（プリン−６−イル）アミノ酸およびその製造方法
【課題】 本発明は、抗癌剤、抗ウイルス剤などの医薬品としてあるいはその中間体として有用である（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法を提供する。
【解決手段】 ９−ベンジル−６−ヨードプリンとメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネートとを、Ｐｄ２ｄｂａ３、トリフェニルアルシンおよびヨウ化銅の存在下に反応させてメチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートを製造する。
【解決手段】 ９−ベンジル−６−ヨードプリンとメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネートとを、Ｐｄ２ｄｂａ３、トリフェニルアルシンおよびヨウ化銅の存在下に反応させてメチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートを製造する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な（プリン−６−イル）アミノ酸およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、抗癌剤あるいは抗ウイルス活性を有する化合物としてプリン系化合物はよく知られており、そのための合成中間体に関しても多くの報告がなされている（例えば、ＷＯ ００／７５１５８）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、それ自体が抗癌剤、抗ウイルス剤等の医薬品として、あるいはその製造中間体として有用な新規な（プリン−６−イル）アミノ酸およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、下記一般式（１）
【０００５】
【化１】
【０００６】
（式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基またはアラルキル基であり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシル基であり、Ｒは−ＮＨ２、−ＮＨＲ’または−ＮＲ’Ｒ”であり、Ｒ’およびＲ”はそれぞれアミノ保護基であり、Ｙはアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、Ａは置換されていてもよいフェニレンであり、ｍおよびｎはそれぞれ０または１であり、Ｒ４は水素原子または有機基である。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の前記一般式（１）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸において、Ｒ１のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、ドデシル基などのＣ１−Ｃ１５アルキル基が挙げられ、置換されていてもよいアリール基としては、例えば前記アルキル基、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいアリール基、（例えばフェニル基、ナフチル基など）が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、トリル基、キシリル基、４−オキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ニトロフェニル基などが挙げられ、置換されていてもよいヘテロアリール基としては、例えばアルキル基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよいヘテロアリール基、（例えば２−ピリジル基、２−キノリル基、２−ピリミジル基、２−チオフェニル基など）が挙げられ、アラルキル基としてはベンジル基などが挙げられる。
【０００８】
Ｒ２またはＲ３で示されるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、また、置換されていてもよいアルキル基としては、例えばＣ７−Ｃ１５アラルキルオキシ基（ベンジルオキシ基、１−フェネチルオキシ基、２−フェネチルオキシ基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（アセチルオキシ基、トリメチルアセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリルオキシ基（トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニルオキシ基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等）、Ｃ１−Ｃ１５アルキルオキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等）などで置換されていてもよい直鎖状、分枝状あるいは環状のＣ１−Ｃ１５アルキル基が挙げられる。その具体例にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−ドデシル基、シクロプロピル基、シクロへキシル基、アセチルオキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、メトキシメチル基などが含まれる。
【０００９】
置換されていてもよいアリール基としては、例えば前記したＣ１−Ｃ１５アルキル基、前記したハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいアリール基（例えばフェニル基、ナフチル基など）が挙げられる。その具体例にはフェニル基、ナフチル基、トリル基、キシリル基、４−オキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ニトロフェニル基などが含まれる。
置換されていてもよいヘテロアリール基としては、例えば前記したＣ１−Ｃ１５アルキル基、前記したハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいヘテロアリール基、例えばフリル基、ピロリル基、ピリジル基、キノリル基などが挙げられる。その具体例には４−クロロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−８−キノリル基などが含まれる。
【００１０】
置換されていてもよいアミノ基としては、例えばＣ７−Ｃ１５アラルキル基（ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（ホルミル基、アセチル基、トリメチルアセチル基、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニル基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等）、Ｃ１−Ｃ１５アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等）などで置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。その具体例にはアミノ基、ベンジルアミノ基、アセチルアミノ基、ジアセチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ基及びアルキルアミノ基（メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基等）が含まれる。
【００１１】
置換されていてもよいヒドロキシル基としては、例えばＣ７−Ｃ１５アラルキル基（ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（アセチル基、トリメチルアセチル基、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニル基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等）又はＣ１−Ｃ１５アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等）などで置換されていてもよいヒドロキシル基が挙げられる。その具体例にはヒドロキシル基、ベンジルオキシ基、アセチルオキシ基及びアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）が含まれる。
【００１２】
置換基Ｒは−ＮＨ２、−ＮＨＲ’または−ＮＲ’Ｒ”で示されるが、ここでＲ’およびＲ”はアミノ保護基であり、該アミノ保護基としては例えばＣ７−Ｃ１５アラルキル基（ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（アセチル基、トリメチルアセチル基、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等）、アリールオキシカルボニル基（フェノキシカルボニル基）およびＣ１−Ｃ１５アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ノニル基等）が挙げられる。
これらのＲ’およびＲ”がＮ原子とともに例えばベンゾフェノンイミンを形成していてもよい。
【００１３】
また、結合基Ｙは、１〜５個、好ましくは１〜３個の炭素原子を有する、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるが、ここでいうアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは広義の意味で使用するものとし、例えばアルキレンとしてはメチレン、エチレンなどのほか、炭素数がＣ３以上の場合には直鎖炭化水素の両端の炭素に遊離原子価をもつ例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で示されるトリメチレンなどのポリメチレンも含むものである。
【００１４】
結合基Ａは、例えば前記したＣ１−Ｃ１５アルキル基、前記したハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいフェニレンである。その具体例には２−メチル−１，４−フェニレン、２，６−ジ−メチル−１，４−フェニレン、５−ヒドロキシ−１，３−フェニレンなどが含まれる。
【００１５】
一般式（１）においては、ＡおよびＹの結合位置が特定されているが、場合によってはこの結合位置が上下反対になって、プリン環側に（Ｙ）ｍが、アミノ酸側に（Ａ）ｎが結合されていてもよい。
【００１６】
（Ａ）ｎと（Ｙ）ｍにおけるｎとｍとの関係において、ｎおよびｍはそれぞれ０または１のいずれであってもよいが、一般的にはその両方が０であるか、そのいずれか一方が０であって他方が１の場合が多い。
【００１７】
Ｒ４は水素原子または有機基を示す。有機基としてはテトラヒドロピラン−２−イル、２,３,５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシルなどのほか前記した各種置換基、アミノ保護基、糖基などが挙げられる。
ここで、糖基とは、糖１位の炭素原子がプリン骨格の窒素原子に結合した構造を意味する。かかる糖としては、例えばペントース（リボース、アラビノース、キシロース、リキソース等）及びヘキソース（グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース等）並びにそれらのデオキシ誘導体（２−デオキシリボース、３−デオキシリボース、５−デオキシリボース等）が挙げられる。これらの糖の水酸基は保護基によって保護されていてもよい。ここで、糖鎖の水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、トルイル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
【００１８】
一般式（１）で示される本発明の（プリン−６−イル）アミノ酸は、その好ましい態様としてこれを三つのグループに大別することができる。
その第一は、一般式（２）
【００１９】
【化２】
【００２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれフェニル基を示す。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸である。代表的化合物は、９−ベンジル−６−｛（エトキシカルボニル）［（ジフェニルメチリデン）アミノ］メチル｝プリン、９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−６−｛（エトキシカルボニル）［（ジフェニルメチリデン）アミノ］メチル｝プリン、９−（２,３,５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−｛（エトキシカルボニル）［（ジフェニルメチリデン）アミノ］メチル｝プリンなどである。
【００２１】
その第二は、一般式（３）
【００２２】
【化３】
【００２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｍは前記と同じであり、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素原子であってもよいしアミノ保護基であってもよい。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸である。
ここで、Ｒ８およびＲ９のアミノ保護基は前記したアミノ保護基と同じである。
【００２４】
この一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸においては、（Ｙ）ｍがアルキレン、特にメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸、（Ｙ）ｍがトリメチレンである下記一般式（４）
【００２５】
【化４】
【００２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は前記と同じである。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸および（Ｙ）ｍが−Ｃ≡Ｃ−で示されるエチニレンである（プリン−６−イル）アミノ酸が代表的である。
【００２７】
ここで、前者の（Ｙ）ｍがメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸の具体例にはベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートが含まれ、（Ｙ）ｍがトリメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸の例にはエチル（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペンタノエートが含まれる。
【００２８】
また、その第三は、一般式（５）
【００２９】
【化５】
【００３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じである。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸である。
【００３１】
ここで、（Ｙ）ｍがアルキレン、特にメチレンである化合物が代表的であり、このような化合物としてメチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートが挙げられる。
本発明の一般式（１）で示される化合物の塩としては、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。無機酸との塩の好適な例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等が含まれる。有機酸との塩の好適な例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等が含まれる。無機塩基との塩の好適な例には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩等）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩等）等が含まれる。有機塩基との塩の好適な例には、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩等が含まれる。アミノ酸との塩の好適な例には、リジン塩、アスパラギン酸塩等が挙げられる。
【００３２】
以下、本発明の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法について、上記したグループごとに述べる。
【００３３】
前記一般式（２）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸は、一般式（６）
【００３４】
【化６】
【００３５】
（式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じである）
で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（７）
【００３６】
【化７】
【００３７】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである）
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することができる。
【００３８】
一般式（６）および一般式（７）で示される両原料化合物において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７の各置換基は目的とする一般式（２）で示される化合物が有する置換基に対応する置換基を有していることが必要であるが、両化合物ともに、置換基Ｘとしては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子のうち、特にヨウ素原子が反応面から好ましい。
【００３９】
このような原料化合物の内、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物としては例えば９−ベンジル−６−ヨ−ドプリン、９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−６−ヨ−ドプリン、９−（２,３,５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−ヨ−ドプリンおよびこれらのヨウ化物に代えて塩化物、臭化物が挙げられるが、反応性からヨウ化物が好ましい。
また、一般式（７）で示されるアミノ酸誘導体としてはグリシン誘導体、例えばエチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテート、ｔ−ブチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテートなどが挙げられる。
【００４０】
この方法は、塩基およびパラジウム触媒の存在下に、通常溶媒中で行われる。塩基としてはアルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩、リン酸塩、水素化物などが例示される。その具体例には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、水素化ナトリウムなどが含まれるが、リン酸カリウムが好適に使用される。
【００４１】
パラジウム触媒としてはパラジウムの有機酸塩、例えばＰｄ（ＯＡｃ）２などの酢酸塩や、パラジウムとジベンジリデンアセトンなどとの配位化合物Ｐｄ（ｄｂａ）２およびＰｄ２（ｄｂａ）３などが例示される。
また、かかるパラジウム触媒は、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（ｔ-Ｂｕ３Ｐ）、ジシクロヘキシルビフェニルホスフィン（Ｃｙ２ｂｉｐｈｅｎ）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）などの有機ホスフィン、あるいは２分子のシクロペンタジエニルジフェニルホスフィンと１分子の鉄からなる鉄錯体（ｄｐｐｆ）などを配位子として使用し、パラジウム錯体として使用することが好ましい。
この反応において、一般式（７）で示されるアミノ酸誘導体の使用量は、もう一方の原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して等モル倍以上、通常１〜３当量倍の範囲である。
塩基の使用量は、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常０．１〜１０当量倍、好ましくは１〜５当量倍の範囲であり、パラジウム触媒の使用量はハロゲン化プリン化合物に対して通常０.００５〜１当量倍、好ましくは０．０１〜０．２等量倍の範囲である。また、ホスフィン配位子をハロゲン化プリン化合物に対して通常０．００５〜１等量倍、好ましくは０．０１〜０．５等量倍の範囲の量で用いる。
【００４２】
溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されず、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼンなどが例示される。溶媒の使用量は、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常１０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００４３】
前記一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸は、前記一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（８）
【００４４】
【化８】
【００４５】
（式中、Ｒ1、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、Ｙおよびｍは前記と同じである）
で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することができる。
【００４６】
一般式（６）および一般式（８）で示される両原料化合物において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ８およびＲ９の各置換基は目的とする一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸が有する置換基に対応する置換基を有していることが必要であるが、両化合物ともに、置換基Ｘとしては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子のうち、特にヨウ素原子が反応面から好ましい。
【００４７】
上記反応において、原料である一般式（６）で示される化合物については前記と同様であり、もう一方の原料である一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体としてはベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヨードプロパノエート、ベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−エトキシカルボニル）アミノ］−３−ブロモプロパノエートなどが挙げられる。
【００４８】
この反応において、通常、原料である一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体と亜鉛（Ｚｎ）とを反応させて、該一般式（８）における−Ｘを−ＺｎＸに変換せしめた亜鉛化合物を生成せしめ（第１工程）、その反応生成物を一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と反応させる（第２工程）。
【００４９】
この第１工程の反応はトリアルキルシリルハライド（例えばトリメチルシリルクロライドなど）の存在下、有機溶媒中で行われる。
亜鉛粉末の使用量は原料のハロゲン化アミノ酸誘導体に対して通常３〜１５当量倍、好ましくは４〜１０当量倍の範囲であり、トリアルキルシリルハライドの使用量はハロゲン化アミノ酸誘導体に対して通常０.０１〜１当量倍、好ましくは０.０５〜０.５当量倍の範囲である。
【００５０】
溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが使用される。溶媒の使用量は、ハロゲン化アミノ酸誘導体に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
反応方法としては、通常、亜鉛粉末とトリアルキルシリルハライドをジメチルホルムアミドなどの溶媒中に分散させ、その混合物を超音波処理し、これに一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体をテトラヒドロフランなどの溶媒に溶解させた溶液を加え、さらにこの混合物を超音波処理した後、残余の亜鉛粉末を除去することにより行われる。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１５０℃の範囲である。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００５１】
第２工程の反応は、溶媒中、パラジウム触媒の存在下に第１工程で生成した亜鉛化合物と一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物とを反応させることにより行われる。
【００５２】
この工程において、溶媒としては第１工程で使用したと同様の溶媒が挙げられ、パラジウム触媒としては前記したと同様のパラジウム触媒が使用される。
一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体の使用量は、もう一方の原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常、当モル倍以上、好ましくは１〜３等量倍の範囲である。パラジウム触媒の使用量はハロゲン化プリン化合物に対して通常０．００５〜１当量倍、好ましくは０．０１〜０．２等量倍の範囲である。また、ホスフィン配位子をハロゲン化プリン化合物に対して通常０．００５〜１等量倍、好ましくは０．０１〜０．５等量倍の範囲で用いる。溶媒の使用量は、ハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
【００５３】
反応方法としては、前記した原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物、パラジウム触媒、好ましくはさらに前記したと同様の配位子をジメチルホルムアミドなどの溶媒中に加え、これを第１工程で得た亜鉛粉末除去後の反応液に加え、化合物を攪拌、反応させることにより行われる。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１５０℃の範囲である。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００５４】
前記一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸の内、（Ｙ）ｍがトリメチレンである一般式（４）で示される化合物については、前記一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と下記一般式（９）
【００５５】
【化９】
【００５６】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである）
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することもできる。
【００５７】
原料である一般式（９）で示されるアミノ酸誘導体としては、目的とする一般式（４）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸に対応する置換基を有する化合物が使用され、例えばエチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ペント−４−エノエ−トが挙げられる。
【００５８】
この反応においては、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と一般式（９）で示されるアミノ酸誘導体とをよく知られた方法によりカップリング反応させることにより、前記一般式（３）において（Ｙ）ｍがエチニレンである化合物が得られ、その後この化合物を水素化することにより（Ｙ）ｍがトリメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸を容易に製造することができる。
【００５９】
カップリング反応は、通常、ハロゲン化金属、パラジウム触媒および有機塩基の存在下に、溶媒中で行われる。
ハロゲン化金属における金属としては銅が代表的であり、ハロゲンとしてはヨウ素原子が代表的である。
パラジウム触媒としては前記したと同様の触媒が使用され、有機塩基としては有機アミン、例えばトリエチルアミンが例示される。
【００６０】
この反応において、一般式（９）で示されるアミノ酸誘導体の使用量は、もう一方の原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して等モル倍以上、通常１〜３当量倍の範囲である。
ハロゲン化金属の使用量は一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常０.０５〜１当量倍、好ましくは０.０８〜０.５当量倍の範囲であり、パラジウム触媒の使用量は一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常０.００５〜０.１当量倍の範囲である。
溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが使用される。溶媒の使用量は、ハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１５０℃の範囲である。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００６１】
水素化反応は、上記反応により得られたカップリング反応生成物を、通常の水素化反応に従って、触媒の存在下に、通常加圧下に水素と反応させることにより行われる。
このときの触媒としては、水素化触媒としてよく知られた、例えばＰｄ／Ｃおよび塩化パラジウムが例示され、その使用量は前記カップリング反応生成物に対して０.０５〜０.５重量倍の範囲である。
カップリング反応における溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されないが、メタノール、エタノールなどのアルコールが好んで使用される。溶媒の使用量は、前記カップリング反応生成物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００６２】
前記一般式（５）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸は、前記一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、下記一般式（１０）
【００６３】
【化１０】
【００６４】
｛式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じであり、Ｗは−Ｓｎ（Ｒ５）３であって、Ｒ５は低級アルキル基である。｝
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することができる。
【００６５】
この反応における原料である一般式（１０）で示されるアミノ酸誘導体において、置換基Ｒ５はメチル、エチル、プロピルなどが例示され、該アミノ酸誘導体として、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネートなどが挙げられる。
【００６６】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と一般式（１０）で示されるアミノ酸誘導体との反応は、ハロゲン化金属、パラジウム触媒および砒素化合物の存在下、通常、溶媒中で行われる。
【００６７】
ここで、ハロゲン化金属およびパラジウム触媒は前記したと同様であり、砒素化合物としてはトリメチルアルシン、トリフェニルアルシンなどのトリアルキルアルシンおよびトリアリールアルシンが挙げられる。
【００６８】
この反応においては、一般式（１０）で示されるアミノ酸誘導体の使用量は一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して、通常１〜３当量倍、好ましくは１.０５〜１.５当量倍の範囲である。
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対するハロゲン化金属の使用量は通常０.０５〜１当量倍、好ましくは０.０８〜０.５当量倍の範囲、パラジウム触媒の使用量は通常０.００５〜０.１当量倍の範囲、砒素化合物の使用量は０.０５〜０.５当量倍、好ましくは０.０８〜０.３当量倍の範囲である。
溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが使用される。溶媒の使用量は、ハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは２〜５０重量倍の範囲である。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１００℃の範囲である。反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは２〜５０時間である。
【００６９】
反応終了後は、常法に従って触媒を除去したのちに常法に従って溶媒を除去して目的化合物を単離し、その後必要に応じて適宜の方法により精製することにより目的化合物が得られる。
目的化合物が遊離塩基で得られた場合には、自体公知の方法またはそれに準じる方法によって目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法またはそれに準じる方法により、遊離塩基または、目的とする他の塩に変化することができる。
目的化合物に立体異性体が存在する場合には、所望により、適宜の分離、精製手段によりそれぞれを単離することもできる。また、目的化合物がラセミ体である場合には通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。さらに、原料に（Ｓ）−または（Ｒ）−ハロゲン化アミノ酸誘導体を用いて、Ｓ体またはＲ体の目的化合物を製造することも可能である。目的化合物に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
【００７０】
このような方法により一般式（１）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸を容易に製造することができ、得られた（プリン−６−イル）アミノ酸は抗癌剤、抗ウイルス剤等の医薬品としてあるいはその製造中間体として有用である。
【実施例】
【００７１】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれら実施例に限定されるものでないことはいうまでもない。
【００７２】
実施例１−１
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
分散された亜鉛粉末（３８０ｍｇ、６ミリモル）を含むジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１ｍｌ）を入れ、アルゴンガスで置換されたフラスコに、トリメチルシリルクロライド（８０μｌ、０．６ミリモル）を加えた。この混合物を室温で３０分間超音波処理し、その後ベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヨードプロパノエート（４０５ｍｇ、１ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下に連続的に加え、さらに４０分間室温で超音波処理した。これを９−ベンジル−６−ヨードプリン（１６８ｍｇ、０．５ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１７ｍｇ、０.０２ミリモル）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２３ｍｇ、０.０８ミリモル）を含むＤＭＦ（２ｍｌ）溶液中に移した。
反応混合物を室温で５時間攪拌した後、一晩放置した。
その後溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル（７０ｍｌ）で希釈した後、水（各６０ｍｌ）で２回、食塩水（６０ｍｌ）で１回洗浄した。
有機層から溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン、１：１）でクロマト精製し、無色、無定形固体のベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（２１６ｍｇ、収率：８９％）を得た。
【００７３】
実施例１−２
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
トリメチルシリルクロライド（１６０μｌ、１．３ミリモル）を、亜鉛粉末（２．８ｇ、４３ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）懸濁液を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁を通して加えた。混合物を室温で２０分間超音波処理した。次いで、アルゴン下で調製したベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヨードプロパノエート（２．９ｇ、７．２ミリモル）のＤＭＦ（２２ｍｌ）溶液を活性化Ｚｎの懸濁液に隔壁を通して加え、超音波処理を室温でさらに４０分間続け、その後亜鉛を沈ませた。上澄みを、アルゴン下で調製した、ＤＭＦ（１６ｍｌ）中の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１０４ｍｇ、０．１２ミリモル）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４６ｍｇ、０．４８ミリモル）の混合物に隔壁を通して移した。反応混合物を室温で８時間攪拌し、一晩放置し、次いで溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチル（７０ｍｌ）で希釈し、水（２×６０ｍｌ）および食塩水（６０ｍｌ）で洗浄した。有機相を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）でクロマトグラフに付し、表題化合物（１．８５ｇ、収率９５％）を無色の無定形固体として得た。
【００７４】
ＭＳ（ＦＡＢ）：４８８（６，Ｍ＋１）；４３２（５）；２５２（８）；２２５（９）；１４７（１４）；９１（Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ５Ｏ４ 計算値 ４８８．２２９８；実測値 ４８８．２２９０．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４０（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６ ａｎｄ １５．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７ ａｎｄ １５．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ）；５．０９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９ ａｎｄ ３８．７，ＯＣＨ２Ｐｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ）；６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，ＮＨ）；７．２０−７．３８（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．９７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２８．２５（ＣＨ３）；３４．５８（Ｐｕ−ＣＨ２）；４７．２６（ＮＣＨ２Ｐｈ）；５１．７３（ＣＨＣＯ）；６６．９３（ＯＣＨ２Ｐｈ）；７９．７１（Ｃ（ＣＨ３）３）；１２７．８６，１２８．００，１２８．０４，１２８．２６，１２８．６２ ａｎｄ １２９．１３（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．６９（Ｃ−５）；１３４．９６ ａｎｄ １３５．４４（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４３．９０（ＣＨ−８）；１５０．７５（Ｃ−４）；１５２．１９（ＣＨ−２）；１５５．５３（ＣＯ−Ｂｏｃ）；１５７．７２（Ｃ−６）；１７１．５７（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３６，３０９６，３０３３，３０１１，２９８３，１７４４，１７１０，１５９８，１４９９，１４５６，１４０６，１３６８，１３３４，１２３０，１１９３，１１６３，１０５７，１０２８．
【００７５】
実施例２−１
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１.８７ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（９２ｍｇ，０.１ミリモル）、トリフェニルアルシン（ＡｓＰｈ３）（６１ｍｇ、０．２ミリモル）およびヨウ化銅（ＣｕＩ）（７６ｍｇ、０．４ミリモル）を入れたフラスコにアルゴン雰囲気下にＤＭＦ（１５ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で３０時間攪拌した。
反応混合物から溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。この酢酸エチル溶液を水（８０ｍｌ）および食塩水（８０ｍｌ）で洗浄した。
有機層から溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン、１：２）でクロマト精製して粗生成物を得た。これを酢酸エチル／へキサンで再結晶処理して白色結晶の表題化合物（３６０ｍｇ、収率：４５％）を得た。
【００７６】
実施例２−２
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）を、９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１．８７ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（９２ｍｇ、０．１ミリモル）、ＡｓＰｈ３（６１ｍｇ、０．２ミリモル）およびＣｕＩ（１２５ｍｇ、０．６６ミリモル）を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁を通して加えた。混合物を８０℃で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル（８０ｍｌ）に溶かし、水（８０ｍｌ）で洗浄し、濾過して食塩水（８０ｍｌ）で洗浄した、有機相を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン、１：２）でクロマトグラフに付し、酢酸エチル／ヘプタンから再結晶化して表題化合物（４４０ｍｇ、収率５５％）を白色結晶として得た。
【００７７】
ｍ．ｐ．１３３−１３６℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：４８８（６，Ｍ＋１）；４３２（１８）；３３７（６）；３００（８）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ５Ｏ４ 計算値 ４８８．２２９８，実測値 ４８８．２３０９．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；３．１９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ）；３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４ ａｎｄ ５．６，ＣＨＮＨ）；５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，ＮＨ）；５．４８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．３１−７．３７（ｍ，７Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．１０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ（ＣＨ−ａｒｏｍ．，ＣＨ−ａｒｏｍ．）＝８．３，２×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；９．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２８．２６（（ＣＨ３）３）；３８．１３（ＣＨ２ＣＨ）；４７．２３（ＣＨ２Ｐｈ）；５２．２３（ＯＣＨ３）；５４．２７（ＣＨＮＨ）；７９．９５（Ｃ（ＣＨ３）３）；１２７．７６，１２８．５４，１２９．１１，１２９．６３ ａｎｄ １２９．９１（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．８０（Ｃ−５）；１３４．４７（Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１３５．１５（Ｃ−ｉ−Ｐｈ）；１３９．２０（Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１４４．０６（ＣＨ−８）；１５２．４９（Ｃ−４）；１５２．５５（ＣＨ−２）；１５４．４７（Ｃ−６）；１５５．０５（ＣＯＯ ｆｒｏｍ Ｂｏｃ）；１７２．０７（ＣＯＯＭｅ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３８，１７４３，１７１０，１５８３，１５６１，１４９８，１４５０，１２４９，１１６５，１０６３．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４（４８７．６）：計算値 Ｃ ６６．５１％，Ｈ ６．００％，Ｎ １４．３６％；実測値：Ｃ ６６．５２％，Ｈ ５．９４％，Ｎ １４．２３％
【００７８】
実施例３
エチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエートの製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）およびＥｔ３Ｎを、９−ベンジル−６−ヨードプリン（３．０３ｇ、９ミリモル）、エチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ペント−４−イノエート（３．５７ｇ、１１．７ミリモル）、ＣｕＩ（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３００ｍｇ、０．２６ミリモル）を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁を通して加えた。混合物を６５℃で７時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、４：３）でのカラムクロマトグラフィーによって単離して表題化合物（３．８５ｇ、８３％）を黄色がかった無定形固体として得た。
【００７９】
ＭＳ（ＥＩ）：５１３（６，Ｍ）；４４０（３３）；４３６（３５，Ｍ−Ｐｈ）；４２６（１４）；３３３（１２，Ｍ−Ｎ＝ＣＰｈ２）；２６６（７）；１９３（１５）；１８０（９）；１６５（１８）；１０４（６）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ 計算値 ５１３．２１６５，実測値 ５１３．２１９２．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ（ＣＨ３，ＣＨ２）＝７．１，ＣＨ３）；３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ８．５，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；３．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ４．９，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；４．１４−４．２７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３）；４．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５ ａｎｄ ４．９，ＣＨＣＯ）；５．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２６−７．４３（ｍ，１３Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，ａｒｏｍ．）；８．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０１（ＣＨ３）；２４．６５（ＣＨ２Ｃ≡Ｃ）；４７．２９（ＣＨ２Ｐｈ）；６１．３９（ＯＣＨ２）；６３．８６（ＣＨＣＯ）；７７．６０（Ｃ≡Ｃ−Ｐｕ）；９７．４２（ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ）；１２７．７９，１２７．９２，１２８．３１，１２８．４５，１２８．６３，１２８．６５，１２９．０３，１２９．１４ ａｎｄ １３０．３７（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３４．２７（Ｃ−５）；１３５．９７ ａｎｄ １３９．４０（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．００（Ｃ−６）；１４４．６８（ＣＨ−８）；１５１．４７（Ｃ−４）；１５２．６３（ＣＨ−２）；１７０．２７（ＣＯＯ）；１７２．３５（Ｃ−Ｐｈ２）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２２３８，１７３４，１６２４，１５８３，１４９８，１４４７，１３２９，１２４０，１１９５．
【００８０】
実施例４
エチル（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペンタノエートの製造
実施例３で得られたエチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエート（６５０ｍｇ、１．２７ミリモル）のエタノール（８０ｍｌ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ触媒（１０重量％、８０ｍｇ）の存在下、わずかに超過圧力下で水素化した。１５分後、ＰｄＣｌ２（１Ｍ水性ＨＣｌ中の１０％溶液、１００μｌ）を隔壁を通して加え、水素化を１０時間続けた（進行をＴＬＣによりモニターした）。触媒をセライトパッドにより濾去し、濾液を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール、１９：１〜９：１）でクロマトグラフに付し、表題化合物（２５０ｍｇ、５６％）を茶色の無定形固体として得た。
【００８１】
ＭＳ（ＦＡＢ）：３５４（２１，Ｍ＋１）；２３７（１４）；１４９（１７）；９１（１００，Ｂｎ）．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；８．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；７．３６−７．２９（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；５．４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ（ＣＨ２，ＣＨ３）＝７．１，ＯＣＨ２）；３．５８（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，ＣＨＮＨ）；３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，Ｐｕ−ＣＨ２ＣＨ２）；３．００（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ２）；２．０９−１．６８（ｍ，４Ｈ，２×ＣＨ２）；１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ（ＣＨ３，ＣＨ２）＝７．１，ＣＨ３）．
【００８２】
実施例５
エチル（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエートの製造
２０％水性クエン酸（９ｍｌ）を、実施例３で得られたエチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエート（７５２ｍｇ、１．４７ミリモル）のＴＨＦ（１８ｍｌ）溶液に加え、混合物を周囲温度で１時間攪拌した。次いで反応混合物を水（７０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×７０ｍｌ）で洗浄した。水相に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍｌ）を加えてｐＨを塩基性にし、次いで溶液を酢酸エチル（２×６０ｍｌ）で洗浄し、得られた有機相を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール、１７：３）でクロマトグラフに付し、生成物（３２８ｍｇ、６４％）を黄色の無定形固体として得た。
【００８３】
ＭＳ（ＥＩ）：３４９（３，Ｍ）；３４７（３）；２７６（４１，Ｍ−ＣＯＯＥｔ）；２４８（１００，Ｍ−ｇｌｙｃｉｎｙｌ＋Ｈ）；２２３（９）；１５８（８）；９１（９５，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ 計算値 ３４９．１５３９，実測値 ３４９．１５４４．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；８．０７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；７．３９−７．２７（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；５．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ（ＯＣＨ２，ＣＨ３）＝７．１，ＯＣＨ２）；３．８２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ２）；３．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ４．９，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ７．４，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；１．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ（ＣＨ３，ＯＣＨ２）＝７．１，ＣＨ３）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１７３．３５（ＣＯ）；１５２．６８（ＣＨ−２）；１５１．５３（Ｃ−４）；１４４．９８（ＣＨ−８）；１４１．７２（Ｃ−６）；１３４．８１（Ｃ−５）；１３４．４６（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１２９．１７（２Ｃ，ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１２８．６８（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１２７．８０（２Ｃ，ＣＨ−ａｒｏｍ．）；９６．０９（ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ）；７８．３６（Ｃ≡Ｃ−Ｐｕ）；６１．４１（ＯＣＨ２）；５３．２６（ＣＨ−ＮＨ２）；４７．３５（ＣＨ２Ｐｈ）；２６．５５（ＣＨ２−Ｃ≡）；１４．１４（ＣＨ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３３８７，２２３９，１７３５，１６２１，１５８４，１４０４，１２４２，１１９７．
【００８４】
実施例６
（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）、エチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテート（３７４ｍｇ、１.２８ミリモル）、塩基としてリン酸カリウム（２ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２ｍｇ、０．１ミリモル）およびホスフィン配位子としてトリ−ｔ−ブチルホスフィン（０．２ミリモル）を入れたフラスコに、アルゴン雰囲気下にトルエンを加え、混合物を１００℃で１０時間攪拌した。
反応終了後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン、１:２〜５:１）でクロマト精製して、無色結晶の（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンを得た。（収率：３２％）
【００８５】
ｍ.ｐ.：１８９−１９２℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：４７６
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ２ 計算値 ４７６．２０８７，実測値 ４７６．２０６８．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；５．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１５．１，ＣＨ２Ｐｈ−ａ）；５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１５．１，ＣＨ２Ｐｈ−ｂ）；６．０１（ｓ，１Ｈ，ＣＯＣＨＮ）；７．２６−７．４４（ｍ，１３Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ．）；７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，Ｈ−ａｒｏｍ．）；８．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０５（ＣＨ３）；４７．２９（ＣＨ２Ｐｈ）；６１.５４（ＣＨ２ＣＨ３）；６７．６２（ＣＯＣＨＮ）；１２７．９０、１２７．９５，１２８．５５，１２８．５８，１２８．８１，１２９．１１，１２９．２５，１３０．５１（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．２２，１３５．０８，１３６．１０，１３９．４２（Ｃ−５，Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４４．３４（ＣＨ−８）;１５１．９４（Ｃ−４）；１５２．６９（ＣＨ−２）；１５７．３３（Ｃ−６）；１６９．２７（Ｃ＝Ｏ）；１７２．７５（Ｃ＝Ｎ）
【００８６】
実施例７〜１１
（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）、エチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテート（３７４ｍｇ、１.２８ミリモル）、表１記載の塩基（２ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２ｍｇ、０．１ミリモル）および表１記載のホスフィン配位子（１配位の配位子の場合には０.２ミリモル、２配位の配位子の場合には０．１ミリモル）としてトリ−ｔ−ブチルホスフィン（０．２ミリモル）を入れたフラスコに、アルゴン雰囲気下に表１記載の溶媒を加え、混合物を１００℃で表１記載の反応時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を実施例６と同様に処理し、表１記載の収率で無色結晶の（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンを得た。
【００８７】
【表１】
【００８８】
実施例１２
６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−［（Ｒ，Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イル）］プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）に代えて９−（テトラヒドロピラン−２−イル）−６−ヨードプリン（１ミリモル）を使用する以外は実施例１１と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−［（Ｒ，Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イル）］プリンを収率６３％で得た。
【００８９】
ＭＳ（ＦＡＢ）：４７０
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２８Ｎ５Ｏ３ 計算値 ４７０．２１９２，実測値 ４７０．２１７８．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；１．６４−２．１５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２−ＴＨＰ）；３．７９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８，ＣＨ２-Ｏａ）；４．１６−４．２２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３，ＣＨ２-Ｏｂ）；５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，ＯＣＨＮ）；５．９８、６．００（２×ｓ，２×１／２Ｈ，ＮＣＨＣＯ）；７．２６−７．７２（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ）；８．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０４（ＣＨ３ＣＨ２）；２２．７５、２４．８３、３１．７４（ＣＨ２−ＴＨＰ）；６１.５９（ＣＨ２ＣＨ３）；６７．６６（ＣＯＣＨＮ）；６８．８１（ＣＨ２−Ｏ）；８１．９５（ＮＣＨＯ）；１２７．９０、１２８．２４，１２８．５８，１２８．８５，１２９．２６，１３０．５３（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．２２，１３６．０４，１３９．３７（Ｃ−５，Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．３５（ＣＨ−８）;１５１．０９（Ｃ−４）；１５２．５０（ＣＨ−２）；１５７．３１（Ｃ−６）；１６９．２３（Ｃ＝Ｏ）；１７２．７９（Ｃ＝Ｎ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）；１７４３，１６５３，１６２３，１５９７，１４９５，１４４７，１３３３
【００９０】
実施例１３
６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）に代えて９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−ヨードプリン（１ミリモル）を使用する以外は実施例１１と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを収率３１％で得た。
【００９１】
ＭＳ（ＦＡＢ）：６４４（２０）［Ｍ＋Ｈ］，３８６（３２），３１２（３５），１３９（１００）
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ５Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］ 計算値 ６４４．２３５７，実測値 ６４４．２３５１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３３Ｎ５Ｏ９（６４３．６）：計算値 Ｃ ６１．５８％，Ｈ ５．１７％，Ｎ １０．８８％；実測値：Ｃ ６１．４７％，Ｈ ５．４０％，Ｎ １０．５０％．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；２０．９，２．１１，２．１５（３×ｓ，３×３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）；４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；４．３７−４．４８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５’）；５．６９（ｂｒｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；５．９６−６．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’，ＣＯＣＨＮ）；６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，Ｈ−１’）；７．２６−７．７１（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ．）；８．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０５（ＣＨ３ＣＨ２）；２０．３６，２０．４９，２０．７２（ＣＨ３ＣＯ）；６１．６８（ＣＨ２ＣＨ３）；６３．００，６３．０５（ＣＨ２−５’）；６７．７４，６７．８１（ＣＯＣＨＮ）；７０．５９，７０．６２（ＣＨ−３’）；７２．９６，７３．０３（ＣＨ−２’）；８０．４０（ＣＨ−４’）；８６．２５，８６．３０（ＣＨ−１’）；１２７．８６，１２７．９４，１２８．６０，１２８．８９，１２９．２４，１３０．６０（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．９４，１３５．９８，１３９．３０，（Ｃ−５，Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．８８（ＣＨ−８）；１５１．４１（Ｃ−４）；１５２．７６（ＣＨ−２）；１５７．８５（Ｃ−６）；１６９．１０，１６９．３０，１６９．５３，１７０．２８（Ｃ＝Ｏ）；１７３．００（Ｃ＝Ｎ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）；１７４９，１６５４，１６１７，１５９５，１４９７，１４０８，１３７０，１３３３，１２３８
【００９２】
実施例１４
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）に代えて６−ヨード−９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン（１．５ｇ、４．５ミリモル）を使用する以外は、実施例１−２と同条件で反応、後処理し、白色結晶として表題化合物（１．９２ｇ、収率８８％）を得た。
【００９３】
ｍ．ｐ．１０１−１０３℃
ＭＳ（ＥＩ）：４８１（１，Ｍ）；３９７（３，Ｍ−ＴＨＰ＋Ｈ）；３４６（１０，Ｍ−ＣＯＯＢｎ）；２６２（１７）；２１８（１０）；２０６（２８）；１８８（２０）；１６２（１００）；１３４（５４）；９１（６６，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ 計算値 ４８１．２３２５；実測値 ４８１．２３２３．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４１（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；１．６７−１．８７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；２．０３−２．１５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；４．９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；５．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，Ｈ−１’）；６．１０（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．２４（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．２２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２２．７４（ＣＨ２−ＴＨＰ）；２４．８４（ＣＨ２−ＴＨＰ）；２８．２９（ＣＨ３−ｔＢｕ）；３１．７９（ＣＨ２−ＴＨＰ）；３４．５３（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．７９（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６６．９９（ＣＨ２Ｐｈ）；６８．８３（ＣＨ２−５’）；７９．７５（Ｃ−ｔＢｕ）；８１．９８（ＣＨ−１’）；１２８．０７，１２８．１０ ａｎｄ １２８．３２（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．９５（Ｃ−５）；１３５．４９（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４１．９２（ＣＨ−８）；１４９．９８（Ｃ−４）；１５２．０５（ＣＨ−２）；１５５．５４（ＣＯ−Ｂｏｃ）；１５７．８０（Ｃ−６）；１７１．６０（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３６，２９８３，２８６７，１７３５，１７１０，１５９９，１５８４，１４９８，１４５６，１３６９，１３３５，１２５０，１１６３，１０８６，１０４６，９１３．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３１Ｎ５Ｏ５（４８１．５）：計算値 Ｃ ６２．３６％，Ｈ ６．４９％，Ｎ １４．５４％；実測値：Ｃ ６２．０４％，Ｈ ６．７９％，Ｎ １４．１３％．
【００９４】
実施例１５
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）に代えて６−ヨード−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（２．０２ｇ、４ミリモル）を使用する以外は、実施例１−２と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として表題化合物（１．９６ｇ、収率７５％）を得た。
【００９５】
ＭＳ（ＦＡＢ）：６５６（４７，Ｍ＋１）；６００（２５）；３４２（１００）；２９８（３５）；２８１（６６）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３８Ｎ５Ｏ１１ 計算値 ６５６．２５６８；実測値 ６５６．２５４９．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２，１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．１８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，１３．４ ａｎｄ １５．９，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．９０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １６．０，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．３８−４．５１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；５．００（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．０７−５．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ ９．７，Ｈ−３’）；５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；６．０７（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，ＮＨ）；６．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，Ｈ−１’）；７．２６（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．１７７ ａｎｄ ８．１８４（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７８ ａｎｄ ８．７９（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．３８，２０．４８ ａｎｄ ２０．７０（３×ＣＨ３ＣＯ）；２８．２３（ＣＨ３．ｔＢｕ）；３４．４７ ａｎｄ ３４．５９（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．６１ ａｎｄ ５１．６６（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６２．９８（ＣＨ２−５’）；６７．０３（ＣＨ２Ｐｈ）；７０．５３（ＣＨ−３’）；７２．９２ ａｎｄ ７３．０５（ＣＨ−２’）；７９．８０（Ｃ−ｔＢｕ）；８０．３２（ＣＨ−４’）；８６．３３ ａｎｄ ８６．４１（ＣＨ−１’）；１２８．１２ ａｎｄ １２８．３０（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．４２ ａｎｄ １３３．４８（Ｃ−５）；１３５．３５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．４２ ａｎｄ １４２．５３（ＣＨ−８）；１５０．２１ ａｎｄ １５０．２４（Ｃ−４）；１５２．２５（ＣＨ−２）；１５５．４８（ＣＯ．Ｂｏｃ）；１５８．３２（Ｃ−６）；１６９．２８，１６９．５１ ａｎｄ １７０．２４（３×ＣＯＣＨ３）；１７１．４８（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４３６，３０２９，３０１１，２９８３，１７４９，１７１１，１５９９，１４９８，１４５６，１３９９，１３３６，１２３５，１２０５，１１６３，１０９７，１０５０，９１１，６４５，６９８．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｎ５Ｏ１１（６５５．６）：計算値 Ｃ ５６．７９％，Ｈ ５．６９％，Ｎ １０．６８％；実測値：Ｃ ５７．０６％，Ｈ ６．０４ ％，Ｎ １０．２２％．
【００９６】
参考例１
９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）−６−ヨードプリン
白色結晶、ｍ．ｐ．１３９−１４０℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：５９９（６，Ｍ＋１）；３５３（６）；２４７（１９）；１８５（１０）；１１９（８２）；９１（３８）；８１（１００）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２４ＩＮ４Ｏ５ 計算値 ５９９．０７９１；実測値 ５９９．０７８７．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，５，９ ａｎｄ １４．２，Ｈ−２’ａ）；３．１９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，７．９ ａｎｄ １４．３，Ｈ−２’ｂ）；４．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’ａ）；４．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；５．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ ８．１，Ｈ−１’）；７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，ａｒｏｍ．）；７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，ａｒｏｍ．）；７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．３０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．６９（ＣＨ３）；２１．７２（ＣＨ３）；３７．９０（ＣＨ２−２’）；６３，７４（ＣＨ２−５’）；７４．９９（ＣＨ−３’）；８３．４１（ＣＨ−４’）；８５．４４（ＣＨ−１’）；１２２．４２（Ｃ−６）；１２６．３０ ａｎｄ １２６．４８（２×Ｃ−１−ａｒｏｍ．）；１２９．２９，１２９．５５ ａｎｄ １２９．８０（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３９．２２（Ｃ−５）；１４２．５０（ＣＨ−８）；１４４．２６ ａｎｄ １４４．６１（２×Ｃ−４−ａｒｏｍ．）；１４７．３３（Ｃ−４）；１５１．９４（ＣＨ−２）；１６５．９０ ａｎｄ １６６．０５（２×ＣＯ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３０３３，３００３，１７２１，１６１２，１５８１，１５５４，１４８５，１４２９，１３３３，１２６９，１１７８，１１０２，１０２１，９１４，８３９，６９１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２３ＩＮ４Ｏ５（５９８．４）：計算値 Ｃ ５２．１９％，Ｈ ３．８７％，Ｉ ２１．２１％，Ｎ ９．３６％，実測値：Ｃ ５２．２７％，Ｈ ４．００％，Ｉ ２１．１７％，Ｎ ９．２６％．
【００９７】
実施例１６
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）に代えて参考例１の９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）−６−ヨードプリン（１．８８ｇ、３．１４ミリモル）を使用する以外は、実施例１−２と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として表題化合物（２．２２ｇ、収率９４％）を得た。
【００９８】
ＭＳ（ＦＡＢ）：７５０（１０，Ｍ＋１）；３９８（１８）；３４２（１００）；３２１（５６）；２９８（３６）；２８１（６６）；２５２（２５）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ５Ｏ９ 計算値 ７５０．３１３９；実測値 ７５０．３１４０．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；２．４３ ａｎｄ ２．４７（２×ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；２．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；３．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；３．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．８７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １４．７，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．６５−４．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；４．７５−４．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；４．９９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｎ）；５．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；６．０８（２×ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，ＮＨ）；６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ８．０）；７．２１−７．３２（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．９４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．７ ａｎｄ ８．２，ａｒｏｍ．）；８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７４ ａｎｄ ８．７５（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．６９ ａｎｄ ２１．７５（２×ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；２８．２９（Ｃ（ＣＨ３）３）；３４．５２ ａｎｄ ３４．６３（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３７．７６ ａｎｄ ３７．８４（ＣＨ２−２’）；５１．７４（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６３．９７（ＣＨ２−５’）；６７．０３ ａｎｄ ６７．０５（ＣＨ２Ｐｈ）；７５．０６（ＣＨ−３’）；７９．８１（Ｃ（ＣＨ３）３）；８３．０８ ａｎｄ ８３．１１（ＣＨ−４’）；８４．７９（ＣＨ−１’）；１２６．３５ ａｎｄ １２６．６２（２×Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１２８．１３，１２８．３３，１２９．３１，１２９．６４ ａｎｄ １２９．８２（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．４７（Ｃ−５）；１３５．４０（Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．３２（ＣＨ−８）；１４４．２３ ａｎｄ １４４．５９（２×Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１５０．２１（Ｃ−４）；１５２．０９（ＣＨ−２）；１５５．５５（ＣＯ ｆｒｏｍ Ｂｏｃ）；１５８．１０（Ｃ−６）；１６５．９４ ａｎｄ １６６．１６（ＣＯ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；１７１．５２（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４３５，３０２０，２９８３，１７１９，１６１２，１５９９，１４９８，１４５６，１３６９，１３３５，１２６９，１１７９，１１６３，１１０２，１０２１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ５Ｏ９（７４９．８）：計算値 Ｃ ６５．６８％，Ｈ ５．７８％，Ｎ ９．３４％；実測値：Ｃ ６５．８０％，Ｈ ６．０６％，Ｎ ８．９３％．
【００９９】
実施例１７
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２と同様の反応を行い、表題化合物を得た。
【０１００】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．０８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２，１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．６６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４ ａｎｄ １５．６，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．９３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６ ａｎｄ １６．０，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．３６−４．４８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；５．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．１０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；５．９４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ １７．５ Ｈ−２’）；６．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，Ｈ−１’）；６．４５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．２０−７．３４（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．１６６ ａｎｄ ８．１７３（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７２ ａｎｄ ８．７４（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．３２，２０．４６ ａｎｄ ２０．６７（３×ＣＨ３ＣＯ）；３４．３０ ａｎｄ ３４．４２（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５２．１２（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６２．９８（ＣＨ２−５’）；６６．９３ ａｎｄ ６７．０３（２×ＣＨ２Ｐｈ）；７０．５５（ＣＨ−３’）；７２．９８ ａｎｄ ７３．１１（ＣＨ−２’）；８０．３８（ＣＨ−４’）；８６．３８ ａｎｄ ８６．４６（ＣＨ−１’）；１２８．０４，１２８．１８，１２８．３６ ａｎｄ １２８．４３（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．２３ ａｎｄ １３３．２９（Ｃ−５）；１３５．３１ ａｎｄ １３６．３１（２×Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．５５ ａｎｄ １４２．６６（ＣＨ−８）；１５０．３０（Ｃ−４）；１５２．２５（ＣＨ−２）；１５６．１０（ＮＣＯ）；１５８．０７（Ｃ−６）；１６９．２６，１６９．４９ ａｎｄ １７０．２３（３×ＣＯＣＨ３）；１７１．０８（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４３０，３０３０，３０１３，１７５０，１５９９，１５００，１４５６，１４１０，１３７５，１３３６，１２２９，９０９，６４５，６０３．
【０１０１】
実施例１８
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２と同様の反応を行い、表題化合物を黄色がかった無定形固体として得た。
【０１０２】
ＭＳ（ＦＡＢ）：７８４（８，Ｍ＋１）；４３２（２３）；３２１（８）；２８１（１１）；１５４（２１）；１１９（８２）；９１（１００％）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４２Ｎ５Ｏ９ 計算値 ７８４．２９８３；実測値 ７８４．２９５５．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８３（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，Ｈ−２’）；３．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；３．６３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１６．０ ａｎｄ ２５．２，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０ ａｎｄ １５．８，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）；４．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；４．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；５．０６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．１０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．１１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．８３（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，Ｈ−３’）；６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ １５．４，ＮＨ）；６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，Ｈ−１’）；７．１８−７．３４（ｍ，１４Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７ ａｎｄ ７．８，ａｒｏｍ．）；７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，ａｒｏｍ．）；８．１８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．６９ ａｎｄ ８．７０（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．６２ ａｎｄ ２１．７０（２×ＣＨ３）；３４．２１ ａｎｄ ３４．３４（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３７．６６ ａｎｄ ３７．７５（ＣＨ２−２’）；５１．１２（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６３．９１（ＣＨ２−５’）；６６．８８ ａｎｄ ６７．０８（２×ＣＨ２Ｐｈ）；７４．９９（ＣＨ−３’）；８３．０３ ａｎｄ ８３．０６（ＣＨ−４’）；８４．７６ ａｎｄ ８４．７９（ＣＨ−１７）；１２６．３１ ａｎｄ １２６．５８（２×Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１２８．０３，１２８．１４，１２８．３０，１２８．３２，１２８．４２，１２９．２６，１２９．５９ ａｎｄ １２９．７８（８×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．３８ ａｎｄ １３３．４３（Ｃ−５）；１３５．２７ ａｎｄ １３６．２８（２×Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．３９ ａｎｄ １４２．４２（ＣＨ−８）；１４４．１６ ａｎｄ １４４．５３（２×Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１５０．１８ ａｎｄ １５０．２２（Ｃ−４）；１５１．９９（ＣＨ−２）；１５６．０７ ａｎｄ １５６．０９（ＮＣＯ）；１５７．７５（Ｃ−６）；１６５．８８ ａｎｄ １６６．１０（ＣＯ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；１７１．１０（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４２９，３０３２，３０１３，１７２１，１６１２，１５９９，１５００，１４５６，１４０８，１３８７，１３３５，１２６９，１１０２，１０２１，９３８，８４１，６４６．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４１Ｎ５Ｏ９（７８３．８）：計算値 Ｃ ６７．４２％，Ｈ ５．２７％，Ｎ ８．９３％；実測値：Ｃ ６７．０７％，Ｈ ５．４６％，Ｎ ８．７１％．
【０１０３】
実施例１９
（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸の製造
実施例１−２で得られたベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（１．９ｇ、３．９ミリモル）のエタノール（１４０ｍｌ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ触媒（１０重量％、１８０ｍｇ）の存在下、わずかに超過圧力下で６時間水素化した（進行をＴＬＣによりモニターした）。触媒をセライトパッドにより濾去し、濾液を減圧下に留去し、エタノールから結晶化して表題化合物（１．３８ｇ、収率８９％）を白色結晶として得た。
【０１０４】
ｍ．ｐ．１７２−１７５℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：３９８（１６，Ｍ＋１）；３４２（１９）；２８１（７，Ｍ−ＮＨＢｏｃ）；２５２（１９）；２２５（２３）；１３５（６）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ４ 計算値 ３９８．１８２８，実測値 ３９８．１８４０．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２８（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８ ａｎｄ １４．９，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ １４．９，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．５０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２０−７．３３（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．７３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２８．２９（ＣＨ３）；３４．４８（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７１（ＣＨ２Ｐｈ）；５２．００（ＣＨＣＨ２）；７８．３２（Ｃ（ＣＨ３））；１２７．８９，１２８．１８ ａｎｄ １２８．９８（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．５１（Ｃ−５）；１３６．７１（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．２０（ＣＨ−８）；１５０．７２（Ｃ−４）；１５１．６７（ＣＨ−２）；１５５．４０（ＣＯＯ−ｔＢｕ）；１５７．７３（Ｃ−６）；１７３．２７（ＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２１０，２９８０，２９３２，１７２６，１７０１，１６５３，１５９９，１５３２，１５０４，１４５５，１４０６，１３６８，１３３５，１１６１，１０５０．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ４（３９７．４）：計算値 Ｃ ６０．４４％，Ｈ ５．８３％，Ｎ １７．６２％；実測値：Ｃ ６０．２２％，Ｈ ５．９２％，Ｎ １７．３６％．
【０１０５】
実施例２０
（Ｒ，Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（９Ｈ−プリン−６−イル）プロピオン酸の製造
実施例１４で得られたベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（８６７ｍｇ、１．８ミリモル）のエタノール（１２０ｍｌ）溶液をＰｄ／Ｃ触媒（１０重量％、９０ｍｇ）の存在下、わずかに超過圧力下で６時間水素化した。触媒をセライトパッドにより濾去し、濾液を減圧下に留去し、メタノール／酢酸エチルから結晶化して表題化合物（４６５ｍｇ、収率８４％）を白色結晶として得た。
【０１０６】
ｍ．ｐ．１８６−１８９℃（分解）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：３０８（２１，Ｍ＋１）；２５２（５０）；２０８（２３，Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）；１９１（３５）；１６２（４７）；１３５（７６）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１８Ｎ５Ｏ４ 計算値 ３０８．１３５９；実測値 ３０８．１３５２．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３０（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔＢｕ）；３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１ ａｎｄ １４．５，ＣＨＡＨＢ）；３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １４．５，ＣＨＡＨＢ）；４．７０（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，ＮＨ）；８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３．４８（ｖ ｂｒ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２８．０７（ＣＨ３）；３４．６２（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．８１（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；７８．０９（Ｃ ｆｒｏｍ ｔＢｕ）；１５１．２９（Ｃ−４，ＨＭＢＣ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）；１５１．５５（ＣＨ−２）；１５５．１７（ＣＯ−ｔＢｕ）；１５７．０８（Ｃ−６，ＨＭＢＣ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）；１７３．１３（ＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５７，３９７８，２８１５，２５５７，１９２８，１７３５，１７１１，１６２５，１５７３，１５３２，１４４７，１３８３，１３２８，１２９８，１２５０，１１６４，１０４５，８０９，６４０．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｏ４（３０７．３）：計算値 Ｃ ５０．８１％，Ｈ ５．５８％，Ｎ ２２．７９％；実測値：Ｃ ５０．７７％，Ｈ ６．０５％，Ｎ ２２．３５％．
【０１０７】
実施例２１
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）プロパン酸 トリフルオロ酢酸塩の製造
ＴＦＡ（０．８ｍｌ）を、実施例１９で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（１２０ｍｇ、０．３ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）溶液に０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。次いで溶媒を減圧下に留去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁（ｃｏｄｅｓｔｉｌｅｔｅｄ）した。粗生成物を酢酸エチル／メタノールから再結晶化して表題化合物（９５ｍｇ、収率７２％）を白色結晶として得た。
【０１０８】
ｍ．ｐ．２４３−２４４℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：２９８（１００，Ｍ＋１）；２５２（１７，Ｍ−ＣＯＯＨ）；２２５（３３）；１５７（１２）；１３５（１０）；９１（９８，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５Ｏ２ 計算値 ２９８．１３０４；実測値 ２９８．１３０７．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，ＣＨＣＨ２）；５．５２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２９−７．３８（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．４４（ｖ ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．７８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．４４（ＣＨ２ＣＨ）；４６．８０（ＣＨ２Ｐｈ）；５０．３５（ＣＨＣＨ２）；１２７．９６，１２８．２４ ａｎｄ １２９．０２（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．４１（Ｃ−５）；１３６．６８（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．５０（ＣＨ−８）；１５０．８４（Ｃ−４）；１５１．９３（ＣＨ−２）；１５５．４９（Ｃ−６）；１７０．４３（ＣＨＣＯＯ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３２，１６９２，１６０３，１５３０，１５０６，１４０６，１３３５，１２６４，１１９７，１１８３，１１３１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ４（４１１．３）：計算値 Ｃ ４９．６４％，Ｈ ３．９２％，Ｎ １７．０３％；実測値 Ｃ ４９．３８％，Ｈ ３．９７％，Ｎ １６．７７％．
【０１０９】
実施例２２
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）プロパン酸 塩酸塩の製造
実施例１９で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（３９８ｍｇ、１ミリモル）の塩酸（約１．７Ｍ）で飽和した酢酸エチル溶液を周囲温度で８時間攪拌し、次いで沈殿を濾過し、エタノールから再結晶化して表題化合物（２８０ｍｇ、収率８４％）を白色結晶として得た。
【０１１０】
ｍ．ｐ．２３１−２３５℃
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．５３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７，２７−７，３９（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．６８（ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＮＨ３＋）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．４０（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７９（ＣＨ２Ｐｈ）；５０．１８（ＣＨＣＨ２）；１２７．９６，１２８．２３ ａｎｄ １２９．０２（３×ＣＨ ａｒｏｍ．）；１３２．３６（Ｃ−５）；１３６．７１（Ｃ ａｒｏｍ．）；１４６．５１（ＣＨ−８）；１５０．８２（Ｃ−４）；１５１．９０（ＣＨ−２）；１５５．６０（Ｃ−６）；１７０．３１（ＣＯＯ）．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ２（３３３．８）：計算値 Ｃ ５３．９８％，Ｈ ４．８３％，Ｎ ２０．９８％，Ｃｌ １０．６２％；実測値：Ｃ ５３．７９％，Ｈ ４．９１％，Ｎ ２０．２２％，Ｃｌ １０．８５％．
【０１１１】
実施例２３
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９Ｈ−プリン−６−イル）プロパン酸 トリフルオロ酢酸塩の製造
実施例２１と同様の反応を行い、表題化合物（９０ｍｇ、収率８６％）を白色結晶として得た。
【０１１２】
ｍ．ｐ．１６３−１６６℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：２０８（１００，Ｍ＋１）；１８１（３６）；１６２（３３）；１４９（１８）；１３５（６５）；１３３（４５）；３６（１１０）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ８Ｈ１０Ｎ５Ｏ２ 計算値 ２０８．０８３５；実測値 ２０８．０８４８．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ １６．５，ＣＨＡＨＢ）；３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３ ａｎｄ １６．５，ＣＨＡＨＢ）；４．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３ ａｎｄ ６．４，ＣＨＣＨ２）；８．４６（ｖ ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．６０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．３５（ＣＨ２）；５０．０９（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；１４５．２０（ＣＨ−８）；１５１．５１（ＣＨ−２）；１５３．３３（Ｃ−６，ＨＭＢＣ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）；１７０．２２（ＣＯ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，３１８３，３１５９，２８５３，２６９８，２６３２，１６９８，１６８５，１６０８，１５１７，１４９１，１４２５，１３９９，１３３８，１２６４，１２２４，１１９６，１１３３，８３６，７９６，７２３，６３７．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ４（３２１．２）：計算値 Ｃ ３７．３９％，Ｈ ３．１４％，Ｎ ２１．８０％；実測値 Ｃ ３７．４４％，Ｈ ３．２２％，Ｎ ２１．４１％．
【０１１３】
実施例２４
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９Ｈ−プリン−６−イル）プロパン酸 二塩酸塩の製造
実施例２２と同様の反応を行い、表題化合物（収率９９％）を白色結晶として得た。
【０１１４】
ｍ．ｐ．２８０℃より高い
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ）；３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ）；４．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．９０（ｖ ｂｒ，ＮＨ２＋）；８．７１（ｂｒ ｓ，ＮＨ３＋）；８．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．４０（ＣＨ２）；５０．１２（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；１２８．７９（Ｃ−５）；１４６．１１（ＣＨ−８）；１５１．２９（ＣＨ−２）；１５３．０１ ａｎｄ １５３．６７（Ｃ−６ ａｎｄ Ｃ−４）；１７０．１４（ＣＯ）．
【０１１５】
実施例２５
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］プロピオン酸ベンジルエステル トリフルオロ酢酸塩の製造
ＴＦＡ（１．８ｍｌ、２．３ミリモル）を、実施例１５で得られたベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（１．４ｇ、２．１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）溶液に０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで溶媒を減圧下に留去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁（ｃｏｄｅｓｔｉｌｅｔｅｄ）した。粗生成物をシリカゲルカラム（メタノール／クロロホルム、１：９）でクロマトグラフに付し、表題化合物（１．４ｇ、収率９７％）を黄色がかった無定形固体として得た。
【０１１６】
ＭＳ（ＦＡＢ）：５５６（１４，Ｍ＋１）；２９８（２６）；２５９（２５）；１６２（３３）；１３９（１００）；１３５（５７）；９７（７４）；９１（９８，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ５Ｏ９ 計算値 ５５６．２０４４，実測値 ５５６．２０５７．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０８，ＣＨ３ＣＯ）；２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）；２．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．２３，ＣＨ３ＣＯ）；３．８８−４．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．３９−４．４９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；４．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨ ｆｏｒｍ ａｌａｎｙｌ）；５．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３ ａｎｄ １５．１，ＣＨＡＨＢＰｈ）；５．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ １１．６，ＣＨＡＨＢＰｈ）；５．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ ９．５，Ｈ−３’）；５．９１（２×ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，Ｈ−２’）；６．２１（２×ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，Ｈ−１’）；７．０９−７．２５（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．６７ ａｎｄ ８．６９（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．２２，２０．４５ ａｎｄ ２０．６５（３×ＣＨ３）；３０．９１（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．１３ ａｎｄ ５１．１７（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６３．０３ ａｎｄ ６３．０７（ＣＨ２−５’）；６８．４２ ａｎｄ ６８．４６（ＣＨ２Ｐｈ）；７０．５７ ａｎｄ ７０．６３（ＣＨ−３’）；７２．９０ ａｎｄ ７３．１５（ＣＨ−２’）；８０．５１ ａｎｄ ８０．５７（ＣＨ−４’）；８６．３０ ａｎｄ ８６．５８（ＣＨ−１’）；１２８．３７，１２８．４１，１２８．５２，１２８．５５ ａｎｄ １２８．６５（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．３２ ａｎｄ １３２．４０（Ｃ−５）；１３４．０８ ａｎｄ １３４．１１（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４３．３２（ＣＨ−８）；１５０．４３（Ｃ−４）；１５１．９８（ＣＨ−２）；１５６．１５（Ｃ−６）；１６８．１９（ＣＯＯＢｎ）；１６９．５３，１６９．６６ ａｎｄ １７０．５１（３×ＣＯＣＨ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０３１，３００９，１７５１，１６８０，１６０３，１４９９，１４５７，１３７４，１３３８，１２２６，１２０６，１１４３，８０１，６４４．
【０１１７】
実施例２６
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン−６−イル］フェニル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例２−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１．８７ミリモル）に代えて、６−ヨード−９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン（１．３３ｇ、３ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８７８ｍｇ、２．６６ミリモル）を使用する以外は、実施例２−２と同条件で反応、後処理し、表題化合物（６８７ｍｇ、収率５３％）を白色結晶として得た。
【０１１８】
ｍ．ｐ．１４４−１４７℃
ＭＳ（ＥＩ）：４８１（０．５，Ｍ）；３６４（４）；３４１（６）；３２４（７）；２９４（１５）；２８０（１３）；２３８（１１）；２１０（１００）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ 計算値 ４８１．２３２５，実測値 ４８１．２３０２．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ３）３）；１．６５−１．８７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；２．０２−２．２２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；３．２０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０ ａｎｄ １１．４，Ｈ−５’ａ）；４．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０ ａｎｄ １１．４，Ｈ−５’ｂ）；４．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ １３．８，ＣＨＮＨ）；５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，ＮＨ）；５．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４ ａｎｄ ９．５，Ｈ−１’）；７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２２．７７ ａｎｄ ２４．８３（２×ＣＨ２ ＴＨＰ）；２８．２６（（ＣＨ３）３）；３１．８１（ＣＨ２ ＴＨＰ）；３８．１２（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５２．２７（ＯＣＨ３）；５４．２８（ＣＨＮＨ）；６８．８７（ＣＨ２−５’）；７９．９８（Ｃ（ＣＨ３）３）；８１．９２（ＣＨ−１’）；１２９．６５ ａｎｄ １２９．９３（２×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．９７（Ｃ−５）；１３４．４６（Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１３９．１９（Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１４１．９８（ＣＨ−８）；１５１．６４（Ｃ−４）；１５２．３７（ＣＨ−２）；１５４．５２（Ｃ−６）；１５５．０４（ＣＯＯ ｆｒｏｍ Ｂｏｃ）；１７２．０９（ＣＯＯＭｅ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３６，２９８３，１７４３，１７１０，１５８４，１５６０，１４９９，１４４９，１１６６．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５（４８１．５）：計算値 Ｃ ６２．３６％，Ｈ ６．４９％，Ｎ １４．５４％；実測値：Ｃ ６２．３７％，Ｈ ６．７２％，Ｎ １４．１４％．
【０１１９】
実施例２７
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］フェニル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例２−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１．８７ミリモル）に代えて、６−ヨード−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（１．３３ｇ、３ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（１．３４ｇ、２．６６ミリモル）を使用する以外は、実施例２−２と同条件で反応、後処理し、表題化合物（９６１ｍｇ、収率５５％）を無色の無定形固体として得た。
【０１２０】
ＭＳ（ＦＡＢ）：６５６（３，Ｍ＋Ｈ）；６００（３）；３４２（３４）；２５９（１９）；２３８（２２）；２１０（３８）；１３９（９２）；９７（７９）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｎ５Ｏ１１ 計算値 ６５６．２５６８，実測値 ６５６．２５２５．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ３）３）；２．１０，２．１５ ａｎｄ ２．１７（３×ｓ，３×３Ｈ，３×ＣＨ３ ｆｒｏｍ Ａｃ）；３．１９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４．３５−４．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’ａｎｄ Ｈ−４’）；４．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ １３．７，ＣＨＣＨ２）；５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，ＮＨ）；５．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４ ａｎｄ ５．４，Ｈ−３’）；６．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，Ｈ−２’）；６．３０（ｄ，１Ｈ，＝５．４，Ｈ−１’）；７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；９．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．３４，２０．４９ ａｎｄ ２０．７１（３×ＣＨ３ＣＯ）；２８．２７（ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔＢｕ）；３８．１５（ＣＨ２ＣＨＮＨ）；５２．２４（ＯＣＨ３）；５４．２５（ＣＨＮＨ）；６３．０１（ＣＨ２−５’）；７０．５８（ＣＨ−３’）；７３．０３（ＣＨ−２’）；７９．９７（Ｃ（ＣＨ３）３）；８０．３３（ＣＨ−４’）；８６．３６（ＣＨ−１’）；１２９．６７ ａｎｄ １２９．９４（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３１．４８（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３４．１５（Ｃ−５）；１３９．４７（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．４８（ＣＨ−８）；１５１．９５（Ｃ−４）；１５２．６１（ＣＨ−２）；１５５．００（Ｃ−６）；１６９．３３，１６９．５４ ａｎｄ １７０．２７（３×ＣＯ ｆｒｏｍ Ａｃ）；１７２．０６（ＣＯＯＭｅ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３８，３０１０，２９８４，１７４９，１７１１，１６７３，１５８４，１４９８，１３６９，１２３４，１１６７，１０６２，９２５，８６６，８０４，６６７，６０３．
【０１２１】
実施例２８
（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸の製造
実施例２−２で得られたメチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（２４５ｍｇ、０．５ミリモル）をＴＨＦ（１７ｍｌ）に溶かし、０．２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（４．５ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。次いで１％水性ＨＣｌを加えてｐＨを４に調整し、混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を留去し、酢酸エチルから再結晶化して表題化合物（２２０ｍｇ、収率９３％）を白色結晶として得た。
【０１２２】
ｍ．ｐ．２１４−２１６℃．
ＭＳ（ＦＡＢ）：４７４（１４，Ｍ＋１）；４１８（３０）；３２８（８）；３００（１１，Ｍ−ＣＨＣＯＯＨ（ＮＨＢｏｃ）＋１）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ５Ｏ４： 計算値 ４７４．２１４１；実測値 ４７４．２１３９．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３１（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ １３．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ １３．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．１８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；５．５５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；７．２８−７．４０（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；１２．７０（ｖｅｒｙ ｂｒ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２８．３４（ＣＨ３）；３６．６３（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７１（ＣＨ２Ｐｈ）；５５．１４（ＣＨ２ＣＨ）；７８．３１（Ｃ（ＣＨ３）３）；１２７．８８，１２８．１６，１２８．９９，１２９．４２ ａｎｄ １２９．６８（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．３８（Ｃ−５）；１３３．７６，１３６．７４ ａｎｄ １４１．７０（３×Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．６１（ＣＨ−８）；１５２．２０（ＣＨ−２）；１５２．４６，１５２．８８ ａｎｄ １５５．６９（Ｃ−４，Ｃ−６ ａｎｄ ＣＯＯｔＢｕ）；１７３．７１（ＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９３，２９７９，２９３２，１７０７，１５８５，１５６０，１５０９，１４５７，１３６７，１３２８，１２４３，１１８７，１１６５，１０５５，７２７．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４（４７３．５）：計算値 Ｃ ６５．９５％， Ｈ ５．７５％，Ｎ １４．７９％；実測値：Ｃ ６５．７２％，５．８３％，１４．６５％．
【０１２３】
実施例２９
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の製造
実施例２８で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（１１５ｍｇ、０．２４ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（９ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌した。次いで溶媒を減圧下に留去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁（ｃｏｄｅｓｔｉｌｅｔｅｄ）した。粗生成物を酢酸エチル／メタノールから再結晶化して表題化合物（８９ｍｇ、収率７７％）を白色結晶として得た。
【０１２４】
ｍ．ｐ．１９４−１９７℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：３７４（３９，Ｍ＋１）；３００（１０，Ｍ−ＣＨＣＯＯＨ（ＮＨＢｏｃ）＋１）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ 計算値 ３７４．１６１７；実測値 ３７４．１６６０．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ（ＣＨＣＯ，ＣＨ２）＝６．９，ＣＨＣＯ）；５．５５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．４１（ｖ ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３６．０６（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７６（ＣＨ２Ｐｈ）；５３．２９（ＣＨＣＨ２）；１１７．４４（ｑ，Ｊ＝２９８．８，ＣＦ３ＣＯＯＨ）；１２７．９７，１２８．２０，１２９．０１，１２９．７９ ａｎｄ １３０．１０（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．４７（Ｃ−５）；１３４．５９（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３６．７２（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３８．４５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．７８（ＣＨ−８）；１５２．２４（ＣＨ−２）；１５２．５４ ａｎｄ １５２．６８（Ｃ−４ ａｎｄ Ｃ−６）；１５８．４１（ｑ，Ｊ＝３１．５，ＣＦ３ＣＯＯＨ）；１７０．６２（ＣＨＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３４，３０３５，２９３８，１６７９，１５８３，１５１５，１４９８，１４５４，１４０１，１３２６，１２０４，１１３８，８３６，８００，７２２，６９９．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ４（４８７．４）：計算値 Ｃ ５６．６７％，Ｈ ４．１４％，Ｎ １４．３７％；実測値：Ｃ ５６．４２％，Ｈ ４．１４％，Ｎ １４．１４％．
【０１２５】
実施例３０
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］プロピオン酸 塩酸塩の製造
実施例２８で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（７５ｍｇ、０．１６ミリモル）を、塩酸（約１．７Ｍ）で飽和した酢酸エチルに溶かした。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次いで生じた沈殿を濾過し、メタノール／酢酸エチルから再結晶化して表題化合物（６５ｍｇ、収率１００％）を白色結晶として得た。
【０１２６】
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１，ＣＨ２ＣＨ）；４．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．５７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．３０−７．３９（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．５９（ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；９．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３５．８６（ＣＨ２ＣＨ）；４６．８３（ＣＨ２Ｐｈ）；５３．２０（ＣＨＣＨ２）；１２８．００，１２８．２４，１２９．０４，１２９．８５ ａｎｄ １３０．２０（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．４２（Ｃ−５）；１３４．０７（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３６．６７（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３８．７５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４７．１１（ＣＨ−８）；１５１．９７（ＣＨ−２）；１５２．４２ ａｎｄ １５２．６６（Ｃ−４ ａｎｄ Ｃ−６）；１７０．５１（ＣＯＯ）．
【０１２７】
実施例３１
（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］プロピオン酸 塩酸塩の製造
ジオキサン／水（２：１、５ｍｌ）を、９−ベンジル−６−クロロプリン（５９ｍｇ、０．２４ミリモル）、（Ｓ）−４−ボロノフェニルアラニン（６３ｍｇ、０．３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．６４ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ミリモル）を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁と通して加えた。混合物を９０℃で４時間攪拌し、水（４０ｍｌ）で希釈し、溶液のｐＨを水性ＨＣｌ（２％）で４に調整した。混合物を酢酸エチルで洗浄し、溶媒を水部分から減圧下に留去した。固形残渣を水（１．５ｍｌ）に溶かし、室温で４８時間溶液から結晶化して表題化合物（５０ｍｇ、収率６１％）を白色結晶として得た。
【０１２８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０ ａｎｄ １４．１，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ １４．１，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１；ＣＨＣＨ２）；５．５４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．３０−７．４０（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３５．７５（ＣＨ２ＣＨ）；４６．４８（ＣＨ２Ｐｈ）；５３．１８（ＣＨＣＨ２）；１２７．６７，１２７．９０，１２８．７１，１２９．４６ ａｎｄ １３９．８０（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．１９（Ｃ−５）；１３４．２３（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３６．４２（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３８．４５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．４４（ＣＨ−８）；１５１．９４（ＣＨ−２）；１５２．２６ ａｎｄ １５２．４６（Ｃ−４ ａｎｄ Ｃ−６）；１７０．１６（ＣＯ）．
【産業上の利用可能性】
【０１２９】
本発明の（プリン−６−イル）アミノ酸は、それ自体が抗癌剤、抗ウイルス剤等の医薬品としてあるいはその製造中間体として有用であり、しかも当該（プリン−６−イル）アミノ酸は本発明の方法により容易に製造することができる。
【０１３０】
本出願は、日本で出願された特願２００３−１１５４０３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な（プリン−６−イル）アミノ酸およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、抗癌剤あるいは抗ウイルス活性を有する化合物としてプリン系化合物はよく知られており、そのための合成中間体に関しても多くの報告がなされている（例えば、ＷＯ ００／７５１５８）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、それ自体が抗癌剤、抗ウイルス剤等の医薬品として、あるいはその製造中間体として有用な新規な（プリン−６−イル）アミノ酸およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、下記一般式（１）
【０００５】
【化１】
【０００６】
（式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基またはアラルキル基であり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシル基であり、Ｒは−ＮＨ２、−ＮＨＲ’または−ＮＲ’Ｒ”であり、Ｒ’およびＲ”はそれぞれアミノ保護基であり、Ｙはアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、Ａは置換されていてもよいフェニレンであり、ｍおよびｎはそれぞれ０または１であり、Ｒ４は水素原子または有機基である。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の前記一般式（１）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸において、Ｒ１のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、ドデシル基などのＣ１−Ｃ１５アルキル基が挙げられ、置換されていてもよいアリール基としては、例えば前記アルキル基、ハロゲン原子（例えば塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいアリール基、（例えばフェニル基、ナフチル基など）が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基、トリル基、キシリル基、４−オキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ニトロフェニル基などが挙げられ、置換されていてもよいヘテロアリール基としては、例えばアルキル基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよいヘテロアリール基、（例えば２−ピリジル基、２−キノリル基、２−ピリミジル基、２−チオフェニル基など）が挙げられ、アラルキル基としてはベンジル基などが挙げられる。
【０００８】
Ｒ２またはＲ３で示されるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、また、置換されていてもよいアルキル基としては、例えばＣ７−Ｃ１５アラルキルオキシ基（ベンジルオキシ基、１−フェネチルオキシ基、２−フェネチルオキシ基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（アセチルオキシ基、トリメチルアセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリルオキシ基（トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニルオキシ基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等）、Ｃ１−Ｃ１５アルキルオキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等）などで置換されていてもよい直鎖状、分枝状あるいは環状のＣ１−Ｃ１５アルキル基が挙げられる。その具体例にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−ドデシル基、シクロプロピル基、シクロへキシル基、アセチルオキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、メトキシメチル基などが含まれる。
【０００９】
置換されていてもよいアリール基としては、例えば前記したＣ１−Ｃ１５アルキル基、前記したハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいアリール基（例えばフェニル基、ナフチル基など）が挙げられる。その具体例にはフェニル基、ナフチル基、トリル基、キシリル基、４−オキシフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ニトロフェニル基などが含まれる。
置換されていてもよいヘテロアリール基としては、例えば前記したＣ１−Ｃ１５アルキル基、前記したハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいヘテロアリール基、例えばフリル基、ピロリル基、ピリジル基、キノリル基などが挙げられる。その具体例には４−クロロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−８−キノリル基などが含まれる。
【００１０】
置換されていてもよいアミノ基としては、例えばＣ７−Ｃ１５アラルキル基（ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（ホルミル基、アセチル基、トリメチルアセチル基、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニル基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等）、Ｃ１−Ｃ１５アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等）などで置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。その具体例にはアミノ基、ベンジルアミノ基、アセチルアミノ基、ジアセチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ基及びアルキルアミノ基（メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基等）が含まれる。
【００１１】
置換されていてもよいヒドロキシル基としては、例えばＣ７−Ｃ１５アラルキル基（ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（アセチル基、トリメチルアセチル基、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニル基（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基等）又はＣ１−Ｃ１５アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等）などで置換されていてもよいヒドロキシル基が挙げられる。その具体例にはヒドロキシル基、ベンジルオキシ基、アセチルオキシ基及びアルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）が含まれる。
【００１２】
置換基Ｒは−ＮＨ２、−ＮＨＲ’または−ＮＲ’Ｒ”で示されるが、ここでＲ’およびＲ”はアミノ保護基であり、該アミノ保護基としては例えばＣ７−Ｃ１５アラルキル基（ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等）、Ｃ１−Ｃ７アシル基（アセチル基、トリメチルアセチル基、ベンゾイル基等）、トリ（Ｃ１−Ｃ７アルキル）シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等）、（Ｃ１−Ｃ７アルキル）オキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等）、アリールオキシカルボニル基（フェノキシカルボニル基）およびＣ１−Ｃ１５アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ノニル基等）が挙げられる。
これらのＲ’およびＲ”がＮ原子とともに例えばベンゾフェノンイミンを形成していてもよい。
【００１３】
また、結合基Ｙは、１〜５個、好ましくは１〜３個の炭素原子を有する、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであるが、ここでいうアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは広義の意味で使用するものとし、例えばアルキレンとしてはメチレン、エチレンなどのほか、炭素数がＣ３以上の場合には直鎖炭化水素の両端の炭素に遊離原子価をもつ例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で示されるトリメチレンなどのポリメチレンも含むものである。
【００１４】
結合基Ａは、例えば前記したＣ１−Ｃ１５アルキル基、前記したハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基などで置換されていてもよいフェニレンである。その具体例には２−メチル−１，４−フェニレン、２，６−ジ−メチル−１，４−フェニレン、５−ヒドロキシ−１，３−フェニレンなどが含まれる。
【００１５】
一般式（１）においては、ＡおよびＹの結合位置が特定されているが、場合によってはこの結合位置が上下反対になって、プリン環側に（Ｙ）ｍが、アミノ酸側に（Ａ）ｎが結合されていてもよい。
【００１６】
（Ａ）ｎと（Ｙ）ｍにおけるｎとｍとの関係において、ｎおよびｍはそれぞれ０または１のいずれであってもよいが、一般的にはその両方が０であるか、そのいずれか一方が０であって他方が１の場合が多い。
【００１７】
Ｒ４は水素原子または有機基を示す。有機基としてはテトラヒドロピラン−２−イル、２,３,５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシルなどのほか前記した各種置換基、アミノ保護基、糖基などが挙げられる。
ここで、糖基とは、糖１位の炭素原子がプリン骨格の窒素原子に結合した構造を意味する。かかる糖としては、例えばペントース（リボース、アラビノース、キシロース、リキソース等）及びヘキソース（グルコース、マンノース、ガラクトース、フルクトース等）並びにそれらのデオキシ誘導体（２−デオキシリボース、３−デオキシリボース、５−デオキシリボース等）が挙げられる。これらの糖の水酸基は保護基によって保護されていてもよい。ここで、糖鎖の水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、トルイル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。
【００１８】
一般式（１）で示される本発明の（プリン−６−イル）アミノ酸は、その好ましい態様としてこれを三つのグループに大別することができる。
その第一は、一般式（２）
【００１９】
【化２】
【００２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じであり、Ｒ６およびＲ７はそれぞれフェニル基を示す。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸である。代表的化合物は、９−ベンジル−６−｛（エトキシカルボニル）［（ジフェニルメチリデン）アミノ］メチル｝プリン、９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−６−｛（エトキシカルボニル）［（ジフェニルメチリデン）アミノ］メチル｝プリン、９−（２,３,５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−｛（エトキシカルボニル）［（ジフェニルメチリデン）アミノ］メチル｝プリンなどである。
【００２１】
その第二は、一般式（３）
【００２２】
【化３】
【００２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｍは前記と同じであり、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素原子であってもよいしアミノ保護基であってもよい。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸である。
ここで、Ｒ８およびＲ９のアミノ保護基は前記したアミノ保護基と同じである。
【００２４】
この一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸においては、（Ｙ）ｍがアルキレン、特にメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸、（Ｙ）ｍがトリメチレンである下記一般式（４）
【００２５】
【化４】
【００２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は前記と同じである。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸および（Ｙ）ｍが−Ｃ≡Ｃ−で示されるエチニレンである（プリン−６−イル）アミノ酸が代表的である。
【００２７】
ここで、前者の（Ｙ）ｍがメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸の具体例にはベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートが含まれ、（Ｙ）ｍがトリメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸の例にはエチル（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペンタノエートが含まれる。
【００２８】
また、その第三は、一般式（５）
【００２９】
【化５】
【００３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じである。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸である。
【００３１】
ここで、（Ｙ）ｍがアルキレン、特にメチレンである化合物が代表的であり、このような化合物としてメチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートが挙げられる。
本発明の一般式（１）で示される化合物の塩としては、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。無機酸との塩の好適な例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等が含まれる。有機酸との塩の好適な例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等が含まれる。無機塩基との塩の好適な例には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩等）；アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩等）等が含まれる。有機塩基との塩の好適な例には、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩等が含まれる。アミノ酸との塩の好適な例には、リジン塩、アスパラギン酸塩等が挙げられる。
【００３２】
以下、本発明の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法について、上記したグループごとに述べる。
【００３３】
前記一般式（２）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸は、一般式（６）
【００３４】
【化６】
【００３５】
（式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じである）
で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（７）
【００３６】
【化７】
【００３７】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである）
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することができる。
【００３８】
一般式（６）および一般式（７）で示される両原料化合物において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７の各置換基は目的とする一般式（２）で示される化合物が有する置換基に対応する置換基を有していることが必要であるが、両化合物ともに、置換基Ｘとしては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子のうち、特にヨウ素原子が反応面から好ましい。
【００３９】
このような原料化合物の内、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物としては例えば９−ベンジル−６−ヨ−ドプリン、９−（テトラヒドロフラン−２−イル）−６−ヨ−ドプリン、９−（２,３,５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−ヨ−ドプリンおよびこれらのヨウ化物に代えて塩化物、臭化物が挙げられるが、反応性からヨウ化物が好ましい。
また、一般式（７）で示されるアミノ酸誘導体としてはグリシン誘導体、例えばエチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテート、ｔ−ブチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテートなどが挙げられる。
【００４０】
この方法は、塩基およびパラジウム触媒の存在下に、通常溶媒中で行われる。塩基としてはアルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩、リン酸塩、水素化物などが例示される。その具体例には炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、水素化ナトリウムなどが含まれるが、リン酸カリウムが好適に使用される。
【００４１】
パラジウム触媒としてはパラジウムの有機酸塩、例えばＰｄ（ＯＡｃ）２などの酢酸塩や、パラジウムとジベンジリデンアセトンなどとの配位化合物Ｐｄ（ｄｂａ）２およびＰｄ２（ｄｂａ）３などが例示される。
また、かかるパラジウム触媒は、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（ｔ-Ｂｕ３Ｐ）、ジシクロヘキシルビフェニルホスフィン（Ｃｙ２ｂｉｐｈｅｎ）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）などの有機ホスフィン、あるいは２分子のシクロペンタジエニルジフェニルホスフィンと１分子の鉄からなる鉄錯体（ｄｐｐｆ）などを配位子として使用し、パラジウム錯体として使用することが好ましい。
この反応において、一般式（７）で示されるアミノ酸誘導体の使用量は、もう一方の原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して等モル倍以上、通常１〜３当量倍の範囲である。
塩基の使用量は、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常０．１〜１０当量倍、好ましくは１〜５当量倍の範囲であり、パラジウム触媒の使用量はハロゲン化プリン化合物に対して通常０.００５〜１当量倍、好ましくは０．０１〜０．２等量倍の範囲である。また、ホスフィン配位子をハロゲン化プリン化合物に対して通常０．００５〜１等量倍、好ましくは０．０１〜０．５等量倍の範囲の量で用いる。
【００４２】
溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されず、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベンゼンなどが例示される。溶媒の使用量は、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常１０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃の範囲であり、反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００４３】
前記一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸は、前記一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（８）
【００４４】
【化８】
【００４５】
（式中、Ｒ1、Ｒ8、Ｒ9、Ｘ、Ｙおよびｍは前記と同じである）
で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することができる。
【００４６】
一般式（６）および一般式（８）で示される両原料化合物において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ８およびＲ９の各置換基は目的とする一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸が有する置換基に対応する置換基を有していることが必要であるが、両化合物ともに、置換基Ｘとしては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子のうち、特にヨウ素原子が反応面から好ましい。
【００４７】
上記反応において、原料である一般式（６）で示される化合物については前記と同様であり、もう一方の原料である一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体としてはベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヨードプロパノエート、ベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−エトキシカルボニル）アミノ］−３−ブロモプロパノエートなどが挙げられる。
【００４８】
この反応において、通常、原料である一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体と亜鉛（Ｚｎ）とを反応させて、該一般式（８）における−Ｘを−ＺｎＸに変換せしめた亜鉛化合物を生成せしめ（第１工程）、その反応生成物を一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と反応させる（第２工程）。
【００４９】
この第１工程の反応はトリアルキルシリルハライド（例えばトリメチルシリルクロライドなど）の存在下、有機溶媒中で行われる。
亜鉛粉末の使用量は原料のハロゲン化アミノ酸誘導体に対して通常３〜１５当量倍、好ましくは４〜１０当量倍の範囲であり、トリアルキルシリルハライドの使用量はハロゲン化アミノ酸誘導体に対して通常０.０１〜１当量倍、好ましくは０.０５〜０.５当量倍の範囲である。
【００５０】
溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが使用される。溶媒の使用量は、ハロゲン化アミノ酸誘導体に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
反応方法としては、通常、亜鉛粉末とトリアルキルシリルハライドをジメチルホルムアミドなどの溶媒中に分散させ、その混合物を超音波処理し、これに一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体をテトラヒドロフランなどの溶媒に溶解させた溶液を加え、さらにこの混合物を超音波処理した後、残余の亜鉛粉末を除去することにより行われる。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１５０℃の範囲である。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００５１】
第２工程の反応は、溶媒中、パラジウム触媒の存在下に第１工程で生成した亜鉛化合物と一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物とを反応させることにより行われる。
【００５２】
この工程において、溶媒としては第１工程で使用したと同様の溶媒が挙げられ、パラジウム触媒としては前記したと同様のパラジウム触媒が使用される。
一般式（８）で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体の使用量は、もう一方の原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常、当モル倍以上、好ましくは１〜３等量倍の範囲である。パラジウム触媒の使用量はハロゲン化プリン化合物に対して通常０．００５〜１当量倍、好ましくは０．０１〜０．２等量倍の範囲である。また、ホスフィン配位子をハロゲン化プリン化合物に対して通常０．００５〜１等量倍、好ましくは０．０１〜０．５等量倍の範囲で用いる。溶媒の使用量は、ハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
【００５３】
反応方法としては、前記した原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物、パラジウム触媒、好ましくはさらに前記したと同様の配位子をジメチルホルムアミドなどの溶媒中に加え、これを第１工程で得た亜鉛粉末除去後の反応液に加え、化合物を攪拌、反応させることにより行われる。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１５０℃の範囲である。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００５４】
前記一般式（３）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸の内、（Ｙ）ｍがトリメチレンである一般式（４）で示される化合物については、前記一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と下記一般式（９）
【００５５】
【化９】
【００５６】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである）
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することもできる。
【００５７】
原料である一般式（９）で示されるアミノ酸誘導体としては、目的とする一般式（４）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸に対応する置換基を有する化合物が使用され、例えばエチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ペント−４−エノエ−トが挙げられる。
【００５８】
この反応においては、一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と一般式（９）で示されるアミノ酸誘導体とをよく知られた方法によりカップリング反応させることにより、前記一般式（３）において（Ｙ）ｍがエチニレンである化合物が得られ、その後この化合物を水素化することにより（Ｙ）ｍがトリメチレンである（プリン−６−イル）アミノ酸を容易に製造することができる。
【００５９】
カップリング反応は、通常、ハロゲン化金属、パラジウム触媒および有機塩基の存在下に、溶媒中で行われる。
ハロゲン化金属における金属としては銅が代表的であり、ハロゲンとしてはヨウ素原子が代表的である。
パラジウム触媒としては前記したと同様の触媒が使用され、有機塩基としては有機アミン、例えばトリエチルアミンが例示される。
【００６０】
この反応において、一般式（９）で示されるアミノ酸誘導体の使用量は、もう一方の原料である一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して等モル倍以上、通常１〜３当量倍の範囲である。
ハロゲン化金属の使用量は一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常０.０５〜１当量倍、好ましくは０.０８〜０.５当量倍の範囲であり、パラジウム触媒の使用量は一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して通常０.００５〜０.１当量倍の範囲である。
溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが使用される。溶媒の使用量は、ハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１５０℃の範囲である。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００６１】
水素化反応は、上記反応により得られたカップリング反応生成物を、通常の水素化反応に従って、触媒の存在下に、通常加圧下に水素と反応させることにより行われる。
このときの触媒としては、水素化触媒としてよく知られた、例えばＰｄ／Ｃおよび塩化パラジウムが例示され、その使用量は前記カップリング反応生成物に対して０.０５〜０.５重量倍の範囲である。
カップリング反応における溶媒は、反応に不活性であれば特に限定されないが、メタノール、エタノールなどのアルコールが好んで使用される。溶媒の使用量は、前記カップリング反応生成物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは５〜５０重量倍の範囲である。
反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。
【００６２】
前記一般式（５）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸は、前記一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、下記一般式（１０）
【００６３】
【化１０】
【００６４】
｛式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じであり、Ｗは−Ｓｎ（Ｒ５）３であって、Ｒ５は低級アルキル基である。｝
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させることにより製造することができる。
【００６５】
この反応における原料である一般式（１０）で示されるアミノ酸誘導体において、置換基Ｒ５はメチル、エチル、プロピルなどが例示され、該アミノ酸誘導体として、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネートなどが挙げられる。
【００６６】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と一般式（１０）で示されるアミノ酸誘導体との反応は、ハロゲン化金属、パラジウム触媒および砒素化合物の存在下、通常、溶媒中で行われる。
【００６７】
ここで、ハロゲン化金属およびパラジウム触媒は前記したと同様であり、砒素化合物としてはトリメチルアルシン、トリフェニルアルシンなどのトリアルキルアルシンおよびトリアリールアルシンが挙げられる。
【００６８】
この反応においては、一般式（１０）で示されるアミノ酸誘導体の使用量は一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対して、通常１〜３当量倍、好ましくは１.０５〜１.５当量倍の範囲である。
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物に対するハロゲン化金属の使用量は通常０.０５〜１当量倍、好ましくは０.０８〜０.５当量倍の範囲、パラジウム触媒の使用量は通常０.００５〜０.１当量倍の範囲、砒素化合物の使用量は０.０５〜０.５当量倍、好ましくは０.０８〜０.３当量倍の範囲である。
溶媒としてはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどが使用される。溶媒の使用量は、ハロゲン化プリン化合物に対して通常１〜１００重量倍、好ましくは２〜５０重量倍の範囲である。
このときの反応温度は、反応系内の有機化合物の沸点以下であれば任意であるが、通常は１０〜１００℃の範囲である。反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは２〜５０時間である。
【００６９】
反応終了後は、常法に従って触媒を除去したのちに常法に従って溶媒を除去して目的化合物を単離し、その後必要に応じて適宜の方法により精製することにより目的化合物が得られる。
目的化合物が遊離塩基で得られた場合には、自体公知の方法またはそれに準じる方法によって目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法またはそれに準じる方法により、遊離塩基または、目的とする他の塩に変化することができる。
目的化合物に立体異性体が存在する場合には、所望により、適宜の分離、精製手段によりそれぞれを単離することもできる。また、目的化合物がラセミ体である場合には通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。さらに、原料に（Ｓ）−または（Ｒ）−ハロゲン化アミノ酸誘導体を用いて、Ｓ体またはＲ体の目的化合物を製造することも可能である。目的化合物に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
【００７０】
このような方法により一般式（１）で示される（プリン−６−イル）アミノ酸を容易に製造することができ、得られた（プリン−６−イル）アミノ酸は抗癌剤、抗ウイルス剤等の医薬品としてあるいはその製造中間体として有用である。
【実施例】
【００７１】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれら実施例に限定されるものでないことはいうまでもない。
【００７２】
実施例１−１
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
分散された亜鉛粉末（３８０ｍｇ、６ミリモル）を含むジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１ｍｌ）を入れ、アルゴンガスで置換されたフラスコに、トリメチルシリルクロライド（８０μｌ、０．６ミリモル）を加えた。この混合物を室温で３０分間超音波処理し、その後ベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヨードプロパノエート（４０５ｍｇ、１ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液をアルゴン雰囲気下に連続的に加え、さらに４０分間室温で超音波処理した。これを９−ベンジル−６−ヨードプリン（１６８ｍｇ、０．５ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１７ｍｇ、０.０２ミリモル）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２３ｍｇ、０.０８ミリモル）を含むＤＭＦ（２ｍｌ）溶液中に移した。
反応混合物を室温で５時間攪拌した後、一晩放置した。
その後溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル（７０ｍｌ）で希釈した後、水（各６０ｍｌ）で２回、食塩水（６０ｍｌ）で１回洗浄した。
有機層から溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン、１：１）でクロマト精製し、無色、無定形固体のベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（２１６ｍｇ、収率：８９％）を得た。
【００７３】
実施例１−２
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
トリメチルシリルクロライド（１６０μｌ、１．３ミリモル）を、亜鉛粉末（２．８ｇ、４３ミリモル）のＤＭＦ（４ｍｌ）懸濁液を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁を通して加えた。混合物を室温で２０分間超音波処理した。次いで、アルゴン下で調製したベンジル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−ヨードプロパノエート（２．９ｇ、７．２ミリモル）のＤＭＦ（２２ｍｌ）溶液を活性化Ｚｎの懸濁液に隔壁を通して加え、超音波処理を室温でさらに４０分間続け、その後亜鉛を沈ませた。上澄みを、アルゴン下で調製した、ＤＭＦ（１６ｍｌ）中の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１０４ｍｇ、０．１２ミリモル）およびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４６ｍｇ、０．４８ミリモル）の混合物に隔壁を通して移した。反応混合物を室温で８時間攪拌し、一晩放置し、次いで溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチル（７０ｍｌ）で希釈し、水（２×６０ｍｌ）および食塩水（６０ｍｌ）で洗浄した。有機相を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）でクロマトグラフに付し、表題化合物（１．８５ｇ、収率９５％）を無色の無定形固体として得た。
【００７４】
ＭＳ（ＦＡＢ）：４８８（６，Ｍ＋１）；４３２（５）；２５２（８）；２２５（９）；１４７（１４）；９１（Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ５Ｏ４ 計算値 ４８８．２２９８；実測値 ４８８．２２９０．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４０（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６ ａｎｄ １５．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７ ａｎｄ １５．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＯ）；５．０９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９ ａｎｄ ３８．７，ＯＣＨ２Ｐｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２Ｐｈ）；６．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，ＮＨ）；７．２０−７．３８（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．９７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２８．２５（ＣＨ３）；３４．５８（Ｐｕ−ＣＨ２）；４７．２６（ＮＣＨ２Ｐｈ）；５１．７３（ＣＨＣＯ）；６６．９３（ＯＣＨ２Ｐｈ）；７９．７１（Ｃ（ＣＨ３）３）；１２７．８６，１２８．００，１２８．０４，１２８．２６，１２８．６２ ａｎｄ １２９．１３（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．６９（Ｃ−５）；１３４．９６ ａｎｄ １３５．４４（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４３．９０（ＣＨ−８）；１５０．７５（Ｃ−４）；１５２．１９（ＣＨ−２）；１５５．５３（ＣＯ−Ｂｏｃ）；１５７．７２（Ｃ−６）；１７１．５７（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３６，３０９６，３０３３，３０１１，２９８３，１７４４，１７１０，１５９８，１４９９，１４５６，１４０６，１３６８，１３３４，１２３０，１１９３，１１６３，１０５７，１０２８．
【００７５】
実施例２−１
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１.８７ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（９２ｍｇ，０.１ミリモル）、トリフェニルアルシン（ＡｓＰｈ３）（６１ｍｇ、０．２ミリモル）およびヨウ化銅（ＣｕＩ）（７６ｍｇ、０．４ミリモル）を入れたフラスコにアルゴン雰囲気下にＤＭＦ（１５ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で３０時間攪拌した。
反応混合物から溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。この酢酸エチル溶液を水（８０ｍｌ）および食塩水（８０ｍｌ）で洗浄した。
有機層から溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／へキサン、１：２）でクロマト精製して粗生成物を得た。これを酢酸エチル／へキサンで再結晶処理して白色結晶の表題化合物（３６０ｍｇ、収率：４５％）を得た。
【００７６】
実施例２−２
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
ＤＭＦ（１５ｍｌ）を、９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）、メチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１．８７ミリモル）、Ｐｄ２ｄｂａ３（９２ｍｇ、０．１ミリモル）、ＡｓＰｈ３（６１ｍｇ、０．２ミリモル）およびＣｕＩ（１２５ｍｇ、０．６６ミリモル）を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁を通して加えた。混合物を８０℃で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル（８０ｍｌ）に溶かし、水（８０ｍｌ）で洗浄し、濾過して食塩水（８０ｍｌ）で洗浄した、有機相を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン、１：２）でクロマトグラフに付し、酢酸エチル／ヘプタンから再結晶化して表題化合物（４４０ｍｇ、収率５５％）を白色結晶として得た。
【００７７】
ｍ．ｐ．１３３−１３６℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：４８８（６，Ｍ＋１）；４３２（１８）；３３７（６）；３００（８）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ５Ｏ４ 計算値 ４８８．２２９８，実測値 ４８８．２３０９．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；３．１９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ）；３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４ ａｎｄ ５．６，ＣＨＮＨ）；５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，ＮＨ）；５．４８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．３１−７．３７（ｍ，７Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．１０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ（ＣＨ−ａｒｏｍ．，ＣＨ−ａｒｏｍ．）＝８．３，２×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；９．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２８．２６（（ＣＨ３）３）；３８．１３（ＣＨ２ＣＨ）；４７．２３（ＣＨ２Ｐｈ）；５２．２３（ＯＣＨ３）；５４．２７（ＣＨＮＨ）；７９．９５（Ｃ（ＣＨ３）３）；１２７．７６，１２８．５４，１２９．１１，１２９．６３ ａｎｄ １２９．９１（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．８０（Ｃ−５）；１３４．４７（Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１３５．１５（Ｃ−ｉ−Ｐｈ）；１３９．２０（Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１４４．０６（ＣＨ−８）；１５２．４９（Ｃ−４）；１５２．５５（ＣＨ−２）；１５４．４７（Ｃ−６）；１５５．０５（ＣＯＯ ｆｒｏｍ Ｂｏｃ）；１７２．０７（ＣＯＯＭｅ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３８，１７４３，１７１０，１５８３，１５６１，１４９８，１４５０，１２４９，１１６５，１０６３．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ４（４８７．６）：計算値 Ｃ ６６．５１％，Ｈ ６．００％，Ｎ １４．３６％；実測値：Ｃ ６６．５２％，Ｈ ５．９４％，Ｎ １４．２３％
【００７８】
実施例３
エチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエートの製造
ＤＭＦ（２０ｍｌ）およびＥｔ３Ｎを、９−ベンジル−６−ヨードプリン（３．０３ｇ、９ミリモル）、エチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］ペント−４−イノエート（３．５７ｇ、１１．７ミリモル）、ＣｕＩ（２００ｍｇ、１．０５ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３００ｍｇ、０．２６ミリモル）を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁を通して加えた。混合物を６５℃で７時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、４：３）でのカラムクロマトグラフィーによって単離して表題化合物（３．８５ｇ、８３％）を黄色がかった無定形固体として得た。
【００７９】
ＭＳ（ＥＩ）：５１３（６，Ｍ）；４４０（３３）；４３６（３５，Ｍ−Ｐｈ）；４２６（１４）；３３３（１２，Ｍ−Ｎ＝ＣＰｈ２）；２６６（７）；１９３（１５）；１８０（９）；１６５（１８）；１０４（６）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ３２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ 計算値 ５１３．２１６５，実測値 ５１３．２１９２．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ（ＣＨ３，ＣＨ２）＝７．１，ＣＨ３）；３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ８．５，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；３．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ４．９，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；４．１４−４．２７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３）；４．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５ ａｎｄ ４．９，ＣＨＣＯ）；５．４１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２６−７．４３（ｍ，１３Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，ａｒｏｍ．）；８．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０１（ＣＨ３）；２４．６５（ＣＨ２Ｃ≡Ｃ）；４７．２９（ＣＨ２Ｐｈ）；６１．３９（ＯＣＨ２）；６３．８６（ＣＨＣＯ）；７７．６０（Ｃ≡Ｃ−Ｐｕ）；９７．４２（ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ）；１２７．７９，１２７．９２，１２８．３１，１２８．４５，１２８．６３，１２８．６５，１２９．０３，１２９．１４ ａｎｄ １３０．３７（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３４．２７（Ｃ−５）；１３５．９７ ａｎｄ １３９．４０（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．００（Ｃ−６）；１４４．６８（ＣＨ−８）；１５１．４７（Ｃ−４）；１５２．６３（ＣＨ−２）；１７０．２７（ＣＯＯ）；１７２．３５（Ｃ−Ｐｈ２）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２２３８，１７３４，１６２４，１５８３，１４９８，１４４７，１３２９，１２４０，１１９５．
【００８０】
実施例４
エチル（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペンタノエートの製造
実施例３で得られたエチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエート（６５０ｍｇ、１．２７ミリモル）のエタノール（８０ｍｌ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ触媒（１０重量％、８０ｍｇ）の存在下、わずかに超過圧力下で水素化した。１５分後、ＰｄＣｌ２（１Ｍ水性ＨＣｌ中の１０％溶液、１００μｌ）を隔壁を通して加え、水素化を１０時間続けた（進行をＴＬＣによりモニターした）。触媒をセライトパッドにより濾去し、濾液を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール、１９：１〜９：１）でクロマトグラフに付し、表題化合物（２５０ｍｇ、５６％）を茶色の無定形固体として得た。
【００８１】
ＭＳ（ＦＡＢ）：３５４（２１，Ｍ＋１）；２３７（１４）；１４９（１７）；９１（１００，Ｂｎ）．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；８．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；７．３６−７．２９（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；５．４４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ（ＣＨ２，ＣＨ３）＝７．１，ＯＣＨ２）；３．５８（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，ＣＨＮＨ）；３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，Ｐｕ−ＣＨ２ＣＨ２）；３．００（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ２）；２．０９−１．６８（ｍ，４Ｈ，２×ＣＨ２）；１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ（ＣＨ３，ＣＨ２）＝７．１，ＣＨ３）．
【００８２】
実施例５
エチル（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエートの製造
２０％水性クエン酸（９ｍｌ）を、実施例３で得られたエチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−５−（９−ベンジルプリン−６−イル）ペント−４−イノエート（７５２ｍｇ、１．４７ミリモル）のＴＨＦ（１８ｍｌ）溶液に加え、混合物を周囲温度で１時間攪拌した。次いで反応混合物を水（７０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×７０ｍｌ）で洗浄した。水相に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍｌ）を加えてｐＨを塩基性にし、次いで溶液を酢酸エチル（２×６０ｍｌ）で洗浄し、得られた有機相を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール、１７：３）でクロマトグラフに付し、生成物（３２８ｍｇ、６４％）を黄色の無定形固体として得た。
【００８３】
ＭＳ（ＥＩ）：３４９（３，Ｍ）；３４７（３）；２７６（４１，Ｍ−ＣＯＯＥｔ）；２４８（１００，Ｍ−ｇｌｙｃｉｎｙｌ＋Ｈ）；２２３（９）；１５８（８）；９１（９５，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ 計算値 ３４９．１５３９，実測値 ３４９．１５４４．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；８．０７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；７．３９−７．２７（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；５．４５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ（ＯＣＨ２，ＣＨ３）＝７．１，ＯＣＨ２）；３．８２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−ＮＨ２）；３．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ４．９，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；２．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．１ ａｎｄ ７．４，ＣＨＡＨＢＣ≡Ｃ）；１．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ（ＣＨ３，ＯＣＨ２）＝７．１，ＣＨ３）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１７３．３５（ＣＯ）；１５２．６８（ＣＨ−２）；１５１．５３（Ｃ−４）；１４４．９８（ＣＨ−８）；１４１．７２（Ｃ−６）；１３４．８１（Ｃ−５）；１３４．４６（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１２９．１７（２Ｃ，ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１２８．６８（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１２７．８０（２Ｃ，ＣＨ−ａｒｏｍ．）；９６．０９（ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ）；７８．３６（Ｃ≡Ｃ−Ｐｕ）；６１．４１（ＯＣＨ２）；５３．２６（ＣＨ−ＮＨ２）；４７．３５（ＣＨ２Ｐｈ）；２６．５５（ＣＨ２−Ｃ≡）；１４．１４（ＣＨ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３３８７，２２３９，１７３５，１６２１，１５８４，１４０４，１２４２，１１９７．
【００８４】
実施例６
（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）、エチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテート（３７４ｍｇ、１.２８ミリモル）、塩基としてリン酸カリウム（２ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２ｍｇ、０．１ミリモル）およびホスフィン配位子としてトリ−ｔ−ブチルホスフィン（０．２ミリモル）を入れたフラスコに、アルゴン雰囲気下にトルエンを加え、混合物を１００℃で１０時間攪拌した。
反応終了後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン、１:２〜５:１）でクロマト精製して、無色結晶の（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンを得た。（収率：３２％）
【００８５】
ｍ.ｐ.：１８９−１９２℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：４７６
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ２ 計算値 ４７６．２０８７，実測値 ４７６．２０６８．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；５．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１５．１，ＣＨ２Ｐｈ−ａ）；５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１５．１，ＣＨ２Ｐｈ−ｂ）；６．０１（ｓ，１Ｈ，ＣＯＣＨＮ）；７．２６−７．４４（ｍ，１３Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ．）；７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，Ｈ−ａｒｏｍ．）；８．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０５（ＣＨ３）；４７．２９（ＣＨ２Ｐｈ）；６１.５４（ＣＨ２ＣＨ３）；６７．６２（ＣＯＣＨＮ）；１２７．９０、１２７．９５，１２８．５５，１２８．５８，１２８．８１，１２９．１１，１２９．２５，１３０．５１（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．２２，１３５．０８，１３６．１０，１３９．４２（Ｃ−５，Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４４．３４（ＣＨ−８）;１５１．９４（Ｃ−４）；１５２．６９（ＣＨ−２）；１５７．３３（Ｃ−６）；１６９．２７（Ｃ＝Ｏ）；１７２．７５（Ｃ＝Ｎ）
【００８６】
実施例７〜１１
（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）、エチル［（ジフェニルメチリデン）アミノ］アセテート（３７４ｍｇ、１.２８ミリモル）、表１記載の塩基（２ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２ｍｇ、０．１ミリモル）および表１記載のホスフィン配位子（１配位の配位子の場合には０.２ミリモル、２配位の配位子の場合には０．１ミリモル）としてトリ−ｔ−ブチルホスフィン（０．２ミリモル）を入れたフラスコに、アルゴン雰囲気下に表１記載の溶媒を加え、混合物を１００℃で表１記載の反応時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を実施例６と同様に処理し、表１記載の収率で無色結晶の（Ｒ，Ｓ）−９−ベンジル−６−［（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］プリンを得た。
【００８７】
【表１】
【００８８】
実施例１２
６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−［（Ｒ，Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イル）］プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）に代えて９−（テトラヒドロピラン−２−イル）−６−ヨードプリン（１ミリモル）を使用する以外は実施例１１と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−［（Ｒ，Ｓ）−（テトラヒドロピラン−２−イル）］プリンを収率６３％で得た。
【００８９】
ＭＳ（ＦＡＢ）：４７０
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ２８Ｎ５Ｏ３ 計算値 ４７０．２１９２，実測値 ４７０．２１７８．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；１．６４−２．１５（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２−ＴＨＰ）；３．７９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８，ＣＨ２-Ｏａ）；４．１６−４．２２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３，ＣＨ２-Ｏｂ）；５．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，ＯＣＨＮ）；５．９８、６．００（２×ｓ，２×１／２Ｈ，ＮＣＨＣＯ）；７．２６−７．７２（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ）；８．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０４（ＣＨ３ＣＨ２）；２２．７５、２４．８３、３１．７４（ＣＨ２−ＴＨＰ）；６１.５９（ＣＨ２ＣＨ３）；６７．６６（ＣＯＣＨＮ）；６８．８１（ＣＨ２−Ｏ）；８１．９５（ＮＣＨＯ）；１２７．９０、１２８．２４，１２８．５８，１２８．８５，１２９．２６，１３０．５３（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．２２，１３６．０４，１３９．３７（Ｃ−５，Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．３５（ＣＨ−８）;１５１．０９（Ｃ−４）；１５２．５０（ＣＨ−２）；１５７．３１（Ｃ−６）；１６９．２３（Ｃ＝Ｏ）；１７２．７９（Ｃ＝Ｎ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）；１７４３，１６５３，１６２３，１５９７，１４９５，１４４７，１３３３
【００９０】
実施例１３
６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンの製造
９−ベンジル−６−ヨードプリン（１ミリモル）に代えて９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）−６−ヨードプリン（１ミリモル）を使用する以外は実施例１１と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として６−［（Ｒ，Ｓ）−（ジフェニルメチリデンアミノ）（エトキシカルボニル）メチル］−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリンを収率３１％で得た。
【００９１】
ＭＳ（ＦＡＢ）：６４４（２０）［Ｍ＋Ｈ］，３８６（３２），３１２（３５），１３９（１００）
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３４Ｎ５Ｏ９［Ｍ＋Ｈ］ 計算値 ６４４．２３５７，実測値 ６４４．２３５１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３３Ｎ５Ｏ９（６４３．６）：計算値 Ｃ ６１．５８％，Ｈ ５．１７％，Ｎ １０．８８％；実測値：Ｃ ６１．４７％，Ｈ ５．４０％，Ｎ １０．５０％．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；２０．９，２．１１，２．１５（３×ｓ，３×３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）；４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＣＨ２）；４．３７−４．４８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５’）；５．６９（ｂｒｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；５．９６−６．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’，ＣＯＣＨＮ）；６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，Ｈ−１’）；７．２６−７．７１（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ．）；８．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１４．０５（ＣＨ３ＣＨ２）；２０．３６，２０．４９，２０．７２（ＣＨ３ＣＯ）；６１．６８（ＣＨ２ＣＨ３）；６３．００，６３．０５（ＣＨ２−５’）；６７．７４，６７．８１（ＣＯＣＨＮ）；７０．５９，７０．６２（ＣＨ−３’）；７２．９６，７３．０３（ＣＨ−２’）；８０．４０（ＣＨ−４’）；８６．２５，８６．３０（ＣＨ−１’）；１２７．８６，１２７．９４，１２８．６０，１２８．８９，１２９．２４，１３０．６０（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．９４，１３５．９８，１３９．３０，（Ｃ−５，Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．８８（ＣＨ−８）；１５１．４１（Ｃ−４）；１５２．７６（ＣＨ−２）；１５７．８５（Ｃ−６）；１６９．１０，１６９．３０，１６９．５３，１７０．２８（Ｃ＝Ｏ）；１７３．００（Ｃ＝Ｎ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）；１７４９，１６５４，１６１７，１５９５，１４９７，１４０８，１３７０，１３３３，１２３８
【００９２】
実施例１４
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）に代えて６−ヨード−９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン（１．５ｇ、４．５ミリモル）を使用する以外は、実施例１−２と同条件で反応、後処理し、白色結晶として表題化合物（１．９２ｇ、収率８８％）を得た。
【００９３】
ｍ．ｐ．１０１−１０３℃
ＭＳ（ＥＩ）：４８１（１，Ｍ）；３９７（３，Ｍ−ＴＨＰ＋Ｈ）；３４６（１０，Ｍ−ＣＯＯＢｎ）；２６２（１７）；２１８（１０）；２０６（２８）；１８８（２０）；１６２（１００）；１３４（５４）；９１（６６，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ 計算値 ４８１．２３２５；実測値 ４８１．２３２３．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４１（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；１．６７−１．８７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；２．０３−２．１５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；４．９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；５．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，Ｈ−１’）；６．１０（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．２４（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．２２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２２．７４（ＣＨ２−ＴＨＰ）；２４．８４（ＣＨ２−ＴＨＰ）；２８．２９（ＣＨ３−ｔＢｕ）；３１．７９（ＣＨ２−ＴＨＰ）；３４．５３（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．７９（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６６．９９（ＣＨ２Ｐｈ）；６８．８３（ＣＨ２−５’）；７９．７５（Ｃ−ｔＢｕ）；８１．９８（ＣＨ−１’）；１２８．０７，１２８．１０ ａｎｄ １２８．３２（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．９５（Ｃ−５）；１３５．４９（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４１．９２（ＣＨ−８）；１４９．９８（Ｃ−４）；１５２．０５（ＣＨ−２）；１５５．５４（ＣＯ−Ｂｏｃ）；１５７．８０（Ｃ−６）；１７１．６０（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３６，２９８３，２８６７，１７３５，１７１０，１５９９，１５８４，１４９８，１４５６，１３６９，１３３５，１２５０，１１６３，１０８６，１０４６，９１３．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３１Ｎ５Ｏ５（４８１．５）：計算値 Ｃ ６２．３６％，Ｈ ６．４９％，Ｎ １４．５４％；実測値：Ｃ ６２．０４％，Ｈ ６．７９％，Ｎ １４．１３％．
【００９４】
実施例１５
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）に代えて６−ヨード−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（２．０２ｇ、４ミリモル）を使用する以外は、実施例１−２と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として表題化合物（１．９６ｇ、収率７５％）を得た。
【００９５】
ＭＳ（ＦＡＢ）：６５６（４７，Ｍ＋１）；６００（２５）；３４２（１００）；２９８（３５）；２８１（６６）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３８Ｎ５Ｏ１１ 計算値 ６５６．２５６８；実測値 ６５６．２５４９．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２，１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．１８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，１３．４ ａｎｄ １５．９，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．９０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ １６．０，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．３８−４．５１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；５．００（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．０７−５．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ ９．７，Ｈ−３’）；５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；６．０７（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，ＮＨ）；６．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，Ｈ−１’）；７．２６（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．１７７ ａｎｄ ８．１８４（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７８ ａｎｄ ８．７９（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．３８，２０．４８ ａｎｄ ２０．７０（３×ＣＨ３ＣＯ）；２８．２３（ＣＨ３．ｔＢｕ）；３４．４７ ａｎｄ ３４．５９（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．６１ ａｎｄ ５１．６６（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６２．９８（ＣＨ２−５’）；６７．０３（ＣＨ２Ｐｈ）；７０．５３（ＣＨ−３’）；７２．９２ ａｎｄ ７３．０５（ＣＨ−２’）；７９．８０（Ｃ−ｔＢｕ）；８０．３２（ＣＨ−４’）；８６．３３ ａｎｄ ８６．４１（ＣＨ−１’）；１２８．１２ ａｎｄ １２８．３０（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．４２ ａｎｄ １３３．４８（Ｃ−５）；１３５．３５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．４２ ａｎｄ １４２．５３（ＣＨ−８）；１５０．２１ ａｎｄ １５０．２４（Ｃ−４）；１５２．２５（ＣＨ−２）；１５５．４８（ＣＯ．Ｂｏｃ）；１５８．３２（Ｃ−６）；１６９．２８，１６９．５１ ａｎｄ １７０．２４（３×ＣＯＣＨ３）；１７１．４８（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４３６，３０２９，３０１１，２９８３，１７４９，１７１１，１５９９，１４９８，１４５６，１３９９，１３３６，１２３５，１２０５，１１６３，１０９７，１０５０，９１１，６４５，６９８．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｎ５Ｏ１１（６５５．６）：計算値 Ｃ ５６．７９％，Ｈ ５．６９％，Ｎ １０．６８％；実測値：Ｃ ５７．０６％，Ｈ ６．０４ ％，Ｎ １０．２２％．
【００９６】
参考例１
９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）−６−ヨードプリン
白色結晶、ｍ．ｐ．１３９−１４０℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：５９９（６，Ｍ＋１）；３５３（６）；２４７（１９）；１８５（１０）；１１９（８２）；９１（３８）；８１（１００）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２４ＩＮ４Ｏ５ 計算値 ５９９．０７９１；実測値 ５９９．０７８７．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，５，９ ａｎｄ １４．２，Ｈ−２’ａ）；３．１９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，７．９ ａｎｄ １４．３，Ｈ−２’ｂ）；４．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’ａ）；４．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；５．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ ８．１，Ｈ−１’）；７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，ａｒｏｍ．）；７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，ａｒｏｍ．）；７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．３０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．６９（ＣＨ３）；２１．７２（ＣＨ３）；３７．９０（ＣＨ２−２’）；６３，７４（ＣＨ２−５’）；７４．９９（ＣＨ−３’）；８３．４１（ＣＨ−４’）；８５．４４（ＣＨ−１’）；１２２．４２（Ｃ−６）；１２６．３０ ａｎｄ １２６．４８（２×Ｃ−１−ａｒｏｍ．）；１２９．２９，１２９．５５ ａｎｄ １２９．８０（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３９．２２（Ｃ−５）；１４２．５０（ＣＨ−８）；１４４．２６ ａｎｄ １４４．６１（２×Ｃ−４−ａｒｏｍ．）；１４７．３３（Ｃ−４）；１５１．９４（ＣＨ−２）；１６５．９０ ａｎｄ １６６．０５（２×ＣＯ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３０３３，３００３，１７２１，１６１２，１５８１，１５５４，１４８５，１４２９，１３３３，１２６９，１１７８，１１０２，１０２１，９１４，８３９，６９１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２３ＩＮ４Ｏ５（５９８．４）：計算値 Ｃ ５２．１９％，Ｈ ３．８７％，Ｉ ２１．２１％，Ｎ ９．３６％，実測値：Ｃ ５２．２７％，Ｈ ４．００％，Ｉ ２１．１７％，Ｎ ９．２６％．
【００９７】
実施例１６
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（１．３５ｇ、４．０ミリモル）に代えて参考例１の９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）−６−ヨードプリン（１．８８ｇ、３．１４ミリモル）を使用する以外は、実施例１−２と同条件で反応、後処理し、黄色の無定形固体として表題化合物（２．２２ｇ、収率９４％）を得た。
【００９８】
ＭＳ（ＦＡＢ）：７５０（１０，Ｍ＋１）；３９８（１８）；３４２（１００）；３２１（５６）；２９８（３６）；２８１（６６）；２５２（２５）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ５Ｏ９ 計算値 ７５０．３１３９；実測値 ７５０．３１４０．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；２．４３ ａｎｄ ２．４７（２×ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；２．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；３．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；３．５９（ｍ，１Ｈ，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．８７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １４．７，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．６５−４．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；４．７５−４．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；４．９９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｎ）；５．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；６．０８（２×ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，ＮＨ）；６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０ ａｎｄ ８．０）；７．２１−７．３２（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．９４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．７ ａｎｄ ８．２，ａｒｏｍ．）；８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７４ ａｎｄ ８．７５（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．６９ ａｎｄ ２１．７５（２×ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；２８．２９（Ｃ（ＣＨ３）３）；３４．５２ ａｎｄ ３４．６３（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３７．７６ ａｎｄ ３７．８４（ＣＨ２−２’）；５１．７４（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６３．９７（ＣＨ２−５’）；６７．０３ ａｎｄ ６７．０５（ＣＨ２Ｐｈ）；７５．０６（ＣＨ−３’）；７９．８１（Ｃ（ＣＨ３）３）；８３．０８ ａｎｄ ８３．１１（ＣＨ−４’）；８４．７９（ＣＨ−１’）；１２６．３５ ａｎｄ １２６．６２（２×Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１２８．１３，１２８．３３，１２９．３１，１２９．６４ ａｎｄ １２９．８２（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．４７（Ｃ−５）；１３５．４０（Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．３２（ＣＨ−８）；１４４．２３ ａｎｄ １４４．５９（２×Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１５０．２１（Ｃ−４）；１５２．０９（ＣＨ−２）；１５５．５５（ＣＯ ｆｒｏｍ Ｂｏｃ）；１５８．１０（Ｃ−６）；１６５．９４ ａｎｄ １６６．１６（ＣＯ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；１７１．５２（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４３５，３０２０，２９８３，１７１９，１６１２，１５９９，１４９８，１４５６，１３６９，１３３５，１２６９，１１７９，１１６３，１１０２，１０２１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４３Ｎ５Ｏ９（７４９．８）：計算値 Ｃ ６５．６８％，Ｈ ５．７８％，Ｎ ９．３４％；実測値：Ｃ ６５．８０％，Ｈ ６．０６％，Ｎ ８．９３％．
【００９９】
実施例１７
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２と同様の反応を行い、表題化合物を得た。
【０１００】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．０８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２，１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．６６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４ ａｎｄ １５．６，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．９３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６ ａｎｄ １６．０，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．３６−４．４８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；５．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．１０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）；５．９４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ １７．５ Ｈ−２’）；６．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，Ｈ−１’）；６．４５（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．２０−７．３４（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．１６６ ａｎｄ ８．１７３（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７２ ａｎｄ ８．７４（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．３２，２０．４６ ａｎｄ ２０．６７（３×ＣＨ３ＣＯ）；３４．３０ ａｎｄ ３４．４２（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５２．１２（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６２．９８（ＣＨ２−５’）；６６．９３ ａｎｄ ６７．０３（２×ＣＨ２Ｐｈ）；７０．５５（ＣＨ−３’）；７２．９８ ａｎｄ ７３．１１（ＣＨ−２’）；８０．３８（ＣＨ−４’）；８６．３８ ａｎｄ ８６．４６（ＣＨ−１’）；１２８．０４，１２８．１８，１２８．３６ ａｎｄ １２８．４３（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．２３ ａｎｄ １３３．２９（Ｃ−５）；１３５．３１ ａｎｄ １３６．３１（２×Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．５５ ａｎｄ １４２．６６（ＣＨ−８）；１５０．３０（Ｃ−４）；１５２．２５（ＣＨ−２）；１５６．１０（ＮＣＯ）；１５８．０７（Ｃ−６）；１６９．２６，１６９．４９ ａｎｄ １７０．２３（３×ＣＯＣＨ３）；１７１．０８（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４３０，３０３０，３０１３，１７５０，１５９９，１５００，１４５６，１４１０，１３７５，１３３６，１２２９，９０９，６４５，６０３．
【０１０１】
実施例１８
ベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルイル−β−Ｄ−２’−デオキシリボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例１−２と同様の反応を行い、表題化合物を黄色がかった無定形固体として得た。
【０１０２】
ＭＳ（ＦＡＢ）：７８４（８，Ｍ＋１）；４３２（２３）；３２１（８）；２８１（１１）；１５４（２１）；１１９（８２）；９１（１００％）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４２Ｎ５Ｏ９ 計算値 ７８４．２９８３；実測値 ７８４．２９５５．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８３（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，Ｈ−２’）；３．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）；３．６３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１６．０ ａｎｄ ２５．２，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０ ａｎｄ １５．８，ＣＨＡＨＢ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）；４．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；４．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’）；５．０６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５．１０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．１１（ｓ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；５．８３（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，Ｈ−３’）；６．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ １５．４，ＮＨ）；６．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，Ｈ−１’）；７．１８−７．３４（ｍ，１４Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７ ａｎｄ ７．８，ａｒｏｍ．）；７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，ａｒｏｍ．）；８．１８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．６９ ａｎｄ ８．７０（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２１．６２ ａｎｄ ２１．７０（２×ＣＨ３）；３４．２１ ａｎｄ ３４．３４（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３７．６６ ａｎｄ ３７．７５（ＣＨ２−２’）；５１．１２（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６３．９１（ＣＨ２−５’）；６６．８８ ａｎｄ ６７．０８（２×ＣＨ２Ｐｈ）；７４．９９（ＣＨ−３’）；８３．０３ ａｎｄ ８３．０６（ＣＨ−４’）；８４．７６ ａｎｄ ８４．７９（ＣＨ−１７）；１２６．３１ ａｎｄ １２６．５８（２×Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１２８．０３，１２８．１４，１２８．３０，１２８．３２，１２８．４２，１２９．２６，１２９．５９ ａｎｄ １２９．７８（８×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３３．３８ ａｎｄ １３３．４３（Ｃ−５）；１３５．２７ ａｎｄ １３６．２８（２×Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１４２．３９ ａｎｄ １４２．４２（ＣＨ−８）；１４４．１６ ａｎｄ １４４．５３（２×Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１５０．１８ ａｎｄ １５０．２２（Ｃ−４）；１５１．９９（ＣＨ−２）；１５６．０７ ａｎｄ １５６．０９（ＮＣＯ）；１５７．７５（Ｃ−６）；１６５．８８ ａｎｄ １６６．１０（ＣＯ ｆｒｏｍ ｔｏｌｕｙｌ）；１７１．１０（ＣＯＯＢｎ）．
ＩＲ（ＣＤＣｌ３）：３４２９，３０３２，３０１３，１７２１，１６１２，１５９９，１５００，１４５６，１４０８，１３８７，１３３５，１２６９，１１０２，１０２１，９３８，８４１，６４６．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４１Ｎ５Ｏ９（７８３．８）：計算値 Ｃ ６７．４２％，Ｈ ５．２７％，Ｎ ８．９３％；実測値：Ｃ ６７．０７％，Ｈ ５．４６％，Ｎ ８．７１％．
【０１０３】
実施例１９
（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸の製造
実施例１−２で得られたベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（１．９ｇ、３．９ミリモル）のエタノール（１４０ｍｌ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ触媒（１０重量％、１８０ｍｇ）の存在下、わずかに超過圧力下で６時間水素化した（進行をＴＬＣによりモニターした）。触媒をセライトパッドにより濾去し、濾液を減圧下に留去し、エタノールから結晶化して表題化合物（１．３８ｇ、収率８９％）を白色結晶として得た。
【０１０４】
ｍ．ｐ．１７２−１７５℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：３９８（１６，Ｍ＋１）；３４２（１９）；２８１（７，Ｍ−ＮＨＢｏｃ）；２５２（１９）；２２５（２３）；１３５（６）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ４ 計算値 ３９８．１８２８，実測値 ３９８．１８４０．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２８（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８ ａｎｄ １４．９，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ １４．９，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．５０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２０−７．３３（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．７３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２８．２９（ＣＨ３）；３４．４８（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７１（ＣＨ２Ｐｈ）；５２．００（ＣＨＣＨ２）；７８．３２（Ｃ（ＣＨ３））；１２７．８９，１２８．１８ ａｎｄ １２８．９８（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．５１（Ｃ−５）；１３６．７１（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．２０（ＣＨ−８）；１５０．７２（Ｃ−４）；１５１．６７（ＣＨ−２）；１５５．４０（ＣＯＯ−ｔＢｕ）；１５７．７３（Ｃ−６）；１７３．２７（ＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２１０，２９８０，２９３２，１７２６，１７０１，１６５３，１５９９，１５３２，１５０４，１４５５，１４０６，１３６８，１３３５，１１６１，１０５０．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ４（３９７．４）：計算値 Ｃ ６０．４４％，Ｈ ５．８３％，Ｎ １７．６２％；実測値：Ｃ ６０．２２％，Ｈ ５．９２％，Ｎ １７．３６％．
【０１０５】
実施例２０
（Ｒ，Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（９Ｈ−プリン−６−イル）プロピオン酸の製造
実施例１４で得られたベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（８６７ｍｇ、１．８ミリモル）のエタノール（１２０ｍｌ）溶液をＰｄ／Ｃ触媒（１０重量％、９０ｍｇ）の存在下、わずかに超過圧力下で６時間水素化した。触媒をセライトパッドにより濾去し、濾液を減圧下に留去し、メタノール／酢酸エチルから結晶化して表題化合物（４６５ｍｇ、収率８４％）を白色結晶として得た。
【０１０６】
ｍ．ｐ．１８６−１８９℃（分解）．
ＭＳ（ＦＡＢ）：３０８（２１，Ｍ＋１）；２５２（５０）；２０８（２３，Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）；１９１（３５）；１６２（４７）；１３５（７６）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１８Ｎ５Ｏ４ 計算値 ３０８．１３５９；実測値 ３０８．１３５２．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３０（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔＢｕ）；３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１ ａｎｄ １４．５，ＣＨＡＨＢ）；３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５ ａｎｄ １４．５，ＣＨＡＨＢ）；４．７０（ｂｒ，１Ｈ，ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，ＮＨ）；８．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；１３．４８（ｖ ｂｒ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２８．０７（ＣＨ３）；３４．６２（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．８１（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；７８．０９（Ｃ ｆｒｏｍ ｔＢｕ）；１５１．２９（Ｃ−４，ＨＭＢＣ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）；１５１．５５（ＣＨ−２）；１５５．１７（ＣＯ−ｔＢｕ）；１５７．０８（Ｃ−６，ＨＭＢＣ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）；１７３．１３（ＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５７，３９７８，２８１５，２５５７，１９２８，１７３５，１７１１，１６２５，１５７３，１５３２，１４４７，１３８３，１３２８，１２９８，１２５０，１１６４，１０４５，８０９，６４０．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｏ４（３０７．３）：計算値 Ｃ ５０．８１％，Ｈ ５．５８％，Ｎ ２２．７９％；実測値：Ｃ ５０．７７％，Ｈ ６．０５％，Ｎ ２２．３５％．
【０１０７】
実施例２１
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）プロパン酸 トリフルオロ酢酸塩の製造
ＴＦＡ（０．８ｍｌ）を、実施例１９で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（１２０ｍｇ、０．３ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）溶液に０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。次いで溶媒を減圧下に留去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁（ｃｏｄｅｓｔｉｌｅｔｅｄ）した。粗生成物を酢酸エチル／メタノールから再結晶化して表題化合物（９５ｍｇ、収率７２％）を白色結晶として得た。
【０１０８】
ｍ．ｐ．２４３−２４４℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：２９８（１００，Ｍ＋１）；２５２（１７，Ｍ−ＣＯＯＨ）；２２５（３３）；１５７（１２）；１３５（１０）；９１（９８，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１６Ｎ５Ｏ２ 計算値 ２９８．１３０４；実測値 ２９８．１３０７．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，ＣＨＣＨ２）；５．５２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２９−７．３８（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．４４（ｖ ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．７８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．４４（ＣＨ２ＣＨ）；４６．８０（ＣＨ２Ｐｈ）；５０．３５（ＣＨＣＨ２）；１２７．９６，１２８．２４ ａｎｄ １２９．０２（３×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．４１（Ｃ−５）；１３６．６８（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．５０（ＣＨ−８）；１５０．８４（Ｃ−４）；１５１．９３（ＣＨ−２）；１５５．４９（Ｃ−６）；１７０．４３（ＣＨＣＯＯ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３２，１６９２，１６０３，１５３０，１５０６，１４０６，１３３５，１２６４，１１９７，１１８３，１１３１．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ４（４１１．３）：計算値 Ｃ ４９．６４％，Ｈ ３．９２％，Ｎ １７．０３％；実測値 Ｃ ４９．３８％，Ｈ ３．９７％，Ｎ １６．７７％．
【０１０９】
実施例２２
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）プロパン酸 塩酸塩の製造
実施例１９で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−（９−ベンジルプリン−６−イル）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（３９８ｍｇ、１ミリモル）の塩酸（約１．７Ｍ）で飽和した酢酸エチル溶液を周囲温度で８時間攪拌し、次いで沈殿を濾過し、エタノールから再結晶化して表題化合物（２８０ｍｇ、収率８４％）を白色結晶として得た。
【０１１０】
ｍ．ｐ．２３１−２３５℃
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．５３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７，２７−７，３９（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．６８（ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＮＨ３＋）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．４０（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７９（ＣＨ２Ｐｈ）；５０．１８（ＣＨＣＨ２）；１２７．９６，１２８．２３ ａｎｄ １２９．０２（３×ＣＨ ａｒｏｍ．）；１３２．３６（Ｃ−５）；１３６．７１（Ｃ ａｒｏｍ．）；１４６．５１（ＣＨ−８）；１５０．８２（Ｃ−４）；１５１．９０（ＣＨ−２）；１５５．６０（Ｃ−６）；１７０．３１（ＣＯＯ）．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ２（３３３．８）：計算値 Ｃ ５３．９８％，Ｈ ４．８３％，Ｎ ２０．９８％，Ｃｌ １０．６２％；実測値：Ｃ ５３．７９％，Ｈ ４．９１％，Ｎ ２０．２２％，Ｃｌ １０．８５％．
【０１１１】
実施例２３
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９Ｈ−プリン−６−イル）プロパン酸 トリフルオロ酢酸塩の製造
実施例２１と同様の反応を行い、表題化合物（９０ｍｇ、収率８６％）を白色結晶として得た。
【０１１２】
ｍ．ｐ．１６３−１６６℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：２０８（１００，Ｍ＋１）；１８１（３６）；１６２（３３）；１４９（１８）；１３５（６５）；１３３（４５）；３６（１１０）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ８Ｈ１０Ｎ５Ｏ２ 計算値 ２０８．０８３５；実測値 ２０８．０８４８．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ １６．５，ＣＨＡＨＢ）；３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３ ａｎｄ １６．５，ＣＨＡＨＢ）；４．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３ ａｎｄ ６．４，ＣＨＣＨ２）；８．４６（ｖ ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．６０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．３５（ＣＨ２）；５０．０９（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；１４５．２０（ＣＨ−８）；１５１．５１（ＣＨ−２）；１５３．３３（Ｃ−６，ＨＭＢＣ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）；１７０．２２（ＣＯ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２４，３１８３，３１５９，２８５３，２６９８，２６３２，１６９８，１６８５，１６０８，１５１７，１４９１，１４２５，１３９９，１３３８，１２６４，１２２４，１１９６，１１３３，８３６，７９６，７２３，６３７．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ１０Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ４（３２１．２）：計算値 Ｃ ３７．３９％，Ｈ ３．１４％，Ｎ ２１．８０％；実測値 Ｃ ３７．４４％，Ｈ ３．２２％，Ｎ ２１．４１％．
【０１１３】
実施例２４
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−（９Ｈ−プリン−６−イル）プロパン酸 二塩酸塩の製造
実施例２２と同様の反応を行い、表題化合物（収率９９％）を白色結晶として得た。
【０１１４】
ｍ．ｐ．２８０℃より高い
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ）；３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ １６．４，ＣＨＡＨＢ）；４．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．９０（ｖ ｂｒ，ＮＨ２＋）；８．７１（ｂｒ ｓ，ＮＨ３＋）；８．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３２．４０（ＣＨ２）；５０．１２（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；１２８．７９（Ｃ−５）；１４６．１１（ＣＨ−８）；１５１．２９（ＣＨ−２）；１５３．０１ ａｎｄ １５３．６７（Ｃ−６ ａｎｄ Ｃ−４）；１７０．１４（ＣＯ）．
【０１１５】
実施例２５
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］プロピオン酸ベンジルエステル トリフルオロ酢酸塩の製造
ＴＦＡ（１．８ｍｌ、２．３ミリモル）を、実施例１５で得られたベンジル（Ｒ，Ｓ）−３−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（１．４ｇ、２．１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）溶液に０℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで溶媒を減圧下に留去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁（ｃｏｄｅｓｔｉｌｅｔｅｄ）した。粗生成物をシリカゲルカラム（メタノール／クロロホルム、１：９）でクロマトグラフに付し、表題化合物（１．４ｇ、収率９７％）を黄色がかった無定形固体として得た。
【０１１６】
ＭＳ（ＦＡＢ）：５５６（１４，Ｍ＋１）；２９８（２６）；２５９（２５）；１６２（３３）；１３９（１００）；１３５（５７）；９７（７４）；９１（９８，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ５Ｏ９ 計算値 ５５６．２０４４，実測値 ５５６．２０５７．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０８，ＣＨ３ＣＯ）；２．１０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）；２．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．２３，ＣＨ３ＣＯ）；３．８８−４．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；４．３９−４．４９（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’＋Ｈ−５’）；４．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＣＨ ｆｏｒｍ ａｌａｎｙｌ）；５．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３ ａｎｄ １５．１，ＣＨＡＨＢＰｈ）；５．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０ ａｎｄ １１．６，ＣＨＡＨＢＰｈ）；５．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ ９．５，Ｈ−３’）；５．９１（２×ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，Ｈ−２’）；６．２１（２×ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，Ｈ−１’）；７．０９−７．２５（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；８．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．６７ ａｎｄ ８．６９（２×ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．２２，２０．４５ ａｎｄ ２０．６５（３×ＣＨ３）；３０．９１（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５１．１３ ａｎｄ ５１．１７（ＣＨ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；６３．０３ ａｎｄ ６３．０７（ＣＨ２−５’）；６８．４２ ａｎｄ ６８．４６（ＣＨ２Ｐｈ）；７０．５７ ａｎｄ ７０．６３（ＣＨ−３’）；７２．９０ ａｎｄ ７３．１５（ＣＨ−２’）；８０．５１ ａｎｄ ８０．５７（ＣＨ−４’）；８６．３０ ａｎｄ ８６．５８（ＣＨ−１’）；１２８．３７，１２８．４１，１２８．５２，１２８．５５ ａｎｄ １２８．６５（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３２．３２ ａｎｄ １３２．４０（Ｃ−５）；１３４．０８ ａｎｄ １３４．１１（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４３．３２（ＣＨ−８）；１５０．４３（Ｃ−４）；１５１．９８（ＣＨ−２）；１５６．１５（Ｃ−６）；１６８．１９（ＣＯＯＢｎ）；１６９．５３，１６９．６６ ａｎｄ １７０．５１（３×ＣＯＣＨ３）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３０３１，３００９，１７５１，１６８０，１６０３，１４９９，１４５７，１３７４，１３３８，１２２６，１２０６，１１４３，８０１，６４４．
【０１１７】
実施例２６
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン−６−イル］フェニル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例２−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１．８７ミリモル）に代えて、６−ヨード−９−（テトラヒドロピラン−２−イル）プリン（１．３３ｇ、３ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８７８ｍｇ、２．６６ミリモル）を使用する以外は、実施例２−２と同条件で反応、後処理し、表題化合物（６８７ｍｇ、収率５３％）を白色結晶として得た。
【０１１８】
ｍ．ｐ．１４４−１４７℃
ＭＳ（ＥＩ）：４８１（０．５，Ｍ）；３６４（４）；３４１（６）；３２４（７）；２９４（１５）；２８０（１３）；２３８（１１）；２１０（１００）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）：ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５ 計算値 ４８１．２３２５，実測値 ４８１．２３０２．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ３）３）；１．６５−１．８７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；２．０２−２．２２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ＴＨＰ）；３．２０（ｂｒ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０ ａｎｄ １１．４，Ｈ−５’ａ）；４．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０ ａｎｄ １１．４，Ｈ−５’ｂ）；４．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９ ａｎｄ １３．８，ＣＨＮＨ）；５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，ＮＨ）；５．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４ ａｎｄ ９．５，Ｈ−１’）；７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．３４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２２．７７ ａｎｄ ２４．８３（２×ＣＨ２ ＴＨＰ）；２８．２６（（ＣＨ３）３）；３１．８１（ＣＨ２ ＴＨＰ）；３８．１２（ＣＨ２ ｆｒｏｍ ａｌａｎｙｌ）；５２．２７（ＯＣＨ３）；５４．２８（ＣＨＮＨ）；６８．８７（ＣＨ２−５’）；７９．９８（Ｃ（ＣＨ３）３）；８１．９２（ＣＨ−１’）；１２９．６５ ａｎｄ １２９．９３（２×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．９７（Ｃ−５）；１３４．４６（Ｃ−ｉ−ａｒｏｍ．）；１３９．１９（Ｃ−ｐ−ａｒｏｍ．）；１４１．９８（ＣＨ−８）；１５１．６４（Ｃ−４）；１５２．３７（ＣＨ−２）；１５４．５２（Ｃ−６）；１５５．０４（ＣＯＯ ｆｒｏｍ Ｂｏｃ）；１７２．０９（ＣＯＯＭｅ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３６，２９８３，１７４３，１７１０，１５８４，１５６０，１４９９，１４４９，１１６６．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ５（４８１．５）：計算値 Ｃ ６２．３６％，Ｈ ６．４９％，Ｎ １４．５４％；実測値：Ｃ ６２．３７％，Ｈ ６．７２％，Ｎ １４．１４％．
【０１１９】
実施例２７
メチル（Ｒ，Ｓ）−３−｛４−［９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン−６−イル］フェニル｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエートの製造
実施例２−２の９−ベンジル−６−ヨードプリン（５４７ｍｇ、１．６５ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（８２７ｍｇ、１．８７ミリモル）に代えて、６−ヨード−９−（２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−リボフラノシル）プリン（１．３３ｇ、３ミリモル）およびメチル（Ｒ，Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−［４−（トリメチルスタナニル）フェニル］プロピオネート（１．３４ｇ、２．６６ミリモル）を使用する以外は、実施例２−２と同条件で反応、後処理し、表題化合物（９６１ｍｇ、収率５５％）を無色の無定形固体として得た。
【０１２０】
ＭＳ（ＦＡＢ）：６５６（３，Ｍ＋Ｈ）；６００（３）；３４２（３４）；２５９（１９）；２３８（２２）；２１０（３８）；１３９（９２）；９７（７９）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３７Ｎ５Ｏ１１ 計算値 ６５６．２５６８，実測値 ６５６．２５２５．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１．４３（ｓ，９Ｈ，（ＣＨ３）３）；２．１０，２．１５ ａｎｄ ２．１７（３×ｓ，３×３Ｈ，３×ＣＨ３ ｆｒｏｍ Ａｃ）；３．１９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４．３５−４．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’ａｎｄ Ｈ−４’）；４．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ １３．７，ＣＨＣＨ２）；５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，ＮＨ）；５．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４ ａｎｄ ５．４，Ｈ−３’）；６．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，Ｈ−２’）；６．３０（ｄ，１Ｈ，＝５．４，Ｈ−１’）；７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；９．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：２０．３４，２０．４９ ａｎｄ ２０．７１（３×ＣＨ３ＣＯ）；２８．２７（ＣＨ３ ｆｒｏｍ ｔＢｕ）；３８．１５（ＣＨ２ＣＨＮＨ）；５２．２４（ＯＣＨ３）；５４．２５（ＣＨＮＨ）；６３．０１（ＣＨ２−５’）；７０．５８（ＣＨ−３’）；７３．０３（ＣＨ−２’）；７９．９７（Ｃ（ＣＨ３）３）；８０．３３（ＣＨ−４’）；８６．３６（ＣＨ−１’）；１２９．６７ ａｎｄ １２９．９４（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３１．４８（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３４．１５（Ｃ−５）；１３９．４７（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４２．４８（ＣＨ−８）；１５１．９５（Ｃ−４）；１５２．６１（ＣＨ−２）；１５５．００（Ｃ−６）；１６９．３３，１６９．５４ ａｎｄ １７０．２７（３×ＣＯ ｆｒｏｍ Ａｃ）；１７２．０６（ＣＯＯＭｅ）．
ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３４３８，３０１０，２９８４，１７４９，１７１１，１６７３，１５８４，１４９８，１３６９，１２３４，１１６７，１０６２，９２５，８６６，８０４，６６７，６０３．
【０１２１】
実施例２８
（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸の製造
実施例２−２で得られたメチル（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパノエート（２４５ｍｇ、０．５ミリモル）をＴＨＦ（１７ｍｌ）に溶かし、０．２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（４．５ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。次いで１％水性ＨＣｌを加えてｐＨを４に調整し、混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（８０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を留去し、酢酸エチルから再結晶化して表題化合物（２２０ｍｇ、収率９３％）を白色結晶として得た。
【０１２２】
ｍ．ｐ．２１４−２１６℃．
ＭＳ（ＦＡＢ）：４７４（１４，Ｍ＋１）；４１８（３０）；３２８（８）；３００（１１，Ｍ−ＣＨＣＯＯＨ（ＮＨＢｏｃ）＋１）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ５Ｏ４： 計算値 ４７４．２１４１；実測値 ４７４．２１３９．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３１（ｓ，９Ｈ，３×ＣＨ３−Ｂｏｃ）；２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ １３．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５ ａｎｄ １３．８，ＣＨＡＨＢＣＨ）；４．１８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；５．５５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；７．２８−７．４０（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；１２．７０（ｖｅｒｙ ｂｒ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２８．３４（ＣＨ３）；３６．６３（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７１（ＣＨ２Ｐｈ）；５５．１４（ＣＨ２ＣＨ）；７８．３１（Ｃ（ＣＨ３）３）；１２７．８８，１２８．１６，１２８．９９，１２９．４２ ａｎｄ １２９．６８（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．３８（Ｃ−５）；１３３．７６，１３６．７４ ａｎｄ １４１．７０（３×Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．６１（ＣＨ−８）；１５２．２０（ＣＨ−２）；１５２．４６，１５２．８８ ａｎｄ １５５．６９（Ｃ−４，Ｃ−６ ａｎｄ ＣＯＯｔＢｕ）；１７３．７１（ＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３９３，２９７９，２９３２，１７０７，１５８５，１５６０，１５０９，１４５７，１３６７，１３２８，１２４３，１１８７，１１６５，１０５５，７２７．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４（４７３．５）：計算値 Ｃ ６５．９５％， Ｈ ５．７５％，Ｎ １４．７９％；実測値：Ｃ ６５．７２％，５．８３％，１４．６５％．
【０１２３】
実施例２９
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩の製造
実施例２８で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（１１５ｍｇ、０．２４ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（９ｍｌ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で５時間攪拌した。次いで溶媒を減圧下に留去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁（ｃｏｄｅｓｔｉｌｅｔｅｄ）した。粗生成物を酢酸エチル／メタノールから再結晶化して表題化合物（８９ｍｇ、収率７７％）を白色結晶として得た。
【０１２４】
ｍ．ｐ．１９４−１９７℃
ＭＳ（ＦＡＢ）：３７４（３９，Ｍ＋１）；３００（１０，Ｍ−ＣＨＣＯＯＨ（ＮＨＢｏｃ）＋１）；９１（１００，Ｂｎ）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ 計算値 ３７４．１６１７；実測値 ３７４．１６６０．
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．２８（ｔ，１Ｈ，Ｊ（ＣＨＣＯ，ＣＨ２）＝６．９，ＣＨＣＯ）；５．５５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．２９−７．４１（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．４１（ｖ ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；９．０１（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３６．０６（ＣＨ２ＣＨ）；４６．７６（ＣＨ２Ｐｈ）；５３．２９（ＣＨＣＨ２）；１１７．４４（ｑ，Ｊ＝２９８．８，ＣＦ３ＣＯＯＨ）；１２７．９７，１２８．２０，１２９．０１，１２９．７９ ａｎｄ １３０．１０（ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．４７（Ｃ−５）；１３４．５９（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３６．７２（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３８．４５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．７８（ＣＨ−８）；１５２．２４（ＣＨ−２）；１５２．５４ ａｎｄ １５２．６８（Ｃ−４ ａｎｄ Ｃ−６）；１５８．４１（ｑ，Ｊ＝３１．５，ＣＦ３ＣＯＯＨ）；１７０．６２（ＣＨＣＯＯＨ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３４，３０３５，２９３８，１６７９，１５８３，１５１５，１４９８，１４５４，１４０１，１３２６，１２０４，１１３８，８３６，８００，７２２，６９９．
Ａｎａｌ．ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏ４（４８７．４）：計算値 Ｃ ５６．６７％，Ｈ ４．１４％，Ｎ １４．３７％；実測値：Ｃ ５６．４２％，Ｈ ４．１４％，Ｎ １４．１４％．
【０１２５】
実施例３０
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］プロピオン酸 塩酸塩の製造
実施例２８で得られた（Ｒ，Ｓ）−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］プロパン酸（７５ｍｇ、０．１６ミリモル）を、塩酸（約１．７Ｍ）で飽和した酢酸エチルに溶かした。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次いで生じた沈殿を濾過し、メタノール／酢酸エチルから再結晶化して表題化合物（６５ｍｇ、収率１００％）を白色結晶として得た。
【０１２６】
１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１，ＣＨ２ＣＨ）；４．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２）；５．５７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．３０−７．３９（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．５９（ｂｒ，ＮＨ３＋）；８．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，ａｒｏｍ．）；８．９０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；９．０２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３５．８６（ＣＨ２ＣＨ）；４６．８３（ＣＨ２Ｐｈ）；５３．２０（ＣＨＣＨ２）；１２８．００，１２８．２４，１２９．０４，１２９．８５ ａｎｄ １３０．２０（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．４２（Ｃ−５）；１３４．０７（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３６．６７（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３８．７５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４７．１１（ＣＨ−８）；１５１．９７（ＣＨ−２）；１５２．４２ ａｎｄ １５２．６６（Ｃ−４ ａｎｄ Ｃ−６）；１７０．５１（ＣＯＯ）．
【０１２７】
実施例３１
（Ｓ）−２−アミノ−３−［４−（９−ベンジルプリン−６−イル）フェニル］プロピオン酸 塩酸塩の製造
ジオキサン／水（２：１、５ｍｌ）を、９−ベンジル−６−クロロプリン（５９ｍｇ、０．２４ミリモル）、（Ｓ）−４−ボロノフェニルアラニン（６３ｍｇ、０．３ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．６４ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ミリモル）を入れ、アルゴンでパージしたフラスコに隔壁と通して加えた。混合物を９０℃で４時間攪拌し、水（４０ｍｌ）で希釈し、溶液のｐＨを水性ＨＣｌ（２％）で４に調整した。混合物を酢酸エチルで洗浄し、溶媒を水部分から減圧下に留去した。固形残渣を水（１．５ｍｌ）に溶かし、室温で４８時間溶液から結晶化して表題化合物（５０ｍｇ、収率６１％）を白色結晶として得た。
【０１２８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０ ａｎｄ １４．１，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ １４．１，ＣＨＡＨＢＣＨ）；３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１；ＣＨＣＨ２）；５．５４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）；７．３０−７．４０（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍ．）；７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，ａｒｏｍ．）；８．８２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−８）；８．９６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３５．７５（ＣＨ２ＣＨ）；４６．４８（ＣＨ２Ｐｈ）；５３．１８（ＣＨＣＨ２）；１２７．６７，１２７．９０，１２８．７１，１２９．４６ ａｎｄ １３９．８０（５×ＣＨ−ａｒｏｍ．）；１３０．１９（Ｃ−５）；１３４．２３（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３６．４２（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１３８．４５（Ｃ−ａｒｏｍ．）；１４６．４４（ＣＨ−８）；１５１．９４（ＣＨ−２）；１５２．２６ ａｎｄ １５２．４６（Ｃ−４ ａｎｄ Ｃ−６）；１７０．１６（ＣＯ）．
【産業上の利用可能性】
【０１２９】
本発明の（プリン−６−イル）アミノ酸は、それ自体が抗癌剤、抗ウイルス剤等の医薬品としてあるいはその製造中間体として有用であり、しかも当該（プリン−６−イル）アミノ酸は本発明の方法により容易に製造することができる。
【０１３０】
本出願は、日本で出願された特願２００３−１１５４０３を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素、アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたはアラルキルであり；Ｒ２およびＲ３は水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいヒドロキシであり；およびＲは−ＮＨ２、−ＮＨＲ’または−ＮＲ’Ｒ’’であり、該Ｒ’およびＲ’’はアミノ基の保護基である。Ｙはアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；Ａは置換されていてもよいフェニレンであり；ｍおよびｎは０または１であり；およびＲ４は水素または有機基である。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項２】
一般式（２）：
【化２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じであり；Ｒ６およびＲ７は置換されていてもよいアリールである。）
で示される請求項１記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項３】
一般式（３）：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｍは前記と同じであり；Ｒ８およびＲ９は水素またはアミノ基の保護基である。）
で示される請求項１記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項４】
ｍが１であり、Ｙがメチレンである請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項５】
ｍが１であり、Ｙがトリメチレンである請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項６】
ｍが１であり、Ｙがプロピニレンである一般式（４）：
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は前記と同じである。）
で示される請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項７】
一般式（５）：
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じである。）
で示される請求項１記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項８】
ｍが１であり、Ｙがメチレンである請求項７記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項９】
一般式（６）：
【化６】
（式中、Ｘはハロゲン原子であり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じである。）
で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（７）：
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである。）
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させる、請求項２記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１０】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（８）：
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙおよびｍは前記と同じである。）
で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体とを反応させる、請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１１】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（９）：
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである。）
で示されるアミノ酸とを反応させる、請求項５記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１２】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（１０）：
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じであり；Ｗは−Ｓｎ（Ｒ５）３、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ５）２または−ＭｇＸであり；Ｒ５は低級アルキルであり；およびＸは前記と同じである。）
で示されるアミノ酸化合物とを反応させる、請求項７記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素、アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたはアラルキルであり；Ｒ２およびＲ３は水素、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいヒドロキシであり；およびＲは−ＮＨ２、−ＮＨＲ’または−ＮＲ’Ｒ’’であり、該Ｒ’およびＲ’’はアミノ基の保護基である。Ｙはアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；Ａは置換されていてもよいフェニレンであり；ｍおよびｎは０または１であり；およびＲ４は水素または有機基である。）
で示される（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項２】
一般式（２）：
【化２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じであり；Ｒ６およびＲ７は置換されていてもよいアリールである。）
で示される請求項１記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項３】
一般式（３）：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙおよびｍは前記と同じであり；Ｒ８およびＲ９は水素またはアミノ基の保護基である。）
で示される請求項１記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項４】
ｍが１であり、Ｙがメチレンである請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項５】
ｍが１であり、Ｙがトリメチレンである請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項６】
ｍが１であり、Ｙがプロピニレンである一般式（４）：
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびＲ９は前記と同じである。）
で示される請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項７】
一般式（５）：
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じである。）
で示される請求項１記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項８】
ｍが１であり、Ｙがメチレンである請求項７記載の（プリン−６−イル）アミノ酸またはその塩。
【請求項９】
一般式（６）：
【化６】
（式中、Ｘはハロゲン原子であり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同じである。）
で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（７）：
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである。）
で示されるアミノ酸誘導体とを反応させる、請求項２記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１０】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（８）：
【化８】
（式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙおよびｍは前記と同じである。）
で示されるハロゲン化アミノ酸誘導体とを反応させる、請求項３記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１１】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（９）：
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前記と同じである。）
で示されるアミノ酸とを反応させる、請求項５記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【請求項１２】
一般式（６）で示されるハロゲン化プリン化合物と、一般式（１０）：
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｙおよびｍは前記と同じであり；Ｗは−Ｓｎ（Ｒ５）３、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ５）２または−ＭｇＸであり；Ｒ５は低級アルキルであり；およびＸは前記と同じである。）
で示されるアミノ酸化合物とを反応させる、請求項７記載の（プリン−６−イル）アミノ酸の製造方法。
【公表番号】特表２００６−５１７９１８（Ｐ２００６−５１７９１８Ａ）
【公表日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１８３９４（Ｐ２００５−５１８３９４）
【出願日】平成１６年３月３１日（２００４．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＺ２００４／００００１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４４２６
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５９４１９２２４６）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月３１日（２００４．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＺ２００４／００００１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４４２６
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５９４１９２２４６）
【Ｆターム（参考）】
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