イソラリシレシノールを含有する健康食品、血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤
【課題】安全性が高く、摂取しやすい血中コレステロール降下作用や体脂肪低下作用を示す健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤を提供する。
【解決手段】イソラリシレシノールを含有する健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤。
【解決手段】イソラリシレシノールを含有する健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソラリシレシノールを含有する健康食品、血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
コレステロールは生体膜、ステロイド系ホルモン、ビタミンＤなどの原料として、生体内で不可欠の脂質である。しかし、コレステロールの過剰摂取、代謝不全、または排泄不良などの原因により血中コレステロール値が高い場合、具体的には血中のコレステロール値が２２０ｍｇ／ｄｌ以上では高コレステロール血症とされる。さらに当該疾患は動脈硬化、脳梗塞、虚血性心疾患を導くおそれがある。近年では食生活の変化により血中コレステロール値の高い人が増加して問題になっている。これに対し、スタチン系などの脂質降下薬である程度コレステロールを下げることはでき、合併症のリスクを下げることができるとされている。また、植物ステロール、スタノールもまたコレステロールの再吸収を抑制することで、コレステロールの低下作用のある食品成分として知られており、健康食品として販売されている。
【０００３】
一方、体脂肪、特に内臓脂肪もまた、高コレステロール血症とともに動脈硬化の原因因子となることが、近年広く知られるところとなり、メタボリックシンドロームの原因とも言われるようになってきた。
【０００４】
イソラリシレシノールは、リグナンの一種で、フラックスの種子には、グルコースが２つ結合した配糖体として存在していることが知られている。従来、リグナンは、ゴマのセサミンが有名であり、抗酸化活性が強く、動脈硬化を抑制する働きのあることが知られている。その他に、抗有糸分裂活性および殺真菌活性から、乳癌、前立腺癌および結腸癌の予防または治療、ならびにのぼせの軽減および骨粗鬆症の予防に用いられており、さらに抗ウィルス作用も報告されている。また、植物性のリグナンは、酸化防止剤として食品にも用いられている。
【０００５】
一方、フラックス種子由来のイソラリシレシノール配糖体については血中コレステロール降下作用が知られている（非特許文献１）。しかしながら、フラックスはその種子油についてこそ食経験があるが、このイソラリシレシノール配糖体を多く含むフラックスの種皮については、食経験に乏しく、安全性に問題があると考えられている。
【０００６】
【非特許文献１】Atherosclerosis 179 (2005)269-275
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、より安全性が高く摂取しやすい血中コレステロール降下作用や体脂肪低下作用を示す健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発酵茶の成分の１つであるイソラリシレシノールに血中コレステロール降下作用および体脂肪低減作用があることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、活性成分としてイソラリシレシノールを含有する健康食品に関する。
【００１０】
前記健康食品において、剤形が錠剤、カプセル、粉末乾燥固形物、飲料および粉末茶からなる群より選択されることが好ましい。
【００１１】
前記健康食品の１回の摂取量中のイソラリシレシノールの含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましい。
【００１２】
本発明はまた、イソラリシレシノールを含有する血中コレステロール降下剤に関する。
【００１３】
前記血中コレステロール降下剤において、イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましい。
【００１４】
本発明はさらに、イソラリシレシノールを含有する体脂肪低下剤に関する。
【００１５】
前記体脂肪低下剤において、イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤により、安全に血中コレステロールの降下および体脂肪の低減が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
イソラリシレシノールは以下の構造を有する化合物であり、茶葉を麹で発酵させた発酵茶を処理して得ることができる。また、フラックスから抽出される配糖体をβ−グルコシダーゼで処理することで、遊離させ精製することにより得ることもでき、さらには化学的合成法によって製造することも可能である。
【００１８】
【化１】
【００１９】
本発明においては、イソラリシレシノールは、前述したように茶葉を麹で発酵させた発酵茶から単離したもの、フラックスから抽出される配糖体をβ−グルコシダーゼで処理し、遊離・精製したもの、または化学的合成法によって製造したものを使用することができ、さらには発酵茶の熱水抽出物を濃縮したエキスもしくは該エキスを乾燥したエキス末として、使用することができる。
【００２０】
イソラリシレシノールの安全性については、下記の実施例において動物およびヒトについて長期投与試験を行い、異常が見られないことから確認されている。
【００２１】
本発明の健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤は、賦形剤中にイソラリシレシノールを含有させることにより製造することができ、健康食品については、イソラリシレシノールを他の食品に添加して製造することもできる。
【００２２】
賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、庶糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボン、非イオン界面活性剤、プロピレングリコール等があげられる。
【００２３】
本発明の健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤の形態は特に限定されるものではないが、錠剤、粉末剤、散剤、エキス剤、液剤、顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤などがあげられ、安定性や経口摂取のしやすさからの点から、錠剤、カプセル、粉末乾燥固形物、飲料および粉末茶が好ましい。
【００２４】
イソラリシレシノールを他の食品に添加して用いる場合の具体的に対象となる食品としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
（１）農水酸加工品
はるさめ、こしあん、こんにゃく、パン、麺類（即席めん、パスタ、生めん、乾めん）、餅、シリアル食品、大豆加工品（豆腐、豆乳、納豆、凍豆腐）、水酸加工品［練り製品、（かに風味）蒲鉾、（魚肉）ハム、（魚肉ソーセージ）、（魚肉）ウィンナー、ふりかけ、お茶づけのり］、卵含有食品（スープ、丼等）、缶詰（オイルサーディン、焼鳥）、レトルト食品（カレー、シチュー、スパゲッティー）
【００２６】
（２）乳製品
牛乳、加工乳、乳酸菌飲料、バター、チーズ、練乳、粉乳
【００２７】
（３）菓子
ケーキ、ムース、（粉末）デザート、アイスクリーム、飴、チョコレート、グミ、キャンディー、クッキー、ウエハース、ゼリー
【００２８】
（４）調味料
味噌、醤油、うま味（風味）調味料、（粉末）天然調味料、ソース、ドレッシング、焼肉のたれ、みりん、カレー、シチュー、香辛料、スパイス、ヨーグルト
【００２９】
（５）飲料
清涼飲料（炭酸飲料、果実飲料、スポーツドリンク、栄養飲料）、嗜好飲料（コーヒー、ココア、麦汁）
【００３０】
（６）栄養補助食品
（イ）サポニン含有食品（オタネニンジン根含有食品、エゾウコギ含有食品）
糖含有食品〔オリゴ糖（フラクトオリゴ糖含有食品、イソマルトオリゴ糖含有食品、ガラクトオリゴ糖含有食品）、多糖類（シイタケ含有食品、ムコ多糖含有食品、蛋白含有食品、コンドロイチン硫酸含有食品、マンネンタケ（霊芝）含有食品）、キチン、キトサン含有食品〕
（ロ）ミネラル含有食品（カルシウム含有食品、アルファルファ含有食品、プルーンエキス含有食品、βカロチン含有食品）
（ハ）油脂含有食品
ビタミンＥ含有油脂〔麦（小麦、鳩麦）胚芽油、大豆胚芽油、米胚芽油〕エイコサペンタン酸含有食品、大豆レシチン含有食品、γ−リノレン酸含有食品（月見草油、ボラージ油）、ドコサヘキサエン酸含有食品
（ニ）蛋白質含有食品
大豆蛋白質含有食品、カゼイン含有食品、ホエー蛋白含有食品、鯉加工食品
（ホ）タウリン
牡蠣加工食品、シジミ加工食品
【００３１】
（７）その他
スッポン加工食品、アミノ酸代謝異常用食品、流動食（病食）
本発明の健康食品の１回の摂取量中のイソラリシレシノールの含有量は、投与形態、年齢、体重、症状によって適宜選択することができるが、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましく、０．０３ｍｇ〜３ｍｇであることがさらに好ましい。０．０１ｍｇ以下では充分な効果が得られない可能性がある。
【００３２】
本発明の血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤のイソラリシレシノールの１回投与量中の含有量は、投与形態、年齢、体重、症状によって適宜選択することができるが、経口投与の場合、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましく、０．０３ｍｇ〜３ｍｇであることがさらに好ましい。０．０１ｍｇ以下では充分な効果が得られない可能性がある。
【００３３】
本発明における健康食品の摂取、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤の投与のタイミングは、食前および食後のどちらでもよく、摂取または投与は複数回でも単回でも良いが、１日３回毎食前に摂取または投与することが好ましい。
【００３４】
血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤については、投与経路は特に限定されるものではないが、経口投与、胃内投与、経腸投与などがあげられ、食事ごとにコンプライアンスよく投与するには経口投与が好ましい。
【００３５】
次に、実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３６】
尚、実施例中、「部」、「％」とあるのは、特に断りのない限り重量基準を示す。
【００３７】
実施例１（茶葉抽出物の製造）
中国大葉種の茶葉および茶の茎を粉砕器にて平均０．８ｃｍの大きさに裁断した。次いで、粉砕された茶葉１００部と、茶の茎３７部とを直火の釜に入れて、９０℃で２５０分間焙煎釜炒りした。室温まで放冷後、霧吹きを用いて水を噴霧して水分量を３２％とした後、発酵室に入れアスペルギルス（Aspergillus）属のカビを、茶葉および茶の茎総量に対し０．１％添加して十分に混合して系内の温度を５０時間で４０℃まで上昇させた後、そのままの温度で、８０時間発酵を続けた。
【００３８】
上記で得られた発酵茶葉１９８ｇを抽出タンクに入れ、水１０００ｍＬを添加し、１２０℃で１時間抽出し、抽出液１１５０ｍＬを得た。この抽出液を遠心分離後、フィルタープレスにより異物を除去し、濃縮後、凍結乾燥して６０ｇの発酵茶抽出物Ａを得た。
【００３９】
得られた発酵茶抽出物Ａ１５０ｇを、水／酢酸エチルで液液抽出し、酢酸エチル層Ｂを回収した。得られた、抽出物Ｂ１３．５ｇをダイヤイオンＨＰ２０（三菱化学社製）に吸着させ、７５％メタノールで溶出し、溶出画分Ｃ３ｇを得た。溶出画分Ｃのうち、２．４ｇをさらにシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００、和光純薬社製）に吸着させ、１０％メタノールを含むクロロホルム溶液で溶出し、溶出画分Ｄを得た。さらにこの溶出画分Ｄのうち、３３０ｍｇを、逆相系カラム（コスモシル７５Ｃ１８、ナカライテスク社製）に吸着させ、３０％アセトニトリルで溶出し、イソラリシレシノール５ｍｇを得た。
【００４０】
実施例２（マウスへの発酵茶抽出物Ａの単回投与）
平均体重３０．７ｇのｄｄｙ雌９週齢マウス（ＳＲＣ）４０匹を１０匹ずつ対照群、投与群１〜３の４群に分け、それぞれ、コレステロール（１６２．５ｍｇ／ｋｇ）のみ、コレステロール（１６２．５ｍｇ／ｋｇ）と実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａ、０．０７５ｇ／ｋｇ、０．１５ｇ／ｋｇおよび０．３ｇ／ｋｇとを０．５ｍＬの水に溶解して経口投与した。投与前、投与後０、４および６時間に採血し、コレステロール値を測定し、投与前の値との差を算出した。
【００４１】
結果を図１に示す。コレステロールを負荷したマウスでは、投与後血中コレステロール濃度が上昇し、投与４時間後にコレステロールのピークが認められたが、発酵茶抽出物Ａを添加した群では、用量依存的にその上昇を抑制し、０．３ｇ／ｋｇの投与群では有意にコレステロール値の上昇を抑制した。このことから、発酵茶抽出物Ａのコレステロールの吸収抑制作用が明らかとなった。
【００４２】
また、図１にもとづく各群のコレステロール上昇下面積（ΔコレステロールＡＵＣ）を図２に示す。発酵茶抽出物Ａは用量依存的にコレステロールの吸収を抑制し、０．３ｇ／ｋｇで有意に抑制した。これらの結果から、発酵茶抽出物Ａは血中コレステロール上昇抑制作用を示すことが明らかとなった。
【００４３】
実施例３（ラットへの発酵茶抽出物Ａの長期投与）
大豆オイルを添加したＡＩＮ９７Ｇ食を作製し、これにコレステロール０．５％を添加し、実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを、０．０１、０．０３、０．１および０．３％添加した、抽出物混餌食を調製した。大豆オイルを添加したＡＩＮ９７Ｇ食の組成を表１に示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】
２５匹の雄ＳＤ系４週齢ラットを、大豆オイル添加ＡＩＮ９７Ｇ食で１週間予備飼育した後、各群５匹の対照群２、投与群４〜７の５群に分けた。対照群２、および投与群４〜７をそれぞれ、コレステロール添加ＡＩＮ９７Ｇ食、および前記各濃度の抽出物混餌食（０．０１、０．０３、０．１および０．３％）で３週間飼育した。試験期間終了前日、餌をはずし、翌朝屠殺、血液、各種臓器を摘出した。
【００４６】
投与期間中には摂餌量、体重を測定した。試験期間後には、心臓、肝臓、脾臓および腎臓の臓器重量、脂肪組織（腎臓、睾丸）を測定した。また総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、中性脂肪、α-トコフェノール、ＧＯＴ、ＧＰＴについて血液検査を行った。
【００４７】
結果を表２ならびに図３、４、５、６および７に示す。表２では、いずれの試験結果も平均値±標準誤差（Ｓ．Ｅ．）で示した。血液検査等の試験結果の統計処理については、交互作用を避けるため、Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ ｔｅｓｔを実施し、有意水準は０．５％以下とした。その結果、体重増加が用量依存的に抑制され、投与群７では有意に抑制されることがわかった。このことから、発酵茶抽出物Ａの投与により、体重増加抑制、体脂肪低下作用のあることが明らかとなった。また各種臓器重量・血液中のＧＯＴ値・ＧＰＴ値・α‐トコフェノール値には顕著に影響を与えなかったことから実施例１で記載した発酵茶抽出物Ａは安全性に問題がないと考えられた。さらに図３に試験終了時の腎周辺脂肪量（Ａ）および睾丸周辺脂肪量（Ｂ）示す。表２と同様にＫｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ ｔｅｓｔを実施した。＊：ｐ＜０．５。発酵茶抽出物Ａ添加食で飼育することにより、いずれの脂肪重量も用量依存的に低下し、体脂肪低下作用のあることが明らかとなった。さらに、より人の内臓脂肪に相当すると考えられている腎周辺脂肪量では投与群７において有意に低下し、体脂肪低下作用のあることが明らかとなった。さらに、図４に総コレステロール値、図５にＬＤＬコレステロール値を示す。総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールは用量依存的に低下し、投与群６および７では有意に低下していたことから、高コレステロール血症の改善作用が明らかとなった。一方、図６にＨＤＬコレステロール値、図７に中性脂肪値を示す。ＨＤＬコレステロール値および中性脂肪値についてはほとんど影響を与えないことがわかった。
【００４８】
【表２】
【００４９】
実施例４（製造例１）
錠剤
実施例１で記載した発酵茶抽出物Ａ６６．７ｋｇに対し、マルチトール１５ｋｇ、結晶セルロース６．４ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｋｇ、第３リン酸カルシウム５ｋｇ、デキストリン２ｋｇを添加し、混合機で混合した。これを、打錠機にかけ２５０ｍｇ／粒の錠剤を製造した。
得られた錠剤を以下の実施例において使用した。
【００５０】
実施例５（ヒトへの単回投与）
実施例４で製造した発酵茶加工錠剤を６０錠（発酵茶抽出物Ａ換算で１０ｇ）、健常者を含む境界型高コレステロール血症者８名に単回投与し、通常の血液検査および尿検査を行なった。
【００５１】
結果を表３に示す。血液検査、検尿、自覚症状、他覚症状ともに異常は認められず、安全性が高いことが確認された。
【００５２】
【表３】
【００５３】
実施例６（ヒトへの長期投与）
境界型高コレステロール血症者８名に実施例４で製造した発酵茶加工錠剤を毎食２錠ずつ、発酵茶抽出物Ａ換算で３３３ｍｇ／食、１日３回、合計約１０００ｍｇ／日を約２ヵ月間摂取させた。
【００５４】
結果を表４に示す。明確な総コレステロールの低下作用、ＬＤＬ（悪玉）コレステロール低下作用が認められた。
【００５５】
血液検査、自覚症状、他覚症状ともに異常は認められず、副作用がなく安全性が高いことが確認された。
【００５６】
【表４】
【００５７】
実施例７（製造例２）
実施例１に記載の発酵茶抽出物Ａ３３．３ｋｇに対し、トレハロース４９．４ｋｇ、ウーロン茶エキス末２０ｋｇを添加し、造粒機により顆粒化した。得られた顆粒を１ｇずつ小分けし、分包を製造した。これを毎食事に１袋摂取すれば所定の効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】平均体重３０．７ｇのｄｄｙ雌９週齢マウス各群１０匹に、コレステロールと共に実施例１で記載した発酵茶抽出物Ａを０．５ｍＬの水に溶解して経口投与した際の、コレステロール値の差の経時変化を示すグラフである。
【図２】図１にもとづく投与後６時間までの各群のΔコレステロールＡＵＣを示すグラフである。
【図３】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際の腎周辺脂肪量、睾丸周辺脂肪量に対する効果を示すグラフである。＊：Ｐ＜０．０５。
【図４】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際の総コレステロールに対する効果を示すグラフである。＊：Ｐ＜０．０５。＊＊：＜０．０１。
【図５】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際のＬＤＬコレステロールに対する効果を示すグラフである。＊：Ｐ＜０．０５。＊＊：＜０．０１。
【図６】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際のＨＤＨコレステロールに対する効果を示すグラフである。
【図７】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際の中性脂肪に対する効果を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソラリシレシノールを含有する健康食品、血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
コレステロールは生体膜、ステロイド系ホルモン、ビタミンＤなどの原料として、生体内で不可欠の脂質である。しかし、コレステロールの過剰摂取、代謝不全、または排泄不良などの原因により血中コレステロール値が高い場合、具体的には血中のコレステロール値が２２０ｍｇ／ｄｌ以上では高コレステロール血症とされる。さらに当該疾患は動脈硬化、脳梗塞、虚血性心疾患を導くおそれがある。近年では食生活の変化により血中コレステロール値の高い人が増加して問題になっている。これに対し、スタチン系などの脂質降下薬である程度コレステロールを下げることはでき、合併症のリスクを下げることができるとされている。また、植物ステロール、スタノールもまたコレステロールの再吸収を抑制することで、コレステロールの低下作用のある食品成分として知られており、健康食品として販売されている。
【０００３】
一方、体脂肪、特に内臓脂肪もまた、高コレステロール血症とともに動脈硬化の原因因子となることが、近年広く知られるところとなり、メタボリックシンドロームの原因とも言われるようになってきた。
【０００４】
イソラリシレシノールは、リグナンの一種で、フラックスの種子には、グルコースが２つ結合した配糖体として存在していることが知られている。従来、リグナンは、ゴマのセサミンが有名であり、抗酸化活性が強く、動脈硬化を抑制する働きのあることが知られている。その他に、抗有糸分裂活性および殺真菌活性から、乳癌、前立腺癌および結腸癌の予防または治療、ならびにのぼせの軽減および骨粗鬆症の予防に用いられており、さらに抗ウィルス作用も報告されている。また、植物性のリグナンは、酸化防止剤として食品にも用いられている。
【０００５】
一方、フラックス種子由来のイソラリシレシノール配糖体については血中コレステロール降下作用が知られている（非特許文献１）。しかしながら、フラックスはその種子油についてこそ食経験があるが、このイソラリシレシノール配糖体を多く含むフラックスの種皮については、食経験に乏しく、安全性に問題があると考えられている。
【０００６】
【非特許文献１】Atherosclerosis 179 (2005)269-275
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、より安全性が高く摂取しやすい血中コレステロール降下作用や体脂肪低下作用を示す健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発酵茶の成分の１つであるイソラリシレシノールに血中コレステロール降下作用および体脂肪低減作用があることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、活性成分としてイソラリシレシノールを含有する健康食品に関する。
【００１０】
前記健康食品において、剤形が錠剤、カプセル、粉末乾燥固形物、飲料および粉末茶からなる群より選択されることが好ましい。
【００１１】
前記健康食品の１回の摂取量中のイソラリシレシノールの含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましい。
【００１２】
本発明はまた、イソラリシレシノールを含有する血中コレステロール降下剤に関する。
【００１３】
前記血中コレステロール降下剤において、イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましい。
【００１４】
本発明はさらに、イソラリシレシノールを含有する体脂肪低下剤に関する。
【００１５】
前記体脂肪低下剤において、イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤により、安全に血中コレステロールの降下および体脂肪の低減が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
イソラリシレシノールは以下の構造を有する化合物であり、茶葉を麹で発酵させた発酵茶を処理して得ることができる。また、フラックスから抽出される配糖体をβ−グルコシダーゼで処理することで、遊離させ精製することにより得ることもでき、さらには化学的合成法によって製造することも可能である。
【００１８】
【化１】
【００１９】
本発明においては、イソラリシレシノールは、前述したように茶葉を麹で発酵させた発酵茶から単離したもの、フラックスから抽出される配糖体をβ−グルコシダーゼで処理し、遊離・精製したもの、または化学的合成法によって製造したものを使用することができ、さらには発酵茶の熱水抽出物を濃縮したエキスもしくは該エキスを乾燥したエキス末として、使用することができる。
【００２０】
イソラリシレシノールの安全性については、下記の実施例において動物およびヒトについて長期投与試験を行い、異常が見られないことから確認されている。
【００２１】
本発明の健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤は、賦形剤中にイソラリシレシノールを含有させることにより製造することができ、健康食品については、イソラリシレシノールを他の食品に添加して製造することもできる。
【００２２】
賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、庶糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボン、非イオン界面活性剤、プロピレングリコール等があげられる。
【００２３】
本発明の健康食品、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤の形態は特に限定されるものではないが、錠剤、粉末剤、散剤、エキス剤、液剤、顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤などがあげられ、安定性や経口摂取のしやすさからの点から、錠剤、カプセル、粉末乾燥固形物、飲料および粉末茶が好ましい。
【００２４】
イソラリシレシノールを他の食品に添加して用いる場合の具体的に対象となる食品としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
（１）農水酸加工品
はるさめ、こしあん、こんにゃく、パン、麺類（即席めん、パスタ、生めん、乾めん）、餅、シリアル食品、大豆加工品（豆腐、豆乳、納豆、凍豆腐）、水酸加工品［練り製品、（かに風味）蒲鉾、（魚肉）ハム、（魚肉ソーセージ）、（魚肉）ウィンナー、ふりかけ、お茶づけのり］、卵含有食品（スープ、丼等）、缶詰（オイルサーディン、焼鳥）、レトルト食品（カレー、シチュー、スパゲッティー）
【００２６】
（２）乳製品
牛乳、加工乳、乳酸菌飲料、バター、チーズ、練乳、粉乳
【００２７】
（３）菓子
ケーキ、ムース、（粉末）デザート、アイスクリーム、飴、チョコレート、グミ、キャンディー、クッキー、ウエハース、ゼリー
【００２８】
（４）調味料
味噌、醤油、うま味（風味）調味料、（粉末）天然調味料、ソース、ドレッシング、焼肉のたれ、みりん、カレー、シチュー、香辛料、スパイス、ヨーグルト
【００２９】
（５）飲料
清涼飲料（炭酸飲料、果実飲料、スポーツドリンク、栄養飲料）、嗜好飲料（コーヒー、ココア、麦汁）
【００３０】
（６）栄養補助食品
（イ）サポニン含有食品（オタネニンジン根含有食品、エゾウコギ含有食品）
糖含有食品〔オリゴ糖（フラクトオリゴ糖含有食品、イソマルトオリゴ糖含有食品、ガラクトオリゴ糖含有食品）、多糖類（シイタケ含有食品、ムコ多糖含有食品、蛋白含有食品、コンドロイチン硫酸含有食品、マンネンタケ（霊芝）含有食品）、キチン、キトサン含有食品〕
（ロ）ミネラル含有食品（カルシウム含有食品、アルファルファ含有食品、プルーンエキス含有食品、βカロチン含有食品）
（ハ）油脂含有食品
ビタミンＥ含有油脂〔麦（小麦、鳩麦）胚芽油、大豆胚芽油、米胚芽油〕エイコサペンタン酸含有食品、大豆レシチン含有食品、γ−リノレン酸含有食品（月見草油、ボラージ油）、ドコサヘキサエン酸含有食品
（ニ）蛋白質含有食品
大豆蛋白質含有食品、カゼイン含有食品、ホエー蛋白含有食品、鯉加工食品
（ホ）タウリン
牡蠣加工食品、シジミ加工食品
【００３１】
（７）その他
スッポン加工食品、アミノ酸代謝異常用食品、流動食（病食）
本発明の健康食品の１回の摂取量中のイソラリシレシノールの含有量は、投与形態、年齢、体重、症状によって適宜選択することができるが、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましく、０．０３ｍｇ〜３ｍｇであることがさらに好ましい。０．０１ｍｇ以下では充分な効果が得られない可能性がある。
【００３２】
本発明の血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤のイソラリシレシノールの１回投与量中の含有量は、投与形態、年齢、体重、症状によって適宜選択することができるが、経口投与の場合、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇであることが好ましく、０．０３ｍｇ〜３ｍｇであることがさらに好ましい。０．０１ｍｇ以下では充分な効果が得られない可能性がある。
【００３３】
本発明における健康食品の摂取、ならびに血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤の投与のタイミングは、食前および食後のどちらでもよく、摂取または投与は複数回でも単回でも良いが、１日３回毎食前に摂取または投与することが好ましい。
【００３４】
血中コレステロール降下剤および体脂肪低下剤については、投与経路は特に限定されるものではないが、経口投与、胃内投与、経腸投与などがあげられ、食事ごとにコンプライアンスよく投与するには経口投与が好ましい。
【００３５】
次に、実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３６】
尚、実施例中、「部」、「％」とあるのは、特に断りのない限り重量基準を示す。
【００３７】
実施例１（茶葉抽出物の製造）
中国大葉種の茶葉および茶の茎を粉砕器にて平均０．８ｃｍの大きさに裁断した。次いで、粉砕された茶葉１００部と、茶の茎３７部とを直火の釜に入れて、９０℃で２５０分間焙煎釜炒りした。室温まで放冷後、霧吹きを用いて水を噴霧して水分量を３２％とした後、発酵室に入れアスペルギルス（Aspergillus）属のカビを、茶葉および茶の茎総量に対し０．１％添加して十分に混合して系内の温度を５０時間で４０℃まで上昇させた後、そのままの温度で、８０時間発酵を続けた。
【００３８】
上記で得られた発酵茶葉１９８ｇを抽出タンクに入れ、水１０００ｍＬを添加し、１２０℃で１時間抽出し、抽出液１１５０ｍＬを得た。この抽出液を遠心分離後、フィルタープレスにより異物を除去し、濃縮後、凍結乾燥して６０ｇの発酵茶抽出物Ａを得た。
【００３９】
得られた発酵茶抽出物Ａ１５０ｇを、水／酢酸エチルで液液抽出し、酢酸エチル層Ｂを回収した。得られた、抽出物Ｂ１３．５ｇをダイヤイオンＨＰ２０（三菱化学社製）に吸着させ、７５％メタノールで溶出し、溶出画分Ｃ３ｇを得た。溶出画分Ｃのうち、２．４ｇをさらにシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−３００、和光純薬社製）に吸着させ、１０％メタノールを含むクロロホルム溶液で溶出し、溶出画分Ｄを得た。さらにこの溶出画分Ｄのうち、３３０ｍｇを、逆相系カラム（コスモシル７５Ｃ１８、ナカライテスク社製）に吸着させ、３０％アセトニトリルで溶出し、イソラリシレシノール５ｍｇを得た。
【００４０】
実施例２（マウスへの発酵茶抽出物Ａの単回投与）
平均体重３０．７ｇのｄｄｙ雌９週齢マウス（ＳＲＣ）４０匹を１０匹ずつ対照群、投与群１〜３の４群に分け、それぞれ、コレステロール（１６２．５ｍｇ／ｋｇ）のみ、コレステロール（１６２．５ｍｇ／ｋｇ）と実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａ、０．０７５ｇ／ｋｇ、０．１５ｇ／ｋｇおよび０．３ｇ／ｋｇとを０．５ｍＬの水に溶解して経口投与した。投与前、投与後０、４および６時間に採血し、コレステロール値を測定し、投与前の値との差を算出した。
【００４１】
結果を図１に示す。コレステロールを負荷したマウスでは、投与後血中コレステロール濃度が上昇し、投与４時間後にコレステロールのピークが認められたが、発酵茶抽出物Ａを添加した群では、用量依存的にその上昇を抑制し、０．３ｇ／ｋｇの投与群では有意にコレステロール値の上昇を抑制した。このことから、発酵茶抽出物Ａのコレステロールの吸収抑制作用が明らかとなった。
【００４２】
また、図１にもとづく各群のコレステロール上昇下面積（ΔコレステロールＡＵＣ）を図２に示す。発酵茶抽出物Ａは用量依存的にコレステロールの吸収を抑制し、０．３ｇ／ｋｇで有意に抑制した。これらの結果から、発酵茶抽出物Ａは血中コレステロール上昇抑制作用を示すことが明らかとなった。
【００４３】
実施例３（ラットへの発酵茶抽出物Ａの長期投与）
大豆オイルを添加したＡＩＮ９７Ｇ食を作製し、これにコレステロール０．５％を添加し、実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを、０．０１、０．０３、０．１および０．３％添加した、抽出物混餌食を調製した。大豆オイルを添加したＡＩＮ９７Ｇ食の組成を表１に示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】
２５匹の雄ＳＤ系４週齢ラットを、大豆オイル添加ＡＩＮ９７Ｇ食で１週間予備飼育した後、各群５匹の対照群２、投与群４〜７の５群に分けた。対照群２、および投与群４〜７をそれぞれ、コレステロール添加ＡＩＮ９７Ｇ食、および前記各濃度の抽出物混餌食（０．０１、０．０３、０．１および０．３％）で３週間飼育した。試験期間終了前日、餌をはずし、翌朝屠殺、血液、各種臓器を摘出した。
【００４６】
投与期間中には摂餌量、体重を測定した。試験期間後には、心臓、肝臓、脾臓および腎臓の臓器重量、脂肪組織（腎臓、睾丸）を測定した。また総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、中性脂肪、α-トコフェノール、ＧＯＴ、ＧＰＴについて血液検査を行った。
【００４７】
結果を表２ならびに図３、４、５、６および７に示す。表２では、いずれの試験結果も平均値±標準誤差（Ｓ．Ｅ．）で示した。血液検査等の試験結果の統計処理については、交互作用を避けるため、Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ ｔｅｓｔを実施し、有意水準は０．５％以下とした。その結果、体重増加が用量依存的に抑制され、投与群７では有意に抑制されることがわかった。このことから、発酵茶抽出物Ａの投与により、体重増加抑制、体脂肪低下作用のあることが明らかとなった。また各種臓器重量・血液中のＧＯＴ値・ＧＰＴ値・α‐トコフェノール値には顕著に影響を与えなかったことから実施例１で記載した発酵茶抽出物Ａは安全性に問題がないと考えられた。さらに図３に試験終了時の腎周辺脂肪量（Ａ）および睾丸周辺脂肪量（Ｂ）示す。表２と同様にＫｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ ｔｅｓｔを実施した。＊：ｐ＜０．５。発酵茶抽出物Ａ添加食で飼育することにより、いずれの脂肪重量も用量依存的に低下し、体脂肪低下作用のあることが明らかとなった。さらに、より人の内臓脂肪に相当すると考えられている腎周辺脂肪量では投与群７において有意に低下し、体脂肪低下作用のあることが明らかとなった。さらに、図４に総コレステロール値、図５にＬＤＬコレステロール値を示す。総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールは用量依存的に低下し、投与群６および７では有意に低下していたことから、高コレステロール血症の改善作用が明らかとなった。一方、図６にＨＤＬコレステロール値、図７に中性脂肪値を示す。ＨＤＬコレステロール値および中性脂肪値についてはほとんど影響を与えないことがわかった。
【００４８】
【表２】
【００４９】
実施例４（製造例１）
錠剤
実施例１で記載した発酵茶抽出物Ａ６６．７ｋｇに対し、マルチトール１５ｋｇ、結晶セルロース６．４ｋｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｋｇ、第３リン酸カルシウム５ｋｇ、デキストリン２ｋｇを添加し、混合機で混合した。これを、打錠機にかけ２５０ｍｇ／粒の錠剤を製造した。
得られた錠剤を以下の実施例において使用した。
【００５０】
実施例５（ヒトへの単回投与）
実施例４で製造した発酵茶加工錠剤を６０錠（発酵茶抽出物Ａ換算で１０ｇ）、健常者を含む境界型高コレステロール血症者８名に単回投与し、通常の血液検査および尿検査を行なった。
【００５１】
結果を表３に示す。血液検査、検尿、自覚症状、他覚症状ともに異常は認められず、安全性が高いことが確認された。
【００５２】
【表３】
【００５３】
実施例６（ヒトへの長期投与）
境界型高コレステロール血症者８名に実施例４で製造した発酵茶加工錠剤を毎食２錠ずつ、発酵茶抽出物Ａ換算で３３３ｍｇ／食、１日３回、合計約１０００ｍｇ／日を約２ヵ月間摂取させた。
【００５４】
結果を表４に示す。明確な総コレステロールの低下作用、ＬＤＬ（悪玉）コレステロール低下作用が認められた。
【００５５】
血液検査、自覚症状、他覚症状ともに異常は認められず、副作用がなく安全性が高いことが確認された。
【００５６】
【表４】
【００５７】
実施例７（製造例２）
実施例１に記載の発酵茶抽出物Ａ３３．３ｋｇに対し、トレハロース４９．４ｋｇ、ウーロン茶エキス末２０ｋｇを添加し、造粒機により顆粒化した。得られた顆粒を１ｇずつ小分けし、分包を製造した。これを毎食事に１袋摂取すれば所定の効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】平均体重３０．７ｇのｄｄｙ雌９週齢マウス各群１０匹に、コレステロールと共に実施例１で記載した発酵茶抽出物Ａを０．５ｍＬの水に溶解して経口投与した際の、コレステロール値の差の経時変化を示すグラフである。
【図２】図１にもとづく投与後６時間までの各群のΔコレステロールＡＵＣを示すグラフである。
【図３】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際の腎周辺脂肪量、睾丸周辺脂肪量に対する効果を示すグラフである。＊：Ｐ＜０．０５。
【図４】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際の総コレステロールに対する効果を示すグラフである。＊：Ｐ＜０．０５。＊＊：＜０．０１。
【図５】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際のＬＤＬコレステロールに対する効果を示すグラフである。＊：Ｐ＜０．０５。＊＊：＜０．０１。
【図６】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際のＨＤＨコレステロールに対する効果を示すグラフである。
【図７】ラットにおいて実施例１で製造した発酵茶抽出物Ａを３週間投与した際の中性脂肪に対する効果を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分としてイソラリシレシノールを含有する健康食品。
【請求項２】
剤形が錠剤、カプセル、粉末乾燥固形物、飲料および粉末茶からなる群より選択される請求項１記載の健康食品。
【請求項３】
イソラリシレシノールの１回の摂取量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇである請求項１または２記載の健康食品。
【請求項４】
イソラリシレシノールを含有する血中コレステロール降下剤。
【請求項５】
イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇである請求項４記載の血中コレステロール降下剤。
【請求項６】
イソラリシレシノールを含有する体脂肪低下剤。
【請求項７】
イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇである請求項６記載の体脂肪低下剤。
【請求項１】
活性成分としてイソラリシレシノールを含有する健康食品。
【請求項２】
剤形が錠剤、カプセル、粉末乾燥固形物、飲料および粉末茶からなる群より選択される請求項１記載の健康食品。
【請求項３】
イソラリシレシノールの１回の摂取量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇである請求項１または２記載の健康食品。
【請求項４】
イソラリシレシノールを含有する血中コレステロール降下剤。
【請求項５】
イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇである請求項４記載の血中コレステロール降下剤。
【請求項６】
イソラリシレシノールを含有する体脂肪低下剤。
【請求項７】
イソラリシレシノールの１回の投与量中の含有量が０．０１ｍｇ〜１０ｍｇである請求項６記載の体脂肪低下剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２００８−４４８７２（Ｐ２００８−４４８７２Ａ）
【公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２２０７１３（Ｐ２００６−２２０７１３）
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【出願人】（５００３３３１３２）日本サプリメント株式会社 (9)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【出願人】（５００３３３１３２）日本サプリメント株式会社 (9)
【Ｆターム（参考）】
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