アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン含有ポリマー抱合体及びその製法
本発明は、ポリマー試薬及びその抱合体、該ポリマー試薬及び抱合体の合成方法、該抱合体を含む医薬組成物並びに前記ポリマー抱合体の使用方法、例えば該抱合体を患者に投与する治療方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホスホリルコリン含有ポリマーに結合した生物活性薬を含んでなる化合物。
【請求項２】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが、生物活性薬に共有結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが、連結基及び任意のスペーサー基によって、生物活性薬に共有結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが、前記生物活性薬のアミノ基、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基及びカルボキシル基の少なくとも1つに共有結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが線形ポリマーである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが分岐ポリマーである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
下記式(IIb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化１】
（式中、
Qの各存在は、H及びC1-4アルキルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-C1-4アルキル及び-C1-4アルキル-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-C1-4アルキル-O-PCであり；
Eの各存在は、ハロ及びNu（Nuは求核基を表す）から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3 アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1は結合である）；
mは2〜2,000の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化１０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項８】
下記式(IIIb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化１１】
（式中、
Qの各存在は、H、メチル、及びエチルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-CH3、-CH2-CH3、及び-CH2-CH2-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-CH2-CH2-O-PCであり；
Eの各存在は、Br、Cl、I、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-O-(C1-4アルキル)、及び-O-(C1-4ハロアルキル)から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化１２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1が結合である）；
mは2〜2,000の範囲の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化１３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化１４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化１５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化１６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化１７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化１８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化１９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化２０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項９】
下記式(IVb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化２１】
（式中、
Qの各存在は、H、メチル、及びエチルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-CH3、-CH2-CH3、及び-CH2-CH2-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-CH2-CH2-O-PCであり；
Eの各存在は、Br、Cl、I、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-O-(C1-4アルキル)、及び-O-(C1-4フルオロ置換アルキル)から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化２２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1が結合である）；
mは2〜2,000の範囲の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化２３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化２４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化２５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化２６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化２７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化２８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化２９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化３０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項１０】
下記式(Vb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化３１】
（式中、
Qの各存在は、H、メチル、及びエチルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-CH3、-CH2-CH3、及び-CH2-CH2-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-CH2-CH2-O-PCであり；
Eの各存在は、Br、Cl、I、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-O-(C1-4アルキル)、及び-O-(C1-4フルオロ置換アルキル)から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化３２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1が結合である）；
mは2〜2,000の範囲の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化３３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化３４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化３５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化３６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化３７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化３８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化３９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化４０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項１１】
下記式(VIb)を有する請求項7に記載の化合物。
【化４１】
【請求項１２】
下記式(VIIIb)を有する請求項9に記載の化合物。
【化４２】
【請求項１３】
Qがメチルである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
Eがブロモである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
TがPCである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
Sp1が、結合及び下記基から成る群より選択される、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【化４３】
【請求項１７】
Zが、-NH-、-N=CH-、-NH-CH2-及び下記基から成る群より独立に選択される、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【化４４】
【請求項１８】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが約0.5kDa〜約200kDaの分子量を有する、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが約5kDa〜約40kDaの分子量を有する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが約10kDa〜約20kDaの分子量を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記生物活性薬がさらにSp2基を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記生物活性薬がタンパク質である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記生物活性薬が治療用タンパク質である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
前記タンパク質がヒトタンパク質である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２５】
前記タンパク質が、細菌、酵母細胞、培養内の哺乳動物細胞、培養内の昆虫細胞、培養内の植物細胞、培養内の鳥細胞、トランスジェニック鳥の細胞、トランスジェニック哺乳動物の細胞、及びトランスジェニック植物の細胞から成る群より選択される細胞内における異種遺伝子発現によって得られる、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
前記ヒトタンパク質が、株化細胞における遺伝子活性化によって得られる、請求項24に記載の化合物。
【請求項２７】
前記生物活性薬が、サイトカイン、酵素、抗体及び抗体フラグメントから成る群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記サイトカイン、酵素、抗体及び抗体フラグメントがヒトのものである、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
前記サイトカイン、酵素及び抗体又は抗体フラグメントが、細菌、酵母細胞、培養内の哺乳動物細胞、培養内の昆虫細胞、培養内の植物細胞、培養内の鳥細胞、トランスジェニック鳥の細胞、トランスジェニックニワトリの細胞、トランスジェニックウズラの細胞、トランスジェニックヤギの細胞、トランスジェニックウシの細胞及びトランスジェニック植物の細胞から成る群より選択される細胞内の発現における異種遺伝子発現によって得られる、請求項27又は28に記載の化合物。
【請求項３０】
前記生物活性薬が、因子VIII、b-ドメイン欠失因子VIII、因子VIIa、因子IX、抗凝結薬；ヒルジン、アルテプラーゼ、tpa、レテプラーゼ、tpa、5ドメイン欠失したtpa-3、インスリン、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングラルギン、長時間作用性インスリン類似体、hgh、グルカゴン、tsh、フォリトロピン-ベータ、fsh、gm-csf、pdgh、ifnアルファ、ifnベータ、ifnアルファ2、ifnアルファ2a、ifnアルファ2b、ifnアルファ2c、inf-アルファ1、ifn-ベータ、inf-ベータ1b、ifn-ベータ1a、ifn-ガンマ、il-2、il-11、hbsag、ospa、t-リンパ球抗原に向けられたマウスmab、tag-72に向けられたマウスmab、腫瘍関連糖タンパク質、血小板表面受容体gpII(b)/III(a)に向けられたキメラmab由来のfabフラグメント、腫瘍関連抗原ca125に向けられたマウスmabフラグメント、ヒト癌胎児抗原ceaに向けられたマウスmabフラグメント、ヒト心臓ミオシンに向けられたマウスmabフラグメント、腫瘍表面抗原psmaに向けられたマウスmabフラグメント、hmw-maaに向けられたマウスmabフラグメント(fab/fab2ミックス)、癌関連抗原に向けられたマウスmabフラグメント(fab)、nca 90、表面顆粒球非特異性交差反応抗原に向けられたmabフラグメント(fab)、bリンパ球の表面上で見られるcd20抗原に向けられたキメラmab、il2受容体のアルファ鎖に向けられたヒト化mab、il2受容体のアルファ鎖に向けられたキメラmab、tnf-アルファに向けられたキメラmab、呼吸器合胞体ウイルスの表面上のエピトープに向けられたヒト化mab、her 2、ヒト上皮成長因子受容体2に向けられたヒト化mab、サイトケラチン腫瘍関連抗原抗-ctla4に向けられたヒトmab、インフリキシマブ ゲムツズマブ オゾガマイシン、ラニビズマブ、bリンパ球ドルナーゼ-アルファdnaseのcd 20表面抗原に向けられたキメラmab、βグルコセレブロシダーゼ、tnf-アルファ、il-2-ジフテリア毒素融合タンパク質、tnfr-lggフラグメント融合タンパク質ラロニダーゼ、dnaases、アレフアセプト、ダルベポエチンアルファ(コロニー刺激因子)、トシツモマブ、マウスmab、アレムツズマブ、ラスブリカーゼ、アガルシダーゼベータ、テリパラチド、副甲状腺ホルモン誘導体、アダリムマブ(lgg1)、アナキンラ、生体モディファイヤー、ネシリチド、ヒトb-型ナトリウム利尿ペプチド(hbnp)、コロニー刺激因子、ペグビソマント、ヒト成長ホルモン受容体アンタゴニスト、組換え活性化タンパク質c、オマリズマブ、免疫グロブリンe(lge)ブロッカー、ルブリツモマブチウキセタン、ACTH、グルカゴン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、チモシン、副甲状腺ホルモン、色素ホルモン、ソマトメジン、エリスロポイエチン、黄体形成ホルモン、胎盤性性腺刺激ホルモン、視床下部放出因子、エタネルセプト、抗利尿ホルモン、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、ヒト化抗-HER2モノクロナール抗体、抗-糖タンパク質IIb/IIIa受容体、ヒト化抗-CD25モノクロナール抗体、マウス抗-l7-IA細胞表面抗原IgG2a抗体、マウス抗-イディオタイプ(GD3エピトープ)IgG抗体、キメラ抗-EGFR IgG抗体、ヒト化抗-αVβ3インテグリン抗体、ヒト化抗-CD52 IgG1抗体、ヒト化抗-CD33 IgG抗体、キメラ抗-CD2O IgG1抗体、ヒト化抗-CD22 IgG抗体、ヒト化抗-ICAM3抗体、霊長類抗-CD80抗体、マウス抗-CD20抗体、ヒト化抗-CD40L抗体、霊長類化抗-CD4抗体、霊長類化抗-CD23抗体、ヒト化抗-CD3 IgG、ヒト化抗-補体因子5(CS)抗体、ヒト化抗-TNF-α抗体、ヒト化抗-TNF-αFabフラグメント、霊長類化抗-CD4 IgG1抗体、ヒト抗-CD4 IgG抗体、ヒト化抗-TNF-αIgG4抗体、ヒト化抗-α4β7抗体、ヒト化抗-CD4 IgG抗体、ヒト化抗-CD40L IgG抗体、ヒト化抗-VLA-4 IgG抗体、ヒト抗-TGF-β2抗体、モノクロナール抗-EGF受容体(EGFr)抗体、抗-VEGFヒトモノクロナール抗体、アガルシダーゼ、アレファセプト、アスパリギナーゼ、アムドキソビル(DAPD)、アンチド、ベカプレルミン、A型及びB型といったボツリヌス毒素及びボツリヌス毒素活性を有する低分子量化合物、カルシトニン、シアノビリン、デニロイキンジフチトクス、エリスロポイエチン(EPO)、EPOアゴニスト、ドルナーゼアルファ、赤血球新生刺激タンパク質(NESP)、凝固因子、例えばV因子、VII因子、VIIa因子、VIII因子、IX因子、X因子、XII因子、XIII因子、フォンビルブラント因子；セレダーゼ、セレザイム、α-グルコシダーゼ、コラーゲン、シクロスポリン、αデフェンシン、βデフェンシン、デスモプレシン、エキセンディン-4、サイトカイン、サイトカイン受容体、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、トロンボポイエチン(TPO)、α-1プロテイナーゼインヒビター、エルカトニン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、フィブリノーゲン、フィルグラスチム、成長ホルモンヒト成長ホルモン(hGH)、ソマトロピン、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、GRO-β、GRO-β抗体、骨形成タンパク質、例えば骨形成タンパク質-2、骨形成タンパク質-6、OP-1；酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、CD-40リガンド、ヘパリン、ヒト血清アルブミン、低分子量ヘパリン(LMWH)、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンω、インターフェロンτ、コンセンサスインターフェロン；インターロイキンとインターロイキン受容体、例えばインターロイキン-1受容体、インターロイキン-2、インターロイキン-2融合タンパク質、インターロイキン-1受容体アンタゴニスト、インターロイキン-3、インターロイキン-4、インターロイキン-4受容体、インターロイキン-6、インターロイキン-8、インターロイキン-12、インターロイキン-13受容体、インターロイキン-17受容体；ラクトフェリンとラクトフェリンフラグメント、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)、インスリン、プロ-インスリン、インスリン類似体、アミリン、C-ペプチド、ソマトスタチン、ソマトスタチン類似体含有オクトレオチド、バソプレシン、卵胞刺激ホルモン(FSH)、イミグルセラーゼ、インフルエンザワクチン、インスリン様成長因子(IGF)、インスリントロピン、マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)、プラスミノーゲン活性剤、例えばアルテプラーゼ、ウロキナーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、パミテプラーゼ、ラノテプラーゼ、及びテネテプラーゼ；神経成長因子(NGF)、骨プロテゲリン、血小板由来成長因子、組織成長因子、形質転換成長因子-1、血管内皮成長因子、白血病抑制因子、ケラチノサイト成長因子(KGF)、グリア成長因子(GGF)、T細胞受容体、CD分子/抗原、腫瘍壊死因子(TNF)(例えば、TNF-α及びTNF-β)、CTLA4、CTLA4受容体、CTLA4-Fc融合、単球化学誘引物質タンパク質-1、内皮成長因子、副甲状腺ホルモン(PTH)、グルコガン様ペプチド、ソマトトロピン、チモシンα1、ラスブリカーゼ、チモシンα1IIb/IIIaインヒビター、チモシンβ10、チモシンβ9、チモシンβ4、α-1抗トリプシン、ホスホジエステラーゼ(PDE)化合物、VLA-4(超遅発抗原-4)、VLA-4インヒビター、ビスホスホネート、呼吸器系合胞体(RS)ウイルス抗体、嚢胞性線維症膜貫通調節(CFTR)遺伝子、デオキシリボヌクレアーゼ(Dnase)、殺菌性/透過因子(BPI)、及び抗-CMV抗体、エタネルセプト(IgG1のFc部に結合したヒトの75kDのTNF受容体の細胞外リガンド-結合タンパク質から成るダイマー融合タンパク質)、アブシキマブ、アダリムマブ、アフェリモマブ、アレムツズマブ、B-リンパ球に対する抗体、アトリズマブ、バシィキシマブ、ベバシズマブ、ビシロマブ、ベルチリムマブ、CDP-484、CDP-571、CDP-791、CDP-860、CDP-870、セツキシマブ、クレノブキシマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エピラツズマブ、フォントリズマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツマブチウキセタン、インフリキシマブ、イノリモマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、レルデリムマブ、オリズマブ、放射標識されたlym-1、メテリムマブ、メポリズマブ、ミツモマブ、ムロモナド-CD3、ネバクマブ、ナタリズマブ、オデュリマブ、オマリズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、ペムツモマブ、ペキセリズマブ、rhuMAb-VEGF、リツキシマブ、サツモマブペンデチド、セビルマブ、シプリズマブ、トシツモマブ、I131トシツモマブ、トラスツズマブ、ツビルマブ、ビジリズマブ、タクリン、メマンチン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、レベチラセタム、レバグリニド、アトルバスタチン、アレファセプト、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、ホスアンプレナビル、オセルタミビル、バラシクロビル及びバルガンシクロビル、アバレリックス、アデホビル、アルフゾシン、アロセトロン、アミホスチン、アミオダロン、アミノカプロン酸、アミノ馬尿酸ナトリウム、アミノグルタチミド、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、アムロジピン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アプレピタント、アリピプラゾール、アミノサリチル酸、アスパラギナーゼ、アタザナビル、アトモキセチン、アントラサイクリン、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カベルゴリン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セファレキシン、クロランブシン、シススタチンナトリウム、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、カンプトテシン、13-シスレチノイン酸、すべてのトランスレチノイン酸；ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デキサメタゾン、ジクロフェナク、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、デュタステリド、エレトリプタン、エムトリシタビン、エンフュヴァタイド、エプレレノン、エピルビシン、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エキセメスタン、エゼチミベ、フェンタニル、フェキソフェナジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタルニド、フルチカゾン、フォンダバリナックス、フルベストラント、γ-ヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、エピネフリン、L-Dopa、ヒドロキシウレア、イコデキストリン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、イトラコナゾール、ゴセレリン、ラロニダーゼ、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイコボリン、レバミゾール、リシノプリル、ロボチロキシンナトリウム、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メマンチン、メルカプトプリン、メキノール、メタラミノール酒石酸水素塩、メトトレキセート、メトクロプラミド、メキシレチン、ミグルスタット、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モダフィニル、ナロキソン、ナプロキセン、ネビラピン、ニコチン、ニルタミド、ニタゾキサニド、ニチシノン、ノルエチンドロン、オクトレオチド、オキサリプラチン、パロノセトロン、パミドロネート、ペメトレキセド、ペルゴリド、ペントスタチン、ピルカマイシン、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン、プロクロルペラジン、オンダンセトロン、パロノセトロン、オキサリプラチン、ラルチトレキセド、ロスバスタチン、シロリムス、ストレプトゾシン、ピメクロリムス、セルタコナゾール、タクロリムス、タモキシフェン、テガセロッド、テモゾロミド、テンキポシド、テストステロン、テトラヒドロカンナビノール、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チオトロピウム、トピラメート、トポテカン、トレプロスチニル、トレチノイン、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボリコナゾール、ドラセトロン、グラニセトロン、フォルモテロール、フルチカゾン、リュープロリド、ミダゾラム、アルプラゾラム、アンホテリシンB、ポドフィロトキシン、ヌクレオシド抗ウイルス薬、アロイルヒドラゾン、スマトリプタン、エレトリプタン；マクロライド剤、例えばエリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン、アジスロマイシン、フルリスロマイシン、ジリスロマイシン、ジ
ョサマイシン、スピロマイシン、ミデカマイシン、ロラタジン、デスロラチジン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、アンダジスロマイシン、及びスウィノリドA；フルオロキノロン、例えばシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン、メキシフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン、パズフロキサシン、クリナフロキサシン、及びシタフロキサシン；アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン、及びストレプトマイシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ラムポラニン、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイシン、グラミシジン、コリスチメタート；ポリミキシン、例えばポリミキシンB、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネム；ペニシリン（ペニシリンG、ペニシリンV等のペニシラーゼ感受性薬を含む）；ペニシラーゼ耐性薬、例えばメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン、ナフシリン；グラム陰性微生物活性薬、例えばアンピシリン、アモキシシリン、及びヘタシリン、シリン、及びガランピシリン；抗シュードモナスペニシリン、例えばカルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、及びピペラシリン；セファロスポリン、例えばセフポドキシム、セフプロジル、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セファラニド、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、及びモキサラクタム、モノバクタム、例えばアズトレオナム；及びカルバベネム、例えばイミペネム、メロペネム、及びエルタペネム、ペンタミジンイセチオネート、硫酸アルブテロール、リドカイン、硫酸メタプロテレノール、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、サルメテロール、臭化イプラトロピウム、フルニソリド、クロモリンナトリウム、及び酒石酸エルゴタミン；タキサン、例えばパクリタキセル；SN-38、チルホスチン及びそのミメティクスから成る群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記生物活性薬が、エリスロポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、インターフェロンα、インターフェロンβ、ヒト成長ホルモン、及びイミグルセラーゼから成る群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３２】
前記生物活性薬がヒトエリスロポイエチンである、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
前記生物活性薬がヒト顆粒球コロニー刺激因子である、請求項31に記載の化合物。
【請求項３４】
前記生物活性薬がインターフェロンαである、請求項31に記載の化合物。
【請求項３５】
前記生物活性薬が鳥由来である、請求項32〜34のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記生物活性薬がニワトリ由来である、請求項35に記載の化合物。
【請求項３７】
いずれかの実施例に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１〜37のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項３９】
生物活性薬にホスホリルコリン基を結合する工程を含んでなる生物活性薬の生物学的半減期を増やす方法。
【請求項４０】
生物学的薬剤に応答する状態の治療方法であって、治療が必要な患者に、請求項１〜37のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１】
ホスホリルコリン含有ポリマーに結合した生物活性薬を含んでなる化合物。
【請求項２】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが、生物活性薬に共有結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが、連結基及び任意のスペーサー基によって、生物活性薬に共有結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが、前記生物活性薬のアミノ基、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基及びカルボキシル基の少なくとも1つに共有結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが線形ポリマーである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが分岐ポリマーである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
下記式(IIb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化１】
（式中、
Qの各存在は、H及びC1-4アルキルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-C1-4アルキル及び-C1-4アルキル-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-C1-4アルキル-O-PCであり；
Eの各存在は、ハロ及びNu（Nuは求核基を表す）から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3 アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1は結合である）；
mは2〜2,000の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化１０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項８】
下記式(IIIb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化１１】
（式中、
Qの各存在は、H、メチル、及びエチルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-CH3、-CH2-CH3、及び-CH2-CH2-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-CH2-CH2-O-PCであり；
Eの各存在は、Br、Cl、I、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-O-(C1-4アルキル)、及び-O-(C1-4ハロアルキル)から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化１２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1が結合である）；
mは2〜2,000の範囲の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化１３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化１４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化１５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化１６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化１７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化１８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化１９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化２０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項９】
下記式(IVb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化２１】
（式中、
Qの各存在は、H、メチル、及びエチルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-CH3、-CH2-CH3、及び-CH2-CH2-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-CH2-CH2-O-PCであり；
Eの各存在は、Br、Cl、I、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-O-(C1-4アルキル)、及び-O-(C1-4フルオロ置換アルキル)から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化２２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1が結合である）；
mは2〜2,000の範囲の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化２３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化２４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化２５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化２６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化２７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化２８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化２９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化３０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項１０】
下記式(Vb)を有する請求項1に記載の化合物。
【化３１】
（式中、
Qの各存在は、H、メチル、及びエチルから成る群より独立に選択され；
Tの各存在は、H、-CH3、-CH2-CH3、及び-CH2-CH2-O-PC（PCはホスホリルコリン基を表す）から成る群より独立に選択され、但し、1個以上のT基が-CH2-CH2-O-PCであり；
Eの各存在は、Br、Cl、I、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-OH、-O-(C1-4アルキル)、及び-O-(C1-4フルオロ置換アルキル)から成る群より独立に選択され；
Sp1は下記基：-C1-12アルキル-、-C3-12シクロアルキル-、-(C1-8アルキル)-(C3-12シクロアルキル)-(C0-8アルキル)-、-(CH2)1-12O-、(-(CH2)1-6-O-(CH2)1-6-)1-12-、(-(CH2)1-4-NH-(CH2)1-4)1-12-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4)1-12-O-、(-(CH2)1-4-O-(CH2)1-4-)1-12O-(CH2)1-12-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-、-(CH2)1-12-O-(C=O)-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-O-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-(C0-6アルキル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-O-(CH2)1-12-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-O-、-CH(OH)-CH(OH)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(CH2)1-6-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-3アルキル)-(C5-6シクロアルキル)-(C0-3アルキル)-(C=O)-NH-、-S-マレイミド-(C0-3アルキル)-フェニル-(C0-3アルキル)-、-(C0-3アルキル)-フェニル-(C=O)-NH-、-(CH2)1-12-NH-(C=O)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-、-(フェニル)-(CH2)1-3-(C=O)-NH-、-S-(CH2)-(C=O)-NH-(フェニル)-、-(CH2)1-12-(C=O)-NH-(CH2)1-12-、-(CH2)2-(C=O)-O-(CH2)2-O-(C=O)-(CH2)2-(C=O)-NH-、-(C1-6アルキル)-(C=O)-N-(C1-6アルキル)-、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、-N=CH-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C0-6アルキル)-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-O-、-(C1-6アルキル)-S-S-(C1-6アルキル)-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-4-NH-(C=O)-(CH2)1-3-、-S-S-(C0-3アルキル)-(フェニル)-、-S-S-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(C1-3アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-S-S-(C1-3-アルキル)-、-(C1-3-アルキル)-(フェニル)-(C=O)-NH-、-O-(C1-C6アルキル)-S(O2)-(C1-6アルキル)-O-(C=O)-NH-、-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-N=C-S-S-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-、-(CH2)1-3-(C=O)-NH-(CH2)1-5-(C=O)-NH-、-(CH2)0-3-(ヘテロアリール)-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3-フェニル-(CH2)0-3-、
【化３２】
から成る群より選択され；
nは0又は1であり（ここで、nが0の場合、Sp1が結合である）；
mは2〜2,000の範囲の整数であり；
Lは、C1-4アルキル、シクロアルキル、カルボキシC1-4アルキル、カルボキシシクロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル及び環式アルキルエーテルから成る群より選択され；
Aは生物活性薬であり；
Zは下記基：ホスフェート、ホスフェートエステル、-(C=O)O-、カルボン酸エステル、チオエステル、アミド、ジスルフィド、アミン、-NH(R1)-、アミジン、ヒドラゾン、-N=CH-、-NH-CH2-、
【化３３】
-NH-C(R1)H-、-S-CH2-C(OH)(R2)-、-O-CH2-C(OH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(OH)(R2)-、-NR2-CH2-C(OH)(R2)-、-S-CH2-C(SH)(R2)-、-O-CH2-C(SH)(R2)-、-C(=O)O-CH2-C(SH)(R2)-、-NR2-CH2-C(SH)(R2)-、
【化３４】
-C(R2)H-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-NH-、
【化３５】
-C(R2)H-NH-(C=O)-NH-、-(C=O)-NH-(C=O)-O-、
【化３６】
-C(R2)H-NH-(C=O)-O-、-(C=O)-NH-(C=S)-NH-、
【化３７】
-C(R2)H-NH-(C=S)-NH-、-(C=O)-NH-(C=S)-O-、
【化３８】
-C(R2)H-NH-(C=S)-O-、
【化３９】
-NH-(C=O)-NH-、-O-(C=O)-NH-、-NH-(C=S)-NH-、-O-(C=S)-NH-、-S-CH2CH2-(C=O)-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)-、-S-CH2CH2-(C=O)O-、-S-CH2CH(CH3)-(C=O)O-、-S-CH2CH2-(C=O)NH-、-S-CH2-CH2-(ピリジル)-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-CH2-SO2-、-S-CH2-(C=O)-O-、-S-CH2-(C=O)-NH-、-S-CH2-(C=O)-、及び
【化４０】
から成る群より選択され；
R1はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基であり；
R2はH、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又は5〜8個の環内原子を有するアリール基である。）
【請求項１１】
下記式(VIb)を有する請求項7に記載の化合物。
【化４１】
【請求項１２】
下記式(VIIIb)を有する請求項9に記載の化合物。
【化４２】
【請求項１３】
Qがメチルである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
Eがブロモである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
TがPCである、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
Sp1が、結合及び下記基から成る群より選択される、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【化４３】
【請求項１７】
Zが、-NH-、-N=CH-、-NH-CH2-及び下記基から成る群より独立に選択される、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【化４４】
【請求項１８】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが約0.5kDa〜約200kDaの分子量を有する、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが約5kDa〜約40kDaの分子量を有する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ホスホリルコリン含有ポリマーが約10kDa〜約20kDaの分子量を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記生物活性薬がさらにSp2基を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記生物活性薬がタンパク質である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記生物活性薬が治療用タンパク質である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
前記タンパク質がヒトタンパク質である、請求項22に記載の化合物。
【請求項２５】
前記タンパク質が、細菌、酵母細胞、培養内の哺乳動物細胞、培養内の昆虫細胞、培養内の植物細胞、培養内の鳥細胞、トランスジェニック鳥の細胞、トランスジェニック哺乳動物の細胞、及びトランスジェニック植物の細胞から成る群より選択される細胞内における異種遺伝子発現によって得られる、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
前記ヒトタンパク質が、株化細胞における遺伝子活性化によって得られる、請求項24に記載の化合物。
【請求項２７】
前記生物活性薬が、サイトカイン、酵素、抗体及び抗体フラグメントから成る群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記サイトカイン、酵素、抗体及び抗体フラグメントがヒトのものである、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
前記サイトカイン、酵素及び抗体又は抗体フラグメントが、細菌、酵母細胞、培養内の哺乳動物細胞、培養内の昆虫細胞、培養内の植物細胞、培養内の鳥細胞、トランスジェニック鳥の細胞、トランスジェニックニワトリの細胞、トランスジェニックウズラの細胞、トランスジェニックヤギの細胞、トランスジェニックウシの細胞及びトランスジェニック植物の細胞から成る群より選択される細胞内の発現における異種遺伝子発現によって得られる、請求項27又は28に記載の化合物。
【請求項３０】
前記生物活性薬が、因子VIII、b-ドメイン欠失因子VIII、因子VIIa、因子IX、抗凝結薬；ヒルジン、アルテプラーゼ、tpa、レテプラーゼ、tpa、5ドメイン欠失したtpa-3、インスリン、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングラルギン、長時間作用性インスリン類似体、hgh、グルカゴン、tsh、フォリトロピン-ベータ、fsh、gm-csf、pdgh、ifnアルファ、ifnベータ、ifnアルファ2、ifnアルファ2a、ifnアルファ2b、ifnアルファ2c、inf-アルファ1、ifn-ベータ、inf-ベータ1b、ifn-ベータ1a、ifn-ガンマ、il-2、il-11、hbsag、ospa、t-リンパ球抗原に向けられたマウスmab、tag-72に向けられたマウスmab、腫瘍関連糖タンパク質、血小板表面受容体gpII(b)/III(a)に向けられたキメラmab由来のfabフラグメント、腫瘍関連抗原ca125に向けられたマウスmabフラグメント、ヒト癌胎児抗原ceaに向けられたマウスmabフラグメント、ヒト心臓ミオシンに向けられたマウスmabフラグメント、腫瘍表面抗原psmaに向けられたマウスmabフラグメント、hmw-maaに向けられたマウスmabフラグメント(fab/fab2ミックス)、癌関連抗原に向けられたマウスmabフラグメント(fab)、nca 90、表面顆粒球非特異性交差反応抗原に向けられたmabフラグメント(fab)、bリンパ球の表面上で見られるcd20抗原に向けられたキメラmab、il2受容体のアルファ鎖に向けられたヒト化mab、il2受容体のアルファ鎖に向けられたキメラmab、tnf-アルファに向けられたキメラmab、呼吸器合胞体ウイルスの表面上のエピトープに向けられたヒト化mab、her 2、ヒト上皮成長因子受容体2に向けられたヒト化mab、サイトケラチン腫瘍関連抗原抗-ctla4に向けられたヒトmab、インフリキシマブ ゲムツズマブ オゾガマイシン、ラニビズマブ、bリンパ球ドルナーゼ-アルファdnaseのcd 20表面抗原に向けられたキメラmab、βグルコセレブロシダーゼ、tnf-アルファ、il-2-ジフテリア毒素融合タンパク質、tnfr-lggフラグメント融合タンパク質ラロニダーゼ、dnaases、アレフアセプト、ダルベポエチンアルファ(コロニー刺激因子)、トシツモマブ、マウスmab、アレムツズマブ、ラスブリカーゼ、アガルシダーゼベータ、テリパラチド、副甲状腺ホルモン誘導体、アダリムマブ(lgg1)、アナキンラ、生体モディファイヤー、ネシリチド、ヒトb-型ナトリウム利尿ペプチド(hbnp)、コロニー刺激因子、ペグビソマント、ヒト成長ホルモン受容体アンタゴニスト、組換え活性化タンパク質c、オマリズマブ、免疫グロブリンe(lge)ブロッカー、ルブリツモマブチウキセタン、ACTH、グルカゴン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、チモシン、副甲状腺ホルモン、色素ホルモン、ソマトメジン、エリスロポイエチン、黄体形成ホルモン、胎盤性性腺刺激ホルモン、視床下部放出因子、エタネルセプト、抗利尿ホルモン、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、ヒト化抗-HER2モノクロナール抗体、抗-糖タンパク質IIb/IIIa受容体、ヒト化抗-CD25モノクロナール抗体、マウス抗-l7-IA細胞表面抗原IgG2a抗体、マウス抗-イディオタイプ(GD3エピトープ)IgG抗体、キメラ抗-EGFR IgG抗体、ヒト化抗-αVβ3インテグリン抗体、ヒト化抗-CD52 IgG1抗体、ヒト化抗-CD33 IgG抗体、キメラ抗-CD2O IgG1抗体、ヒト化抗-CD22 IgG抗体、ヒト化抗-ICAM3抗体、霊長類抗-CD80抗体、マウス抗-CD20抗体、ヒト化抗-CD40L抗体、霊長類化抗-CD4抗体、霊長類化抗-CD23抗体、ヒト化抗-CD3 IgG、ヒト化抗-補体因子5(CS)抗体、ヒト化抗-TNF-α抗体、ヒト化抗-TNF-αFabフラグメント、霊長類化抗-CD4 IgG1抗体、ヒト抗-CD4 IgG抗体、ヒト化抗-TNF-αIgG4抗体、ヒト化抗-α4β7抗体、ヒト化抗-CD4 IgG抗体、ヒト化抗-CD40L IgG抗体、ヒト化抗-VLA-4 IgG抗体、ヒト抗-TGF-β2抗体、モノクロナール抗-EGF受容体(EGFr)抗体、抗-VEGFヒトモノクロナール抗体、アガルシダーゼ、アレファセプト、アスパリギナーゼ、アムドキソビル(DAPD)、アンチド、ベカプレルミン、A型及びB型といったボツリヌス毒素及びボツリヌス毒素活性を有する低分子量化合物、カルシトニン、シアノビリン、デニロイキンジフチトクス、エリスロポイエチン(EPO)、EPOアゴニスト、ドルナーゼアルファ、赤血球新生刺激タンパク質(NESP)、凝固因子、例えばV因子、VII因子、VIIa因子、VIII因子、IX因子、X因子、XII因子、XIII因子、フォンビルブラント因子；セレダーゼ、セレザイム、α-グルコシダーゼ、コラーゲン、シクロスポリン、αデフェンシン、βデフェンシン、デスモプレシン、エキセンディン-4、サイトカイン、サイトカイン受容体、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、トロンボポイエチン(TPO)、α-1プロテイナーゼインヒビター、エルカトニン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、フィブリノーゲン、フィルグラスチム、成長ホルモンヒト成長ホルモン(hGH)、ソマトロピン、成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)、GRO-β、GRO-β抗体、骨形成タンパク質、例えば骨形成タンパク質-2、骨形成タンパク質-6、OP-1；酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、CD-40リガンド、ヘパリン、ヒト血清アルブミン、低分子量ヘパリン(LMWH)、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターフェロンω、インターフェロンτ、コンセンサスインターフェロン；インターロイキンとインターロイキン受容体、例えばインターロイキン-1受容体、インターロイキン-2、インターロイキン-2融合タンパク質、インターロイキン-1受容体アンタゴニスト、インターロイキン-3、インターロイキン-4、インターロイキン-4受容体、インターロイキン-6、インターロイキン-8、インターロイキン-12、インターロイキン-13受容体、インターロイキン-17受容体；ラクトフェリンとラクトフェリンフラグメント、黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)、インスリン、プロ-インスリン、インスリン類似体、アミリン、C-ペプチド、ソマトスタチン、ソマトスタチン類似体含有オクトレオチド、バソプレシン、卵胞刺激ホルモン(FSH)、イミグルセラーゼ、インフルエンザワクチン、インスリン様成長因子(IGF)、インスリントロピン、マクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)、プラスミノーゲン活性剤、例えばアルテプラーゼ、ウロキナーゼ、レテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、パミテプラーゼ、ラノテプラーゼ、及びテネテプラーゼ；神経成長因子(NGF)、骨プロテゲリン、血小板由来成長因子、組織成長因子、形質転換成長因子-1、血管内皮成長因子、白血病抑制因子、ケラチノサイト成長因子(KGF)、グリア成長因子(GGF)、T細胞受容体、CD分子/抗原、腫瘍壊死因子(TNF)(例えば、TNF-α及びTNF-β)、CTLA4、CTLA4受容体、CTLA4-Fc融合、単球化学誘引物質タンパク質-1、内皮成長因子、副甲状腺ホルモン(PTH)、グルコガン様ペプチド、ソマトトロピン、チモシンα1、ラスブリカーゼ、チモシンα1IIb/IIIaインヒビター、チモシンβ10、チモシンβ9、チモシンβ4、α-1抗トリプシン、ホスホジエステラーゼ(PDE)化合物、VLA-4(超遅発抗原-4)、VLA-4インヒビター、ビスホスホネート、呼吸器系合胞体(RS)ウイルス抗体、嚢胞性線維症膜貫通調節(CFTR)遺伝子、デオキシリボヌクレアーゼ(Dnase)、殺菌性/透過因子(BPI)、及び抗-CMV抗体、エタネルセプト(IgG1のFc部に結合したヒトの75kDのTNF受容体の細胞外リガンド-結合タンパク質から成るダイマー融合タンパク質)、アブシキマブ、アダリムマブ、アフェリモマブ、アレムツズマブ、B-リンパ球に対する抗体、アトリズマブ、バシィキシマブ、ベバシズマブ、ビシロマブ、ベルチリムマブ、CDP-484、CDP-571、CDP-791、CDP-860、CDP-870、セツキシマブ、クレノブキシマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エピラツズマブ、フォントリズマブ、ガビリモマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツマブチウキセタン、インフリキシマブ、イノリモマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、レルデリムマブ、オリズマブ、放射標識されたlym-1、メテリムマブ、メポリズマブ、ミツモマブ、ムロモナド-CD3、ネバクマブ、ナタリズマブ、オデュリマブ、オマリズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、ペムツモマブ、ペキセリズマブ、rhuMAb-VEGF、リツキシマブ、サツモマブペンデチド、セビルマブ、シプリズマブ、トシツモマブ、I131トシツモマブ、トラスツズマブ、ツビルマブ、ビジリズマブ、タクリン、メマンチン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、レベチラセタム、レバグリニド、アトルバスタチン、アレファセプト、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、ホスアンプレナビル、オセルタミビル、バラシクロビル及びバルガンシクロビル、アバレリックス、アデホビル、アルフゾシン、アロセトロン、アミホスチン、アミオダロン、アミノカプロン酸、アミノ馬尿酸ナトリウム、アミノグルタチミド、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、アムロジピン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アプレピタント、アリピプラゾール、アミノサリチル酸、アスパラギナーゼ、アタザナビル、アトモキセチン、アントラサイクリン、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カベルゴリン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セファレキシン、クロランブシン、シススタチンナトリウム、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、カンプトテシン、13-シスレチノイン酸、すべてのトランスレチノイン酸；ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デキサメタゾン、ジクロフェナク、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、デュタステリド、エレトリプタン、エムトリシタビン、エンフュヴァタイド、エプレレノン、エピルビシン、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エキセメスタン、エゼチミベ、フェンタニル、フェキソフェナジン、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタルニド、フルチカゾン、フォンダバリナックス、フルベストラント、γ-ヒドロキシブチラート、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、エピネフリン、L-Dopa、ヒドロキシウレア、イコデキストリン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イリノテカン、イトラコナゾール、ゴセレリン、ラロニダーゼ、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイコボリン、レバミゾール、リシノプリル、ロボチロキシンナトリウム、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メマンチン、メルカプトプリン、メキノール、メタラミノール酒石酸水素塩、メトトレキセート、メトクロプラミド、メキシレチン、ミグルスタット、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モダフィニル、ナロキソン、ナプロキセン、ネビラピン、ニコチン、ニルタミド、ニタゾキサニド、ニチシノン、ノルエチンドロン、オクトレオチド、オキサリプラチン、パロノセトロン、パミドロネート、ペメトレキセド、ペルゴリド、ペントスタチン、ピルカマイシン、ポルフィマー、プレドニゾン、プロカルバジン、プロクロルペラジン、オンダンセトロン、パロノセトロン、オキサリプラチン、ラルチトレキセド、ロスバスタチン、シロリムス、ストレプトゾシン、ピメクロリムス、セルタコナゾール、タクロリムス、タモキシフェン、テガセロッド、テモゾロミド、テンキポシド、テストステロン、テトラヒドロカンナビノール、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チオトロピウム、トピラメート、トポテカン、トレプロスチニル、トレチノイン、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボリコナゾール、ドラセトロン、グラニセトロン、フォルモテロール、フルチカゾン、リュープロリド、ミダゾラム、アルプラゾラム、アンホテリシンB、ポドフィロトキシン、ヌクレオシド抗ウイルス薬、アロイルヒドラゾン、スマトリプタン、エレトリプタン；マクロライド剤、例えばエリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン、アジスロマイシン、フルリスロマイシン、ジリスロマイシン、ジ
ョサマイシン、スピロマイシン、ミデカマイシン、ロラタジン、デスロラチジン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、アンダジスロマイシン、及びスウィノリドA；フルオロキノロン、例えばシプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン、メキシフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン、パズフロキサシン、クリナフロキサシン、及びシタフロキサシン；アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン、及びストレプトマイシン、バンコマイシン、テイコプラニン、ラムポラニン、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイシン、グラミシジン、コリスチメタート；ポリミキシン、例えばポリミキシンB、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネム；ペニシリン（ペニシリンG、ペニシリンV等のペニシラーゼ感受性薬を含む）；ペニシラーゼ耐性薬、例えばメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン、ナフシリン；グラム陰性微生物活性薬、例えばアンピシリン、アモキシシリン、及びヘタシリン、シリン、及びガランピシリン；抗シュードモナスペニシリン、例えばカルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、及びピペラシリン；セファロスポリン、例えばセフポドキシム、セフプロジル、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロル、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セファラニド、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、及びモキサラクタム、モノバクタム、例えばアズトレオナム；及びカルバベネム、例えばイミペネム、メロペネム、及びエルタペネム、ペンタミジンイセチオネート、硫酸アルブテロール、リドカイン、硫酸メタプロテレノール、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、サルメテロール、臭化イプラトロピウム、フルニソリド、クロモリンナトリウム、及び酒石酸エルゴタミン；タキサン、例えばパクリタキセル；SN-38、チルホスチン及びそのミメティクスから成る群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記生物活性薬が、エリスロポイエチン、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、インターフェロンα、インターフェロンβ、ヒト成長ホルモン、及びイミグルセラーゼから成る群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３２】
前記生物活性薬がヒトエリスロポイエチンである、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
前記生物活性薬がヒト顆粒球コロニー刺激因子である、請求項31に記載の化合物。
【請求項３４】
前記生物活性薬がインターフェロンαである、請求項31に記載の化合物。
【請求項３５】
前記生物活性薬が鳥由来である、請求項32〜34のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記生物活性薬がニワトリ由来である、請求項35に記載の化合物。
【請求項３７】
いずれかの実施例に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１〜37のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項３９】
生物活性薬にホスホリルコリン基を結合する工程を含んでなる生物活性薬の生物学的半減期を増やす方法。
【請求項４０】
生物学的薬剤に応答する状態の治療方法であって、治療が必要な患者に、請求項１〜37のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２００９−５３２３３０（Ｐ２００９−５３２３３０Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５７３９９（Ｐ２００８−５５７３９９）
【出願日】平成１９年２月２８日（２００７．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００５３７２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１００９０２
【国際公開日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【出願人】（５０８２６１３６７）オリガシス コーポレイション (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月２８日（２００７．２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００５３７２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１００９０２
【国際公開日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【出願人】（５０８２６１３６７）オリガシス コーポレイション (1)
【Ｆターム（参考）】
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