アゾロピロロンメラニン凝集ホルモン受容体−１アンタゴニスト
本出願は、式（Ｉ）
［式中、Ａは、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；Ｗは、直接結合、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ６）−であるが；ただし、Ｗが直接結合である場合、Ｄは、環状アミンであり、その窒素原子によりＡに結合し；Ｄは、直接結合、置換もしくは非置換Ｃ１からＣ４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３からＣ７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、または４から６員環状アミンであり；ＢおよびＥは、独立して、ＮまたはＣＨであるが、ただし、両方ともＮではない］に記載の化合物であって、その全ての医薬的に許容される塩および立体異性体を含む化合物（その全ての立体異性体、溶媒和、プロドラッグおよび医薬的に許容される形態を含む）を提供する。
［式中、Ａは、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；Ｗは、直接結合、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ６）−であるが；ただし、Ｗが直接結合である場合、Ｄは、環状アミンであり、その窒素原子によりＡに結合し；Ｄは、直接結合、置換もしくは非置換Ｃ１からＣ４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３からＣ７シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、または４から６員環状アミンであり；ＢおよびＥは、独立して、ＮまたはＣＨであるが、ただし、両方ともＮではない］に記載の化合物であって、その全ての医薬的に許容される塩および立体異性体を含む化合物（その全ての立体異性体、溶媒和、プロドラッグおよび医薬的に許容される形態を含む）を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
Ｉ
［式中、
【化２】
は、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｗは、直接結合、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ6）−であるが；ただし、Ｗが直接結合である場合、Ｄは環状アミンであり、その窒素原子によりＡに結合し、；
Ｄは、直接結合、置換もしくは非置換Ｃ1からＣ4アルキル、置換もしくは非置換Ｃ3からＣ7シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、または４から６員環状アミンであり；
ＢおよびＥは、独立して、ＮまたはＣＨであるが、ただし、両方ともＣＨではなく；
Ｒ1は、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジル、または置換もしくは非置換チエニルであり；
Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cは、独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ5Ｒ5a、−ＯＳＯ2Ｒ34、−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ21、−ＮＲ5ＣＯＲ21、−ＣＯ2Ｒ35、置換もしくは非置換Ｃ1からＣ4アルキル、置換もしくは非置換Ｃ3からＣ7シクロアルキル、置換もしくは非置換４から６員環状アミン（ここで、該環状アミンは、−ＯＨで適宜置換される）；カルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ；アミノ酸エステルまたはリン酸エステル（ここで、該アミノ酸エステルは、式−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）Ｒ31を有する）から選択されるプロドラッグ部分からなる群から選択されるか；あるいはＲ2a、Ｒb、またはＲ2cのうちのいずれか２つは、一緒になってシクロアルキルまたは環状アミンを形成してもよいが；ただし、Ｄが直接結合である場合、Ｒ2a、Ｒb、およびＲ2cは、各々独立して、Ｈ、アルキル、またはおよびシクロアルキルであり；
Ｒ3およびＲ3aは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロ、ＣＮ、置換もしくは非置換Ｃ1からＣ4アルキル、ペルフルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3からＣ7シクロアルキル、およびシクロアルコキシからなる群から選択されるか、あるいはＲ3およびＤまたはＲ3aおよびＤは、それらが結合する原子と一緒になって５から７員環を適宜形成してもよく；
Ｒ5およびＲ5aは、同一もしくは異なって、独立して、水素、置換もしくは非置換低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルコキシアルキルからなる群から選択されるものであって、Ｒ5およびＲ5aならびにそれらが結合する窒素原子が環を形成してもよく；
Ｒ31は、ＨまたはＣ1からＣ4アルキルであり；
Ｒ21およびＲ34は、アルキルであり；
Ｒ35は、Ｈまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1からＣ4アルキルおよびＣ3からＣ7シクロアルキルからなる群から選択されるが、ただし、
（１）Ｒ1が、
【化３】
であり、ＢがＣＨであり、ＥがＮであり、
【化４】
が、
【化５】
であり、Ｒ3がＯＣＨ3であり、ＷがＯである場合、
【化６】
は、ＣＨ3以外であり；
（２）Ｒ1が、
【化７】
であり、ＢがＮであり、ＥがＣＨであり、
【化８】
が、
【化９】
であり、Ｒ3がＯＣＨ3であり、ＷがＯである場合、
【化１０】
は、−ＳＯ2ＣＨ3以外であり；あるいは
（３）Ｒ1が
【化１１】
であり、ＢがＮであり、ＥがＣＨであり、
【化１２】
が、
【化１３】
であり、Ｒ3がＨであり、ＷがＯである場合、
【化１４】
は、
【化１５】
以外であるものとする］
で示される、その全ての医薬的に許容される塩および立体異性体を含む化合物。
【請求項２】
Ｗが、直接結合であり；
Ｄが、ピロリジニル、ピペリジニル、およびアゼチジニルからなる群から選択される環状アミンであり；ならびに
Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒ5Ｒ5a）、−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ21、−ＮＲ5ＣＯＲ21、ハロ、ピロリジニル、アゼチジニル、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）Ｒ31であるか、あるいはＲ2aおよびＲ2bが一緒になってＦ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、もしくはベンジルで適宜置換された環状アミンを形成し；ならびに
Ｒ5およびＲ5aが、独立して、Ｈ、Ｃ1からＣ4アルキル、ヒドロキシアルキル、およびシクロアルコキシアルキルからなる群から選択されるものである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＯであり、Ｄが、メチル、エチル、もしくはプロピルであり、Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＮＨ2）Ｒ31、ヒドロキシアルキル、シクロプロピル、ピロリジニル、−ＯＳＯ2Ｒ34、−ＣＯ2Ｈ、もしくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）であるか、またはＲ2aおよびＲ2bが、一緒に結合してハロまたはヒドロキシルで置換されたシクロアルキルを形成するものであるか；あるいはＤが、直接結合であり、Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが各々、Ｈ、アルキル、もしくはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化１６】
が、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化１７】
が、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり；Ｒ1が、Ｃｌで置換されたフェニルまたはピリジニルであり；Ｒ3aおよびＲ3が、ＨもしくはＣ1からＣ4アルキル、またはメトキシであり；ＷがＯまたは結合であり；Ｄが、結合、Ｃ1からＣ4アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼチジニルであり；ならびにＲ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ2Ｒ34（Ｒ34はアルキルである）；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）Ｒ31；−ＮＲ5Ｒ5a；−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ21；−ＮＲ5ＣＯＲ21；ハロ；または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2であるか、あるいはＲ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、一緒になって環状アミンまたはシクロアルキルを形成するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下記
【化１８】
、
【化１９】
、
【化２０】
、
【化２１】
、
【化２２】
、
【化２３】
、
【化２４】
、
【化２５】
、
【化２６】
、
【化２７】
、
【化２８】
、
【化２９】
、
【化３０】
、
【化３１】
、
【化３２】
、
【化３３】
、
【化３４】
、
【化３５】
、
【化３６】
、
【化３７】
、
【化３８】
、
【化３９】
、
【化４０】
、
【化４１】
、
【化４２】
、
【化４３】
、
【化４４】
、
【化４５】
、
【化４６】
、
【化４７】
、
【化４８】
、
【化４９】
、
【化５０】
、
【化５１】
、
【化５２】
、
【化５３】
、
【化５４】
、
【化５５】
、
【化５６】
、
【化５７】
、
【化５８】
、
【化５９】
、
【化６０】
、
【化６１】
、
【化６２】
、
【化６３】
、
【化６４】
、
【化６５】
、
【化６６】
、
【化６７】
、
【化６８】
、
【化６９】
、
【化７０】
、
【化７１】
、
【化７２】
、
【化７３】
、
【化７４】
、
【化７５】
、
【化７６】
、および
【化７７】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物であって、その全ての立体異性体および医薬的に許容される塩を含む化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのさらなる抗肥満症薬を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのさらなる抗糖尿病薬を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
肥満症の治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする、肥満症を治療するための方法。
【請求項１１】
糖尿病の治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする、糖尿病を治療するための方法。
【請求項１２】
肥満症の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
糖尿病の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
Ｉ
［式中、
【化２】
は、単環式アリールまたは単環式ヘテロアリールであり；
Ｗは、直接結合、−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ6）−であるが；ただし、Ｗが直接結合である場合、Ｄは環状アミンであり、その窒素原子によりＡに結合し、；
Ｄは、直接結合、置換もしくは非置換Ｃ1からＣ4アルキル、置換もしくは非置換Ｃ3からＣ7シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、または４から６員環状アミンであり；
ＢおよびＥは、独立して、ＮまたはＣＨであるが、ただし、両方ともＣＨではなく；
Ｒ1は、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジル、または置換もしくは非置換チエニルであり；
Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cは、独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ5Ｒ5a、−ＯＳＯ2Ｒ34、−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ21、−ＮＲ5ＣＯＲ21、−ＣＯ2Ｒ35、置換もしくは非置換Ｃ1からＣ4アルキル、置換もしくは非置換Ｃ3からＣ7シクロアルキル、置換もしくは非置換４から６員環状アミン（ここで、該環状アミンは、−ＯＨで適宜置換される）；カルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ；アミノ酸エステルまたはリン酸エステル（ここで、該アミノ酸エステルは、式−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）Ｒ31を有する）から選択されるプロドラッグ部分からなる群から選択されるか；あるいはＲ2a、Ｒb、またはＲ2cのうちのいずれか２つは、一緒になってシクロアルキルまたは環状アミンを形成してもよいが；ただし、Ｄが直接結合である場合、Ｒ2a、Ｒb、およびＲ2cは、各々独立して、Ｈ、アルキル、またはおよびシクロアルキルであり；
Ｒ3およびＲ3aは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロ、ＣＮ、置換もしくは非置換Ｃ1からＣ4アルキル、ペルフルオロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ3からＣ7シクロアルキル、およびシクロアルコキシからなる群から選択されるか、あるいはＲ3およびＤまたはＲ3aおよびＤは、それらが結合する原子と一緒になって５から７員環を適宜形成してもよく；
Ｒ5およびＲ5aは、同一もしくは異なって、独立して、水素、置換もしくは非置換低級アルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルコキシアルキルからなる群から選択されるものであって、Ｒ5およびＲ5aならびにそれらが結合する窒素原子が環を形成してもよく；
Ｒ31は、ＨまたはＣ1からＣ4アルキルであり；
Ｒ21およびＲ34は、アルキルであり；
Ｒ35は、Ｈまたはアルキルであり；ならびに
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1からＣ4アルキルおよびＣ3からＣ7シクロアルキルからなる群から選択されるが、ただし、
（１）Ｒ1が、
【化３】
であり、ＢがＣＨであり、ＥがＮであり、
【化４】
が、
【化５】
であり、Ｒ3がＯＣＨ3であり、ＷがＯである場合、
【化６】
は、ＣＨ3以外であり；
（２）Ｒ1が、
【化７】
であり、ＢがＮであり、ＥがＣＨであり、
【化８】
が、
【化９】
であり、Ｒ3がＯＣＨ3であり、ＷがＯである場合、
【化１０】
は、−ＳＯ2ＣＨ3以外であり；あるいは
（３）Ｒ1が
【化１１】
であり、ＢがＮであり、ＥがＣＨであり、
【化１２】
が、
【化１３】
であり、Ｒ3がＨであり、ＷがＯである場合、
【化１４】
は、
【化１５】
以外であるものとする］
で示される、その全ての医薬的に許容される塩および立体異性体を含む化合物。
【請求項２】
Ｗが、直接結合であり；
Ｄが、ピロリジニル、ピペリジニル、およびアゼチジニルからなる群から選択される環状アミンであり；ならびに
Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、各々独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒ5Ｒ5a）、−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ21、−ＮＲ5ＣＯＲ21、ハロ、ピロリジニル、アゼチジニル、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）Ｒ31であるか、あるいはＲ2aおよびＲ2bが一緒になってＦ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、もしくはベンジルで適宜置換された環状アミンを形成し；ならびに
Ｒ5およびＲ5aが、独立して、Ｈ、Ｃ1からＣ4アルキル、ヒドロキシアルキル、およびシクロアルコキシアルキルからなる群から選択されるものである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＯであり、Ｄが、メチル、エチル、もしくはプロピルであり、Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＮＨ2）Ｒ31、ヒドロキシアルキル、シクロプロピル、ピロリジニル、−ＯＳＯ2Ｒ34、−ＣＯ2Ｈ、もしくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）であるか、またはＲ2aおよびＲ2bが、一緒に結合してハロまたはヒドロキシルで置換されたシクロアルキルを形成するものであるか；あるいはＤが、直接結合であり、Ｒ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが各々、Ｈ、アルキル、もしくはシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化１６】
が、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化１７】
が、フェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり；Ｒ1が、Ｃｌで置換されたフェニルまたはピリジニルであり；Ｒ3aおよびＲ3が、ＨもしくはＣ1からＣ4アルキル、またはメトキシであり；ＷがＯまたは結合であり；Ｄが、結合、Ｃ1からＣ4アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼチジニルであり；ならびにＲ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＳＯ2Ｒ34（Ｒ34はアルキルである）；−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）Ｒ31；−ＮＲ5Ｒ5a；−ＮＲ5ＣＯ2Ｒ21；−ＮＲ5ＣＯＲ21；ハロ；または−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2であるか、あるいはＲ2a、Ｒ2b、およびＲ2cが、一緒になって環状アミンまたはシクロアルキルを形成するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下記
【化１８】
、
【化１９】
、
【化２０】
、
【化２１】
、
【化２２】
、
【化２３】
、
【化２４】
、
【化２５】
、
【化２６】
、
【化２７】
、
【化２８】
、
【化２９】
、
【化３０】
、
【化３１】
、
【化３２】
、
【化３３】
、
【化３４】
、
【化３５】
、
【化３６】
、
【化３７】
、
【化３８】
、
【化３９】
、
【化４０】
、
【化４１】
、
【化４２】
、
【化４３】
、
【化４４】
、
【化４５】
、
【化４６】
、
【化４７】
、
【化４８】
、
【化４９】
、
【化５０】
、
【化５１】
、
【化５２】
、
【化５３】
、
【化５４】
、
【化５５】
、
【化５６】
、
【化５７】
、
【化５８】
、
【化５９】
、
【化６０】
、
【化６１】
、
【化６２】
、
【化６３】
、
【化６４】
、
【化６５】
、
【化６６】
、
【化６７】
、
【化６８】
、
【化６９】
、
【化７０】
、
【化７１】
、
【化７２】
、
【化７３】
、
【化７４】
、
【化７５】
、
【化７６】
、および
【化７７】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物であって、その全ての立体異性体および医薬的に許容される塩を含む化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのさらなる抗肥満症薬を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのさらなる抗糖尿病薬を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
肥満症の治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする、肥満症を治療するための方法。
【請求項１１】
糖尿病の治療を必要とする患者に、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする、糖尿病を治療するための方法。
【請求項１２】
肥満症の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
糖尿病の治療のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５０５２３１（Ｐ２０１２−５０５２３１Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１１６０（Ｐ２０１１−５３１１６０）
【出願日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９９２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４７９５６
【国際公開日】平成２２年４月２９日（２０１０．４．２９）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５９９２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４７９５６
【国際公開日】平成２２年４月２９日（２０１０．４．２９）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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