キナーゼ阻害剤としてのチエノ−ピリジノン誘導体
アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル部分により３位で置換されている一連のチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン誘導体は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害剤であるので、医薬品で、例えば免疫又は炎症性疾患を治療及び／又は予防する際に使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物
【化１】
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）メチル、アリール又はヘテロアリールを表し、これらの基はいずれも、１個又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｄＣＯＲａ、−ＮＲｄＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｄＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒａ又は−ＮＲｄＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒａを表し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル［アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］又はＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい）を表し、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル［ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ若しくはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい］、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル［アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］又はＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい）を表し、及び
Ｒｃは、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、又は
Ｒｂ及びＲｃはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル［ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］、ピロリジン−１−イル［ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］、ピペリジン−１−イル［ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］、ピペラジン−１−イル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい）又はモルホリン−４−イルを表し、及び
Ｒｄは、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表す］。
【請求項２】
Ｒ１は、シクロプロピルメチル、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ジフルオロフェニル、メチルフェニル、ピリジニル又はジメチルアミノ−ピリジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３は、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、（クロロ）（フルオロ）フェニル、ブロモフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、（フルオロ）（メチル）フェニル、ジメチルフェニル、トリフルオロメチル−フェニル、メトキシフェニル、（エトキシ）（メチル）フェニル、ジフルオロメトキシ−フェニル、トリフルオロメトキシ−フェニル、ピリジニル、メチルピリジニル、チエニル又はチアゾリルを表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩＡ）で表される請求項１に記載の化合物並びにその医薬的に許容できる塩及び溶媒和物
【化２】
［式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し、
Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ３１及びＲ３２は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル又はＣ２〜Ｃ６アルコキシカルボニルを表し；及び
Ｒ２は、請求項１に定義の通りである］。
【請求項５】
Ｒ２は、−ＮＲｂＲｃを表し、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、請求項１に定義の通りである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＢ）で表される請求項１に記載の化合物並びにその医薬的に許容できる塩及び溶媒和物
【化３】
［式中、
Ｗは、アゼチジン、ピロリジン又はピペリジン環の残基を表し、
Ｒ２１は、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、及び
Ｒ１及びＲ３は、請求項１に定義の通りである］。
【請求項７】
Ｒ２１はメチルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
本明細書で実施例のいずれか一例に具体的に開示されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物を医薬的に許容できる担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１０】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害剤を必要とする障害を治療及び／又は予防するための薬剤を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１１】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害剤を必要とする障害を治療及び／又は予防する方法であって、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物
【化１】
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）メチル、アリール又はヘテロアリールを表し、これらの基はいずれも、１個又は複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｄＣＯＲａ、−ＮＲｄＣＯ２Ｒａ、−ＮＲｄＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒａ又は−ＮＲｄＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒａを表し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル［アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］又はＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい）を表し、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル［ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ若しくはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルで置換されていてもよい］、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル［アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］又はＣ３〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい）を表し、及び
Ｒｃは、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、又は
Ｒｂ及びＲｃはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル［ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］、ピロリジン−１−イル［ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］、ピペリジン−１−イル［ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよい］、ピペラジン−１−イル（Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい）又はモルホリン−４−イルを表し、及び
Ｒｄは、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表す］。
【請求項２】
Ｒ１は、シクロプロピルメチル、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ジフルオロフェニル、メチルフェニル、ピリジニル又はジメチルアミノ−ピリジニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３は、フェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、（クロロ）（フルオロ）フェニル、ブロモフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、（フルオロ）（メチル）フェニル、ジメチルフェニル、トリフルオロメチル−フェニル、メトキシフェニル、（エトキシ）（メチル）フェニル、ジフルオロメトキシ−フェニル、トリフルオロメトキシ−フェニル、ピリジニル、メチルピリジニル、チエニル又はチアゾリルを表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩＡ）で表される請求項１に記載の化合物並びにその医薬的に許容できる塩及び溶媒和物
【化２】
［式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮを表し、
Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ３１及びＲ３２は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノカルボニル又はＣ２〜Ｃ６アルコキシカルボニルを表し；及び
Ｒ２は、請求項１に定義の通りである］。
【請求項５】
Ｒ２は、−ＮＲｂＲｃを表し、ここで、Ｒｂ及びＲｃは、請求項１に定義の通りである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩＢ）で表される請求項１に記載の化合物並びにその医薬的に許容できる塩及び溶媒和物
【化３】
［式中、
Ｗは、アゼチジン、ピロリジン又はピペリジン環の残基を表し、
Ｒ２１は、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、及び
Ｒ１及びＲ３は、請求項１に定義の通りである］。
【請求項７】
Ｒ２１はメチルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
本明細書で実施例のいずれか一例に具体的に開示されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物を医薬的に許容できる担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１０】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害剤を必要とする障害を治療及び／又は予防するための薬剤を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１１】
ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害剤を必要とする障害を治療及び／又は予防する方法であって、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００７−５０９１２３（Ｐ２００７−５０９１２３Ａ）
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３６１７８（Ｐ２００６−５３６１７８）
【出願日】平成１６年１０月２２日（２００４．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４２５４０
【国際公開日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【出願人】（５０１４６０６９３）セルテック アール アンド ディ リミテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２２日（２００４．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４９０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４２５４０
【国際公開日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【出願人】（５０１４６０６９３）セルテック アール アンド ディ リミテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
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