ＧＰＲ１１９モジュレーターとしての二環式ヘテロ環誘導体およびそれらの使用方法
本発明は、式（Ｉ）の二環式ヘテロ環誘導体、二環式ヘテロ環誘導体を含む組成物、および患者における肥満症、糖尿病、代謝症候群、心血管疾患、またはＧＰＲ１１９などのＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の活性関連障害を治療または予防するために該二環式ヘテロ環誘導体を使用する方法に関する。本発明によって、患者の病状を治療または予防するための方法であって、該患者に有効量の１種または複数の二環式ヘテロ環誘導体を投与する段階を含む方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１０５】
（式中、
Ａは、結合、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化１０６】
であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＮＯＲ１２、−Ｃ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成するか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基もしくは縮合アリール基を形成し；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＲ７であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキルもしくはアリールであるか、またはＲ１４の両方の基、およびそれらが結合している炭素原子は、結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１であり；
ｕは、０、１または２である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが、
【化１０７】
【化１０８】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、
【化１０９】
（式中、Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが、
【化１１０】
（式中、Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、
【化１１１】
（式中、Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７がＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれの存在がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８がフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８がピリジルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、
【化１１２】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＪおよびＭがそれぞれ−Ｎ−であり、Ｌが−ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが−Ｏ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式：
【化１１３】
（式中、破線は、任意選択および追加の結合を表し、
Ｒ３およびＲ８は、式（Ｉ）の化合物について上に定義されており；
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
前記任意選択および追加の結合が存在している、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
前記任意選択および追加の結合が存在しない、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
前記任意選択および追加の結合が存在している、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
前記任意選択および追加の結合が存在しない、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化１１４】
（式中、
Ａは、結合、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化１１５】
であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロアリール基を形成するか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基もしくは縮合アリール基を形成し；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０から３の範囲の整数であり、ｐおよびｑの合計は少なくとも１であり；
ｑは、０から３の範囲の整数であり；
ｒは、０から３の範囲の整数であり、ｒおよびｓの合計は少なくとも１であり；
ｓは、０から３の範囲の整数であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
式：
【化１１６】
（式中、
Ａは、結合、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化１１７】
であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロアリール基を形成するか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基もしくは縮合アリール基を形成し；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＨであり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
式：
【化１１８】
（式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル基は最大４個の基（これは、同じかまたは異なっていることができ、アルキルおよびハロから選択される）で場合によって置換され得；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、最大２個の基（これは、同じかまたは異なっていることができ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される）で場合によって置換され得る）
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３７】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３が、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３がシクロアルキルであり、これは、アルキルおよびハロからそれぞれ独立して選択される最大４個の置換基で場合によって置換され得る、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ８がフェニルであり、これは、ハロ、−ＣＮまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ８がピリジルであり、これは、アルキルおよびヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ８が、
【化１１９】
である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ８がフェニルであり、これは、ハロ、−ＣＮまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ８がフェニルであり、これは、ハロ、−ＣＮまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ８が、
【化１２０】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ８が、
【化１２１】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５１】
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−であり、Ｒ８が、
【化１２２】
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ８が、
【化１２３】
である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ８が、
【化１２４】
である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５４】
構造：
【化１２５】
【化１２６】
【化１２７】
【化１２８】
【化１２９】
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５５】
１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５６】
１種または複数の請求項５４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５７】
患者における糖尿病、肥満症または代謝症候群を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５８】
患者における糖尿病、肥満症または代謝症候群を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項５４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５９】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６１】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する段階をさらに含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する段階をさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記治療が糖尿病のためである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
前記治療が糖尿病のためである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６４に記載の方法。
【請求項１】
式：
【化１０５】
（式中、
Ａは、結合、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化１０６】
であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｚは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＮＯＲ１２、−Ｃ＝Ｃ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基、スピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロシクロアルケニル基を形成するか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基もしくは縮合アリール基を形成し；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＲ７であり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキルもしくはアリールであるか、またはＲ１４の両方の基、およびそれらが結合している炭素原子は、結合して、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１であり；
ｕは、０、１または２である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが、
【化１０７】
【化１０８】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、
【化１０９】
（式中、Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが、
【化１１０】
（式中、Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが、
【化１１１】
（式中、Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７がＨであり、Ｒ１およびＲ２のそれぞれの存在がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８がフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８がピリジルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、
【化１１２】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＪおよびＭがそれぞれ−Ｎ−であり、Ｌが−ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｑが結合であり、−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが−Ｏ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８がアリールまたはヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式：
【化１１３】
（式中、破線は、任意選択および追加の結合を表し、
Ｒ３およびＲ８は、式（Ｉ）の化合物について上に定義されており；
−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−である）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
前記任意選択および追加の結合が存在している、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
前記任意選択および追加の結合が存在しない、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
前記任意選択および追加の結合が存在している、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
前記任意選択および追加の結合が存在しない、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｒ３が、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化１１４】
（式中、
Ａは、結合、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化１１５】
であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロアリール基を形成するか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基もしくは縮合アリール基を形成し；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０から３の範囲の整数であり、ｐおよびｑの合計は少なくとも１であり；
ｑは、０から３の範囲の整数であり；
ｒは、０から３の範囲の整数であり、ｒおよびｓの合計は少なくとも１であり；
ｓは、０から３の範囲の整数であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
式：
【化１１６】
（式中、
Ａは、結合、アルキレン、−（アルキレン）ｔ−Ｏ−（アルキレン）ｔ−、−（アルキレン）ｔ−Ｎ（Ｒ１２）−（アルキレン）ｔ−または−（アルキレン）ｔ−Ｓ−（アルキレン）ｔ−であり；
Ｂは、
【化１１７】
であり；
Ｊは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｍは、−Ｃ（Ｒ１１）−または−Ｎ−であり；
Ｗは、結合、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０）−または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−であり；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ（Ｒ７）−である場合、基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ７）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｒ７）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ７）２−、−Ｃ（Ｒ７）２−Ｓ（Ｏ）ｎ−または−Ｎ＝Ｎ−であり；
Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロもしくは−ＯＲ７であるか；または任意の２個のジェミナルＲ１基は、それらが結合している共通の炭素原子と一緒に連結して、スピロ環式３員から６員のシクロアルキル基もしくはスピロ環式３員から６員のヘテロアリール基を形成するか；または隣接する炭素原子上に存在する任意の２個のＲ１基は、それらが結合している隣接する炭素原子と一緒に連結して、縮合３員から６員のシクロアルキル基、縮合３員から６員のヘテロアリール基もしくは縮合アリール基を形成し；ここで、アルキル基は、非置換であるかまたは１個もしくは複数の以下の基：−Ｏ−アルキル、−ＯＨもしくは−Ｎ（Ｒ４）２で場合によって置換され得；ここで、任意選択の環内二重結合は、任意の２個の隣接する環炭素原子間に存在することができ；
Ｒ２のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロまたは−ＯＨであり；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−（アルキレン）ｔ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＣＨ（シクロアルキル）２、−ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）２、−（アルキレン）ｔ−アリール、−（アルキレン）ｔ−シクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−シクロアルケニル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルキル、−（アルキレン）ｔ−ヘテロシクロアルケニルまたは−（アルキレン）ｔ−ヘテロアリールであり、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリール基は、非置換であるかまたはＲ９で場合によって置換され得；
Ｒ４のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、Ｒ９で場合によって置換され得；
Ｒ９は、１から４個の任意選択の置換基を表し、これらは同じであるかまたは異なっていることができ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−（アルキレン）ｔ−Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレン）ｔ−Ｒ１３から選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｒ１１のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ７）２またはハロであり；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
Ｒ１３のそれぞれの存在は、独立して、Ｈ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールであり；
ｍのそれぞれの存在は、独立して、１または２であり；
ｎのそれぞれの存在は、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０、１または２であり；
ｑは、０、１または２であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１または２であり；
ｔのそれぞれの存在は、独立して、０または１である）
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
式：
【化１１８】
（式中、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
基−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｒ３は、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル基は最大４個の基（これは、同じかまたは異なっていることができ、アルキルおよびハロから選択される）で場合によって置換され得；
Ｒ８は、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり、これらの任意のものは、最大２個の基（これは、同じかまたは異なっていることができ、アルキル、ハロ、−ＣＮ、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される）で場合によって置換され得る）
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３７】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３が、アルキル、シクロアルキルまたはハロアルキルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３がシクロアルキルであり、これは、アルキルおよびハロからそれぞれ独立して選択される最大４個の置換基で場合によって置換され得る、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ８がフェニルであり、これは、ハロ、−ＣＮまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ８がピリジルであり、これは、アルキルおよびヘテロアリールからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ８が、
【化１１９】
である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ８がフェニルであり、これは、ハロ、−ＣＮまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ８がフェニルであり、これは、ハロ、−ＣＮまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキルからそれぞれ独立して選択される１または２個の基で置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ８が、
【化１２０】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ８が、
【化１２１】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５１】
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−であり、Ｒ８が、
【化１２２】
である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ８が、
【化１２３】
である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ８が、
【化１２４】
である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５４】
構造：
【化１２５】
【化１２６】
【化１２７】
【化１２８】
【化１２９】
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項５５】
１種または複数の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５６】
１種または複数の請求項５４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５７】
患者における糖尿病、肥満症または代謝症候群を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５８】
患者における糖尿病、肥満症または代謝症候群を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項５４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを前記患者に投与する段階を含む方法。
【請求項５９】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される、少なくとも１種の追加の治療薬をさらに含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６１】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する段階をさらに含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
抗糖尿病薬および抗肥満薬から選択される少なくとも１種の追加の治療薬を前記患者に投与する段階をさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記治療が糖尿病のためである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６４】
前記治療が糖尿病のためである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項６４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２８３６５（Ｐ２０１１−５２８３６５Ａ）
【公表日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１８８６７（Ｐ２０１１−５１８８６７）
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５０６３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９１９５
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１５日（２００９．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５０６３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００９１９５
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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