲＯ３３７、抗ＰＲＯ３６１、抗ＰＲＯ５３９、抗ＰＲＯ６９８、抗ＰＲＯ７１７、抗ＰＲＯ８４６、抗ＰＲＯ８７４、抗ＰＲＯ９８３４６、抗ＰＲＯ１０８２、抗ＰＲＯ１０９７、抗ＰＲＯ１１９２、抗ＰＲＯ１２６８、抗ＰＲＯ１２７８、抗ＰＲＯ１３０３、抗ＰＲＯ１３０８、抗ＰＲＯ１３３８、抗ＰＲＯ１３７８、抗ＰＲＯ１４１５、抗ＰＲＯ１８６７、抗ＰＲＯ１８９０、抗ＰＲＯ３４３８、抗ＰＲＯ１９８３５、抗ＰＲＯ３６９１５、抗ＰＲＯ３６０２９、抗ＰＲＯ４９９９、抗ＰＲＯ５７７８、抗ＰＲＯ５９９７、抗ＰＲＯ６０７９、抗ＰＲＯ６０９０、抗ＰＲＯ７１７８、抗ＰＲＯ２１１８４、抗ＰＲＯ７４３４、抗ＰＲＯ９８２２、抗ＰＲＯ９８３３、抗ＰＲＯ９８３６、抗ＰＲＯ９８５４、抗ＰＲＯ９８６２、抗ＰＲＯ１０２８４、抗ＰＲＯ３７５１０、抗ＰＲＯ３５４４４、抗ＰＲＯ２０４７３、抗ＰＲＯ２１０５４もしくは抗ＰＲＯ３５２４６抗体である、請求項１４０に記載の因子。
【請求項１４３】
請求項１２１に記載の方法によって同定される治療薬。
【請求項１４４】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する方法であって、該方法は、該表現型をすでに有し得るか、または該表現型を有する傾向にあり得るか、もしくは該表現型を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項４６に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該表現型を効果的に調節する、方法。
【請求項１４５】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する方法であって、該方法は、該生理学的特徴をすでに示し得るか、または該生理学的特徴を示す傾向にあり得るか、もしくは該生理学的特徴を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項５２に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該生理学的特徴を効果的に調節する、方法。
【請求項１４６】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する方法であって、該方法は、該行動をすでに示し得るか、または該行動を示す傾向にあり得るか、もしくは該示される行動を予防すべき状態であり得る被験体に、有効量の請求項６３に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該行動を効果的に調節する、方法。
【請求項１４７】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドの発現を調節する方法であって、該方法は、該ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドを発現している宿主細胞に、有効量の請求項９２に記載の因子またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それによって、該ポリペプチドの発現を効果的に調節する、方法。
【請求項１４８】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節する方法であって、該方法は、該状態を有し得るか、または該状態を有する傾向にあり得るか、もしくは該状態を予防すべき状態であり得る被験体に、治療有効量の請求項９８に記載の治療薬またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストを投与する工程を含み、それにより、該状態を効果的に調節する、方法。
【請求項１４９】
ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する、神経障害；心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；免疫障害；腫瘍学的障害；骨代謝の異常もしくは障害；または胚性致死を処置または予防または寛解する方法であって、該方法は、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物（該培養物の個々の細胞には、ＰＲＯ１８８、ＰＲＯ２３５、ＰＲＯ２６６、ＰＲＯ３３７、ＰＲＯ３６１、ＰＲＯ５３９、ＰＲＯ６９８、ＰＲＯ７１７、ＰＲＯ８４６、ＰＲＯ８７４、ＰＲＯ９８３４６、ＰＲＯ１０８２、ＰＲＯ１０９７、ＰＲＯ１１９２、ＰＲＯ１２６８、ＰＲＯ１２７８、ＰＲＯ１３０３、ＰＲＯ１３０８、ＰＲＯ１３３８、ＰＲＯ１３７８、ＰＲＯ１４１５、ＰＲＯ１８６７、ＰＲＯ１８９０、ＰＲＯ３４３８、ＰＲＯ１９８３５、ＰＲＯ３６９１５、ＰＲＯ３６０２９、ＰＲＯ４９９９、ＰＲＯ５７７８、ＰＲＯ５９９７、ＰＲＯ６０７９、ＰＲＯ６０９０、ＰＲＯ７１７８、ＰＲＯ２１１８４、ＰＲＯ７４３４、ＰＲＯ９８２２、ＰＲＯ９８３３、ＰＲＯ９８３６、ＰＲＯ９８５４、ＰＲＯ９８６２、ＰＲＯ１０２８４、ＰＲＯ３７５１０、ＰＲＯ３５４４４、ＰＲＯ２０４７３、ＰＲＯ２１０５４もしくはＰＲＯ３５２４６ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊が含まれている）に対して、請求項１３９に記載の因子、またはそのアゴニストもしくはアンタゴニストの治療有効量を投与する工程を含み、それによって、該障害が効率よく処置または予防または寛解される、方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４−１】
【図４４−２】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１−１】
【図５１−２】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９−１】
【図５９−２】
【図６０−１】
【図６０−２】
【図６１−１】
【図６１−２】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３−１】
【図７３−２】
【図７４−１】
【図７４−２】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４−１】
【図４４−２】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１−１】
【図５１−２】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９−１】
【図５９−２】
【図６０−１】
【図６０−２】
【図６１−１】
【図６１−２】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３−１】
【図７３−２】
【図７４−１】
【図７４−２】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【公表番号】特表２００９−５２７２２７（Ｐ２００９−５２７２２７Ａ）
【公表日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５５４４１（Ｐ２００８−５５５４４１）
【出願日】平成１９年２月９日（２００７．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６１９２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１４９７９
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５０６３７４４７６）レキシコン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月９日（２００７．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６１９２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１４９７９
【国際公開日】平成１９年１０月１１日（２００７．１０．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５０６３７４４７６）レキシコン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
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