本発明は、式Ｉの新規コレステロール吸収阻害剤ならびにこれらの医薬適合性の塩およびエステルを提供する。本化合物は、血漿コレステロールレベル、特にＬＤＬコレステロール、の低下に、ならびにアテローム硬化症およびアテローム硬化性疾患事象の治療および予防に有用である。
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本発明は、（（１Ｒ，３Ｓ）−３−イソプロピル−３−｛［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル］カルボニル｝シクロペンチル）［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アミン及びそのスクシネート塩を製造する効率的な合成方法を提供する。本発明は更に、中間体（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン；（１Ｓ，４Ｓ）−４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−イソプロピルシクロペント−２−エン−１−カルボン酸；及び ３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジンを製造するため、並びに、前駆体（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（（１Ｓ，４Ｓ）−４−イソプロピル−４−｛［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル］カルボニル｝シクロペント−２−エン−１−イル）−３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンを製造するための効率的な合成方法を提供する。更に、（（１Ｒ，３Ｓ）−３−イソプロピル−３−｛［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル］カルボニル｝シクロペンチル）［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］アミンのスクシネート塩の優れた諸特性が本発明に包含される。

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トリプトファン水酸化酵素アイソフォーム２（ＴＰＨ２）発現に直接又は間接的に影響を与える分析物の同定方法について記載する。本方法はＴＰＨ２の発現を調節する能力を調べることにより、グルココルチコイド受容体モジュレーターとβ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（β−ＨＳＤ１）阻害剤の中枢神経系浸透及び活性をスクリーニングすることができる。本方法は脳における中枢セロトニン作動性神経伝達のグルココルチコイド妨害を抑制する分析物を同定するために特に有用である。

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ヒドロキシ置換ピリドピロロピラジンジオン化合物は、ＨＩＶインテグラーゼの阻害薬およびＨＩＶ複製の阻害薬である。１実施形態において、前記ジオン化合物は、式（Ｉ）の化合物である


［式中、ａ、ｂ、Ａ、Ｂ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は明細書で定義の通りである。］。この化合物は、ＨＩＶによる感染の予防および治療ならびにＡＩＤＳの予防、発症遅延および治療において有用である。この化合物は、化合物自体であるいは製薬上許容される塩の形態で、ＨＩＶ感染およびＡＩＤＳに対して使用される。この化合物およびその塩は、適宜に他の抗ウィルス薬、免疫調節剤、抗生物質またはワクチンと組み合わせて、医薬組成物中の成分として用いることができる。
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本発明は、神経障害性疼痛の治療におけるトリアゾロ−ピリダジン化合物の使用方法に関するものである。本発明はまた、例えば統合失調症、不安、抑鬱、双極性障害およびパニックなどの精神病および気分障害の治療での、さらには疼痛、パーキンソン病、認識機能障害、癲癇、日周期リズムおよび睡眠障害（例：交代勤務誘発睡眠障害および時差ボケ）、薬物耽溺、薬物乱用、薬物禁断症状および他の疾患の治療でのトリアゾロ−ピリダジン化合物の使用に関するものでもある。本発明はまた、Ｃａチャンネルのα_２δ−１サブユニットに選択的に結合する新規なトリアゾロ−ピリダジン化合物に関するものでもある。 （もっと読む）

天然型ブラジキニンＢ１受容体についてのヌル表現型に対して非天然型のブラジキニンＢ１受容体遺伝子を組み込んだ、トランスジェニックマウスなどの非ヒトトランスジェニック動物を作製する。本発明の例示部分は、ヒトＢ１ブラジキニン受容体遺伝子をコードする導入遺伝子を含むターゲティング構築物が、天然マウスブラジキニンＢ１プロモーターの下流に挿入され、作動可能に連結されているトランスジェニックマウスを開示した。このターゲティング構築物はまた、ｌｏｘＰが導入された（ｆｌｏｘｅｄ）ネオマイシン耐性遺伝子も含む。生じるトランスジェニック動物は、ブラジキニンＢ１受容体に関して「ヒト化」されており、天然の機能性Ｂ１受容体活性についてのヌルバックグラウンド上に有効に存在する。これらの動物は、ｌｏｘＰが導入されたマーカー遺伝子が存在しないトランスジェニック子孫を生産するためにＣｒｅ欠失（ｄｅｌｅｔｅｒ）系統と交配し得る。ここに記載のトランスジェニック動物は、・・・するモデルを提供する。本発明のトランスジェニックマウスは、げっ歯動物（例えばラット又はマウス）Ｂ１ブラジキニン受容体に比べて、ヒトＢ１ブラジキニン受容体に選択的である化合物の分析を可能にする動物モデルを提供する。
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本発明は、ニューロキニン−１（ＮＫ−１）受容体拮抗薬およびタキキニン、特にサブスタンスＰの阻害薬として有用なある種のフェニルピロリジンエーテル化合物に関する。本発明はさらに、それらの化合物を有効成分として含む医薬製剤、ならびに嘔吐、抑鬱および不安などのある種の障害の治療における前記化合物およびそれの製剤の使用に関するものでもある。 （もっと読む）

本発明は式（Ｉ）の化合物ならびにこの医薬適合性の塩を包含する。本発明の化合物は、骨髄、臓器および組織の移植片拒絶反応などの免疫媒介による疾患および異常を処置するために有用である。医薬組成物および使用方法が含まれる。

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本発明は、β−セクレターゼ酵素の阻害薬であり、β−セクレターゼ酵素が含まれる疾患、例えば、アルツハイマー病の治療で有用である化合物に指向している。本発明は、また、これらの化合物を含有する医薬組成物並びにβ−セクレターゼ酵素が含まれるこのような疾患の治療に於ける、これらの化合物及び組成物の使用に指向している。 （もっと読む）

ＨＰＶ４５ Ｌ１タンパク質をコードする合成ＤＮＡ分子が提供される。具体的には、本発明は、ＨＰＶ４５ Ｌ１タンパク質をコードするポリヌクレオチドを提供する。このポリヌクレオチドは、酵母細胞において高レベルで発現されるようにコドン最適化されている。この合成分子は、ＨＰＶ４５ウイルス様粒子（ＶＬＰ）の製造並びにＨＰＶ４５ ＶＬＰを含むワクチン及び薬剤組成物の製造に使用することができる。本発明のワクチンは、パピローマウイルス感染に対して、中和抗体及び細胞性免疫による有効な免疫学的予防を提供する。 （もっと読む）