本発明は、ＫＬＫ３ペプチド、ＰＳＣＡペプチド、ＦＯＬＨ１ペプチド、それを含む組換えポリペプチド、それをコードする組換えヌクレオチド分子、それを含む組換えリステリア株、およびそれを利用する免疫原性的方法および治療方法を提供する。もう１つの実施態様において、本発明は、カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）ペプチドを発現する組換えリステリア株を提供する。もう１つの実施態様において、ＫＬＫ３ペプチドの配列は配列番号：２５、２７、２９ないし３２、３４、および３６ないし３９から選択される。もう１つの実施態様において、ＫＬＫ３ペプチドは免疫原性ＫＬＫ３ペプチドである。もう１つの実施態様において、ＫＬＫ３ペプチドは当該分野で知られたいずれかの他のＫＬＫ３ペプチドである。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）ペプチドを発現する組換えリステリア株であって、該ＫＬＫ３ペプチドの配列が配列番号：２５、２７、２９ないし３２、３４、および３６ないし３９に記載された配列から選択される配列を含む組換えリステリア株。
【請求項２】
前記ＫＬＫ３ペプチドが融合ペプチドの形態であり、該融合ペプチドは、さらに、非ＫＬＫ３ペプチドを含み、ここで該非ＫＬＫ３ペプチドが該断片の免疫原性を増強させる請求項１記載の組換えリステリア株。
【請求項３】
前記非ＫＬＫ３ペプチドが非溶血性リステリオリシン（ＬＬＯ）ペプチドである請求項１記載の組換えリステリア株。
【請求項４】
前記非ＫＬＫ３ペプチドがＡｃｔＡペプチドおよびＰＥＳＴ様配列ペプチドから選択される請求項１記載の組換えリステリア株。
【請求項５】
前記ＫＬＫ３ペプチドがＫＬＫ３シグナル配列を含有しない請求項１記載の組換えリステリア株。
【請求項６】
前記組換えリステリア株が栄養要求性リステリアである請求項１記載の組換えリステリア株。
【請求項７】
前記栄養要求性リステリア株がｄａｌ／ｄａｔ突然変異体である請求項６記載の組換えリステリア株。
【請求項８】
前記栄養要求性リステリア株が、さらに、内因性ＡｃｔＡ遺伝子において欠失を含む請求項６記載の組換えリステリア株。
【請求項９】
前記栄養要求性リステリア株が、該栄養要求性組換えリステリア株の栄養を補充する代謝酵素を含むエピソーム発現ベクターを含む請求項６記載の組換えリステリア株。
【請求項１０】
前記代謝酵素がアラニンラセマーゼ酵素である請求項９記載の組換えリステリア株。
【請求項１１】
前記代謝酵素がＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である請求項９記載の組換えリステリア株。
【請求項１２】
前記組換えリステリア株が組換えリステリア・モノサイトゲネス株である請求項１記載のリステリア株。
【請求項１３】
前記組換えリステリア株が動物宿主を通じて継代されている請求項１記載のリステリア株。
【請求項１４】
請求項１記載の組換えリステリア株およびアジュバントを含むワクチン。
【請求項１５】
対象において抗カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）免疫応答を誘導するための組成物の調製における、請求項１記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項１６】
対象においてカリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を増強させるための組成物の調製における請求項１記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項１７】
カリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象はＫＬＫ３蛋白質に対する免疫応答を増強させ、それにより、ＫＬＫ３蛋白質発現前立腺に対してヒト対象を保護するための組成物の調製における請求項１記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項１８】
非ＫＬＫ３ペプチドに操作可能に連結されたカリクレイン関連ペプチダーゼ３（ＫＬＫ３）ペプチドを含む組換えポリペプチドであって、該非ＫＬＫ３ペプチドは非溶血性リステリオリシン（ＬＬＯ）ペプチド、ＡｃｔＡペプチド、およびＰＥＳＴ様アミノ酸配列から選択される組換えポリペプチド。
【請求項１９】
前記組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド分子の翻訳の工程を含む製法によって作成された請求項１８記載の組換えポリペプチド。
【請求項２０】
前記非ＫＬＫ３ペプチドを含むポリペプチドに対して該ＫＬＫ３ペプチドを含むポリペプチドを化学的に共役させる工程を含む製法によって作成された請求項１８記載の組換えポリペプチド。
【請求項２１】
請求項１８記載の組換えポリペプチドおよびアジュバントを含むワクチン。
【請求項２２】
請求項１８記載の組換えポリペプチドをコードする組換えワクチンベクター。
【請求項２３】
請求項１８記載の組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド分子。
【請求項２４】
請求項２３記載の核酸分子およびアジュバントを含むワクチン。
【請求項２５】
請求項２３記載のヌクレオチド分子を含む組換えワクチンベクター。
【請求項２６】
対象において抗ＫＬＫ３免疫応答を誘導するための組成物の調製における請求項１８記載の組換えポリペプチドを含む免疫原性組成物の使用。
【請求項２７】
対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を治療するための免疫原性組成物の調製における請求項１８記載の組換えポリペプチドの使用。
【請求項２８】
対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための免疫原性組成物の調製における請求項１８記載の組換えポリペプチドの使用。
【請求項２９】
対象において抗ＫＬＫ３免疫応答を誘導するための免疫原性組成物の調製における請求項２３記載の組換えヌクレオチドの使用。
【請求項３０】
対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を治療するための免疫原性組成物の調製における請求項２３記載の組換えヌクレオチドの使用。
【請求項３１】
対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、対象においてＫＬＫ３蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための免疫原性組成物の調製における請求項２３記載の組換えヌクレオチドの使用。
【請求項３２】
葉酸ヒドロラーゼ１（ＦＯＬＨ１）ペプチドを発現する組換えリステリア株であって、該ＦＯＬＨ１ペプチドの配列が配列番号：４１、４３、４４および４５に記載された配列から選択される配列を含む組換えリステリア株。
【請求項３３】
前記ＦＯＬＨ１ペプチドが融合ペプチドの形態であり、ここで該融合ペプチドはさらに非ＦＯＬＨ１ペプチドを含み、ここで該非ＦＯＬＨ１ペプチドは該断片の免疫原性を増強させる請求項３２記載の組換えリステリア株。
【請求項３４】
前記非ＦＯＬＨ１ペプチドが非溶血性リステリオリシン（ＬＬＯ）ペプチド、ＡｃｔＡペプチド、およびＰＥＳＴ様配列ペプチドから選択される請求項３２記載の組換えリステリア株。
【請求項３５】
前記ＦＯＬＨ１ペプチドがＦＯＬＨ１シグナル配列を含有しない請求項３２記載の組換えリステリア株。
【請求項３６】
前記組換えリステリア株が栄養要求性リステリア株である請求項３２記載の組換えリステリア株。
【請求項３７】
前記栄養要求性リステリア株がｄａｌ／ｄａｔ突然変異体である請求項３６記載の組換えリステリア株。
【請求項３８】
前記栄養要求性リステリア株が、さらに、内因性ＡｃｔＡ遺伝子において欠失を含む請求項３６記載の組換えリステリア株。
【請求項３９】
前記栄養要求性リステリア株が、該栄養要求性リステリア株の栄養を補充する代謝酵素を含むエピソーム発現ベクターを含む請求項３６記載の組換えリステリア株。
【請求項４０】
前記代謝酵素がアラニンラセマーゼ酵素である請求項３９記載の組換えリステリア株。
【請求項４１】
前記代謝酵素がＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である請求項３９記載の組換えリステリア株。
【請求項４２】
請求項３２記載の組換えリステリア株およびアジュバントを含むワクチン。
【請求項４３】
前記組換えリステリア株が組換えリステリア・モノサイトゲネス株である請求項３２記載の組換えリステリア株。
【請求項４４】
前記組換えリステリア株が動物宿主を通じて継代されている請求項３２記載のリステリア株。
【請求項４５】
対象において抗ＦＯＬＨ１免疫応答を誘導するための組成物の調製における請求項３２記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項４６】
対象において葉酸ヒドロラーゼ１（ＦＯＬＨ１）発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を治療するための組成物の調製における請求項３２記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項４７】
対象において葉酸ヒドロラーゼ１（ＦＯＬＨ１）発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＦＯＬＨ１蛋白質に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を治療し、または抑制するための組成物の調製における請求項３２記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項４８】
非ＦＯＬＨ１ペプチドに操作可能に連結された葉酸ヒドロラーゼ１（ＦＯＬＨ１）を含む組換えポリペプチドであって、該非ＦＯＬＨ１ペプチドは非溶血性リステリオリシン（ＬＬＯ）ペプチド、ＡｃｔＡペプチド、およびＰＥＳＴ様アミノ酸配列から選択される組換えポリペプチド。
【請求項４９】
請求項４８記載の組換えポリペプチドおよびアジュバントを含むワクチン。
【請求項５０】
請求項４８記載の組換えポリペプチドをコードする組換えワクチンベクター。
【請求項５１】
請求項４８記載の組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド分子。
【請求項５２】
請求項５２記載のヌクレオチド分子およびアジュバントを含むワクチン。
【請求項５３】
請求項５２記載のヌクレオチド分子を含む組換えワクチンベクター。
【請求項５４】
対象において抗ＦＯＬＨ１免疫応答を誘導するための免疫原性組成物の調製における請求項４８記載の組換えポリペプチドの使用。
【請求項５５】
対象においてＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を治療するための免疫原性組成物の調製における請求項４８記載の組換えポリペプチドの使用。
【請求項５６】
対象においてＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＦＯＬＨ１蛋白質に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための免疫原性組成物の調製における請求項４８記載の組換えポリペプチドの使用。
【請求項５７】
対象において抗ＦＯＬＨ１免疫応答を誘導するための免疫原性組成物の調製における請求項５１記載のヌクレオチド分子の使用。
【請求項５８】
対象においてＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を治療するための免疫原性組成物の調製における請求項５１記載のヌクレオチド分子の使用。
【請求項５９】
対象においてＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＦＯＬＨ１蛋白質に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＦＯＬＨ１蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための免疫原性組成物の調製における請求項５１記載のヌクレオチド分子の使用。
【請求項６０】
前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）ペプチドを発現する組換えリステリア株であって、該ＰＳＣＡペプチドの配列は配列番号：６３に記載された配列を含む組換えリステリア株。
【請求項６１】
前記ＰＳＣＡペプチドが融合ペプチドの形態であり、ここで該融合ペプチドは、さらに、非ＰＳＣＡペプチドを含み、ここで該非ＰＳＣＡペプチドは該断片の免疫原性を増強させる請求項６０記載の組換えリステリア株。
【請求項６２】
前記非ＰＳＣＡペプチドが非溶血性リステリオリシン（ＬＬＯ）ペプチド、ＡｃｔＡペプチド、ＰＥＳＴ様配列ペプチドから選択される請求項６１記載の組換えリステリア株。
【請求項６３】
前記ＰＳＣＡペプチドがＰＳＣＡシグナル配列を含有しない請求項６０記載の組換えリステリア株。
【請求項６４】
前記組換えリステリア株が栄養要求性リステリア株である請求項６０記載の組換えリステリア株。
【請求項６５】
前記栄養要求性リステリア株がｄａｌ／ｄａｔ突然変異体である請求項６４記載の組換えリステリア株。
【請求項６６】
前記栄養要求性リステリア株が、さらに、内因性ＡｃｔＡ遺伝子において欠失を含む請求項６４記載の組換えリステリア株。
【請求項６７】
前記栄養要求性リステリア株が該栄養要求性リステリア株の栄養要求性を補充する代謝酵素を含むエピソーム発現ベクターを含む請求項６４記載の組換えリステリア株。
【請求項６８】
前記代謝酵素がアラニンラセマーゼ酵素である請求項６７記載の組換えリステリア株。
【請求項６９】
前記代謝酵素がＤ−アミノ酸トランスフェラーゼ酵素である請求項６７記載の組換えリステリア株。
【請求項７０】
請求項６０記載の組換えリステリア株およびアジュバントを含むワクチン。
【請求項７１】
前記組換えリステリア株が組換えリステリア・モノサイトゲネス株である請求項６０記載の組換えリステリア株。
【請求項７２】
前記組換えリステリア株が動物宿主を通じて継代されている請求項６０記載の組換えリステリア株。
【請求項７３】
対象において抗ＰＳＣＡ免疫応答を誘導するための組成物の調製における請求項６０記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項７４】
対象においてＰＳＣＡ発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を治療するための組成物の調製における請求項６０記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項７５】
対象においてＰＳＣＡ発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＰＳＣＡ蛋白質に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための組成物の調製における請求項６０記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項７６】
非ＰＳＣＡペプチドに操作可能に連結された前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）ペプチドを含む組換えポリペプチドであって、該非ＰＳＣＡペプチドは非溶血性リステリオリシン（ＬＬＯ）ペプチド、ＡｃｔＡペプチド、およびＰＥＳＴ様アミノ酸配列から選択される組換えポリペプチド。
【請求項７７】
請求項７６記載の組換えポリペプチドおよびアジュバントを含むワクチン。
【請求項７８】
請求項７６記載の組換えポリペプチドをコードする組換えワクチンベクター。
【請求項７９】
請求項７６記載の組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド分子。
【請求項８０】
請求項７９記載のヌクレオチド分子およびアジュバントを含むワクチン。
【請求項８１】
請求項７９記載のヌクレオチド分子を含む組換えワクチンベクター。
【請求項８２】
対象において抗ＰＳＣＡ免疫応答を誘導するための免疫原性組成物を調製するための請求項７６記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項８３】
対象においてＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を治療するための免疫原性組成物の調製における請求項７６記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項８４】
対象においてＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＰＳＣＡ蛋白質に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための免疫原性組成物の調製における請求項７６記載の組換えリステリア株の使用。
【請求項８５】
対象において抗ＰＳＣＡ免疫応答を誘導するための免疫原性組成物の調製における請求項７９記載のヌクレオチド分子の使用。
【請求項８６】
対象においてＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を治療し、それにより、該対象は該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を治療するための免疫原性組成物の調製における請求項７９記載のヌクレオチド分子の使用。
【請求項８７】
対象においてＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制し、それにより、該対象は該ＰＳＣＡ蛋白質に対する免疫応答を高め、それにより、該対象において該ＰＳＣＡ蛋白質発現前立腺癌を阻害し、または抑制するための免疫原性組成物の調製における請求項７９記載のヌクレオチド分子の使用。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図８Ｄ】

【図８Ｅ】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【公表番号】特表２０１０−５２６５３３（Ｐ２０１０−５２６５３３Ａ）
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７４８５（Ｐ２０１０−５０７４８５）
【出願日】平成２０年５月１２日（２００８．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６０４８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４０８１２
【国際公開日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【出願人】（５００４２９１０３）ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア (102)
【出願人】（５０９２５０８７０）
【Ｆターム（参考）】