Ｉ型アレルギー予防乃至治療用組成物
【課題】優れたＩ型アレルギー抑制効果を有する化合物を有効成分として含有し、Ｉ型アレルギーの予防乃至治療効果を有する食品組成物、医薬組成物及び皮膚外用剤の提供。
【解決手段】ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー予防用食品組成物、ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー予防乃至治療用医薬組成物及びケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー予防乃至治療用皮膚外用剤。
【解決手段】ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー予防用食品組成物、ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー予防乃至治療用医薬組成物及びケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー予防乃至治療用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケンフェロール−３−グルコシドを含有するＩ型アレルギー予防乃至治療用組成物に関するものであり、より具体的には、Ｉ型アレルギー予防用食品組成物、Ｉ型アレルギー予防乃至治療用医薬組成物及びＩ型アレルギー予防乃至治療用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、植物に含有される種々の物質に抗アレルギー作用があることが報告されている。例えばフラボノイドの一種であるケンフェロールに関してはＩ型アレルギーの抑制効果が報告されている。しかし、その効果は十分ではない。一方、ケンフェロールの配糖体の１つであり、一般式（１）
【０００３】
【化１】
【０００４】
で表されるケンフェロール−３−グルコシド（以下、「アストラガリン」という場合がある）のＩ型アレルギー抑制効果は確認されていない。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、優れたＩ型アレルギー抑制効果を有する化合物を有効成分として含有し、Ｉ型アレルギーの予防乃至治療効果を有する食品組成物、医薬組成物及び皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００６】
本発明者は、ケンフェロール−３−グルコシド（アストラガリン）が、Ｉ型アレルギーのスクリーニングにおいて、マウス受身皮膚アナフィラキシー抑制作用に非常に優れていることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
本発明者は、アストラガリンがアトピー性皮膚炎のスクリーニングにおいてアトピー性皮膚炎の抑制作用及び血清ＩｇＥ値上昇抑制作用を有すること；アストラガリンが花粉症の症状を抑制することを見出した。
【０００８】
即ち、本発明は、下記の各項に示す発明を提供するものである。
項１． ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療用組成物。
項２． Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防用食品組成物である項１に記載の組成物。
項３． Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療用医薬組成物である項１に記載の組成物。
項４． Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療用皮膚外用剤である項１に記載の組成物。
項５． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、アトピー性疾患である項１に記載の組成物。
項６． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、花粉症である項１に記載の組成物。項７． ケンフェロール−３−グルコシドの有効量を摂取又は投与するＩ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療方法。
項８． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、アトピー性疾患である項７に記載の方法。
項９． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、花粉症である項７に記載の方法。
【０００９】
ケンフェロール−３−グルコシドを含有する本発明のＩ型アレルギー予防乃至治療用組成物は、食品、医薬又は皮膚外用剤として用いることができる。
【００１０】
１．食品組成物
本発明の食品組成物は、Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患の予防に用いることができる。
【００１１】
Ｉ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎，気管支喘息，アレルギー性鼻炎等のアトピー性疾患（単に“アトピー”という場合もある）、アレルギー性接触皮膚炎、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。これらの中でも、本発明食品組成物は、花粉症及びアトピー性疾患（特にアトピー性皮膚炎）の予防用の食品として好ましく使用できる。
【００１２】
アストラガリンは血清ＩｇＥ値の上昇を抑制する作用も有しているので、本発明の食品組成物は、血清ＩｇＥ値上昇抑制のためにも用いることができる。
【００１３】
本発明の血清ＩｇＥ値抑制食品は、血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患であれば特に限定されず、いずれの疾患にも適用できる。血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。
【００１４】
本発明食品組成物に含有されるケンフェロール−３−グルコシド（アストラガリン）は、公知の方法により合成することができる。また、アストラガリンは種々の植物中に含有されている成分であるので、植物由来のものであってもよい。植物由来の場合は、アストラガリンを精製してもよく、アストラガリンとして抽出物を用いてもよい。
【００１５】
アストラガリンを多く含む植物としては、柿の葉、アマチャヅル、ギムネマ、グアバ、クコ、クマザサ、ジャスミン、スギナ、ドクダミ、ハトムギ、ビワの葉、煎茶、甜茶等が好ましく例示される。アストラガリンを多く含む植物としては、さらに以下の学名のものが例示される。
【００１６】
Ｓｅｃｕｒｉｇｅｒａ ｓｅｃｕｒｉｄａｃｅａ（Ｌ．）Ｄｅｇ．ｅｔ Ｄｏｒｆｌ．（Ｆａｂａｃｅａｅ）ｓｅｅｄ，Ｖａｈｌｉａ ｃａｐｅｎｓｉｓ，Ｍｏｒｏｈｅｉｙａ Ｖｉｅｔｎａｍｅｓｅ Ｃｏｒｃｈｏｒｕｓ ｏｌｉｔｏｒｉｕｓ Ｌ．（Ｔｉｌｉａｃｅａｅ）（モロヘイヤ），Ａｌｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｉｎｕｌｏｓａ（Ｈｏｏｋ）Ｔｒｙｏｎ．，Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｏ．Ｋｕｎｔｚｅ（トウチャ＜ツバキ科＞），Ｏｃｈｒａｄｅｎｕｓ ｂａｃｃａｔｕｓ．，Ｍｉｌｋｖｅｔｃｈ ｒｏｏｔ（Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｃｓｈ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）（ウラルカンゾウ），ｚｈｏｎｇｆｅｎｇ ｎａｏｍａｉ ｔｏｎｇ ｏｒａｌ ｌｉｑｕｉｄ，Ｍｕｓｓａｅｎｄａ ａｒｃｕａｔａ Ｌａｍ．ｅｘ Ｐｏｉｒｅｔ（コンロンカ＜アカネ科＞），Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｃａｎｎａｂｉｎｕｍ Ｌ．（アサバヒヨドリ＜キク科＞），ｐｅｒｓｉｍｍｏｎ Ｄｉｓｐｙｒｏｓ ｋａｋｉ（カキ＜カキノキ＞），Ｗｉｋｓｔｒｏｅｍｉａ ｉｎｄｉｃａ（リョウカオウ＜ジンチョウゲ科＞），Ｄｉａｎｔｈｕｓ ｂａｒｂａｔｕｓ ｃｖ．（”Ｃｈｉｎａ Ｄｏｌｌ”，Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）（ナデシコ），Ａｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｆｆｉｎｅ Ｄｕｒｃｅ．（サカキカズラ），Ｃｏｒｏｎｉｌｌａ ｖａｒｉａ Ｌ．（タマザキフジ），Ｍａｇｎｏｌｉａ ｆａｒｇｅｓｉｉ（モクレン），Ａｉｌａｎｔｈｕｓ ａｌｔｉｓｓｉｍａ（ニワウルシ），Ａｒａｌｉａ ｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌｉｓ ｋｉｔａｇａｗａ（Ａｒａｌｉａｃｅｎｅ）（ウド），Ｔｒｉｂｕｌｕｓ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ Ｌｉｎｎ（シツリ＜ハマビシ科＞），Ｏｃｈｎａ ｏｂｔｕｓａｔａ（Ｏｃｈｎａｃｅｎｅ），Ｈｅｄｅｒａ ｈｅｌｉｘ Ｌ．（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）（セイヨウキヅタ＜ウコギ科＞），Ｉｍｐａｔｉｅｎｓ ｂａｌｓａｍｉｎａ Ｌ．（ホウセンカ＜ツリフネソウ科＞），Ｃｉｒｃａｅａ ｌｕｔｅｔｉａｎａ ｓｓｐ．Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ（ウシタキソウ＜ヤナギゴケ科＞），Ｈｅｒｎｉａｒｉａ ｍａｕｒｉｔａｎｉｃａ Ｍｕｒｂｅｃｋ（＜ナデシコ科＞），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌｏｂｒａ（ナンキンカンゾウ），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｅｃｈｉｎａｔａ，Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ（イヌカンゾウ＜マメ科＞），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｆｏｃｔｉｄａ，Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｐｓｅｕｄｏｌａｅｖｅ ｖａｒ．ｅｒｅｃｔｕｍ（ソウウズ），ｓａｆｆｒｏｎ（Ｃｒｏｃｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）（サフラン），Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｐｅｐｏ Ｌ．（テッポウウリ＜ウリ科＞），Ｐｕｌｍｏｎａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ（ヤクヨウヒメムラサキ＜ムラサキ科＞），Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ａｎｓｅｒｉｎａ Ｌ．（Ｒｏｓａｃｅａｅ）（ヨウシュツルキンバイ＜バラ科＞），Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｅｍｂｌｉｃａ（ユカン＜トウダイグサ科＞），Ｑｕｅｒｕｃｕｓ ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａ（カシ＜ブナ科＞），Ｒｕｍｅｘ ｃｙｐｒｉｕｓ（ナガバギシギシ＜タデ科＞），Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｅｌｌｅｒｉｃａ，Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ（カシ＜シクシン科＞），Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｈｏｒｒｉｄａ，Ｃｏｒｃｈｏｒｕｓ ｏｌｉｔｏｒｉｕｓ Ｌ．（ツナソ＜シナノキ科＞），Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ａｖｉｃｕｌａｒｅ（ミチヤナギ＜タデ科＞），Ｋｕｍｍｅｒｏｗｉａ ｓｔｒｉａｔａ（ヤハズソウ＜マメ科＞），Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ．（ヤマグワ），Ａｇｒｉｍｏｎｉａ ｅｕｐａｔｏｒｉａ（キンミズヒキ＜バラ科＞），ｄｒｏｓｅｒａ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ Ｌ．（Ｄｒｏｓｅｒａｃｅａｅ）（モウセンゴケ＜モウセンゴケ科＞），Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａｅ ｈｅｒｂａ，Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａ ｃｈｉｒｉｓｔｉｎａｅ ｖａｒ．ｔｙｐｉｃａ（カロオウ＜サクラソウ科＞），Ｓｃｏｌｙｍｕｓ ｈｉｓｐａｎｉｃｕｓ（キバナアザミ）。
【００１７】
また、以下の学名の植物も挙げられる。
Ｅｕｏｎｙｍｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ（ニシキギ＜ニシキギ科＞），Ｍｏｒｕｓ ｉｎｓｉｇｎｉｓ（クワ＜クワ科＞），Ｐｙｒｒｏｓｉａ ｌｉｎｇｕａ（セキイ＜ウラボシ科＞），Ａｐｏｙｎｕｍ ｖｅｎｅｔｕｍ Ｌ．（ラフマ＜キョウチクトウ科＞），Ｐｏａｃｙｎｕｍ ｈｅｎｄｅｒｓｏｎｉｉ（Ｈｏｏｋ ｆ．）ｗｏｏｄｓｏｎ，Ｈｅｄｙｏｓｍｕｍ ｂｏｎｐｌａｎｄｉａｎｕｍ，Ｈ．Ｂ．Ｋ．（Ｃｈｌｏｒａｎｔｈａｃｅａｅ），Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ（ベニバナ＜キク科＞），Ｏｒｏｓｔａｃｈｙｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ（ガショウ＜ベンケイソウ科＞），Ｅｕｃｏｍｍｉａ ｕｌｍｏｉｄｅｓ（トチュウ＜トチュウ科＞），Ｐｏｌｙｇａｎｕｍ ｃｏｇｎａｔｕｍ（サブンリョウ＜タデ科＞），Ｅｒｙｔｈｒｏｘｙｌｏｎ ｍｙｒｓｉｎｉｔｅｓ，Ｍｕｓｓａｅｎｄａ ａｒｃｕａｔａ（ギョクヨウキンカ＜アカネ科＞），Ｅｓｃａｌｌｏｎｉａ ｉｌｌｉｎｉｔａ Ｐｒｅｓｌ．，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ Ｇ．Ｄｏｎ（ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ），Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｎｎｕａ Ｌ．（クソニンジン＜キク科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ａｉｔｏｓｅｎｓｉｓ（チダケサシ＜ユキノシタ科＞），Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｇｕａｙａｎｕｍ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ，Ｄｉｐｌａｚｉｕｍ ｎｉｐｐｏｎｉｅｕｍ ＴＡＧＡＷＡ（シケシダ＜ウラボシ科＞），Ｆｅｓｔｕｃａ Ａｓｇｅｎｔｉｎａ，Ａｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ，Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ ｍａｌａｂａｒｉｃａ Ｍｉｅｒｓ（ショウライトウ＜ツヅラフジ科＞），Ｃｏｒｏｎｉｌｌａ ｖａｒｉａ Ｌ．，Ｃｈｉｎｅｓｅ ｔａｌｌｏｗ ｔｒｅｅ（Ｓａｐｉｕｍ ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ）（ナンキンハゼ＜トウダイグサ科＞），ｆｅｒｎ Ｌｙｇｏｄｉｕｍ ｆｌｅｘｕｏｓｕｍ（ナガハカニクサ＜カニクサ科＞），Ａｓａｎｔｈｕｓ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ，Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ（Ｌ．）Ｈｅｙｎｈ．（シロイヌナズナ），Ｃｌｅｏｍｅ ｄｒｏｓｅｒｉｆｏｌｉａ（ビャクカサイ＜フウチョウソウ科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｍ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｎｏｅａｎｕｍ Ｂｏｉｓｓ．（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ），Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ｆｌｅｉｓｃｈｅｒｉ，Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ａｄｅｎｏｃａｕｌｏｎ，Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ（ホソバアカバナ＜アカバナ科＞），Ａｓｔｒａｎｔｉａ ｍａｊｏｒ Ｌ．（トウナンカ＜ウリ科＞），Ｈｉｒｓｃｈｆｅｌｄｉａ ｉｎｃａｎａ．，Ｄｉｇｉｔａｌｉｓ ｌａｎａｔａ＜ゴマソウ＜ゴマノハグサ科＞），Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｌｅｘ Ｌ．（カシ＜ブナ科＞），Ｓｍｙｒｎｉｕｍ ｐｅｒｆｏｌｉａｔｕｍ（スミルニウム・ペルフォリア・トォム＜セリ科＞），Ｓｍｙｒｎｉｕｍ ｃｒｅｔｉｃｕｍ，Ｓｍｙｒｎｉｕｍ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｕｍ，Ａｓｃａｒｉｎａ ｌｕｃｉｄａ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ａｒｍｅｎｉｕｍ，Ｍａｃｌｕｒａ ｐｏｍｉｆｅｒａ ｆｒｕｉｔ（ハマグワ＜クワ科＞），Ｃａｓｔａｎｅａ ｓａｔｉｖａ Ｍｉｌｌ（ボウリツ＜ブナ科＞），Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａ Ｌ．（カントウ＜キク科＞），Ａｎｃｈｕｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．（アルカネット＜ムラサキ科＞），Ｃｙａｔｈｅａ ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｓ Ｃｏｐｅｌ（ヘゴ＜ヘゴ科＞），Ｓｏｌｉｄａｇｏ ｖｉｒｇａｕｒｅａ Ｌ．ｖａｒ．ｌｅｉｏｃａｒｐａ（Ｂｅｎｔｈ．）Ａ．（コガネギク＜キク科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ Ｐｌｉｃａｔｕｍ ＤＣ．ｓｓｐ．ｐｏｌｙｐｈｙｌｌｕｍ（Ｌｅｄｅｂ．）Ｄａｖｉｓ−Ｋｕｐｉｃｈａ，Ｃｈｏｉｓｙａ ｔｅｒｎａｔａ Ｋｕｎｔｈ，Ｐｔｅｒｉｄｉｕｍ ａｑｕｉｌｉｎｕｍ ｖａｒ．Ｌａｔｉｕｓｃｕｌｕｍ ＩＶ．＜シダレヤナギ＜ヤナギ科＞），Ｉｓｏｐｙｒｕｍ ｔｈａｌｉｃｔｒｏｉｄｅｓ Ｌ．ＩＩ．ジュウロクジンジカ＜キンポウゲ科＞。
【００１８】
上記した以外にも、下記の学名の植物にもアストラガリンが含まれる。
Ｃａｓｓｉａ ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ Ｌ．（チンネベリセンナ＜マメ科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｐｌｉｃａｔｕｍ ＤＣ，Ｃｏｎｖａｌｌａｒｉａ ｍａｉａｌｉｓ＜スズラン＜ユリ科＞），Ｆａｌｃａｒｉａ ｖｕｌｇａｒｉｓ Ｂｅｒｎｈ．（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ），Ｕｍｃｋａｌｏａｂｏ，Ｃｌｉｔｏｒｉａ ｔｅｒｎａｔｅａ Ｌ．（チョウマメ），Ｌａｒｉｘ ｎｅｅｄｌｅｓ．（コウサン＜マメ科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｏｒｉｅｎｔａｌｅ（Ｌ．）Ｇａｅｒｔｎｅｒ，Ａｇｅｒａｔｕｍ ｍｅｘｉｃａｎｕｍ Ｓｉｍｓ．（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）（カッコウアザミ＜キク科＞），Ｒｉｂｅｓ ｎｉｇｒｕｍ（サンショウベイ＜ユキノシタ科＞），Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ，Ｓｙｎａｄｅｎｉｕｍ ｃａｒｉｎａｔｕｍ，Ｐａｐａｖｅｒ ｒａｄｉｃａｔｕｍ（ケシ＜ケシ科＞），Ｌｏｒｏｐｅｔａｌｕｍ Ｃｈｉｎｅｎｓｅ．（トキワマンサク＜マンサク科＞），Ｓｃｏｔ ｐｉｎｅ（Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ Ｌ．）（マツノキ），Ｃｕｓｃｕｔａ ａｕｓｔｒａｌｉｓ Ｒ．Ｂｒ．（マメダオシ＜ヒルガオ科＞），Ａｌｌｉｕｍ ｖｉｃｔｏｒｉａｌｉｓ Ｌ．（ギョウジャニンニク＜ユリ科＞），Ｓａｐｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）（ハマネナシカズラ＜ヒルガオ科＞），Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ．（タカトウダイ＜トウダイグサ科＞），Ｖｉｂｕｒｎｕｍ ａｗａｂｕｋｉ（ガマズミ＜スイカズラ科＞），Ｉｌｅｘ ｃｅｎｔｒｏｃｈｉｎｅｎｓｉｓ．（ヒイラギモチ＜モチノキ科＞），Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ａｖｉｃｕｌａｒｅ．（ニワヤナギ＜タデ科＞），Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ ｌａｎｃｅａ ＤＣ．（Ｃｏｍｐｏｓｉｅａｅ）（ホソバオケラ＜キク科＞），ｃａｒｔｈａｍｉ ｆｌｏｓ．，Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ．（スイカズラ＜スイカズラ科＞），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｃｈ．（カンゾウ＜マメ科＞），Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ ｖａｒ．ｒｕｓｓａｌｋａ．（タチアオイ＜アオイ科＞），Ａｌｈａｇｉ ｐｅｒｓａｒｕｍ Ｂｏｉｓｓ．ａｎｄ Ｂｕｈｓｅ．（ラクダシ＜マメ科＞），Ｑｕｅｒｃｕｓ−ｉｌｅｘｌ（クヌギ＜ブナ科＞），Ｍｕｌｂｅｒｒｙ ｌｅａｖｅｓ（クワノハ），Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ−ｐｈａｍｎｏｉｄｅｓ（シャキヨク＜グミ科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｏｕｓ Ｂｇｅ．ｖａｒ．ｍｏｇｈｏｌｉｃｕｓ（Ｂｇｅ．）Ｈｓｉａｏ（キバナオオギ＜マメ科＞），Ｆｅｎｇｒｕｔｏｎｇ ｇｒａｎｕｌｅ，Ｃｉｒｓｉｕｍ ｓｅｔｏｓｕｍ（アレチアザミ＜キク科＞），Ａｎａｌｐｈａｌｉｓ ｃｏｎｔｏｒｔａ Ｈｏｏｋｅｒ（ヤハズハハコ＜キク科＞），ｂｅｇｇａｒｔｉｃｋｓ（Ｂｉｄｅｎｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）（ホソバセンダングサ＜キク科＞），ｔｏｒｍｅｎｔｉｌ（トウメンテイル＜バラ科＞），Ａｐｏｃｙｎｕｍ ｈｅｎｄｅｒｓｏｎｉｉ Ｈｏｏｋ．Ｆ（ラフマ＜キョウチクトウ科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｄｉｐｅｌｔａ（ハクヨウキョクトウ＜マメ科＞），Ｇｌｉｒｉｃｉｄｉａ ｓｅｐｉｕｍ，Ｃｙｃｌａｃｈａｅｎａ ｘａｎｔｈｉｆｏｌｉａ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｎｏｅａｎｕｍ Ｂｏｉｓｓ．（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ），Ｐｅｒｓｉｃａ ｖｕｌｇａｒｉｓ（モモ），Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｍｉｃｒａｎｔｈｕｍ Ｔｕｒｃｚ（ショウカトケン＜ツツジ科＞），Ｖｉｂｕｒｎｕｍ ｕｒｃｅｏｌａｔｕｍ（コケカンジョウ＜スイカズラ科＞），Ｓａｌｉｘ ｃａｐｒｅａ（ゴソウリュウ），Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ（シャリュウ＜ヤナギ科＞），Ｏｒｏｂｕｓ ｖｅｒｎｕｓ，Ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｄｒａｂａ（マメグンバイナズナ＜アブラナ科＞），Ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｒｕｄｅｒａｌｅ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｐｕｌｃｈｅｌｌａ（イガマメ＜マメ科＞），Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｔａｎａｉｔｉｃａ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ａｒｅｎａｒｉａ，Ａｓｃｌｅｐｉａｓ ｉｎｃａｒｎａｔａ（トウワタ＜カガイモ科＞），Ｏｒｃｈｉｓ ｓａｍｂｕｃｉｎａ（リュウトウラン＜ラン科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ａｍｍｏｄｅｎｄｒｏｎ（オウギ＜マメ科＞），Ｓｙｒｉｎｇａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｌｅａｖｅｓ（ボウバチョウコウ＜モクセイ科＞），Ｐｉｃｅａ ｏｂｏｖａｔａ ｎｅｅｄｌｅｓ（ピケア＜マツ科＞），Ｏｓｍｕｎｄａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ゼンマイ＜オシダ科＞），Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｔａｎａｃｅｒｉｆｏｌｉａ（ケンモウサイマインリョウサイ＜バラ科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｆｌｅｘｕｓ，Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｉｎｄｉｃａ．，Ｄｏｒｏｎｉｃｕｍ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌｕｍ，Ｄｏｒｏｎｉｃｕｍ ｏｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｍ，Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｔｅｓｔｉｃｕｌａｔｕｓ，Ｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｖａｓｓｉｌｔｓｃｈｅｎｋｏｉ，Ｆｒａｘｉｎｕｓ ｒａｉｂｏｃａｒｐａ（タイハクバイモ＜ユリ科＞），Ｂｏｅｈｍｅｒｉａ ｔｒｉｃｕｓｐｉｓ（コアカソ＜イラクサ科＞），Ｂｏｅｈｍｅｒｉａ ｈｏｌｏｓｅｒｉｃｅａ（ナンバンカラムシ＜イラクサ科＞），Ｋｏｍａｒｏｖ’ｓ ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ，Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｈｙｂｒｉｄｕｍ（アカツメクサ＜マメ科＞），Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ａｍｂｉｇｕｕｍ（シロツメクサ＜マメ科＞），Ｄｅｌｐｈｉｎｉｕｍ（ガサンヒエンソウ＜キンポウゲ科＞），Ｃａｍｐａｎｕｌａ ｈｙｐｏｐｏｌｉａ（ヒナギキョウ＜キキョウ科＞），Ｈｏｍｏｇｙｎｅ，Ｐｔｅｒｉｄｉｕｍ ａｑｕｉｌｉｎｕｍ（シダレヤナギ＜ヤナギ科＞），Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ（コケモモ＜ツツジ科＞），Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ ｌａｎａｔａ，Ｓｅｍｐｅｒｖｉｖｕｍ ｒｕｔｈｅｎｉｃｕｍ，Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｍａｘｉｍａ（セイヨウカボチャ＜ウリ科＞），Ａｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｆｆｉｎｅ（サカキカズラ），Ｑｕｅｒｃｕｓ ｐｏｎｔｉｃａ（コウザンレキ＜ブナ科＞），Ｂａｃｃｈａｒｉｓ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｉａ（ヒイラギギク＜キク科＞），Ｂｅｒｌａｎｄｉｅｒａ ｐｕｍｉｌａ，Ｐａｄｕｓ ａｖｉｕｍ（ケイワミズザクラ＜バラ科＞），Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｋａｃｈｅｔｉｃａ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｉｎｅｒｍｉｓ，Ｓｅｍｐｅｒｖｉｖｕｍ ｒｕｔｈｅｎｉｃｕｍ，Ｌｕｐｉｎｕｓ ｌｕｔｅｕｓ（キバナハウチクマメ＜マメ科＞），Ａｌｃｅａ ｎｕｄｉｆｌｏｒａ，Ｒｈｕｓ ｃｏｒｉａｒｉａ（ヌルデ＜ウルシ科＞），Ｇｙｍｎａｄｅｎｉａ ｃｏｎｏｐｅａ（テガタチドリ＜ラン科＞），Ｓｐｉｒａｅａ ｍｅｄｉａ（ヒトエノシジミバナ＜バラ科＞），Ａｄｉａｎｔｕｍ ｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ（ホウライシダ＜ホウライシダ科＞），Ａｄｉａｎｔｕｍ ｃｕｎｅａｔｕｍ，Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ ｌｕｔｅａ（ジョウレツオウキン＜ケシ科＞），Ｏｎｏｎｉｓ ａｒｖｅｎｓｉｓ，Ｐａｅｏｎｉａ ａｒｂｏｒｅａ（シャクヤク＜キンポウゲ科＞），Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ（ボタン＜キンポウゲ科＞），Ｂａｕｈｉｎｉａ ｐｕｒｐｕｒｅａ（タミャクヨウヨウテイコウ＜マメ科＞），Ｓｏｒｂｕｓ ｐｅｎｄｕｌａ（カシュウジュ＜バラ科＞），Ａｒｎｉｃａ ｓｐｅｃｉｅｓ．（ウサギギク＜キク科＞），Ｎｙｃｔａｎｔｈｅｓ ａｒｂｏｒ−ｔｒｉｓｔｉｓ（ヨルソケイ＜クマツヅラ科＞）。
【００１９】
本発明食品組成物におけるアストラガリンの配合量は、所期の効果が得られる限り特に制限されず、広い範囲から適宜選択することができるが、通常、組成物全重量に基づいて０．００００１〜８０％程度（“％”は“重量％”を意味する。以下同様とする）、特に０．０００１〜７０％程度が好ましい。
【００２０】
本発明の食品組成物は、食品原料乃至添加剤などを含む担体にアストラガリンを混合し、当該食品形態における常法に従って調製することができる。
【００２１】
本発明食品組成物は、各種形態に調製することが可能である。食品の形態としては、例えば、ジュース、清涼飲料水、ティー等の液体飲料；粉末ジュース，粉末スープ等の粉末飲料；チョコレート、キャンデー、チューインガム、アイスクリーム、ゼリー、クッキー、ビスケット、コーンフレーク、チュアブルタブレット、グミ、ウエハース、煎餅等の菓子類；ドレッシング、ソース等の調味料；パン類、麺類、こんにゃく、練り製品（かまぼこ等）；ふりかけ等が挙げられる。
【００２２】
本発明食品組成物は、その形態に応じて、通常の食品に用いられるような食品原料乃至添加剤を選択し、配合することができる。添加剤としては、例えば、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、ビタミン類、香料等が挙げられる。
【００２３】
本発明の食品組成物には、生薬、ハーブ（例えば、カモミール、ジンジャー、ローズヒップ等）等の植物そのもの又はその抽出物を配合してもよい。
本発明食品組成物は、任意の食品を調製するために使用することができる食品素材として用いることもできる。本発明食品組成物を、食品素材として用いる場合は、既に調製された食品、例えば、市販の飲料等に添加してもよい。
【００２４】
本発明食品組成物のＩ型アレルギーを予防するための摂取量については、その食品の形態、摂取者の年齢、性別その他の条件等により適宜選択されるが、通常アストラガリンの量が、１日当たり体重１ｋｇ当たり０．０２５〜３ｍｇ程度、好ましくは０．０５〜１．５ｍｇ程度とするのがよく、１日に１回又は２〜４回に分けて摂取することができる。
【００２５】
本発明食品組成物は、Ｉ型アレルギー予防作用を有するため、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、病者用食品等として使用することができる。
【００２６】
例えば、本発明食品は、花粉症を以前に発症した人などの花粉症を発症するおそれのある人が、予防の目的で摂取してもよい。その場合、１年を通じて摂取することができるが、花粉の飛散時期及びその数週間前から摂取することが好ましい。
【００２７】
本発明食品は、例えば、アトピーの経験のある人、アレルギー体質の人、乳幼児などが、アトピー予防の目的で摂取してもよい。
【００２８】
本発明食品組成物は、家畜の飼料乃至ペットフードとして使用することも可能である。これらは、上記食品組成物と同様に、飼料乃至ペットフードに用いられている形態であればいずれの形態であってもよく、通常飼料乃至ペットフードに含有される添加剤乃至食品素材と組み合わせて、常法に従って種々の形態に調製することができる。
【００２９】
また、アストラガリンの含有量、飼料乃至ペットフードの摂取量等については、本発明所期の効果を発揮できるようなものであれば特に限定はされず、その形態、家畜乃至ペットの種類等に応じて、上記した食品組成物の場合を参照して適宜選択することができる。
【００３０】
２．医薬組成物
本発明の医薬組成物は、Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患の予防乃至治療に用いることができる。
【００３１】
Ｉ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎，気管支喘息，アレルギー性鼻炎等のアトピー性疾患（単に“アトピー”という場合もある）、アレルギー性接触皮膚炎、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。これら疾患の中でも、花粉症及びアトピー性疾患（特にアトピー性皮膚炎）の予防乃至治療剤として好ましく使用できる。
【００３２】
アストラガリンは、血清ＩｇＥ値の上昇を抑制する作用も有しているので、本発明の医薬組成物は、血清ＩｇＥ値上昇抑制のためにも用いることができる。
【００３３】
本発明の血清ＩｇＥ値抑制剤は、血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患であれば特に限定されず、いずれの疾患にも適用できる。血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。
【００３４】
本発明医薬組成物に含有されるアストラガリンは、合成されたものであってもよく、アストラガリンを含有する植物由来のものであってもよい。
【００３５】
本発明医薬組成物は、アストラガリンを必須含有成分として、これを適当な製剤学的に許容される担体と共に用いて、一般的な医薬製剤の形態として実用される。
【００３６】
上記医薬製剤の投与単位形態としては、各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとしては、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤；内用散剤、外用散剤等の粉体製剤；液剤、懸濁剤、乳剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、シロップ剤、ローション剤、エアゾール剤、点眼剤等の液状製剤；軟膏剤等のクリーム状の製剤；パップ剤等が挙げられる。
【００３７】
本発明予防乃至治療剤に利用される上記製剤学的に許容される担体としては、製剤の使用形態に応じて通常使用される、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、吸収促進剤、保湿剤、吸着剤、滑沢剤、充填剤、増量剤、付湿剤等の希釈剤又は賦形剤を例示でき、これらは得られる製剤の投与単位形態に応じて適宜選択して使用される。
【００３８】
更に、本発明予防乃至治療剤には、必要に応じて防腐剤、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、保存剤、香料、風味剤等や他の医薬品を含有させ、医薬製剤として調製することもできる。
【００３９】
上記医薬製剤は、当該形態における常法に従って調製することができる。
【００４０】
上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、その製剤形態に応じて投与され、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内用散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等は経口投与され、外用散剤、ローション剤、軟膏剤、パップ剤等は経皮投与される。注射剤は、静脈内に、或いは筋肉内、皮肉、皮下又は腹腔内に投与される。エアゾール剤は点鼻薬として投与することができる。
【００４１】
投与方法には、液状製剤を、ガーゼのマスクに浸漬、コーティング、噴霧等した後に乾燥させ、該マスクを患者が着用することにより投与する方法が含まれる。該マスクは、花粉症の予防又は治療のために着用するのが好ましく、特に花粉の飛散時期に着用するのが好ましい。投与方法には、粉体製剤を、ゴム手袋等の内面に予め塗布し、これを患者が着用する方法も含まれる。
【００４２】
上記医薬製剤の投与量については、その製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常アストラガリンの量が、１日体重１ｋｇ当たり０．０２５〜３ｍｇ程度、好ましくは０．０５〜１．５ｍｇ程度とするのがよく、１日に１回又は２〜４回に分けて投与することができる。
【００４３】
本発明の医薬組成物を花粉症の予防乃至治療のために用いる場合、例えば、花粉症の発症経験のある人に、予防のために、花粉の飛散時期及びその数週間前から投与することができる。
【００４４】
３．皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、肌荒れ改善作用を有しており、肌荒れ改善を目的として使用することができる。
【００４５】
本発明の皮膚外用剤は、例えばアトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹などのＩ型アレルギーが関与する皮膚疾患や、これら疾患に伴う肌荒れの予防乃至治療のために用いることができる。
【００４６】
本発明の皮膚外用剤に配合するアストラガリンは、合成されたものであってもよいし、アストラガリンを含有する植物由来のものであってもよい。
【００４７】
本発明皮膚外用剤におけるアストラガリンの配合量は、所期の効果が得られる限り特に制限されず、広い範囲から適宜選択することができるが、組成物全量に基づいて０．００００１〜８０％程度、特に０．０００１％〜７０％程度が好ましい。
【００４８】
皮膚外用剤の形態としては、各種の形態が目的に応じて選択でき、具体的には、石鹸，洗顔料，シャンプーなどの洗浄剤、乳液、クリーム、乳化製剤、軟膏、ローション剤、浴用製剤等が挙げられる。
【００４９】
本発明皮膚外用剤は、アストラガリンを必須含有成分として、これを適当な担体と共に用いて、一般的な皮膚外用剤の形態として実用される。
【００５０】
本発明の皮膚外用剤に利用される担体としては、その形態に応じて通常使用される担体から適宜選択することができ、例えば、結合剤、界面活性剤、保湿剤、充填剤、増量剤、湿潤剤等の希釈剤又は賦形剤が挙げられる。
【００５１】
更に、本発明の皮膚外用剤中には、必要に応じて防腐剤、着色剤、保存剤、抗酸化剤、香料等を含有させることもできる。
【００５２】
また、本発明の皮膚外用剤には、アロエ、ドクダミ、ヨモギ等の皮膚外用剤に一般的に配合されているような生薬又はハーブを配合してもよい。
【００５３】
本発明の皮膚外用剤は、その形態における常法に従って調製することができる。
【００５４】
本発明の皮膚外用剤の使用量は、本発明所期の効果を発揮できるような量であれば特に限定されず、その形態、皮膚の状態、肌荒れの程度等により、適量を、１日１回、又は２〜４回程度肌に塗布するなどして適用すればよい。
【００５５】
本発明の皮膚外用剤は、肌が荒れたとき以外にも、敏感肌の人など肌が荒れやすい人が、肌荒れ予防のために使用してもよい。
【００５６】
発明を実施するための最良の形態 本発明を実験例及び処方例により説明するが、本発明の範囲は、これらのみに限定されるものでない。
【００５７】
下記の実験例１で用いた実験系はＩ型アレルギーのスクリーニングとして代表的なものであり、これによりアストラガリンのＩ型アレルギー抑制作用を試験した。
【００５８】
実験例１：マウス受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）抑制効果 ５週齢のｄｄＹ系雄性マウス１０匹を日本エスエルシー（株）より購入し、室温２３±３℃、湿度５５±１５％、明暗サイクル１２時間（明期７：００〜１９：００）の条件下飼育した。マウスは１ケージ５匹飼いとし、標準餌（ラボＭＲストック、日本農産工業（株））で７日間予備飼育後、１群５匹として試験に供した。アストラガリンは蒸留水にて０．０２５％（ｗ／ｖ）に調製し、金属製胃ゾンデを用いて強制経口投与し（１．２５ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇ）（アストラガリン投与群）、コントロール群には蒸留水を強制経口投与（５ｍｌ／ｋｇ）した。投与１時間後に右側耳介にＡｎｔｉ−ＤＮＰマウスＩｇＥ抗体（１０μｇ／ｍｌ）を、左側耳介に生理食塩水を各々２０μｌずつ皮肉注射した。皮内注射２４時間後にＤＮＰ−ＢＳＡ（１ｍｇ／ｍｌ）１００μｌを尾静脈注射し、その１５分後に両側耳介厚をチックネスゲージ（ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｇａｕｇｅ）（（株）尾崎製作所）で３回測定した。下記数式１により耳介浮腫率を求め、下記数式２より耳介浮腫抑制率を求めた。測定値は平均値と標準偏差で表した。
【００５９】
【数１】
【００６０】
蒸留水を投与したコントロール群では、左側耳介厚が０．２７０±０．０１７ｍｍであるのに対し、右側耳介厚が０．３４３±０．０４０ｍｍまで肥厚し、耳介浮腫率は２７．２±１２．５％であった。一方、アストラガリン投与群では、左側耳介厚が０．２４２±０．０１３ｍｍであるのに対し、右側耳介厚が０．２８６±０．０１７ｍｍまで肥厚し、耳介浮腫率は１８．２±５．０％であった（図１参照）。アストラガリン投与群はコントロール群に比べ耳介浮腫を抑制しており、耳介浮腫抑制率は３３％であった。
【００６１】
実験例１により、アストラガリンにＩ型アレルギーを抑制する作用があることが確認された。
【００６２】
Ｉ型アレルギー反応では感作された肥満細胞又は好塩基球からヒスタミン等の化学伝達物質の遊離を伴う。そこで本発明者は、実験例１でアストラガリンのＩ型アレルギーの抑制作用を確認した後、アストラガリンのヒスタミン遊離抑制効果の有無を確認するために下記の試験を行った。
【００６３】
実験例２：ヒト全血を用いたヒスタミン遊離抑制試験 ヒト全血は健常なボランティアより採血し、ヘパリンを加えて調製した。ヘパリンを加えた全血１重量部に対し、ヒスタミン遊離緩衝液（ＩＭＭＵＮＯＴＥＣＨ）を６重量部の割合で調製した血液２００μｌと、ヒスタミン遊離緩衝液で調製したアストラガリン（３３μＭ）、ケンフェロール（３３μＭ）又はエピネフリン（１６３８μＭ又は４９１７μＭ）１００μｌを、１．５ｍｌエッペンドルフチューブにとり、氷冷下３０分放置した（最終濃度：アストラガリン１１μＭ、ケンフェロール１１μＭ、エピネフリン５４６μＭ又は１６３９μＭ）。
【００６４】
その後、遠心分離を行い（３０００ｒｐｍ、５分、４℃）、上清除去した細胞にヒスタミン遊離緩衝液３００μｌを再度混合した。混合液に１ｍｇ／ｍｌのＣＲＡ−１（抗ヒトＦｃεＲＩ ｒｅｃｅｐｔｅｒ抗体、コスモバイオ（株））４．５μｌを添加後（最終濃度１５μｇ／ｍｌ）、３７℃にて３０分間インキュベートした。遠心（３０００ｒｐｍ、１０分、４℃）後の上清に含まれるヒスタミンの量を、ヒスタミンＥＩＡキット（ＩＭＭＵＮＯＴＥＣＨ）で測定した。下記数式３を用いて、検量線から算出したヒスタミン量からヒスタミン遊離抑制率（％）を求めた。測定はＮ＝３で行い、平均値と標準偏差で表した。
【００６５】
【数２】
【００６６】
Ａ：アストラガリン／ケンフェロール／エピネフリンを加えた細胞から遊離するヒスタミン量（ｎ ｍｏｌｅ）
Ｂ：無処置細胞から遊離するヒスタミン量（ｎ ｍｏｌｅ）
Ｃ：ＣＲＡ−１のみを加えた細胞から遊離するヒスタミン量（ｎ ｍｏｌｅ）
図２にアストラガリン、ケンフェロール及びエピネフリンのヒスタミン遊離抑制結果を示した。アストラガリン（１１μＭ）のヒスタミン遊離抑制率は５０±７％、ケンフェロール（１１μＭ）のヒスタミン遊離抑制率は３１±９％、医薬品であるエピネフリンのヒスタミン遊離抑制率は５４６μＭで３１±３％及び１６３９μＭで５５±４％であった。アストラガリン（ケンフェロール−３−グルコシド）はケンフェロールよりも有意にヒスタミンの遊離を抑制し、約１５０倍濃度のエピネフリンと同程度のヒスタミン遊離抑制活性を有していた。
【００６７】
実験例３：ＮＣ／Ｎｇａマウスを用いた摂食試験 ＮＣ／Ｎｇａマウスは、コンベンショナルグレードの動物であって、アトピー性皮膚炎を自然発症するアトピー性皮膚炎モデルマウスである。また、アトピーの発症に伴い、血清ＩｇＥ値が上昇する。
【００６８】
４週齢のＮＣ／Ｎｇａ系雄性マウス１０匹を日本エスエルシー（株）より購入し、室温２３±３℃、湿度５５±１５％、明暗サイクル１２時間（明期７：００〜１９：００）の条件下に飼育した。マウスは１ケージ５匹飼いとし、標準餌（ラボＭＲストック、日本農産工業（株））で７日間予備飼育後、コントロール群と、アストラガリン投与群（１群５匹）に分け、以下の飼料を自由摂取させた。コントロール群：ＭＦ粉末（オリエンタル酵母（株））にαコーンスターチ（０．０００７％、オリエンタル酵母（株））を添加してミキサーで混合した飼料アストラガリン投与群：アストラガリン（０．０００７％）を添加し、ミキサーで混合した飼料 ＮＣ／ＮＧａマウスがアトピー性皮膚炎を発症しているか否かは、試験開始時（５週齢）及び試験終了時（１３週齢）とその間の１週間毎に肉眼で観察し、以下の基準に従って判定した。
【００６９】
皮膚症状がない：０軽度の炎症又は傷：１中程度の炎症、傷又は出血：２強度の炎症、傷又は出血：３ 判定は、各部位（頭部、肩、背）ごとに行い、その中で最も大きい値を“最大スコア”とした。結果を、各群の平均値として図３に示す。コントロール群では、７週齢より発症し始め、８週齢で５匹中３匹が発症し、試験終了時（１３週齢）において、５匹中４匹が発症した。一方、アストラガリン投与群は、試験終了時（１３週齢）まで１匹も発症しなかった。
【００７０】
血清ＩｇＥ値は、試験開始時及び試験終了時とその間の２週間毎に眼窩採血し、マウスＩｇＥ測定キット「ヤマサ」ＥＩＡ（Ｌｏｔ．７０２）を用いて測定した。血清ＩｇＥ値の測定値は、平均値と標準偏差で表した。各群間の有意差検定はｔ−検定を行い、５％以下の危険率を有意とした。結果を図４に示す。
【００７１】
両群とも７週齢より血清ＩｇＥ値が徐々に上昇し始めたが、試験終了時（１３週齢）の血清ＩｇＥ値は、コントロール群で６，０１８ｎｇ／ｍｌ、アストラガリン投与群で１，２２５ｎｇ／ｍｌと有意な血清ＩｇＥ値上昇抑制作用を示した。
【００７２】
アストラガリンを投与することにより、アトピー性皮膚炎の発症率及び血清ＩｇＥ値の抑制が認められた。
【００７３】
実験例４：ＲＴ−ＰＣＲによるＩＬ−４ｍＲＮＡの発現 ヒト好塩基球株化細胞（ＫＵ８１２）を、１０％牛胎児血清（５６℃、３０分処理）を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ギブコ）にて３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。ＫＵ８１２細胞（５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）を、アストラガリン（０、１．１、３．３、１１μＭ）及びＡ２３１８７イオノフォア（１μＭ）で３時間刺激した。洗浄後、総ＲＮＡをＲＮＡｚｏｌ（Ｂｉｏｔｅｘ，ＵＳＡ）により採取した。採取した総ＲＮＡのうち、５００ｎｇをＲＴｍｉｘｔｕｒｅ（Ｒｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｃｅｔｕｓ，ＵＳＡ）で混合し、９９℃で５分間、３７℃で６０分間インキュベートした。各ＲＴ産物が得られた後、ＰＣＲ増幅をＩＬ−４特異的プライマーとβアクチン特異的プライマーを用いて行った。生成物を２％アガロースゲルで泳動後、エチジウムブロマイドで染色して、発現量を評価した。その結果、アストラガリンの投与により、好塩基球細胞のＩＬ−４発現が抑制されたことが認められた。特に、濃度が３．３μＭ及び１１μＭの場合に、顕著な効果が認められた。
【００７４】
ＩＬ−４は、ＩｇＥ産生に関与するＴｈ２サイトカインの１種である。従って、ＩＬ−４の発現を抑制する効果が認められたことから、アストラガリンがＩｇＥ値上昇抑制に関与していることがわかる。
【００７５】
実験例５ 花粉症を発症したことのあるボランティア１３名に、アストラガリン２４０μｇ（柿の葉抽出物濃色液（１ｍｌ）として）を、朝夕２回、適量（５０〜２００ｍｌ）の水又はお湯に溶かし、花粉飛散開始日の１４日前より毎日飲用してもらった。花粉飛散開始日から１４日経過後に飲用を止めた。
【００７６】
飲用中止前７日間を“飲用時”、飲用を止めた後７日間を“飲用終了後”とし、くしゃみ、鼻水、鼻つまり及び生活支障度について点数をつけて評価した。
くしゃみについては、１回につき１点とした。鼻水については、鼻を１回かんだときを１点とした。鼻つまりについては、鼻が詰まり全く息ができないときを３点、鼻がつまり息がしにくいときを２点、少し鼻がつまる時を１点、鼻がつまらないときを０点とした。日常生活の支障度については、仕事が手につかないときを３点、仕事に支障があるときを２点、仕事にあまり支障がないときを１点、仕事に支障がないときを０点とし、１日毎に点数をつけた。
【００７７】
飲用時（７日間）の合計点数及び飲用終了後（７日間）の合計点数を、１３人の平均値として下記表１に示す。
【００７８】
【表１】
【００７９】
飲用終了後は、飲用時と比べていずれの症状についても点数が増加した。これらの結果から、アストラガリンを摂取することによって花粉症の諸症状が緩和することが期待できる。
【００８０】
ボランティアには、飲用開始時に肌が荒れている者が２人含まれていたが、アストラガリンを飲用しているうちに肌荒れが改善された。化粧品としてアストラガリンを肌に塗布した場合にも、肌荒れの改善が期待される。
【００８１】
以下に処方例を示す。これらは、その形態における常法に従って製造できる。
【００８２】
処方例１：チュアブル錠 （ｍｇ）
アストラガリン ５
キシリトール ３００
アスパルテーム ４
ステアリン酸マグネシウム １０
香料 １
処方例２：チューインガム （ｇ）
ガムベース ２０
粉糖 ６０．５
水飴 １８
香料 １
アストラガリン ０．５
全量 １００
処方例３：アイスクリーム （ｇ）
濃縮乳 ３０
生クリーム ３０
砂糖 １８
乳化剤 ０．３
安定剤 ０．５
香料 ０．３
卵抽出物 １
アストラガリン ０．５
水 １９．４
全量 １００
処方例４：チョコレート （ｇ）
カカオマス ２２
全脂粉乳 １０
カカオバター １９．９
ラクトース ５
砂糖 ４０
香料 ０．１
卵抽出物 １
アストラガリン ２
全量 １００
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】は、ケンフェロール−３−グルコシド（アストラガリン）のマウス受身アナフィラキシー（ＰＣＡ）抑制効果を示す（実験例１）。
【図２】は、アストラガリンのヒスタミン遊離抑制効果を示す（実験例２）。
【図３】は、アストラガリンのＮＣ／Ｎｇａマウスにおける皮膚症状の経時的変化を示す（実験例３）。
【図４】は、アストラガリンのＮＣ／Ｎｇａマウスにおける血清ＩｇＥ値の経時的変化を示す（実験例４）。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケンフェロール−３−グルコシドを含有するＩ型アレルギー予防乃至治療用組成物に関するものであり、より具体的には、Ｉ型アレルギー予防用食品組成物、Ｉ型アレルギー予防乃至治療用医薬組成物及びＩ型アレルギー予防乃至治療用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、植物に含有される種々の物質に抗アレルギー作用があることが報告されている。例えばフラボノイドの一種であるケンフェロールに関してはＩ型アレルギーの抑制効果が報告されている。しかし、その効果は十分ではない。一方、ケンフェロールの配糖体の１つであり、一般式（１）
【０００３】
【化１】
【０００４】
で表されるケンフェロール−３−グルコシド（以下、「アストラガリン」という場合がある）のＩ型アレルギー抑制効果は確認されていない。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、優れたＩ型アレルギー抑制効果を有する化合物を有効成分として含有し、Ｉ型アレルギーの予防乃至治療効果を有する食品組成物、医薬組成物及び皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００６】
本発明者は、ケンフェロール−３−グルコシド（アストラガリン）が、Ｉ型アレルギーのスクリーニングにおいて、マウス受身皮膚アナフィラキシー抑制作用に非常に優れていることを見出し本発明を完成した。
【０００７】
本発明者は、アストラガリンがアトピー性皮膚炎のスクリーニングにおいてアトピー性皮膚炎の抑制作用及び血清ＩｇＥ値上昇抑制作用を有すること；アストラガリンが花粉症の症状を抑制することを見出した。
【０００８】
即ち、本発明は、下記の各項に示す発明を提供するものである。
項１． ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するＩ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療用組成物。
項２． Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防用食品組成物である項１に記載の組成物。
項３． Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療用医薬組成物である項１に記載の組成物。
項４． Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療用皮膚外用剤である項１に記載の組成物。
項５． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、アトピー性疾患である項１に記載の組成物。
項６． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、花粉症である項１に記載の組成物。項７． ケンフェロール−３−グルコシドの有効量を摂取又は投与するＩ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与する疾患の予防乃至治療方法。
項８． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、アトピー性疾患である項７に記載の方法。
項９． Ｉ型アレルギーが関与する疾患が、花粉症である項７に記載の方法。
【０００９】
ケンフェロール−３−グルコシドを含有する本発明のＩ型アレルギー予防乃至治療用組成物は、食品、医薬又は皮膚外用剤として用いることができる。
【００１０】
１．食品組成物
本発明の食品組成物は、Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患の予防に用いることができる。
【００１１】
Ｉ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎，気管支喘息，アレルギー性鼻炎等のアトピー性疾患（単に“アトピー”という場合もある）、アレルギー性接触皮膚炎、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。これらの中でも、本発明食品組成物は、花粉症及びアトピー性疾患（特にアトピー性皮膚炎）の予防用の食品として好ましく使用できる。
【００１２】
アストラガリンは血清ＩｇＥ値の上昇を抑制する作用も有しているので、本発明の食品組成物は、血清ＩｇＥ値上昇抑制のためにも用いることができる。
【００１３】
本発明の血清ＩｇＥ値抑制食品は、血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患であれば特に限定されず、いずれの疾患にも適用できる。血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。
【００１４】
本発明食品組成物に含有されるケンフェロール−３−グルコシド（アストラガリン）は、公知の方法により合成することができる。また、アストラガリンは種々の植物中に含有されている成分であるので、植物由来のものであってもよい。植物由来の場合は、アストラガリンを精製してもよく、アストラガリンとして抽出物を用いてもよい。
【００１５】
アストラガリンを多く含む植物としては、柿の葉、アマチャヅル、ギムネマ、グアバ、クコ、クマザサ、ジャスミン、スギナ、ドクダミ、ハトムギ、ビワの葉、煎茶、甜茶等が好ましく例示される。アストラガリンを多く含む植物としては、さらに以下の学名のものが例示される。
【００１６】
Ｓｅｃｕｒｉｇｅｒａ ｓｅｃｕｒｉｄａｃｅａ（Ｌ．）Ｄｅｇ．ｅｔ Ｄｏｒｆｌ．（Ｆａｂａｃｅａｅ）ｓｅｅｄ，Ｖａｈｌｉａ ｃａｐｅｎｓｉｓ，Ｍｏｒｏｈｅｉｙａ Ｖｉｅｔｎａｍｅｓｅ Ｃｏｒｃｈｏｒｕｓ ｏｌｉｔｏｒｉｕｓ Ｌ．（Ｔｉｌｉａｃｅａｅ）（モロヘイヤ），Ａｌｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｉｎｕｌｏｓａ（Ｈｏｏｋ）Ｔｒｙｏｎ．，Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｏ．Ｋｕｎｔｚｅ（トウチャ＜ツバキ科＞），Ｏｃｈｒａｄｅｎｕｓ ｂａｃｃａｔｕｓ．，Ｍｉｌｋｖｅｔｃｈ ｒｏｏｔ（Ｒａｄｉｘ Ａｓｔｒａｇａｌｉ），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｃｓｈ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）（ウラルカンゾウ），ｚｈｏｎｇｆｅｎｇ ｎａｏｍａｉ ｔｏｎｇ ｏｒａｌ ｌｉｑｕｉｄ，Ｍｕｓｓａｅｎｄａ ａｒｃｕａｔａ Ｌａｍ．ｅｘ Ｐｏｉｒｅｔ（コンロンカ＜アカネ科＞），Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｃａｎｎａｂｉｎｕｍ Ｌ．（アサバヒヨドリ＜キク科＞），ｐｅｒｓｉｍｍｏｎ Ｄｉｓｐｙｒｏｓ ｋａｋｉ（カキ＜カキノキ＞），Ｗｉｋｓｔｒｏｅｍｉａ ｉｎｄｉｃａ（リョウカオウ＜ジンチョウゲ科＞），Ｄｉａｎｔｈｕｓ ｂａｒｂａｔｕｓ ｃｖ．（”Ｃｈｉｎａ Ｄｏｌｌ”，Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）（ナデシコ），Ａｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｆｆｉｎｅ Ｄｕｒｃｅ．（サカキカズラ），Ｃｏｒｏｎｉｌｌａ ｖａｒｉａ Ｌ．（タマザキフジ），Ｍａｇｎｏｌｉａ ｆａｒｇｅｓｉｉ（モクレン），Ａｉｌａｎｔｈｕｓ ａｌｔｉｓｓｉｍａ（ニワウルシ），Ａｒａｌｉａ ｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌｉｓ ｋｉｔａｇａｗａ（Ａｒａｌｉａｃｅｎｅ）（ウド），Ｔｒｉｂｕｌｕｓ ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ Ｌｉｎｎ（シツリ＜ハマビシ科＞），Ｏｃｈｎａ ｏｂｔｕｓａｔａ（Ｏｃｈｎａｃｅｎｅ），Ｈｅｄｅｒａ ｈｅｌｉｘ Ｌ．（Ａｒａｌｉａｃｅａｅ）（セイヨウキヅタ＜ウコギ科＞），Ｉｍｐａｔｉｅｎｓ ｂａｌｓａｍｉｎａ Ｌ．（ホウセンカ＜ツリフネソウ科＞），Ｃｉｒｃａｅａ ｌｕｔｅｔｉａｎａ ｓｓｐ．Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ（ウシタキソウ＜ヤナギゴケ科＞），Ｈｅｒｎｉａｒｉａ ｍａｕｒｉｔａｎｉｃａ Ｍｕｒｂｅｃｋ（＜ナデシコ科＞），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌｏｂｒａ（ナンキンカンゾウ），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｅｃｈｉｎａｔａ，Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ（イヌカンゾウ＜マメ科＞），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｆｏｃｔｉｄａ，Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｐｓｅｕｄｏｌａｅｖｅ ｖａｒ．ｅｒｅｃｔｕｍ（ソウウズ），ｓａｆｆｒｏｎ（Ｃｒｏｃｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）（サフラン），Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｐｅｐｏ Ｌ．（テッポウウリ＜ウリ科＞），Ｐｕｌｍｏｎａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ（ヤクヨウヒメムラサキ＜ムラサキ科＞），Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ａｎｓｅｒｉｎａ Ｌ．（Ｒｏｓａｃｅａｅ）（ヨウシュツルキンバイ＜バラ科＞），Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｅｍｂｌｉｃａ（ユカン＜トウダイグサ科＞），Ｑｕｅｒｕｃｕｓ ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａ（カシ＜ブナ科＞），Ｒｕｍｅｘ ｃｙｐｒｉｕｓ（ナガバギシギシ＜タデ科＞），Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｂｅｌｌｅｒｉｃａ，Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ（カシ＜シクシン科＞），Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｈｏｒｒｉｄａ，Ｃｏｒｃｈｏｒｕｓ ｏｌｉｔｏｒｉｕｓ Ｌ．（ツナソ＜シナノキ科＞），Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ａｖｉｃｕｌａｒｅ（ミチヤナギ＜タデ科＞），Ｋｕｍｍｅｒｏｗｉａ ｓｔｒｉａｔａ（ヤハズソウ＜マメ科＞），Ｍｏｒｕｓ ａｌｂａ Ｌ．（ヤマグワ），Ａｇｒｉｍｏｎｉａ ｅｕｐａｔｏｒｉａ（キンミズヒキ＜バラ科＞），ｄｒｏｓｅｒａ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ Ｌ．（Ｄｒｏｓｅｒａｃｅａｅ）（モウセンゴケ＜モウセンゴケ科＞），Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａｅ ｈｅｒｂａ，Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａ ｃｈｉｒｉｓｔｉｎａｅ ｖａｒ．ｔｙｐｉｃａ（カロオウ＜サクラソウ科＞），Ｓｃｏｌｙｍｕｓ ｈｉｓｐａｎｉｃｕｓ（キバナアザミ）。
【００１７】
また、以下の学名の植物も挙げられる。
Ｅｕｏｎｙｍｕｓ ｓｐｅｃｉｅｓ（ニシキギ＜ニシキギ科＞），Ｍｏｒｕｓ ｉｎｓｉｇｎｉｓ（クワ＜クワ科＞），Ｐｙｒｒｏｓｉａ ｌｉｎｇｕａ（セキイ＜ウラボシ科＞），Ａｐｏｙｎｕｍ ｖｅｎｅｔｕｍ Ｌ．（ラフマ＜キョウチクトウ科＞），Ｐｏａｃｙｎｕｍ ｈｅｎｄｅｒｓｏｎｉｉ（Ｈｏｏｋ ｆ．）ｗｏｏｄｓｏｎ，Ｈｅｄｙｏｓｍｕｍ ｂｏｎｐｌａｎｄｉａｎｕｍ，Ｈ．Ｂ．Ｋ．（Ｃｈｌｏｒａｎｔｈａｃｅａｅ），Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ（ベニバナ＜キク科＞），Ｏｒｏｓｔａｃｈｙｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ（ガショウ＜ベンケイソウ科＞），Ｅｕｃｏｍｍｉａ ｕｌｍｏｉｄｅｓ（トチュウ＜トチュウ科＞），Ｐｏｌｙｇａｎｕｍ ｃｏｇｎａｔｕｍ（サブンリョウ＜タデ科＞），Ｅｒｙｔｈｒｏｘｙｌｏｎ ｍｙｒｓｉｎｉｔｅｓ，Ｍｕｓｓａｅｎｄａ ａｒｃｕａｔａ（ギョクヨウキンカ＜アカネ科＞），Ｅｓｃａｌｌｏｎｉａ ｉｌｌｉｎｉｔａ Ｐｒｅｓｌ．，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ Ｇ．Ｄｏｎ（ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ），Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｎｎｕａ Ｌ．（クソニンジン＜キク科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ａｉｔｏｓｅｎｓｉｓ（チダケサシ＜ユキノシタ科＞），Ｅｕｐａｔｏｒｉｕｍ ｇｕａｙａｎｕｍ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ，Ｄｉｐｌａｚｉｕｍ ｎｉｐｐｏｎｉｅｕｍ ＴＡＧＡＷＡ（シケシダ＜ウラボシ科＞），Ｆｅｓｔｕｃａ Ａｓｇｅｎｔｉｎａ，Ａｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ，Ｔｉｎｏｓｐｏｒａ ｍａｌａｂａｒｉｃａ Ｍｉｅｒｓ（ショウライトウ＜ツヅラフジ科＞），Ｃｏｒｏｎｉｌｌａ ｖａｒｉａ Ｌ．，Ｃｈｉｎｅｓｅ ｔａｌｌｏｗ ｔｒｅｅ（Ｓａｐｉｕｍ ｓｅｂｉｆｅｒｕｍ）（ナンキンハゼ＜トウダイグサ科＞），ｆｅｒｎ Ｌｙｇｏｄｉｕｍ ｆｌｅｘｕｏｓｕｍ（ナガハカニクサ＜カニクサ科＞），Ａｓａｎｔｈｕｓ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ，Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ（Ｌ．）Ｈｅｙｎｈ．（シロイヌナズナ），Ｃｌｅｏｍｅ ｄｒｏｓｅｒｉｆｏｌｉａ（ビャクカサイ＜フウチョウソウ科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｍ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｎｏｅａｎｕｍ Ｂｏｉｓｓ．（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ），Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ｆｌｅｉｓｃｈｅｒｉ，Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ａｄｅｎｏｃａｕｌｏｎ，Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ｐａｌｕｓｔｒｅ（ホソバアカバナ＜アカバナ科＞），Ａｓｔｒａｎｔｉａ ｍａｊｏｒ Ｌ．（トウナンカ＜ウリ科＞），Ｈｉｒｓｃｈｆｅｌｄｉａ ｉｎｃａｎａ．，Ｄｉｇｉｔａｌｉｓ ｌａｎａｔａ＜ゴマソウ＜ゴマノハグサ科＞），Ｑｕｅｒｃｕｓ ｉｌｅｘ Ｌ．（カシ＜ブナ科＞），Ｓｍｙｒｎｉｕｍ ｐｅｒｆｏｌｉａｔｕｍ（スミルニウム・ペルフォリア・トォム＜セリ科＞），Ｓｍｙｒｎｉｕｍ ｃｒｅｔｉｃｕｍ，Ｓｍｙｒｎｉｕｍ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉｕｍ，Ａｓｃａｒｉｎａ ｌｕｃｉｄａ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ａｒｍｅｎｉｕｍ，Ｍａｃｌｕｒａ ｐｏｍｉｆｅｒａ ｆｒｕｉｔ（ハマグワ＜クワ科＞），Ｃａｓｔａｎｅａ ｓａｔｉｖａ Ｍｉｌｌ（ボウリツ＜ブナ科＞），Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａ Ｌ．（カントウ＜キク科＞），Ａｎｃｈｕｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．（アルカネット＜ムラサキ科＞），Ｃｙａｔｈｅａ ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｓ Ｃｏｐｅｌ（ヘゴ＜ヘゴ科＞），Ｓｏｌｉｄａｇｏ ｖｉｒｇａｕｒｅａ Ｌ．ｖａｒ．ｌｅｉｏｃａｒｐａ（Ｂｅｎｔｈ．）Ａ．（コガネギク＜キク科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ Ｐｌｉｃａｔｕｍ ＤＣ．ｓｓｐ．ｐｏｌｙｐｈｙｌｌｕｍ（Ｌｅｄｅｂ．）Ｄａｖｉｓ−Ｋｕｐｉｃｈａ，Ｃｈｏｉｓｙａ ｔｅｒｎａｔａ Ｋｕｎｔｈ，Ｐｔｅｒｉｄｉｕｍ ａｑｕｉｌｉｎｕｍ ｖａｒ．Ｌａｔｉｕｓｃｕｌｕｍ ＩＶ．＜シダレヤナギ＜ヤナギ科＞），Ｉｓｏｐｙｒｕｍ ｔｈａｌｉｃｔｒｏｉｄｅｓ Ｌ．ＩＩ．ジュウロクジンジカ＜キンポウゲ科＞。
【００１８】
上記した以外にも、下記の学名の植物にもアストラガリンが含まれる。
Ｃａｓｓｉａ ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ Ｌ．（チンネベリセンナ＜マメ科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｐｌｉｃａｔｕｍ ＤＣ，Ｃｏｎｖａｌｌａｒｉａ ｍａｉａｌｉｓ＜スズラン＜ユリ科＞），Ｆａｌｃａｒｉａ ｖｕｌｇａｒｉｓ Ｂｅｒｎｈ．（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ），Ｕｍｃｋａｌｏａｂｏ，Ｃｌｉｔｏｒｉａ ｔｅｒｎａｔｅａ Ｌ．（チョウマメ），Ｌａｒｉｘ ｎｅｅｄｌｅｓ．（コウサン＜マメ科＞），Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｏｒｉｅｎｔａｌｅ（Ｌ．）Ｇａｅｒｔｎｅｒ，Ａｇｅｒａｔｕｍ ｍｅｘｉｃａｎｕｍ Ｓｉｍｓ．（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）（カッコウアザミ＜キク科＞），Ｒｉｂｅｓ ｎｉｇｒｕｍ（サンショウベイ＜ユキノシタ科＞），Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａ，Ｓｙｎａｄｅｎｉｕｍ ｃａｒｉｎａｔｕｍ，Ｐａｐａｖｅｒ ｒａｄｉｃａｔｕｍ（ケシ＜ケシ科＞），Ｌｏｒｏｐｅｔａｌｕｍ Ｃｈｉｎｅｎｓｅ．（トキワマンサク＜マンサク科＞），Ｓｃｏｔ ｐｉｎｅ（Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ Ｌ．）（マツノキ），Ｃｕｓｃｕｔａ ａｕｓｔｒａｌｉｓ Ｒ．Ｂｒ．（マメダオシ＜ヒルガオ科＞），Ａｌｌｉｕｍ ｖｉｃｔｏｒｉａｌｉｓ Ｌ．（ギョウジャニンニク＜ユリ科＞），Ｓａｐｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）（ハマネナシカズラ＜ヒルガオ科＞），Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ．（タカトウダイ＜トウダイグサ科＞），Ｖｉｂｕｒｎｕｍ ａｗａｂｕｋｉ（ガマズミ＜スイカズラ科＞），Ｉｌｅｘ ｃｅｎｔｒｏｃｈｉｎｅｎｓｉｓ．（ヒイラギモチ＜モチノキ科＞），Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ａｖｉｃｕｌａｒｅ．（ニワヤナギ＜タデ科＞），Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ ｌａｎｃｅａ ＤＣ．（Ｃｏｍｐｏｓｉｅａｅ）（ホソバオケラ＜キク科＞），ｃａｒｔｈａｍｉ ｆｌｏｓ．，Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ．（スイカズラ＜スイカズラ科＞），Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｃｈ．（カンゾウ＜マメ科＞），Ａｌｔｈａｅａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ ｖａｒ．ｒｕｓｓａｌｋａ．（タチアオイ＜アオイ科＞），Ａｌｈａｇｉ ｐｅｒｓａｒｕｍ Ｂｏｉｓｓ．ａｎｄ Ｂｕｈｓｅ．（ラクダシ＜マメ科＞），Ｑｕｅｒｃｕｓ−ｉｌｅｘｌ（クヌギ＜ブナ科＞），Ｍｕｌｂｅｒｒｙ ｌｅａｖｅｓ（クワノハ），Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ−ｐｈａｍｎｏｉｄｅｓ（シャキヨク＜グミ科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｏｕｓ Ｂｇｅ．ｖａｒ．ｍｏｇｈｏｌｉｃｕｓ（Ｂｇｅ．）Ｈｓｉａｏ（キバナオオギ＜マメ科＞），Ｆｅｎｇｒｕｔｏｎｇ ｇｒａｎｕｌｅ，Ｃｉｒｓｉｕｍ ｓｅｔｏｓｕｍ（アレチアザミ＜キク科＞），Ａｎａｌｐｈａｌｉｓ ｃｏｎｔｏｒｔａ Ｈｏｏｋｅｒ（ヤハズハハコ＜キク科＞），ｂｅｇｇａｒｔｉｃｋｓ（Ｂｉｄｅｎｓ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）（ホソバセンダングサ＜キク科＞），ｔｏｒｍｅｎｔｉｌ（トウメンテイル＜バラ科＞），Ａｐｏｃｙｎｕｍ ｈｅｎｄｅｒｓｏｎｉｉ Ｈｏｏｋ．Ｆ（ラフマ＜キョウチクトウ科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｄｉｐｅｌｔａ（ハクヨウキョクトウ＜マメ科＞），Ｇｌｉｒｉｃｉｄｉａ ｓｅｐｉｕｍ，Ｃｙｃｌａｃｈａｅｎａ ｘａｎｔｈｉｆｏｌｉａ，Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｎｏｅａｎｕｍ Ｂｏｉｓｓ．（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ），Ｐｅｒｓｉｃａ ｖｕｌｇａｒｉｓ（モモ），Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｍｉｃｒａｎｔｈｕｍ Ｔｕｒｃｚ（ショウカトケン＜ツツジ科＞），Ｖｉｂｕｒｎｕｍ ｕｒｃｅｏｌａｔｕｍ（コケカンジョウ＜スイカズラ科＞），Ｓａｌｉｘ ｃａｐｒｅａ（ゴソウリュウ），Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ（シャリュウ＜ヤナギ科＞），Ｏｒｏｂｕｓ ｖｅｒｎｕｓ，Ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｄｒａｂａ（マメグンバイナズナ＜アブラナ科＞），Ｌｅｐｉｄｉｕｍ ｒｕｄｅｒａｌｅ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｐｕｌｃｈｅｌｌａ（イガマメ＜マメ科＞），Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｔａｎａｉｔｉｃａ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ａｒｅｎａｒｉａ，Ａｓｃｌｅｐｉａｓ ｉｎｃａｒｎａｔａ（トウワタ＜カガイモ科＞），Ｏｒｃｈｉｓ ｓａｍｂｕｃｉｎａ（リュウトウラン＜ラン科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ａｍｍｏｄｅｎｄｒｏｎ（オウギ＜マメ科＞），Ｓｙｒｉｎｇａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｌｅａｖｅｓ（ボウバチョウコウ＜モクセイ科＞），Ｐｉｃｅａ ｏｂｏｖａｔａ ｎｅｅｄｌｅｓ（ピケア＜マツ科＞），Ｏｓｍｕｎｄａ ｊａｐｏｎｉｃａ（ゼンマイ＜オシダ科＞），Ｐｏｔｅｎｔｉｌｌａ ｔａｎａｃｅｒｉｆｏｌｉａ（ケンモウサイマインリョウサイ＜バラ科＞），Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｆｌｅｘｕｓ，Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｉｎｄｉｃａ．，Ｄｏｒｏｎｉｃｕｍ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌｕｍ，Ｄｏｒｏｎｉｃｕｍ ｏｂｌｏｎｇｉｆｏｌｉｕｍ，Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｔｅｓｔｉｃｕｌａｔｕｓ，Ｐｔｅｒｉｄａｃｅａｅ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｖａｓｓｉｌｔｓｃｈｅｎｋｏｉ，Ｆｒａｘｉｎｕｓ ｒａｉｂｏｃａｒｐａ（タイハクバイモ＜ユリ科＞），Ｂｏｅｈｍｅｒｉａ ｔｒｉｃｕｓｐｉｓ（コアカソ＜イラクサ科＞），Ｂｏｅｈｍｅｒｉａ ｈｏｌｏｓｅｒｉｃｅａ（ナンバンカラムシ＜イラクサ科＞），Ｋｏｍａｒｏｖ’ｓ ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ，Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ｈｙｂｒｉｄｕｍ（アカツメクサ＜マメ科＞），Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ ａｍｂｉｇｕｕｍ（シロツメクサ＜マメ科＞），Ｄｅｌｐｈｉｎｉｕｍ（ガサンヒエンソウ＜キンポウゲ科＞），Ｃａｍｐａｎｕｌａ ｈｙｐｏｐｏｌｉａ（ヒナギキョウ＜キキョウ科＞），Ｈｏｍｏｇｙｎｅ，Ｐｔｅｒｉｄｉｕｍ ａｑｕｉｌｉｎｕｍ（シダレヤナギ＜ヤナギ科＞），Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ（コケモモ＜ツツジ科＞），Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ ｌａｎａｔａ，Ｓｅｍｐｅｒｖｉｖｕｍ ｒｕｔｈｅｎｉｃｕｍ，Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ ｍａｘｉｍａ（セイヨウカボチャ＜ウリ科＞），Ａｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｆｆｉｎｅ（サカキカズラ），Ｑｕｅｒｃｕｓ ｐｏｎｔｉｃａ（コウザンレキ＜ブナ科＞），Ｂａｃｃｈａｒｉｓ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｉａ（ヒイラギギク＜キク科＞），Ｂｅｒｌａｎｄｉｅｒａ ｐｕｍｉｌａ，Ｐａｄｕｓ ａｖｉｕｍ（ケイワミズザクラ＜バラ科＞），Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｋａｃｈｅｔｉｃａ，Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ ｉｎｅｒｍｉｓ，Ｓｅｍｐｅｒｖｉｖｕｍ ｒｕｔｈｅｎｉｃｕｍ，Ｌｕｐｉｎｕｓ ｌｕｔｅｕｓ（キバナハウチクマメ＜マメ科＞），Ａｌｃｅａ ｎｕｄｉｆｌｏｒａ，Ｒｈｕｓ ｃｏｒｉａｒｉａ（ヌルデ＜ウルシ科＞），Ｇｙｍｎａｄｅｎｉａ ｃｏｎｏｐｅａ（テガタチドリ＜ラン科＞），Ｓｐｉｒａｅａ ｍｅｄｉａ（ヒトエノシジミバナ＜バラ科＞），Ａｄｉａｎｔｕｍ ｃａｐｉｌｌｕｓ−ｖｅｎｅｒｉｓ（ホウライシダ＜ホウライシダ科＞），Ａｄｉａｎｔｕｍ ｃｕｎｅａｔｕｍ，Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ ｌｕｔｅａ（ジョウレツオウキン＜ケシ科＞），Ｏｎｏｎｉｓ ａｒｖｅｎｓｉｓ，Ｐａｅｏｎｉａ ａｒｂｏｒｅａ（シャクヤク＜キンポウゲ科＞），Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ（ボタン＜キンポウゲ科＞），Ｂａｕｈｉｎｉａ ｐｕｒｐｕｒｅａ（タミャクヨウヨウテイコウ＜マメ科＞），Ｓｏｒｂｕｓ ｐｅｎｄｕｌａ（カシュウジュ＜バラ科＞），Ａｒｎｉｃａ ｓｐｅｃｉｅｓ．（ウサギギク＜キク科＞），Ｎｙｃｔａｎｔｈｅｓ ａｒｂｏｒ−ｔｒｉｓｔｉｓ（ヨルソケイ＜クマツヅラ科＞）。
【００１９】
本発明食品組成物におけるアストラガリンの配合量は、所期の効果が得られる限り特に制限されず、広い範囲から適宜選択することができるが、通常、組成物全重量に基づいて０．００００１〜８０％程度（“％”は“重量％”を意味する。以下同様とする）、特に０．０００１〜７０％程度が好ましい。
【００２０】
本発明の食品組成物は、食品原料乃至添加剤などを含む担体にアストラガリンを混合し、当該食品形態における常法に従って調製することができる。
【００２１】
本発明食品組成物は、各種形態に調製することが可能である。食品の形態としては、例えば、ジュース、清涼飲料水、ティー等の液体飲料；粉末ジュース，粉末スープ等の粉末飲料；チョコレート、キャンデー、チューインガム、アイスクリーム、ゼリー、クッキー、ビスケット、コーンフレーク、チュアブルタブレット、グミ、ウエハース、煎餅等の菓子類；ドレッシング、ソース等の調味料；パン類、麺類、こんにゃく、練り製品（かまぼこ等）；ふりかけ等が挙げられる。
【００２２】
本発明食品組成物は、その形態に応じて、通常の食品に用いられるような食品原料乃至添加剤を選択し、配合することができる。添加剤としては、例えば、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、ビタミン類、香料等が挙げられる。
【００２３】
本発明の食品組成物には、生薬、ハーブ（例えば、カモミール、ジンジャー、ローズヒップ等）等の植物そのもの又はその抽出物を配合してもよい。
本発明食品組成物は、任意の食品を調製するために使用することができる食品素材として用いることもできる。本発明食品組成物を、食品素材として用いる場合は、既に調製された食品、例えば、市販の飲料等に添加してもよい。
【００２４】
本発明食品組成物のＩ型アレルギーを予防するための摂取量については、その食品の形態、摂取者の年齢、性別その他の条件等により適宜選択されるが、通常アストラガリンの量が、１日当たり体重１ｋｇ当たり０．０２５〜３ｍｇ程度、好ましくは０．０５〜１．５ｍｇ程度とするのがよく、１日に１回又は２〜４回に分けて摂取することができる。
【００２５】
本発明食品組成物は、Ｉ型アレルギー予防作用を有するため、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、病者用食品等として使用することができる。
【００２６】
例えば、本発明食品は、花粉症を以前に発症した人などの花粉症を発症するおそれのある人が、予防の目的で摂取してもよい。その場合、１年を通じて摂取することができるが、花粉の飛散時期及びその数週間前から摂取することが好ましい。
【００２７】
本発明食品は、例えば、アトピーの経験のある人、アレルギー体質の人、乳幼児などが、アトピー予防の目的で摂取してもよい。
【００２８】
本発明食品組成物は、家畜の飼料乃至ペットフードとして使用することも可能である。これらは、上記食品組成物と同様に、飼料乃至ペットフードに用いられている形態であればいずれの形態であってもよく、通常飼料乃至ペットフードに含有される添加剤乃至食品素材と組み合わせて、常法に従って種々の形態に調製することができる。
【００２９】
また、アストラガリンの含有量、飼料乃至ペットフードの摂取量等については、本発明所期の効果を発揮できるようなものであれば特に限定はされず、その形態、家畜乃至ペットの種類等に応じて、上記した食品組成物の場合を参照して適宜選択することができる。
【００３０】
２．医薬組成物
本発明の医薬組成物は、Ｉ型アレルギー及びＩ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患の予防乃至治療に用いることができる。
【００３１】
Ｉ型アレルギーが関与するアレルギー性疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎，気管支喘息，アレルギー性鼻炎等のアトピー性疾患（単に“アトピー”という場合もある）、アレルギー性接触皮膚炎、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。これら疾患の中でも、花粉症及びアトピー性疾患（特にアトピー性皮膚炎）の予防乃至治療剤として好ましく使用できる。
【００３２】
アストラガリンは、血清ＩｇＥ値の上昇を抑制する作用も有しているので、本発明の医薬組成物は、血清ＩｇＥ値上昇抑制のためにも用いることができる。
【００３３】
本発明の血清ＩｇＥ値抑制剤は、血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患であれば特に限定されず、いずれの疾患にも適用できる。血清ＩｇＥ値の上昇を伴う疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー、花粉症、蕁麻疹等が挙げられる。
【００３４】
本発明医薬組成物に含有されるアストラガリンは、合成されたものであってもよく、アストラガリンを含有する植物由来のものであってもよい。
【００３５】
本発明医薬組成物は、アストラガリンを必須含有成分として、これを適当な製剤学的に許容される担体と共に用いて、一般的な医薬製剤の形態として実用される。
【００３６】
上記医薬製剤の投与単位形態としては、各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとしては、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤；内用散剤、外用散剤等の粉体製剤；液剤、懸濁剤、乳剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、シロップ剤、ローション剤、エアゾール剤、点眼剤等の液状製剤；軟膏剤等のクリーム状の製剤；パップ剤等が挙げられる。
【００３７】
本発明予防乃至治療剤に利用される上記製剤学的に許容される担体としては、製剤の使用形態に応じて通常使用される、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、吸収促進剤、保湿剤、吸着剤、滑沢剤、充填剤、増量剤、付湿剤等の希釈剤又は賦形剤を例示でき、これらは得られる製剤の投与単位形態に応じて適宜選択して使用される。
【００３８】
更に、本発明予防乃至治療剤には、必要に応じて防腐剤、甘味剤、着色剤、抗酸化剤、保存剤、香料、風味剤等や他の医薬品を含有させ、医薬製剤として調製することもできる。
【００３９】
上記医薬製剤は、当該形態における常法に従って調製することができる。
【００４０】
上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、その製剤形態に応じて投与され、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内用散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等は経口投与され、外用散剤、ローション剤、軟膏剤、パップ剤等は経皮投与される。注射剤は、静脈内に、或いは筋肉内、皮肉、皮下又は腹腔内に投与される。エアゾール剤は点鼻薬として投与することができる。
【００４１】
投与方法には、液状製剤を、ガーゼのマスクに浸漬、コーティング、噴霧等した後に乾燥させ、該マスクを患者が着用することにより投与する方法が含まれる。該マスクは、花粉症の予防又は治療のために着用するのが好ましく、特に花粉の飛散時期に着用するのが好ましい。投与方法には、粉体製剤を、ゴム手袋等の内面に予め塗布し、これを患者が着用する方法も含まれる。
【００４２】
上記医薬製剤の投与量については、その製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常アストラガリンの量が、１日体重１ｋｇ当たり０．０２５〜３ｍｇ程度、好ましくは０．０５〜１．５ｍｇ程度とするのがよく、１日に１回又は２〜４回に分けて投与することができる。
【００４３】
本発明の医薬組成物を花粉症の予防乃至治療のために用いる場合、例えば、花粉症の発症経験のある人に、予防のために、花粉の飛散時期及びその数週間前から投与することができる。
【００４４】
３．皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、肌荒れ改善作用を有しており、肌荒れ改善を目的として使用することができる。
【００４５】
本発明の皮膚外用剤は、例えばアトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹などのＩ型アレルギーが関与する皮膚疾患や、これら疾患に伴う肌荒れの予防乃至治療のために用いることができる。
【００４６】
本発明の皮膚外用剤に配合するアストラガリンは、合成されたものであってもよいし、アストラガリンを含有する植物由来のものであってもよい。
【００４７】
本発明皮膚外用剤におけるアストラガリンの配合量は、所期の効果が得られる限り特に制限されず、広い範囲から適宜選択することができるが、組成物全量に基づいて０．００００１〜８０％程度、特に０．０００１％〜７０％程度が好ましい。
【００４８】
皮膚外用剤の形態としては、各種の形態が目的に応じて選択でき、具体的には、石鹸，洗顔料，シャンプーなどの洗浄剤、乳液、クリーム、乳化製剤、軟膏、ローション剤、浴用製剤等が挙げられる。
【００４９】
本発明皮膚外用剤は、アストラガリンを必須含有成分として、これを適当な担体と共に用いて、一般的な皮膚外用剤の形態として実用される。
【００５０】
本発明の皮膚外用剤に利用される担体としては、その形態に応じて通常使用される担体から適宜選択することができ、例えば、結合剤、界面活性剤、保湿剤、充填剤、増量剤、湿潤剤等の希釈剤又は賦形剤が挙げられる。
【００５１】
更に、本発明の皮膚外用剤中には、必要に応じて防腐剤、着色剤、保存剤、抗酸化剤、香料等を含有させることもできる。
【００５２】
また、本発明の皮膚外用剤には、アロエ、ドクダミ、ヨモギ等の皮膚外用剤に一般的に配合されているような生薬又はハーブを配合してもよい。
【００５３】
本発明の皮膚外用剤は、その形態における常法に従って調製することができる。
【００５４】
本発明の皮膚外用剤の使用量は、本発明所期の効果を発揮できるような量であれば特に限定されず、その形態、皮膚の状態、肌荒れの程度等により、適量を、１日１回、又は２〜４回程度肌に塗布するなどして適用すればよい。
【００５５】
本発明の皮膚外用剤は、肌が荒れたとき以外にも、敏感肌の人など肌が荒れやすい人が、肌荒れ予防のために使用してもよい。
【００５６】
発明を実施するための最良の形態 本発明を実験例及び処方例により説明するが、本発明の範囲は、これらのみに限定されるものでない。
【００５７】
下記の実験例１で用いた実験系はＩ型アレルギーのスクリーニングとして代表的なものであり、これによりアストラガリンのＩ型アレルギー抑制作用を試験した。
【００５８】
実験例１：マウス受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）抑制効果 ５週齢のｄｄＹ系雄性マウス１０匹を日本エスエルシー（株）より購入し、室温２３±３℃、湿度５５±１５％、明暗サイクル１２時間（明期７：００〜１９：００）の条件下飼育した。マウスは１ケージ５匹飼いとし、標準餌（ラボＭＲストック、日本農産工業（株））で７日間予備飼育後、１群５匹として試験に供した。アストラガリンは蒸留水にて０．０２５％（ｗ／ｖ）に調製し、金属製胃ゾンデを用いて強制経口投与し（１．２５ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇ）（アストラガリン投与群）、コントロール群には蒸留水を強制経口投与（５ｍｌ／ｋｇ）した。投与１時間後に右側耳介にＡｎｔｉ−ＤＮＰマウスＩｇＥ抗体（１０μｇ／ｍｌ）を、左側耳介に生理食塩水を各々２０μｌずつ皮肉注射した。皮内注射２４時間後にＤＮＰ−ＢＳＡ（１ｍｇ／ｍｌ）１００μｌを尾静脈注射し、その１５分後に両側耳介厚をチックネスゲージ（ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｇａｕｇｅ）（（株）尾崎製作所）で３回測定した。下記数式１により耳介浮腫率を求め、下記数式２より耳介浮腫抑制率を求めた。測定値は平均値と標準偏差で表した。
【００５９】
【数１】
【００６０】
蒸留水を投与したコントロール群では、左側耳介厚が０．２７０±０．０１７ｍｍであるのに対し、右側耳介厚が０．３４３±０．０４０ｍｍまで肥厚し、耳介浮腫率は２７．２±１２．５％であった。一方、アストラガリン投与群では、左側耳介厚が０．２４２±０．０１３ｍｍであるのに対し、右側耳介厚が０．２８６±０．０１７ｍｍまで肥厚し、耳介浮腫率は１８．２±５．０％であった（図１参照）。アストラガリン投与群はコントロール群に比べ耳介浮腫を抑制しており、耳介浮腫抑制率は３３％であった。
【００６１】
実験例１により、アストラガリンにＩ型アレルギーを抑制する作用があることが確認された。
【００６２】
Ｉ型アレルギー反応では感作された肥満細胞又は好塩基球からヒスタミン等の化学伝達物質の遊離を伴う。そこで本発明者は、実験例１でアストラガリンのＩ型アレルギーの抑制作用を確認した後、アストラガリンのヒスタミン遊離抑制効果の有無を確認するために下記の試験を行った。
【００６３】
実験例２：ヒト全血を用いたヒスタミン遊離抑制試験 ヒト全血は健常なボランティアより採血し、ヘパリンを加えて調製した。ヘパリンを加えた全血１重量部に対し、ヒスタミン遊離緩衝液（ＩＭＭＵＮＯＴＥＣＨ）を６重量部の割合で調製した血液２００μｌと、ヒスタミン遊離緩衝液で調製したアストラガリン（３３μＭ）、ケンフェロール（３３μＭ）又はエピネフリン（１６３８μＭ又は４９１７μＭ）１００μｌを、１．５ｍｌエッペンドルフチューブにとり、氷冷下３０分放置した（最終濃度：アストラガリン１１μＭ、ケンフェロール１１μＭ、エピネフリン５４６μＭ又は１６３９μＭ）。
【００６４】
その後、遠心分離を行い（３０００ｒｐｍ、５分、４℃）、上清除去した細胞にヒスタミン遊離緩衝液３００μｌを再度混合した。混合液に１ｍｇ／ｍｌのＣＲＡ−１（抗ヒトＦｃεＲＩ ｒｅｃｅｐｔｅｒ抗体、コスモバイオ（株））４．５μｌを添加後（最終濃度１５μｇ／ｍｌ）、３７℃にて３０分間インキュベートした。遠心（３０００ｒｐｍ、１０分、４℃）後の上清に含まれるヒスタミンの量を、ヒスタミンＥＩＡキット（ＩＭＭＵＮＯＴＥＣＨ）で測定した。下記数式３を用いて、検量線から算出したヒスタミン量からヒスタミン遊離抑制率（％）を求めた。測定はＮ＝３で行い、平均値と標準偏差で表した。
【００６５】
【数２】
【００６６】
Ａ：アストラガリン／ケンフェロール／エピネフリンを加えた細胞から遊離するヒスタミン量（ｎ ｍｏｌｅ）
Ｂ：無処置細胞から遊離するヒスタミン量（ｎ ｍｏｌｅ）
Ｃ：ＣＲＡ−１のみを加えた細胞から遊離するヒスタミン量（ｎ ｍｏｌｅ）
図２にアストラガリン、ケンフェロール及びエピネフリンのヒスタミン遊離抑制結果を示した。アストラガリン（１１μＭ）のヒスタミン遊離抑制率は５０±７％、ケンフェロール（１１μＭ）のヒスタミン遊離抑制率は３１±９％、医薬品であるエピネフリンのヒスタミン遊離抑制率は５４６μＭで３１±３％及び１６３９μＭで５５±４％であった。アストラガリン（ケンフェロール−３−グルコシド）はケンフェロールよりも有意にヒスタミンの遊離を抑制し、約１５０倍濃度のエピネフリンと同程度のヒスタミン遊離抑制活性を有していた。
【００６７】
実験例３：ＮＣ／Ｎｇａマウスを用いた摂食試験 ＮＣ／Ｎｇａマウスは、コンベンショナルグレードの動物であって、アトピー性皮膚炎を自然発症するアトピー性皮膚炎モデルマウスである。また、アトピーの発症に伴い、血清ＩｇＥ値が上昇する。
【００６８】
４週齢のＮＣ／Ｎｇａ系雄性マウス１０匹を日本エスエルシー（株）より購入し、室温２３±３℃、湿度５５±１５％、明暗サイクル１２時間（明期７：００〜１９：００）の条件下に飼育した。マウスは１ケージ５匹飼いとし、標準餌（ラボＭＲストック、日本農産工業（株））で７日間予備飼育後、コントロール群と、アストラガリン投与群（１群５匹）に分け、以下の飼料を自由摂取させた。コントロール群：ＭＦ粉末（オリエンタル酵母（株））にαコーンスターチ（０．０００７％、オリエンタル酵母（株））を添加してミキサーで混合した飼料アストラガリン投与群：アストラガリン（０．０００７％）を添加し、ミキサーで混合した飼料 ＮＣ／ＮＧａマウスがアトピー性皮膚炎を発症しているか否かは、試験開始時（５週齢）及び試験終了時（１３週齢）とその間の１週間毎に肉眼で観察し、以下の基準に従って判定した。
【００６９】
皮膚症状がない：０軽度の炎症又は傷：１中程度の炎症、傷又は出血：２強度の炎症、傷又は出血：３ 判定は、各部位（頭部、肩、背）ごとに行い、その中で最も大きい値を“最大スコア”とした。結果を、各群の平均値として図３に示す。コントロール群では、７週齢より発症し始め、８週齢で５匹中３匹が発症し、試験終了時（１３週齢）において、５匹中４匹が発症した。一方、アストラガリン投与群は、試験終了時（１３週齢）まで１匹も発症しなかった。
【００７０】
血清ＩｇＥ値は、試験開始時及び試験終了時とその間の２週間毎に眼窩採血し、マウスＩｇＥ測定キット「ヤマサ」ＥＩＡ（Ｌｏｔ．７０２）を用いて測定した。血清ＩｇＥ値の測定値は、平均値と標準偏差で表した。各群間の有意差検定はｔ−検定を行い、５％以下の危険率を有意とした。結果を図４に示す。
【００７１】
両群とも７週齢より血清ＩｇＥ値が徐々に上昇し始めたが、試験終了時（１３週齢）の血清ＩｇＥ値は、コントロール群で６，０１８ｎｇ／ｍｌ、アストラガリン投与群で１，２２５ｎｇ／ｍｌと有意な血清ＩｇＥ値上昇抑制作用を示した。
【００７２】
アストラガリンを投与することにより、アトピー性皮膚炎の発症率及び血清ＩｇＥ値の抑制が認められた。
【００７３】
実験例４：ＲＴ−ＰＣＲによるＩＬ−４ｍＲＮＡの発現 ヒト好塩基球株化細胞（ＫＵ８１２）を、１０％牛胎児血清（５６℃、３０分処理）を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ギブコ）にて３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。ＫＵ８１２細胞（５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）を、アストラガリン（０、１．１、３．３、１１μＭ）及びＡ２３１８７イオノフォア（１μＭ）で３時間刺激した。洗浄後、総ＲＮＡをＲＮＡｚｏｌ（Ｂｉｏｔｅｘ，ＵＳＡ）により採取した。採取した総ＲＮＡのうち、５００ｎｇをＲＴｍｉｘｔｕｒｅ（Ｒｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｃｅｔｕｓ，ＵＳＡ）で混合し、９９℃で５分間、３７℃で６０分間インキュベートした。各ＲＴ産物が得られた後、ＰＣＲ増幅をＩＬ−４特異的プライマーとβアクチン特異的プライマーを用いて行った。生成物を２％アガロースゲルで泳動後、エチジウムブロマイドで染色して、発現量を評価した。その結果、アストラガリンの投与により、好塩基球細胞のＩＬ−４発現が抑制されたことが認められた。特に、濃度が３．３μＭ及び１１μＭの場合に、顕著な効果が認められた。
【００７４】
ＩＬ−４は、ＩｇＥ産生に関与するＴｈ２サイトカインの１種である。従って、ＩＬ−４の発現を抑制する効果が認められたことから、アストラガリンがＩｇＥ値上昇抑制に関与していることがわかる。
【００７５】
実験例５ 花粉症を発症したことのあるボランティア１３名に、アストラガリン２４０μｇ（柿の葉抽出物濃色液（１ｍｌ）として）を、朝夕２回、適量（５０〜２００ｍｌ）の水又はお湯に溶かし、花粉飛散開始日の１４日前より毎日飲用してもらった。花粉飛散開始日から１４日経過後に飲用を止めた。
【００７６】
飲用中止前７日間を“飲用時”、飲用を止めた後７日間を“飲用終了後”とし、くしゃみ、鼻水、鼻つまり及び生活支障度について点数をつけて評価した。
くしゃみについては、１回につき１点とした。鼻水については、鼻を１回かんだときを１点とした。鼻つまりについては、鼻が詰まり全く息ができないときを３点、鼻がつまり息がしにくいときを２点、少し鼻がつまる時を１点、鼻がつまらないときを０点とした。日常生活の支障度については、仕事が手につかないときを３点、仕事に支障があるときを２点、仕事にあまり支障がないときを１点、仕事に支障がないときを０点とし、１日毎に点数をつけた。
【００７７】
飲用時（７日間）の合計点数及び飲用終了後（７日間）の合計点数を、１３人の平均値として下記表１に示す。
【００７８】
【表１】
【００７９】
飲用終了後は、飲用時と比べていずれの症状についても点数が増加した。これらの結果から、アストラガリンを摂取することによって花粉症の諸症状が緩和することが期待できる。
【００８０】
ボランティアには、飲用開始時に肌が荒れている者が２人含まれていたが、アストラガリンを飲用しているうちに肌荒れが改善された。化粧品としてアストラガリンを肌に塗布した場合にも、肌荒れの改善が期待される。
【００８１】
以下に処方例を示す。これらは、その形態における常法に従って製造できる。
【００８２】
処方例１：チュアブル錠 （ｍｇ）
アストラガリン ５
キシリトール ３００
アスパルテーム ４
ステアリン酸マグネシウム １０
香料 １
処方例２：チューインガム （ｇ）
ガムベース ２０
粉糖 ６０．５
水飴 １８
香料 １
アストラガリン ０．５
全量 １００
処方例３：アイスクリーム （ｇ）
濃縮乳 ３０
生クリーム ３０
砂糖 １８
乳化剤 ０．３
安定剤 ０．５
香料 ０．３
卵抽出物 １
アストラガリン ０．５
水 １９．４
全量 １００
処方例４：チョコレート （ｇ）
カカオマス ２２
全脂粉乳 １０
カカオバター １９．９
ラクトース ５
砂糖 ４０
香料 ０．１
卵抽出物 １
アストラガリン ２
全量 １００
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】は、ケンフェロール−３−グルコシド（アストラガリン）のマウス受身アナフィラキシー（ＰＣＡ）抑制効果を示す（実験例１）。
【図２】は、アストラガリンのヒスタミン遊離抑制効果を示す（実験例２）。
【図３】は、アストラガリンのＮＣ／Ｎｇａマウスにおける皮膚症状の経時的変化を示す（実験例３）。
【図４】は、アストラガリンのＮＣ／Ｎｇａマウスにおける血清ＩｇＥ値の経時的変化を示す（実験例４）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するアトピー性疾患又は花粉症の予防乃至治療用組成物。
【請求項２】
アトピー性疾患又は花粉症の予防用食品組成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アトピー性疾患又は花粉症の予防乃至治療用医薬組成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
アトピー性疾患又は花粉症の予防乃至治療用経口組成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
アトピー性疾患の予防乃至治療用皮膚外用剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ケンフェロール−３−グルコシドの配合量が０．０００１〜２重量％である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１】
ケンフェロール−３−グルコシドを有効成分として含有するアトピー性疾患又は花粉症の予防乃至治療用組成物。
【請求項２】
アトピー性疾患又は花粉症の予防用食品組成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
アトピー性疾患又は花粉症の予防乃至治療用医薬組成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
アトピー性疾患又は花粉症の予防乃至治療用経口組成物である請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
アトピー性疾患の予防乃至治療用皮膚外用剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ケンフェロール−３−グルコシドの配合量が０．０００１〜２重量％である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公開番号】特開２００９−１７３６３２（Ｐ２００９−１７３６３２Ａ）
【公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２９９９７９（Ｐ２００８−２９９９７９）
【出願日】平成２０年１１月２５日（２００８．１１．２５）
【分割の表示】特願２０００−６０７６３８（Ｐ２０００−６０７６３８）の分割
【原出願日】平成１２年３月２４日（２０００．３．２４）
【出願人】（０００１０６３２４）サンスター株式会社 (200)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月６日（２００９．８．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月２５日（２００８．１１．２５）
【分割の表示】特願２０００−６０７６３８（Ｐ２０００−６０７６３８）の分割
【原出願日】平成１２年３月２４日（２０００．３．２４）
【出願人】（０００１０６３２４）サンスター株式会社 (200)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]