説明

IL−17受容体A抗原結合タンパク質

本発明は、IL−17受容体A(IL−17RAまたはIL−17R)抗原結合タンパク質、たとえば抗体、該抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列、ならびに1以上のIL−17リガンドによるIL−17受容体A活性化により仲介される疾患を診断および処置するための組成物および方法に関する。本発明は、IL−17受容体A(IL−17RAまたはIL−17R)上の中和決定基の同定およびそれに結合する抗体に関する。本発明の観点には、結合に対して本明細書に記載するIL−17RA中和抗体と競合する抗体も含まれる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
単離した抗体であって、完全にはネズミ型でなく、かつIL−17受容体Aを特異的に結合し、かつIL−17Aがその受容体に結合して活性化するのを阻害するモノクローナル抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメントを含む抗体。
【請求項2】
抗体はさらに、IL−17Fがその受容体に結合して活性化するのを阻害する、請求項1の抗体。
【請求項3】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項1の抗体:
a.ヒト化抗体;
b.キメラ抗体;
c.組換え抗体;
d.一本鎖抗体;
e.ディアボディー;
f.トリアボディー;
g.テトラボディー;
h.Fabフラグメント;
i.F(ab’)2フラグメント;
j.IgD抗体;
k.IgE抗体;
l.IgM抗体;
m.IgG1抗体;
n.IgG2抗体;
o.IgG3抗体;および
p.IgG4抗体。
【請求項4】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項3の抗体:
A.
a.AM1〜26の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号27〜53)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM1〜26の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号1〜26)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;または
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;ならびに
B.各CDRにおいて下記の配列から合計3つを超えないアミノ酸の付加、置換および/または欠失により異なる軽鎖のCDR1、CDR2、CDR3および重鎖のCDR1、CDR2、CDR3:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);または
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184);
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項5】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項4の抗体:
a.AM1/AM1の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号27/配列番号1);
b.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号28/配列番号2);
c.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号29/配列番号3);
d.AM4/AM4の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号30/配列番号4);
e.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号31/配列番号5);
f.AM6/AM6の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号32/配列番号6);
g.AM7/AM7の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号33/配列番号7);
h.AM8/AM8の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号34/配列番号8);
i.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号35/配列番号9);
j.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号36/配列番号10);
k.AM11/AM11の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号37/配列番号11);
l.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
m.AM13/AM13の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号39/配列番号13);
n.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
o.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号41/配列番号15);
p.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
q.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
r.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
s.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
t.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号46/配列番号20);
u.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号47/配列番号21);
v.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
w.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号49または配列番号50/配列番号23);
x.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号51/配列番号24);
y.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号52/配列番号25);ならびに
z.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号53/配列番号26);
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項6】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項4の抗体:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);または
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184);
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項7】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項2の抗体:
a.ヒト化抗体;
b.キメラ抗体;
c.組換え抗体;
d.一本鎖抗体;
e.ディアボディー;
f.トリアボディー;
g.テトラボディー;
h.Fabフラグメント;
i.F(ab’)2フラグメント;
j.IgD抗体;
k.IgE抗体;
l.IgM抗体;
m.IgG1抗体;
n.IgG2抗体;
o.IgG3抗体;および
p.IgG4抗体。
【請求項8】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項7の抗体:
A.
a.AM14、18、19および22の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号40、44、45および48)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM14、18、19および22の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号14、18、19および22)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;または
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;
B.各CDRにおいて下記の配列から合計3つを超えないアミノ酸の付加、置換および/または欠失により異なる軽鎖のCDR1、CDR2、CDR3および重鎖のCDR1、CDR2、CDR3:
a.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
b.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
c.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);または
d.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);ならびに
C.
a.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
b.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
c.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);または
d.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項9】
下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント:
a.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1:
i.XYGIS:ここで、XはR、SおよびGよりなる群から選択される;
b.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2:
i.WISXYXGNTXYAQXQG:ここで、XはAよりなる群から選択され、XはN、SおよびKよりなる群から選択され、XはNおよびKよりなる群から選択され、XはKおよびNよりなる群から選択され、XはLおよびFよりなる群から選択される;
c.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3:
i.XQLXDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはY、VおよびAよりなる群から選択され、XはFおよびLよりなる群から選択される;
ii.XQLXFDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはYおよびVよりなる群から選択される;
d.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1:
i.RASQSXLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択され、XはIおよびSよりなる群から選択され、XはSおよびTよりなる群から選択され、XはNおよびSよりなる群から選択され、XはAおよびNよりなる群から選択される;ならびに
ii.RASQSXSSNLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択される;
e.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2:
i.XSTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択され、XはTおよびAよりなる群から選択される;ならびに
ii.XASTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択される;ならびに
f.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3:
i.QQYDXWPLT:ここで、XはN、TおよびIよりなる群から選択される;
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項10】
抗体が下記のものを含む、請求項9の抗体:
a.下記のものを含む重鎖CDR1アミノ酸配列:XYGIS:ここで、XはR、SおよびGよりなる群から選択される;
b.下記のものを含む重鎖CDR2アミノ酸配列:WISXYXGNTXYAQXQG:ここで、XはAよりなる群から選択され、XはN、SおよびKよりなる群から選択され、XはNおよびKよりなる群から選択され、XはKおよびNよりなる群から選択され、XはLおよびFよりなる群から選択される;
c.下記のものを含む重鎖CDR3アミノ酸配列:XQLXFDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはYおよびVよりなる群から選択される;
d.下記のものを含む軽鎖CDR1アミノ酸配列:RASQSXSSNLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択される;
e.下記のものを含む軽鎖CDR2アミノ酸配列:XASTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択される;ならびに
f.下記のものを含む軽鎖CDR3アミノ酸配列:QQYDXWPLT:ここで、XはN、TおよびIよりなる群から選択される;その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項11】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項9の抗体:
A.
a.AM12、14、16、17、19および22の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号38、40、42、43、45および48)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM12、14、16、17、19および22の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号12、14、16、17、19および22)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;または
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;
B.各CDRにおいて下記の配列から合計3つを超えないアミノ酸の付加、置換および/または欠失により異なる軽鎖のCDR1、CDR2、CDR3および重鎖のCDR1、CDR2、CDR3:
a.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
b.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
c.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
d.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
e.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);または
f.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);ならびに
C.
a.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
b.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
c.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
d.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
e.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
c.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項12】
請求項4の抗体を含む医薬組成物。
【請求項13】
抗体が医薬組成物である、請求項8の抗体。
【請求項14】
抗体が抗体の誘導体である、請求項4の抗体。
【請求項15】
下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド:
A.
a.AM1〜26の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号27〜53)に対して少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM1〜26の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号1〜26)に対して少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;または
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;ならびに
B.各CDRにおいて下記の配列から合計3つを超えないアミノ酸の付加、置換および/または欠失により異なる軽鎖のCDR1、CDR2、CDR3および重鎖のCDR1、CDR2、CDR3:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);または
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184);
その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項16】
ポリペプチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項15のポリペプチド:
a.AM1/AM1の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号27/配列番号1);
b.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号28/配列番号2);
c.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号29/配列番号3);
d.AM4/AM4の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号30/配列番号4);
e.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号31/配列番号5);
f.AM6/AM6の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号32/配列番号6);
g.AM7/AM7の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号33/配列番号7);
h.AM8/AM8の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号34/配列番号8);
i.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号35/配列番号9);
j.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号36/配列番号10);
k.AM11/AM11の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号37/配列番号11);
l.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
m.AM13/AM13の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号39/配列番号13);
n.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
o.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号41/配列番号15);
p.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
q.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
r.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
s.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
t.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号46/配列番号20);
u.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号47/配列番号21);
v.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
w.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号49または配列番号50/配列番号23);
x.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号51/配列番号24);
y.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号52/配列番号25);ならびに
z.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号53/配列番号26);
その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項17】
ポリペプチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項15のポリペプチド:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);または
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184);
その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項18】
ポリペプチドが医薬組成物である、請求項15のポリペプチド。
【請求項19】
下記よりなる群から選択される、単離した抗体:
a)配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列からなる抗体;
b)本質的に配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列からなる抗体;
c)配列番号427の重鎖配列を含む抗体;
d)配列番号429の軽鎖配列を含む抗体;
e)配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列を含む抗体;
f)配列番号427の重鎖配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
g)配列番号429の軽鎖配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
h)配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
i)配列番号14の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
j)配列番号40の軽鎖可変部配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
k)配列番号40の軽鎖可変部配列および配列番号14の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
l)配列番号146の重鎖CDR1、配列番号147の重鎖CDR2、配列番号148の重鎖CDR3、配列番号224の軽鎖CDR1、配列番号225の軽鎖CDR2、および配列番号226の軽鎖CDR3を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;ならびに
m)配列番号148の重鎖CDR3および配列番号226の軽鎖CDR3を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント。
【請求項20】
抗体が医薬組成物である、請求項19の抗体。
【請求項21】
抗体が抗体の誘導体である、請求項19の抗体。
【請求項22】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項7の抗体:
A.
a.配列番号40の軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.配列番号14の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;または
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;
B.各CDRにおいて下記の配列から合計3つを超えないアミノ酸の付加、置換および/または欠失により異なる軽鎖のCDR1、CDR2、CDR3および重鎖のCDR1、CDR2、CDR3:CDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);ならびに
C.配列番号40の軽鎖可変ドメインおよび配列番号14の重鎖可変ドメイン;
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項23】
ポリペプチドが配列番号40の軽鎖可変ドメインおよび配列番号14の重鎖可変ドメインを含み、その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する、請求項16のポリペプチド。
【請求項24】
ポリペプチドが配列番号427および配列番号429を含み、その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する、請求項16のポリペプチド。
【請求項25】
ポリペプチドが医薬組成物である、請求項24のポリペプチド。
【請求項26】
単離したポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド:
A.
a.AM1〜26の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号27〜53)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM1〜26の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号1〜26)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;または
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;ならびに
B.各CDRにおいて下記の配列から合計3つを超えないアミノ酸の付加、置換および/または欠失により異なる軽鎖のCDR1、CDR2、CDR3および重鎖のCDR1、CDR2、CDR3:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);または
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184);
その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項27】
ポリヌクレオチドがストリンジェントな条件下で下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドの全長相補体にハイブリダイズする、請求項26のポリヌクレオチド:
a.AM1/AM1の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号80/配列番号54);
b.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号81/配列番号55);
c.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号82/配列番号56);
d.AM4/AM4の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号83/配列番号57);
e.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号84/配列番号58);
f.AM6/AM6の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号85/配列番号59);
g.AM7/AM7の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号86/配列番号60);
h.AM8/AM8の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号87/配列番号61);
i.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号88/配列番号62);
j.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号89/配列番号63);
k.AM11/AM11の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号90/配列番号64);
l.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号91/配列番号65);
m.AM13/AM13の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号92/配列番号66);
n.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号93/配列番号67);
o.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号94/配列番号68);
p.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号95/配列番号69);
q.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号96/配列番号70);
r.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号97/配列番号71);
s.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号98/配列番号72);
t.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号99/配列番号73);
u.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号100/配列番号74);
v.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号101/配列番号75);
w.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号102または配列番号103/配列番号76);
x.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号104/配列番号77);
y.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号105/配列番号78);ならびに
z.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号106/配列番号79)。
【請求項28】
ポリヌクレオチドがストリンジェントな条件下で下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドの全長相補体にハイブリダイズする、請求項26のポリヌクレオチド:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1をコードする配列番号345のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号346のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号347のポリヌクレオチド、ならびに重鎖のCDR1をコードする配列番号266のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号267のポリヌクレオチド、およびCDR3をコードする配列番号268のポリヌクレオチド;
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1をコードする配列番号348のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号349のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号350のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号269のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号270のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号271のポリヌクレオチド;
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1をコードする配列番号351のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号352のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号353のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号272のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号273のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号274のポリヌクレオチド;
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1をコードする配列番号354のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号355のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号356のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号275のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号276のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号277のポリヌクレオチド;
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1をコードする配列番号357のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号358のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号359のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号278のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号279のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号280のポリヌクレオチド;
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1をコードする配列番号360のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号361のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号362のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号281のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号282のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号283のポリヌクレオチド;
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1をコードする配列番号363のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号364のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号365のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号284のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号285のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号286のポリヌクレオチド;
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1をコードする配列番号366のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号367のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号368のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号287のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号288のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号289のポリヌクレオチド;
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1をコードする配列番号369のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号370のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号371のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号290のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号291のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号292のポリヌクレオチド;
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1をコードする配列番号372のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号373のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号374のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号293のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号294のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号295のポリヌクレオチド;
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1をコードする配列番号375のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号376のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号377のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号296のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号297のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号298のポリヌクレオチド;
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1をコードする配列番号378のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号379のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号380のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号299のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号300のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号301のポリヌクレオチド;
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1をコードする配列番号381のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号382のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号383のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号302のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号303のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号304のポリヌクレオチド;
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1をコードする配列番号384のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号385のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号386のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号305のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号306のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号307のポリヌクレオチド;
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1をコードする配列番号387のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号388のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号389のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号308のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号309のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号310のポリヌクレオチド;
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1をコードする配列番号390のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号391のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号392のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号311のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号312のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号313のポリヌクレオチド;
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1をコードする配列番号393のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号394のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号395のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号314のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号315のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号316のポリヌクレオチド;
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1をコードする配列番号396のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号397のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号398のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号317のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号318のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号319のポリヌクレオチド;
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1をコードする配列番号399のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号400のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号401のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号320のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号321のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号322のポリヌクレオチド;
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1をコードする配列番号402のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号403のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号404のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号323のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号324のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号325のポリヌクレオチド;
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1をコードする配列番号405のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号406のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号407のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号326のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号327のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号328のポリヌクレオチド;
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1をコードする配列番号408のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号409のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号410のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号329のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号330のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号331のポリヌクレオチド;
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1をコードする配列番号411のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号412のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号413のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号332のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号333のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号334のポリヌクレオチド;
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1をコードする配列番号414のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号415のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号416のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号332のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号333のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号334のポリヌクレオチド;
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1をコードする配列番号417のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号418のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号419のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号335のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号336のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号337のポリヌクレオチド;
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1をコードする配列番号420のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号421のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号422のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号338のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号339のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号340のポリヌクレオチド;または
z2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1をコードする配列番号423のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号424のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号425のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号341のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号342のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号343のポリヌクレオチド。
【請求項29】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項26のポリヌクレオチド:
a.AM1/AM1の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号27/配列番号1);
b.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号28/配列番号2);
c.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号29/配列番号3);
d.AM4/AM4の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号30/配列番号4);
e.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号31/配列番号5);
f.AM6/AM6の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号32/配列番号6);
g.AM7/AM7の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号33/配列番号7);
h.AM8/AM8の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号34/配列番号8);
i.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号35/配列番号9);
j.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号36/配列番号10);
k.AM11/AM11の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号37/配列番号11);
l.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
m.AM13/AM13の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号39/配列番号13);
n.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
o.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号41/配列番号15);
p.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
q.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
r.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
s.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
t.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号46/配列番号20);
u.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号47/配列番号21);
v.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
w.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号49または配列番号50/配列番号23);
x.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号51/配列番号24);
y.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号52/配列番号25);ならびに
z.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号53/配列番号26)。
【請求項30】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項26のポリヌクレオチド:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);または
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184)。
【請求項31】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択される、請求項27のポリヌクレオチド:
a.AM1/AM1の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号80/配列番号54);
b.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号81/配列番号55);
c.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号82/配列番号56);
d.AM4/AM4の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号83/配列番号57);
e.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号84/配列番号58);
f.AM6/AM6の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号85/配列番号59);
g.AM7/AM7の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号86/配列番号60);
h.AM8/AM8の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号87/配列番号61);
i.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号88/配列番号62);
j.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号89/配列番号63);
k.AM11/AM11の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号90/配列番号64);
l.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号91/配列番号65);
m.AM13/AM13の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号92/配列番号66);
n.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号93/配列番号67);
o.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号94/配列番号68);
p.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号95/配列番号69);
q.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号96/配列番号70);
r.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号97/配列番号71);
s.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号98/配列番号72);
t.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号99/配列番号73);
u.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号100/配列番号74);
v.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号101/配列番号75);
w.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号102または配列番号103/配列番号76);
x.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号104/配列番号77);
y.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号105/配列番号78);ならびに
z.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド(配列番号106/配列番号79)。
【請求項32】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択される、請求項28のポリヌクレオチド:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1をコードする配列番号345のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号346のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号347のポリヌクレオチド、ならびに重鎖のCDR1をコードする配列番号266のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号267のポリヌクレオチド、およびCDR3をコードする配列番号268のポリヌクレオチド;
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1をコードする配列番号348のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号349のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号350のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号269のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号270のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号271のポリヌクレオチド;
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1をコードする配列番号351のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号352のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号353のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号272のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号273のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号274のポリヌクレオチド;
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1をコードする配列番号354のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号355のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号356のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号275のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号276のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号277のポリヌクレオチド;
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1をコードする配列番号357のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号358のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号359のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号278のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号279のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号280のポリヌクレオチド;
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1をコードする配列番号360のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号361のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号362のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号281のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号282のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号283のポリヌクレオチド;
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1をコードする配列番号363のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号364のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号365のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号284のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号285のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号286のポリヌクレオチド;
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1をコードする配列番号366のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号367のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号368のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号287のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号288のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号289のポリヌクレオチド;
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1をコードする配列番号369のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号370のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号371のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号290のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号291のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号292のポリヌクレオチド;
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1をコードする配列番号372のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号373のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号374のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号293のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号294のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号295のポリヌクレオチド;
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1をコードする配列番号375のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号376のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号377のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号296のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号297のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号298のポリヌクレオチド;
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1をコードする配列番号378のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号379のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号380のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号299のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号300のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号301のポリヌクレオチド;
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1をコードする配列番号381のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号382のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号383のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号302のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号303のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号304のポリヌクレオチド;
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1をコードする配列番号384のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号385のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号386のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号305のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号306のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号307のポリヌクレオチド;
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1をコードする配列番号387のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号388のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号389のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号308のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号309のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号310のポリヌクレオチド;
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1をコードする配列番号390のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号391のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号392のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号311のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号312のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号313のポリヌクレオチド;
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1をコードする配列番号393のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号394のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号395のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号314のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号315のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号316のポリヌクレオチド;
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1をコードする配列番号396のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号397のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号398のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号317のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号318のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号319のポリヌクレオチド;
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1をコードする配列番号399のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号400のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号401のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号320のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号321のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号322のポリヌクレオチド;
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1をコードする配列番号402のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号403のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号404のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号323のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号324のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号325のポリヌクレオチド;
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1をコードする配列番号405のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号406のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号407のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号326のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号327のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号328のポリヌクレオチド;
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1をコードする配列番号408のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号409のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号410のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号329のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号330のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号331のポリヌクレオチド;
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1をコードする配列番号411のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号412のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号413のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号332のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号333のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号334のポリヌクレオチド;
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1をコードする配列番号414のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号415のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号416のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号332のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号333のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号334のポリヌクレオチド;
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1をコードする配列番号417のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号418のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号419のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号335のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号336のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号337のポリヌクレオチド;
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1をコードする配列番号420のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号421のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号422のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号338のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号339のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号340のポリヌクレオチド;または
z2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1をコードする配列番号423のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号424のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号425のポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号341のポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号342のポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号343のポリヌクレオチド。
【請求項33】
単離したポリヌクレオチドであって、下記のものを含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド:
a.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1:
i.XYGIS:ここで、XはR、SおよびGよりなる群から選択される;
b.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2:
i.WISXYXGNTXYAQXQG:ここで、XはAよりなる群から選択され、XはN、SおよびKよりなる群から選択され、XはNおよびKよりなる群から選択され、XはKおよびNよりなる群から選択され、XはLおよびFよりなる群から選択される;
c.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3:
i.XQLXDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはY、VおよびAよりなる群から選択され、XはFおよびLよりなる群から選択される;
ii.XQLXFDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはYおよびVよりなる群から選択される;
d.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1:
i.RASQSXLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択され、XはIおよびSよりなる群から選択され、XはSおよびTよりなる群から選択され、XはNおよびSよりなる群から選択され、XはAおよびNよりなる群から選択される;ならびに
ii.RASQSXSSNLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択される;
e.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2:
i.XSTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択され、XはTおよびAよりなる群から選択される;ならびに
ii.XASTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択される;ならびに
f.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3:
i.QQYDXWPLT:ここで、XはN、TおよびIよりなる群から選択される;
その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項34】
ポリヌクレオチドがポリペプチドをコードし、ポリペプチドが下記のものを含む、請求項33のポリヌクレオチド:
a.下記のものを含む重鎖CDR1アミノ酸配列:XYGIS:ここで、XはR、SおよびGよりなる群から選択される;
b.下記のものを含む重鎖CDR2アミノ酸配列:WISXYXGNTXYAQXQG:ここで、XはAよりなる群から選択され、XはN、SおよびKよりなる群から選択され、XはNおよびKよりなる群から選択され、XはKおよびNよりなる群から選択され、XはLおよびFよりなる群から選択される;
c.下記のものを含む重鎖CDR3アミノ酸配列:XQLXFDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはYおよびVよりなる群から選択される;
d.下記のものを含む軽鎖CDR1アミノ酸配列:RASQSXSSNLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択される;
e.下記のものを含む軽鎖CDR2アミノ酸配列:XASTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択される;ならびに
f.下記のものを含む軽鎖CDR3アミノ酸配列:QQYDXWPLT:ここで、XはN、TおよびIよりなる群から選択される;その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項35】
請求項26のポリヌクレオチドを含むプラスミド。
【請求項36】
プラスミドが発現ベクターである、請求項35のプラスミド。
【請求項37】
請求項35のプラスミドを含む、単離した細胞。
【請求項38】
細胞の染色体が該ポリヌクレオチドを含む、請求項37の単離した細胞。
【請求項39】
細胞がハイブリドーマである、請求項37の単離した細胞。
【請求項40】
細胞が請求項36の発現ベクターを含む、請求項37の単離した細胞。
【請求項41】
細胞が下記よりなる群から選択される、請求項40の単離した細胞:
a.原核細胞;
b.真核細胞;
c.哺乳動物細胞;
d.昆虫細胞;および
e.CHO細胞。
【請求項42】
IL−17受容体Aを特異的に結合するポリペプチドを調製する方法であって、請求項40の単離した細胞を、細胞が該ポリペプチドを発現しうる条件下でインキュベートすることを含む方法。
【請求項43】
ポリヌクレオチドが該ポリペプチドをコードし、その際、ポリペプチドはIL−17受容体Aを特異的に結合する抗体であり、抗体は下記よりなる群から選択される、請求項26のポリヌクレオチド:
a.ヒト化抗体;
b.キメラ抗体;
c.組換え抗体;
d.一本鎖抗体;
e.ディアボディー;
f.トリアボディー;
g.テトラボディー;
h.Fabフラグメント;
i.F(ab’)2フラグメント;
j.IgD抗体;
k.IgE抗体;
l.IgM抗体;
m.IgG1抗体;
n.IgG2抗体;
o.IgG3抗体;および
p.IgG4抗体。
【請求項44】
ポリヌクレオチドが該抗体をコードし、その際、抗体は下記よりなる群から選択される、請求項43のポリヌクレオチド:
a)配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列からなる抗体;
b)本質的に配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列からなる抗体;
c)配列番号427の重鎖配列を含む抗体;
d)配列番号429の軽鎖配列を含む抗体;
e)配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列を含む抗体;
f)配列番号427の重鎖配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
g)配列番号429の軽鎖配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
h)配列番号427の重鎖配列および配列番号429の軽鎖配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
i)配列番号14の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
j)配列番号40の軽鎖可変部配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
k)配列番号40の軽鎖可変部配列および配列番号14の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
l)配列番号146の重鎖CDR1、配列番号147の重鎖CDR2、配列番号148の重鎖CDR3、配列番号224の軽鎖CDR1、配列番号225の軽鎖CDR2、および配列番号226の軽鎖CDR3を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;ならびに
m)配列番号148の重鎖CDR3および配列番号226の軽鎖CDR3を含む抗体またはそのIL−17受容体A結合フラグメント;
その際、抗体はIL−17受容体Aを特異的に結合する。
【請求項45】
抗体は下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項44のポリヌクレオチド:
a)重鎖をコードする配列番号426からなるポリヌクレオチド配列および軽鎖をコードする配列番号428からなるポリヌクレオチド配列;
b)本質的に重鎖をコードする配列番号426からなるポリヌクレオチド配列および本質的に軽鎖をコードする配列番号428からなるポリヌクレオチド配列;
c)重鎖をコードする配列番号426を含むポリヌクレオチド配列;
d)軽鎖をコードする配列番号428を含むポリヌクレオチド配列;
e)重鎖をコードする配列番号426を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖をコードする配列番号428を含むポリヌクレオチド配列;
f)重鎖またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号426を含むポリヌクレオチド配列;
g)軽鎖またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号428を含むポリヌクレオチド配列;
h)重鎖またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号426を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号428を含むポリヌクレオチド配列;
i)重鎖可変部またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号67を含むポリヌクレオチド配列;
j)軽鎖可変部またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号93を含むポリヌクレオチド配列;
k)重鎖可変部またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号67を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖可変部またはそのIL−17受容体A結合フラグメントをコードする配列番号93を含むポリヌクレオチド配列;
l)軽鎖のCDR1をコードする配列番号384を含むポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号385を含むポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号386を含むポリヌクレオチド、および重鎖のCDR1をコードする配列番号305を含むポリヌクレオチド、CDR2をコードする配列番号306を含むポリヌクレオチド、CDR3をコードする配列番号307を含むポリヌクレオチド;ならびに
m)重鎖CDR3をコードする配列番号307を含むポリヌクレオチドおよび軽鎖CDR3をコードする配列番号386を含むポリヌクレオチド。
【請求項46】
ポリヌクレオチドが請求項44のポリヌクレオチドである、請求項35のプラスミド。
【請求項47】
ポリヌクレオチドが請求項44のポリヌクレオチドである、請求項37の単離した細胞。
【請求項48】
発現ベクターが請求項44のポリヌクレオチドを含む、請求項40の単離した細胞。
【請求項49】
細胞がCHO細胞であり、CHO細胞が請求項44のポリヌクレオチドを含む、請求項41の単離した細胞。
【請求項50】
ポリヌクレオチドが請求項44のポリヌクレオチドである、請求項42の方法。
【請求項51】
IL−17RAに特異的に結合し、結合に対して下記よりなる群から選択される抗体と競合する、単離したモノクローナル抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM2、3、5、9、10、12、14〜17および19〜25の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号28、29、31、35、36、38、40〜43および45〜53)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM2、3、5、9、10、12、14〜17および19〜25の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号2、3、5、9、10、12、14〜17および19〜25)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
b.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
c.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
d.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
e.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
f.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
g.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
h.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
i.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
j.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
k.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
l.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
m.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
n.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
o.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
p.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
q.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
r.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号28/配列番号2);
b.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号29/配列番号3);
c.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号31/配列番号5);
d.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号35/配列番号9);
e.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号36/配列番号10);
f.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
g.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
h.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号41/配列番号15);
i.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
j.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
k.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
l.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号46/配列番号20);
m.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号47/配列番号21);
n.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
o.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号49または配列番号50/配列番号23);
p.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号51/配列番号24);
q.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号52/配列番号25);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項52】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項51の抗体:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM9、14、16、17、19〜23v2、および26の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号35、40、42、43、45〜50および53)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM9、14、16、17、19〜23および26の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号9、14、16、17、19〜23および26)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
b.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
c.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
d.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
e.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
f.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
g.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
h.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
i.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
j.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
k.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号53/配列番号26);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号35/配列番号9);
b.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
c.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
d.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
e.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
f.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号46/配列番号20);
g.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号47/配列番号21);
h.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
i.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号49または配列番号50/配列番号23);
j.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号53/配列番号26);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項53】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項51の抗体:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM12、14、16、17、19および22の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号38、40、42、43、45および48)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM12、14、16、17、19および22の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号12、14、16、17、19および22)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
b.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
c.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
d.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
e.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
f.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
b.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
c.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
d.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
e.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
c.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項54】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項51の抗体:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.配列番号40軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.配列番号14の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:配列番号40の軽鎖可変ドメインおよび配列番号14の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項55】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項51の抗体:
a.ヒト抗体;
b.ヒト化抗体;
c.キメラ抗体;
d.モノクローナル抗体;
e.抗体の抗原結合フラグメント;
f.一本鎖抗体;
g.ディアボディー;
h.トリアボディー;
i.テトラボディー;
j.Fabフラグメント;
k.F(ab’)2フラグメント;
l.IgD抗体;
m.IgE抗体;
n.IgM抗体;
o.IgG1抗体;
p.IgG2抗体;
q.IgG3抗体;および
r.IgG4抗体。
【請求項56】
抗体は、ヒトIL−17AがヒトIL−17RAに結合するのを阻害する、請求項55の抗体。
【請求項57】
抗体は、ヒトIL−17AおよびIL−17FがヒトIL−17RAに結合するのを阻害する、請求項56の抗体。
【請求項58】
抗体は、ヒトIL−17AまたはIL−17FがヒトIL−17RAに結合するのを阻害する、請求項56の抗体。
【請求項59】
下記よりなる群から選択される、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a)配列番号431のヒトIL−17RAを特異的に結合するが、配列番号434からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体;
b)配列番号431のヒトIL−17RAを特異的に結合するが、配列番号435からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体;および
c)配列番号431のヒトIL−17RAを特異的に結合するが、配列番号436からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体。
【請求項60】
下記よりなる群から選択される中和決定基を特異的に結合する、単離したモノクローナル抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸75−96を含むポリペプチド;
b)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸128−154を含むポリペプチド;
c)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸176−197を含むポリペプチド;
d)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸152−297を含むポリペプチド;
e)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸220−284を含むポリペプチド;
f)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸152−198を含むポリペプチド;
g)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸152−186を含むポリペプチド;
h)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸97−297を含むポリペプチド;
i)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸138−270を含むポリペプチド;
j)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸113−198を含むポリペプチド;および
k)配列番号431のヒトIL−17RAのアミノ酸152−270を含むポリペプチド。
【請求項61】
配列番号431のヒトIL−17RAを特異的に結合するが、下記のアミノ酸置換のいずれか1つを有する該IL−17RAを特異的に結合しない、単離したモノクローナル抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:配列番号431のE97R、E113R、S115R、H138R、D152R、D154R、E156R、K166R、Q176R、S177R、D184R、E186R、S198R、H215R、S220R、T228R、T235R、E241R、H243R、L270R、Q284R、またはH297R。
【請求項62】
抗体が配列番号431のヒトIL−17RAを特異的に結合するが、下記のアミノ酸置換:配列番号431のD152R、D154R、E156R、D184R、E186RまたはH297Rのうちいずれか1つを有する該IL−17RAを特異的に結合しない、請求項61の抗体。
【請求項63】
抗体が配列番号431のヒトIL−17RAを特異的に結合するが、配列番号431の位置152のアスパラギン酸残基がアルギニンで置換された該IL−17RAを特異的に結合しない、請求項61の抗体。
【請求項64】
抗体が配列番号431のアミノ酸D152、D154、E156、D184、E186またはH297のうちいずれか1つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項61の抗体。
【請求項65】
抗体が配列番号431の下記のアミノ酸D152、D154、E156、D184、E186またはH297のうち少なくとも2つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項64の抗体。
【請求項66】
抗体が配列番号431の下記のアミノ酸D152、D154、E156、D184、E186またはH297のうち少なくとも3つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項64の抗体。
【請求項67】
抗体が配列番号431の下記のアミノ酸D152、D154、E156、D184、E186またはH297のうち少なくとも4つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項64の抗体。
【請求項68】
抗体が配列番号431の下記のアミノ酸D152、D154、E156、D184、E186またはH297のうち少なくとも5つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項64の抗体。
【請求項69】
抗体が配列番号431のアミノ酸D152、D154、E156、D184、E186、H297により規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項64の抗体。
【請求項70】
IL−17RAに特異的に結合し、結合に対して下記のものを含む抗体と競合する、単離したモノクローナル抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR1:
i.XYGIS:ここで、XはR、SおよびGよりなる群から選択される;
b.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR2:
i.WISXYXGNTXYAQXQG:ここで、XはAよりなる群から選択され、XはN、SおよびKよりなる群から選択され、XはNおよびKよりなる群から選択され、XはKおよびNよりなる群から選択され、XはLおよびFよりなる群から選択される;
c.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3:
i.XQLXDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはY、VおよびAよりなる群から選択され、XはFおよびLよりなる群から選択される;
ii.XQLXFDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはYおよびVよりなる群から選択される;
d.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1:
i.RASQSXLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択され、XはIおよびSよりなる群から選択され、XはSおよびTよりなる群から選択され、XはNおよびSよりなる群から選択され、XはAおよびNよりなる群から選択される;
ii.RASQSXSSNLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択される;
e.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2:
i.XSTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択され、XはTおよびAよりなる群から選択される;
ii.XASTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択される;ならびに
f.下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3:
i.QQYDXWPLT:ここで、XはN、TおよびIよりなる群から選択される。
【請求項71】
抗体が下記のものを含む、請求項70の抗体:
a.下記のものを含む重鎖CDR1アミノ酸配列:XYGIS:ここで、XはR、SおよびGよりなる群から選択される;
b.下記のものを含む重鎖CDR2アミノ酸配列:WISXYXGNTXYAQXQG:ここで、XはAよりなる群から選択され、XはN、SおよびKよりなる群から選択され、XはNおよびKよりなる群から選択され、XはKおよびNよりなる群から選択され、XはLおよびFよりなる群から選択される;
c.下記のものを含む重鎖CDR3アミノ酸配列:XQLXFDY:ここで、XはRおよびKよりなる群から選択され、XはYおよびVよりなる群から選択される;
d.下記のものを含む軽鎖CDR1アミノ酸配列:RASQSXSSNLA:ここで、XはVおよびIよりなる群から選択される;
e.下記のものを含む軽鎖CDR2アミノ酸配列:XASTRAX:ここで、XはGおよびDよりなる群から選択され、XはAおよびTよりなる群から選択される;ならびに
f.下記のものを含む軽鎖CDR3アミノ酸配列:QQYDXWPLT:ここで、XはN、TおよびIよりなる群から選択される。
【請求項72】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項70の抗体:
a.ヒト抗体;
b.ヒト化抗体;
c.キメラ抗体;
d.モノクローナル抗体;
e.抗体の抗原結合フラグメント;
f.一本鎖抗体;
g.ディアボディー;
h.トリアボディー;
i.テトラボディー;
j.Fabフラグメント;
k.F(ab’)2フラグメント;
l.IgD抗体;
m.IgE抗体;
n.IgM抗体;
o.IgG1抗体;
p.IgG2抗体;
q.IgG3抗体;および
r.IgG4抗体。
【請求項73】
抗体は、ヒトIL−17AがヒトIL−17RAに結合するのを阻害する、請求項72の抗体。
【請求項74】
抗体は、ヒトIL−17AおよびIL−17FがヒトIL−17RAに結合するのを阻害する、請求項72の抗体。
【請求項75】
抗体は、ヒトIL−17AまたはIL−17FがヒトIL−17RAに結合するのを阻害する、請求項72の抗体。
【請求項76】
IL−17RA活性化に関連する疾病状態の処置を必要とする患者においてそれを処置する方法であって、ヒトIL−17受容体Aを特異的に結合してIL−17Aの結合を阻害する抗体を含む組成物を患者に投与することを含み、抗体が下記よりなる群から選択される方法:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM1〜26の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号27〜53)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM1〜26の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号1〜26)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.:下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.抗体AM−1の軽鎖のCDR1(配列番号185)、CDR2(配列番号186)、CDR3(配列番号187)および重鎖のCDR1(配列番号107)、CDR2(配列番号108)、CDR3(配列番号109);
b.抗体AM−2の軽鎖のCDR1(配列番号188)、CDR2(配列番号189)、CDR3(配列番号190)および重鎖のCDR1(配列番号110)、CDR2(配列番号111)、CDR3(配列番号112);
c.抗体AM−3の軽鎖のCDR1(配列番号191)、CDR2(配列番号192)、CDR3(配列番号193)および重鎖のCDR1(配列番号113)、CDR2(配列番号114)、CDR3(配列番号115);
d.抗体AM−4の軽鎖のCDR1(配列番号194)、CDR2(配列番号195)、CDR3(配列番号196)および重鎖のCDR1(配列番号116)、CDR2(配列番号117)、CDR3(配列番号118);
e.抗体AM−5の軽鎖のCDR1(配列番号197)、CDR2(配列番号198)、CDR3(配列番号199)および重鎖のCDR1(配列番号119)、CDR2(配列番号120)、CDR3(配列番号121);
f.抗体AM−6の軽鎖のCDR1(配列番号200)、CDR2(配列番号201)、CDR3(配列番号202)および重鎖のCDR1(配列番号122)、CDR2(配列番号123)、CDR3(配列番号124);
g.抗体AM−7の軽鎖のCDR1(配列番号203)、CDR2(配列番号204)、CDR3(配列番号205)および重鎖のCDR1(配列番号125)、CDR2(配列番号126)、CDR3(配列番号127);
h.抗体AM−8の軽鎖のCDR1(配列番号206)、CDR2(配列番号207)、CDR3(配列番号208)および重鎖のCDR1(配列番号128)、CDR2(配列番号129)、CDR3(配列番号130);
i.抗体AM−9の軽鎖のCDR1(配列番号209)、CDR2(配列番号210)、CDR3(配列番号211)および重鎖のCDR1(配列番号131)、CDR2(配列番号132)、CDR3(配列番号133);
j.抗体AM−10の軽鎖のCDR1(配列番号212)、CDR2(配列番号213)、CDR3(配列番号214)および重鎖のCDR1(配列番号134)、CDR2(配列番号135)、CDR3(配列番号136);
k.抗体AM−11の軽鎖のCDR1(配列番号215)、CDR2(配列番号216)、CDR3(配列番号217)および重鎖のCDR1(配列番号137)、CDR2(配列番号138)、CDR3(配列番号139);
l.抗体AM−12の軽鎖のCDR1(配列番号218)、CDR2(配列番号219)、CDR3(配列番号220)および重鎖のCDR1(配列番号140)、CDR2(配列番号141)、CDR3(配列番号142);
m.抗体AM−13の軽鎖のCDR1(配列番号221)、CDR2(配列番号222)、CDR3(配列番号223)および重鎖のCDR1(配列番号143)、CDR2(配列番号144)、CDR3(配列番号145);
n.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
o.抗体AM−15の軽鎖のCDR1(配列番号227)、CDR2(配列番号228)、CDR3(配列番号229)および重鎖のCDR1(配列番号149)、CDR2(配列番号150)、CDR3(配列番号151);
p.抗体AM−16の軽鎖のCDR1(配列番号230)、CDR2(配列番号231)、CDR3(配列番号232)および重鎖のCDR1(配列番号152)、CDR2(配列番号153)、CDR3(配列番号154);
q.抗体AM−17の軽鎖のCDR1(配列番号233)、CDR2(配列番号234)、CDR3(配列番号235)および重鎖のCDR1(配列番号155)、CDR2(配列番号156)、CDR3(配列番号157);
r.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
s.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
t.抗体AM−20の軽鎖のCDR1(配列番号242)、CDR2(配列番号243)、CDR3(配列番号244)および重鎖のCDR1(配列番号164)、CDR2(配列番号165)、CDR3(配列番号166);
u.抗体AM−21の軽鎖のCDR1(配列番号245)、CDR2(配列番号246)、CDR3(配列番号247)および重鎖のCDR1(配列番号167)、CDR2(配列番号168)、CDR3(配列番号169);
v.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
w.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号251)、CDR2(配列番号252)、CDR3(配列番号253)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
x.抗体AM−23の軽鎖のCDR1(配列番号254)、CDR2(配列番号255)、CDR3(配列番号256)および重鎖のCDR1(配列番号173)、CDR2(配列番号174)、CDR3(配列番号175);
y.抗体AM−24の軽鎖のCDR1(配列番号257)、CDR2(配列番号258)、CDR3(配列番号259)および重鎖のCDR1(配列番号176)、CDR2(配列番号177)、CDR3(配列番号178);
z.抗体AM−25の軽鎖のCDR1(配列番号260)、CDR2(配列番号261)、CDR3(配列番号262)および重鎖のCDR1(配列番号179)、CDR2(配列番号180)、CDR3(配列番号181);
z.2.抗体AM−26の軽鎖のCDR1(配列番号263)、CDR2(配列番号264)、CDR3(配列番号265)および重鎖のCDR1(配列番号182)、CDR2(配列番号183)、CDR3(配列番号184);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM1/AM1の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号27/配列番号1);
b.AM2/AM2の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号28/配列番号2);
c.AM3/AM3の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号29/配列番号3);
d.AM4/AM4の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号30/配列番号4);
e.AM5/AM5の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号31/配列番号5);
f.AM6/AM6の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号32/配列番号6);
g.AM7/AM7の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号33/配列番号7);
h.AM8/AM8の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号34/配列番号8);
i.AM9/AM9の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号35/配列番号9);
j.AM10/AM10の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号36/配列番号10);
k.AM11/AM11の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号37/配列番号11);
l.AM12/AM12の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号38/配列番号12);
m.AM13/AM13の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号39/配列番号13);
n.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
o.AM15/AM15の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号41/配列番号15);
p.AM16/AM16の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号42/配列番号16);
q.AM17/AM17の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号43/配列番号17);
r.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
s.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
t.AM20/AM20の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号46/配列番号20);
u.AM21/AM21の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号47/配列番号21);
v.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
w.AM23/AM23の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号49または配列番号50/配列番号23);
x.AM24/AM24の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号51/配列番号24);
y.AM25/AM25の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号52/配列番号25);
z.AM26/AM26の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号53/配列番号26);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項77】
疾病状態が下記よりなる群から選択される、請求項76の方法:炎症、自己免疫疾患、軟骨炎症、および/または骨分解、関節炎、リウマチ性関節炎、若年性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、少関節若年性リウマチ性関節炎、多関節若年性リウマチ性関節炎、全身発症型若年性リウマチ性関節炎、若年性強直性脊椎炎、若年性腸障害性関節炎、若年性反応性関節炎、若年性リター症候群、SEA症候群(血清陰性、腸障害、関節障害症候群)、若年性皮膚筋炎、若年性乾癬性関節炎、若年性強皮症、若年性全身性紅斑性狼瘡、若年性血管炎、少関節リウマチ性関節炎、多関節リウマチ性関節炎、全身発症型リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、腸障害性関節炎、反応性関節炎、リター症候群、SEA症候群(血清陰性、腸障害、関節障害症候群)、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、血管炎、ミオリチス、多発ミオリチス、皮膚ミオリチス、骨関節炎、結節性多発性動脈炎、ヴェグナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、類肉腫症、強皮症、硬化症、原発性胆嚢硬化症、硬化性胆管炎、シェーグレン症候群、乾癬、斑状乾癬、滴状乾癬、反転乾癬、膿疱性乾癬、紅皮性乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性硬化症、狼瘡、スティル病、全身性紅斑性狼瘡(SLE)、重症筋無力症、炎症性腸疾患(IBD)、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症(MS)、喘息、COPD、ギラン-バレー病、I型糖尿病、グレーブス病、アディソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、および移植片対宿主疾患(GVHD)。
【請求項78】
さらに、医薬組成物を含む第2の処置を対象に投与することを含む、請求項76の方法。
【請求項79】
第2の医薬組成物が下記よりなる群から選択される、請求項78の方法:TNF阻害薬、可溶性TNF受容体、エタネルセプト、エンブレル(登録商標)、可溶性TNF受容体I型および可溶性TNF受容体II型、単量体または多量体p75および/またはp55 TNF受容体分子ならびにそのフラグメント、抗TNF抗体、インフィキシマブ、レミケード(登録商標)、D2E7、またはヒューミラ(登録商標)、IL−1阻害薬、IL−1受容体阻害薬、CD28阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、遅効性抗リウマチ薬(SAARD)、ならびに疾患改善型抗リウマチ薬(DMARD)。
【請求項80】
IL−17RA活性化に関連するサイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子のうち少なくとも1つの産生を阻害する方法であって、それを必要とする患者に請求項1の抗体を投与することを含む方法。
【請求項81】
サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子が、IL−6、IL−8、CXCL1、CXCL2、GM−CSF、G−CSF、M−CSF、IL−1β、TNFα、RANK−L、LIF、PGE2、IL−12、MMP3、MMP9、GROα、NO、およびC−テロペプチドよりなる群から選択される、請求項80の方法。
【請求項82】
IL−17RA活性化に関連する疾病状態の処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、ヒトIL−17受容体Aを特異的に結合してIL−17AおよびIL−17Fの結合を阻害する抗体またはIL−17AもしくはIL−17Fの結合を阻害する抗体を含む組成物を対象に投与することを含む方法。
【請求項83】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項82の方法:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM14、18、19および22の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号40、44、45および48)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM14、18、19および22の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号14、18、19および22)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
b.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
c.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
d.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
b.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
c.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
d.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項84】
疾病状態が請求項77の疾病状態である、請求項82の方法。
【請求項85】
IL−17RA活性化に関連するサイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子のうち少なくとも1つの産生を阻害する方法であって、それを必要とする患者に請求項82の抗体を投与することを含む方法。
【請求項86】
サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子が、IL−6、IL−8、CXCL1、CXCL2、GM−CSF、G−CSF、M−CSF、IL−1β、TNFα、RANK−L、LIF、PGE2、IL−12、MMP3、MMP9、GROα、NO、およびC−テロペプチドよりなる群から選択される、請求項85の方法。
【請求項87】
炎症および自己免疫疾患の処置を必要とする患者においてそれを処置する方法であって、下記よりなる群から選択される抗体を含む組成物を患者に投与することを含む方法:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM14、18、19および22の軽鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号40、44、45および48)と少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.AM14、18、19および22の重鎖可変ドメイン配列(それぞれ配列番号14、18、19および22)と少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.抗体AM−14の軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);
b.抗体AM−18の軽鎖のCDR1(配列番号236)、CDR2(配列番号237)、CDR3(配列番号238)および重鎖のCDR1(配列番号158)、CDR2(配列番号159)、CDR3(配列番号160);
c.抗体AM−19の軽鎖のCDR1(配列番号239)、CDR2(配列番号240)、CDR3(配列番号241)および重鎖のCDR1(配列番号161)、CDR2(配列番号162)、CDR3(配列番号163);
d.抗体AM−22の軽鎖のCDR1(配列番号248)、CDR2(配列番号249)、CDR3(配列番号250)および重鎖のCDR1(配列番号170)、CDR2(配列番号171)、CDR3(配列番号172);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.AM14/AM14の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号40/配列番号14);
b.AM18/AM18の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号44/配列番号18);
c.AM19/AM19の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号45/配列番号19);
d.AM22/AM22の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン(配列番号48/配列番号22);
その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項88】
炎症および自己免疫疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、乾癬、斑状乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症、喘息、および慢性閉塞性肺疾患よりなる群から選択される、請求項87の方法。
【請求項89】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項76の方法:
a.ヒト抗体;
b.ヒト化抗体;
c.キメラ抗体;
d.モノクローナル抗体;
e.抗体の抗原結合フラグメント;
f.一本鎖抗体;
g.ディアボディー;
h.トリアボディー;
i.テトラボディー;
j.Fabフラグメント;
k.F(ab’)2フラグメント;
l.IgD抗体;
m.IgE抗体;
n.IgM抗体;
o.IgG1抗体;
p.IgG2抗体;
q.IgG3抗体;および
r.IgG4抗体。
【請求項90】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項83の方法:
a.ヒト抗体;
b.ヒト化抗体;
c.キメラ抗体;
d.モノクローナル抗体;
e.抗体の抗原結合フラグメント;
f.一本鎖抗体;
g.ディアボディー;
h.トリアボディー;
i.テトラボディー;
j.Fabフラグメント;
k.F(ab’)2フラグメント;
l.IgD抗体;
m.IgE抗体;
n.IgM抗体;
o.IgG1抗体;
p.IgG2抗体;
q.IgG3抗体;および
r.IgG4抗体。
【請求項91】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項76の方法:
A.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:
a.配列番号40の軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも80%同一である軽鎖可変ドメイン配列;
b.配列番号14の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも80%同一である重鎖可変ドメイン配列;
c.(a)の軽鎖可変ドメインおよび(b)の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;
B.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:軽鎖のCDR1(配列番号224)、CDR2(配列番号225)、CDR3(配列番号226)および重鎖のCDR1(配列番号146)、CDR2(配列番号147)、CDR3(配列番号148);その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する;ならびに
C.下記のものを含む、単離した抗体またはそのIL−17RA結合フラグメント:配列番号40の軽鎖可変ドメインおよび配列番号14の重鎖可変ドメイン;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する。
【請求項92】
疾病状態がリウマチ性関節炎である、請求項91の方法。
【請求項93】
疾病状態が乾癬である、請求項91の方法。
【請求項94】
疾病状態が炎症性腸疾患である、請求項91の方法。
【請求項95】
疾病状態が喘息である、請求項91の方法。
【請求項96】
抗体が配列番号40の軽鎖可変ドメインおよび配列番号14の重鎖可変ドメインを含み;その際、抗体はヒトIL−17RAに特異的に結合する、請求項91の方法。
【請求項97】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項91の方法:
a.ヒト抗体;
b.ヒト化抗体;
c.キメラ抗体;
d.モノクローナル抗体;
e.抗体の抗原結合フラグメント;
f.一本鎖抗体;
g.ディアボディー;
h.トリアボディー;
i.テトラボディー;
j.Fabフラグメント;
k.F(ab’)2フラグメント;
l.IgD抗体;
m.IgE抗体;
n.IgM抗体;
o.IgG1抗体;
p.IgG2抗体;
q.IgG3抗体;および
r.IgG4抗体。
【請求項98】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項96の方法:
a.ヒト抗体;
b.ヒト化抗体;
c.キメラ抗体;
d.モノクローナル抗体;
e.抗体の抗原結合フラグメント;
f.一本鎖抗体;
g.ディアボディー;
h.トリアボディー;
i.テトラボディー;
j.Fabフラグメント;
k.F(ab’)2フラグメント;
l.IgD抗体;
m.IgE抗体;
n.IgM抗体;
o.IgG1抗体;
p.IgG2抗体;
q.IgG3抗体;および
r.IgG4抗体。
【請求項99】
抗体が配列番号429の軽鎖配列および配列番号427の重鎖配列を含む、請求項92の方法。
【請求項100】
抗体が配列番号429の軽鎖配列および配列番号427の重鎖配列を含む、請求項93の方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14】
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【図15】
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【図16A】
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【図16B】
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【図17】
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【図18A】
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【図18B】
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【図18C】
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【図18D】
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【図19】
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【図20】
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【図21】
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【図22】
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【公表番号】特表2010−505416(P2010−505416A)
【公表日】平成22年2月25日(2010.2.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−531421(P2009−531421)
【出願日】平成19年10月1日(2007.10.1)
【国際出願番号】PCT/US2007/021174
【国際公開番号】WO2008/054603
【国際公開日】平成20年5月8日(2008.5.8)
【出願人】(500203709)アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Fターム(参考)】