オランザピンアナログ及びその使用法
本発明は新規な化合物及び睡眠を調整するためにそれを用いる方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉの化合物、
【化１】
〔式中、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑは独立して整数の０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ａ及びＢは独立してＯ、Ｓ、ＮＲ７又はＣ（Ｒ８）２であり；
Ｘ及びＹは独立して、存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７ヘテロ環状、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６ヒドロキシアルキル又はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルコキシであり；
リンカー中ＣＨ２基の任意の水素は適宜Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７ヘテロ環状、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６ヒドロキシアルキル、又はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルコキシで置換され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は独立して、Ｈ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、又はＲ９及びＲ１０は付加する炭素と共に、存在しないか又はサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し、Ｒ１１及びＲ１２は付加する炭素と共に、サイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し、又は二つの異なる炭素原子上の置換基がサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１３（ここにＲ１３はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１４Ｒ１５（ここにＲ１４及びＲ１５は独立して、水素又は低級アルキル）、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｈ、Ｓ（Ｏ）ＮＨＣＯ−アルキル、Ｓ（Ｏ）ＮＨＣＯ−アリール、Ｓ（Ｏ）ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）ＯＨ、
【化２】
より選択され；
ｍがゼロならばＸは存在しない。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも１つは非水素置換基であり、当該残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも２つは非水素置換基であり、当該残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも３つは非水素置換基であり、当該残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも１つの非水素置換基は各々独立してメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも２つの非水素置換基は各々独立してメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも３つの非水素置換基は各々独立してメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共になって、存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１及びＲ１２はそれらが付加する炭素と共になって、３、４、５、６、又は７の大きさのスピロ環を生成するよう結合する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
当該スピロ環はシクロプロピル環である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化学式ＩＩの化合物、
【化３】
〔式中、ｍ、ｎ、ｏは独立して整数の０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘは存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３及びＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０は独立して、Ｈ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５直鎖アルキル、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、又はＲ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共にサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１３（ここにＲ１３はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ａｒｙｌ、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアリール、及びデトラゾールから選択され；
ｍがゼロならばＸは存在しない。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項１４】
化学式ＩＩＩの化合物、
【化４】
〔式中、ｍ及びｎは独立して、０、１、２、３、又は４であり、Ｘは存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２）２、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３及びＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０は独立してＨ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５直鎖アルキル、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキルであるか又はＲ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共にサイズ３、４、５、６、または７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、及びテトラゾールから選ばれ、
ｍがゼロならばＸは存在しない。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項１５】
化学式ＩＶの化合物、
【化５】
〔式中、ｔは１、２、３、又は４であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ９−Ｒ１０はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３であるか、又はＲ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共にサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、又はテトラゾールである。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項１６】
ｔは１又は２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
当該化合物は化学式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、又はＩＶｅから選ばれる化合物である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６はメチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチレン、メトキシ又は水酸基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
当該化合物は化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、及び１０６から選ばれる、請求項１、１３、１４及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
当該化合物は化合物４６である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５はそれぞれ水素である、請求項１から１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は各々独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれメチルである、請求項１から８および１０から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれエチルである、請求項１から８および１０から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９及びＲ１０がそれらが付加する炭素と共に、３、４、５、６、又は７の大きさのスピロ環を生成するよう結合する、請求項１から８及び１０から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
当該スピロ環はシクロプロピル環である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、溶媒和化合物、ハイドレート又はプロドラッグと、少なくとも１つの薬理学的不活性成分とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３２】
睡眠調整のための医薬製造における、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
当該睡眠調整は、睡眠到来時間の短縮、平均連続睡眠長の増加、及び最大連続睡眠長の増加から選ばれる、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
当該睡眠調整は睡眠障害を治療するものである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
当該睡眠障害は、不眠症、睡眠過剰、睡眠発作、睡眠無呼吸症候群、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群及び概日リズム障害から選ばれる、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
当該睡眠障害は、概日リズム障害である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
当該概日リズム障害は、時差ぼけ、交代作業障害、及び遅延又は早発睡眠位相症状から選ばれる、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
当該睡眠障害は睡眠時異常行動である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３９】
当該睡眠障害が不眠症である、請求項３５に記載の使用。
【請求項４０】
睡眠到来時間の短縮、平均連続睡眠長の増加、及び最大連続睡眠長の増加を含んでなる群から選ばれる少なくとも１の行動の遂行において有効であることにより被検者において不眠症を治療する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
当該化合物は化合物１〜１０６から選ばれる、請求項３２に記載の使用。
【請求項１】
化学式Ｉの化合物、
【化１】
〔式中、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑは独立して整数の０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ａ及びＢは独立してＯ、Ｓ、ＮＲ７又はＣ（Ｒ８）２であり；
Ｘ及びＹは独立して、存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７ヘテロ環状、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６ヒドロキシアルキル又はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルコキシであり；
リンカー中ＣＨ２基の任意の水素は適宜Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７ヘテロ環状、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６ヒドロキシアルキル、又はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルコキシで置換され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は独立して、Ｈ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６直鎖アルキル、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、又はＲ９及びＲ１０は付加する炭素と共に、存在しないか又はサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し、Ｒ１１及びＲ１２は付加する炭素と共に、サイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し、又は二つの異なる炭素原子上の置換基がサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１３（ここにＲ１３はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＲ１４Ｒ１５（ここにＲ１４及びＲ１５は独立して、水素又は低級アルキル）、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２Ｈ、Ｓ（Ｏ）ＮＨＣＯ−アルキル、Ｓ（Ｏ）ＮＨＣＯ−アリール、Ｓ（Ｏ）ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）ＯＨ、
【化２】
より選択され；
ｍがゼロならばＸは存在しない。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも１つは非水素置換基であり、当該残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも２つは非水素置換基であり、当該残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも３つは非水素置換基であり、当該残りのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも１つの非水素置換基は各々独立してメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも２つの非水素置換基は各々独立してメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６の少なくとも３つの非水素置換基は各々独立してメチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共になって、存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１及びＲ１２はそれらが付加する炭素と共になって、３、４、５、６、又は７の大きさのスピロ環を生成するよう結合する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
当該スピロ環はシクロプロピル環である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化学式ＩＩの化合物、
【化３】
〔式中、ｍ、ｎ、ｏは独立して整数の０、１、２、３、４、５、又は６であり；
Ｘは存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ２ＯＣＨ３及びＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０は独立して、Ｈ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５直鎖アルキル、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキル、又はＲ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共にサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ１３（ここにＲ１３はＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ａｒｙｌ、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＯ−ヘテロアリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ−ヘテロアリール、及びデトラゾールから選択され；
ｍがゼロならばＸは存在しない。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項１４】
化学式ＩＩＩの化合物、
【化４】
〔式中、ｍ及びｎは独立して、０、１、２、３、又は４であり、Ｘは存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２）２、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３及びＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から選ばれ；
Ｒ９及びＲ１０は独立してＨ、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５直鎖アルキル、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６分枝アルキルであるか又はＲ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共にサイズ３、４、５、６、または７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、及びテトラゾールから選ばれ、
ｍがゼロならばＸは存在しない。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項１５】
化学式ＩＶの化合物、
【化５】
〔式中、ｔは１、２、３、又は４であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ９−Ｒ１０はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３であるか、又はＲ９及びＲ１０はそれらが付加する炭素と共にサイズ３、４、５、６、又は７のスピロ環を生成するよう結合し；
ＺはＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−シクロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアルキル、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−アリール、ＣＯＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、又はテトラゾールである。〕
又はその薬理学的に有効な塩。
【請求項１６】
ｔは１又は２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
当該化合物は化学式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、又はＩＶｅから選ばれる化合物である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６はメチル、エチル、イソプロピル、メトキシメチレン、メトキシ又は水酸基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
当該化合物は化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、及び１０６から選ばれる、請求項１、１３、１４及び１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
当該化合物は化合物４６である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５はそれぞれ水素である、請求項１から１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は各々独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、メトキシメチレン、フロロ、クロロ、ブロモ又は水酸基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６は非水素置換基である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれメチルである、請求項１から８および１０から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９及びＲ１０はそれぞれエチルである、請求項１から８および１０から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９及びＲ１０がそれらが付加する炭素と共に、３、４、５、６、又は７の大きさのスピロ環を生成するよう結合する、請求項１から８及び１０から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
当該スピロ環はシクロプロピル環である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、溶媒和化合物、ハイドレート又はプロドラッグと、少なくとも１つの薬理学的不活性成分とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３２】
睡眠調整のための医薬製造における、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
当該睡眠調整は、睡眠到来時間の短縮、平均連続睡眠長の増加、及び最大連続睡眠長の増加から選ばれる、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
当該睡眠調整は睡眠障害を治療するものである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
当該睡眠障害は、不眠症、睡眠過剰、睡眠発作、睡眠無呼吸症候群、睡眠時異常行動、下肢静止不能症候群及び概日リズム障害から選ばれる、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
当該睡眠障害は、概日リズム障害である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
当該概日リズム障害は、時差ぼけ、交代作業障害、及び遅延又は早発睡眠位相症状から選ばれる、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
当該睡眠障害は睡眠時異常行動である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３９】
当該睡眠障害が不眠症である、請求項３５に記載の使用。
【請求項４０】
睡眠到来時間の短縮、平均連続睡眠長の増加、及び最大連続睡眠長の増加を含んでなる群から選ばれる少なくとも１の行動の遂行において有効であることにより被検者において不眠症を治療する、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
当該化合物は化合物１〜１０６から選ばれる、請求項３２に記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５０４６７６（Ｐ２００９−５０４６７６Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２６２７９（Ｐ２００８−５２６２７９）
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３１６０２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２２０６８
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０７３５２３５２）ハイプニオン・インコーポレイテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＨＹＰＮＩＯＮ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月１１日（２００６．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３１６０２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０２２０６８
【国際公開日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０７３５２３５２）ハイプニオン・インコーポレイテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＨＹＰＮＩＯＮ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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