ＰＳＣＡ×ＣＤ３、ＣＤ１９×ＣＤ３、Ｃ−ＭＥＴ×ＣＤ３、エンドシアリン×ＣＤ３、ＥｐＣＡＭ×ＣＤ３、ＩＧＦ−１Ｒ×ＣＤ３、またはＦＡＰアルファ×ＣＤ３の異種間特異的二重特異性単鎖抗体
本発明は、配列番号２、４、６、および８からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部である、ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３イプシロン鎖のエピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインと、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）、肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）、エンドシアリン、エクソン２によりコードされるＥｐＣＡＭのＥＧＦ様ドメイン１、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）、およびインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）からなる群から選択される抗原に結合することが可能な第２の結合ドメインとを含む二重特異性単鎖抗体分子に関する。本発明はまた、前記二重特異性単鎖抗体分子をコードする核酸のほか、それを作製するためのベクターおよび宿主細胞、ならびにプロセスも提供する。本発明はさらに、前記二重特異性単鎖抗体分子を含む医薬組成物、および前記二重特異性単鎖抗体分子の医療的使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２、４、６、および８からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部である、ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε（イプシロン）鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインと、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）、肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）、エンドシアリン、エクソン２によりコードされるＥｐＣＡＭのＥＧＦ様ドメイン１、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）、およびインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）からなる群から選択される抗原に結合することが可能な第２の結合ドメインとを含む二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２】
前記第１または第２の結合ドメインのうちの少なくとも１つが、ＣＤＲ移植ドメイン、ヒト化ドメイン、またはヒトドメインである、請求項１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号２７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｂ）配列番号１１７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１１８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１１９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｃ）配列番号１５３に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５４に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１５５に示されるＣＤＲ−Ｌ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ領域を含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｂ）配列番号３０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｃ）配列番号４８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号５０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｄ）配列番号６６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号６８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｅ）配列番号８４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号８６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｆ）配列番号１０２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１０３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１０４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｇ）配列番号１２０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１２２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｈ）配列番号１３８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｉ）配列番号１５６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｊ）配列番号１７４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１７６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ領域を含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項５】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、または１６５に示されるＶＬ領域からなる群から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項６】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、または１８１に示されるＶＨ領域からなる群から選択されるＶＨ領域を含む、請求項１または２および４のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項７】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１７または２１に示されるＶＬ領域、および配列番号１５または１９に示されるＶＨ領域と；
（ｂ）配列番号３５または３９に示されるＶＬ領域、および配列番号３３または３７に示されるＶＨ領域と；
（ｃ）配列番号５３または５７に示されるＶＬ領域、および配列番号５１または５５に示されるＶＨ領域と；
（ｄ）配列番号７１または７５に示されるＶＬ領域、および配列番号６９または７３に示されるＶＨ領域と；
（ｅ）配列番号８９または９３に示されるＶＬ領域、および配列番号８７または９１に示されるＶＨ領域と；
（ｆ）配列番号１０７または１１１に示されるＶＬ領域、および配列番号１０５または１０９に示されるＶＨ領域と；
（ｇ）配列番号１２５または１２９に示されるＶＬ領域、および配列番号１２３または１２７に示されるＶＨ領域と；
（ｈ）配列番号１４３または１４７に示されるＶＬ領域、および配列番号１４１または１４５に示されるＶＨ領域と；
（ｉ）配列番号１６１または１６５に示されるＶＬ領域、および配列番号１５９または１６３に示されるＶＨ領域と；
（ｊ）配列番号１７９または１８３に示されるＶＬ領域、および配列番号１７７または１８１に示されるＶＨ領域と
からなる群から選択されるＶＬ領域およびＶＨ領域を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項８】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、または１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項９】
第２の結合ドメインが、ヒト前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）および／または非チンパンジー霊長動物のＰＳＣＡに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１０】
ａ）配列番号３８２〜３８４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号３７７〜３７９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号４００〜４０２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号３９５〜３９７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号４１４〜４１６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４０９〜４１１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号４３２〜４３４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４２７〜４２９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１２１５〜１２１７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２２０〜１２２２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１１８７〜１１８９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１９２〜１１９４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１１７３〜１１７５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１７８〜１１８０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１２２９〜１２３１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２３４〜１２３６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１２０１〜１２０３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２０６〜１２０８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１２５７〜１２５９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２６２〜１２６４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１２４３〜１２４５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２４８〜１２５０のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１１】
結合ドメインが、ＶＨ ＰＳＣＡ−ＶＬ ＰＳＣＡ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＰＳＣＡ−ＶＨ ＰＳＣＡ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項１０に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１２】
（ａ）配列番号３８９、４２１、４３９、３９１、４０５、４２３、４４１、１２２６、１１９８、１１８４、１２４０、１２１２、１２６８、または１２５４のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号３９０、４２２、４４０、３９２、４０６、４２４、４４２、１２２７、１１９９、１１８５、１２４１、１２１３、１２６９、または１２５５のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１３】
第２の結合ドメインが、ヒトＢリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）および／または非チンパンジー霊長動物のＣＤ１９に結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１４】
ａ）配列番号４７８〜４８０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４７３〜４７５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号５３０〜５３２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５２５〜５２７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号５１８〜５２０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５１３〜５１５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号５０６〜５０８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５０１〜５０３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号４９４〜４９６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４８９〜４９１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号５４２〜５４４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５３７〜５３９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号５５４〜５５６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５４９〜５５１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号５６６〜５６８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５６１〜５６３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号５７８〜５８０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５７３〜５７５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号５９０〜５９２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５８５〜５８７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号６０２〜６０４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５９７〜５９９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号６１４〜６１６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６０９〜６１１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号６２６〜６２８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６２１〜６２３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号６３８〜６４０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６３３〜６３５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号６５０〜６５２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６４５〜６４７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号６６２〜６６４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６５７〜６５９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号６７４〜６７６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６６９〜６７１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号６８６〜６８８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６８１〜６８３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号６９８〜７００のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６９３〜６９５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号７１０〜７１２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７０５〜７０７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号７２２〜７２４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７１７〜７１９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号７３４〜７３６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７２９〜７３１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号７４６〜７４８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７４１〜７４３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号７５８〜７６０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７５３〜７５５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｙ）配列番号１２７１〜１２７３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２７６〜１２７８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｚ）配列番号１２８５〜１２８７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２９０〜１２９２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａａ）配列番号１２９９〜１３０１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３０４〜１３０６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｂ）配列番号１３１３〜１３１５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３１８〜１３２０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｃ）配列番号１３２７〜１３２９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３３２〜１３３４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｄ）配列番号１３４１〜１３４３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３４６〜１３４８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｅ）配列番号１３５５〜１３５７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３６０〜１３６２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｆ）配列番号１３６９〜１３７１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３７４〜１３７６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｇ）配列番号１３８３〜１３８５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３８８〜１３９０のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項１３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１５】
結合ドメインが、ＶＨ ＣＤ１９−ＶＬ ＣＤ１９−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＣＤ１９−ＶＨ ＣＤ１９−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項１４に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１６】
（ａ）配列番号４８１、４８５、４８３、５３３、５２１、５０９、４９７、５４５、５５７、５６９、５８１、５９３、６０５、６１７、６２９、６４１、６５３、６６５、６７７、６８９、７０１、７１３、７２５、７３７、７４９、７６１、１２８２、１２９６、１３１０、１３２４、１３３８、１３５２、１３６６、１３８０、または１３９４のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号４８２、４８６、４８４、５３４、５２２、５１０、４９８、５４６、５５８、５７０、５８２、５９４、６０６、６１８、６３０、６４２、６５４、６６６、６７８、６９０、７０２、７１４、７２６、７３８、７５０、７６２、１２８３、１２９７、１３１１、１３２５、１３３９、１３５３、１３６７、１３８１、または１３９５のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１５に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１７】
第２の結合ドメインが、ヒト肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）および／または非チンパンジー霊長動物のＣ−ＭＥＴに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１８】
ａ）配列番号８２１〜８２３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８１６〜８１８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号８３６〜８３８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８３３〜８３５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号８４５〜８４７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８４０〜８４２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号８６３〜８６５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８５８〜８６０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号８８１〜８８３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８７６〜８７８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号８９９〜９０１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８９４〜８９６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１４０１〜１４０３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４０６〜１４０８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１４１５〜１４１７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４２０〜１４２２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１４２９〜１４３１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４３４〜１４３６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１４４３〜１４４５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４４８〜１４５０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１４５７〜１４５９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４６２〜１４６４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１４７１〜１４７３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４７６〜１４７８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１６３９〜１６４１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６４４〜１６４６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１６２５〜１６２７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６３０〜１６３２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１６１１〜１６１３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６１６〜１６１８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１５９７〜１５９９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６０２〜１６０４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号１５６９〜１５７１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５７４〜１５７６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号１５５５〜１５５７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５６０〜１５６２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号１５８３〜１５８５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５８８〜１５９０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号１５４１〜１５４３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５４６〜１５４８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号１５１３〜１５１５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５１８〜１５２０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号１５２７〜１５２９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５３２〜１５３４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号１４９９〜１５０１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５０４〜１５０６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号１４８５〜１４８７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４９０〜１４９２のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項１７に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１９】
結合ドメインが、ＶＨ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＬ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＨ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項１８に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２０】
（ａ）配列番号８２９、８５３、８７１、８８９、８３１、８５５、８７３、８９１、９０５、１４１２、１４２６、１４４０、１４５４、１４６８、または１４８２のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号８３０、８５４、８７２、８９０、８３２、８５６、８７４、８９２、９０６、１４１３、１４２７、１４４１、１４５５、１４６９、または１４８３のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２１】
第２の結合ドメインが、ヒトエンドシアリンおよび／または非チンパンジー霊長動物のエンドシアリンに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２２】
ａ）配列番号１６５３〜１６５５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６５８〜１６６０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号１６６７〜１６６９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６７２〜１６７４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号１６８１〜１６８３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６８６〜１６８８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号１６９５〜１６９７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７００〜１７０２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１７０９〜１７１１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７１４〜１７１６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１７２３〜１７２５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７２８〜１７３０のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項２１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２３】
結合ドメインが、ＶＨエンドシアリン−ＶＬエンドシアリン−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬエンドシアリン−ＶＨエンドシアリン−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項２２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２４】
（ａ）配列番号１６６４、１６７８、１６９２、１７０６、１７２０、または１７３４のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号１６６５、１６７９、１６９３、１７０７、１７２１、または１７３５のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項２３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２５】
第２の結合ドメインが、ヒトＥｐＣＡＭ、および／または非チンパンジー霊長動物のＥｐＣＡＭに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２６】
ａ）配列番号９４０〜９４２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９３５〜９３７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号９５６〜９５８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９５１〜９５３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号９６８〜９７０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９６３〜９６５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号９８０〜９８２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９７５〜９７７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号９９２〜９９４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９８７〜９８９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１００４〜１００６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９９９〜１００１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１０２８〜１０３０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０２３〜１０２５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１０４０〜１０４２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０３５〜１０３７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１０５２〜１０５４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０４７〜１０４９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１０７４〜１０７６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０６９〜１０７１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１０８６〜１０８８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０８１〜１０８３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１０９８〜１０００のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０９３〜１０９５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１１１０〜１１１２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１０５〜１１０７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１１２２〜１１２４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１１７〜１１１９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１０１６〜１０１８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０１１〜１０１３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１７６５〜１７６７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７７０〜１７７２のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項２５に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２７】
結合ドメインが、ＶＨ ＥｐＣＡＭ−ＶＬ ＥｐＣＡＭ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＥｐＣＡＭ−ＶＨ ＥｐＣＡＭ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項２６に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２８】
（ａ）配列番号９４４、９４８、９４６、９６０、９７２、９８４、９９６、１００８、１０３２、１０４４、１０５６、１０７８、１０９０、１１０２、１１１４、１１２６、１０２０、または１７７６のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号９４５、９４９、９４７、９６１、９７３、９８５、９７９、１００９、１０３３、１０４５、１０５７、１０７９、１０９１、１１０３、１１１５、１１２７、１０２１、または１７７７のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項２７に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２９】
第２の結合ドメインが、ヒト線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）および／または非チンパンジー霊長動物のＦＡＰアルファに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３０】
ａ）配列番号１１３７〜１１３９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１３２〜１１３４のＣＤＲ Ｌ１〜３と
ｂ）配列番号１８４９〜１８５１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８５４〜１８５６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号１８３５〜１８３７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８４０〜１８４２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号１７７９〜１７８１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７８４〜１７８６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１７９３〜１７９５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７９８〜１８００のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１８６３〜１８６５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８６８〜１８７０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１８０７〜１８０９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８１２〜１８１４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１８２１〜１８２３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８２６〜１８２８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１８９１〜１８９３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８９６〜１８９８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１８７７〜１８７９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８８２〜１８８４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１９６１〜１９６３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９６６〜１９６８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１９４７〜１９４９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９５２〜１９５４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１９７５〜１９７７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９８０〜１９８２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１９３３〜１９３５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９３８〜１９４０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１９１９〜１９２１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９２４〜１９２６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１９０５〜１９０７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９１０〜１９１２のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項２９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３１】
結合ドメインが、ＶＨ ＦＡＰアルファ−ＶＬ ＦＡＰアルファ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＦＡＰアルファ−ＶＨ ＦＡＰアルファ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項３０に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３２】
（ａ）配列番号１１４３、１１４７、１１４５、１８６０、１８４６、１７９０、１８０４、１８７４、１８１８、または１８３２のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号１１４４、１１４８、１１４６、１８６１、１８４７、１７９１、１８０５、１８７５、１８１８、または１８３３のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項３１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３３】
第２の結合ドメインが、ヒトインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）、および／または非チンパンジー霊長動物のＩＧＦ−１Ｒに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３４】
ａ）配列番号２０１６〜２０１８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０２１〜２０２３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号２０３０〜２０３２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０３５〜２０３７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号２０４４〜２０４６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０４９〜２０５１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号２０５８〜２０６０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０６３〜２０６５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号２０７２〜２０７４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０７７〜２０７９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号２０８６〜２０８８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０９１〜２０９３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号２１００〜２１０２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１０５〜２１０７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号２１１４〜２１１６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１１９〜２１２１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号２１２８〜２１３０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１３３〜２１３５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号２１４２〜２１４４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１４７〜２１４９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号２１５６〜２１５８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１６１〜２１６３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号２１７０〜２１７２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１７５〜２１７７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号２１８４〜２１８６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１８９〜２１９１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号２１９８〜２２００のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２２０３〜２２０５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号２２１２〜２２１４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２２１７〜２２１９のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項３３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３５】
結合ドメインが、ＶＨ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＬ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＨ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項３４に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３６】
（ａ）配列番号２０２７、２０４１、２０５５、２０６９、２０８３、２０９７、２１１１、２１２５、２１３９、２１５３、２１６７、２１８１、２１９５、２２０９、または２２２３のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号２０２８、２０４２、２０５６、２０７０、２０８４、２０９８、２１１２、２１２６、２１４０、２１５４、２１６８、２１８２、２１９６、２２１０、または２２２４のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項３５に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３７】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子をコードする核酸配列。
【請求項３８】
請求項３７に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項３９】
請求項３７に記載の核酸配列に作動的に連結された調節配列をさらに含む、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４０】
発現ベクターである、請求項３９に記載のベクター。
【請求項４１】
請求項３８から４０のいずれかに記載のベクターにより形質転換されるか、またはこれをトランスフェクトした宿主。
【請求項４２】
請求項１から３６のいずれかに記載の二重特異性単鎖抗体分子を作製するためのプロセスであって、請求項４１に記載の宿主を、請求項１から３６のいずれかに記載のポリペプチドを発現させる条件下で培養するステップと、生成されたポリペプチドを前記培養物から回収するステップとを含むプロセス。
【請求項４３】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４２に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子を含む医薬組成物。
【請求項４４】
癌または自己免疫疾患を予防、治療、または改善するのに用いられる、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４２に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子であって、癌または自己免疫疾患を予防、治療、または改善するのに用いられる二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４６】
前記癌（ｃａｎｃｅｒ）が、
（ａ）前立腺癌、膀胱癌、または膵臓癌；
（ｂ）Ｂ−ＮＨＬ（Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫）、Ｂ−ＡＬＬ（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）、Ｂ−ＣＬＬ（Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病）、または多発性骨髄腫などのＢ細胞悪性腫瘍；
（ｃ）癌（ａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肉腫、神経膠芽腫／星状細胞腫、黒色腫、中皮腫、ウィルムス腫瘍、または白血病、リンパ腫、もしくは多発性骨髄腫などの造血系悪性腫瘍；
（ｄ）癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）（乳癌、腎癌、肺癌、結腸直腸癌、結腸癌、膵臓中皮腫）、肉腫、および神経外胚葉性腫瘍（黒色腫、神経膠腫、神経芽細胞腫）；
（ｅ）上皮癌または微小残存癌；
（ｆ）上皮癌；あるいは
（ｇ）骨癌または軟組織癌（例えば、ユーイング肉腫）、乳癌、肝癌、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、平滑筋肉腫、子宮頚癌および子宮内膜癌、卵巣癌、前立腺癌、ならびに膵臓癌
である、請求項４５に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
担体、安定化剤、および／または賦形剤による適切な製剤をさらに含む、請求項４５もしくは４６に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４３、４４、もしくは４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
さらなる薬物との組合せ投与に適する、請求項４５、４６、もしくは４７に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４３、４４、４６、もしくは４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記薬物が、非タンパク質性化合物またはタンパク質性化合物である、請求項４８に記載の二重特異性単鎖抗体分子または医薬組成物。
【請求項５０】
前記タンパク質性化合物または非タンパク質性化合物が、請求項４５、４９、もしくは４７に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４３もしくは４４に記載の医薬組成物と同時に投与されるか、または同時には投与されない、請求項４９に記載の二重特異性単鎖抗体分子または医薬組成物。
【請求項５１】
疾患を予防、治療、または改善する医薬組成物を調製するための、請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４２にしたがって作製される二重特異性単鎖抗体分子の使用。
【請求項５２】
それを必要とする対象において疾患を予防、治療、または改善する方法であって、有効量の、請求項４３または４４に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項５３】
前記疾患が癌である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌（ｃａｎｃｅｒ）が、
（ａ）前立腺癌、膀胱癌、または膵臓癌；
（ｂ）Ｂ−ＮＨＬ（Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫）、Ｂ−ＡＬＬ（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）、Ｂ−ＣＬＬ（Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病）、または多発性骨髄腫などのＢ細胞悪性腫瘍；
（ｃ）癌（ａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肉腫、神経膠芽腫／星状細胞腫、黒色腫、中皮腫、ウィルムス腫瘍、または白血病、リンパ腫、もしくは多発性骨髄腫などの造血系悪性腫瘍；
（ｄ）癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）（乳癌、腎癌、肺癌、結腸直腸癌、結腸癌、膵臓中皮腫）、肉腫、および神経外胚葉性腫瘍（黒色腫、神経膠腫、神経芽細胞腫）；
（ｅ）上皮癌または微小残存癌；
（ｆ）上皮癌；あるいは
（ｇ）骨癌または軟組織癌（例えば、ユーイング肉腫）、乳癌、肝癌、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、平滑筋肉腫、子宮頚癌および子宮内膜癌、卵巣癌、前立腺癌、ならびに膵臓癌
である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記医薬組成物が、さらなる薬物と組み合わせて投与される、請求項５２から５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記薬物が、非タンパク質性化合物またはタンパク質性化合物である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記タンパク質性化合物または非タンパク質性化合物が、請求項４３または４４に記載の医薬組成物と同時に投与されるか、または同時には投与されない、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記対象がヒトである、請求項５２から５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、請求項３７に記載の核酸分子、請求項３８から４０のいずれかに記載のベクター、または請求項４１に記載の宿主を含むキット。
【請求項１】
配列番号２、４、６、および８からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部である、ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε（イプシロン）鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインと、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）、肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）、エンドシアリン、エクソン２によりコードされるＥｐＣＡＭのＥＧＦ様ドメイン１、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）、およびインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）からなる群から選択される抗原に結合することが可能な第２の結合ドメインとを含む二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２】
前記第１または第２の結合ドメインのうちの少なくとも１つが、ＣＤＲ移植ドメイン、ヒト化ドメイン、またはヒトドメインである、請求項１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号２７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号２８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号２９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｂ）配列番号１１７に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１１８に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１１９に示されるＣＤＲ−Ｌ３と；
（ｃ）配列番号１５３に示されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号１５４に示されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１５５に示されるＣＤＲ−Ｌ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、およびＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬ領域を含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｂ）配列番号３０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｃ）配列番号４８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号５０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｄ）配列番号６６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号６７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号６８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｅ）配列番号８４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号８５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号８６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｆ）配列番号１０２に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１０３に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１０４に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｇ）配列番号１２０に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１２１に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１２２に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｈ）配列番号１３８に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１３９に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１４０に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｉ）配列番号１５６に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５７に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１５８に示されるＣＤＲ−Ｈ３と；
（ｊ）配列番号１７４に示されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１７５に示されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１７６に示されるＣＤＲ−Ｈ３と
から選択されるＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、およびＣＤＲ−Ｈ３を含むＶＨ領域を含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項５】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、または１６５に示されるＶＬ領域からなる群から選択されるＶＬ領域を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項６】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、または１８１に示されるＶＨ領域からなる群から選択されるＶＨ領域を含む、請求項１または２および４のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項７】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、
（ａ）配列番号１７または２１に示されるＶＬ領域、および配列番号１５または１９に示されるＶＨ領域と；
（ｂ）配列番号３５または３９に示されるＶＬ領域、および配列番号３３または３７に示されるＶＨ領域と；
（ｃ）配列番号５３または５７に示されるＶＬ領域、および配列番号５１または５５に示されるＶＨ領域と；
（ｄ）配列番号７１または７５に示されるＶＬ領域、および配列番号６９または７３に示されるＶＨ領域と；
（ｅ）配列番号８９または９３に示されるＶＬ領域、および配列番号８７または９１に示されるＶＨ領域と；
（ｆ）配列番号１０７または１１１に示されるＶＬ領域、および配列番号１０５または１０９に示されるＶＨ領域と；
（ｇ）配列番号１２５または１２９に示されるＶＬ領域、および配列番号１２３または１２７に示されるＶＨ領域と；
（ｈ）配列番号１４３または１４７に示されるＶＬ領域、および配列番号１４１または１４５に示されるＶＨ領域と；
（ｉ）配列番号１６１または１６５に示されるＶＬ領域、および配列番号１５９または１６３に示されるＶＨ領域と；
（ｊ）配列番号１７９または１８３に示されるＶＬ領域、および配列番号１７７または１８１に示されるＶＨ領域と
からなる群から選択されるＶＬ領域およびＶＨ領域を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項８】
ヒト、および非チンパンジー霊長動物のＣＤ３ε鎖エピトープに結合することが可能な第１の結合ドメインが、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、または１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項９】
第２の結合ドメインが、ヒト前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）および／または非チンパンジー霊長動物のＰＳＣＡに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１０】
ａ）配列番号３８２〜３８４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号３７７〜３７９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号４００〜４０２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号３９５〜３９７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号４１４〜４１６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４０９〜４１１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号４３２〜４３４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４２７〜４２９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１２１５〜１２１７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２２０〜１２２２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１１８７〜１１８９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１９２〜１１９４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１１７３〜１１７５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１７８〜１１８０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１２２９〜１２３１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２３４〜１２３６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１２０１〜１２０３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２０６〜１２０８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１２５７〜１２５９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２６２〜１２６４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１２４３〜１２４５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２４８〜１２５０のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１１】
結合ドメインが、ＶＨ ＰＳＣＡ−ＶＬ ＰＳＣＡ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＰＳＣＡ−ＶＨ ＰＳＣＡ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項１０に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１２】
（ａ）配列番号３８９、４２１、４３９、３９１、４０５、４２３、４４１、１２２６、１１９８、１１８４、１２４０、１２１２、１２６８、または１２５４のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号３９０、４２２、４４０、３９２、４０６、４２４、４４２、１２２７、１１９９、１１８５、１２４１、１２１３、１２６９、または１２５５のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１３】
第２の結合ドメインが、ヒトＢリンパ球抗原ＣＤ１９（ＣＤ１９）および／または非チンパンジー霊長動物のＣＤ１９に結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１４】
ａ）配列番号４７８〜４８０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４７３〜４７５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号５３０〜５３２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５２５〜５２７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号５１８〜５２０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５１３〜５１５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号５０６〜５０８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５０１〜５０３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号４９４〜４９６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号４８９〜４９１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号５４２〜５４４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５３７〜５３９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号５５４〜５５６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５４９〜５５１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号５６６〜５６８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５６１〜５６３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号５７８〜５８０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５７３〜５７５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号５９０〜５９２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５８５〜５８７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号６０２〜６０４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号５９７〜５９９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号６１４〜６１６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６０９〜６１１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号６２６〜６２８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６２１〜６２３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号６３８〜６４０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６３３〜６３５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号６５０〜６５２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６４５〜６４７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号６６２〜６６４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６５７〜６５９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号６７４〜６７６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６６９〜６７１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号６８６〜６８８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６８１〜６８３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号６９８〜７００のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号６９３〜６９５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号７１０〜７１２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７０５〜７０７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号７２２〜７２４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７１７〜７１９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号７３４〜７３６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７２９〜７３１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号７４６〜７４８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７４１〜７４３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号７５８〜７６０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号７５３〜７５５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｙ）配列番号１２７１〜１２７３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２７６〜１２７８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｚ）配列番号１２８５〜１２８７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１２９０〜１２９２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａａ）配列番号１２９９〜１３０１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３０４〜１３０６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｂ）配列番号１３１３〜１３１５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３１８〜１３２０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｃ）配列番号１３２７〜１３２９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３３２〜１３３４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｄ）配列番号１３４１〜１３４３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３４６〜１３４８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｅ）配列番号１３５５〜１３５７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３６０〜１３６２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｆ）配列番号１３６９〜１３７１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３７４〜１３７６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ａｇ）配列番号１３８３〜１３８５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１３８８〜１３９０のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項１３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１５】
結合ドメインが、ＶＨ ＣＤ１９−ＶＬ ＣＤ１９−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＣＤ１９−ＶＨ ＣＤ１９−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項１４に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１６】
（ａ）配列番号４８１、４８５、４８３、５３３、５２１、５０９、４９７、５４５、５５７、５６９、５８１、５９３、６０５、６１７、６２９、６４１、６５３、６６５、６７７、６８９、７０１、７１３、７２５、７３７、７４９、７６１、１２８２、１２９６、１３１０、１３２４、１３３８、１３５２、１３６６、１３８０、または１３９４のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号４８２、４８６、４８４、５３４、５２２、５１０、４９８、５４６、５５８、５７０、５８２、５９４、６０６、６１８、６３０、６４２、６５４、６６６、６７８、６９０、７０２、７１４、７２６、７３８、７５０、７６２、１２８３、１２９７、１３１１、１３２５、１３３９、１３５３、１３６７、１３８１、または１３９５のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１５に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１７】
第２の結合ドメインが、ヒト肝細胞増殖因子受容体（Ｃ−ＭＥＴ）および／または非チンパンジー霊長動物のＣ−ＭＥＴに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１８】
ａ）配列番号８２１〜８２３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８１６〜８１８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号８３６〜８３８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８３３〜８３５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号８４５〜８４７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８４０〜８４２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号８６３〜８６５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８５８〜８６０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号８８１〜８８３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８７６〜８７８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号８９９〜９０１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号８９４〜８９６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１４０１〜１４０３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４０６〜１４０８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１４１５〜１４１７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４２０〜１４２２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１４２９〜１４３１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４３４〜１４３６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１４４３〜１４４５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４４８〜１４５０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１４５７〜１４５９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４６２〜１４６４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１４７１〜１４７３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４７６〜１４７８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１６３９〜１６４１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６４４〜１６４６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１６２５〜１６２７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６３０〜１６３２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１６１１〜１６１３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６１６〜１６１８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１５９７〜１５９９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６０２〜１６０４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｑ）配列番号１５６９〜１５７１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５７４〜１５７６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｒ）配列番号１５５５〜１５５７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５６０〜１５６２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｓ）配列番号１５８３〜１５８５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５８８〜１５９０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｔ）配列番号１５４１〜１５４３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５４６〜１５４８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｕ）配列番号１５１３〜１５１５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５１８〜１５２０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｖ）配列番号１５２７〜１５２９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５３２〜１５３４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｗ）配列番号１４９９〜１５０１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１５０４〜１５０６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｘ）配列番号１４８５〜１４８７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１４９０〜１４９２のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項１７に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項１９】
結合ドメインが、ＶＨ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＬ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＨ Ｃ−ＭＥＴ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項１８に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２０】
（ａ）配列番号８２９、８５３、８７１、８８９、８３１、８５５、８７３、８９１、９０５、１４１２、１４２６、１４４０、１４５４、１４６８、または１４８２のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号８３０、８５４、８７２、８９０、８３２、８５６、８７４、８９２、９０６、１４１３、１４２７、１４４１、１４５５、１４６９、または１４８３のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項１９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２１】
第２の結合ドメインが、ヒトエンドシアリンおよび／または非チンパンジー霊長動物のエンドシアリンに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２２】
ａ）配列番号１６５３〜１６５５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６５８〜１６６０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号１６６７〜１６６９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６７２〜１６７４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号１６８１〜１６８３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１６８６〜１６８８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号１６９５〜１６９７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７００〜１７０２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１７０９〜１７１１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７１４〜１７１６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１７２３〜１７２５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７２８〜１７３０のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項２１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２３】
結合ドメインが、ＶＨエンドシアリン−ＶＬエンドシアリン−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬエンドシアリン−ＶＨエンドシアリン−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項２２に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２４】
（ａ）配列番号１６６４、１６７８、１６９２、１７０６、１７２０、または１７３４のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号１６６５、１６７９、１６９３、１７０７、１７２１、または１７３５のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項２３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２５】
第２の結合ドメインが、ヒトＥｐＣＡＭ、および／または非チンパンジー霊長動物のＥｐＣＡＭに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２６】
ａ）配列番号９４０〜９４２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９３５〜９３７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号９５６〜９５８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９５１〜９５３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号９６８〜９７０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９６３〜９６５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号９８０〜９８２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９７５〜９７７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号９９２〜９９４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９８７〜９８９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１００４〜１００６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号９９９〜１００１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１０２８〜１０３０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０２３〜１０２５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１０４０〜１０４２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０３５〜１０３７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１０５２〜１０５４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０４７〜１０４９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１０７４〜１０７６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０６９〜１０７１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１０８６〜１０８８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０８１〜１０８３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１０９８〜１０００のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０９３〜１０９５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１１１０〜１１１２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１０５〜１１０７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１１２２〜１１２４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１１７〜１１１９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１０１６〜１０１８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１０１１〜１０１３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１７６５〜１７６７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７７０〜１７７２のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項２５に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２７】
結合ドメインが、ＶＨ ＥｐＣＡＭ−ＶＬ ＥｐＣＡＭ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＥｐＣＡＭ−ＶＨ ＥｐＣＡＭ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項２６に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２８】
（ａ）配列番号９４４、９４８、９４６、９６０、９７２、９８４、９９６、１００８、１０３２、１０４４、１０５６、１０７８、１０９０、１１０２、１１１４、１１２６、１０２０、または１７７６のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号９４５、９４９、９４７、９６１、９７３、９８５、９７９、１００９、１０３３、１０４５、１０５７、１０７９、１０９１、１１０３、１１１５、１１２７、１０２１、または１７７７のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項２７に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項２９】
第２の結合ドメインが、ヒト線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰアルファ）および／または非チンパンジー霊長動物のＦＡＰアルファに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３０】
ａ）配列番号１１３７〜１１３９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１１３２〜１１３４のＣＤＲ Ｌ１〜３と
ｂ）配列番号１８４９〜１８５１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８５４〜１８５６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号１８３５〜１８３７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８４０〜１８４２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号１７７９〜１７８１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７８４〜１７８６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号１７９３〜１７９５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１７９８〜１８００のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号１８６３〜１８６５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８６８〜１８７０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号１８０７〜１８０９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８１２〜１８１４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号１８２１〜１８２３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８２６〜１８２８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号１８９１〜１８９３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８９６〜１８９８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号１８７７〜１８７９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１８８２〜１８８４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号１９６１〜１９６３のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９６６〜１９６８のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号１９４７〜１９４９のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９５２〜１９５４のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号１９７５〜１９７７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９８０〜１９８２のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号１９３３〜１９３５のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９３８〜１９４０のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号１９１９〜１９２１のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９２４〜１９２６のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｐ）配列番号１９０５〜１９０７のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号１９１０〜１９１２のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項２９に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３１】
結合ドメインが、ＶＨ ＦＡＰアルファ−ＶＬ ＦＡＰアルファ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＦＡＰアルファ−ＶＨ ＦＡＰアルファ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項３０に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３２】
（ａ）配列番号１１４３、１１４７、１１４５、１８６０、１８４６、１７９０、１８０４、１８７４、１８１８、または１８３２のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号１１４４、１１４８、１１４６、１８６１、１８４７、１７９１、１８０５、１８７５、１８１８、または１８３３のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項３１に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３３】
第２の結合ドメインが、ヒトインスリン様増殖因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲまたはＩＧＦ−１Ｒ）、および／または非チンパンジー霊長動物のＩＧＦ−１Ｒに結合することが可能である、請求項１から８のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３４】
ａ）配列番号２０１６〜２０１８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０２１〜２０２３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｂ）配列番号２０３０〜２０３２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０３５〜２０３７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｃ）配列番号２０４４〜２０４６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０４９〜２０５１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｄ）配列番号２０５８〜２０６０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０６３〜２０６５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｅ）配列番号２０７２〜２０７４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０７７〜２０７９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｆ）配列番号２０８６〜２０８８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２０９１〜２０９３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｇ）配列番号２１００〜２１０２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１０５〜２１０７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｈ）配列番号２１１４〜２１１６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１１９〜２１２１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｉ）配列番号２１２８〜２１３０のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１３３〜２１３５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｊ）配列番号２１４２〜２１４４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１４７〜２１４９のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｋ）配列番号２１５６〜２１５８のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１６１〜２１６３のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｌ）配列番号２１７０〜２１７２のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１７５〜２１７７のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｍ）配列番号２１８４〜２１８６のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２１８９〜２１９１のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｎ）配列番号２１９８〜２２００のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２２０３〜２２０５のＣＤＲ Ｌ１〜３と；
ｏ）配列番号２２１２〜２２１４のＣＤＲ Ｈ１〜３、および配列番号２２１７〜２２１９のＣＤＲ Ｌ１〜３と
から選択される配列群を、第２の結合ドメイン内におけるＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、およびＣＤＲ Ｌ３として含む、請求項３３に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３５】
結合ドメインが、ＶＨ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＬ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３、またはＶＬ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＨ ＩＧＦ−１Ｒ−ＶＨ ＣＤ３−ＶＬ ＣＤ３の順序に並べられる、請求項３４に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３６】
（ａ）配列番号２０２７、２０４１、２０５５、２０６９、２０８３、２０９７、２１１１、２１２５、２１３９、２１５３、２１６７、２１８１、２１９５、２２０９、または２２２３のうちのいずれかに示されるアミノ酸配列と；
（ｂ）配列番号２０２８、２０４２、２０５６、２０７０、２０８４、２０９８、２１１２、２１２６、２１４０、２１５４、２１６８、２１８２、２１９６、２２１０、または２２２４のうちのいずれかに示される核酸配列によりコードされるアミノ酸配列と；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のアミノ酸配列に対して、少なくとも９０％同一であり、より好ましくは少なくとも９５％同一であり、最も好ましくは少なくとも９６％同一であるアミノ酸配列と
から選択される配列を含む、請求項３５に記載の二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項３７】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子をコードする核酸配列。
【請求項３８】
請求項３７に記載の核酸配列を含むベクター。
【請求項３９】
請求項３７に記載の核酸配列に作動的に連結された調節配列をさらに含む、請求項３８に記載のベクター。
【請求項４０】
発現ベクターである、請求項３９に記載のベクター。
【請求項４１】
請求項３８から４０のいずれかに記載のベクターにより形質転換されるか、またはこれをトランスフェクトした宿主。
【請求項４２】
請求項１から３６のいずれかに記載の二重特異性単鎖抗体分子を作製するためのプロセスであって、請求項４１に記載の宿主を、請求項１から３６のいずれかに記載のポリペプチドを発現させる条件下で培養するステップと、生成されたポリペプチドを前記培養物から回収するステップとを含むプロセス。
【請求項４３】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４２に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子を含む医薬組成物。
【請求項４４】
癌または自己免疫疾患を予防、治療、または改善するのに用いられる、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４２に記載のプロセスにより作製される二重特異性単鎖抗体分子であって、癌または自己免疫疾患を予防、治療、または改善するのに用いられる二重特異性単鎖抗体分子。
【請求項４６】
前記癌（ｃａｎｃｅｒ）が、
（ａ）前立腺癌、膀胱癌、または膵臓癌；
（ｂ）Ｂ−ＮＨＬ（Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫）、Ｂ−ＡＬＬ（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）、Ｂ−ＣＬＬ（Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病）、または多発性骨髄腫などのＢ細胞悪性腫瘍；
（ｃ）癌（ａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肉腫、神経膠芽腫／星状細胞腫、黒色腫、中皮腫、ウィルムス腫瘍、または白血病、リンパ腫、もしくは多発性骨髄腫などの造血系悪性腫瘍；
（ｄ）癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）（乳癌、腎癌、肺癌、結腸直腸癌、結腸癌、膵臓中皮腫）、肉腫、および神経外胚葉性腫瘍（黒色腫、神経膠腫、神経芽細胞腫）；
（ｅ）上皮癌または微小残存癌；
（ｆ）上皮癌；あるいは
（ｇ）骨癌または軟組織癌（例えば、ユーイング肉腫）、乳癌、肝癌、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、平滑筋肉腫、子宮頚癌および子宮内膜癌、卵巣癌、前立腺癌、ならびに膵臓癌
である、請求項４５に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
担体、安定化剤、および／または賦形剤による適切な製剤をさらに含む、請求項４５もしくは４６に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４３、４４、もしくは４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
さらなる薬物との組合せ投与に適する、請求項４５、４６、もしくは４７に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４３、４４、４６、もしくは４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記薬物が、非タンパク質性化合物またはタンパク質性化合物である、請求項４８に記載の二重特異性単鎖抗体分子または医薬組成物。
【請求項５０】
前記タンパク質性化合物または非タンパク質性化合物が、請求項４５、４９、もしくは４７に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４３もしくは４４に記載の医薬組成物と同時に投与されるか、または同時には投与されない、請求項４９に記載の二重特異性単鎖抗体分子または医薬組成物。
【請求項５１】
疾患を予防、治療、または改善する医薬組成物を調製するための、請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、または請求項４２にしたがって作製される二重特異性単鎖抗体分子の使用。
【請求項５２】
それを必要とする対象において疾患を予防、治療、または改善する方法であって、有効量の、請求項４３または４４に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項５３】
前記疾患が癌である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌（ｃａｎｃｅｒ）が、
（ａ）前立腺癌、膀胱癌、または膵臓癌；
（ｂ）Ｂ−ＮＨＬ（Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫）、Ｂ−ＡＬＬ（Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病）、Ｂ−ＣＬＬ（Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病）、または多発性骨髄腫などのＢ細胞悪性腫瘍；
（ｃ）癌（ａ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肉腫、神経膠芽腫／星状細胞腫、黒色腫、中皮腫、ウィルムス腫瘍、または白血病、リンパ腫、もしくは多発性骨髄腫などの造血系悪性腫瘍；
（ｄ）癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）（乳癌、腎癌、肺癌、結腸直腸癌、結腸癌、膵臓中皮腫）、肉腫、および神経外胚葉性腫瘍（黒色腫、神経膠腫、神経芽細胞腫）；
（ｅ）上皮癌または微小残存癌；
（ｆ）上皮癌；あるいは
（ｇ）骨癌または軟組織癌（例えば、ユーイング肉腫）、乳癌、肝癌、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、平滑筋肉腫、子宮頚癌および子宮内膜癌、卵巣癌、前立腺癌、ならびに膵臓癌
である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記医薬組成物が、さらなる薬物と組み合わせて投与される、請求項５２から５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記薬物が、非タンパク質性化合物またはタンパク質性化合物である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記タンパク質性化合物または非タンパク質性化合物が、請求項４３または４４に記載の医薬組成物と同時に投与されるか、または同時には投与されない、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記対象がヒトである、請求項５２から５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１から３６のいずれか一項に記載の二重特異性単鎖抗体分子、請求項３７に記載の核酸分子、請求項３８から４０のいずれかに記載のベクター、または請求項４１に記載の宿主を含むキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８（１）】
【図１８（２）】
【図１８（３）】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図１９ｄ】
【図１９ｅ】
【図１９ｆ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ（１）】
【図２６Ｂ（２）】
【図２７】
【図２８（１）】
【図２８（２）】
【図２９（１）】
【図２９（２）】
【図２９（３）】
【図２９（４）】
【図２９（５）】
【図２９（６）】
【図２９（７）】
【図２９（８）】
【図２９（９）】
【図２９（１０）】
【図２９（１１）】
【図２９（１２）】
【図３０（１）】
【図３０（２）】
【図３０（３）】
【図３０（４）】
【図３０（５）】
【図３０（６）】
【図３０（７）】
【図３０（８）】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９ａ】
【図３９ｂ】
【図３９ｃ】
【図３９ｄ】
【図３９ｅ】
【図３９ｆ】
【図３９ｇ】
【図３９ｈ】
【図３９ｉ】
【図３９ｊ】
【図３９ｋ】
【図３９ｌ】
【図４０ａ】
【図４０ｂ】
【図４０ｃ】
【図４０ｄ】
【図４１ａ】
【図４１ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６Ａ】
【図４６Ｂ】
【図４６Ｃ】
【図４６Ｄ】
【図４６Ｅ】
【図４６Ｆ】
【図４６Ｇ】
【図４７Ａ】
【図４７Ｂ】
【図４７Ｃ】
【図４８ａ】
【図４８ｂ】
【図４８ｃ】
【図４８ｄ】
【図４９ａ】
【図４９ｂ】
【図５０ａ】
【図５０ｂ】
【図５０ｃ】
【図５０ｄ】
【図５０ｅ】
【図５０ｆ】
【図５０ｇ】
【図５０ｈ】
【図５０ｉ】
【図５１（１）】
【図５１（２）】
【図５１（３）】
【図５１（４）】
【図５１（５）】
【図５２ａ】
【図５２ｂ】
【図５２ｃ】
【図５２ｄ】
【図５２ｅ】
【図５３ａ】
【図５３ｂ】
【図５４ａ】
【図５４ｂ】
【図５４ｃ】
【図５４ｄ】
【図５５ａ】
【図５５ｂ】
【図５６ａ】
【図５６ｂ】
【図５６ｃ】
【図５７】
【図５８（１）】
【図５８（２）】
【図５９（１）】
【図５９（２）】
【図６０．１】
【図６０．２】
【図６０．３】
【図６０．４】
【図６０．５】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０（１）】
【図７０（２）】
【図７１（１）】
【図７１（２）】
【図７２（１）】
【図７２（２）】
【図７３ａ】
【図７３ｂ】
【図７３ｃ】
【図７３ｄ】
【図７３ｅ】
【図７３ｆ】
【図７３ｇ】
【図７３ｈ】
【図７４ａ】
【図７４ｂ】
【図７４ｃ】
【図７４ｄ】
【図７４ｅ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８（１）】
【図１８（２）】
【図１８（３）】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図１９ｄ】
【図１９ｅ】
【図１９ｆ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ（１）】
【図２６Ｂ（２）】
【図２７】
【図２８（１）】
【図２８（２）】
【図２９（１）】
【図２９（２）】
【図２９（３）】
【図２９（４）】
【図２９（５）】
【図２９（６）】
【図２９（７）】
【図２９（８）】
【図２９（９）】
【図２９（１０）】
【図２９（１１）】
【図２９（１２）】
【図３０（１）】
【図３０（２）】
【図３０（３）】
【図３０（４）】
【図３０（５）】
【図３０（６）】
【図３０（７）】
【図３０（８）】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９ａ】
【図３９ｂ】
【図３９ｃ】
【図３９ｄ】
【図３９ｅ】
【図３９ｆ】
【図３９ｇ】
【図３９ｈ】
【図３９ｉ】
【図３９ｊ】
【図３９ｋ】
【図３９ｌ】
【図４０ａ】
【図４０ｂ】
【図４０ｃ】
【図４０ｄ】
【図４１ａ】
【図４１ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６Ａ】
【図４６Ｂ】
【図４６Ｃ】
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【図４６Ｅ】
【図４６Ｆ】
【図４６Ｇ】
【図４７Ａ】
【図４７Ｂ】
【図４７Ｃ】
【図４８ａ】
【図４８ｂ】
【図４８ｃ】
【図４８ｄ】
【図４９ａ】
【図４９ｂ】
【図５０ａ】
【図５０ｂ】
【図５０ｃ】
【図５０ｄ】
【図５０ｅ】
【図５０ｆ】
【図５０ｇ】
【図５０ｈ】
【図５０ｉ】
【図５１（１）】
【図５１（２）】
【図５１（３）】
【図５１（４）】
【図５１（５）】
【図５２ａ】
【図５２ｂ】
【図５２ｃ】
【図５２ｄ】
【図５２ｅ】
【図５３ａ】
【図５３ｂ】
【図５４ａ】
【図５４ｂ】
【図５４ｃ】
【図５４ｄ】
【図５５ａ】
【図５５ｂ】
【図５６ａ】
【図５６ｂ】
【図５６ｃ】
【図５７】
【図５８（１）】
【図５８（２）】
【図５９（１）】
【図５９（２）】
【図６０．１】
【図６０．２】
【図６０．３】
【図６０．４】
【図６０．５】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０（１）】
【図７０（２）】
【図７１（１）】
【図７１（２）】
【図７２（１）】
【図７２（２）】
【図７３ａ】
【図７３ｂ】
【図７３ｃ】
【図７３ｄ】
【図７３ｅ】
【図７３ｆ】
【図７３ｇ】
【図７３ｈ】
【図７４ａ】
【図７４ｂ】
【図７４ｃ】
【図７４ｄ】
【図７４ｅ】
【公表番号】特表２０１２−５０４４０２（Ｐ２０１２−５０４４０２Ａ）
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２９５６２（Ｐ２０１１−５２９５６２）
【出願日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６２７９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７８３５
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（５０１０８８１６５）マイクロメット アーゲー (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６２７９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７８３５
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（５０１０８８１６５）マイクロメット アーゲー (5)
【Ｆターム（参考）】
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