インターロイキン−２２に対する抗体およびその使用
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）、特にヒトＩＬ−２２に結合する抗体およびその抗原結合フラグメント、ならびにＩＬ−２２関連免疫応答の調節におけるそれらの使用が、開示される。本明細書中に開示される抗体は、自己免疫障害（例えば、関節炎）などのＩＬ−２２関連免疫疾患の診断、予防、および処置に有用である。本出願は、少なくとも部分的に、高親和性および特異性を持ってインターロイキン２２（「ＩＬ−２２」）、特にヒトＩＬ−２２に結合する抗体およびその抗原結合フラグメント等のＩＬ２２結合剤を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、ＩＬ−２２レセプター（ＩＬ−２２Ｒ）とインターロイキン−１０レセプター２（ＩＬ−１０Ｒ２）とを含む複合体に対するＩＬ−２２の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、ＩＬ−２２レセプター（ＩＬ−２２Ｒ）に対するＩＬ−２２の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、インターロイキン−１０レセプター２（ＩＬ−１０Ｒ２）に対するＩＬ−２２の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、インターロイキン−１０レセプター２（ＩＬ−１０Ｒ２）に対するＩＬ−２２とＩＬ−２２レセプター（ＩＬ−２２Ｒ）との複合体の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合し、該ＩＬ−２２に対する二次抗体の結合を競合阻害する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該二次抗体は、ＰＴＡ−５２５４およびＰＴＡ−５２５５から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体である、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
１０Ｅ−９またはそれより高い親和性の親和定数（Ｋｄ）が有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
約５ｎＭ〜２００ｐＭまたはそれ以上の範囲内のＥＤ５０でＨＥＰＧ２でのＳＴＡＴリン酸化またはＢａＦ３細胞の増殖を中和する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
約１０Ｅ４〜１０Ｅ６１／Ｍｓの範囲内の反応速度でＩＬ２２と結合し、約１０Ｅ−３〜１０−６Ｅ１／ｓの範囲の解離反応速度を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項９】
前記ＩＬ−２２が、配列番号２のアミノ酸３４〜１７９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有し、Ｓｔａｔ−３タンパク質のリン酸化を誘導することができる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２２が、配列番号２のアミノ酸３４〜１７９を有する、請求項６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記ＩＬ−２２、ＩＬ−２２Ｒ、およびＩＬ−１０Ｒ２が、ヒト起源である、請求項１、３または４のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記ＩＬ−２２および前記ＩＬ−２２Ｒが、ヒト起源のものである、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ヒト化、ＣＤＲ移植またはヒト抗体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項１４】
ＰＴＡ−５２５４およびＰＴＡ−５２５５から選択されるハイブリドーマによって産生される、モノクローナル抗体。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
サイトカインインヒビター、成長因子インヒビター、免疫抑制剤、抗炎症剤、代謝インヒビター、酵素インヒビター、細胞毒性剤、および細胞増殖抑制剤からなる群から選択される、別の治療薬をさらに含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記治療剤が、ＴＮＦアンタゴニスト、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−１８アンタゴニスト、ＩＬ−２１Ｒアンタゴニスト、Ｔ細胞減少剤、Ｂ細胞減少剤、メトトレキサート、レフルノミド、シロリムス（ラパマイシン）、またはそのアナログ、Ｃｏｘ−２インヒビター、ｃＰＬＡ２インヒビター、ＮＳＡＩＤ、およびｐ３８インヒビターからなる群から選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ＩＬ−２２と、ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとの間の相互作用に妨害する方法であって、該方法は、ＩＬ−２２と、ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとの間の相互作用を生じさせる条件下でＩＬ−２２と、該ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとを接触させて、それによりＩＬ−２２／ＩＬ−２２レセプター混合物を形成させる工程、ならびにＩＬ−２２／ＩＬ−２２レセプター混合物と、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントとを接触させて、それによりＩＬ−２２と、ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとの間の相互作用に妨害する工程、を包含する方法。
【請求項１９】
被検体においてＩＬ−２２関連障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該被検体に請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントを、該ＩＬ−２２関連障害を処置または予防するのに十分な量で投与する工程、を包含する方法。
【請求項２０】
前記ＩＬ−２２関連障害が、自己免疫障害、呼吸器障害、および炎症状態からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＩＬ−２２関連疾患が、関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、重症筋無力症、クローン病、炎症性腸疾患、ループス、糖尿病、乾癬、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心血管炎症、膵炎、肝炎および腎炎からなる群ヨリ選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記自己免疫障害が、関節リウマチである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記被検体が、哺乳動物である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記被検体に、サイトカインインヒビター、成長因子インヒビター、免疫抑制剤、抗炎症剤、代謝インヒビター、酵素インヒビター、細胞毒性剤、および細胞増殖抑制剤からなる群より選択される、別の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療剤が、ＴＮＦアンタゴニスト、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−１８アンタゴニスト、ＩＬ−２１Ｒアンタゴニスト、Ｔ細胞減少剤、Ｂ細胞減少剤、メトトレキサート、レフルノミド、シロリムス（ラパマイシン）またはそのアナログ、Ｃｏｘ−２インヒビター、ｃＰＬＡ２インヒビター、ＮＳＡＩＤ、およびｐ３８インヒビターからなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
被検体での急性期応答を軽減する方法であって、該方法は、該被検体に、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗ＩＬ−２２抗体またはそのフラグメントを該被検体での急性期応答を軽減するのに十分な量で投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記被検体が、哺乳動物である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
被検体でのＩＬ−２２関連障害を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
【請求項３１】
被検体での急性期応答を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
【請求項１】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、ＩＬ−２２レセプター（ＩＬ−２２Ｒ）とインターロイキン−１０レセプター２（ＩＬ−１０Ｒ２）とを含む複合体に対するＩＬ−２２の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、ＩＬ−２２レセプター（ＩＬ−２２Ｒ）に対するＩＬ−２２の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、インターロイキン−１０レセプター２（ＩＬ−１０Ｒ２）に対するＩＬ−２２の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、インターロイキン−１０レセプター２（ＩＬ−１０Ｒ２）に対するＩＬ−２２とＩＬ−２２レセプター（ＩＬ−２２Ｒ）との複合体の結合を軽減する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）に特異的に結合し、該ＩＬ−２２に対する二次抗体の結合を競合阻害する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該二次抗体は、ＰＴＡ−５２５４およびＰＴＡ−５２５５から選択されるハイブリドーマによって産生されるモノクローナル抗体である、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
１０Ｅ−９またはそれより高い親和性の親和定数（Ｋｄ）が有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
約５ｎＭ〜２００ｐＭまたはそれ以上の範囲内のＥＤ５０でＨＥＰＧ２でのＳＴＡＴリン酸化またはＢａＦ３細胞の増殖を中和する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
約１０Ｅ４〜１０Ｅ６１／Ｍｓの範囲内の反応速度でＩＬ２２と結合し、約１０Ｅ−３〜１０−６Ｅ１／ｓの範囲の解離反応速度を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項９】
前記ＩＬ−２２が、配列番号２のアミノ酸３４〜１７９に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を有し、Ｓｔａｔ−３タンパク質のリン酸化を誘導することができる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２２が、配列番号２のアミノ酸３４〜１７９を有する、請求項６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記ＩＬ−２２、ＩＬ−２２Ｒ、およびＩＬ−１０Ｒ２が、ヒト起源である、請求項１、３または４のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記ＩＬ−２２および前記ＩＬ−２２Ｒが、ヒト起源のものである、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ヒト化、ＣＤＲ移植またはヒト抗体である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項１４】
ＰＴＡ−５２５４およびＰＴＡ−５２５５から選択されるハイブリドーマによって産生される、モノクローナル抗体。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
サイトカインインヒビター、成長因子インヒビター、免疫抑制剤、抗炎症剤、代謝インヒビター、酵素インヒビター、細胞毒性剤、および細胞増殖抑制剤からなる群から選択される、別の治療薬をさらに含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記治療剤が、ＴＮＦアンタゴニスト、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−１８アンタゴニスト、ＩＬ−２１Ｒアンタゴニスト、Ｔ細胞減少剤、Ｂ細胞減少剤、メトトレキサート、レフルノミド、シロリムス（ラパマイシン）、またはそのアナログ、Ｃｏｘ−２インヒビター、ｃＰＬＡ２インヒビター、ＮＳＡＩＤ、およびｐ３８インヒビターからなる群から選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ＩＬ−２２と、ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとの間の相互作用に妨害する方法であって、該方法は、ＩＬ−２２と、ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとの間の相互作用を生じさせる条件下でＩＬ−２２と、該ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとを接触させて、それによりＩＬ−２２／ＩＬ−２２レセプター混合物を形成させる工程、ならびにＩＬ−２２／ＩＬ−２２レセプター混合物と、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントとを接触させて、それによりＩＬ−２２と、ＩＬ−２２レセプター複合体またはそのサブユニットとの間の相互作用に妨害する工程、を包含する方法。
【請求項１９】
被検体においてＩＬ−２２関連障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、該被検体に請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントを、該ＩＬ−２２関連障害を処置または予防するのに十分な量で投与する工程、を包含する方法。
【請求項２０】
前記ＩＬ−２２関連障害が、自己免疫障害、呼吸器障害、および炎症状態からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＩＬ−２２関連疾患が、関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、重症筋無力症、クローン病、炎症性腸疾患、ループス、糖尿病、乾癬、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、心血管炎症、膵炎、肝炎および腎炎からなる群ヨリ選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記自己免疫障害が、関節リウマチである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記被検体が、哺乳動物である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記被検体に、サイトカインインヒビター、成長因子インヒビター、免疫抑制剤、抗炎症剤、代謝インヒビター、酵素インヒビター、細胞毒性剤、および細胞増殖抑制剤からなる群より選択される、別の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療剤が、ＴＮＦアンタゴニスト、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−１８アンタゴニスト、ＩＬ−２１Ｒアンタゴニスト、Ｔ細胞減少剤、Ｂ細胞減少剤、メトトレキサート、レフルノミド、シロリムス（ラパマイシン）またはそのアナログ、Ｃｏｘ−２インヒビター、ｃＰＬＡ２インヒビター、ＮＳＡＩＤ、およびｐ３８インヒビターからなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
被検体での急性期応答を軽減する方法であって、該方法は、該被検体に、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗ＩＬ−２２抗体またはそのフラグメントを該被検体での急性期応答を軽減するのに十分な量で投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記被検体が、哺乳動物である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
被検体でのＩＬ−２２関連障害を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
【請求項３１】
被検体での急性期応答を処置または予防するための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメントの使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２００７−５３７１３２（Ｐ２００７−５３７１３２Ａ）
【公表日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１７７６３（Ｐ２００６−５１７７６３）
【出願日】平成１６年６月２２日（２００４．６．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００８９７
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０１４１８２１４）ジェネティクス インスティテュート，エルエルシー (35)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２２日（２００４．６．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０００８９７
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０１４１８２１４）ジェネティクス インスティテュート，エルエルシー (35)
【Ｆターム（参考）】
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