本発明は、インビボで哺乳動物上でＯｖｒ１１０に結合すると内部移行する、単離された抗卵巣癌、膵臓癌、肺癌または乳癌抗原（Ｏｖｒ１１０）抗体を提供する。本発明はまた、抗Ｏｖｒ１１０抗体および担体を含む組成物を包含する。これらの組成物を、製造品またはキットにおいて提供することができる。本発明の他の観点は、抗Ｏｖｒ１１０抗体をコードする単離された核酸および単離された核酸を含む発現ベクターである。また、抗Ｏｖｒ１１０抗体を産生する細胞を提供する。本発明は、抗Ｏｖｒ１１０抗体を産生する方法を包含する。本発明の他の観点は、Ｏｖｒ１１０発現癌細胞を死滅させる方法であって、癌細胞を抗Ｏｖｒ１１０抗体と接触させることを含む、前記方法および、哺乳動物におけるＯｖｒ１１０発現癌を寛解するかまたは処置する方法であって、治療的に有効な量の抗Ｏｖｒ１１０抗体を哺乳動物に投与することを含む、前記方法である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビボで哺乳動物細胞上のＯｖｒ１１０に結合する、単離されたＯｖｒ１１０抗体。
【請求項２】
インビボで哺乳動物細胞上のＯｖｒ１１０に結合すると内部移行する、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
キメラまたはヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された、請求項３に記載の抗体。
【請求項７】
抗体が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生されたモノクローナル抗体により結合されたエピトープと同一のエピトープへの結合に対して競合する、請求項３に記載の抗体。
【請求項８】
増殖阻害剤に結合している、請求項３に記載の抗体。
【請求項９】
細胞毒性剤に結合している、請求項３に記載の抗体。
【請求項１０】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素からなる群から選択されている、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
細胞毒性剤が、毒素である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
毒素が、リシン、サポニン、メイタンシノイドおよびカリケアマイシンからなる群から選択されている、請求項１１に記載の抗体。
【請求項１３】
毒素が、メイタンシノイドである、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
哺乳動物細胞が、癌細胞である、請求項３に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｏｖｒ１１０発現細胞に選択的に結合する、抗Ｏｖｒ１１０モノクローナル抗体。
【請求項１６】
インビボでＯｖｒ１１０発現癌細胞の増殖を阻害する、抗Ｏｖｒ１１０モノクローナル抗体。
【請求項１７】
ヒト化されたか、またはヒト抗体である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
細菌中で産生された、請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
ＡＴＣＣ受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗Ｏｖｒ１１０抗体のヒト化された形態である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２０】
癌細胞が、卵巣癌、膵臓癌、肺癌および乳癌からなる群から選択された癌からのものである、請求項１６に記載の抗体。
【請求項２１】
癌が、卵巣癌、膵臓癌、肺癌または乳癌である、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項３に記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項２３】
細胞が、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884の下で寄託されたハイブリドーマ細胞からなる群から選択されている、請求項２２に記載の細胞。
【請求項２４】
請求項３に記載の抗体を産生する方法であって、適切な細胞を培養し、該抗体を該細胞培養物から回収することを含む、前記方法。
【請求項２５】
請求項３または１５に記載の抗体および担体を含む、組成物。
【請求項２６】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
抗体が、ヒトまたはヒト化された抗体であり、担体が、薬学的担体である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２９】
ヒト化された抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗Ｏｖｒ１１０抗体のヒト化された形態である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｏｖｒ１１０発現癌細胞を死滅させる方法であって、該癌細胞を、請求項１または２に記載の抗体と接触させ、これにより該癌細胞を死滅させることを含む、前記方法。
【請求項３１】
癌細胞が、卵巣癌細胞、膵臓癌細胞、肺癌細胞および乳癌細胞からなる群から選択されている、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
癌細胞が、卵巣癌細胞または乳癌細胞である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
卵巣癌または乳癌が、卵巣漿液腺癌または乳房浸潤乳管癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
癌細胞が、転移性卵巣癌、膵臓癌、肺癌または乳癌からのものである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
抗体が、抗体断片である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
抗体が、ヒト化された抗体である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
細胞毒性剤が、メイタンシノイド、リシン、サポリンおよびカリケアマイシンからなる群から選択された毒素である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
抗体が、ＡＴＣＣ受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗体のヒト化された形態である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
細胞毒性剤が、放射性同位体である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳動物におけるＯｖｒ１１０発現癌を寛解する方法であって、請求項１５に記載の抗体の治療的に有効な量を、該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項４２】
癌が、卵巣癌、膵臓癌、肺癌および乳癌からなる群から選択されている、請求項４２に記載の方法。
【請求項４３】
卵巣癌または乳癌が、卵巣漿液腺癌または乳房浸潤乳管癌である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
抗体が、ヒト化された抗体である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
抗体が、細胞毒性剤に結合している、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
抗体を、少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて投与する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
化学療法剤が、パクリタキセルまたはこの誘導体である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
容器およびこの中に含まれた組成物を含む製造品であって、該組成物が、請求項３に記載の抗体を含む、前記製造品。
【請求項５０】
さらに、組成物を用いて、卵巣癌、膵臓癌、肺癌または乳癌を処置することができることを示す添付文書を含む、請求項４９に記載の製造品。
【請求項５１】
試料中の細胞がＯｖｒ１１０を発現するか否かを決定する方法であって、
（ａ）細胞の試料を、請求項３に記載のＯｖｒ１１０抗体と、Ｏｖｒ１１０抗体のＯｖｒ１１０への特異的な結合に適する条件の下で接触させることおよび
（ｂ）該抗体の試料中の細胞への結合のレベル、または前記試料中の細胞によるＯｖｒ１１０抗体内部移行のレベルを決定すること
を含み、
ここで、試料中の細胞に結合するＯｖｒ１１０抗体または該試料中の細胞によるＯｖｒ１１０抗体の内部移行が、該試料中の細胞がＯｖｒ１１０を発現することを示す、前記方法。
【請求項５２】
細胞の前記試料を、アメリカンタイプカルチャーコレクション受託番号PTA-5180、PTA-5855、PTA-5856およびPTA-5884からなる群から選択されたハイブリドーマにより産生された抗体と接触させる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
細胞の前記試料が、癌を有し、癌を有することが疑われ、または癌を発生する素因を有し得る被検者からのものである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
癌が、乳癌、結腸癌または卵巣癌である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体が、標識された抗体である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
試験細胞試料中でのＯｖｒ１１０過剰発現を検出するための方法であって：
（ａ）試験細胞試料を、請求項３に記載のＯｖｒ１１０抗体と、Ｏｖｒ１１０の、前記試験試料中の細胞により発現されたＯｖｒ１１０への特異的な結合に適する条件の下で混ぜ合わせること、
（ｂ）該Ｏｖｒ１１０抗体の試験試料中の細胞への結合のレベルを決定すること、
（ｃ）段階（ｂ）において細胞に結合したＯｖｒ１１０抗体のレベルを、対照の細胞試料中の細胞に結合するＯｖｒ１１０抗体のレベルに対して比較することを含み、
ここで、対照と比較した試験細胞試料中のＯｖｒ１１０抗体の結合の増大が、試験細胞試料中の細胞によるＯｖｒ１１０過剰発現の指標である、前記方法。
【請求項５７】
試験細胞試料が、癌細胞試料である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
癌細胞試料が、乳癌または卵巣癌のものである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
卵巣癌が、卵巣漿液腺癌であり、乳癌が、乳房浸潤乳管癌または転移性癌である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
対照が、隣接する正常な組織の試料である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
Ｏｖｒ１１０過剰発現を、これを必要としている被検者において検出する方法であって、
（ａ）被検者の血清試料を、請求項３に記載のＯｖｒ１１０抗体と、Ｏｖｒ１１０抗体の、前記血清試料中のＯｖｒ１１０への特異的な結合に適する条件の下で混ぜ合わせること、
（ｂ）Ｏｖｒ１１０の該血清試料中でのレベルを決定すること、
（ｃ）段階ｂにおいて決定したＯｖｒ１１０のレベルを、対照中のＯｖｒ１１０のレベルに対して比較することを含み、
ここで、対照と比較した、被検者からの血清試料中のＯｖｒ１１０のレベルの増大が、被検者におけるＯｖｒ１１０過剰発現の指標である、前記方法。
【請求項６２】
被検者が、癌を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
被検者が、乳癌または卵巣癌を有する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
卵巣癌が、卵巣漿液腺癌であり、乳癌が、乳房浸潤乳管癌または転移性癌である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
対照が、Ｏｖｒ１１０を過剰発現する癌を有しない被検者からの血清試料である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
請求項３に記載の抗体により結合されたエピトープに結合する抗体のスクリーニング方法であって、
（ａ）Ｏｖｒ１１０含有試料を、試験抗体および請求項３に記載の抗体と混ぜ合わせて、混合物を形成すること、
（ｂ）混合物中のＯｖｒ１１０に結合したＯｖｒ１１０抗体のレベルを決定すること、
および
（ｃ）段階（ａ）の混合物中で結合したＯｖｒ１１０抗体のレベルを、対照混合物に対して比較することを含み、
ここで、対照と比較した、混合物中のＯｖｒ１１０に結合するＯｖｒ１１０抗体のレベルが、請求項３に記載の抗Ｏｖｒ１１０抗体により結合されたエピトープへの試験抗体の結合の指標である、前記スクリーニング方法。
【請求項６７】
Ｏｖｒ１１０に結合するＯｖｒ１１０抗体のレベルを、ＥＬＩＳＡにより決定する、請求項６６に記載のスクリーニング方法。
【請求項６８】
対照が、Ｏｖｒ１１０、請求項３に記載のＯｖｒ１１０抗体および、請求項３に記載のＯｖｒ１１０抗体により結合されるエピトープに結合することが知られている抗体の混合物である、請求項６６に記載のスクリーニング方法。
【請求項６９】
抗Ｏｖｒ１１０抗体が、標識されている、請求項６６に記載のスクリーニング方法。
【請求項７０】
Ｏｖｒ１１０を、固体支持体に結合する、請求項６９に記載のスクリーニング方法。
【請求項７１】
固体支持体が、セファロースビーズである、請求項７０に記載のスクリーニング方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ−７Ｆ】

【図７Ｇ】

【図７Ｈ】

【図７Ｉ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【公表番号】特表２００７−５０４２８０（Ｐ２００７−５０４２８０Ａ）
【公表日】平成１９年３月１日（２００７．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３２８９７（Ｐ２００６−５３２８９７）
【出願日】平成１６年５月１０日（２００４．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１７５６
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（５０２１６０５４５）ディアデクサス　インコーポレーテッド (8)
【Ｆターム（参考）】