（金属含有）殺ウイルス性組成物及び使用
呼吸器系ウイルス感染の治療又は予防に使用される組成物であって、（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン、及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン、及び／又はマンガン化合物と、（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、（ｃ）少なくとも１つの酸及び（ｄ）水とを含む、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺ウイルス性組成物及び所定の範囲のウイルス種の予防及び／又は治療、特にヒト又は動物の呼吸器系疾患の原因となるウイルスの予防及び／又は治療における殺ウイルス性組成物の使用に関するものである。本明細書において使用される「処置」及び「治療」という用語は、ウイルス又はウイルス粒子を死滅させること、あるいはウイルスの複製を制御／予防することを含む。更に具体的には、本発明はその全ての態様において、風邪及び／又はインフルエンザ及び／又は肺炎を併発するウイルスの治療及び／又は予防に有用な組成物に関するものである。また更に具体的には、本発明はその全ての態様において、例えばＨ１Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２又はＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスを含むインフルエンザウイルス株の治療及び／又は予防に有用な組成物に関し、Ｈ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスは、高い死亡率を伴う鳥インフルエンザの原因となる。例えば、Ｈ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスへの感染は、下記に説明するように肺に深刻な悪影響を及ぼすことが知られている。
【発明の開示】
【０００２】
鳥インフルエンザ（又は他のＨ５Ｎ１型ウイルス）は、感染領域を越えて広がる可能性がある。ウイルス伝播は感染した鳥からヒトに限られていると指摘されていたが、ウイルスが動物種間で伝播可能な形態に突然変異することにより、ヒトからヒトへ伝播するという、より最近の限られた証拠に基づく懸念がある。
【０００３】
鳥「インフルエンザ」は高い死亡率を伴うため、伝染性の高い、ヒトとヒトとの間で伝播可能な形態に突然変異した場合に、世界的流行が発生し、多数の死亡者が出る恐れがある。さらに、呼吸器系ウイルス感染症を治療、及び可能な場合に予防することが非常に望ましいが、Ｈ５Ｎ１型呼吸器系ウイルスから発症する、上記感染症のうち最も深刻なものを含む、より深刻な呼吸器系ウイルス感染症の治療及び／又は予防に効果的な製剤を提供することが特に望ましい。
【０００４】
多くが抗生物質等の公知の従来の抗菌薬で治療できる細菌感染と違って、例えば風邪又はインフルエンザ等の呼吸器系ウイルス感染症は、抗生物質では治療できない。呼吸器系ウイルス感染症の大部分は、現在入手可能なほとんどの抗ウイルス薬では効果がなく、身体自体の免疫防御システムによってウイルス感染症と戦わなければならない。これは風邪及びインフルエンザの場合においては一般的であるが、Ｈ５Ｎ１型インフルエンザウイルス、及びＨ１Ｎ１及びＨ７Ｎ７型インフルエンザウイルスの場合には特にそうである。
【０００５】
関連医学文献には、Ｈ５Ｎ１型ウイルス感染症の作用形態及びウイルスと戦う身体の自然な免疫防御システムの弱点についての相当な知識が蓄積されている。しかしながら、治療法は非常に限られている。鳥インフルエンザの予防及び／又は感染後の治療に使用できる抗ウイルス薬の１つは、商標名ＴＡＭＩＦＬＵでＲｏｃｈｅから販売されている、オセルタミビルリン酸塩である。しかしながら、供給数は限られており、かなり高価で、副作用が起こる可能性がある。その上、世界的に流行した際に、薬を備蓄していた多くの異なる国においてＴａｍｉｆｌｕＴＭが大量に服用される可能性があり、ＴａｍｉｆｌｕＴＭへの耐性が起こるかもしれないことが懸念されている。ＴａｍｉｆｌｕＴＭの活性代謝物は非常に安定しており、水源においてこれらが蓄積されることによって、急速にインフルエンザウイルス耐性が引き起こされる可能性がある。
【０００６】
予防処置として、特定の限られた型のインフルエンザウイルスに対するワクチン接種が利用可能であるが、例えばＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスのヒトへの感染に対する予防処置として有効なワクチンは現在販売されていない。強い耐性があるＨ５Ｎ１型ウイルスにより、炎症促進性の「高サイトカイン血症」が誘発され、高サイトカイン血症は肺をひどく損傷し、ウイルス感染症と戦う免疫機能を傷つける。これらの要因だけでも、ほとんどの入手可能な抗ウイルス薬を利用しての予防又は治療に際し、Ｈ５Ｎ１型ウイルスは特に問題となる。
【０００７】
ここで驚くべきことに、無機化合物の特定の特異的選択−又は先願の国際公開第０１／１５５５４号パンフレットに記載の多機能生成物の広範囲として開示されている組成物を含む他の金属要素と、これらの組み合わせは、Ｈ５Ｎ１型ウイルスによる感染症に対する予防治療を含む、呼吸器系ウイルス感染症の治療に思いがけなく有効であることが発見された。更に驚くべきことに、これら選択された組成物及び上記金属イオンの特定の組み合わせを新規ゲル及び他のキャリア製剤に混合し、スプレー又はハンド用ワイプ基質において使用することができることを発見し、例えば本発明の下記の実施形態、すなわち：
（i） 呼吸器系ウイルス、特にＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスによる感染症を予防するのを助ける予防治療として有効な点鼻薬及びゲルバリア製剤；好ましい実施形態においては、粘度は、例えば４５００センチポアズ未満等、４７５０センチポアズより低く、好ましくは、４０００センチポアズより低く、理想的には、１〜２５００センチポアズの範囲等、３０００センチポアズより低い。
（ii） 生きているウイルス又はウイルス粒子を制御する（すなわち、殺す、無害化する、あるいは複製を妨げる）のに有用な強い殺ウイルス性を示すクレンジングゲル、及び
（iii）組成物を含浸し、増粘剤又は安定剤により任意に改変した使い捨てワイプ等のハンド用ワイプ基質
を提供する。
【０００８】
例えば、（iv）液体水性組成物に基づく経口投薬製剤等の、適切な経口投薬の形態の実施形態もまた提供されている。水性組成物は、特定の範囲から選択された単一又は複数の金属イオン種を有していてもよい。水性組成物は、完全に活性組成物のみから構成されてもよく、あるいは前記活性組成物のみから実質的に構成されてもよい。他の実施形態においては、金属イオン組成物は、１つ以上の賦形剤及び／又は希釈剤等の任意の添加剤を含んでいてもよい。
【０００９】
従って、本発明の一態様は、呼吸器系ウイルスの治療に使用される組成物を提供し、この組成物は、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
を含み、前記組成物のｐＨ値が好ましくは４未満であり、電解圧が好ましくは５０ミリボルトを超える組成物である。
【００１０】
本発明の別の態様では、上記で規定したように、例えばＨ１Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２又はＨ５Ｎ１型、好ましくはＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルス等のインフルエンザウイルスの治療に使用される組成物が提供される。
【００１１】
本発明の更に別の態様においては、上記で規定したように、風邪症状を引き起こすウイルスの治療に使用される組成物が提供される。
【００１２】
本発明の更なる態様においては、上記で規定したように、例えばインフルエンザウイルス、好ましくはＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルス、あるいは風邪ウイルス又は肺炎ウイルス等の呼吸器系ウイルスの治療に使用される薬剤の調製に使用する組成物が提供される。風邪の６０％は、ライノウイルスが原因である。残りは、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器系シンシチウムウイルス、アデノウイルス、及びエンテロウイルスへの感染によって引き起こされる。加えて、マイコプラズマ・ニューモニエ菌、及びクラミジア・ニューモニエ菌が風邪症状を引き起こす可能性がある。
【００１３】
上記に規定された組成物は、ビタミンＢ１、Ｂ、Ｂ５、Ｂ６、Ｃ、リンゴ酸、自然利尿剤、メラトニン、及びセイヨウカノコソウから選択された１つ以上の添加物を更に含んでいてもよい。組成物は、実質的に又は好ましくは完全に、記載された組成物のみから構成されてもよい。最も好ましくは、水が蒸留水である。
【００１４】
亜鉛、銅、セレン、及び／又はマンガンの化合物は、好ましくはリン酸塩、硫酸塩、硝酸塩、又は塩素化合物等の無機塩類である。
【００１５】
亜鉛、銅及び／又はセレンイオンを結合、錯体化、又は捕捉することができるアンモニウム剤は、好都合には、水溶液中でアンモニウムイオンに分離できる、無機アンモニウム塩又は水酸化アンモニウムである。例えば、下記の１つ以上のアンモニウム剤：水酸化アンモニウム、硫酸塩、塩素イオン、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩及び酒石酸塩が、組成物に含まれていてもよい。
【００１６】
少なくとも１つの酸は、下記グループ：硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、クエン酸及び酒石酸から好都合に選択される。少なくとも１つの酸は、例えば、濃縮された硫酸、塩酸、硝酸又はリン酸であってもよい。
【００１７】
組成物のｐＨ値は、４未満であってよく、例えば、３．５以下、３以下、２．５以下、２以下、１以下の範囲などであってもよい。電解圧は例えば、４００ｍＶまでの範囲等の１００ｍＶを超える、又は１５０ｍＶを超える、又は２００ｍＶを超える、又は２５０ｍＶを超える、又は３００ｍＶを超える、又は３４０ｍＶを超える値であってよい。
【００１８】
本発明により包含される組成物は、先願の「基本手順」の項に概説され、先願の明細書に例示されたように生成することができ、実施形態の表に含まれた金属又は他の鉱物元素は、銅、亜鉛、セレン、及びマンガンのうちの少なくとも１つである。１を超える数の金属イオン種を含む組成物を使用する場合は、銅及び亜鉛はセレンと共に、又はセレンなしで含まれていてもよく、セレンと亜鉛は銅と共に、又は銅なしで共に使用することができる。銅及びセレンは亜鉛と共に、又は亜鉛なしで共に含まれていてもよい。銅、亜鉛、セレンはマンガンと共に含まれていてもよいし、あるいは単独で使用することができる。適切なマンガンの調製は、上述した基本手順から推定し、例えば硫酸マンガン、硫酸及び硫酸アンモニウムを使用して、ｐＨ値が２以下であり、電解圧が２５０ミリボルトを超える組成物を生成することにより、実施できる。
【００１９】
本発明は更に、ある季節に発生するインフルエンザ、Ｈ５Ｎ１型又は鳥インフルエンザ、急性コリーザを含む呼吸器系感染症に対して抗ウイルス活性を有する、上記で規定した抗ウイルス組成物を提供する。上記組成物は、例えば希釈剤としての生理食塩水等の、１以上の従来の薬剤的に好ましいキャリア、希釈剤及び／又は賦形剤を含むこともできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明を説明するために、先願である国際公開第０１／０１５５５４号パンフレットに開示された下記の純粋に非限定的な例を使用して、適切な組成物を生成した。組成物は、先願の前記特許公報に概説されたのと同じ基本手順に従って調製された。下の表１において下記の本発明による実施形態は従って、先願の記載された番号の実施形態に対応している。
【００２１】
【表１】
【００２２】
上記に規定及び例示した組成物は、呼吸器系の、特にインフルエンザそして更に具体的にはＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスと闘うための、少なくとも３つの治療方法に使用することができる。これらの組成物は、鼻の粘膜（典型的に最も一般的な侵入口）へのウイルスの侵入を妨害する、及び／又はウイルス又はウイルス粒子を殺す予防治療に使用できる。上記の妨害は、経鼻ゲル又は水性スプレー、すなわち上記に規定及び／又は例示した組成物の少なくとも１つを含む、薬剤的に好ましいゲル又はスプレー式キャリア溶剤を適用することにより、実行できる。ウイルスが存在する場合には、すなわちそれ自体が公知の、標準的で好適なゲル溶剤に調製可能な組成物であるが、２つの公知の構成要素、新規抗ウイルスゲル又はスプレー剤を混合することにより提供される、ハンド用クレンジングゲル等の抗感染ゲル剤によって制御することも可能である。また、使い捨てティッシュ等のハンド用ワイプ基質に、任意に改変して増粘性を改善した組成物を含浸する、あるいは組成物を塗布することができる。経鼻ゲル、洗浄ゲル及びハンド用ワイプには、少なくとも銅を含有する組成物を、ウイルスの侵入を妨害する及び／又はウイルス又はウイルス粒子を殺すあるいは制御する手段として、使用することが好ましい。
【００２３】
本発明の組成物の呼吸器系ウイルスに対する活性を立証するために、幾つかの組成物を調製し、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ
ｖｉｖｏでＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスに対して、鳥インフルエンザを管理する可能性をテストした。セレンに基づいた組成物の抗酸化性が、殺ウイルス活性の可能性の直接の指標となる。３つの原則的な実施形態は、単一の亜鉛、銅及びセレンを基にした組成物に基づいて提示され、本発明のマンガン、亜鉛及びセレンの金属イオン組成物を順次使用する第４の実施形態は、すなわち：
１）ヒトＨ５Ｎ１型ウイルスに対する殺ウイルス活性のｉｎ ｖｉｔｒｏマウス試験
（Ｚｎ、Ｃｕ＆Ｓｅ）
２）マウスによる毒物学及び投与量決定試験（Ｚｎ）
３）致死性のＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスに感染させたマウスにおける予防活性（Ｚｎ）、及び
４）従来のインフルエンザウイルス感染が、所定量のマンガン、亜鉛及びセレン組成物の連続体内投与を伴う併用療法により弱毒化する、ヒト症例試験
である。
【００２４】
（第１の実施形態）
ｉｎ ｖｉｔｒｏでのヒトＨ５Ｎ１型ウイルスに対する殺ウイルス活性：
ｉｎ ｖｉｔｒｏの殺ウイルスアッセイにおいて、Ａ／Ｖｉｅｔｎａｍ／１２０３／０４（Ｈ５Ｎ１）×Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ／６／６０インフルエンザウイルスを、銅金属イオン組成物（濃度３ｐｐｍにおいて銅元素と等しい）、亜鉛金属イオン組成物（濃度２ｐｐｍにおいて亜鉛元素と等しい）及びセレン金属イオン組成物（濃度１ｐｐｍにおいてセレン元素と等しい）又は水（対照）に室温で１０分間曝した。次に、標準ＭＤＣＫ細胞アッセイを使用して、処置を施したウイルスの感染性を評価した。
【００２５】
下の表２の結果では、例外的に低い濃度の亜鉛及びセレン組成物で、有意に直接的な抗ウイルス効果を示さなかったが、銅組成物では、同様に濃度が例外的に低いにも関わらず、ウイルス力価が９０％以上減少した。
【００２６】
【表２】
【００２７】
これらの結果から、少なくとも３ｐｐｍ（＝３μｇ／ｍｌ）のイオン修飾した銅組成物を含有する経鼻ゲルは、上部の気道へのウイルス侵入に対するバリアとなるばかりか、ゲルに遭遇するウイルス粒子のかなりの割合を殺す可能性があることが示唆された。インフルエンザウイルスは、感染表面から拾われ、ウイルスが侵入する鼻や目に運ばれるため、少なくとも３ｐｐｍの銅組成物を含有するハンド用ワイプ又はハンド用ゲルを予防処置として使用することにより、特に世界的に流行している期間に、感染を減らす又は防止するのに実質的に有益である。
【００２８】
【表３】
【００２９】
（第２の実施形態）
マウスによる毒物学及び投与量決定試験：
予防試験を開始する前に、投与量における亜鉛金属イオン組成物の安全性を保証するために、試験的な体内における毒物学的／投与量決定試験をマウスを用いて実施した。１群マウス３匹に、（i）ヒトの推奨許容量（ヒトの推奨許容量は亜鉛元素１日１５ｍｇ）の４倍（ii）ヒトの推奨許容量（マウスの推奨許容量の１倍に相当する）の１２倍（iii）ヒトの推奨許容量の３６倍のＺｎ製剤を１４日間、１日１回経口投与した。
【００３０】
処置を開始する前（及び最終処置を行ってから１８時間後）に、マウスの体重を計り、投与期間中の毒性の兆候を観察した。毒性の兆候は全く見られなかった。投与期間の終わりに、マウスの内臓器官の全体的な診察を行った結果、顕在的な異常は認められなかった。
【００３１】
（第３の実施形態）
致死性のＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルス；すなわちマウスに適応したインフルエンザＡ／アヒル／ＭＮ／１５２５／８１（Ｈ５Ｎ１）に感染したマウスにおける予防活性
【００３２】
予防試験では、メスのＢＡＬＢ／ｃマウス（６〜８週齢、約２０ｇ）１群１０匹に、蒸留水で希釈したヒトの推奨許容量の１倍、及び３６倍（マウスの推奨許容量の１／１２倍及び３倍に相当）の亜鉛金属イオン組成物を３日間、２回に分けて、すなわち毎日午前中に１回、午後に１回経口投与した。プラセボ群（マウス２０匹）には蒸留水を毎日２回投与した。
【００３３】
最終投与から４時間後に、前述した致死性のＨ５Ｎ１型ウイルスをマウスの鼻腔内に接種した。投与は毎日２回行い、試験終了（２１日間又はマウスが死ぬ）まで続けた。
【００３４】
別のマウス１０匹の群に、鼻腔内にウイルスを接種して４時間後から開始して、１０ｍｇ／ｋｇのＴａｍｉｆｌｕＴＭ（オセルタミビルリン酸塩）を毎日２回５日間経口投与した。
血中の酸素濃度を毎日測定し（肺機能の目安となる）、試験の開始及び終了においてマウスの体重を計った。
１９日目までの結果を下の表３Ａに要約し、全ての結果を表３に示す。
【００３５】
【表４】
第４の実施形態：インフルエンザ−ヒト感染のケーススタディ
注記：ＺｎＡＬ４２≡実施形態７、ＳｅＰＣ３３≡実施形態５ ＭｎＡＬ４２＝上述した手順に従って調製した、水溶性マンガン化合物に基づいたマンガン金属イオン剤
【００３６】
４つの別々の機会において、呼吸器系ウイルスの影響に苦しむ喘息を患う対象者が、（典型的な風邪又はインフルエンザの前駆症状及び喘鳴から認められる）風邪又はインフルエンザのひき始めに、ＺｎＡＬ４２、ＭｎＡＬ４２及びＳｅＰＣ３３の配合薬を、ヒトの推奨投与量において、１日３回３〜４日間服用すると、風邪又はインフルエンザの進行を完全に抑えることができることが明らかとなった。金属イオンの配合薬の服用なしでは、この対象者は通常４〜６日のベッド休養を要し、通常更に悪化して呼吸困難を起こし且つ疾病期間が２週間に及ぶような肺感染症を発症する。
【００３７】
喘息患者ではない、定期的にＺｎＡＬ４２製品を使用する他の幾人かの対象者においては、風邪またはインフルエンザ感染の症状が出始めた時に、ＺｎＡＬ４２の服用量を２〜５日間、推奨投与量の３倍に増加すると、感染を抑えることができることが明らかとなっている。
【００３８】
ジョンストンのグループからは、喘息患者の、ライノウイルスに感染した気管支上皮細胞によるインターフェロンベータ及びインターフェロンラムダの生成が、喘息を患っていない患者のものと比べて、損なわれることが報告されている。従って、ＺｎＡＬ４２又はＺｎＡＬ４２、ＭｎＡＬ４２及びＳｅＰＣ３３の配合により、抗ウイルスインターフェロンの生成が促進され、これにより肺へのウイルス感染及びその病原体の影響から回復させることができることが、学説に縛られることなく想定される。
ここで、銅金属イオン組成物を含むゲル性組成物の実施形態を示す。
【００３９】
第３３の実施形態（ゲル性組成物）
【表５】
調製：
ステップ１．Ｂ相をＡ相に加え、完全に混ぜ合わせる。
注記：アロエベラゲル基剤は好ましくは、アロエバーバンデシス粉末を２００：１で水和させ、０．５％のキサンタンガムで粘性を高め、透明になったら０．１％のソルビン酸カリウムと０．１％の安息香酸ナトリウムを加えることによって作成される。
【００４０】
第３４の実施形態（改善されたゲル性組成物）
【表６】
調製：
ステップ１ Ａ相において水にアロエ粉末をゆっくり溶かす。
ステップ２ Ａ相を３８〜４０℃に加熱する。
ステップ３ ボルテックスしながら水相にキサンタンガムを振り入れる。
キサンタンガムが完全に溶けるまで４５分おく。
ステップ４ 予め溶解済のソルビン酸カリウムと安息香酸ナトリウム−Ｃ相−をゲル
混合物に加える。完全に混ぜ合わせる。
ステップ５ Ｄ相−ＣｕＡＬ４２−を加え完全に混ぜ合わせる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺ウイルス性組成物及び所定の範囲のウイルス種の予防及び／又は治療、特にヒト又は動物の呼吸器系疾患の原因となるウイルスの予防及び／又は治療における殺ウイルス性組成物の使用に関するものである。本明細書において使用される「処置」及び「治療」という用語は、ウイルス又はウイルス粒子を死滅させること、あるいはウイルスの複製を制御／予防することを含む。更に具体的には、本発明はその全ての態様において、風邪及び／又はインフルエンザ及び／又は肺炎を併発するウイルスの治療及び／又は予防に有用な組成物に関するものである。また更に具体的には、本発明はその全ての態様において、例えばＨ１Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２又はＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスを含むインフルエンザウイルス株の治療及び／又は予防に有用な組成物に関し、Ｈ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスは、高い死亡率を伴う鳥インフルエンザの原因となる。例えば、Ｈ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスへの感染は、下記に説明するように肺に深刻な悪影響を及ぼすことが知られている。
【発明の開示】
【０００２】
鳥インフルエンザ（又は他のＨ５Ｎ１型ウイルス）は、感染領域を越えて広がる可能性がある。ウイルス伝播は感染した鳥からヒトに限られていると指摘されていたが、ウイルスが動物種間で伝播可能な形態に突然変異することにより、ヒトからヒトへ伝播するという、より最近の限られた証拠に基づく懸念がある。
【０００３】
鳥「インフルエンザ」は高い死亡率を伴うため、伝染性の高い、ヒトとヒトとの間で伝播可能な形態に突然変異した場合に、世界的流行が発生し、多数の死亡者が出る恐れがある。さらに、呼吸器系ウイルス感染症を治療、及び可能な場合に予防することが非常に望ましいが、Ｈ５Ｎ１型呼吸器系ウイルスから発症する、上記感染症のうち最も深刻なものを含む、より深刻な呼吸器系ウイルス感染症の治療及び／又は予防に効果的な製剤を提供することが特に望ましい。
【０００４】
多くが抗生物質等の公知の従来の抗菌薬で治療できる細菌感染と違って、例えば風邪又はインフルエンザ等の呼吸器系ウイルス感染症は、抗生物質では治療できない。呼吸器系ウイルス感染症の大部分は、現在入手可能なほとんどの抗ウイルス薬では効果がなく、身体自体の免疫防御システムによってウイルス感染症と戦わなければならない。これは風邪及びインフルエンザの場合においては一般的であるが、Ｈ５Ｎ１型インフルエンザウイルス、及びＨ１Ｎ１及びＨ７Ｎ７型インフルエンザウイルスの場合には特にそうである。
【０００５】
関連医学文献には、Ｈ５Ｎ１型ウイルス感染症の作用形態及びウイルスと戦う身体の自然な免疫防御システムの弱点についての相当な知識が蓄積されている。しかしながら、治療法は非常に限られている。鳥インフルエンザの予防及び／又は感染後の治療に使用できる抗ウイルス薬の１つは、商標名ＴＡＭＩＦＬＵでＲｏｃｈｅから販売されている、オセルタミビルリン酸塩である。しかしながら、供給数は限られており、かなり高価で、副作用が起こる可能性がある。その上、世界的に流行した際に、薬を備蓄していた多くの異なる国においてＴａｍｉｆｌｕＴＭが大量に服用される可能性があり、ＴａｍｉｆｌｕＴＭへの耐性が起こるかもしれないことが懸念されている。ＴａｍｉｆｌｕＴＭの活性代謝物は非常に安定しており、水源においてこれらが蓄積されることによって、急速にインフルエンザウイルス耐性が引き起こされる可能性がある。
【０００６】
予防処置として、特定の限られた型のインフルエンザウイルスに対するワクチン接種が利用可能であるが、例えばＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルスのヒトへの感染に対する予防処置として有効なワクチンは現在販売されていない。強い耐性があるＨ５Ｎ１型ウイルスにより、炎症促進性の「高サイトカイン血症」が誘発され、高サイトカイン血症は肺をひどく損傷し、ウイルス感染症と戦う免疫機能を傷つける。これらの要因だけでも、ほとんどの入手可能な抗ウイルス薬を利用しての予防又は治療に際し、Ｈ５Ｎ１型ウイルスは特に問題となる。
【０００７】
ここで驚くべきことに、無機化合物の特定の特異的選択−又は先願の国際公開第０１／１５５５４号パンフレットに記載の多機能生成物の広範囲として開示されている組成物を含む他の金属要素と、これらの組み合わせは、Ｈ５Ｎ１型ウイルスによる感染症に対する予防治療を含む、呼吸器系ウイルス感染症の治療に思いがけなく有効であることが発見された。更に驚くべきことに、これら選択された組成物及び上記金属イオンの特定の組み合わせを新規ゲル及び他のキャリア製剤に混合し、スプレー又はハンド用ワイプ基質において使用することができることを発見し、例えば本発明の下記の実施形態、すなわち：
（i） 呼吸器系ウイルス、特にＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスによる感染症を予防するのを助ける予防治療として有効な点鼻薬及びゲルバリア製剤；好ましい実施形態においては、粘度は、例えば４５００センチポアズ未満等、４７５０センチポアズより低く、好ましくは、４０００センチポアズより低く、理想的には、１〜２５００センチポアズの範囲等、３０００センチポアズより低い。
（ii） 生きているウイルス又はウイルス粒子を制御する（すなわち、殺す、無害化する、あるいは複製を妨げる）のに有用な強い殺ウイルス性を示すクレンジングゲル、及び
（iii）組成物を含浸し、増粘剤又は安定剤により任意に改変した使い捨てワイプ等のハンド用ワイプ基質
を提供する。
【０００８】
例えば、（iv）液体水性組成物に基づく経口投薬製剤等の、適切な経口投薬の形態の実施形態もまた提供されている。水性組成物は、特定の範囲から選択された単一又は複数の金属イオン種を有していてもよい。水性組成物は、完全に活性組成物のみから構成されてもよく、あるいは前記活性組成物のみから実質的に構成されてもよい。他の実施形態においては、金属イオン組成物は、１つ以上の賦形剤及び／又は希釈剤等の任意の添加剤を含んでいてもよい。
【０００９】
従って、本発明の一態様は、呼吸器系ウイルスの治療に使用される組成物を提供し、この組成物は、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
を含み、前記組成物のｐＨ値が好ましくは４未満であり、電解圧が好ましくは５０ミリボルトを超える組成物である。
【００１０】
本発明の別の態様では、上記で規定したように、例えばＨ１Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２又はＨ５Ｎ１型、好ましくはＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルス等のインフルエンザウイルスの治療に使用される組成物が提供される。
【００１１】
本発明の更に別の態様においては、上記で規定したように、風邪症状を引き起こすウイルスの治療に使用される組成物が提供される。
【００１２】
本発明の更なる態様においては、上記で規定したように、例えばインフルエンザウイルス、好ましくはＨ５Ｎ１型のインフルエンザウイルス、あるいは風邪ウイルス又は肺炎ウイルス等の呼吸器系ウイルスの治療に使用される薬剤の調製に使用する組成物が提供される。風邪の６０％は、ライノウイルスが原因である。残りは、コロナウイルス、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器系シンシチウムウイルス、アデノウイルス、及びエンテロウイルスへの感染によって引き起こされる。加えて、マイコプラズマ・ニューモニエ菌、及びクラミジア・ニューモニエ菌が風邪症状を引き起こす可能性がある。
【００１３】
上記に規定された組成物は、ビタミンＢ１、Ｂ、Ｂ５、Ｂ６、Ｃ、リンゴ酸、自然利尿剤、メラトニン、及びセイヨウカノコソウから選択された１つ以上の添加物を更に含んでいてもよい。組成物は、実質的に又は好ましくは完全に、記載された組成物のみから構成されてもよい。最も好ましくは、水が蒸留水である。
【００１４】
亜鉛、銅、セレン、及び／又はマンガンの化合物は、好ましくはリン酸塩、硫酸塩、硝酸塩、又は塩素化合物等の無機塩類である。
【００１５】
亜鉛、銅及び／又はセレンイオンを結合、錯体化、又は捕捉することができるアンモニウム剤は、好都合には、水溶液中でアンモニウムイオンに分離できる、無機アンモニウム塩又は水酸化アンモニウムである。例えば、下記の１つ以上のアンモニウム剤：水酸化アンモニウム、硫酸塩、塩素イオン、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩及び酒石酸塩が、組成物に含まれていてもよい。
【００１６】
少なくとも１つの酸は、下記グループ：硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、クエン酸及び酒石酸から好都合に選択される。少なくとも１つの酸は、例えば、濃縮された硫酸、塩酸、硝酸又はリン酸であってもよい。
【００１７】
組成物のｐＨ値は、４未満であってよく、例えば、３．５以下、３以下、２．５以下、２以下、１以下の範囲などであってもよい。電解圧は例えば、４００ｍＶまでの範囲等の１００ｍＶを超える、又は１５０ｍＶを超える、又は２００ｍＶを超える、又は２５０ｍＶを超える、又は３００ｍＶを超える、又は３４０ｍＶを超える値であってよい。
【００１８】
本発明により包含される組成物は、先願の「基本手順」の項に概説され、先願の明細書に例示されたように生成することができ、実施形態の表に含まれた金属又は他の鉱物元素は、銅、亜鉛、セレン、及びマンガンのうちの少なくとも１つである。１を超える数の金属イオン種を含む組成物を使用する場合は、銅及び亜鉛はセレンと共に、又はセレンなしで含まれていてもよく、セレンと亜鉛は銅と共に、又は銅なしで共に使用することができる。銅及びセレンは亜鉛と共に、又は亜鉛なしで共に含まれていてもよい。銅、亜鉛、セレンはマンガンと共に含まれていてもよいし、あるいは単独で使用することができる。適切なマンガンの調製は、上述した基本手順から推定し、例えば硫酸マンガン、硫酸及び硫酸アンモニウムを使用して、ｐＨ値が２以下であり、電解圧が２５０ミリボルトを超える組成物を生成することにより、実施できる。
【００１９】
本発明は更に、ある季節に発生するインフルエンザ、Ｈ５Ｎ１型又は鳥インフルエンザ、急性コリーザを含む呼吸器系感染症に対して抗ウイルス活性を有する、上記で規定した抗ウイルス組成物を提供する。上記組成物は、例えば希釈剤としての生理食塩水等の、１以上の従来の薬剤的に好ましいキャリア、希釈剤及び／又は賦形剤を含むこともできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明を説明するために、先願である国際公開第０１／０１５５５４号パンフレットに開示された下記の純粋に非限定的な例を使用して、適切な組成物を生成した。組成物は、先願の前記特許公報に概説されたのと同じ基本手順に従って調製された。下の表１において下記の本発明による実施形態は従って、先願の記載された番号の実施形態に対応している。
【００２１】
【表１】
【００２２】
上記に規定及び例示した組成物は、呼吸器系の、特にインフルエンザそして更に具体的にはＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスと闘うための、少なくとも３つの治療方法に使用することができる。これらの組成物は、鼻の粘膜（典型的に最も一般的な侵入口）へのウイルスの侵入を妨害する、及び／又はウイルス又はウイルス粒子を殺す予防治療に使用できる。上記の妨害は、経鼻ゲル又は水性スプレー、すなわち上記に規定及び／又は例示した組成物の少なくとも１つを含む、薬剤的に好ましいゲル又はスプレー式キャリア溶剤を適用することにより、実行できる。ウイルスが存在する場合には、すなわちそれ自体が公知の、標準的で好適なゲル溶剤に調製可能な組成物であるが、２つの公知の構成要素、新規抗ウイルスゲル又はスプレー剤を混合することにより提供される、ハンド用クレンジングゲル等の抗感染ゲル剤によって制御することも可能である。また、使い捨てティッシュ等のハンド用ワイプ基質に、任意に改変して増粘性を改善した組成物を含浸する、あるいは組成物を塗布することができる。経鼻ゲル、洗浄ゲル及びハンド用ワイプには、少なくとも銅を含有する組成物を、ウイルスの侵入を妨害する及び／又はウイルス又はウイルス粒子を殺すあるいは制御する手段として、使用することが好ましい。
【００２３】
本発明の組成物の呼吸器系ウイルスに対する活性を立証するために、幾つかの組成物を調製し、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ
ｖｉｖｏでＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスに対して、鳥インフルエンザを管理する可能性をテストした。セレンに基づいた組成物の抗酸化性が、殺ウイルス活性の可能性の直接の指標となる。３つの原則的な実施形態は、単一の亜鉛、銅及びセレンを基にした組成物に基づいて提示され、本発明のマンガン、亜鉛及びセレンの金属イオン組成物を順次使用する第４の実施形態は、すなわち：
１）ヒトＨ５Ｎ１型ウイルスに対する殺ウイルス活性のｉｎ ｖｉｔｒｏマウス試験
（Ｚｎ、Ｃｕ＆Ｓｅ）
２）マウスによる毒物学及び投与量決定試験（Ｚｎ）
３）致死性のＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルスに感染させたマウスにおける予防活性（Ｚｎ）、及び
４）従来のインフルエンザウイルス感染が、所定量のマンガン、亜鉛及びセレン組成物の連続体内投与を伴う併用療法により弱毒化する、ヒト症例試験
である。
【００２４】
（第１の実施形態）
ｉｎ ｖｉｔｒｏでのヒトＨ５Ｎ１型ウイルスに対する殺ウイルス活性：
ｉｎ ｖｉｔｒｏの殺ウイルスアッセイにおいて、Ａ／Ｖｉｅｔｎａｍ／１２０３／０４（Ｈ５Ｎ１）×Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ／６／６０インフルエンザウイルスを、銅金属イオン組成物（濃度３ｐｐｍにおいて銅元素と等しい）、亜鉛金属イオン組成物（濃度２ｐｐｍにおいて亜鉛元素と等しい）及びセレン金属イオン組成物（濃度１ｐｐｍにおいてセレン元素と等しい）又は水（対照）に室温で１０分間曝した。次に、標準ＭＤＣＫ細胞アッセイを使用して、処置を施したウイルスの感染性を評価した。
【００２５】
下の表２の結果では、例外的に低い濃度の亜鉛及びセレン組成物で、有意に直接的な抗ウイルス効果を示さなかったが、銅組成物では、同様に濃度が例外的に低いにも関わらず、ウイルス力価が９０％以上減少した。
【００２６】
【表２】
【００２７】
これらの結果から、少なくとも３ｐｐｍ（＝３μｇ／ｍｌ）のイオン修飾した銅組成物を含有する経鼻ゲルは、上部の気道へのウイルス侵入に対するバリアとなるばかりか、ゲルに遭遇するウイルス粒子のかなりの割合を殺す可能性があることが示唆された。インフルエンザウイルスは、感染表面から拾われ、ウイルスが侵入する鼻や目に運ばれるため、少なくとも３ｐｐｍの銅組成物を含有するハンド用ワイプ又はハンド用ゲルを予防処置として使用することにより、特に世界的に流行している期間に、感染を減らす又は防止するのに実質的に有益である。
【００２８】
【表３】
【００２９】
（第２の実施形態）
マウスによる毒物学及び投与量決定試験：
予防試験を開始する前に、投与量における亜鉛金属イオン組成物の安全性を保証するために、試験的な体内における毒物学的／投与量決定試験をマウスを用いて実施した。１群マウス３匹に、（i）ヒトの推奨許容量（ヒトの推奨許容量は亜鉛元素１日１５ｍｇ）の４倍（ii）ヒトの推奨許容量（マウスの推奨許容量の１倍に相当する）の１２倍（iii）ヒトの推奨許容量の３６倍のＺｎ製剤を１４日間、１日１回経口投与した。
【００３０】
処置を開始する前（及び最終処置を行ってから１８時間後）に、マウスの体重を計り、投与期間中の毒性の兆候を観察した。毒性の兆候は全く見られなかった。投与期間の終わりに、マウスの内臓器官の全体的な診察を行った結果、顕在的な異常は認められなかった。
【００３１】
（第３の実施形態）
致死性のＨ５Ｎ１型インフルエンザウイルス；すなわちマウスに適応したインフルエンザＡ／アヒル／ＭＮ／１５２５／８１（Ｈ５Ｎ１）に感染したマウスにおける予防活性
【００３２】
予防試験では、メスのＢＡＬＢ／ｃマウス（６〜８週齢、約２０ｇ）１群１０匹に、蒸留水で希釈したヒトの推奨許容量の１倍、及び３６倍（マウスの推奨許容量の１／１２倍及び３倍に相当）の亜鉛金属イオン組成物を３日間、２回に分けて、すなわち毎日午前中に１回、午後に１回経口投与した。プラセボ群（マウス２０匹）には蒸留水を毎日２回投与した。
【００３３】
最終投与から４時間後に、前述した致死性のＨ５Ｎ１型ウイルスをマウスの鼻腔内に接種した。投与は毎日２回行い、試験終了（２１日間又はマウスが死ぬ）まで続けた。
【００３４】
別のマウス１０匹の群に、鼻腔内にウイルスを接種して４時間後から開始して、１０ｍｇ／ｋｇのＴａｍｉｆｌｕＴＭ（オセルタミビルリン酸塩）を毎日２回５日間経口投与した。
血中の酸素濃度を毎日測定し（肺機能の目安となる）、試験の開始及び終了においてマウスの体重を計った。
１９日目までの結果を下の表３Ａに要約し、全ての結果を表３に示す。
【００３５】
【表４】
第４の実施形態：インフルエンザ−ヒト感染のケーススタディ
注記：ＺｎＡＬ４２≡実施形態７、ＳｅＰＣ３３≡実施形態５ ＭｎＡＬ４２＝上述した手順に従って調製した、水溶性マンガン化合物に基づいたマンガン金属イオン剤
【００３６】
４つの別々の機会において、呼吸器系ウイルスの影響に苦しむ喘息を患う対象者が、（典型的な風邪又はインフルエンザの前駆症状及び喘鳴から認められる）風邪又はインフルエンザのひき始めに、ＺｎＡＬ４２、ＭｎＡＬ４２及びＳｅＰＣ３３の配合薬を、ヒトの推奨投与量において、１日３回３〜４日間服用すると、風邪又はインフルエンザの進行を完全に抑えることができることが明らかとなった。金属イオンの配合薬の服用なしでは、この対象者は通常４〜６日のベッド休養を要し、通常更に悪化して呼吸困難を起こし且つ疾病期間が２週間に及ぶような肺感染症を発症する。
【００３７】
喘息患者ではない、定期的にＺｎＡＬ４２製品を使用する他の幾人かの対象者においては、風邪またはインフルエンザ感染の症状が出始めた時に、ＺｎＡＬ４２の服用量を２〜５日間、推奨投与量の３倍に増加すると、感染を抑えることができることが明らかとなっている。
【００３８】
ジョンストンのグループからは、喘息患者の、ライノウイルスに感染した気管支上皮細胞によるインターフェロンベータ及びインターフェロンラムダの生成が、喘息を患っていない患者のものと比べて、損なわれることが報告されている。従って、ＺｎＡＬ４２又はＺｎＡＬ４２、ＭｎＡＬ４２及びＳｅＰＣ３３の配合により、抗ウイルスインターフェロンの生成が促進され、これにより肺へのウイルス感染及びその病原体の影響から回復させることができることが、学説に縛られることなく想定される。
ここで、銅金属イオン組成物を含むゲル性組成物の実施形態を示す。
【００３９】
第３３の実施形態（ゲル性組成物）
【表５】
調製：
ステップ１．Ｂ相をＡ相に加え、完全に混ぜ合わせる。
注記：アロエベラゲル基剤は好ましくは、アロエバーバンデシス粉末を２００：１で水和させ、０．５％のキサンタンガムで粘性を高め、透明になったら０．１％のソルビン酸カリウムと０．１％の安息香酸ナトリウムを加えることによって作成される。
【００４０】
第３４の実施形態（改善されたゲル性組成物）
【表６】
調製：
ステップ１ Ａ相において水にアロエ粉末をゆっくり溶かす。
ステップ２ Ａ相を３８〜４０℃に加熱する。
ステップ３ ボルテックスしながら水相にキサンタンガムを振り入れる。
キサンタンガムが完全に溶けるまで４５分おく。
ステップ４ 予め溶解済のソルビン酸カリウムと安息香酸ナトリウム−Ｃ相−をゲル
混合物に加える。完全に混ぜ合わせる。
ステップ５ Ｄ相−ＣｕＡＬ４２−を加え完全に混ぜ合わせる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
を含む、組成物。
【請求項２】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
のみから実質的に構成される、組成物。
【請求項３】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される薬剤の調製に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
を含む、組成物。
【請求項４】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される薬剤の調製に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
のみから実質的に構成される、組成物。
【請求項５】
ｐＨ値が４未満である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
電解圧が５０ミリボルトを超える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
賦形剤又は希釈剤を更に含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記希釈剤が生理食塩水を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
殺ウイルス性ゲルの形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
鼻腔使用に適応化されたスプレー等のスプレーの形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物に含浸された基質の形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
治療あるいは予防される前記ウイルスが、インフルエンザウイルスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ウイルスが、Ｈ１Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２又はＨ５Ｎ１型のウイルスである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ウイルスがＨ５Ｎ１型であり、鳥インフルエンザの発症に関連している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
治療あるいは予防される前記ウイルスが、風邪症状を引き起こす原因となる呼吸器ウイルスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
別の抗ウイルス製剤との組み合わせである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
別の製剤が、オセルタミビルリン酸塩である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも２つの異なる上記金属イオン種が存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
亜鉛金属イオンが、１つ以上の銅、セレン、及びマンガン金属イオンと共存している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ゲルが、アロエ・バーバデンシスを基剤とする、請求項９〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ゲルが、キサンタンガム等の少なくとも１つの増粘剤を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの防腐剤が存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ゲルが、銅金属イオンを含む、請求項９又は請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ゲルに含まれる銅イオンの量が、１００〜５００ｐｐｍ、好ましくは１５０〜４５０ｐｐｍ、更に好ましくは２００〜３５０ｐｐｍのレベルである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項１】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
を含む、組成物。
【請求項２】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
のみから実質的に構成される、組成物。
【請求項３】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される薬剤の調製に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
を含む、組成物。
【請求項４】
呼吸器系ウイルスの治療又は予防に使用される薬剤の調製に使用される組成物であって、
（ａ）水溶液中で、亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガンイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性の亜鉛、銅、セレン及び／又はマンガン化合物と、
（ｂ）水溶液中で、アンモニウムイオンに分離可能である、少なくとも１つの水溶性アンモニウム剤と、
（ｃ）少なくとも１つの酸と、
（ｄ）水と
のみから実質的に構成される、組成物。
【請求項５】
ｐＨ値が４未満である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
電解圧が５０ミリボルトを超える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
賦形剤又は希釈剤を更に含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記希釈剤が生理食塩水を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
殺ウイルス性ゲルの形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
鼻腔使用に適応化されたスプレー等のスプレーの形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物に含浸された基質の形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
治療あるいは予防される前記ウイルスが、インフルエンザウイルスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ウイルスが、Ｈ１Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ９Ｎ２又はＨ５Ｎ１型のウイルスである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ウイルスがＨ５Ｎ１型であり、鳥インフルエンザの発症に関連している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
治療あるいは予防される前記ウイルスが、風邪症状を引き起こす原因となる呼吸器ウイルスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
別の抗ウイルス製剤との組み合わせである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
別の製剤が、オセルタミビルリン酸塩である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも２つの異なる上記金属イオン種が存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
亜鉛金属イオンが、１つ以上の銅、セレン、及びマンガン金属イオンと共存している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ゲルが、アロエ・バーバデンシスを基剤とする、請求項９〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ゲルが、キサンタンガム等の少なくとも１つの増粘剤を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの防腐剤が存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ゲルが、銅金属イオンを含む、請求項９又は請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ゲルに含まれる銅イオンの量が、１００〜５００ｐｐｍ、好ましくは１５０〜４５０ｐｐｍ、更に好ましくは２００〜３５０ｐｐｍのレベルである、請求項２３に記載の組成物。
【公表番号】特表２００９−５２６０２９（Ｐ２００９−５２６０２９Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５３８１９（Ｐ２００８−５５３８１９）
【出願日】平成１９年２月６日（２００７．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０００３９４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９１０３７
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（５０８２３８１５２）レメディ リサーチ リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月６日（２００７．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０００３９４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９１０３７
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（５０８２３８１５２）レメディ リサーチ リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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