アミロイドβペプチド類似体、これらのオリゴマー、前記類似体またはオリゴマーを調製するためのプロセスおよび前記類似体またはオリゴマーを含む組成物ならびにこれらの使用
本発明は、（ｉ）ループを形成しており、（ｉｉ）天然Ａβペプチドまたはその一部のアミノ酸配列と少なくとも６６％の同一性を有し、（ｉｉｉ）少なくとも６個の連続アミノ酸残基を含み、（ｉｖ）相互に共有結合している少なくとも２個の非連続アミノ酸残基を有するアミノ酸配列またはこのペプチド模倣物を含むアミロイドβペプチド類似体に関し、前記アミロイドβペプチド類似体を含むオリゴマーに関し、アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーを調製するプロセスに関し、アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーを含む組成物に関し、ならびにアミロイドーシスを（例えば能動免疫法によって）治療するまたは予防するため、アミロイドーシスを診断するためおよびアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合できる作用物質を提供するための使用などのアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーの使用に関する。本発明はアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合できる作用物質（例えば抗体）、作用物質を含む組成物ならびにアミロイドーシスを（例えば受動免疫法によって）治療するまたは予防するためおよびアミロイドーシスを診断するための使用などの作用物質の使用も記載している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列を含むアミロイドβペプチド類似体てであって、前記配列は（ｉ）ループを形成しており、（ｉｉ）天然ヒトＡβペプチドまたはその一部と少なくとも６６％の同一性を有し、（ｉｉｉ）少なくとも６個の連続アミノ酸残基を含み、（ｉｖ）相互に共有結合している少なくとも２個の非連続アミノ酸残基を有する、アミロイドβペプチド類似体。
【請求項２】
アミノ酸配列を含むアミロイドβペプチド類似体てであって、前記配列は（ｉ）ループを形成しており、（ｉｉ）天然ヒトＡβペプチドまたはその一部と少なくとも６６％の同一性を有し、（ｉｉｉ）少なくとも６個の連続アミノ酸残基を含み、（ｉｖ）相互に共有結合している少なくとも２個の非連続アミノ酸残基を有する、アミロイドβペプチド類似体。
【請求項３】
ループがβ−ヘアピンループである、請求項１または２のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項４】
天然Ａβヒトペプチドまたはその一部がＡβ（Ｘ．．Ｙ）であり、Ｘが１．．２３、１５．．２３または１８．．２２の数からなる群から選択され、ならびにＹが２８．．４３または２８．．４３の数からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項５】
６個の連続アミノ酸残基が配列ＶＧＳＮもしくはＤＶＧＳＮＫまたはＡＥＤを含む、請求項１から４のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項６】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が配列Ｆ１９Ｘ２０Ａ２１−Ｑ−Ａ３０Ｉ３１Ｉ３２（Ｘ２０は１個のアミノ酸を表し、Ｑは配列ＶＧＳＮを含むアミノ酸配列である。）を含む、請求項１から５のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項７】
アミノ酸配列Ｑの少なくとも一部がループを形成しており、ならびにアミノ酸配列Ｆ１９Ｘ２０Ａ２１とＡ３０Ｉ３１Ｉ３２とが逆平行配向にある、請求項６のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項８】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が、配列番号１−３６８からなる群から選択される配列を含み、前記配列の少なくとも２個のアミノ酸残基が、配列内共有結合を形成するように修飾されている、請求項１から７のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項９】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が、配列番号３６９−６９８からなる群から選択される配列であり、
Ｘ１２が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１３が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１４が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１５が、グルタミン、アスパラギン、メチオニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１６が、リジン、アルギニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１７が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１８が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１９が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２０が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２１が、アラニン、バリン、グリシン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２２が、グルタミン酸、アスパラギン酸または配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２９が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３０が、アラニン、バリン、グリシン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３１が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３２が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３３が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３４が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３５が、メチオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３６が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３７が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３８が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３９が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とＸ２９、Ｘ３０、Ｘ３１、Ｘ３２、Ｘ３３、Ｘ３４、Ｘ３５、Ｘ３６、Ｘ３７、Ｘ３８、Ｘ３９からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とが相互に共有結合している、請求項１から８のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１０】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が配列Ｘ２０−Ｑ−Ｘ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７Ｘ２８Ｘ２９Ａ３０Ｉ３１を含み、Ｘ２０、Ｘ２４、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２７、Ｘ２８、Ｘ２９がそれぞれ独立にアミノ酸を表し、ならびにＱが配列ＡＥＤを含むアミノ酸配列である、請求項１から５のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１１】
アミノ酸配列Ｘ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７の少なくとも一部がループを形成しており、ならびにアミノ酸配列Ｘ２０Ａ２１Ｅ２２Ｄ２３とＸ２８Ｘ２９Ａ３０Ｉ３１とが逆平行配向にある、請求項１０のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１２】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が、配列番号６９９−９６０からなる群から選択される配列であり、
Ｘ１２が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１３が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１４が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１５が、グルタミン、アスパラギン、メチオニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１６が、リジン、アルギニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１７が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１８が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１９が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２０が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２４が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２５が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２６が、セリン、グリシン、アラニン、スレオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２７が、アルパラギン、グルタミン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２８が、リジン、アルギニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２９が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３０が、アラニン、バリン、グリシン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３１が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３２が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３３が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３４が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３５が、メチオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３６が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３７が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３８が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３９が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とＸ２９、Ｘ３０、Ｘ３１、Ｘ３２、Ｘ３３、Ｘ３４、Ｘ３５、Ｘ３６、Ｘ３７、Ｘ３８、Ｘ３９からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とが相互に共有結合している、請求項１から５のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に定義される複数のアミロイドβペプチド類似体を含むオリゴマー。
【請求項１４】
（ｉｉｉ）ペプチドまたはこのペプチド模倣物を提供するステップ、
（ｉｖ）ペプチドまたはペプチド模倣物を、結合が形成するのに十分な条件に供するステップ
を含む、請求項１から１２のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体を調製するためのプロセス。
【請求項１５】
（ｉ）ペプチドまたはこのペプチド模倣物を提供するステップ、
（ｉｉ）ペプチドまたはペプチド模倣物をオリゴマーおよび結合が形成するのに十分な条件に供するステップ
を含む、請求項１３に定義されるオリゴマーを調製するためのプロセス。
【請求項１６】
請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーを含み、ならびに薬学的に許容される担体を必要に応じて含む、ワクチンなどの組成物。
【請求項１７】
アルツハイマー病などのアミロイドーシスまたはダウン症候群のアミロイドーシスを治療するまたは予防する際の能動免疫法のための医薬組成物を調製するための、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーの使用。
【請求項１８】
アルツハイマー病などのアミロイドーシスまたはダウン症候群のアミロイドーシスを診断するための組成物を調製するための、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーの使用。
【請求項１９】
ａ）対象の１つ以上の作用物質をアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに、１つ以上の作用物質がアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合するのに十分な時間および条件下でさらすステップ、およびｂ）アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合するこれらの作用物質を同定するステップを含む、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合できる作用物質を同定する方法。
【請求項２０】
ｉ）アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーを含む抗原を提供するステップ、
ｉｉ）抗体レパートリーを前記抗原にさらすステップ、および
ｉｉｉ）アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合する抗体を前記レパートリーから選択するステップ
を含む、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合できる抗体を提供する方法。
【請求項１】
アミノ酸配列を含むアミロイドβペプチド類似体てであって、前記配列は（ｉ）ループを形成しており、（ｉｉ）天然ヒトＡβペプチドまたはその一部と少なくとも６６％の同一性を有し、（ｉｉｉ）少なくとも６個の連続アミノ酸残基を含み、（ｉｖ）相互に共有結合している少なくとも２個の非連続アミノ酸残基を有する、アミロイドβペプチド類似体。
【請求項２】
アミノ酸配列を含むアミロイドβペプチド類似体てであって、前記配列は（ｉ）ループを形成しており、（ｉｉ）天然ヒトＡβペプチドまたはその一部と少なくとも６６％の同一性を有し、（ｉｉｉ）少なくとも６個の連続アミノ酸残基を含み、（ｉｖ）相互に共有結合している少なくとも２個の非連続アミノ酸残基を有する、アミロイドβペプチド類似体。
【請求項３】
ループがβ−ヘアピンループである、請求項１または２のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項４】
天然Ａβヒトペプチドまたはその一部がＡβ（Ｘ．．Ｙ）であり、Ｘが１．．２３、１５．．２３または１８．．２２の数からなる群から選択され、ならびにＹが２８．．４３または２８．．４３の数からなる群から選択される、請求項１から３のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項５】
６個の連続アミノ酸残基が配列ＶＧＳＮもしくはＤＶＧＳＮＫまたはＡＥＤを含む、請求項１から４のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項６】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が配列Ｆ１９Ｘ２０Ａ２１−Ｑ−Ａ３０Ｉ３１Ｉ３２（Ｘ２０は１個のアミノ酸を表し、Ｑは配列ＶＧＳＮを含むアミノ酸配列である。）を含む、請求項１から５のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項７】
アミノ酸配列Ｑの少なくとも一部がループを形成しており、ならびにアミノ酸配列Ｆ１９Ｘ２０Ａ２１とＡ３０Ｉ３１Ｉ３２とが逆平行配向にある、請求項６のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項８】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が、配列番号１−３６８からなる群から選択される配列を含み、前記配列の少なくとも２個のアミノ酸残基が、配列内共有結合を形成するように修飾されている、請求項１から７のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項９】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が、配列番号３６９−６９８からなる群から選択される配列であり、
Ｘ１２が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１３が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１４が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１５が、グルタミン、アスパラギン、メチオニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１６が、リジン、アルギニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１７が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１８が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１９が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２０が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２１が、アラニン、バリン、グリシン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２２が、グルタミン酸、アスパラギン酸または配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２９が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３０が、アラニン、バリン、グリシン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３１が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３２が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３３が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３４が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３５が、メチオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３６が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３７が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３８が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３９が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１およびＸ２２からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とＸ２９、Ｘ３０、Ｘ３１、Ｘ３２、Ｘ３３、Ｘ３４、Ｘ３５、Ｘ３６、Ｘ３７、Ｘ３８、Ｘ３９からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とが相互に共有結合している、請求項１から８のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１０】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が配列Ｘ２０−Ｑ−Ｘ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７Ｘ２８Ｘ２９Ａ３０Ｉ３１を含み、Ｘ２０、Ｘ２４、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２７、Ｘ２８、Ｘ２９がそれぞれ独立にアミノ酸を表し、ならびにＱが配列ＡＥＤを含むアミノ酸配列である、請求項１から５のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１１】
アミノ酸配列Ｘ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７の少なくとも一部がループを形成しており、ならびにアミノ酸配列Ｘ２０Ａ２１Ｅ２２Ｄ２３とＸ２８Ｘ２９Ａ３０Ｉ３１とが逆平行配向にある、請求項１０のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１２】
アミロイドβペプチド類似体のアミノ酸配列が、配列番号６９９−９６０からなる群から選択される配列であり、
Ｘ１２が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１３が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１４が、ヒスチジン、チロシン、セリン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１５が、グルタミン、アスパラギン、メチオニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１６が、リジン、アルギニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１７が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１８が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１９が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２０が、フェニルアラニン、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２４が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２５が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２６が、セリン、グリシン、アラニン、スレオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２７が、アルパラギン、グルタミン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２８が、リジン、アルギニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ２９が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３０が、アラニン、バリン、グリシン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３１が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３２が、イソロイシン、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３３が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３４が、ロイシン、イソロイシン、バリン、フェニルアラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３５が、メチオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３６が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３７が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３８が、グリシン、アラニン、セリンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ３９が、バリン、ロイシン、イソロイシン、アラニン、メチオニンまたは配列の他のアミノ酸残基に共有結合しているアミノ酸残基であり、
Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とＸ２９、Ｘ３０、Ｘ３１、Ｘ３２、Ｘ３３、Ｘ３４、Ｘ３５、Ｘ３６、Ｘ３７、Ｘ３８、Ｘ３９からなる群から選択される少なくとも１個のアミノ酸残基とが相互に共有結合している、請求項１から５のいずれか一項のアミロイドβペプチド類似体。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に定義される複数のアミロイドβペプチド類似体を含むオリゴマー。
【請求項１４】
（ｉｉｉ）ペプチドまたはこのペプチド模倣物を提供するステップ、
（ｉｖ）ペプチドまたはペプチド模倣物を、結合が形成するのに十分な条件に供するステップ
を含む、請求項１から１２のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体を調製するためのプロセス。
【請求項１５】
（ｉ）ペプチドまたはこのペプチド模倣物を提供するステップ、
（ｉｉ）ペプチドまたはペプチド模倣物をオリゴマーおよび結合が形成するのに十分な条件に供するステップ
を含む、請求項１３に定義されるオリゴマーを調製するためのプロセス。
【請求項１６】
請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーを含み、ならびに薬学的に許容される担体を必要に応じて含む、ワクチンなどの組成物。
【請求項１７】
アルツハイマー病などのアミロイドーシスまたはダウン症候群のアミロイドーシスを治療するまたは予防する際の能動免疫法のための医薬組成物を調製するための、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーの使用。
【請求項１８】
アルツハイマー病などのアミロイドーシスまたはダウン症候群のアミロイドーシスを診断するための組成物を調製するための、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーの使用。
【請求項１９】
ａ）対象の１つ以上の作用物質をアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに、１つ以上の作用物質がアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合するのに十分な時間および条件下でさらすステップ、およびｂ）アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合するこれらの作用物質を同定するステップを含む、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合できる作用物質を同定する方法。
【請求項２０】
ｉ）アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーを含む抗原を提供するステップ、
ｉｉ）抗体レパートリーを前記抗原にさらすステップ、および
ｉｉｉ）アミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合する抗体を前記レパートリーから選択するステップ
を含む、請求項１から１３のいずれか一項に定義されるアミロイドβペプチド類似体またはオリゴマーに結合できる抗体を提供する方法。
【図１−１】
【図１−２】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図３−１】
【図３−２】
【図３−３】
【図３−４】
【図３−５】
【図３−６】
【図３−７】
【図３−８】
【図３−９】
【図３−１０】
【図３−１１】
【図３−１２】
【図３−１３】
【図３−１４】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図４−４】
【図４−５】
【図４−６】
【図４−７】
【図４−８】
【図４−９】
【図４−１０】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１２−３】
【図１２−４】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１５−１】
【図１５−２】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１８−１】
【図１８−２】
【図１９−１】
【図１９−２】
【図１−２】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図３−１】
【図３−２】
【図３−３】
【図３−４】
【図３−５】
【図３−６】
【図３−７】
【図３−８】
【図３−９】
【図３−１０】
【図３−１１】
【図３−１２】
【図３−１３】
【図３−１４】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図４−４】
【図４−５】
【図４−６】
【図４−７】
【図４−８】
【図４−９】
【図４−１０】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１２−３】
【図１２−４】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１５−１】
【図１５−２】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１７−１】
【図１７−２】
【図１８−１】
【図１８−２】
【図１９−１】
【図１９−２】
【公表番号】特表２０１１−５２９０８４（Ｐ２０１１−５２９０８４Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２０２３３（Ｐ２０１１−５２０２３３）
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１７２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１９４７
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【出願人】（５１１０２０７４８）アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１７２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１９４７
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【出願人】（５１１０２０７４８）アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (1)
【Ｆターム（参考）】
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