アミノシクロペンチルピリドピラジノン系ケモカイン受容体活性調節剤
ケモカイン受容体活性の調節剤であり、ある種の炎症性および免疫調節性の障害および疾患、アレルギー疾患、アトピー性状態（アレルギー性鼻炎、皮膚炎、結膜炎および喘息など）ならびに関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化などの自己免疫病の予防または治療に有用な式Ｉおよび式ＩＩの化合物
（式中、Ａ、Ｅ、ｊ、ｋ、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｘ、ＹおよびＺは本明細書で定義の通りである）。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにケモカイン受容体が関与するそのような疾患の予防または治療におけるこれら化合物および組成物の使用に関するものでもある。
（式中、Ａ、Ｅ、ｊ、ｋ、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｘ、ＹおよびＺは本明細書で定義の通りである）。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびにケモカイン受容体が関与するそのような疾患の予防または治療におけるこれら化合物および組成物の使用に関するものでもある。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉおよび式ＩＩの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ａは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１４）−および−Ｎ（ＣＯＲ１３）−から選択され；
Ｅは、独立にＮおよびＣから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ２またはＣであり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１４）−、−Ｎ（ＣＯＲ１３）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＣＯＲ１１）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＣＯＲ１４）−および−ＣＯ−から選択され；
Ｚは、Ｃ、ＮまたはＯから選択され；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、複素環およびフェニルから選択され；
前記のアルキルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−複素環、＝Ｏ、−ＣＮ、フェニル、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ＳＯ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）および−Ｏ−ＣＯＲ１３から選択される１〜７個の置換基で置換されており；
前記フェニルおよび複素環は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；前記Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されており；
ＺがＯである場合、Ｒ２およびＲ３は非存在であり；
ＺがＮである場合、Ｒ２は非存在であり、Ｒ３は水素またはＣ１−３アルキルであり；
ＺがＣである場合、Ｒ２およびＲ３は独立に、水素または未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキルであり；
ＥがＣである場合、Ｒ４は、水素、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキル、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、フェニルおよび複素環から選択され；
ＥがＣである場合、Ｒ５は、フッ素、塩素、臭素、−複素環、−ＣＮ、−ＣＯＲ１１、Ｃ４−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−６シクロアルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素もしくはヒドロキシルまたはその両方で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ピリジル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている）、−フェニル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている）、−Ｏ−フェニル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている）、−Ｃ３−６シクロアルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、および−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）から選択され；
ＥがＣである場合、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、フェニル、複素環、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されている）から選択され；
ＥがＮである場合、Ｒ４およびＲ６は独立に、非存在またはＯ（Ｎ−オキサイドを形成するための）から選択され；
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ７は、水素、（Ｃ０−６アルキル）−フェニル、（Ｃ０−６アルキル）−複素環、（Ｃ０−６アルキル）−Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−（アルケン）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ０−６アルキル）−Ｗ−Ｃ０−４アルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ１２−フェニルおよび（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ２３−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され；
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ１２−および−ＮＲ１２−から選択され；
Ｖは、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルから選択され；
Ｒ２３は水素またはＣ１−４アルキルであるか、またはＲ２３はＶの炭素のうちの一つへの１〜５炭素連結基であることで環を形成しており；
前記Ｃ１−６アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｃ０−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよび−Ｃ０−２アルキル−フェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており；
前記フェニル、複素環、シクロアルキルおよびＣ０−４アルキルは存在する場合、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されており；
または前記フェニルまたは複素環が別の複素環に縮合しており、当該他の複素環は未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロ、−ＣＯＲ１１および−Ｃ１−３アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されており；
アルケンは、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、フェニルおよび複素環から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ＸがＯ、ＳまたはＳＯ２である場合、Ｒ７は非存在であり；
ＸがＣである場合、Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＮから選択され；
ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２またはＮである場合、またはＲ７およびＲ１０が結合している炭素同士を二重結合が連結している場合、Ｒ８は非存在であり；
またはＲ７およびＲ８が一体となって、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−３−オール、シクロペンタンおよびシクロヘキサンから選択される環を形成しており；
前記環は、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３アルキル−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、ヒドロキシ，Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロから選択され；
またはＲ９およびＲ１０が一体となってＯであり（Ｏは、二重結合を介して環に連結されている）；
またはＲ７およびＲ９、またはＲ８およびＲ１０が一体となって、フェニルまたは複素環である縮合環を形成しており；前記縮合環は、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜７個の置換基で置換されており；
Ｒ１１は独立に、ヒドロキシ、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基sは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
または、２つの別個のＲ１２基が同一原子上または隣接する原子上にある場合、前記２個のＲ１２基はＣ１−７アルキル連結基を介して連結されることで３〜９員環を形成していても良く；前記連結基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１５は、水素またはＣ１−６アルキルであり；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１６は、水素、フッ素、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル（未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている）および−Ｏ−Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されている）から選択され；
またはＲ１５とＲ１６が一体でＣ２−４アルキルまたはＣ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキルであることで環を形成しており；前記環が５〜７員を有しており；
Ｒ１７は、水素、ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている）およびＣ１−６アルキル（未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている）から選択され、またはＲ２８が二重結合を介して環炭素に連結されている場合はＲ１７は非存在であり；
またはＲ１６およびＲ１７が一体でＣ１−４アルキルまたはＣ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキルであることで環を形成しており；前記環は３〜７員を有しており；
Ｒ１８は、水素、フッ素、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）およびＣ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）から選択され；
またはＲ１６とＲ１８が一体でＣ２−３アルキルであり；前記アルキルが未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
またはＲ１６とＲ１８が一体でＣ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルであり；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
またはＲ１６とＲ１８が一体で−Ｏ−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−であり；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１９は、水素、ＣＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２およびＣ１−３アルキル（未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ２１およびＲ２２は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２４は、水素、ＣＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２およびＣ１−３アルキルから選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
またはＲ２４とＲ１７が一体でＣ１−３アルキル架橋であり；
Ｒ２５およびＲ２６は独立に、＝Ｏ（Ｒ２５および／またはＲ２６が酸素であり、二重結合を介して連結されている）、水素、フェニルおよびＣ１−６アルキル（−ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、フッ素、塩素およびＣ１−３アルキルから選択される１〜６個の置換基で置換されているか未置換である）から選択され；
Ｒ２７は、水素、ＣＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２およびＣ１−３アルキルから選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ２８は、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−３アルキル（未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシから選択される１〜６個の置換基で置換されている）、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２および＝Ｏから選択され；Ｒ２８は二重結合を介して環に連結されており、同じ位置のＲ１７は非存在であり；
Ｒ２９およびＲ３３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよびハロから選択される；
または置換部位が不飽和である場合は、Ｒ２９またはＲ３３は独立に非存在であり、またはＲ２９とＲ１６が一体でＣ１−３アルキル架橋であり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロおよび水素から選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
またはＲ３０とＲ３１が一体で−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−２アルキル−であり；前記アルキルは未置換であるかオキシ（その酸素は二重結合を介して前記架橋に連結されている）、フッ素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルからなる１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ３２およびＲ３４は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよびハロから選択され；
ｊは０、１または２であり；
ｋは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１または２であり；
点線は存在しても良い単結合を表す。］
【請求項２】
下記式Ｉａの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化２】
【請求項３】
下記式Ｉｂの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化３】
【請求項４】
ＡがＣＨ２である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項５】
ＹがＯまたはＣＨ２である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項６】
ＥがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項７】
ＺがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項８】
Ｒ１が−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、複素環および−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され；前記アルキル、複素環およびシクロアルキルが未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−ＮＣＯＲ１３から選択される１〜７個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１−６アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ１−６アルキルおよび１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＦ３から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの１以上が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｒ５が１〜６個のフッ素で置換されているＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（１〜６個のフッ素で置換されている）、塩素、臭素およびフェニルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｒ５がトリフルオロメチルである請求項１２に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１４】
Ｒ１５がメチルまたは水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ１６が水素、Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フッ素およびヒドロキシから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１６】
Ｒ１６が水素、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、エトキシ、エチル、フッ素およびヒドロキシから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ１７が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１８】
Ｒ１８が水素、メチルおよびメトキシから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｒ１６とＲ１８が一体で−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２０】
Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２５のうちの１以上が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２１】
Ｒ２６がＯである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうちの１以上が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２３】
下記のものから選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化４】
【請求項２４】
不活性担体および請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物でのケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項２６】
患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患の治療、改善、管理またはリスク低下方法。
【請求項２７】
患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、関節リウマチの治療、改善、管理またはリスク低下方法。
【請求項１】
下記式Ｉおよび式ＩＩの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ａは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１４）−および−Ｎ（ＣＯＲ１３）−から選択され；
Ｅは、独立にＮおよびＣから選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ２またはＣであり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ１４）−、−Ｎ（ＣＯＲ１３）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＣＯＲ１１）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＣＯＲ１４）−および−ＣＯ−から選択され；
Ｚは、Ｃ、ＮまたはＯから選択され；
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−Ｏ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、複素環およびフェニルから選択され；
前記のアルキルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキル、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、−複素環、＝Ｏ、−ＣＮ、フェニル、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ＳＯ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）および−Ｏ−ＣＯＲ１３から選択される１〜７個の置換基で置換されており；
前記フェニルおよび複素環は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；前記Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシは未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されており；
ＺがＯである場合、Ｒ２およびＲ３は非存在であり；
ＺがＮである場合、Ｒ２は非存在であり、Ｒ３は水素またはＣ１−３アルキルであり；
ＺがＣである場合、Ｒ２およびＲ３は独立に、水素または未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキルであり；
ＥがＣである場合、Ｒ４は、水素、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキル、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換された−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、フェニルおよび複素環から選択され；
ＥがＣである場合、Ｒ５は、フッ素、塩素、臭素、−複素環、−ＣＮ、−ＣＯＲ１１、Ｃ４−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ４−６シクロアルキル、未置換であるか１〜６個のフッ素もしくはヒドロキシルまたはその両方で置換されたＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−ピリジル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている）、−フェニル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている）、−Ｏ−フェニル（未置換であるかハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯＲ１１から選択される１以上の置換基で置換されている）、−Ｃ３−６シクロアルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、および−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）から選択され；
ＥがＣである場合、Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、フェニル、複素環、未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されたＣ１−３アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されている）から選択され；
ＥがＮである場合、Ｒ４およびＲ６は独立に、非存在またはＯ（Ｎ−オキサイドを形成するための）から選択され；
ＸがＮまたはＣである場合、Ｒ７は、水素、（Ｃ０−６アルキル）−フェニル、（Ｃ０−６アルキル）−複素環、（Ｃ０−６アルキル）−Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−（アルケン）−ＣＯＲ１１、（Ｃ０−６アルキル）−ＳＯ３Ｈ、（Ｃ０−６アルキル）−Ｗ−Ｃ０−４アルキル、（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ１２−フェニルおよび（Ｃ０−６アルキル）−ＣＯＮＲ２３−Ｖ−ＣＯＲ１１から選択され；
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ１２−および−ＮＲ１２−から選択され；
Ｖは、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルから選択され；
Ｒ２３は水素またはＣ１−４アルキルであるか、またはＲ２３はＶの炭素のうちの一つへの１〜５炭素連結基であることで環を形成しており；
前記Ｃ１−６アルキルは、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｃ０−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよび−Ｃ０−２アルキル−フェニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており；
前記フェニル、複素環、シクロアルキルおよびＣ０−４アルキルは存在する場合、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されており；
または前記フェニルまたは複素環が別の複素環に縮合しており、当該他の複素環は未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロ、−ＣＯＲ１１および−Ｃ１−３アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されており；
アルケンは、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、フェニルおよび複素環から選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ＸがＯ、ＳまたはＳＯ２である場合、Ｒ７は非存在であり；
ＸがＣである場合、Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＮから選択され；
ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ２またはＮである場合、またはＲ７およびＲ１０が結合している炭素同士を二重結合が連結している場合、Ｒ８は非存在であり；
またはＲ７およびＲ８が一体となって、１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、６Ｈ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−３−オール、シクロペンタンおよびシクロヘキサンから選択される環を形成しており；
前記環は、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ０−３−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−Ｃ０−３アルキル−複素環から選択される１〜５個の置換基で置換されており；
Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、ヒドロキシ，Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロから選択され；
またはＲ９およびＲ１０が一体となってＯであり（Ｏは、二重結合を介して環に連結されている）；
またはＲ７およびＲ９、またはＲ８およびＲ１０が一体となって、フェニルまたは複素環である縮合環を形成しており；前記縮合環は、未置換であるか独立にハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２および−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２から選択される１〜７個の置換基で置換されており；
Ｒ１１は独立に、ヒドロキシ、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基sは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
または、２つの別個のＲ１２基が同一原子上または隣接する原子上にある場合、前記２個のＲ１２基はＣ１−７アルキル連結基を介して連結されることで３〜９員環を形成していても良く；前記連結基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１４は、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ１５は、水素またはＣ１−６アルキルであり；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−３アルキルから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１６は、水素、フッ素、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル（未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシルおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている）および−Ｏ−Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜３個のフッ素で置換されている）から選択され；
またはＲ１５とＲ１６が一体でＣ２−４アルキルまたはＣ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキルであることで環を形成しており；前記環が５〜７員を有しており；
Ｒ１７は、水素、ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている）およびＣ１−６アルキル（未置換であるかフッ素、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシおよび−ＣＯＲ１１から選択される１〜６個の置換基で置換されている）から選択され、またはＲ２８が二重結合を介して環炭素に連結されている場合はＲ１７は非存在であり；
またはＲ１６およびＲ１７が一体でＣ１−４アルキルまたはＣ０−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−３アルキルであることで環を形成しており；前記環は３〜７員を有しており；
Ｒ１８は、水素、フッ素、−Ｏ−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）およびＣ１−６アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）から選択され；
またはＲ１６とＲ１８が一体でＣ２−３アルキルであり；前記アルキルが未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
またはＲ１６とＲ１８が一体でＣ１−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−２アルキルであり；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
またはＲ１６とＲ１８が一体で−Ｏ−Ｃ１−２アルキル−Ｏ−であり；前記アルキルは未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−ＣＯＲ１１、Ｃ１−３アルキルおよびＣ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ１９は、水素、ＣＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２およびＣ１−３アルキル（未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ２１およびＲ２２は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ベンジル、フェニルおよびＣ３−６シクロアルキルから選択され；前記アルキル、フェニル、ベンジルおよびシクロアルキル基は、未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２４は、水素、ＣＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２およびＣ１−３アルキルから選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
またはＲ２４とＲ１７が一体でＣ１−３アルキル架橋であり；
Ｒ２５およびＲ２６は独立に、＝Ｏ（Ｒ２５および／またはＲ２６が酸素であり、二重結合を介して連結されている）、水素、フェニルおよびＣ１−６アルキル（−ＣＯＲ１１、ヒドロキシ、フッ素、塩素およびＣ１−３アルキルから選択される１〜６個の置換基で置換されているか未置換である）から選択され；
Ｒ２７は、水素、ＣＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１４、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２およびＣ１−３アルキルから選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ２８は、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−３アルキル（未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシから選択される１〜６個の置換基で置換されている）、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、−複素環、−ＣＮ、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１４、−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１２および＝Ｏから選択され；Ｒ２８は二重結合を介して環に連結されており、同じ位置のＲ１７は非存在であり；
Ｒ２９およびＲ３３は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよびハロから選択される；
または置換部位が不飽和である場合は、Ｒ２９またはＲ３３は独立に非存在であり、またはＲ２９とＲ１６が一体でＣ１−３アルキル架橋であり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、ハロおよび水素から選択され；前記アルキルは未置換であるか独立にフッ素およびヒドロキシルから選択される１〜６個の置換基で置換されており；
またはＲ３０とＲ３１が一体で−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ０−２アルキル−であり；前記アルキルは未置換であるかオキシ（その酸素は二重結合を介して前記架橋に連結されている）、フッ素、ヒドロキシ、メトキシ、メチルまたはトリフルオロメチルからなる１〜２個の置換基で置換されており；
Ｒ３２およびＲ３４は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−６アルキル−ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチルおよびハロから選択され；
ｊは０、１または２であり；
ｋは、０、１または２であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１または２であり；
点線は存在しても良い単結合を表す。］
【請求項２】
下記式Ｉａの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化２】
【請求項３】
下記式Ｉｂの請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化３】
【請求項４】
ＡがＣＨ２である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項５】
ＹがＯまたはＣＨ２である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項６】
ＥがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項７】
ＺがＣである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項８】
Ｒ１が−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、複素環および−（Ｃ０−６アルキル）−（Ｃ３−７シクロアルキル）−（Ｃ０−６アルキル）から選択され；前記アルキル、複素環およびシクロアルキルが未置換であるか独立にハロ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ１２Ｒ１２、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１２および−ＮＣＯＲ１３から選択される１〜７個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１−６アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ１−６アルキルおよび１〜６個のフッ素で置換されたＣ１−６アルキルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１０】
Ｒ１が−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＦ３から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの１以上が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１２】
Ｒ５が１〜６個のフッ素で置換されているＣ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（１〜６個のフッ素で置換されている）、塩素、臭素およびフェニルから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１３】
Ｒ５がトリフルオロメチルである請求項１２に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１４】
Ｒ１５がメチルまたは水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１５】
Ｒ１６が水素、Ｃ１−３アルキル（未置換であるか１〜６個のフッ素で置換されている）、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、フッ素およびヒドロキシから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１６】
Ｒ１６が水素、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、エトキシ、エチル、フッ素およびヒドロキシから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１７】
Ｒ１７が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１８】
Ｒ１８が水素、メチルおよびメトキシから選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項１９】
Ｒ１６とＲ１８が一体で−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２０】
Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２５のうちの１以上が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２１】
Ｒ２６がＯである請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうちの１以上が水素である請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【請求項２３】
下記のものから選択される化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および該化合物の個々のジアステレオマー。
【化４】
【請求項２４】
不活性担体および請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物でのケモカイン受容体活性の調節方法。
【請求項２６】
患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、炎症性および免疫調節性の障害または疾患の治療、改善、管理またはリスク低下方法。
【請求項２７】
患者に対して有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、関節リウマチの治療、改善、管理またはリスク低下方法。
【公表番号】特表２００７−５１９７３４（Ｐ２００７−５１９７３４Ａ）
【公表日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１４３４（Ｐ２００６−５５１４３４）
【出願日】平成１７年１月２６日（２００５．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００２４５４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７２３６１
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１月２６日（２００５．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００２４５４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７２３６１
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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