【課題】scＦｖ分子とのミスフォールディングを防ぎ、多価結合分子を構築することができる。
【解決手段】第一のｓｃFv（１）にコリシンE9（２）を連結させ、また第二のscＦｖ（３）にIm9（４）を連結させ、それぞれの融合タンパク質を作製する。次にコリシンE9（２）とIm9（４）を結合させることで多価結合分子を構築する。コリシンE9（２）及びIm9（４）はシステイン残基を持たないため、融合タンパク質作製時にシステイン残基によるミスフォールディングを防ぐことができる。 （もっと読む）

本発明は、それを必要とする対象者に、Ｄｌｌ４−ノッチシグナル伝達経路を遮断する治療的有効量のＤｌｌ４アンタゴニストを投与することにより、糖尿病を予防、治療、または改善させる方法を提供する。糖尿病のマウスモデルで観察されたように、Ｄｌｌ４アンタゴニストは、調節性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の増殖を介して、膵島の保護効果、血中グルコース濃度の低下、および自己抗体（インスリンおよびグルタミン酸デカルボキシラーゼ６５（ＧＡＤ）に対する自己抗体を含む）の産生の遮断を示している。従って、本発明は、それを必要とする対象者に治療的有効量のＤｌｌ４アンタゴニストを投与することにより、血中グルコース濃度を低下させ、および／または自己抗体の産生を遮断する方法をさらに提供する。本発明に適切なＤｌｌ４アンタゴニストは、Ｄｌｌ４を特異的に結合し、Ｄｌｌ４−ノッチ相互作用を遮断する抗体または抗体フラグメント、Ｄｌｌ４の細胞外ドメインなどを含む。 （もっと読む）

【課題】医薬品の設計および治療を改善すること。
【解決手段】肝線維症に関係する多型を含む核酸分子、このような核酸分子によってコードされる改変体タンパク質、多型核酸分子およびタンパク質を検出するための試薬、ならびに核酸分子およびタンパク質を用いる方法、ならびにこれらの検出のための試薬の使用方法。１実施形態として、肝線維症に関係する新規のＳＮＰ、このようなＳＮＰの固有の組み合わせ、ならびにＳＮＰのハプロタイプの同定に関する。 （もっと読む）

治療用量の医薬組成物を投与することにより哺乳動物における癌を緩和するための組成物及び方法が提供され、この医薬組成物は、例えばＡＸＬとそのリガンドＧＡＳ６の間の結合相互作用の競合的又は非競合的阻害により、ＡＸＬタンパク質活性の活性を阻害するものである。 （もっと読む）

【課題】異種移植片特異的免疫抑制を促進するための手段を提供すること。
【解決手段】本発明は、レシピエントにおける異種反応性Ｔ細胞の活性化を防止するために同時刺激シグナルナル２の送達（Ｂ７／ＣＤ２８相互作用）を遮断することによって、異種移植された臓器のＴ細胞媒介拒絶を、阻害するための手段および方法を提供する。第１の局面において、同時刺激は、異種ドナー生物由来の可溶性形態のＣＴＬＡ−４の臓器レシピエントへの投与によって防止される。これは、優先的に、異種移植片上のＢ７に結合し、そして異種ドナー細胞上のＢ７とレシピエントＴ細胞上のＣＤ２８との間の相互作用を遮断する。第２の局面において、同時刺激は、異種ドナー細胞上のＣＴＬＡ−４のリガンドを発現することによってアンタゴナイズされる。このリガンドは、レシピエントの活性化Ｔ細胞上のＣＴＬＡ−４に結合し、シグナル２をアンタゴナイズする。 （もっと読む）

【課題】表現型スペクトルおよび、多剤耐性-1（MDR-1）遺伝子の遺伝する異常発現および/または機能の様々な形態と重複する臨床特性の診断および治療の一般的な手段および方法の提供。
【解決手段】標的細胞による薬物の取りこみに関連する分子変異体MDR-1遺伝子のポリヌクレオチド、およびそのようなポリヌクレオチドを含むベクター。さらに、そのようなポリヌクレオチドまたはベクターを含む宿主細胞、および変異体MDR-1タンパク質の産生のための使用、加えて、変異体MDR-1タンパク質および、そのようなタンパク質を特異的に認識する抗体、ならびに上述のポリヌクレオチドまたはベクターを含むトランスジェニック非ヒト動物。また、MDR-1遺伝子の多機能性に関連する疾病の治療のための阻害剤を同定および獲得する方法、ならびにそのような疾病の状態を診断する方法が及び薬学的組成物。 （もっと読む）

本開示は、免疫グロブリンＣＨ１領域および免疫グロブリン軽鎖定常領域（ＣＬ）の自然ヘテロ二量化を介する２つの異なる１本鎖融合ポリペプチド間で形成されるポリペプチドヘテロダイマーを提供する。ポリペプチドヘテロダイマーは、１つ以上の標的（例えば、受容体）に特異的に結合する２つ以上の結合ドメインを含む。加えて、ヘテロダイマーのどちらの鎖もさらに、Ｆｃ領域部分を含む。本開示はまた、ポリペプチドヘテロダイマーを製造するための核酸、ベクター、宿主細胞および方法ならびにそのようなポリペプチドヘテロダイマーを、例えばＴ細胞活性化の誘導、固形悪性腫瘍増殖の阻止、および自己免疫または炎症状態の処置において使用するための方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】種々の炎症性疾患または障害を治療するために用いることができる天然免疫グロブリン（ＩｇＭ）抗体阻害剤を提供する。
【解決手段】特定の配列を有するペプチド、前記ペプチドをコードする核酸、前記核酸を含むベクターおよび宿主細胞ならびに前記ペプチドを含む組成物であって、前記ペプチドは、単離されたもしくは修飾されたＩｇＭに対して特異的結合部分を有し、それにより抗原および／または補体活性化への結合をブロックするＩｇＭ阻害剤となる。 （もっと読む）

本開示は、プロガストリンに特異的に結合する抗体を用いた癌を使用した被験者において膵臓癌を処置する方法に向けられる。 （もっと読む）

【課題】目的とするタンパク質の配列を改変することなく、共有結合で配向を制御して固定化する技術を提供し、さらに該技術により製造された固定化タンパク質の提供を目的とする。
【解決手段】不溶性担体上に介在タンパク質を介して配向が制御された形態で、共有結合により固定化された固定化タンパク質であって、介在タンパク質がリジン及びシステインを含まず、該介在タンパク質のカルボキシ末端又はアミノ末端のいずれか一方が不溶性担体の表面に共有結合により固定化され、該不溶性担体上に固定化された介在タンパク質中のアスパラギン酸残基又はグルタミン酸残基の側鎖のカルボキシル基又はカルボキシ末端のカルボキシル基と目的タンパク質中のリジン残基の側鎖のアミノ基とがアミド結合を介して、該目的タンパク質が少なくとも１か所で結合している、不溶性担体に固定化された固定化タンパク質。 （もっと読む）